Способы получения неспиртовых ополаскивателей для полости рта с биологически активными эфирными маслами

Способы получения неспиртовых ополаскивателей для полости рта с биологически активными эфирными маслами

Реферат

Область изобретения

Настоящее изобретение относится, в целом, к жидкостям, таким как ополаскиватели для полости рта, предназначенным для предотвращения и устранения неприятного запаха изо рта, а также для снижения количества вызывающих образование зубного налета и развитие кариеса микроорганизмов в полости рта. В частности, настоящее изобретение относится к способам получения неспиртовых или имеющих пониженное содержание спирта ополаскивателей для полости рта, которые позволяют эффективно предотвращать вышеупомянутые проблемы.

Предпосылки создания изобретения

В течение многих лет люди используют ополаскиватели для полости рта или зубные эликсиры для предупреждения неприятного запаха изо рта и уничтожения в полости рта бактерий и прочих микроорганизмов, вызывающих не только появление неприятного запаха, но и кариес, образование зубного налета и развитие заболеваний десен, таких как гингивит и пародонтит. В прошлом с этой целью были созданы антисептические ополаскиватели для полости рта, предназначенные для очистки полости рта, освежения дыхания и уничтожения патогенных микробов.

Наиболее популярные антисептические ополаскиватели для полости рта традиционно содержали спирт (т.е. этанол) в достаточно высоких концентрациях, приблизительно от 20 до 30% от общего объема ополаскивателя (далее «% по объему»). Спирт используется и как носитель, и как растворитель, в котором активные компоненты и добавки (такие как вяжущие вещества, соединения фтора, красители, ароматизирующие масла и тому подобное) растворяются, а затем диспергируются в растворе. Кроме того, в ополаскивателях для полости рта спирт также выполняет роль консерванта во время хранения и использования, а также усиливает органолептические характеристики ароматизирующих масел.

Тем не менее, использование высоких концентраций спирта в некоторых случаях может быть неприемлемо для отдельных потребителей, применяющих ополаскиватели для полости рта. Люди старшего возраста также жалуются на проблемы, связанные с полосканием рта подобными ополаскивателями; а их хроническое воздействие приводит к ощущению жжения десен, возникающему из-за высоких концентраций спирта. Кроме того, сообщалось, что спиртовые ополаскиватели для полости рта могут вызывать неприятное ощущение сухости во рту.

С другой стороны, снижение концентрации спирта в ополаскивателях для полости рта может иметь существенные отрицательные последствия. Среди таких последствий - снижение растворимости активных и (или) иных компонентов ополаскивателя для полости рта.

Например, было обнаружено, что снижение концентрации спирта (т.е. замена спирта водой) в коммерчески доступных ополаскивателях для полости рта может привести к получению мутных или непрозрачных композиций. Мутность или непрозрачность композиций является очевидным недостатком с эстетической точки зрения, поскольку потребители, разумеется, с большей готовностью отдадут предпочтение прозрачным ополаскивателям для полости рта, чем мутным, непрозрачным или иным образом неоднородным композициям.

Кроме того, было обнаружено, что снижение концентрации спирта также приводит к заметному снижению способности композиции к уничтожению микроорганизмов в полости рта, вызывающих появление неприятного запаха, образование зубного налета и развитие заболеваний десен. Такая потеря противомикробной активности обусловлена не только уменьшением содержания спирта в качестве носителя, но и снижением биодоступности растворенных в нем активных веществ.

Например, тимол является распространенным антисептическим соединением, также известным как эфирное масло, которое из-за своей противомикробной активности используется в целой гамме средств для полоскания рта или ополаскивателей полости рта. В частности, тимол может применяться в композициях для гигиены полости рта, таких как ополаскиватели для полости рта, в достаточных количествах для достижения желаемых полезных терапевтических эффектов. Ополаскиватели для полости рта с тимолом широко известны и применяются миллионами людей уже более ста лет. Они доказали свою эффективность в уничтожении вызывающих образование зубного налета, развитие гингивита и возникновение неприятного запаха микробов в полости рта. Тимол, наряду с другими эфирными маслами, например метилсалицилатом, ментолом и эвкалиптолом, входит в число активных компонентов ряда антисептических ополаскивателей для полости рта. Эти масла обладают высокой эффективностью, несмотря на небольшие используемые концентрации. Не ограничиваясь рамками какой-либо конкретной теории, в настоящее время считается, что эффективность и вкус антисептических ополаскивателей для полости рта обусловлены улучшенным диспергированием или растворением масел и биодоступностью данных четырех активных компонентов после такого диспергирования или растворения.

Поэтому совершенно понятно, что имеется значительная потребность в разработке неспиртовых ополаскивателей для полости рта и (или) ополаскивателей с пониженным содержанием спирта, а также способов получения подобных ополаскивателей или иных жидкостей, которые являются эстетически привлекательными для потребителя и обеспечивают улучшенное растворение или диспергирование эфирных масел при сохранении высокой биодоступности эфирных масел для устранения неприятного запаха изо рта, уничтожения микробов в полости рта и снижения или предотвращения образования зубного налета.

Поэтому один аспект настоящего изобретения заключается в создании содержащих масла или масляные компоненты жидких композиций с пониженной мутностью или непрозрачностью.

Другой аспект настоящего изобретения заключается в создании композиций для использования в качестве ополаскивателя для полости рта, которые являются эстетически привлекательными для потребителя и обеспечивают улучшенное растворение или диспергирование эфирных масел при сохранении высокой биодоступности эфирных масел для устранения неприятного запаха изо рта, уничтожения в полости рта микробов и снижения или предотвращения образования зубного налета.

Краткое описание изобретения

В ряде осуществлений настоящее изобретение относится к способам получения жидкой композиции или ополаскивателя для полости рта, включающим в себя следующие стадии:

a) подготовку первой предварительной смеси для композиции, содержащей:

i) первое масло или масляный компонент;

ii) необязательно первый растворитель из класса многоатомных спиртов и

iii) необязательно ароматическую добавку;

b) подготовку второй предварительной смеси для композиции, содержащей:

i) второе масло или масляный компонент, степень гидрофобности которого меньше, чем степень гидрофобности первого масла или масляного компонента; и

ii) второй растворитель из класса многоатомных спиртов;

c) подготовку третьей предварительной смеси для композиции, содержащей:

i) по меньшей мере одно ПАВ и

ii) водную фазу, состоящую из воды;

d) добавление первой предварительной смеси к третьей предварительной смеси;

e) смешивание полученной на стадии d) композиции до получения однородной гомогенной смеси;

f) добавление второй предварительной смеси к полученной на стадии e) композиции и смешивание полученной композиции до получения однородной гомогенной смеси;

g) необязательно добавление растворителя из класса сахароспиртов и

h) необязательно смешивание полученной на стадии g) композиции до получения однородной гомогенной смеси.

В ряде осуществлений описываемая жидкая композиция или ополаскиватель для полости рта представляют собой композицию со сниженным содержанием спирта или неспиртовую композицию.

В дальнейших осуществлениях раскрыт способ получения противомикробного ополаскивателя для полости рта со сниженным содержанием спирта или не содержащего спирт, который демонстрирует высокую степень противомикробной активности, измеренной через фактор M - выше 0,5 (или приблизительно 0,5), необязательно 1,0 (или приблизительно 1,0), необязательно 2,0 (или приблизительно 2,0) либо необязательно 3,0 (или приблизительно 3,0), где «фактор М» равен разности логарифма относительных световых единиц (log RLU) для биопленки, обработанной использовавшейся в качестве отрицательного контроля водой, и log RLU для биопленки, обработанной тестируемой композицией для полоскания полости рта. Кроме того, композиции для полоскания полости рта в соответствии с настоящим изобретением представляют собой прозрачные (для невооруженного глаза) и эстетически привлекательные продукты.

Подробное описание изобретения

Составляющие предмет настоящего изобретения жидкие композиции или ополаскиватели для полости рта могут включать, содержать или, по существу, содержать основные элементы и ограничения изобретения, описанных в настоящем документе, а также любые дополнительные или необязательные ингредиенты, компоненты или ограничения изобретения, описанные в настоящем документе. Используемый в настоящем документе термин «содержащий» (и все его грамматические разновидности) применяется в своем включающем значении, в которое входят понятия «содержащий» или «включающий в себя», а не в исключающем значении «состоящий только из».

Используемые в настоящем документе термины «любой» и «данный» считаются охватывающими как единственное, так и множественное число.

Если не указано иное, все цитируемые документы (в соответствующей части) считаются включенными в настоящий документ путем ссылки; упоминание любого документа не следует истолковывать как признание его ограничительной частью формулы в отношении настоящего изобретения. Кроме того, все документы, полностью включенные путем ссылки в настоящий документ, включены в него только в той степени, в которой они не расходятся с данным описанием.

Описанные в настоящем документе неспиртовые или с пониженным содержанием спирта ополаскиватели для полости рта или композиции для полоскания полости рта содержат одно или более противомикробных эфирных масел в количестве, достаточном для обеспечения эффективной противомикробной активности в отношении микроорганизмов в полости рта, вызывающих неприятный запах и образование зубного налета и зубного камня, что может привести к развитию заболеваний зубов и десен.

Фраза «в количестве, достаточном для обеспечения эффективной противомикробной активности» означает концентрацию, количество или дозировку соединения в соответствии с настоящим изобретением, достаточные для достижения медицинской цели обеспечения токсичности для микроорганизмов в полости рта.

Фраза «приемлемый для полости рта» означает, что описываемый носитель может быть нанесен на поверхности полости рта или может быть проглочен живым организмом, включая без ограничений млекопитающих и человека, не обладая при этом неуместной токсичностью, несовместимостью, нестабильностью, не вызывая аллергических реакций и т.п.

Если не указано иное, все приводимые в настоящем документе процентные концентрации, части и соотношения основаны на полном весе композиции, составляющей предмет настоящего изобретения. Если не указано иное, все подобные весовые доли, относящиеся к перечисленным компонентам, основаны на дозировке конкретного упомянутого компонента и, следовательно, не учитывают содержание носителей или побочных продуктов, которые могут быть включены в состав коммерчески доступных материалов.

Фраза «с пониженным содержанием спирта» или «с уменьшенной концентрацией спирта» указывает, что описываемые жидкие композиции, по существу, свободны от спирта, что означает, что составляющие предмет настоящего изобретения жидкие композиции или ополаскиватели для полости рта содержат одноатомный C₂-C₄ спирт в количестве до 10% по объему (или приблизительно 10% по объему), необязательно до 5% по объему (или приблизительно 5% по объему), необязательно до 1,0% по объему (или приблизительно 1,0% по объему), необязательно до 0,1% по объему (или приблизительно 0,1% по объему) от общего объема композиции. В некоторых случаях композиции в соответствии с настоящим изобретением не содержат одноатомных C₂-C₄ спиртов.

Используемый в настоящем документе термин «стерилизованная вода» означает стерилизованную воду для инфузий (инъекций) по Фармакопее США. Ссылка на Фармакопею США означает, что упомянутая стерилизованная вода для инфузий (инъекций) рассматривается в официальной монографии в текущем издании (на дату подачи настоящей заявки) Фармакопеи США.

Если не указано иное, фраза «масло(а) или масляный(ые) компонент(ы)» означает любое гидрофобное, не смешивающееся с водой соединение, включая без ограничений эфирные масла (такие как ментол, тимол, эвкалиптол и метилсалицилат), иные ароматические масла, ненасыщенные алифатические длинноцепочечные спирты и (или) альдегиды, такие как 1-децен-3-ол; цис-2-нонен-1-ол, тран-2-деценаль или их смеси, иные гидрофобные соединения, такие как органические кислоты, витамин E, ацетат витамина E, апигенин, триклозан и их смеси, а также смеси любых из перечисленных выше гидрофобных, не смешивающихся с водой соединений.

Термины «гидрофобный», «гидрофобность» или «степень гидрофобности» масла или масляного компонента, составляющего предмет настоящего изобретения, или любой смеси подобных масел или масляных компонентов количественно представляются коэффициентом распределения октанол/вода (K_ow). Коэффициент K_ow представляет собой отношение весовой концентрации масла или масляного компонента в октанольной фазе и весовой концентрации масла или масляного компонента в водной фазе в равновесии при заданной температуре для двухфазной системы октанол/вода. Логарифм K_ow называется log P. Экспериментальные значения концентраций, используемые для расчета K_ow, обычно измеряются при температуре в диапазоне от 20°C до 25°C.

Альтернативно, для удобства значения log P могут быть рассчитаны в программе «C LOG P», входящей в пакет программного обеспечения, поставляемого компанией Daylight Chemical Information Systems, Inc. Указанная программа также выдает экспериментально полученные значения log P, хранящиеся в базе данных Pomona92. Рассчитанный логарифм P (С log P) определяется с помощью предложенного Hansch and Leo разбиения на фрагменты (см. A.Leo, в книге Comprehensive Medicinal Chemistry, Vol. 4, C. Hansch, P. G. Sammens, J. B. Taylor and C. A. Ramsden, Eds., p. 295, Pergamon Press, 1990, включенной в настоящий документ путем ссылки). Упомянутый подход разбиения на фрагменты основан на химической структуре каждого масла или масляного компонента и принимает во внимание число и типы атомов, связность атомов и образуемые химические связи. Значения C log P, которые считаются надежными и широко используемыми для оценки данной физико-химической характеристики вещества, могут использоваться вместо экспериментального K_ow способа измерения значений log P.

Чем выше значение log P для некоторого масла или масляного компонента, тем более гидрофобным является данное масло или масляный компонент (или тем выше степень его гидрофобности).

Используемый в настоящем документе термин «мутность» означает замутненность или затемнение жидкости, вызванное присутствием в ней отдельных частиц (взвешенных твердых частиц или капель жидкости), которые, как правило, не видны невооруженным глазом. Жидкости могут содержать взвешенное твердое вещество или другую жидкость в виде частиц или капель различного размера. Хотя часть находящегося во взвешенном состоянии материала будет иметь достаточно крупные и тяжелые частицы, чтобы быстро осесть на дно сосуда (или отделиться в виде отдельного слоя) при стоянии жидкости, очень мелкие частицы будут оседать (или отделяться в отдельный слой) очень медленно или вообще не будут оседать/отделяться, если жидкость регулярно взбалтывается или частицы представляют собой коллоидные частицы. Именно эти мелкие твердые частицы или капельки жидкости придают жидкости мутный вид.

Одно из свойств таких частиц состоит в способности рассеивать направленный на них луч света. Этот эффект светорассеяния считается хорошим способом количественной характеризации мутности водного раствора или смеси. При измерении мутности описанным способом применяется специальный инструмент, так называемый турбидиметр, в котором детектор расположен перпендикулярно падающему пучку света. При этом чем больше частиц находится в воде, тем больше света рассеивается в направлении детектора и тем выше детектируемая интенсивность света. Меньшие значения интенсивности детектируемого света соответствуют более прозрачному, или менее мутному, раствору. Единицы измерения мутности, в которых выдается результат измерения на калиброванном турбидиметре, называются нефелометрическими единицами мутности (NTU). Прозрачной считается композиция с мутностью в единицах NTU менее 12 (или приблизительно 12).

Первая смесь для композиции

Составляющие предмет настоящего изобретения жидкие композиции или ополаскиватели для полости рта содержат первую смесь для композиции.

В ряде осуществлений упомянутая первая смесь для композиции содержит первое масло или масляный компонент и первый растворитель из класса многоатомных спиртов.

Первое масло или масляный компонент

Первая смесь для композиции, соответствующая целям настоящего изобретения, содержит первое масло или масляный компонент, причем упомянутое первое масло или масляный компонент представляет собой любое масло или масляный компонент или смесь подобных масел или масляных компонентов. В ряде осуществлений значение log P упомянутого первого масла или масляного компонента составляет не менее чем или более чем 2,1 (или приблизительно 2,1), необязательно 2,2 (или приблизительно 2,2). В ряде осуществлений, таких как некоторые осуществления ополаскивателя для полости рта, упомянутое первое масло или масляный компонент, соответствующий целям настоящего изобретения, содержит по меньшей мере одно противомикробное эфирное масло.

Противомикробные эфирные масла

В ряде осуществлений повышенная противомикробная эффективность неспиртовых композиций для полоскания полости рта, описываемых в настоящем документе, обусловлена содержанием малых количеств одного или более противомикробных или биологически активных эфирных масел (т.е. тимола, эвкалиптола, ментола или метилсалицилата).

Тимол [(CH₃)₂CHC₆H₃(CH₃)OH, также известный как изопропил-м-крезол], очень мало растворяется в воде, но растворяется в спирте, и его присутствие в композиции является одной из причин включения спирта в традиционные поступающие в продажу ополаскиватели для полости рта с высоким содержанием спирта. Метилсалицилат, [C₆H₄OHCOOCH₃, также известный как винтергреновое масло], вместе с антимикробной функцией также выполняет роль ароматизирующего масла. Эвкалиптол (C₁₀H₁₈O, также известный как цинеол), представляет собой терпеновый эфир и придает композиции холодящий острый вкус. При желании в некоторых композициях эвкалиптол можно использовать вместо тимола в той же дозировке. Ментол ((CH₃C₆H₉(C₃H₇)OH), также известный как гексагидротимол), также очень мало растворяется в воде и имеет достаточно высокую летучесть. Помимо антисептических свойств, ментол обеспечивает холодящее, покалывающее ощущение.

В ряде осуществлений упомянутые эфирные масла используются в количествах, обеспечивающих эффективную противомикробную активность в полости рта. В конкретных осуществлениях общее содержание эфирных масел, присутствующих в раскрываемых композициях, может находиться в диапазоне от 0,001% (или приблизительно 0,001%) до 0,35% (или приблизительно 0,35%) вес./об. или необязательно от 0,16% (или приблизительно 0,16%) до 0,28% (или приблизительно 0,28%) вес./об. композиции.

В ряде осуществлений соответствующие целям настоящего изобретения композиции содержат тимол, а также дополнительно содержат эвкалиптол, ментол или метилсалицилат либо смеси указанных компонентов. В некоторых случаях описываемая композиция содержит все четыре указанных эфирных масла.

В ряде осуществлений тимол используется в количествах от 0,001% (или приблизительно 0,001%) до 0,25% (или приблизительно 0,25%) вес./об., или необязательно от 0,04% (или приблизительно 0,04%) до 0,07% (или приблизительно 0,07%) вес./об. композиции. В ряде осуществлений эвкалиптол используется в количествах от 0,001% (или приблизительно 0,001%) до 0,11% (или приблизительно 0,11%) вес./об. или необязательно от 0,085% (или приблизительно 0,085%) до 0,10% (или приблизительно 0,10%) вес./об. композиции. В ряде осуществлений ментол используется в количествах от 0,001% (или приблизительно 0,001%) до 0,25% (или приблизительно 0,25%) вес./об. или необязательно от 0,035% (или приблизительно 0,035%) до 0,05% (или приблизительно 0,05%) вес./об. композиции. В ряде осуществлений метилсалицилат используется в количествах от 0,001% (или приблизительно 0,001%) до 0,08% (или приблизительно 0,08%) вес./об., или необязательно от 0,04% (или приблизительно 0,04%) до 0,07% (или приблизительно 0,07%) вес./об. композиции.

В ряде осуществлений в качестве носителя для эфирных масел (активных компонентов композиции), как правило, используется водно-спиртовая смесь, обычно смесь вода-этанол. Ранее некоторые антисептические композиции для полоскания рта требовали содержания этанола в количестве до приблизительно 27% по объему. Такие высокие дозировки были необходимы для достижения требуемой противомикробной функциональности используемых активных компонентов, а также для получения прозрачной, эстетически привлекательной жидкой среды. Простое снижение дозировки спирта, без введения в состав композиции других компонентов, приводит к получению мутного продукта, обладающего меньшей эффективностью.

Не ограничиваясь рамками какой-либо конкретной теории, авторы настоящего изобретения считают, что в подобных композициях для гигиены полости рта с высоким содержанием спирта спирт обеспечивает солюбилизацию содержащихся в композиции противомикробных эфирных масел, при этом поддерживая биологическую активность эфирных масел. В таких композициях противомикробные эфирные масла лучше диспергируются в растворе и остаются свободными или несвязанными, что позволяет им атаковать патогенные микробы в любой части полости рта. Считалось, что снижение дозировки спирта отрицательно влияет на описанный механизм усиления действия активных компонентов композиции. Тем не менее, в рамках настоящего изобретения было неожиданно обнаружено, что содержание спирта может быть снижено или спирт может быть вовсе исключен без ущерба противомикробной эффективности или прозрачности композиции, если ополаскиватель для полости рта содержит смесь растворителей и ПАВ, как описано в настоящем документе.

Первый растворитель из класса многоатомных спиртов

В ряде осуществлений в состав первой смеси для композиции добавляется первый растворитель из класса многоатомных спиртов. Упомянутый первый растворитель из класса многоатомных спиртов представляет собой полиол, или многоатомный спирт, выбираемый из группы, состоящей из многоатомных спиртов с алкановой основной цепью (таких как пропиленгликоль, глицерин, бутиленгликоль, гексиленгликоль, 1,3-пропандиол); многоатомных спиртов с алкан-эфирной основной цепью (дипропиленгликоль, этоксидигликоль); полиалкеновых многоатомных спиртов (таких как полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль), а также их смесей. В ряде осуществлений используемый растворитель из класса многоатомных спиртов может присутствовать в количестве от 0% до 20,0% (или приблизительно 20,0%) вес./об., необязательно от 1,0% (или приблизительно 1,0%) до 15,0% (или приблизительно 15,0%) вес./об. или необязательно от 2,5% (или приблизительно 2,5%) до 8,0% (или приблизительно 8,0%) вес./об. композиции.

Вкусоароматические добавки или ароматизаторы

В ряде осуществлений первая смесь для композиции дополнительно содержит вкусоароматические добавки или ароматизаторы для корректировки или усиления вкуса жидкой композиции или ополаскивателя для полости рта или для ослабления или маскировки резкого жгучего или покалывающего эффекта таких компонентов, как тимол. Примеры соответствующих ароматизаторов без ограничений включают в себя масло аниса, анетол, бензиловый спирт, масло мяты кудрявой, масла цитрусовых, ванилин и так далее. В подобных осуществлениях количество вводимого в состав композиции ароматизирующего масла может находиться в диапазоне от 0,001% (или приблизительно 0,001%) до 1,0% (или приблизительно 1,0%) вес./об. или необязательно от 0,01% (или приблизительно 0,010%) до 0,30% (или приблизительно 0,30%) вес./об. всей композиции.

Конкретные вкусоароматические добавки или ароматизаторы и другие компоненты для улучшения вкуса, применяемые в том или ином случае, варьируются в зависимости от вкуса той или иной композиции и желаемого ощущения. Для достижения желаемых результатов специалисты в данной области могут подобрать указанные типы компонентов и адаптировать их с учетом конкретных требований к композиции.

Вторая смесь для композиции

Составляющие предмет настоящего изобретения композиции дополнительно содержат вторую смесь для композиции.

В ряде осуществлений упомянутая вторая смесь для композиции содержит нерастворимый в воде компонент и второй растворитель или систему растворителей, включающих в себя, содержащих или, по существу, содержащих по меньшей мере один растворитель из класса многоатомных спиртов.

Второе масло или масляный компонент

Вторая смесь для композиции, соответствующая целям настоящего изобретения, содержит второе масло или масляный компонент, причем упомянутое второе масло или масляный компонент представляет собой любое масло или масляный компонент или смесь подобных масел или масляных компонентов, такую, что упомянутое второе масло или масляный компонент имеет меньшую гидрофобность (или степень гидрофобности), чем упомянутое первое масло или масляный компонент. В ряде осуществлений значение log P упомянутого второго масла или масляного компонента составляет не более чем или менее чем 2,1 (или приблизительно 2,1), необязательно 2,0 (или приблизительно 2,0). В ряде осуществлений соответствующее целям настоящего изобретения второе масло или масляный компонент представляет собой или содержит по меньшей мере одну органическую кислоту. В ряде осуществлений упомянутая органическая кислота используется в качестве буфера или части буферной системы.

Органическая кислота

Органические кислоты, которые могут использоваться в составе композиций, составляющих предмет настоящего изобретения, без ограничений содержат следующие кислоты: аскорбиновую кислоту, сорбиновую кислоту, лимонную кислоту, гликолевую кислоту, молочную кислоту и уксусную кислоту, бензойную кислоту, салициловую кислоту, фталевую кислоту, фенолсульфоновую кислоту, янтарную кислоту и их смеси, необязательно используемую органическую кислоту выбирают из группы, состоящей из бензойной кислоты, сорбиновой кислоты, янтарной кислоты, лимонной кислоты и их смесей, или необязательно используемая органическая кислота представляет собой бензойную кислоту. В ряде осуществлений используемая в качестве буфера органическая кислота присутствует в композиции в количестве от 0,001% (или приблизительно 0,001%) вес./об. до 1,0% (или приблизительно 1,0%) вес./об. композиции.

При использовании в качестве буфера или части буферной системы органические кислоты вводят в состав композиции в количествах, обеспечивающих поддержание pH композиции в диапазоне от 3,0 (или приблизительно 3,0) до 8,0 (или приблизительно 8,0), необязательно от 3,5 (или приблизительно 3,5) до 6,5 (или приблизительно 6,5), необязательно от 3,5 (или приблизительно 3,5) до 5,0 (или приблизительно 5,0). Не ограничиваясь рамками какой-либо конкретной теории, авторы настоящего изобретения считают, что указанные уровни pH создают для используемых эфирных масел условия, обеспечивающие их максимальную противомикробную активность, при повышении их стабильности.

В ряде осуществлений полное количество всех масел или масляных компонентов в раскрываемых композициях, составляющих предмет настоящего изобретения, не должно превышать 1,35% (или приблизительно 1,35%) вес./об. всей композиции. В некоторых случаях общее количество всех масел или масляных компонентов в описываемых композициях может находиться в диапазоне от 0,04% (или приблизительно 0,04%) до 1,35% (или приблизительно 1,35%) вес./об. или необязательно от 0,10% (или приблизительно 0,10%) до 0,4% (или приблизительно 0,4%) вес./об. всей композиции.

Второй растворитель из класса многоатомных спиртов

В состав второй смеси для композиции добавляется второй растворитель из класса многоатомных спиртов. В ряде осуществлений упомянутый второй растворитель из класса многоатомных спиртов может совпадать с или отличаться от первого растворителя из класса многоатомных спиртов и представляет собой полиол, или многоатомный спирт, выбираемый из группы, состоящей из многоатомных спиртов с алкановой основной цепью (таких как пропиленгликоль, глицерин, бутиленгликоль, гексиленгликоль, 1,3-пропандиол); многоатомных спиртов с алкан-эфирной основной цепью (дипропиленгликоль, этоксидигликоль); полиалкеновых многоатомных спиртов (таких как полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль), а также их смесей. В ряде осуществлений используемый растворитель из класса многоатомных спиртов может присутствовать в количестве от 1% (или приблизительно 1%) до 15% (или приблизительно 15%) вес./об. или необязательно от 2,5% (или приблизительно 2,5%) до 8,0% (или приблизительно 8,0%) вес./об. композиции.

В ряде осуществлений, когда в первую смесь для композиции не добавляется первый растворитель из класса многоатомных спиртов, второй растворитель из класса многоатомных спиртов может присутствовать в количестве от 1,0% (или приблизительно 1,0%) до 30,0% (или приблизительно 30,0%) вес./об. или необязательно от 5,0% (или приблизительно 5,0%) до 15,0% (или приблизительно 15,0%) вес./об. композиции.

Третья смесь для композиции

Составляющие предмет настоящего изобретения композиции дополнительно содержат третью смесь для композиции. В ряде осуществлений упомянутая третья смесь для композиции содержит ПАВ и водную фазу.

ПАВ

Примеры соответствующих целям настоящего изобретения ПАВ включают в себя анионные ПАВ, неионные ПАВ, амфотерные ПАВ, а также их смеси.

Соответствующие целям настоящего изобретения анионные ПАВ без ограничений включают саркозиновые ПАВ или саркозинаты; таураты, такие как метилкокоилтаурат натрия; алкилсульфаты, такие как тридецетсульфат натрия или лаурилсульфат натрия; лаурилсульфоацетат натрия; лауроилизэтионат натрия; лауреткарбоксилат натрия; додецилбензолсульфонат натрия, а также их смеси. Множество соответствующих целям настоящего изобретения анионных ПАВ описано в патенте США № 3959458 (Agricola et al.), полностью включенном в настоящий документ путем ссылки.

Соответствующие целям настоящего изобретения неионные ПАВ без ограничений включают в себя соединения, получаемые путем конденсации алкиленоксидных групп (имеющих гидрофильную природу) с гидрофобным органическим соединением (алифатическим или алкилированным ароматическим соединением). Примеры соответствующих целям настоящего изобретения неионных ПАВ без ограничений включают алкилполиглюкозиды; блок-сополимеры, такие как сополимеры этиленоксида и пропиленоксида, например полоксамеры; этоксилированные гидрогенизированные касторовые масла, доступные коммерчески, например, под торговой маркой CRODURET (компания Croda Inc., Эдисон, шт. Нью-Джерси, США); алкилполиэтиленоксиды, например полисорбаты и (или) этоксилаты жирных спиртов; продукты конденсации полиэтиленоксида с алкилфенолами; продукты, полученные в результате конденсации этиленоксида с продуктом реакции пропиленоксида и этилендиамина; продукты конденсации этиленоксида с алифатическими спиртами; оксиды длинноцепочечных четвертичных аминов; оксиды длинноцепочечных четвертичных фосфинов; длинноцепочечные диалкилсульфоксиды; а также их смеси.

Соответствующие целям настоящего изобретения амфотерные ПАВ без ограничений включают производные алифатических вторичных и третичных аминов, в которых алифатический радикал может иметь линейную цепь или быть разветвленным и в которых один из алифатических заместителей содержит от приблизительно 8 до приблизительно 18 атомов углерода и один из них содержит анионную группу для обеспечения растворимости в воде, например карбоксилат, сульфонат, сульфат, фосфат или фосфонат. Примеры соответствующих целям настоящего изобретения амфотерных ПАВ без ограничений включают алкилиминодипропионаты, алкиламфоглицинаты (моно- или ди-), алкиламфопропионаты (моно- или ди-), алкиламфоацетаты (моно- или ди-), N-алкил β-аминопропионовые кислоты, алкилполиаминокарбоксилаты, фосфорилированные имидазолины, алкилбетаины, алкиламидобетаины, алкиламидопропилбетаины, алкилсултаины, алкиламидосултаины, а также их смеси. В ряде осуществлений используемый амфотерный ПАВ выбирают из группы, состоящей из алкиламидопропилбетаинов, амфоацетатов, таких как лауроамфоацетат натрия, а также их смесей. Также могут применяться смеси любых из вышеупомянутых ПАВ. Более подробное описание анионных, неионных и амфотерных ПАВ приведено в патентах США №№ 7087650 (Lennon); 7084104 (Martin et al.); 5190747 (Sekiguchi et al.) и 4051234 (Gieske, et al.). Каждый из упомянутых патентов полностью включен в настоящий документ путем ссылки.

В ряде осуществлений описываемые жидкие композиции или ополаскиватели для полости рта содержат по меньшей мере одно алкилсульфатное ПАВ либо само по себе, либо дополнительно к по меньшей мере одному из других вышеупомянутых ПАВ. В ряде осуществлений соответствующие целям настоящего изобретения алкилсульфатные ПАВ без ограничений включают в себя сульфатированные C₈-C₁₈, необязательно сульфатированные C₁₀-C₁₆ спирты с четным числом атомов углерода в алкильной цепи, нейтрализованные соответствующей основной солью, такой как карбонат натрия или гидроксид натрия, а также их смеси, так чтобы получаемый алкилсульфатный ПАВ имел алкильную цепь с четным числом атомов углерода, C₈-C₁₈ или необязательно C₁₀-C₁₆. В ряде осуществлений упомянутый алкилсульфат выбирается из группы, состоящей из лаурилсульфата натрия, гексадецилсульфата натрия и их смесей. В ряде осуществлений используются коммерчески доступные смеси алкилсульфатов. Ниже представлено типичное распределение процентного содержания алкилсульфатов с различной длиной алкильной цепи в коммерчески доступном лаурилсульфате натрия (ЛСН):

Длина алкильной цепи	Процентное содержание компонента в ЛСН
С12	>60%
С14	20-35%
С16	<10%
С10	<1%
С18	<1%

Примеры соответствующих целям настоящего изобретения коммерчески доступных смесей включают в себя Stepanol WA-100 NF USP (компания Stepan, Нортфилд, шт. Иллинойс, США), Texapon K12 G PH (Texapon, компания Cognis, Германия), а также их смеси.

В ряде осуществлений количество вводимого в композицию алкилсульфатного ПАВ может варьироваться от 0,05% (или приблизительно 0,05%) до 2,0% (или приблизительно 2,0%) вес./об., или необязательно от 0,1% (или приблизительно 0,1%) до 0,5% (или приблизительно 0,5%) вес./об. композиции.

Общая концентрация ПАВ не должна превышать или должна составлять менее 2% (или приблизительно 2%), необязательно общая концентрация ПАВ не должна превышать или должна составлять менее 1,5% (или приблизительно 1,5%), необязательно общая концентрация ПАВ не должна превышать или должна составлять менее 1,0% (или приблизительно 1,0%), необязательно общая концентрация ПАВ не должна превышать или должна составлять менее 0,5% (или приблизительно 0,5%) от общей массы композиции.

Водная фаза

Упомянутые первую смесь для композиции и вторую смесь для композиции добавляют в состоящую из воды водную фазу для образования дисперсий, микроэмульсий или эмульсий типа масло-в-воде или вода-в-масле.

В ряде осуществлений водная фаза составляет от приблизительно 60