Способ получения активных сульфамидов

Способ получения активных сульфамидов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

AairdH,HQ

ОПИС Е

Союз Советских

Социалистических

Республик

258I70

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Зависимое от патента ¹â€”

Заявлено 15.1.1968 (¹ 1212209 23-4) с присоединением заявки ¹â€”

Приоритет—

Оп бликовано 20.XI. 1969. Бюллетень № 36

Кл. 12о, 16.ЧПК С 07с х ДК 547 541 521 (088 8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Дата опубликования описания 19Х1.1970

Иностранец

Рольф Вильгельм Пфиррманн (Федеративная Респу блика Геpbl3HI113) Иностранная фирма

«Ед Гайстлих Зене А. Г. фюр Хемише Индустри» (Швейцария) Автор изобретения

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АКТИВНЫХ СУЛЬФАМИДОВ

Изобретение относится к области получения новых соединений, которые могут найти применение в медицинской промышленности.

Предлагается способ получения BKTHBHblx сульфамидов формулы

R О

R - — С вЂ” С

+ N — R

R — С вЂ” С !!

R4 О где R — арильная или алифатическая группа, замещенная в ароматическом кольце по крайней мере одной сульфамидной группой, а атом азота может быть расположен у следующего кольца заместителя;

R R2 R3 и R4 — водород, алкильная группа с С ) 5 или арильная группа, причем один из заместителей К, К, Кз и R4 должен быть арильной группой.

Способ заключается в том, что амин формулы Я1х)Н2, где R имеет вышеуказанное значение, подвергают взаимодействию с кислотой формулы НООС CR CR2 CR ÑR4ÑÎÎÍ или с ее ангидридом, где R, R, R и Я4 имеют вышеуказанные значения, при температуре порядка 200 С в среде растворителя, например углеводорода, нитроуглеводорода, хлоруглеводорода, эфира, циклоэфира, в присутствии дегидратирующего вещества с последующим выделением целевого продукта известным приемом.

Пример 1. 1-N- (-фенил-а -метилсукци5 нимид) -4-сульфамидобензол.

17,2 г сульфаниламида и 20,8 г 2 -фенил- л -метилсукциновой кислоты смешивают, нагревают до температуры 200 С и оставляют при этой температуре на 30 л ин. К

l о смеси добавляют этилацетат, продукт реакции осаждают петролейным эфиром и высушивают.

Получают 24,8 г красноватых кристаллов, которые после перекристаллизации из диоксана превращаются в белые с т. пл. 203 — 205 С.

15 Найдено, О/О. .С 59,40; Н 4,77; N 8,03.

Вычислено, о о: С 59,35; Н 4,69; N 8,14.

Пример 2. 1-Х- (x-фенил- а -этилсукцинамид) -4-сульфамидобензол.

7,6 г . -фенил- i -этилсукциновой кислоты и 6,2 г сульфаниламида смешивают и нагревают до 190 С. Смесь оставляют при этой температуре в течение 15 мин, затем ее обрабатывают этилацетатом и отфильтровывают через активированный уголь. К фильтрату, который охлаждается, добавляют петролейный эфир. Осадок отфильтровывают под вакуумом для получения 8,0 г белого вещества, после перекристаллизации которого из этилацетата— петролейного эфира получают белые кристал3 О лы с т. пл. 141 — 143 С.

258170

Найдено, о/о. С 60,00; Н 4,98; N 7,50.

Вычислено, О о. С 60,39; Н 5,07; N 7,83.

Пример 3, 1-N-(p-метоксифенил) -а -метилсукцинпмид-4-сульфамидобензол.

46,02 г -метил- - (р-метоксифенил) -сукциновой кислоты и 33,5 г сульфаниламида смешивают и нагревают в течение

15 мин. при 160 — 170 С, а затем при 180 — 190 С еще в течение 15 лин. Этилацетат вливают в расплав, который имеет температуру 60 C. После фильтрования добавляют к фильтрату цетролейный эфир, и массу фильтруют под вакуумом для получения 68,5 г кристаллов бежевого цвета.

Продукт растворяют в этилацетате, обрабатывают активированным углем и фильтруют.

К фильтрату добавляют петролейный эфир.

После фильтрации осадка чолучают 46,0 г белых кристаллов в т. пл. 172 — 185 С. Около

10 г этого продукта перекристаллизовывают из этилацетата — петролейпого эфира. Получают

6 г белых кристаллов с т. пл. 174 — 178 С; после трехкратной перекрпсталлизацип из

=-тплацстата петролейного э(Ьпра т. пл.

175 — 179 С.

Найдено, о/о. С 57,92; Н 4,83; Е 7,36, Вычислено, /о. .С 57,80; Н 4,85; Х 7,49.

Пример 4. 1-N- (л(-р-хлорфенил) -а-метилсукцинимид)-4-сульфаниламидобензол.

22,2 г -метил- а-р-хлорфенилсукциновой кислоты и 15,7 г сульфаниламида смешивают и нагревают в течение 30 лин при 180 — 200 С.

После охлаждения смесь обрабатывают этилацетатом II отфильтровывают оТ Нр60, ьших Lloличеств нерастворившегося материала. Фпльтрат ох.чаждают и фильтруют в вакууме. 11олучают 27,6 г светло-коричневого продукта с т. пл. 193 — 200 С.

После llepeI pIIOTaллизации из этплацетата — петролейного эфира получают ослые кристаллы с т. пл. 208 — 212 С.

Найдено, /o. С 53,90; Н 4,03; Х 7,45; Cl

9,30.

Вычислено, .. С 54,01; Н 4,00; N 7,41; Ci

9,38.

П р им е р 5. 1Жх-феннлсукцинимид-4сульфаниламидобензол.

11,0 г а -фенилсукциновой кислоты и

10,4 г сульфаниламида смешивают и нагревают в течение 25 лин при 180 С. Полученную окись, кристаллизованную и охлажденную, растворгнот затем в ацетоне и отфильтровывают.

Петролейный эфир добавляют к фильтрату, который охлаждается, и отфильтровывают просасыванием. Получают 12,4 г белых кристаллов с т. пл. 215 — 217 С; после перекристаллизации из ацетона — петролейного эфира т, пл.

215 †2 С.

Найдено, /о. С 58,21; Н 4,29; N 8,44.

Вычислено, о/о. С 58,23; Н 4,28; N 8,49.

Пример 6. 1-N-(а-(р-сульфамид)-фенила-метилсукцинамид)-4-сульфамидобензол.

IO

15 о

25 зо

З 5

4Î

55 бо

3,0 г (0,0087 моль) -фенил-х -метилсукцинимидо) -4-сульфамидобензола смешивают с

9,0 г (0,77 мо Ib) хлорсульфоновой кислоты и нагревают при 120 С в течение 5 мин. К неочищенному продукту реакции добавляют лед, и полученный осадок отфильтровывают просасыванием. Концентрированный аммиак приливают в избытке сверху на фильтр с остатком, который затем медленно нагревают на водяной бане. Образуется светлый прозрачный раствор, который подкисляют и охлаждают.

Остаток отфильтровывают просасыванием.

Получают 1,2 г белого вещества; после перекристаллизации из горячей воды т. пл. 140—

145 С.

Хроматографически на окиси алюминия и элюацией бензолом и метанолом (1:1) получают окрашенные кристаллы. После перекристаллизации из этилацетата — петролейного эфира эти кристаллы плавятся при 225 — 227 С.

Продукт этого примера идентичен продукту примера 7 на основании данных ИК-спектра и тонкослойной хроматогпафии.

Пример 7. 1-N-(2-р-сульфамидофенилi-метилсукцинимид) -4-с ульфамидобензол.

2,0 г (0,0075 мо Ib) 7. -фенил- J. -метилсукцинимидобензол смешивают с 6,0 г (0,005 люль) хлорсульфоновой кислоты и IIHгревают в течение 5 лин при 120 С. К сырому (неочищенному) продукту реакции добавляют лед. Образованный осадок отфильтровывают просасыванием, На фильтр с остатком приливают в избытке концентрированный аммиак и медленно нагревают на водяной бане. Образуется крупнып ком, после перекристаллизации которого из горячей воды получают 0,7 г белых кристаллов с т. пл. 140 — 143 С.

Найдено, /о. С 48,02; Н 4,00; N 10,01;

$15,09.

Вычислено, /о. С 48,2; Н 4,05; N 9,92;

$15,14.

Пример 8. 1-Х- (а-нитрофенил-я.-метилсукцинимид) -4-сульфаниламидобензол.

7,4 г (1 люль) сульфаниламида и 11,2 г -р-нигрофенил- i. -метилсукциновой кислоты нагревают в атмосфере азота в открытом сосуде до 180 С и выдерживают при этой температуре 15 лин. Этилацетат приливают в расплав, и раствор затем охлаждают. Осадок отфильтровывают просасыванием; получают

4,6 г коричнево-красных кристаллов с т. пл.

222 †2 С.

Кристаллический продукт основательно растирают в порошок, используя 2 н. НС1, фильтруют просасыванием и высушивают. Остаток растворяют в тетрагидрофуране, фильтруют через активированный уголь и добавляют большое количество эфира.

Осадок фильтруют просасыванием при

230 †2 С.

Вычислено, о/о. С 52,49; Н 3,89; N 10,80.

Найдено, /о.. С 52,41; Н 3,98; N—

258170

П р н м е р 9. 1-М- (х -фенил- а-метил-и-бутилсукцпнимид) -4-сульфаниламидобензол.

0,5 г. -фенил- х -метил- -п-бутилсукциновой кислоты и 0,3 г сульфаниламида нагревают при 180 С и выдерживают при этой температуре 10 лин.

Реакционную смесь обрабатывают затем этилацетатом, профильтровывают через активированный уголь и добавляют петролейный эфир. Осадок отфильтровывают просасыванием и получают 0,4 г красноватых кристаллов с т. пл. 100 — 110 С. После перекристаллизации из этилацетата — петролейного эфира получают белые кристаллы с т. пл. 153 — 158 С.

Найдено,,Ь: С 63,17; Н 5,45; N 6,95.

Вычислено, /о.. С 63,05; Н 5.29; N 7.00.

Пример 10. 1-iU- (а, -дифенилсукцинимид) -4-сульфамидобензол.

1,6 г (1 лоигь) а-дифениламнда нагревают в атмосфере азота в открытом сосуде при

210 С и выдерживают при этой температуре в течение 15 лин. К еще теплой реакционной смеси добавляют этилацетат, при этом продукт немедленно кристаллизуют.

Промежуточный продукт растворяют в горячем этилацетате и отфильтровывают. K фнльтрату добавляют петролейный эфир и охлаждают. Осадок отфильтровывают просасыванием и получают 1,8 г кристаллов бежевого цвета с т. пл. 220 — 223 С. После перекристал,чизации нз тетрагидрофурана — эфира получают белые кристаллы с т. пл. 220 — 222 С.

Найдено, о/о.. С 65,93; Н 4,16; N 6,63.

С22Н 8 204S.

Вычислено, го: С 65,.99; Н 4,37; . х 6,69.

Пример 11. 1-N- (- (p-фторфенил) - аметилсукцинимид)-4-сульфамидобензол.

2,2 г 2- (ð-фторфенил) - -метилсукциновой кислоты и 1,7 г (1 ло.гь) сульфаниламида нагревают в атмосфере азота до

190 С и выдерживают при этой температуре в течение 10 лин. Реакционную смесь обрабатывают этилацетатом и охлаждают. Конечный осадок отфильтровывают просасыванием, высушивают и получают 2,5 г белых кристаллов с т. пл. 213 — 218 С.

После перекристаллизации из тетрагидрофурана петролейного эфира получают белые кристаллы с т. пл. 213 — 219"С.

Найдено. /О. С 56,26; Н 4,25; N 7,65.

С гН1ь г 2О48.

Вычислено, /о. С 5640. Н 4,18; N 7,74.

Пример 12. 1-N- (- фенил- а -и-бутилсукцинимид) -4-сульфамидобензол.

3,1 г i.-бутил- х -фенилсукциновой кислоты и 2,2 г (1 лоль) сульфаниламида нагрева1от в атмосфере азота до 200 С и оставляют при этой температуре в течение 10 лин.

Реакционную смесь растворяют в этилацетате и охлаждают после добавки петролейного эфира. Конечный осадок отфильтровывают просасыванием; получают 4,1 г белых кристаллов с т. пл. 122 †1 С; после перекристаллизации из спирта — воды т. пл. 152 †1 С.

Найдено, /о.. С 62,28; Н 5,65; Х 7,11.

С20Н22 N 2048.

Вычислено, %. С 62,17; Н 5,74; Х 7,27.

П р и и е р 13. 1-N-(а -р-аминофенил-метилсукцинимид) -4-сульфамидобензол.

10,5 г 1-N- (а -и-нитрофенил) - а -метилсукцинимид-4-сульфамидобензол растворяют

1о в 2,50 м2г тетрагидрофурана и добавляют шпателем три раза 10 лг Pt02, затем ведут гидрогенизацию. Продолжительность 24 нас.

Темный раствор отфильтровывают от катализатора и полностью выпаривают досуха под

1 5 ваку мом

Получают 8,1 г светло-коричневых кристаллов с т. пл. 205 — 209 С. После перекристаллизации из раствора вода — спирт получают светло-желтые кристаллы с т. пл. 241 — 242 С.

2 о Найдено, /о .. С 56,80; Н 4,87; N 11,51.

С-,Н; 1 О48.

Вычислено О/О. С 56,87; H 4,77; 11,71

Пример 14. 1-N- (с.-р-ацетампдфенилметилсукцинимнд) -4-сульфамидобензол.

0,5 г 1- - (х -р-аминофенил- а -метилсукцинимид) -4-сульфамидобензо lа и 10 лл уксусного ангидрида нагревают до полу- ения прозрачного раствора. После охлаждения к раствору добавляют эфир. Осадок пол;1остью охлаждают и отфильтровывают просасыванием. Получают 450 лг кристаллов бежевого цвета с т. пл. 218 — 221 С, которые после перекристаллизации из ацетона — петролей:юго эфира превращаются в белые с т. пл. з з 228 — 231 С.

Найдено, %: С 56,77; Н 4,84; 3 10,43, С19Н19 N20;S.

Вычислено, о/о. С 56,85; Н 4,77; N 10,47.

П р и м е о 15. 1-М- (а-фенил- х, 8-диме40 -днметилсукцинимид) -4-сульфамидобензол.

5,0 г 2 -фенил- J,, -диметилсукциновой кислоты и 3,9 г сульфанплампда нагревают до 180=С и выдерживают при этой температуре в течение 15 лин.

Реакционную смесь обрабатывают этилацетатом и оставляют на ночь. После фильтрования конечного осадка просасыванием получают 5,2 г красноваты: кристаллов с т. пл. 180—

188 С.

Белые кристаллы с т. пл. 182 — 190 С получают после перекристаллизацип из ацетона— петролейного эфира.

Найдено, ог-. С 60,18; Н 4,83; 7,96.

С12Н18 N 2O4S.

Вычислен: 4: С 60,32; Н 5,06; iN 7,82.

П р и м ер 16. 1-N- (". -фенил- -метилсукцинимид) -3-сульфанила мидобензол.

4,0 г фени.ч- -". -метилсукцинового ангидрида и 4,0 г л-сульфаниламида нагревают в течение 20 лин при 210 С. Горячий продукт тотчас растворяют в спирте, а затем оставляют при комнатной температуре.

Осажденную кристаллическую массу обрабатывают диэтиловым эфиром и филь-,руют. 258170

Предмет изобретения

R 0!!

R- — С вЂ” С N — R

Кз — С вЂ” С (R4 0

Составитель Л. Иоффе.

Техред Т. П. Курилко Корректор Л. Б. Бадылама

Редактор С. Лазарева

Заказ 1чв 3!69 Тираж 480 11одписное

11НИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий прн Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб, д. 4/5

Типография издательсгва «Радянська Донеччина», г. Донецк, ул. газеты «Социалистический Донбасс», 26. просасыванием. После перекристаллизации из спиртового раствора получают белые кристаллы с т. пл. 177 †1 С; после перекристаллизации из петролейного эфира т. пл. 180—

182 С.

Найдено, % . .С 59,25; Н 4,76; N 8,09.

С1тНгв N 204$.

Вычислено, /о. С 59,35; Н 4,69; N 8,14.

Способ получения активнык сульфамидов формулы где К вЂ” арильная или арилалифатическая группа, замещенная в ароматическом кольце по крайней мере одной сульфамидной группой, а атом азота может быть расположен у сле5 дующего кольца заместителя;

R, R, R3 и К4 — водород, алкильная группа с С 5 или арильная группа, причем один из заместителей R, R, R3, R4 должен быть арильной группой, отличающийся тем, что

10 ".ìèH формулы ККН, где R имеет вышеуказанное значение, подвергают взаимодействию с кислотой формулы Н0ОС CR CR ÑR ÑR4ÑÎÎH или с ее ангидридом, где R., R, Rз и R4 имеют вышеуказанные значения, при температуре порядка 200 С, в среде растворителя, например углеводорода, нитроуглеводорода, клоруглеводорода, эфира, циклоэфнра, и в присутствии дегидратирующего вещества с последующим выделением целевого продукта известным при20 емом.