Способ лечения рака яичников, вариантов его метастазирования и рецидивирования

Способ лечения рака яичников, вариантов его метастазирования и рецидивирования

Реферат

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и может быть использовано при лечении рака яичников, вариантов его метастазирования и рецидивирования.

В настоящее время для терапии больных раком яичников применяют следующие методы и их сочетания: хирургический, лекарственный и лучевой, объединяя их понятиями - комплексное и комбинированное лечение.

Выбор объема хирургического вмешательства, до- и послеоперационной химиотерапии определяется стадией заболевания и другими клинико-морфологическими прогностическими факторами.

Оперативному вмешательству придают первостепенное значение и как самостоятельному методу, и как важнейшему этапу в комплексе лечебных мероприятий.

В большинстве случаев проводится экстирпация матки с придатками, удаление большого сальника с последующей полихимиотерапией по схемам РТ, CP и САР (не менее 6 курсов).

Исключение возможно для женщин с высокодифференцированным серозным раком IA стадии, желающих сохранить детородную функцию, в этом случае может быть произведена органосохраняющая операция (односторонняя аднексэктомия). Дополнительное лечение - адъювантная химиотерапия - обычно не проводится.

При лечении больных с распространенными стадиями заболевания целью хирургического лечения становится удаление максимально возможного объема первичной опухоли и ее метастазов, а химиотерапия может быть использована как с неоадъювантной целью перед операцией, так и с лечебной целями после нее. Известны способы лечения рака яичников, когда хирургическое лечение и химиотерапия дополнены лучевой терапией (например, RU 2440163 C1, 20.01.12).

Данный способ является общепризнанным и применяется в онкологических учреждениях по всему миру, все чаще в виде системы специальных протоколов, суть которых сводится к конкретизации способа лечения для каждого случая заболевания.

Тем не менее, несмотря на проводимую терапию, число ранних рецидивов рака яичников составляет около 30%, поздних - около 60-65%, большинство из которых проявляют лекарственную устойчивость к последующим курсам химиотерапии, а 5-летняя выживаемость остается одной из самых низких среди онкогинекологической нозологии.

Учитывая столь скромные показатели, становится очевидным стремление онкологов привнести изменения в существующую схему лечению для достижения более существенных результатов.

Одним из таких перспективных направлений является расширение стандартного объема оперативного вмешательства - экстирпации матки с придатками и субтотальной резекции большого сальника за счет выполнения регионарной лимфаденэктомии (тазовых и парааортальных лимфоузлов) для исключения метастазирования в лимфоузлы таза и парааортальные лимфоузлы.

Интересным фактом явилось и то, что ряд соединений растительного происхождения, таких как индол-3-карбинол, эпигаллокатехин-3-галлат и их метаболиты, в частности 3,3-дииндолилметан (метиндол), помимо антипролиферативных, антиэстрогенных и даже антибактериальных свойств, обладают противоопухолевой мультитаргетной активностью (RU 2494733 C1, RU 2328282 C1, ЕР 2422849, ЕР 2422848), не являясь при этом токсичными и практически не имея побочных реакций.

Учитывая вышеперечисленные свойства, а также способность подавлять асептическое хроническое воспаление со всеми сопровождающими его биологическими процессами (патологический неоангиогенез, гиперпролиферация, снижение иммунной функции, генетическая нестабильность) и наличие эпигенетической противоопухолевой активности, данные соединения заняли немаловажное место в лечении таких заболеваний, как атопический дерматит (RU 2465912), болезнь Крона (RU 2465912 C1), доброкачественные кисты яичников, а также предопухолевых процессов - дисплазия шейки матки (RU 2196568 C1, RU 2395281), папилломатоз гортани (RU 2196568 C1), гиперплазия предстательной железы (RU 2465912) и даже злокачественных новообразований - рака шейки матки (RU 2196568).

Наиболее близким к предложенному является метод с включением в схему комплексного лечения (состоящего из 2-4 курсов неоадъювантной полихимиотерапии (НАПХТ) с применением таксан- и платиносодержащих химиопрепаратов (TP), хирургического лечения в объеме экстирпации матки с придатками с субтотальной резекцией большого сальника или технически возможной оптимальной циторедукции и 6 курсов адъювантной полихимиотерапии (АПХТ) (TP)) у больных раком яичников III и IV стадий фармацевтической композиции "Промисан", содержащей в своем составе помимо прочих компонентов индол-3-карбинол (100 мг в 1 капсуле) и эпигаллокатехин-3-галлат (70 мг в 1 капсуле) [Таратанов А.В, Жаров А.В., Губайдуллина Т.Н. и соавторы. Комплексное лечение больных с распространенными формами рака яичников с включением препарата Промисан // Онкология. 2013. №4, с. 20-24]. Вышеуказанная фармкомпозиция назначается с момента проведения первого курса НАПХТ по 2 капсулы 2 раза в сутки (что в суточной дозировке представляет собой: 400 мг индол-3-карбинола и 280 мг эпигаллокатехин-3-галлата) и продолжает применяться вплоть до завершения последнего (6-го) курса адъювантной полихимотерапии.

Данный способ апробирован и используется в медицине, но имеет ряд ограничений вследствие назначения препарата "Промисан" только лицам с III-IV стадией заболевания, которым в составе комплексного лечения показано последовательное проведение 2-4 курсов НАПХТ (TP), хирургического лечения в стандартном общеизвестном объеме экстирпации матки с придатками с субтотальной резекцией большого сальника или технически возможной оптмальной циторедукции и 5-6 курсов АПХТ (TP). Не указана возможность применения индол-3-карбинола и/или его метаболита - 3,3-дииндолилметана (метиндола) - без сочетания его с эпигаллокатехин-3-галлатом.

Кроме того, в данном методе не рассмотрена какая-либо возможность и эффективность применения препарата заблаговременно до начала специального основного лечения и после его завершения, а также на этапе пролонгированной полихимиотерапии, которая, по нашему мнению, является, несомненно, важным, ключевым звеном в терапии у пациентов с распространенными формами заболевания.

Тем не менее, до сих пор продолжаются споры о том, действительно ли разумно вводить предоперационную химиотерапию и промежуточную циторедуктивную операцию в рутинную практику. В ряде исследований продемонстрировано, что изменение числа оптимальных циторедукций с 20% до более чем 50% при выполнении промежуточного хирургического вмешательства не приводит к улучшению отдаленных результатов лечения, с увеличением же процента первичных циторедукций возрастает продолжительность жизни больных, что связывают со снижением числа случаев химиорезистентных форм. В развитых странах Европейского Союза и США именно по этой причине сегодня все чаще отказываются от проведения полихимиотерапии до оперативного вмешательства при распространенном раке яичников, поэтому данный вопрос по-прежнему остается актуальным и широко дискутируется.

Нами впервые была установлена возможность и предложен способ эффективного применения индол-3-карбинола (и/или его метаболита - 3,3-дииндолилметана (метиндол)) или его сочетания с эпигаллокатехин-3-галлатом в составе комплексной/комбинированной терапии рака яичников, включающей химиотерапию и хирургическое лечение, в котором, помимо стандартного объема операции в виде экстирпации матки с придатками и субтотальной резекции большого сальника, обязательно выполняется регионарная лимфаденэктомия (тазовая и парааортальная), что в общей совокупности приводит к изменению характера дальнейшего рецидивирования/прогрессирования/метастазирования, если оно имеет место быть, на более локализованный, а также сокращению числа химиорезистентых форм, что, в целом, способствует увеличению как безрецидивной, так и общей 5-летней выживаемости.

Согласно результатам наших исследований, применение индол-3-карбинола, его метаболита 3,3-дииндолилметана и эпигаллокатехин-3-галлата в составе комплексного лечения рака яичников, в котором хирургическая операция выполнялась в стандартном объеме, без регионарной тазовой лимфаденэктомии, способствовало также более локализованному характеру дальнейшего прогрессирования, если оно имело место быть, преимущественно в виде метастазирования в регионарные лимфоузлы (тазовые и парааортальные). Учитывая эти данные, нами предложено, помимо обязательного включения в схему стандартного комплексного лечения вышеуказанных препаратов, расширять объем стандартной хирургической операции за счет регионарной лимфаденэктомии (тазовой и парааортальной), что в еще большей степени способствовало локализации опухолевого процесса в случае дальнейшего прогрессирования. Только четкое схематичное соблюдение методики по предложенному способу обуславливает достижение высокой результативности терапии.

В основу изобретенного способа лечения рака яичников положена задача, заключающаяся в увеличении безрецидивной и общей 5-летней выживаемости за счет изменения характера прогрессирования/рецидивирования данного заболевания на более локализованный, если оно имело место быть.

Указанная задача решается тем, что способ лечения рака яичников заключается в проведении стандартного лечения, включающего хирургическое лечение в объеме экстирпации матки с придатками и субтотальной резекции большого сальника, и одновременном приеме индол-3-карбинола непрерывно на протяжении всего лечения и характеризуется тем, что используют индол-3-карбинол или его метаболит 3,3-дииндолилметан, прием которого начинают за 7-14 дней до начала проведения стандартного лечения, хирургическое лечение осуществляют с дополнительной регионарной лимфаденэктомией тазовых и парааортальных лимфоузлов, прием индол-3-карбинола или его метаболита 3,3-дииндолилметана осуществляют в суточной дозировке 400 мг и более, причем прием препарата назначают и после стандартного лечения пожизненно и ведут в указанной дозировке непрерывно или курсами по 6 месяцев с интервалом в 1 месяц.

Стандартное лечение дополнительно может включать неоадъювантную или адъювантную химиотерапию.

Кроме того, прием индол-3 карбинола можно осуществлять в сочетании с эпигаллокатехин-3-галлатом в суточной дозировке 280 мг и более.

Предлагаемый способ способствует увеличению безрецидивной и общей 5-летней выживаемости за счет подавления асептического хронического воспаления со всеми сопровождающими его биологическими процессами (патологический неоангиогенез, гиперпролиферация, снижение иммунной функции, генетическая нестабильность), снижения вероятности развития резистентности опухоли к химиопрепаратам и сокращения числа диссеменированных форм прогрессирования/рецидивирования/метастазирования.

Способ осуществляется, например, следующим образом.

Первичным пациентам после верификации диагноза рак яичников за 7-14 дней до начала специального лечения назначают препараты индол-3-карбинола (или его метаболит - 3,3-дииндолилметан (метиндол) от 1 до 10 мг на один кг массы тела) в суточной дозировке 400-600 мг (в зависимости от индекса массы тела (ИМТ): до 25,5 - 400 мг, свыше 25,5 - 600 мг и более) или сочетание его в той же дозировке с эпигаллокатехин-3-галлатом в суточной дозировке 280-420 мг в непрерывном режиме (в зависимости от ИМТ: до 25,5 - 280 мг, свыше 25,5 - 420 мг и более).

Прием препаратов в указанных дозировках продолжается на всем протяжении комплексного/комбинированного лечения, представленного всевозможным сочетанием и последовательностью хирургического, химиотерапевтического и лучевого методов.

Причем хирургическое вмешательство является обязательным компонентом способа и выполняется в объеме экстирпации матки с придатками, субтотальной резекции большого сальника, регионарной лимфаденэктомии тазовых и парааортальных лимфатических узлов независимо от стадии заболевания. Исключением может быть стадия Iа высокодифференцированного серозного рака яичников, при которой возможно учесть желание пациентки к сохранению репродуктивной функции и выполнить органосохраняющую операцию, а также распространенный процесс, при котором выполнение оперативного вмешательства в данном объеме технически затруднено.

Химиотерапия проводится согласно стандартным схемам и протоколам, определяется стадией заболевания и другими клинико-морфологическими прогностическими факторами, причем в неоадъювантном режиме химиотерапия проводится исключительно при условии заблаговременного (не менее 7-14 дней) и постоянного применения вышеуказанных препаратов.

После завершения лечения вне зависимости от стабилизации, ремиссии или прогрессирования заболевания и дальнейших методов лечения: пролонгированной полихимиотерапии (ПХТ), ПХТ 2-й и последующих линий, хирургического лечения, лучевой терапии и т.п. прием индол-3-карбинола (или его метаболита - 3,3-дииндолилметана (метиндола)) и, возможно, эпигаллокатехин-3-галлата следует продолжить в тех же дозировках и режиме пожизненно непрерывно или курсами по 6 месяцев с интервалом в 1 месяц.

Исключение составляют индивидуальная непереносимость препаратов, наступление беременности и лактация (после органосохраняющей операции), ранний послеоперационный период, а также тяжелое и крайне тяжелое состояние больной.

Контроль за правильным применением препаратов и консультирование пациентов возложены на лечащего врача и врача амбулаторной практики.

Способ иллюстрируется следующими клиническими примерами.

Пример 1

Больная П., 59 лет. Клинический диагноз: рак яичников IIВ ст. (T2bN0M0). Состояние после комплексного лечения (экстирпации матки с придатками, субтотальной резекции большого сальника, тазовой и парааортальной лимфаденэктомии, 6к АПХТ).

Морфологический диагноз: умеренно дифференцированная серозная аденокарцинома.

В рамках диагностического этапа, помимо физикального осмотра, ультразвуковой сонографии с допплерометрией и исследования крови на онкомаркер СА-125, проведена пункционная биопсия новообразования левого яичника. Цитологическое заключение: клетки аденокарциномы. Назначено сочетание соединений индол-3-карбинола 400 мг (ИМТ 20) и эпигаллокатехин-3-галлата 280 мг (ИМТ 20) в непрерывном режиме в виде фармацевтической композиции для перорального применения в период подготовки к госпитализации и проведения дополнительных обследований за 14 дней перед началом специального комплексного лечения. На 1-м этапе комплексного лечения проведено хирургическое лечение в объеме экстирпации матки с придатками, резекции большого сальника, тазовой и парааортальной лимфаденэктомии, на 2-м этапе проведено 6 курсов адъювантной полихимиотерапии, контроль за приемом препаратов согласно схеме осуществляется лечащим врачом. После завершения основного этапа лечения прием препаратов не прекращен и продолжается пожизненно. Пациентка на протяжении пяти лет регулярно проходит плановые осмотры не реже 1 раза в 3-6 месяцев, включающие стандартные диагностические тесты, а также МРТ, ПЭТ (по показаниям) и лабораторные обследования, данных за рецидивирование и метастазирование нет.

Пример 2

Больная Р., 43 г. Клинический диагноз: рак яичников Iа ст. (pT1aN0M0). Состояние после комплексного лечения (экстирпации матки с придатками, субтотальной резекции большого сальника, тазовой и парааортальной лимфаденэктомии, 6к АПХТ).

Морфологический диагноз: низкодифференцированная аденокарцинома.

В рамках диагностического этапа, помимо физикального осмотра, ультразвуковой сонографии с допплерометрией и исследования крови на онкомаркер СА-125 (CA125 - в пределах нормы) выставлен предоперационный диагноз: пограничная папиллярная цистаденома левого яичника. Учитывая высокий риск малигнизации, назначено сочетание соединений индол-3-карбинола 600 мг (ИМТ 30) и эпигаллокатехин-3-галлата 420 мг (ИМТ 30) в непрерывном режиме в виде фармацевтической композиции для перорального применения в период подготовки к госпитализации и проведения дополнительных обследований за 14 дней перед началом стандартного специального лечения. Планировалось хирургическое лечение в объеме: цистэктомия левого яичника со срочным гистологическим исследованием. Пациентка ознакомлена с возможными последствиями и дала письменное согласие. По результатам срочного гистологического исследования (гистологическое заключение: в левом яичнике участки низкодифференцированной аденокарциномы) и последующего интраоперационного стадирования выполнено оперативное лечение в объеме: экстирпация матки с придатками, субтотальной резекция большого сальника, тазовой и парааортальной лимфаденэктомии. В послеоперационном периоде помимо 6 курсов адъювантной полихимиотерапии по схеме таксотер-карбоплатин пациентка получала препараты индол-3-карбинола 600 мг (ИМТ 30) и эпигаллокатехин-3-галлата 420 мг (ИМТ 30) в непрерывном режиме в виде фармацевтической композиции для перорального применения, препараты рекомендовано продолжать принимать пожизненно.

Пациентка на протяжении 6 лет регулярно проходит плановые осмотры не реже 1 раза в 3-6 месяцев, включающие стандартные диагностические тесты, а также МРТ, ПЭТ (по показаниям) и лабораторные обследования, данных за рецидивирование и метастазирование нет. Общая 5-летняя и безрецидивная выживаемость составили 100%.

Пример 3

Больная О., 53-х лет. Клинический диагноз: Рак яичников IV ст. (Т3с N1M1). Метастазы в парааортальные лимфоузлы, лимфоузлы ворот печени, параэзофагальные лимфоузлы, надключичные лимфоузлы слева. Состояние после 9 курсов ПХТ, хирургического лечения, 12 курсов АПХТ.

Гистологическое заключение: умеренно дифференцированная серозная аденокарцинома яичников.

В рамках диагностического этапа, помимо стандартного для этого случая объема обследований, выполнена диагностическая пункция надключичных лимфоузлов. Цитологическое заключение: цитограмма железисто-солидного рака с наличием папиллярных структур.

Назначено сочетание соединений индол-3-карбинола 600 мг (ИМТ 28) и эпигаллокатехин-3-галлата 420 мг (ИМТ 28) в длительном и непрерывном режиме в виде фармацевтической композиции для перорального применения, начиная с периода подготовки к госпитализации и проведения дополнительных обследований, за 14 дней перед началом специального комплексного лечения. На 1-м этапе, учитывая распространенность процесса и отсутствие технической возможности для проведения оптимальной циторедукции, проведено 9 курсов ПХТ по схеме (TP), на 2-м этапе в связи со значительной положительной динамикой после ПХТ выполнено хирургическое лечение в объеме экстирпации матки с придатками, субтотальной резекции большого сальника, тазовой и парааортальной лимфаденэктомии, на 3-м этапе проведено еще 6 курсов адьювантной полихимиотерапии (РТ), еще 8 курсов полихимиотерапии (TP) проведено в пролонгированном режиме, т.е. один курс раз в 2 месяца. На всем протяжении лечения прием препарата в указанных дозировках не прекращался, исключая ранний послеоперационный период, и продолжается по настоящее время. Пациентка продолжает регулярно проходить плановые осмотры не реже 1 раза в 3-6 месяцев, включающие стандартные диагностические манипуляции, а также МРТ, ПЭТ (по показаниям) и лабораторные обследования, данных за рецидивирование и метастазирование нет. На данный момент безрецидивная выживаемость составила 3 года, общая выживаемость 3 года.

Пример 4

Больная М., 36 лет. Клинический диагноз: Рак яичников IIIа cт. (T3aNoMo). Канцероматоз брюшины. Состояние после хирургического лечения и 6 курсов АПХТ.

В рамках диагностического этапа, помимо физикального осмотра, ультразвуковой сонографии с допплерометрией и исследования крови на онкомаркер СА-125, проведена пункционная биопсия новообразования левого яичника. Цитологическое заключение: клетки аденокарциномы. Назначено сочетание соединений индол-3-карбинола 400 мг (ИМТ 24) и эпигаллокатехин-3-галлата 280 мг (ИМТ 24) в непрерывном режиме пожизненно в виде фармацевтической композиции для перорального применения в период подготовки к госпитализации и проведения дополнительных обследований за 14 дней перед началом стандартного специального комплексного лечения. На 1-м этапе комплексного лечения проведено хирургическое лечение в объеме экстирпации матки с придатками, резекции большого сальника, парааортальной и тазовой лимфаденэктомии, на 2-м этапе проведено 6 курсов адъювантной полихимиотерапии, контроль за приемом препаратов согласно схеме осуществлялся лечащим врачом. После завершения основного этапа лечения прием препаратов не прекращен и продолжается пожизненно до настоящего времени. Пациентка на протяжении пяти лет регулярно проходит плановые осмотры не реже 1 раза в 3-6 месяцев, включающие стандартные диагностические тесты, а также МРТ, ПЭТ (по показаниям) и лабораторные обследования, данных за рецидивирование и метастазирование нет. Таким образом, безрецидивная и общая 5-летняя выживаемость составили 100%.

Пример 5

Больная Ш., 54-х лет. Клинический диагноз: Рак яичников IV cт. (T3CN1M1). Асцит. Канцероматоз брюшины. Состояние после комплексного лечения в 2006 г. (2 курса НАПХТ + хирургическое лечение + 6 курсов АПХТ).

Морфологический диагноз: серозная аденокарцинома папиллярного строения умеренной степени дифференцировки

В рамках диагностического этапа, помимо физикального осмотра, ультразвуковой сонографии с допплерометрией и исследования крови на онкомаркер СА-125, проведен лечебно-диагностический лапароцентез. Цитологическое заключение: клетки аденокарциномы. Назначен индол-3-карбинол 600 мг (ИМТ- 29) в непрерывном режиме пожизненно в виде фармацевтической композиции для перорального применения в период подготовки к госпитализации и проведения дополнительных обследований за 14 дней перед началом стандартного специального комплексного лечения. На 1-м этапе, учитывая распространенность процесса и отсутствие технической возможности для проведения оптимальной циторедукции, проведено 2 курса ПХТ по схеме (TP), на 2-м этапе в связи со значительной положительной динамикой после ПХТ выполнено хирургическое лечение в объеме экстирпации матки с придатками, субтотальной резекции большого сальника, тазовой и парааортальной лимфаденэктомии, на 3-м этапе проведено еще 6 курсов адьювантной полихимиотерапии (TP). На всем протяжении лечения прием препарата в указанных дозировках не прекращался, исключая ранний послеоперационный период, и продолжается по настоящее время. Пациентка регулярно проходила плановые осмотры не реже 1 раза в 3-6 месяцев, включающие стандартные диагностические манипуляции, а также МРТ, ПЭТ (по показаниям) и лабораторные обследования, данных за рецидивирование и метастазирование не было. Таким образом, общая 5-летняя и безрецидивная выживаемость составили 100% (средний показатель в РФ для больных раком яичников с IV стадией составляет не более 18-20%).

Пример 6

Больная Щ., 54-х лет. Клинический диагноз: Рак яичников IБ ст. (T1bN0М0). Состояние после комплексного лечения в 2005-2006 гг. (хирургическое лечение + 4 к АПХТ + 8 курсов пролонгированной АПХТ).

Морфологический диагноз: низкодифференцированная серозная аденокарцинома.

В рамках диагностического этапа, помимо физикального осмотра, ультразвуковой сонографии с допплерометрией и исследования крови на онкомаркер СА-125, проведена пункционная биопсия новообразования левого яичника. Цитологическое заключение: клетки аденокарциномы. Назначено сочетание соединений индол-3-карбинола 400 мг (ИМТ 23) и эпигаллокатехин-3-галлата 280 мг (ИМТ 23) в непрерывном режиме пожизненно в виде фармацевтической композиции для перорального применения в период подготовки к госпитализации и проведения дополнительных обследований за 14 дней перед началом стандартного специального комплексного лечения. На 1-м этапе комплексного лечения проведено хирургическое лечение в объеме экстирпации матки с придатками, резекции большого сальника, тазовой и парааортальной лимфаденэктомии, на 2-м этапе проведено 6 курсов адъювантной полихимиотерапии, далее еще 6 курсов полихимиотерапии (TP) проведено в пролонгированном режиме, т.е. один курс раз в 2 месяца. На всем протяжении лечения прием препарата в указанных дозировках не прекращался, исключая ранний послеоперационный период, и продолжается пожизненно. Пациентка регулярно проходила плановые осмотры не реже 1 раза в 3-6 месяцев, включающие стандартные диагностические манипуляции, а также МРТ, ПЭТ (по показаниям) и лабораторные обследования, данных за рецидивирование и метастазирование нет. Таким образом, общая и 5-летняя выживаемость составили 100% (в среднем для больных раком яичников с этой стадией заболевания 91%).

Пример 7

Больная Пок., 67 лет.

Клинический диагноз: Рак яичников IIIС ст. (T3cN1M0). МТС в паховые л/узлы. Состояние после комплексного лечения в 2008-2009 гг. Прогрессирование. Рецидив в культе влагалища. Состояние после 1 курса ПХТ, хирургического лечения от 29/09/11, 6 курсов ПХТ. Прогрессирование.

Морфологический диагноз: серозная папиллярная цистаденокарцинома.

Пациентке проведено комплексное клинико-лабораторное обследование и назначено сочетание соединений индол-3-карбинола 600 мг (ИМТ 29) и эпигаллокатехин-3-галлата 420 мг (ИМТ 29) в непрерывном режиме пожизненно в виде фармацевтической композиции для перорального применения за 10 дней перед началом стандартного специального комплексного лечения. На 1-м этапе, учитывая распространенность процесса и отсутствие технической возможности для проведения оптимальной циторедукции, проведено 4 курса НПХТ по схеме TP, на 2-м этапе в связи со значительной положительной динамикой после ПХТ выполнено хирургическое лечение в объеме экстирпации матки с придатками, субтотальной резекции большого сальника, тазовой лимфаденэктомии, на 3-м этапе проведено еще 6 курсов адьювантной полихимиотерапии (TP). На всем протяжении лечения прием препарата в указанных дозировках не прекращался, исключая ранний послеоперационный период, и продолжался после завершения первичного лечения на амбулаторном этапе наблюдения. Пациентка регулярно проходила плановые осмотры не реже 1 раза в 3-6 месяцев, включающие стандартные диагностические манипуляции, а также МРТ, ПЭТ (по показаниям) и лабораторные обследования. Через 30 месяцев (2,5 года) выявлено прогрессирование заболевания в виде продолженного роста опухоли в малом тазу, несмотря на это прием препаратов был продолжен. Проведено: 1 курс ПХТ по схеме TP, удаление рецидивной опухоли малого таза, удаления метастаза брыжейки тонкой кишки (диагностирован интраоперационно), резекции тонкой кишки с наложением анастомоза "бок в бок", в раннем послеоперационном периоде внутрибрюшинно введено 40 мг Цисплатина, проведено 6к ПХТ. Прием препарата продолжался непрерывно, исключая ранний послеоперационный период. В 05.2014 - хирургическое лечение в объеме удаления рецидивной опухоли малого таза. Состояние после 4 к ПХТ. Прием препаратов продолжался непрерывно и продолжается по настоящее время.

Таким образом, общая 5-летняя выживаемость составила 100% (средний показатель в РФ для больных раком яичников с IV стадией составляет не более 18-20%), безрецидивная 2,5 года.

Пример 8

Больная Гз., 75 лет.

Клинический диагноз: Рак яичников IIС cт. (T2CN0M0). Состояние после комплексного лечения в 2004-05 гг. Рецидив в малом тазу от октября 2007, состояние после 6 курсов ПХТ по схеме TP

Морфологический диагноз: серозная аденокарцинома.

В рамках диагностического этапа, помимо физикального осмотра, ультразвуковой сонографии с допплерометрией и исследования крови на онкомаркер СА-125, проведена пункционная биопсия новообразования левого яичника. Цитологическое заключение: клетки аденокарциномы. Назначено сочетание соединений индол-3-карбинола (400 мг ИМТ-20) и эпигаллокатехин-3-галлата 280 мг (ИМТ-20) в непрерывном режиме пожизненно в виде фармацевтической композиции для перорального применения в период подготовки к госпитализации и проведения дополнительных обследований за 14 дней перед началом стандартного специального комплексного лечения. На 1-м этапе комплексного лечения проведено хирургическое лечение в объеме экстирпации матки с придатками, резекции большого сальника, тазовой лимфаденэктомии и парааортальной лимфаденэктомии, на 2-м этапе проведено 6 курсов адъювантной полихимиотерапии. На всем протяжении лечения прием препарата в указанных дозировках не прекращался, исключая ранний послеоперационный период, и продолжается пожизненно. Пациентка регулярно проходила плановые осмотры не реже 1 раза в 3-6 месяцев, включающие стандартные диагностические манипуляции, а также МРТ, ПЭТ (по показаниям) и лабораторные обследования, через 4 года выявлен рецидив в области культи влагалища. От хирургического лечения пациентка отказалась, проведено 6 курсов ПХТ (TP), отмечается полная регрессия рецидива. Прием препарата продолжен.

Таким образом, общая и 5-летняя выживаемость составили 100% (в среднем для больных раком яичников с этой стадией заболевания 67%).

Пример 9.

Больная Марк., 66 л.

Клинический диагноз: Рак яичников IIIс ст. (T3cNxMo). Асцит. Канцероматоз брюшины. Состояние после комплексного лечения (2 к НПХТ + хирургического лечения от 05.06.07, 6 курсов АПХТ).

Морфологический диагноз: высокодифференцированная серозная аденокарцинома.

В рамках диагностического этапа, помимо физикального осмотра, ультразвуковой сонографии с допплерометрией и исследования крови на онкомаркер СА-125, проведен лечебно-диагностический лапароцентез, эвакуировано 3 л асцитической жидкости. Цитологическое заключение: клетки аденокарциномы. Назначено сочетание соединений индол-3-карбинола 600 мг (ИМТ 29) и эпигаллокатехин-3-галлата 420 мг (ИМТ 29) в непрерывном режиме пожизненно в виде фармацевтической композиции для перорального применения в период подготовки к госпитализации и проведения дополнительных обследований за 14 дней перед началом стандартного специального комплексного лечения. На 1-м этапе, учитывая распространенность процесса и отсутствие технической возможности для проведения оптимальной циторедукции, проведено 2 курса ПХТ по схеме (РТ), на 2-м этапе в связи со значительной положительной динамикой после ПХТ выполнено хирургическое лечение в объеме экстирпации матки с придатками, субтотальной резекции большого сальника, парааортальной и тазовой лимфаденэктомии, на 3-м этапе проведено еще 6 курсов адьювантной полихимиотерапии (РТ). На всем протяжении лечения прием препарата в указанных дозировках не прекращался, исключая ранний послеоперационный период, и продолжается по настоящее время. Пациентка регулярно проходила плановые осмотры не реже 1 раза в 3-6 месяцев, включающие стандартные диагностические манипуляции, а также МРТ, ПЭТ (по показаниям) и лабораторные обследования, данных за рецидивирование и метастазирование не было. Таким образом, общая 5-летняя и безрецидивная выживаемость составили 100% (средний показатель в РФ для больных раком яичников с IIIс стадией составляет не более 39%).

Пример 10.

Больная Т., 60 л.

Клинический диагноз: Рак яичников IIIс ст. (T3cNxMo). Асцит. Канцероматоз брюшины. Состояние после комплексного лечения, после 4 курсов пролонгированной ПХТ.

Морфологический диагноз: высокодифференцированная серозная аденокарцинома.

В рамках диагностического этапа, помимо физикального осмотра, ультразвуковой сонографии с допплерометрией и исследования крови на онкомаркер СА-125, проведен лечебно-диагностический лапароцентез, эвакуировано 4 л асцитической жидкости. Цитологическое заключение: клетки аденокарциномы. Назначен препарат индол-3-карбинола 400 мг (ИМТ 24) в непрерывном режиме, длительными курсами по 6 месяцев с интервалом 1 месяц пожизненно в виде фармацевтической композиции для перорального применения в период подготовки к госпитализации и проведения дополнительных обследований за 14 дней перед началом стандартного специального комплексного лечения. На 1-м этапе, учитывая распространенность процесса и отсутствие технической возможности для проведения оптимальной циторедукции, проведено 2 курса ПХТ по схеме (РТ), на 2-м этапе в связи со значительной положительной динамикой после ПХТ выполнено хирургическое лечение в объеме экстирпации матки с придатками, субтотальной резекции большого сальника, парааортальной и тазовой лимфаденэктомии, на 3-м этапе проведено еще 6 курсов адьювантной полихимиотерапии (РТ). После завершения основного лечения проводилось 4 курса полихимиотерапии в пролонгированном режиме, т.е. 1 курс - 1 раз в 2 месяца. На всем протяжении лечения прием препарата в указанных дозировках не прекращался, исключая ранний послеоперационный период, и продолжается по настоящее время. Пациентка регулярно проходила плановые осмотры не реже 1 раза в 3-6 месяцев, включающие стандартные диагностические манипуляции, а также МРТ, ПЭТ (по показаниям) и лабораторные обследования, данных за рецидивирование и метастазирование не было. Таким образом, общая 5-летняя и безрецидивная выживаемость составили 100% (средний показатель в РФ для больных раком яичников с IIIс стадией составляет не более 39%).

Пример 11.

Больная Дз., 57 лет.

Клинический диагноз: Рак яичников IIб ст. Состояние после комплексного лечения в 2007-2008 гг. Прогрессирование в 05.2012 г. МТС в печень. Состояние после радиочастотной абляции метастатического очага капсулы печени.

Морфологический диагноз: низко- и умереннодифференцированная эндометриоидная аденокарцинома.

Пациентке проведено комплексное клинико-лабораторное обследование и назначено сочетание соединений 3,3-дииндолилметана (метиндол) (5 мг/кг, масса тела 60 кг) 300 мг и эпигаллокатехин-3-галлата 280 мг (ИМТ 25) в непрерывном режиме пожизненно в виде фармацевтической композиции для перорального применения за 14 дней перед началом стандартного специального комплексного лечения. На 1-м этапе выполнено хирургическое лечение в объеме экстирпации матки с придатками, субтотальной резекции большого сальника, тазовой лимфаденэктомии, на 2-м этапе проведено еще 6 курсов адьювантной полихимиотерапии (РТ). На всем протяжении лечения прием препарата в указанных дозировках не прекращался, исключая ранний послеоперационный период, и продолжался после завершения первичного лечения на амбулаторном этапе наблюдения. Пациентка регулярно проходила плановые осмотры не реже 1 раза в 3-6 месяцев, включающие стандартные диагностические манипуляции, а также МРТ, ПЭТ (по показаниям) и лабораторные обследования. Через 48 месяцев (4 года) выявлено прогрессирование заболевания в виде метастатического очага в печени, несмотря на это прием препаратов был продолжен, проведена радиочастотная абляция метастатического очага капсулы печени.

Прием препаратов продолжался непрерывно, исключая ранний послеоперационный период, и не прекращается по настоящее время.

Таким образом, общая 5-летняя выживаемость составила 100% (средний показатель в РФ для больных раком яичников с IIb стадией составляет не более 67%), безрецидивная - 4 года.

Пример 12.

Больная Пос., 78 лет.

Клинический диагноз: Рак яичников IIIс cт. (T3cNxM0). Асцитная форма. Состояние после комплексного лечения в 2009 г. Прогрессирование в 2011 г. Продолженный рост в малом тазу. Состояние после 5к ПХТ 2-й линии.

Морфологический диагноз: высокодифференцированная серозная аденокарцинома.

В рамках диагностического этапа, помимо физикального осмотра, ультразвуковой сонографии с допплерометрией и исследования крови на онкомаркер СА-125, проведен лечебно-диагностический лапароцентез, эвакуировано 3 л асцитической жидкости. Цитологическое заключение: клетки аденокарциномы. Назначен препарат 3,3-дииндиолметан (метиндол) (10 мг на 1 кг массы тела, масса 60 кг) 600 мг в непрерывном режиме, длительными курсами по 6 месяцев с интервалом 1 месяц пожизненно в виде фармацевтической композиции для перорального применения в период подготовки к госпитализации и проведения дополнительных обследований за 14 дней перед началом стандартного специального комплексного лечения. На 1-м этапе, учитывая распространенность процесса и отсутствие технической возможности для проведения оптимальной циторедукции, проведено 2 курса ПХТ по схеме (РТ), на 2-м этапе в связи со значительной положительной динамикой после ПХТ выполнено хирургическое лечение в объеме экстирпации матки с придатками, субтотальной резекции большого с