Производное тетразолилгидроксиимина, способ его очистки и способ его получения

Производное тетразолилгидроксиимина, способ его очистки и способ его получения

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к соединению, которое представляет собой соль производного тетразолилгидроксиимина, способу очистки конкретного геометрического изомера указанного выше соединения и способу получения производного тетразолилоксима с использованием указанного выше соединения.

Уровень техники

Многочисленные агенты контроля были предложены для использования против заболеваний сельскохозяйственных и садовых культур. Например, Патентный документ 1 раскрывает производное тетразолилоксима (общая формула (Р)), который обладает превосходной фармакологической эффективностью для полезных растений, и предлагает применение этого производного в качестве агента контроля болезней растений.

В общей формуле (Р), А′ представляет собой атом галогена, алкильную группу, алкоксигруппу, метансульфонильную группу, трифторметильную группу, арильную группу, цианогруппу или нитрогруппу, η представляет собой целое число от 0 до 5, Y′ представляет собой алкильную группу и Het представляет собой замещенную пиридильную группу или замещенную тиазолильную группу. Кроме того, в общей формуле (Ρ), "Ν~О" означает, что вышеупомянутая группа оксима может быть (Е) формы или (Z) формы.

Производное тетразолилоксима, представленное указанной общей формулой (Р), может быть получено путем получения производного тетразолилгидроксиимина, представленного общей формулой (R), путем взаимодействия гидроксиламина с производным 1-алкил-5-бензоил-1Н-тетразола, представленного общей формулой (Q), и затем взаимодействием его с Het-CH₂X (где X представляет собой атом хлора, атом брома или атом иода) в присутствии основания (такого как гидрид натрия, гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, карбонат цезия, триэтиламин, пиридин или Ν,Ν-диметиламинопиридин). Кроме того, производное 1-алкил-5-бензоил-1Н-тетразола, представленное общей формулой (Q), может быть синтезировано, например, способом, раскрытым в патентном документе 2. Кроме того, галогенированное производное пиколина, описанное в патентном документе 3, например, может быть использовано для Het-CH₂X.

Производное тетразолилоксима, представленное общей формулой (Р), имеет (Е) форму и (Z) форму стереоизомеров на основе двойной связи углерод-азота оксимной группы. Хотя, как (Z) форма, так и (Е) форма обладают активностью, (Z), форма является предпочтительной.

Документы предшествующего уровня техники

Патентные документы

Патентный документ 1: международная публикация WO 2003/016303

Патентный документ 2: международная публикация WO 2010/001597

Патентный документ 3: международная публикация WO 2011/111831

Раскрытие изобретения

Проблемы, решаемые с помощью изобретения

Производные тетразолилоксима, представленные общей формулой (Р), как правило, получают в виде смеси (Е) формы и (Z) формы. Следовательно, для того чтобы получить только (Z) форму, смесь (Е) формы и (Z) формы должна быть подвергнута стадии очистки, такой как разделение и очистка с помощью колоночной хроматографии на силикагеле.

С другой стороны, для того, чтобы синтезировать только (Z) форму в синтезе производного тетразолилоксима, представленного общей формулой (Р), предпочтительно использовать только (Z) форму вышеуказанного производного тетразолилгидроксиимина, представленного общей формулой (R), в качестве исходного материала. Однако, поскольку производное тетразолилгидроксиимина, представленное общей формулой (R), также обычно получают в виде смеси (Е) формы и (Z) формы, требуется аналогичная стадия очистки для того, чтобы получить только (Z) форму.

Задачей настоящего изобретения является получение соединения, которое является предпочтительным в качестве промежуточного соединения синтеза для получения (Z) формы производного тетразолилоксима, представленного общей формулой (Р), с высокой чистотой путем ингибирования количества (Е) формы, присутствующей в нем и способ получения, указанного выше соединения.

Средства для решения проблем

В результате проведения обширных исследований для решения вышеуказанных проблем, авторы настоящего изобретения обнаружили, что эффективность кристаллизации (Z) формы, извлекаемой в виде кристалла, может быть значительно повышена путем кристаллизации спиртом за счет преобразования указанного выше производного тетразолилгидроксиимина, представленного общей формулой (Р), в соль щелочного металла или соль щелочноземельного металла, и что скорости реакции реакций фотоизомеризации таких солей быстрее, чем скорость вышеуказанного производного тетразолилгидроксиимина, позволяя достигать равновесия в течение короткого периода времени, и приводя таким образом к выполнению настоящего изобретения.

А именно, соединение по настоящему изобретению, способ получения этого соединения, способ очистки (Z) формы этого соединения, и способ получения (Z) формы этого соединения являются такими, как описано в [1] до [11] ниже.

[1] Соединение, представленное общей формулой (I):

(где А представляет собой атом галогена, алкильную группу, галогеналкильную группу, алкоксигруппу, галогеналкоксигруппу, алкилсульфонильную группу, незамещенную или замещенную арильную группу, цианогруппу или нитрогруппу, n представляет собой целое число от 0 до 5 (и А могут быть одновременно одинаковыми или различными, когда n равно 2 или более), Υ представляет собой алкильную группу, Μ представляет собой щелочной металл или щелочноземельный металл, а m представляет собой целое число 1 или 2).

[2] Соединение по [1] выше, которое является (Z) формой.

[3] Соединение по [1] или [2] выше, которое содержит 2 молекулы воды на каждую его молекулу.

[4] Соединение по любому из [1] до [3] выше, где Μ представляет собой щелочной металл.

[5] Способ получения соединения, представленного общей формулой (I), который включает стадию (А), приводящую соединение щелочного металла или щелочноземельного металла во взаимодействие с производным тетразолилоксима, представленного общей формулой (II):

(где А представляет собой атом галогена, алкильную группу, галогеналкильную группу, алкоксигруппу, галогеналкоксигруппу, алкилсульфонильную группу, незамещенную или замещенную арильную группу, цианогруппу или нитрогруппу, n представляет собой целое число от 0 до 5 (и А могут быть одновременно одинаковыми или различными, когда n равно 2 или более), и Υ представляет собой алкильную группу).

[6] Способ очистки (Ζ) формы соединения, представленного общей формулой (I), который включает стадию (В) кристаллизации кристаллов (Ζ) формы соединения, представленного общей формулой (I), путем добавления спирта к водному раствору соединения, представленного общей формулой (I).

[7] Способ очистки по [6] выше, где спирт представляет собой низший спирт.

[8] Способ получения (Ζ) формы соединения, представленного общей формулой (I), который включает стадию (С) облучения светом раствора, содержащего (Е) форму соединения, представленного общей формулой (I), и изомеризацию в (Ζ) форму.

[9] Способ получения (Ζ) формы соединения, представленного общей формулой (I), по [8] выше, который включает:

стадию (С), в которой раствор, содержащий (Е) форму соединения, представленного общей формулой (I), представляет собой водный раствор, а

стадию (Β′) осаждения кристаллов (Ζ) формы соединения, представленного общей формулой (I), путем добавления спирта к водному раствору, после стадии (С′).

[10] Способ получения производного тетразолилоксима, представленного общей формулой (IV), который включает стадию (D1) получения производного тетразолилоксима, представленного общей формулой (IV), путем взаимодействия соединения, представленного общей формулой (I), с галогенидом, представленным общей формулой (III):

(где, в общей формуле (III), Het представляет собой замещенную пиридильную группу или замещенную тиазолильную группу, и

X представляет собой атом галогена, и

в общей формуле (IV), Het, Χ, Α, n и Υ являются соответственно такими же, как определено выше в общей формуле (III) и общей формуле (I)).

[11] Способ получения производного тетразолилоксима, представленного общей формулой (IV), по [10] выше, где соединение галогенида, представленное общей формулой (III), представляет собой производное галогенированного пиколина, представленного общей формулой (VI):

(где,

R^1C представляет собой незамещенную или замещенную алкильную группу, или незамещенную или замещенную алкоксигруппу,

R^2C представляет атом водорода, незамещенную или замещенную алкоксикарбонильную группу или незамещенную или замещенную ацильную группу,

X представляет собой атом галогена,

Ζ представляет собой атом галогена, цианогруппу, нитрогруппу, гидроксильную группу, тиольную группу, формильную группу, карбоксильную группу, незамещенную или замещенную аминогруппу, незамещенную или замещенную алкильную группу, незамещенную или замещенную алкенильную группу, незамещенную или замещенную алкинильную группу, незамещенную или замещенную арильную группу, незамещенную или замещенную гетероциклическую группу, OR³, S(O)_pR³, COR³ или CO₂R³ (где R³ представляет собой незамещенную или замещенную аминогруппу, незамещенную или замещенную алкильную группу, незамещенную или замещенную алкенильную группу, незамещенную или замещенную алкинильную группу, незамещенную или замещенную арильную группу или незамещенную или замещенную гетероциклическую группу, и p обозначает число атомов кислорода, показанное в скобках, и представляет собой целое число от 0 до 2), и

q обозначает количество заместителей Ζ и является целым числом от 0 до 3, и несколько Ζ могут быть одновременно одинаковыми или различными, когда q равно 2 или более).

Эффекты изобретения

(Z) форма среди геометрических изомеров соединения по настоящему изобретению может быть легко отделена и очищена от (Е) формы. Кроме того, (Z) форма соединения по настоящему изобретению может быть получена из (Е) формы, как легко, так и за короткий период времени за счет реакции фотоизомеризации. Следовательно, соединение по настоящему изобретению является особенно полезным в качестве промежуточного соединения синтеза для получения производных тетразолилоксима, которые являются полезными в качестве активных ингредиентов агрохимикатов и т.п., а также использование вышеуказанного соединения дает возможность производить (Z) форму производного тетразолилоксима как легко, так и с высокой степенью чистоты.

Лучший вариант осуществления изобретения

Хотя ниже приводится разъяснение предпочтительных примеров осуществления настоящего изобретения, настоящее изобретение не ограничивается этими примерами. Составляющие настоящего изобретения могут быть добавлены, удалены, замещены или модифицированы другими способами в пределах, которые не отклоняются от сущности настоящего изобретения.

<Соединение, представленное общей формулой (I)>

Соединение по настоящему изобретению характеризуется тем, что оно, представлено общей формулой (I):

(где А представляет собой атом галогена, алкильную группу, галогеналкильную группу, алкоксигруппу, галогеналкокси группу, алкилсульфонильную группу, незамещенную или замещенную арильную группу, цианогруппу или нитрогруппу, n представляет собой целое число от 0 до 5 (и А могут быть одновременно одинаковыми или различными, когда n равно 2 или более), Υ представляет собой алкильную группу, Μ представляет собой щелочной металл или щелочноземельный металл, и m представляет собой целое число 1 или 2).

В общей формуле (I), А представляет собой атом галогена, алкильную группу, галогеналкильную группу, алкоксигруппу, галогеналкоксигруппу, алкилсульфонильную группу, незамещенную или замещенную арильную группу, цианогруппу или нитрогруппу.

Примеры атомов галогена включают атом фтора, атом хлора, атом брома и атом йода.

Примеры алкильных групп включают метальную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изо-пропильную группу, н-бутильную группу, изо-бутильную группу, втор-бутильную группу, трет-бутильную группу, н-пентильную группу и н-гексильную группу. Число атомов углерода, составляющих алкильную группу, предпочтительно равно от 1 до 8.

Примеры галогеналкильных групп включают фторметильную группу, хлорметильную группу, бромметильную группу, дифторметильную группу, дихлорметильную группу, трифторметильную группу, трихлорметильную группу, трифторэтильную группу, пентафторэтильную группу, 3,3,3,2,2-пентафторпропильную группу и 2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтильную группу. Число атомов углерода, составляющих галогеналкильную группу, предпочтительно равно от 1 до 8.

Примеры алкоксигрупп включают метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, изо-пропоксигруппу, н-бутоксигруппу, изо-бутоксигруппу, втор-бутоксигруппу, трет-бутоксигруппу и н-гексилоксигруппу. Число атомов углерода, составляющих алкоксигруппу, предпочтительно равно от 1 до 8.

Примеры галогеналкоксигрупп включают 2-хлор-н-пропоксигруппу, 2,3-дихлорбутоксигруппу и трифторметоксигруппу. Число атомов углерода, составляющих галогеналкоксигруппу, предпочтительно равно от 1 до 8.

Примеры алкилсульфонильных групп включают метилсульфонильную группу, этилсульфонильную группу, н-пропилсульфонильную группу, изо-пропилсульфонильную группу и трет-бутилсульфонильную группу. Число атомов углерода, составляющих алкилсульфонильную группу, предпочтительно равно от 1 до 8.

Арильная группа относится к моноциклической или полициклической арильной группе. Кроме того, полициклические арильные группы являются такими, что, при условии, по крайней мере, одно из колец является ароматическим кольцом, а остальные кольца могут быть насыщенными кольцами, ненасыщенными кольцами или ароматическими кольцами. Арильные группы, имеющие от 6 до 10 атомов углерода, являются предпочтительными.

Конкретные примеры незамещенных арильных групп включают фенильную группу, 1-нафтильную группу, 2-нафтильную группу, азуленильную группу, инданильную группу и тетранильную группу.

Нет особых ограничений в отношении заместителя в замещенной арильной группе при условии, что это химически приемлемая группа. Более конкретно, примеры заместителей включают такие, которые указаны ниже.

(1) атомы галогена, такие как атом фтора, атом хлора, атом брома или атом йода; (2) алкильные группы, такие как метальная группа, этильная группа, н-пропильная группа, изо-пропильная группа, н-бутильная группа, втор-бутильная группа, изо-бутильная группа, трет-бутильная группа, н-пентильная группа или н-гексильная группа; (3) циклоалкильные группы, такие как циклопропильная группа, циклобутильная группа, циклопентильная группа, циклогексильная группа или циклогептильная группа; (4) алкоксигруппы, такие как метоксигруппа, этоксигруппа, н-пропоксигруппа, изо-пропоксигруппа, н-бутоксигруппа, изо-бутоксигруппа, втор-бутоксигруппа или трет-бутоксигруппа; (5) алкенильные группы, такие как винильная группа, 1-пропенильная группа, 2-пропенильная группа, 1-бутенильная группа, 2-бутенильная группа, 3-бутенильная группа, 1-метил-2-пропенильная группа, 2-метил-2-пропенильная группа, 1-пентенильная группа, 2-пентенильная группа, 3-пентенильная группа, 4-пентенильная группа, 1-метил-2-бутенильная группа, 2-метил-2-бутенильная группа, 1-гексенильная группа, 2-гексенильная группа, 3-гексенильная группа, 4-гексенильная группа или 5-гексенильная группа;

(6) циклоалкенильные группы, такие как 2-циклопропенильная группа, 2-циклопентенильная группа, 3-циклогексенильная группа или 4-циклооктенильная группа; (7) алкенилоксигруппы, такие как винилоксигруппа, аллилоксигруппа, 1-пропенилоксигруппа или 2-бутенилоксигруппа; (8) алкинильные группы, такие как этинильная группа, 1-пропинильная группа, 2-пропинилъная группа, 1-бутинильная группа, 2-бутинильная группа, 3-бутинильная группа, 1-метил-2-пропинильная группа, 2-метил-3-бутинильная группа, 1-пентинильная группа, 2-пентинильная группа, 3-пентинильная группа, 4-пентинильная группа, 1-метил-2-бутинильная группа, 2-метил-3-пентинильная группа, 1-гексинильная группа или 1,1-диметил-2-бутинильная группа; (9) алкинилоксигруппы, такие как этинилоксигруппа или пропаргилокси группа; (10) арильные группы, такие как фенильная группа, 1-нафтильная группа или 2-нафтильная группа;

(11) арилоксигруппы, такие как феноксигруппа или 1-нафтоксигруппа; (12) аралкильные группы, такие как бензильная группа или фенетильная группа; (13) аралкилоксигруппы, такие как бензилоксигруппа или фенетилоксигруппа; (14) ацильные группы, такие как формильная группа, ацетильная группа, пропионильная группа, бензоильная группа, циклогексилкарбонильная группа или фталоильная группа; (15) алкоксикарбонильные группы, такие как метоксикарбонильная группа, этоксикарбонильная группа, н-пропоксикарбонильная группа, изо-пропоксикарбонильная группа, н-бутоксикарбонильная группа или трет-бутоксикарбонильная группа; (16) карбоксильные группы; (17) гидроксильные группы; (18) галогеналкильные группы, такие как хлорметильная группа, хлорэтильная группа, 1,2-дихлор-н-пропильная группа, 1-фтор-н-бутильная группа или перфтор-н-пентильная группа; (19) галогеналкоксигруппы, такие как 2-хлор-н-пропоксигруппа, 2,3-дихлорбутоксигруппа или трифторметоксигруппа; (20) галогеналкенильные группы, такие как 2-хлор-1-пропенильная группа или 2-фтор-1-бутенильная группа; (21) галогеналкинильные группы, такие как 4,4-дихлор-1-бутинильная группа, 4-фтор-1-пентинильная группа или 5-бром-2-пентинильная группа;

(22) галогеналкенилоксигруппы, такие как 2-хлор-1-пропенилоксигруппа или 3-бром-2-бутенилоксигруппа; (23) галогеналкинильные группы, такие как 3-хлор-пропаргильная группа или 3-иод-пропаргильная группа; (24) галогеналкинилоксигруппы, такие как 3-хлор-пропаргилоксигруппа или 3-иод-пропаргилоксигруппа; (25) галогенарильные группы, такие как 4-хлорфенильная группа, 4-фторфенильная группа или 2,4-дихлорфенильная группа; (26) галогенарилоксигруппы, такие как 4-фторфеноксигруппа или 4-хлор-1-нафтоксигруппа; (27) замещенные галогеном ацильные группы, такие как хлорацетильная группа, трифторацетильная группа, трихлорацетильная группа или 4-хлорбензоильная группа; (28) алкоксиалкильные группы, такие как метоксиметильная группа, этоксиметильная группа, 1-этоксиэтильная группа или 2-этоксиэтильная группа; (29) алкоксиалкоксигруппы, такие как метоксиметоксигруппа, этоксиметоксигруппа, 1-этоксиэтоксигруппа или 2-этоксиэтоксигруппа: (30) цианогруппы;

(31) изоцианогруппы; (32) нитрогруппы; (33) изоцианатогруппы; (34) цианатогруппы; (35) аминогруппы (группы NH₂); (36) алкиламиногруппы, такие как метиламиногруппа, диметиламиногруппа или диэтиламиногруппа; (37) ариламиногруппы, такие как анилиногруппа, нафтиламиногруппа или антранил аминогруппа; (38) аралкиламиногруппы, такие как бензиламиногруппа или фенэтиламиногруппа; (39) алкилсульфониламиногруппы, такие как метилсульфониламиногруппа, этилсульфониламиногруппа, н-пропилсульфониламиногруппа, изо-пропилсульфониламиногруппа или н-бутилсульфониламиногруппа; (40) арилсульфониламиногруппы, такие как фенилсульфониламиногруппа;

(41) гетероарилсульфониламиногруппы, такие как группы пиразинилсульфониламиногруппа; (42) ациламиногруппы, такие как формиламиногруппа, ацетиламиногруппа, пропаноиламиногруппа, бутириламиногруппа, изо-пропилкарбониламиногруппа или бензоиламиногруппа; (43) алкоксикарбониламиногруппы, такие как метоксикарбониламиногруппа или этоксикарбониламиногруппа; (44) галогеналкилсульфониламиногруппы, такие как фторметилсульфониламиногруппа, хлорметилсульфониламиногруппа, бромметилсульфониламиногруппа, дифторметилсульфониламиногруппа, дихлорметилсульфониламиногруппа, 1,1-дифторэтилсульфониламиногруппа, трифторметилсульфониламиногруппа, 2,2,2-трифторэтилсульфониламиногруппа или пентафторэтилсульфониламиногруппа; (45) бис(алкилсульфонил)аминогруппы, такие как бис(метилсульфонил)аминогруппа, бис(этилсульфонил)аминогруппа, (этилсульфонил)(метилсульфонил)аминогруппа, бис(н-пропилсульфонил)аминогруппа, бис(изо-пропилсульфонил)аминогруппа, бис(н-бутилсульфонил)аминогруппа или бис(трет-бутилсульфонил)аминогруппа;

(46) бис(галогеналкилсульфонил)аминогруппы, такие как бис(фторметилсульфонил)аминогруппа, бис(хлорметилсульфонил)аминогруппа, бис(бромметилсульфонил)аминогруппа, бис(дихлорметилсульфонил)аминогруппа, бис(1,1-дифторэтилсульфонил)аминогруппа, бис(трифторметилсульфонил)аминогруппа, бис(2,2,2-трифторэтилсульфонил)аминогруппа или бис(пентафторэтилсульфонил)аминогруппа; (47) незамещенные или замещенные гидразиногруппы, такие как гидразиногруппа, N′-фенилгидразиногруппа, N`-метоксикарбонилгидразиногруппа, N`-ацетилгидразиногруппа или Ν′-метилгидразиногруппа; (48) незамещенные или замещенные аминокарбонильные группы, такие как аминокарбонильная группа, диметиламинокарбонильная группа, фениламинокарбонильная группа или N-фенил-N-метиламинокарбонильная группа; (49) незамещенные или замещенные гидразинокарбонильные группы, такие как гидразинокарбонильная группа, N′-метилгидразинокарбонильная группа или Ν′-фенилгидразинокарбонильная группа; (50) незамещенные или замещенные иминоалкильные группы, такие как N-метилиминометильная группа, 1-Ν-фенилиминоэтильная группа, N-гидроксииминометильная группа или Ν-метоксииминометильная группа;

(51) тиольные группы; (52) изотиоцианатные группы; (53) тиоцианатные группы; (54) алкилтиогруппы, такие как метилтиогруппа, этилтиогруппа, н-пропилтиогруппа, изо-пропилтиогруппа, н-бутилтиогруппа, изо- бутилтиогруппа, втор-бутилтиогруппа или трет-бутилтиогруппа; (55) алкенилтиогруппы, такие как винилтиогруппа или аллилтиогруппа; (56)алкинилтиогруппы, такие как этилтиогруппа или пропаргилтиогруппа; (57) арилтиогруппы, такие как фенилтиогруппа или нафтилтиогруппа; (58) гетероарилтиогруппы, такие как 2-пиридилтиогруппа или 3-пиридазилтиогруппа; (59) аралкилтиогруппы, такие как бензилтиогруппа или фенэтилтиогруппа; (60) гетероарилалкилтиогруппы, такие как 2-пиридилметилтиогруппа или 2-фурилметилтиогруппа; (61) алкилтиокарбонильные группы, такие как метилтиокарбонильная группа, этилтиокарбонильная группа, н-пропилтиокарбонильная группа, изо-пропилтиокарбонильная группа, н-бутилтиокарбонильная группа, изо-бутилтиокарбонильная группа, втор-бутилтиокарбонильная группа или трет-бутилтиокарбонильная группа;

(62) алкилтиоалкильные группы, такие как метилтиометильная группа или 1-метилтиоэтильная группа; (63) арилтиоалкильные группы, такие как фенилтиометильная группа или 1-фенилтиоэтильная группа; (64) алкилтиоалкокси группы, такие как метилтиометоксигруппа или 1-метилтиоэтоксигруппа; (65) арилтиоалкоксигруппы, такие как фенилтиометоксигруппа или 1-фенилтиоэтоксигруппа; (66) алкилсульфинильные группы, такие как метилсульфинильная группа, этилсульфинильная группа или трет-бутилсульфинильная группа; (67) алкенилсульфинильные группы, такие как аллилсульфинильная группа; (68) алкинилсульфинильные группы, такие как пропаргилсульфинильная группа; (69) арилсульфинильные группы, такие как фенилсульфинильная группа; (70) гетероарилсульфинильные группы, такие как 2-пиридилсульфинильная группа или 3-пиридилсульфинильная группа; (71) аралкилсульфинильные группы, такие как бензилсульфинильная группа или фенэтилсульфинильная группа; (72) гетероарилалкилсульфинильные группы, такие как 2-пиридилметилсульфинильная группа или 3-пиридилметилсульфинильная группа;

(73) алкилсульфонильные группы, такие как метилсульфонильная группа, этилсульфонильная группа или трет-бутилсульфонильная группа; (74) алкенилсульфонильные группы, такие как аллилсульфонильная группа; (75) алкинилсульфонильные группы, такие как пропаргилсульфонильная группа; (76) арилсульфонильные группы, такие как фенилсульфонильная группа; (77) гетероарилсульфонильные группы, такие как 2-пиридилсульфонильная группа или 3-пиридилсульфонильная группа; (78) аралкилсульфонильные группы, такие как бензилсульфонильная группа или фенэтилсульфонильная группа; (79) гетероарилалкилсульфонильные группы, такие как 2-пиридилметилсульфонильная группа или 3-пиридилметилсульфонильная группа; (80) ненасыщенные пятичленные гетероциклические группы, такие как фуран-2-ильная группа, фуран-3-ильная группа, тиофен-2-ильная группа, тиофен-3-ильная группа, пиррол-2-ильная группа, пиррол-3 -ильная группа, оксазол-2-ильная группа, оксазол-4-ильная группа, оксазол-5-ильная группа, тиазол-2-ильная группа, тиазол-4-ильная группа, тиазол-5-ильная группа, изоксазол-3-ильная группа, изоксазол-4-ильная группа, изоксазол-5-ильная группа, изотиазол-3-ильная группа, изотиазол-4-ильная группа, изотиазол-5-ильная группа, имидазол^2-ильная группа, имидазол-4-ильная группа, имидазол-5-ильная группа, пиразол-3-ильная группа, пиразол-4-ильная группа, пиразол-5-ильная группа, 1,3,4-оксадиазол-2-ильная группа, 1,3,4-тиадиазол-2-ильная группа, 1,2,3-триазол-4-ильная группа, 1,2,4-триазол-3-ильная группа или 1,2,4-триазол-5-ильная группа;

(81) ненасыщенные 6-членные гетероциклические группы, такие как пиридин-2-ильная группа, пиридин-3-ильная группа, пиридин-4-ильная группа, 5-хлор-3-пиридильная группа, 3-трифторметил-2-пиридильная группа, пиридазин-3-ильная группа, пиридазин-4-ильная группа, пиразин-2-ильная группа, пиримидин-5-ильная группа, 1,3,5-триазин-2-ильная группа или 1,2,4-триазин-3-ильная группа; (82) насыщенные или частично ненасыщенные гетероциклические группы, такие как тетрагидрофуран-2-ильная группа, тетрагидропиран-4-ильная группа, пиперидин-3-ильная группа, пирролидин-2-ильная группа, морфолино группа, пиперидино группа, N-метилпиперазиногруппа или оксазолин-2-ильная группа; (83) гетероциклооксигруппы, такие как 2-пиридилоксигруппа или 3-изоксазолилоксигруппа; (84) гетероарилалкильные группы, такие как 2-пиридилметильная группа или 3-пиридилметильная группа; и (85) гетероарилалкокси группы, такие как 2-пиридилметоксигруппа или 3-пиридилметоксигруппа.

Указанные заместители, приведенные в качестве примеров в (1) до (85) могут дополнительно иметь заместители, примеры которых приведены в (1) по (85) в пределах химически приемлемого диапазона.

Конкретные примеры замещенных арильных групп включают 4-фторфенильную группу, 4-хлорфенильную группу, 2,4-дихлорфенильную группу, 3,4-дихлорфенильную группу, 3,5-дихлорфенильную группу, 2,6-дифторфенильную группу, 4-трифторметилфенильную группу, 4-метоксифенильную группу, 3,4-диметоксифенильную группу, 3,4-метилендиоксифенильную группу, 4-трифторметоксифенильную группу и 4-метокси-1-нафтильную группу.

Среди них, А предпочтительно представляет собой атом галогена.

В общей формуле (I), n представляет собой целое число от 0 до 5, предпочтительно представляет собой целое число от 0 до 3, и более предпочтительно представляет собой 0. Кроме того, А могут быть одновременно одинаковыми или различными, когда n равно 2 или более.

В общей формуле (I), Y представляет собой алкильную группу. Примеры алкильных групп включают метальную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изо-пропильную группу, н-бутильную группу, изо-бутильную группу, втор-бутильную группу, трет-бутильную группу, н-пентильную группу и н-гексильную группу. Среди них, Y предпочтительно представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, более предпочтительно представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 3 атомов углерода, и особенно предпочтительно представляет собой метальную группу.

В общей формуле (I), M представляет собой щелочной металл или щелочноземельный металл. Примеры щелочных металлов включают натрий, калий и литий, а примеры щелочноземельных металлов включают магний и кальций. Среди них, М, предпочтительно, представляет собой натрий или калий, и более предпочтительно, натрий.

В общей формуле (I), m представляет собой целое число, равное 1 или 2. m равно 1, в случае, когда M означает щелочной металл, в то время как m равно 2, в том случае, когда M представляет собой щелочноземельный металл.

Соединение, представленное общей формулой (I) по настоящему изобретению, предпочтительно представляет собой соединение, в котором А представляет собой атом галогена, n представляет собой целое число от 0 до 3, Y представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, M представляет собой натрий, калий, литий, магний или кальций, и m представляет собой целое число 1 или 2, более предпочтительно соединение, в котором n равно 0, Y представляет собой алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, M представляет собой натрий, калий, литий, магний или кальций и m представляет собой целое число 1 или 2, еще более предпочтительно, соединение, в котором n равно 0, Y представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, M обозначает натрий или калий, и m представляет собой 1, еще более предпочтительно, соединение, в котором n равно 0, Y представляет собой алкильную группу, содержащую от 1 до 3 атомов углерода, M представляет натрий или калий, и m представляет собой 1, и, особенно предпочтительно соединение, в котором n равно 0, Y представляет собой алкильную группу, содержащую от 1 до 3 атомов углерода, M представляет натрий и m равно 1.

Соединение, представленное общей формулой (I), имеет геометрические изомеры, состоящие из (Е) формы (представленной следующей общей формулой (1-Е)) и (Z) формы (представленной следующей общей формулой (I-Z)). В изобретении настоящей заявки и описании настоящей заявки, как (Е) форма, так и (Z) форма включены в соединения, представленные общей формулой (I), если не указано иное. В частности, соединение, представленное общей формулой (I), может быть (Е) формой или (Z) формой.

Кроме того, гидраты, различные типы сольватов, кристаллические полиморфы и т.п., также включены в соединения, представленные общей формулой (I). Соединение, представленное общей формулой (I) по настоящему изобретению, предпочтительно, содержит молекулы воды в виде гидрата и тому подобное, и более предпочтительно содержит две молекулы молекул воды. Например, кристалл соединения, представленного общей формулой (I) по настоящему изобретению, содержит две молекулы кристаллической воды на молекулу соединения. Кристаллы, содержащие указанные две молекулы молекул воды имеют большую термическую стабильность, чем кристаллы производного тетразолилоксима, представленного общей формулой (II), которые будут впоследствии описаны.

<Способ получения соединения, представленного общей Формулой (I)>

Соединение, представленное общей формулой (I), может быть синтезировано из известного соединения с использованием известной химической реакции.

Например, соединение, представленное формулой (I), могут быть получены с помощью стадии (А) приводя соединение щелочного металла или соединение щелочноземельного металла во взаимодействие с производным тетразолилоксима, представленного общей формулой (II):

(где Α, n и Υ представляют собой алкильные группы).

Производное тетразолилоксима, представленное общей формулой (II), может быть синтезировано из известного соединения с использованием известной химической реакции. Более конкретно, пример способа синтеза производного тетразолилоксима, представленного общей формулой (II), состоит в реакции гидроксиламина с производным 1-алкил-5-бензоил-1Н-тетразола (смотри, например, патентный документ 2).

Конкретные примеры соединений щелочных металлов и соединений щелочноземельных металлов, используемых на стадии (А), включают гидроксиды щелочных металлов, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия или гидроксид лития, гидроксиды щелочноземельных металлов, такие как гидроксид магния или гидроксид кальция, карбонаты, такие как карбонат натрия, карбонат калия, карбонат лития, карбонат магния, карбонат кальция, бикарбонат натрия или бикарбонат калия, гидриды, такие как гидрид натрия, гидрид лития или гидрид кальция, и алкоксиды металлов, такие как метоксид натрия, этоксид натрия или метоксид магния. Среди них, предпочтительны гидроксиды щелочных металлов.

Нет особых ограничений в отношении растворителя, используемого в реакции на стадии (А) при условии, что растворитель, способен растворить любое производное тетразолилоксима, представленное общей формулой (II), соединение щелочного металла или соединение щелочноземельного металла, и соединение, представленное общей формулой (I). Растворитель на стадии (А) предпочтительно является водой или низшим спиртом.

Температура реакции на стадии (А) может быть соответствующим образом установлена с учетом таких факторов, как тип используемого растворителя. Например, температура реакции в случае использования воды в качестве растворителя, составляет 0°С до 100°С, предпочтительно, 20°С до 80°С и более предпочтительно, 40°С до 80°С. Несмотря на различия в зависимости от таких факторов, как масштабы реакции, время реакции составляет обычно от 15 минут до 24 часов.

<Способ очистки (Z) формы соединения, представленного общей формулой (I)>

(Z) форма соединения, представленного общей формулой (I) по настоящему изобретению, может быть преимущественно кристаллизована в отношении (Е) формы, в случае кристаллизации с использованием спирта в качестве слабого растворителя. Это может быть использовано для очистки соединения, представленного общей формулой (I), путем отделения (Z) формы от (Е) формы. Выход после кристаллизации (Z) формы является выше для соединения, представленного общей формулой (I), чем производного тетразолилоксима, представленного общей формулой (II). Следовательно, получение соединения, представленного общей формулой (I), с последующей его кристаллизацией позволяет получить (Z) форму, с более высокой чистотой (а именно, содержащую более низкий уровень примеси (Е) формы), чем прямая кристаллизация производного тетразолилоксима, представленного общей формулой (II).

Более конкретно, (Z) форма может быть очищена с помощью стадии (В) для кристаллизации (Z) формы соединения, представленного общей формулой (I), путем добавления спирта к водному раствору соединения, представленного общей формулой (I).

На стадии (В), несмотря на то, что водный раствор, к которому добавляют спирт требует только присутствия соединение, представленного общей формулой (I), которое по меньшей мере содержит (Z) форму, предпочтительно раствор содержит как (Z) форму, так и форму (Е) соединения, представленного общей формулой (I). В этом случае, кристаллизуют большую часть (Z) формы (например, 95% или более и предпочтительно 98% или более), в то время как почти вся (Е) форма остается растворенной в маточном растворе. В настоящем изобретении, поскольку эффективность кристаллизации (Z) формы чрезвычайно высока, (Z) форма может быть эффективно отделена от (Е) формы и извлечена.

Спирт, используемый на стадии (В), может быть линейным спиртом или разветвленным спиртом. Вышеупомянутый спирт предпочтительно представляет собой низший спирт, имеющий от 1 до 6 атомов углерода и более предпочтительно низший спирт, имеющий от 1 до 4 атомов углерода. Конкретные примеры спиртов включают метанол, этанол, н-пропанол, изопропанол (2-пропанол), н-бутанол, 2-бутанол, 2-метил-1-пропанол и 2-метил-2-пропанол. Среди них, метанол, этанол, н-пропанол и изопропанол, являются предпочтительными, и изопропанол является более предпочтительным.

Хотя нет особых ограничений в отношении количества спирта, добавляемого к водному раствору соединения, представленного общей формулой (I), предусмотрено, что это количество, которое обеспечивает кристаллизацию (Z) формы, предпочтительно, примерное количество, равное от 1 до 100 раз больше количества водного раствора и более предпочтительно примерное количество равное от 2 до 30 раз больше количества водного раствора. Спирт может быть добавлен к водному раствору, указанному выше, весь сразу или может быть добавлен путем разделения на множество добавок.

Температура кристаллизации на стадии (В) требуется т