Новые композиции и способы контроля нематод как вредителей сельского хозяйства

Новые композиции и способы контроля нематод как вредителей сельского хозяйства

Реферат

Нематоды (произошло от греческого слова «нить») являются активными, гибкими, продолговатыми организмами, которые живут во влажных поверхностях или жидких средах, включая пленки воды в почве и влажные ткани в других организмах. В то время как было идентифицировано только 20000 видов нематод, считается, что фактически существует от 40000 до 10 миллионов видов. Много видов нематод эволюционировали таким образом, что сейчас являются очень успешными паразитами растений и животных и ответственны за значительные экономические потери в сельском хозяйстве и животноводстве, а также смертность и заболеваемость у людей (Whitehead (1998) Plant Nematode Control. CAB International, New York).

Паразитарные нематоды растений могут заражать все части растений, включая корни, развивающиеся цветочные бутоны, листья и стебли. Паразиты растений классифицируют на основе их привычек питания в широкие категории мигрирующих эктопаразитов, мигрирующих эндопаразитов и прикрепленных эндопаразитов. Прикрепленные эндопаразиты, которые включают клубеньковые нематоды (Meloidogyne) и цистообразующие нематоды (Globodera и Heterodera), индуцируют участки питания и устанавливают продолжительные во времени инфекции в корнях, которые часто сильно поражают культуры (Whitehead, supra). Оценено, что паразитарные нематоды стоят садоводству и сельскому хозяйству более чем 78 миллиардов долларов США в год во всем мире, на основе установленной средней ежегодной потери 12%, распространенной среди всех основных культур. Например, установлено, что нематоды вызывают потери соевых бобов примерно 3,2 миллиардов долларов США в год по всему миру (Barker et al. (1994) Plant and Soil Nematodes: Societal Impact and Focus for the Future. The Committee on National Needs and Priorities in Nematology. Cooperative State Research Service, US Department of Agriculture and Society of Nematologists). Несколько факторов обуславливают потребность в безопасном и эффективном немедленном контроле нематод. Продолжение роста населения, голод и разрушение окружающей среды усилили озабоченность относительно устойчивости сельского хозяйства, и новые правительственные правила могут предотвратить или по существу ограничить использование многих доступных сельскохозяйственных противогельминтных препаратов.

Для эффективного контроля нематод существует лишь небольшой набор химических препаратов (Becker (1999) Agricultural Research Magazine 47(3):22-24; патент США No. 6048714). В целом, химические нематициды являются высокотоксичными соединениями, которые, как известно, вызывают значительное повреждение окружающей среды и все в большей степени ограничены в количествах и местах, в которых они могут использоваться. Например, почвенный фумигант метилбромид, который эффективно использовали для снижения поражения нематодами в целом ряде отдельных культур, контролируется Монреальским протоколом ООН в качестве вещества, разрушающего озоновый слой, и переживает этап поэтапного сокращения в своем использовании в США и по всему миру (Carter (2001) California Agriculture, 55(3):2). Ожидается, что на производство клубники и других обычных сельскохозяйственных культур будет оказано существенное воздействие в случае отсутствия подходящей замены метилбромиду. Подобным образом, нематициды широкого спектра, такие как Телон (различные композиции 1,3-дихлорпропена), имеют значительные ограничения в своем использовании по причине токсикологических воздействий (Carter (2001) California Agriculture, 55(3):12-18). Органофосфатные и карбаматные пестициды являются другим важным классом нематицидов, которые проходят регуляторные проверки, и в настоящее время постепенно снижают использование некоторых таких соединений (например, фенамифос, тербуфос, кадусафос).

На сегодняшний день был достигнут незначительный успех в поиске эффективных безопасных замен токсических, но эффективных и используемых обычно нематицидов. Недавний полученный пример плохой эффективности многих новейших потенциальных замен органофосфатов и карбаматов представлен исследованием альтернатив фенамифосу для контроля паразитарных нематод растений в бермудской траве. В этих исследованиях ни одна из экспериментальных обработок не снизила плотность популяции паразитарных нематод растений и последовательно не способствовала образованию торфа или выработке торфа корнями (Crow (2005) Journal of Nematology, 37(4):477-482). Вследствие этого, сохраняется настоятельная потребность в разработке безопасных для окружающей среды и эффективных способов контроля паразитарных нематод растений.

Известно, что некоторые виды растений являются чрезвычайно резистентными к нематодам. Наилучшие описанные из них включают бархатцы (Tagetes spp.), погремок (Crotalaria spectabilis), хризантемы (Chrysanthemum spp.), клещевину обыкновенную (Ricinus communis), мелию (Azardiracta indica) и много членов семейства Asteraceae (семейство Compositae) (Hackney &Dickerson. (1975) J Nematol 7(1):84-90). В случае с Asteraceae, фотодинамическое соединение альфа-тертиенил, как было показано, было ответственно за сильную нематицидную активность корней. Клещевину обыкновенную запахивают в качестве зеленого удобрения перед посадкой сельскохозяйственной культуры. Однако существенным недостатком клещевины обыкновенной является то, что семена содержат токсические соединения (такие как рицин), которые губительны для человека, домашних животных и скота, а также являются сильными аллергенами. Однако в большинстве случаев активный принцип(-ы) нематицидной активности растений не был открыт, и остается затруднительным получение коммерчески успешных нематицидных продуктов из этих резистентных растений или перенос резистентности растениям сельскохозяйственной значимости, таким как соевые бобы и хлопок.

Генетическая резистентность к определенным нематодам имеется в некоторых коммерческих сортах (например, соевых бобов), однако они ограничены по численности, и наличие сортов с требуемыми агрономическими характеристиками и резистентностью ограничено. Кроме того, получение резистентных к нематодам коммерческих видов стандартными способами разведения растений, основанное на генетической рекомбинации посредством половых скрещиваний, является медленным процессом и часто дополнительно осложняется отсутствием соответствующей зародышевой плазмы.

Химические способы контроля паразитарных нематод растений продолжают оставаться важными для многих культур с отсутствием адекватной естественной резистентности или источника трансгенной резистентности. На специализированных рынках экономические затруднения, возникшие в результате поражения нематодами, особенно высоки для клубники, бананов и других овощей и фруктов, обладающих большой ценностью. На рынках выращивания культур на больших площадях поражение нематодами наиболее часто отмечается для соевых бобов и хлопка. Однако существует множество других культур, которые страдают от значительного поражения нематодами, включая картофель, перец, лук, цитрусовые, кофе, сахарную свеклу, парниковые декоративные растения и дерновые растений гольф-полей.

Для использования в современном сельском хозяйстве, нематициды должны обладать высокой активностью, широким спектром активности относительно различных штаммов нематод и не должны быть токсичными для организмов, не являющихся мишенями.

Паразитарные нематоды позвоночных (например, человека, сельскохозяйственного скота и домашних животных) включают круглых червей кишечника, анкилостомы, острицы, власоглавы и филярии. Заражение может быть осуществлено различными путями, включая заражение водой, проникновение через кожу, укусы насекомых или проглатывание зараженной еды.

У одомашненных животных контроль нематод или «дегельминтизация» играет важную роль в экономической жизнеспособности производителей животноводческой продукции и является необходимой частью ветеринарного ухода за домашними животными. Паразитарные нематоды вызывают смертность у животных (например, сердечный гельминт у кошек и собак) и заболеваемость в результате ингибирования паразитами способности пораженного животного поглощать питательные вещества. Недостаточность питательных веществ, вызванная паразитами, ведет к заболеваниям и замедлению роста у сельскохозяйственных и домашних животных. Например, у крупного рогатого и молочного скота одна непролеченная инфекция остертагией может постоянным образом ограничить способность животного преобразовывать пищу в мышечную массу или молоко.

Два фактора обуславливают потребность в новейших противогельминтных препаратах и вакцинах для контроля паразитарных нематод животных. Во-первых, некоторые более доминирующие виды паразитарных нематод рогатого скота приобретают резистентность к противогельминтным препаратам, имеющимся в настоящее время, что означает, что эти продукты теряют свою эффективность. Такие факты неудивительны, поскольку имеется малое количество эффективных противогельминтных препаратов, доступных на рынке, и большинство из них используется на постоянной основе. Некоторые виды паразитов выработали устойчивость к большинству антигельминтиков (Geents et al. (1997) Parasitology Today 13:149-151; Prichard (1994) Veterinary Parasitology 54:259-268). Тот факт, что большинство антигельминтиков имеет подобные механизмы действия, осложняет дело, поскольку утрата чувствительности паразита к одному препарату часто сопровождается сторонней резистентностью, т.е. резистентностью к другим препаратам этого же класса (Sangster & Gill (1999) Parasitology Today 15(4): 141-146). Во-вторых, существуют некоторые вопросы токсичности для большинства имеющихся сейчас соединений.

Инфекции паразитарными нематодами также приводят к значительной заболеваемости и смертности у людей, особенно в тропических регионах Африки, Азии и Америки. Всемирная организация здравоохранения указывает на показатель пораженных людей 2,9 миллиардов, и в некоторых областях 85% населения являются переносчиками нематод. В то время как показатель смертности низкий относительно инфекций, заболеваемость является значительной и конкурирует с показателями лет жизни, скорректированных по нетрудоспособности (DALY), вызванными диабетом и раком легких по всему миру. Примеры паразитарных нематод человека включают анкилостомы, филярии и острицы. Анкилостомы (1,3 миллиардов инфекций) являются основной причиной анемии у миллионов детей, приводя к задержке роста и нарушению развития когнитивной функции. Филярии поражают лимфатическую систему, приводя к постоянно отекшим и деформированным конечностям (слонизм), и глаза, вызывая африканский онхоцеркоз. Круглый червь толстого кишечника Ascaris lumbricoides поражает более чем один миллиард людей по всему миру и вызывает расстройство пищеварения и обструктивную болезнь кишечника. В развитых странах острицы встречаются часто и обычно переносятся детьми в детском саду. Даже при бессимптомных паразитарных инфекциях нематоды могут лишать хозяина ценных питательных веществ и повышать способность других организмов осуществлять вторичные инфекции. В некоторых случаях инфекции могут вызвать изнурительные заболевания и могут привести к анемии, диареи, обезвоживанию, потере аппетита или смерти.

Несмотря на некоторый прогресс в доступности препаратов и развитие инфраструктуры здравоохранения, а также практически полную элиминацию одной трофической нематоды (плавающей ришты), большинство нематодных заболеваний остается трудноразрешимыми задачами. Лечение анкилостомоза антигельминтиками, например, не обеспечивает соответствующий контроль в областях с высокой частотой возникновения по причине быстрой повторной инфекции, возникающей после лечения. На деле, в течение последних 50 лет, тогда как показатели инфекции нематодами в США, Европе и Японии упали, общее количество инфекций по всему миру повышается с ростом населения мира. С помощью широкомасштабных инициатив, проводимых региональными правительствами, Всемирной организацией здравоохранения, фондами и фармацевтическими компаниями, в настоящее время пытаются контролировать инфекции нематодами имеющимися в настоящее время способами, включая три программы для контроля онхоцеркоза в Африке и Америке с использованием ивермектина и борьбы с переносчиками; Глобальный альянс по элиминации лимфатического филяриатоза с использованием DEC, албендазола и ивермектина; и чрезвычайно успешную программу по уничтожению ришты. До тех пор, пока не будут разработаны безопасные и эффективные вакцины для профилактики инфекций паразитарными нематодами, антигельминтики будут продолжать использовать для контроля и лечения инфекций паразитарными нематодами у человека и домашних животных. В науке были описаны определенные инсектицидные оксазолы (патент США No. 4791124) и тиазолы (патент США No. 4908357), а также нематицидные пиразолы (патент США No. 6310049). Данное изобретение описывает специфические соединения тетразолов с удивительно сильной нематицидной активностью, сопоставимой с представленными на рынке стандартами. Нематицидная активность коммерческого уровня ранее не была продемонстрирована для тетразолов. Важным является и тот факт, что эти соединения имеют широкий спектр активности относительно нематод, при этом безопасный для других организмов.

Сущность изобретения

Описаны композиции и способы для контроля нематод, например, нематод, поражающих растения или место произрастания растений. Нематоды, паразитирующие на позвоночных (например, у человека или другого позвоночного, в частности, склонного к инфицированию или инфицированного одним или более видов нематод), также могут контролироваться с использованием описанных здесь способов и композиций.

Данное изобретение описывает нематицидные композиции, включающие эффективное количество соединения или смеси соединений, имеющих любую из описанных здесь формул, например, соединений, представленных ниже.

Данное изобретение описывает соединение по Формуле I или его соль, например, фармацевтически приемлемую соль,

где

A является необязательно замещенным арилом или необязательно замещенным арилалкилом (например, арилC1алкилом или арилC2алкилом) или необязательно замещенным арилоксо или необязательно замещенным арилтио, или необязательно замещенным гетероарилом (включая пиридил, пиразил, оксазолил или изоксазолил) или необязательно замещенным гетероарилалкилом (например, гетероарилC1алкилом или гетероарилC2алкилом или гетероарилC3алкилом или гетероарилC4алкилом) или необязательно замещенным гетероарилоксо, или необязательно замещенным гетероарилтио, при этом указанные заместители выбраны из группы, состоящей из галогена, C1-C6 галогеналкила, C6-C10 арила, C4-C7 циклоалкила, C2-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, C6-C10 арил(C1-C6)алкила, C6-C10 арил(C2-C6)алкенила, C6-C10 арил(C2-C6) алкинила, C1-C6 гидроксиалкила, амино, уреидо, циано, C1-C6 ациламино, гидрокси, тиола, C1-C6 ацилокси, азидо, C1-C6 алкокси и карбокси, C(H)O; и

C является гетероарилом (включая тиенил, фуранил, оксазолил и изоксазолил), каждый из которых независимо может быть необязательно замещен одним или более заместителей, выбираемых из: фтора, хлора, CH₃ и OCF₃ или независимо необязательно замещен пирролидинилом (включая пирролидинил-1, пирролидинил-2 и пирролидинил-3) или независимо необязательно замещен пиперидинилом (включая пиперидинил-1, пиперидинил-2 или пиперидинил-3 и пиперидинил-4) или независимо необязательно замещен пирролилом (включая пирролил-1, пирролил-2 или пирролил-3) или независимо необязательно замещен пирролилоксо (включая пирролил-2 и пирролил-3) или независимо необязательно пирролилтио (включая пирролил-2 и пирролил-3) или независимо необязательно замещен пирролилалкилом (например, пирролил C1 алкилом и пирролил C2 алкилом) (включая пирролил-1, пирролил-2 и пирролил-3), при этом указанные заместители выбраны из группы, состоящей из метила, алкила (например, C2, C3, C4, C5 и C6 алкила), цикла, гетероцикла, гидроксиалкила и галогена.

Соединение по Формуле Ia или его соль,

где

R₁ и R₅ независимо выбрано из водорода, CH₃, F, Cl, Br, CF₃ и OCF₃;

R₂ и R₄ независимо выбрано из водорода, F, Cl, Br и CF₃;

R₃ выбрано из водорода, CH₃, CF₃, F, Cl, Br, OCF₃, OCH₃, CN и C(H)O;

R₆, R₇, R₈ и R₉ независимо выбрано из водорода, CH₃, алкила, циклоалкила, гетероцила и галогена.

Соединение по Формуле Ib или его соль,

где

R₁ и R₅ независимо выбрано из водорода, CH₃, F, Cl, Br, CF₃ OCF₃;

R₂ и R₄ независимо выбрано из водорода, F, Cl, Br, CF₃;

R₃ выбрано из водорода, CH₃, CF₃, F, Cl, Br, OCF₃, OCH₃, CN, C(H)O;

R₇, R₈ и R₉ независимо выбрано из водорода, F, Cl, Br, CH₃, OCF₃;

E является O или S.

Соединение по Формуле Ic или его соль,

где

R₁ и R₅ независимо выбрано из водорода, CH₃, F, Cl, Br, CF₃, OCF₃;

R₂ и R₄ независимо выбрано из водорода, F, Cl, Br, CF₃;

R₃ выбрано из водорода, CH₃, CF₃, F, Cl, Br, OCF₃, OCH₃, CN, C(H)O;

R6, R₈ и R₉ независимо выбрано из водорода, F, Cl, Br, CH₃, OCF₃;

Е является O или S.

Соединение по Формуле Id или его соль,

где

R₁ и R₅ независимо выбрано из водорода, CH₃, F, Cl, Br, CF₃ и OCF₃;

R₂ и R₄ независимо выбрано из водорода, F, Cl, Br и CF₃;

R₃ выбрано из водорода, CH₃, CF₃, F, Cl, Br, OCF₃, OCH₃, CN и C(H)O;

R₆-R₁₃ независимо выбрано из водорода, CH₃, алкила, циклоалкила, гетероцила и галогена:

Соединение по Формуле II или его соль, например, фармацевтически приемлемую соль,

где

A является необязательно независимо замещенным арилом или необязательно независимо замещенным арилалкилом (например, арилC1 алкилом и арилC2алкилом) или необязательно замещенным независимо арилоксо или необязательно независимо замещенным арилтио, или необязательно замещенным независимо гетероарилом (включая пиридил, пиразил, оксазолил и изоксазолил) или необязательно замещенным независимо гетероарилалкилом (например, гетероарилC1алкилом или гетероарилC2алкилом или гетероарилC3алкилом или гетероарилC4алкилом) или необязательно замещенным независимо гетероарилоксо - или необязательно замещенным независимо гетероарилтио, при этом указанные заместители выбраны из группы, состоящей из галогена, метила, C1-C6 галогеналкила, C6-C10 арила, C4-C7 циклоалкила, C2-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, C6-C10 арил(C1-C6)алкила, C6-C10 арил(C2-C6)алкенила, C6-C10 арил(C2-C6)алкинила, C1-C6 гидроксиалкила, амино, уреидо, циано, C1-C6 ациламино, гидрокси, тиола, C1-C6 ацилокси, азидо, C1-C6 алкокси и карбокси, C(H)O;

и C является гетероарилом, включая тиенил, фуранил, оксазолил или изоксазолил, каждый из которых независимо может быть необязательно замещен одним или более заместителей, выбираемых из: фтора, хлора, CH₃ и OCF₃ или необязательно замещенным независимо пирролидинилом (включая пирролидинил-1, пирролидинил-2 и пирролидинил-3) или необязательно замещенным независимо пиперидинилом (включая пиперидинил-1, пиперидинил-2 или пиперидинил-3 и пиперидинил-4) или необязательно замещенным независимо пирролилом (включая пирролил-1, пирролил-2 или пирролил-3) или необязательно замещенным независимо пирролилоксо (включая пирролил-2 и пирролил-3) или необязательно замещенным независимо пирролилтио (включая пирролил-2 и пирролил-3) или необязательно замещенным независимо пирролилалкилом (например, пирролил C1 алкилом и пирролил C2 алкилом) (включая пирролил-1, пирролил-2 и пирролил-3), при этом указанные заместители выбраны из группы, состоящей из метила, алкила (например, C2, C3, C4, C5 и C6 алкила), цикла, гетероцикла, гидроксиалкила и галогена.

Соединение по Формуле IIa или его соль,

где

R₁ и R₅ независимо выбрано из водорода, CH₃, F, Cl, Br, CF₃ и OCF₃;

R₂ и R₄ независимо выбрано из водорода, F, Cl, Br и CF₃;

R₃ выбрано из водорода, CH₃, CF₃, F, Cl, Br, OCF₃, OCH₃, CN и C(H)O;

R₆, R₇, R₈ и R₉ независимо выбрано из водорода, CH₃, алкила, циклоалкила, гетероцила и галогена.

Соединение по Формуле IIb или его соль,

где

R₁ и R₅ независимо выбрано из водорода, CH₃, F, Cl, Br, CF₃, OCF₃;

R₂ и R₄ независимо выбрано из водорода, F, Cl, Br, CF₃;

R₃ выбрано из водорода, CH₃, CF₃, F, Cl, Br, OCF₃, OCH₃, CN, C(H)O;

R₇, R₈ и R₉ независимо выбрано из водорода, F, Cl, Br, CH₃, OCF₃;

E является O или S.

Соединение по Формуле IIc или его соль,

где

R₁ и R₅ независимо выбрано из водорода, CH₃, F, Cl, Br, CF₃, OCF₃;

R₂ и R₄ независимо выбрано из водорода, F, Cl, Br, CF₃;

R₃ выбрано из водорода, CH₃, CF₃, F, Cl, Br, OCF₃, OCH₃, CN, C(H)O;

R₆, R₈ и R₉ независимо выбрано из водорода, F, Cl, Br, CH₃, OCF₃;

E является O или S.

Соединение по Формуле IId или его соль,

где

R₁ и R₅ независимо выбрано из водорода, CH₃, F, Cl, Br, CF₃ и OCF₃;

R₂ и R₄ независимо выбрано из водорода, F, Cl, Br и CF₃;

R₃ выбрано из водорода, CH₃, CF₃, F, Cl, Br, OCF₃, OCH₃, CN и C(H)O;

R₆-R₁₃ независимо выбрано из водорода, CH₃, алкила, циклоалкила, гетероцила и галогена.

Кроме того, в тексте данной заявки описан способ контроля нежелательных нематод, и такой способ включает введение млекопитающим, птицам, или в их корма, растения, семена или почву композиции, включающей эффективное количество соединения по любой из Формул I, Ia, Ib, Ic, Id, II, IIa, IIb, IIc и IId.

В некоторых случаях способ включает контроль паразитарных нематод растений и включает введение растению, подвергнутому атаке (или уже инфицированному) такими нематодами, в семена таких растений или почву, в которой такие растения растут или предполагается взращивать.

Также описана нематицидная композиция, включающая соединение по любой из Формул I, Ia, Ib, Ic, Id, II, IIa, IIb, IIc и IId, в концентрации, достаточной для снижения жизнеспособности паразитарных нематод.

В некоторых случаях нематицидная композиция дополнительно включает водный сурфактант. Примеры сурфактантов, которые могут использоваться, включают Спан 20, Спан 40, Спан 80, Спан 85, Твин 20, Твин 40, Твин 80, Твин 85, Тритон X 100, Макон 10, Игепал CO 630, Бридж 35, Бридж 97, Бридж 58, Бридж 78, Бридж 98, Тергитол TMN 6, Доуфакс 3B2, Физан, Агример VA6 и и Токсимул TA 15. В некоторых случаях нематицидная композиция дополнительно включает усилитель проницаемости (например, циклодекстрин). В некоторых случаях нематицидная композиция дополнительно включает со-растворитель. Примеры со-растворителей, которые могут использоваться, включают этиллактат, метилсойат/этиллактатные смеси со-растворителей (например, Степозол), изопропанол, ацетон, 1,2-пропандиол, n-алкилпирролидоны (например, серию Agsolex), масло на нефтяной основе (например, ароматическое 200) или минеральное масло (например, парафиновое масло). В некоторых случаях нематицидная композиция дополнительно включает другой пестицид (например, нематицид, инсектицид или фунгицид), такой как авермектин (например, абамектин, ивермектин), милбемицин, флуенсульфон, хлотианидин, тиаметоксан, имидаклоприд, тиодикарб, алдикарб, оксамил, фенамифос, фостиазат, метам натрия, этридиазол, пента-хлор-нитробензен (PCNB), флутоланил, металаксил, мефоноксам и фосетил-ал. Полезные фунгициды включают, но не ограничиваются перечисленным, силтиофам, флудиоксонил, миклобутанил, азоксистробин, трифлоксистробин, хлороталонил, пропиконазол, тебуконазол и пираклостробии. Композиция может также включать гербициды (например, трифлоксисульфурон, глифосат, галосульфурон) и другие химические вещества для контроля заболевания (например, хитозан).

Также описана нематицидная композиция, включающая: аналоги тетразола или смеси аналогов, выбираемых из группы, состоящей из соединений 2-фенил-5-(тиофен-2-ил)-2H-тетразол, 5-(фуран-2-ил)-2-фенил-2H-тетразол, 2-(4-хлорфенил)-5-(тиофен-2-ил)-2H-тетразол, 2-(4-хлорфенил)-5-(фуран-2-ил)-2H-тетразол, 2-(4-хлор-2-метилфенил)-5-(тиофен-2-ил)-2H-тетразол, 2-(4-хлор-2-метилфенил)-5-(фуран-2-ил)-2H-тетразол, 5-фенил-2-(тиофен-2-ил)-2H-тетразол, 2-(фуран-2-ил)-5-фенил-2H-тетразол, 5-(4-хлорфенил)-2-(тиофен-2-ил)-2H-тетразол, 5-(4-хлорфенил)-2-(фуран-2-ил)-2H-тетразол, 5-(4-хлор-2-метилфенил)-2-(тиофен-2-ил)-2H-тетразол, 5-(4-хлор-2-метилфенил)-2-(фуран-2-ил)-2H-тетразол.

В различных вариантах воплощения композиция дополнительно включает водный сурфактант. Примеры сурфактантов, которые могут использоваться, включают Спан 20, Спан 40, Спан 80, Спан 85, Твин 20, Твин 40, Твин 80, Твин 85, Тритон X 100, Макон 10, Игепал CO 630, Бридж 35, Бридж 97, Бридж 58, Бридж 78, Бридж 98, Тергитол TMN 6, Доуфакс 3B2, Физан, Агример VA6 и Токсимул TA 15. В некоторых случаях нематицидная композиция дополнительно включает усилитель проницаемости (например, циклодекстрин). В некоторых случаях нематицидная композиция дополнительно включает со-растворитель. Примеры со-растворителей, которые могут использоваться, включают этиллактат, метилсойат/этиллактатные смеси со-растворителей (например, Степозол), изопропанол, ацетон, 1,2-пропандиол, n-алкилпирролидоны (например, серию Agsolex), масло на нефтяной основе (например, ароматическое 200) или минеральное масло (например, парафиновое масло). В некоторых случаях нематицидная композиция дополнительно включает другой пестицид (например, нематицид, инсектицид или фунгицид), такой как авермектин (например, абамектин, ивермектин), милбемицин, флуенсульфон, хлотианидин, тиаметоксан, имидаклоприд, тиодикарб, алдикарб, оксамил, фенамифос, фостиазат, метам натрия, этридиазол, пента-хлор-нитробензен (PCNB), флутоланил, металаксил, мефоноксам и фосетил-ал. Полезные фунгициды включают, но не ограничиваются перечисленным, силтиофам, флудиоксонил, миклобутанил, азоксистробин, трифлоксистробин, хлороталонил, пропиконазол, тебуконазол и пираклостробин. Композиция может также включать гербициды (например, трифлоксисульфурон, глифосат, галосульфурон) и другие химические вещества для контроля заболевания (например, хитозан).

Также описан способ контроля нежелательных паразитарных нематод (например, нематод, кроме C. elegans), и такой способ включает введение позвоночным, растениям, в семена или почву нематицидной композиции, включающей соединение по любой описанной здесь формуле в любой описанной здесь нематицидной композиции.

В некоторых случаях нематоды инфицируют растения, и нематицидная композиция применяется к почве или растениям. В некоторых случаях нематицидную композицию применяют к почве перед посадкой растений. В некоторых случаях нематицидную композицию применяют к почве после посадки растений. В некоторых случаях нематицидную композицию применяют к почве с использованием капельной системы орошения. В некоторых случаях нематицидную композицию применяют к почве с использованием дренажной системы. В некоторых случаях нематицидную композицию применяют к корням растения или листовой системе растения (например, листьям, стеблям). В некоторых случаях нематицидную композицию вводят в почву при вспашке или в борозды. В некоторых случаях нематицидную композицию применяют к семенам. В некоторых случаях паразитарные нематоды инфицируют позвоночное животное. В некоторых случаях нематицидную композицию вводят позвоночному животному (например, человеку или позвоночному животному, не являющемуся человеком, в частности, подвергнутому или инфицированному одним или более видов нематод). В некоторых случаях нематицидную композицию вводят позвоночному животному, не являющемуся человеком. В некоторых случаях нематицидную композицию вводят человеку. В некоторых случаях нематицидную композицию разрабатывают в виде дозы для введения животному, не являющемуся человеком. В некоторых случаях нематицидную композицию разрабатывают в виде перорально вводимого препарата. В некоторых случаях нематицидную композицию разрабатывают в виде инъецируемого препарата. В некоторых случаях нематицидную композицию разрабатывают для местного применения, такого как подливание, или для использования в бирках или холках.

Также описан способ лечения нарушения (например, инфекции), вызванного паразитарной нематодой (например, М. incognita, Н. glycines, В. longicaudatus, Н. contortus, A. suum, В. malayi), у субъекта, например, растения-хозяина, животного или индивидуума. Способ включает введение субъекту эффективного количества соединения по формуле I, Ia, Ib, Ic, Id, II, IIa, IIb, IIc или IId. Соединение может быть доставлено несколькими способами, включая обработку перед посадкой, после посадки, обработку семян и в качестве добавки в корм, дренаж, в виде способа для наружного применения, пилюли или инъекции.

А еще одном аспекте описаны способы ингибирования паразитарных нематод (например, М. incognita, Н. glycines, В. longicaudatus, Н. contortus, A. suum, В. malayi). Такие способы могут включать контакт нематоды (на любой стадии роста) с соединением, например, соединением по Формуле I, Ia, Ib, Ic, Id, II, IIa, IIb, IIc или IId.

В другом аспекте описаны способы снижения жизнеспособности или плодовитости или замедления роста или развития или ингибирования инфекционной способности нематоды с использованием нематицидного соединения, например, соединения по Формуле I, Ia, Ib, Ic, Id, II, IIa, IIb, IIc или IId. Такие способы могут включать контакт нематоды со специфическим соединением, например, соединением по Формуле I, Ia, Ib, Ic, Id, II, IIa, IIb, IIc или IId; (c) снижение жизнеспособности или плодовитости паразитарной нематоды.

Также описан способ снижения жизнеспособности, роста или плодовитости паразитарной нематоды, и такой способ включает воздействие на нематоду соединением по Формуле I, Ia, Ib, Ic, Id, II, IIa, IIb, IIc или IId и способ защиты растения от инфекции нематодами, и такой способ включает применение к растению, почве или семенам растения соединения по Формуле I, Ia, Ib, Ic, Id, II, IIa, IIb, IIc или IId.

Также описан способ защиты позвоночного животного (например, птицы или млекопитающего) от инфекции нематодами, и такой способ включает введение позвоночному соединения по Формуле I, Ia, Ib, Ic, Id, II, IIa, IIb, IIc или IId. Птица может быть представлена одомашненной птицей (например, курицей, индюшкой, уткой или гусем). Млекопитающее может быть представлено одомашненным животным, например, домашним животным (например, собакой, кошкой, лошадью или кроликом) или домашним скотом (например, коровой, овцой, свиньей, козой, альпакой или ламой), или может быть представлено человеком.

Изобретение описывает способы контроля паразитарных нематод путем введения описанного здесь соединения. Способы включают введение позвоночным, растениям, в семена или почву нематицидной композиции, включающей:

(a) эффективное количество соединения или смеси соединений, имеющих любую из описанных здесь формул, например, одну из следующих формул:

где

R₁ и R₅ независимо выбрано из водорода, CH₃, F, Cl, Br, CF₃ и OCF₃;

R₂ и R₄ независимо выбрано из водорода, F, Cl, Br и CF₃;

R₃ выбрано из водорода, CH₃, CF₃, F, Cl, Br, OCF₃, OCH₃, CN и CO;

R₆, R₇, R₈ и R₉ независимо выбрано из водорода, CH₃, алкила, циклоалкила, гетероцила и галогена:

где

R₁ и R₅ независимо выбрано из водорода, CH₃, F, Cl, Br, CF₃, OCF₃;

R₂ и R₄ независимо выбрано из водорода, F, Cl, Br, CF₃;

R₃ выбрано из водорода, CH₃, CF₃, F, Cl, Br, OCF₃, OCH₃, CN, C(H)O;

R₇, R₈ и R₉ независимо выбрано из водорода, F, Cl, Br, CH₃, OCF₃;

E является O или S;

где

R₁ и R₅ независимо выбрано из водорода, CH₃, F, Cl, Br, CF₃, OCF₃;

R₂ и R₄ независимо выбрано из водорода, F, Cl, Br, CF₃;

R₃ выбрано из водорода, CH₃, CF₃, F, Cl, Br, OCF₃, OCH₃, CN, C(H)O;

R₆, R₈ и R₉ независимо выбрано из водорода, F, Cl, Br, CH₃, OCF₃;

E является O или S;

где

R₁ и R₅ независимо выбрано из водорода, CH₃, F, Cl, Br, CF₃ и OCF₃;

R₂ и R₄ независимо выбрано из водорода, F, Cl, Br и CF₃;

R₃ выбрано из водорода, CH₃, CF₃, F, Cl, Br, OCF₃, OCH₃, CN и C(H)O;

R₆-R₁₃ независимо выбрано из водорода, CH₃, алкила, циклоалкила, гетероцила и галогена. Композиции также могут включать водный сурфактант.Примеры сурфактантов, которые могут использоваться, включают Спан 20, Спан 40, Спан 80, Спан 85, Твин 20, Твин 40, Твин 80, Твин 85, Тритон X 100, Макон 10, Игепал CO 630, Бридж 35, Бридж 97, Бридж 58, Бридж 78, Бридж 98, Тергитол TMN 6, Доуфакс 3B2, Физан, Агример VA6 и Токсимул TA 15. В некоторых случаях нематицидная композиция дополнительно включает усилитель проницаемости (например, циклодекстрин). В некоторых случаях нематицидная композиция дополнительно включает со-растворитель. Примеры со-растворителей, которые могут использоваться, включают этиллактат, метилсойат/этиллактатные смеси со-растворителей (например, Степозол), изопропанол, ацетон, 1,2-пропандиол, n-алкилпирролидоны (например, серию Agsolex), масло на нефтяной основе (например, ароматическое 200) или минеральное масло (например, парафиновое масло). В некоторых случаях нематицидная композиция дополнительно включает другой пестицид (например, нематицид, инсектицид или фунгицид), такой как авермектин (например, абамектин, ивермектин), милбемицин, флуенсульфон, хлотианидин, тиаметоксан, имидаклоприд, тиодикарб, алдикарб, оксамил, фенамифос, фостиазат, метам натрия, этридиазол, пента-хлор-нитробензен (PCNB), флутоланил, металаксил, мефоноксам и фосетил-ал. Полезные фунгициды включают, но не ограничиваются перечисленным, силтиофам, флудиоксонил, миклобутанил, азоксистробин, трифлоксистробин, хлороталонил, пропиконазол, тебуконазол и пираклостробин. Композиция может также включать гербициды (например, трифлоксисульфурон, глифосат, галосульфурон) и другие химические вещества для контроля заболевания (например, хитозан).

Также описан способ контроля нежелательных нематод, включающий введение в растения, семена или почву нематицидной композиции, включающей эффективное количество: (а) соединения, выбираемого из группы, состоящей из 2-фенил-5-(тиофен-2-ил)-2H-тетразол, 5-(фуран-2-ил)-2-фенил-2H-тетразол, 2-(4-хлорфенил)-5-(тиофен-2-ил)-2H-тетразол, 2-(4-хлорфенил)-5-(фуран-2-ил)-2H-тетразол, 2-(4-хлор-2-метилфенил)-5-(тиофен-2-ил)-2H-тетразол, 2-(4-хлор-2-метилфенил)-5-(фуран-2-ил)-2H-тетразол, 5-фенил-2-(тиофен-2-ил)-2H-тетразол, 2-(фуран-2-ил)-5-фенил-2H-тетразол, 5-(4-хлорфенил)-2-(тиофен-2-ил)-2H-тетразол, 5-(4-хлорфенил)-2-(фуран-2-ил)-2H-тетразол, 5-(4-хлор-2-метилфенил)-2-(тиофен-2-ил)-2H-тетразол, 5-(4-хлор-2-метилфенил)-2-(фуран-2-ил)-2H-тетразол.

Также описан способ контроля нежелательных нематод, включающий введение позвоночным (например, человеку или другому позвоночному, не являющемуся человеком, в частности, подвергнутому или инфицированному одним или более видов нематод) нематицидной композиции, включающей эффективное количество: (а) соединения, выбираемого из группы, состоящей из 2-фенил-5-(тиофен-2-ил)-2H-тетразол, 5-(фуран-2-ил)-2-фенил-2H-тетразол, 2-(4-хлорфенил)-5-(тиофен-2-ил)-2H-тетразол, 2-(4-хлорфенил)-5-(фуран-2-ил)-2H-тетразол, 2-(4-хлор-2-метилфенил)-5-(тиофен-2-ил)-2H-тетразол, 2-(4-хлор-2-метилфенил)-5-(фуран-2-ил)-2H-тетразол, 5-фенил-2-(тиофен-2-ил)-2H-тетразол, 2-(фуран-2-ил)-5-фенил-2H-тетразол, 5-(4-хлорфенил)-2-(тиофен-2-ил)-2H-тетразол, 5-(4-хлорфенил)-2-(фуран-2-ил)-2H-тетразол, 5-(4-хлор-2-метилфенил)-2-(тиофен-2-ил)-2H-тетразол, 5-(4-хлор-2-метилфенил)-2-(фуран-2-ил)-2H-тетразол.

В определенных вариантах воплощения способа композиция дополнительно включает водный сурфактант. Примеры сурфактантов, которые могут использоваться, включают Спан 20,