Производное транс-2-деценовой кислоты и содержащее его фармацевтическое средство

Производное транс-2-деценовой кислоты и содержащее его фармацевтическое средство

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники

Настоящее изобретение относится к новому производному транс-2-деценовой кислоты или его фармацевтически приемлемой соли и к фармацевтическому средству, содержащему указанное соединение в качестве активного ингредиента. Более конкретно, оно относится к новому производному транс-2-деценовой кислоты или его фармацевтически приемлемой соли, обладающим активностью, подобно нейротрофическому фактору, такому как фактор роста нервов (NGF) или нейротрофический фактор головного мозга (BDNF), или оказывающий облегчающее действие на побочные эффекты, вызванные введением противораковых средств, и к фармацевтическому средству, содержащему указанное соединение в качестве активного ингредиента.

Уровень техники

Нервные клетки представляют собой клетки, выполняющие функцию передачи сигналов, и их повреждение выражается в виде тяжелой потери функции черепно-мозговых нервов. В центральных нервах головного мозга и спинного мозга трудно ожидать регенерации аксонов, и, когда нервные клетки повреждаются или денатурируются, необходимо защитить и активировать нервные клетки. В виде биофизической функции как таковой, роль нейротрофических факторов, ответственных за дифференциацию нервных клеток, существенным является поддержание выживания, стимуляция функции синапсов и регенерации/восстановления поврежденных нервных аксонов.

В нейротрофических факторах фактор роста нервов (NGF), нейротрофический фактор головного мозга (BDNF), нейтрофин-3 (NT-3), нейтрофин-4/5 (NT-4/5) и т.д. составляют семейство нейтрофинов, имеющих гомологию последовательностей не менее чем 50%, где фактор роста нервов (NGF) является прототипом. Когда нейтрофин, секретируемый наружу из клеток, связан с высоко аффинными рецепторами (Trk) на мембранах нервных клеток, сигналы передаются в трех направлениях в нервных клетках. Путем активации пути передачи сигналов MAP киназы, включая активацию (фосфорилирование) MAP киназы (митоген-активированный белок (MAP) киназы/регулируемые внеклеточными сигналами протеинкиназы 1/2 (ERK 1/2)) являются одними из них, активируется CREB (белок, связывающий элемент цАМФ-реакции) фактора транскрипции, вследствие чего регулируется экспрессия многих генов. Соответственно, когда передача сигналов через путь передачи сигналов MAP киназы способен активироваться, существует возможность ее клинического применения при нервных расстройствах, вызванных денатурацией нервных клеток и гибелью клеток. Имеются также сообщения о связи между нейротрофическим фактором головного мозга (BDNF) и некоторыми заболеваниями.

В результате исследований генетического полиморфизма нейротрофического фактора головного мозга (BDNF), были сообщения о том, что специфический полиморфизм относится к болезни Паркинсона (см. непатентный документ 1), к болезни Альцгеймера (см. непатентный документ 2), к депрессии (см. непатентный документ 3), к биполярной депрессии (см. непатентный документ 4) и к тревожным расстройствам (см. непатентный документ 5). Были также сообщения о том, что снижение синаптической функции у мышей с генной мутацией при болезни Хантингтона восстанавливается введением нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) (см. непатентный документ 6), и что введение ингибитора фосфорилирования MAP киназы вызывает депрессивное состояние (см. непатентный документ 7).

Как будет отмечено из примеров указанного выше нейротрофического фактора головного мозга (BDNF), нейротрофический фактор проявляет терапевтический эффект при определенных нервных заболеваниях и оказывает действие в виде прорастания и удлинения аксонов. Однако поскольку нейротрофический фактор представляет собой высокомолекулярный белок, проблема заключается в том, что даже когда он вводится с периферии, он неспособен пройти через гематоэнцефалический барьер и вряд ли достигает мозга. В таких условиях предпринимались попытки разработки фармацевтических средств, которые представляют собой низкомолекулярные соединения и обладают подобной нейротрофической активностью, активирующей нервные клетки, и фармацевтических средств, которые стимулируют продукцию и секрецию нейротрофического фактора.

До настоящего времени были предложены средства, обладающие активностью, подобно нейротрофическому фактору, содержащие соединения заданных общих формул (патентные документы 1 и 2). Были также предложены средства для ускорения продукции/секреции нейротрофического фактора, содержащие соединения заданных общих формул (см. патентные документы 3-5) и стимуляторы регенерации нервов, содержащие соединения жирных кислот, их соль или пролекарство (см. патентный документ 6).

Было также предложено лекарственное средство, которое содержит соединение, имеющее заданную общую формулу, и улучшает снижение реакции на рецептор ГАМК A астроцитов для предотвращения/лечения нейродегенеративных заболеваний и т.д. (см. патентный документ 7).

Был также предложен индуктор дифференциации нервных клеток, в котором активным ингредиентом является среднецепочечная жирная кислота, имеющая 6-10 атомов углерода, или метиловый, этиловый, пропиловый или н-бутиловый сложный эфир среднецепочечной жирной кислоты, имеющей 6-10 цепей (см. патентный документ 8).

Указывалось также, что жирная кислота или сложный эфир жирной кислоты обладает активностью, подобно нейротрофическому фактору (см. патентный документ 9).

Был также описан амид жирной кислоты, имеющий третичную аминогруппу, в качестве предшественника поверхностно-активных веществ (см. патентный документ 10).

Документы уровня техники

Патентные документы

Патентный документ 1: Выложенный патент Японии № 2000-7568

Патентный документ 2: Выложенный патент Японии № 2003-113085

Патентный документ 3: Выложенный патент Японии № 2002-80467

Патентный документ 4: Выложенный патент Японии № 2003-261545

Патентный документ 5: Публикация Международного патента № WO 2003/084542

Патентный документ 6: Публикация Международного патента № WO 2005/032535

Патентный документ 7: Выложенный патент Японии № Hei-07-316092

Патентный документ 8: Выложенный патент Японии № 2007-217311

Патентный документ 9: Публикация Международного патента № WO 2009-038110

Патентный документ 10: Выложенный патент Японии № 2010-505893

Непатентные документы

Непатентный документ 1: Ann. Neurol. 2002 Jan; 51(1):133-6

Непатентный документ 2: J. Neural Transm. 2005 May; 112(5):703-11. Epub 2004 Sep 14

Непатентный документ 3: Neuropsychopharmacology. 2003 Feb; 28(2):397-401. Epub 2002 Aug 29

Непатентный документ 4: Br. J. Psychiatry. 2006 Oct; 189:317-23

Непатентный документ 5: Psychopharmacology (Berl). 2005 Jun; 180(1):95-9. Epub 2005 Jan 26

Непатентный документ 6: J. Neurosci. 2007 Apr 18; 27(16):4424-34

Непатентный документ 7: BIOL. PSYCHIATRY 2007; 61:661-670

Краткое описание сущности изобретения

Проблемы, решаемые изобретением

Однако в средствах, обладающих активностью, подобно нейротрофическому фактору, или средствах, стимулирующих продукцию/секрецию нейротрофического фактора, указанного в патентных документах 1-5, ни жирная кислота, ни производное жирной кислоты не являются активным ингредиентом. В стимуляторе регенерации нервов, указанном в патентном документе 6, описанный обладающий фармакологической активностью в отношении регенерации нервов активный ингредиент представляет собой (2R)-2-пропилоктановую кислоту. В лекарственном препарате, который предотвращает/лечит нейродегенеративные заболевания и т.д., указанный в патентом документе 7, активным ингредиентом является насыщенная жирная кислота, имеющая 10 атомов углерода (C10) или менее, ненасыщенная жирная кислота или сложный эфир насыщенной жирной кислоты, имеющий 5 атомов углерода (C5) или тому подобное. В индукторе дифференциации нервных клеток, указанном в патентом документе 8, активным ингредиентом является среднецепочечная насыщенная жирная кислота или сложный эфир среднецепочечной насыщенной жирной кислоты, имеющие 6-10 атомов углерода. В патентном документе 9 активным ингредиентом является жирная кислота или сложный эфир жирной кислоты. В патентном документе 10 нет конкретного описания производного деценовой кислоты, и, кроме того, нет описания активности, подобно нейротрофическому фактору.

Задачей настоящего изобретения является получение нового производного транс-2-деценовой кислоты или его фармацевтически приемлемой соли и получение фармацевтического средства, которое содержит указанное соединение в качестве активного ингредиента и имеет высоко безопасную активность, подобную нейротрофическому фактору, или обладает активностью облегчения побочного эффекта, вызванного введением противораковых средств.

Средства для решения задач

В результате интенсивных исследований для решения указанных выше задач, авторы настоящего изобретения обнаружили, что новое производное транс-2-деценовой кислоты, представленное следующей формулой (1), или его фармацевтически приемлемая соль обладает превосходной подобной нейротрофическому фактору активностью или облегчающим действием (включая профилактическое и лечебное действие при настоящем применении; далее, этот термин имеет такое же значение) против побочного эффекта, вызванного введением противораковых средств. В результате дальнейших исследований на основании таких данных было создано настоящее изобретение.

Таким образом, настоящее изобретение относится к следующему соединению (производному деценовой кислоты), а также относится к фармацевтическому средству (в частности, средству, обладающему активностью, подобно нейротрофическому фактору, и средству для облегчения побочного эффекта, вызванного введением противораковых средств), содержащему указанное соединение.

[1] Производное транс-2-деценовой кислоты, представленное следующей формулой (1'), или его фармацевтически приемлемая соль:

[где

Y' представляет собой -O-, -NR'- или -S-;

W' представляет собой W1', когда Y' представляет собой -O-, W2', когда Y' представляет собой -NR'-, или W3', когда Y' представляет собой -S-;

(1) W1' представляет собой диалкиламиноалкильную группу, алкилтиоалкильную группу, алкоксиалкильную группу, диалкоксиалкильную группу или диалкиламиноалкоксиалкильную группу;

(2-1) W2' представляет собой атом водорода, алкильную группу или диалкиламиноалкильную группу, когда R' представляет собой диалкиламиноалкильную группу;

(2-2) W2' представляет собой алкильную группу, которая является такой же или отлична от R', когда R' представляет собой алкильную группу (кроме случая, когда и R', и W2' представляют собой этильную группу); или

(2-3) W2' представляет собой алкильную группу (кроме 2-метилпропильной группы и 2-метилбутильной группы), циклогексильную группу или пирролидиналкильную группу, когда R' представляет собой атом водорода; и

(3) W3' представляет собой алкильную группу, циклоалкильную группу, фенилалкильную группу или диалкиламиноалкильную группу.]

[2] Производное транс-2-деценовой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по пункту [1], где Y' представляет собой -O-, и W1' представляет собой диалкиламиноалкильную группу, алкилтиоалкильную группу, алкоксиалкильную группу, диалкоксиалкильную группу или диалкиламиноалкоксиалкильную группу.

[3] Производное транс-2-деценовой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по пункту [1], где Y' представляет собой -NR'-.

[4] Производное транс-2-деценовой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по пункту [3], где R' представляет собой диалкиламиноалкильную группу, и W2' представляет собой атом водорода, алкильную группу или диалкиламиноалкильную группу.

[5] Производное транс-2-деценовой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по пункту [3], где R' представляет собой алкильную группу, и W2' представляет собой алкильную группу, которая является такой же или отлична от R' (кроме случая, где и R', и W2' представляют собой этильную группу).

[6] Производное транс-2-деценовой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по пункту [3], где R' представляет собой атом водорода, и W2' представляет собой алкильную группу (кроме 2-метилпропильной группы и 2-метилбутильной группы), циклогексильную группу или пирролидиналкильную группу.

[7] Производное транс-2-деценовой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по пункту [1], где Y' представляет собой -S-, и W3' представляет собой алкильную группу, циклоалкильную группу, фенилалкильную группу или диалкиламиноалкильную группу.

[8] Фармацевтическое средство, содержащее транс-2-деценовую кислоту, представленную следующей формулой (1), или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента:

[где

Y представляет собой -O-, -NR- или -S-;

W представляет собой W1, когда Y представляет собой -O-, W2, когда Y представляет собой -NR-, или W3, когда Y представляет собой -S-;

(1) W1 представляет собой диалкиламиноалкильную группу, алкилтиоалкильную группу, алкоксиалкильную группу, диалкоксиалкильную группу или диалкиламиноалкоксиалкильную группу;

(2-1) W2 представляет собой атом водорода, алкильную группу или диалкиламиноалкильную группу, когда R представляет собой диалкиламиноалкильную группу;

(2-2) W2 представляет собой алкильную группу, которая является такой же или отлична от R, когда R представляет собой алкильную группу; или

(2-3) W2 представляет собой алкильную группу, циклоалкильную группу, пирролидиналкильную группу, фенильную группу или фенилалкильную группу, когда R представляет собой атом водорода; и

(3) W3 представляет собой алкильную группу, циклоалкильную группу, фенилалкильную группу или диалкиламиноалкильную группу.]

[9] Фармацевтическое средство по пункту [8], где Y представляет собой -O-, и W1 представляет собой диалкиламиноалкильную группу, алкилтиоалкильную группу, алкоксиалкильную группу, диалкоксиалкильную группу или диалкиламиноалкоксиалкильную группу.

[10] Фармацевтическое средство по пункту [8], где Y представляет собой -NR-.

[11] Фармацевтическое средство по пункту [10], где R представляет собой диалкиламиноалкильную группу, и W2 представляет собой атом водорода, алкильную группу или диалкиламиноалкильную группу.

[12] Фармацевтическое средство по пункту [10], где R представляет собой алкильную группу, и W2 представляет собой алкильную группу, которая является такой же или отлична от R.

[13] Фармацевтическое средство по пункту [11], где R представляет собой атом водорода, и W2 представляет собой алкильную группу, циклоалкильную группу, пирролидиналкильную группу, фенильную группу или фенилалкильную группу.

[14] Фармацевтическое средство по пункту [8], где Y представляет собой -S-, и W3 представляет собой алкильную группу, циклоалкильную группу, фенилалкильную группу или диалкиламиноалкильную группу.

[15] Фармацевтическое средство по любому из пунктов [8]-[14], где фармацевтическое средство представляет собой средство, обладающее активностью, подобно нейротрофическому фактору.

[16] Фармацевтическое средство по любому из пунктов [8]-[14], где фармацевтическое средство представляет собой профилактическое или лечебное средство против нервного расстройства.

[17] Фармацевтическое средство по пункту [16], где нервное расстройство представляет собой нейродегенеративное заболевание.

[18] Фармацевтическое средство по пункту [17], где нейродегенеративное заболевание представляет собой деменцию, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз (ALS), болезнь Хантингтона, прогрессирующий супрануклеарный паралич (PSP) или диабетическую нейропатию.

[19] Фармацевтическое средство по пункту [16], где нервное расстройство представляет собой психическое заболевание.

[20] Фармацевтическое средство по пункту [19], где психическое заболевание представляет собой депрессию.

[21] Фармацевтическое средство по пункту [19], где психическое заболевание представляет собой тревожное расстройство (невроз).

[22] Фармацевтическое средство по любому из пунктов [8]-[14], где фармацевтическое средство представляет собой лечебное средство или восстанавливающее средство против травмы спинного мозга.

[23] Фармацевтическое средство по любому из пунктов [8]-[14], где фармацевтическое средство представляет собой средство для облегчения побочного эффекта, вызванного введением противораковых средств.

[24] Фармацевтическое средство по пункту [23], где побочный эффект, вызванный введением противораковых средств, представляет собой поражение периферических нервов.

[25] Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пунктов [8]-[14], предназначенное для лечения заболевания по любому из пунктов [16]-[22].

[26] Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пунктов [8]-[14], предназначенное для лечения побочного эффекта (в частности, поражения периферических нервов), вызванного введением противораковых средств.

[27] Способ лечения заболевания по любому из пунктов [16]-[22], где соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пунктов [8]-[14] в активной дозе вводят пациенту, страдающему заболеванием по любому из пунктов [16]-[22].

[28] Способ лечения побочного эффекта, вызванного введением противораковых средств, где соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пунктов [8]-[14] в активной дозе вводят пациенту, у которого имеется побочный эффект (в частности, поражение периферических нервов), вызванный введением противораковых средств.

[29] Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пунктов [8]-[14] при получении фармацевтического средства для лечения заболевания по любому из пунктов [16]-[22].

[30] Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пунктов [8]-[14] при получении фармацевтического средства для лечения побочного эффекта (в частности, поражения периферических нервов), вызванного введением противораковых средств.

Преимущества изобретения

Поскольку соединение по настоящему изобретению обладает высокой активностью, подобно нейротрофическому фактору, оно применяется в качестве средства, обладающего активностью, подобно нейротрофическому фактору. Благодаря активности, подобно нейротрофическому фактору, данное средство, обладающее активностью, подобно нейротрофическому фактору, активирует передачу сигналов через путь передачи сигналов MAP киназы и полезно в качестве высоко безопасного профилактического или лечебного средства против нервного расстройства.

Среди нервных расстройств, данное средство особенно полезно в качестве профилактического или лечебного средства (средства, улучшающего состояние) против таких нейродегенеративных заболеваний как деменция, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз (ALS), болезнь Хантингтона, прогрессирующий супрануклеарный паралич (PSP), диабетическая нейропатия или глаукома, которая представляет собой заболевание зрительного нерва.

Кроме того, настоящее средство особенно полезно в качестве профилактического/улучшающего состояние средства против психических заболеваний при нервных расстройствах. Среди психических заболеваний, настоящее средство особенно полезно в качестве профилактического или улучшающего состояние средства против депрессии и тревожного расстройства (невроза) и, в частности, достигает быстро наступающего антидепрессантного и противотревожного эффекта в качестве профилактического или лечебного средства (средства, улучшающего состояние) против депрессии и тревожного расстройства (невроза).

Кроме того, средство по настоящему изобретению, обладающее активностью, подобно нейротрофическому фактору, полезно в качестве лечебного средства (восстанавливающего средства) против повреждения спинного мозга и может применяться для восстановления повреждения спинного мозга, в частности, посредством введения в организм.

Кроме того, соединение по настоящему изобретению оказывает превосходное фармакологическое действие, которое облегчает побочный эффект, вызванный введением противораковых средств. Оно особенно полезно в качестве средства, облегчающего расстройства периферических нервов, при побочном эффекте, сопровождающем введение противораковых средств.

Краткое описание фигур

На фиг.1 представлен график, показывающий время неподвижности мышей в примерах со стрессовой нагрузкой и снятием стресса при контроле и при введении соединения 1 на тринадцатый день после стрессовой нагрузки вынужденным плаванием в примере тестирования 3.

На фиг.2 представлен график, показывающий улучшение двигательной функции по шкале BBB на модели повреждения спинного мозга у крыс в течение шести недель у групп, получавших соединение 1 или забуференный фосфатом солевой раствор (PBS), в примере тестирования 4.

Способ осуществления изобретения

Настоящее изобретение относится к новому производному транс-2-деценовой кислоты, представленному следующей формулой (1'), или его фармацевтически приемлемой соли:

где

Y' представляет собой -O-, -NR'- или -S-;

W' представляет собой W1', когда Y' представляет собой -O-, W2', когда Y' представляет собой -NR'-, или W3', когда Y' представляет собой -S-;

(1) W1' представляет собой диалкиламиноалкильную группу, алкилтиоалкильную группу, алкоксиалкильную группу, диалкоксиалкильную группу или диалкиламиноалкоксиалкильную группу;

(2-1) W2' представляет собой атом водорода, алкильную группу или диалкиламиноалкильную группу, когда R' представляет собой диалкиламиноалкильную группу;

(2-2) W2' представляет собой алкильную группу, которая является такой же или отлична от R', когда R' представляет собой алкильную группу (кроме случая, где и R', и W2' представляют собой этильную группу); или

(2-3) W2' представляет собой алкильную группу (кроме 2-метилпропильной группы и 2-метилбутильной группы), циклогексильную группу или пирролидиналкильную группу, когда R' представляет собой атом водорода; и

(3) W3' представляет собой алкильную группу, циклоалкильную группу, фенилалкильную группу или диалкиламиноалкильную группу.

«Алкил» в «аминоалкиле», когда W1' представляет собой «диалкиламиноалкильную группу» в заместителе указанной выше формулы (1'), представляет собой предпочтительно линейную или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-10 атомов углерода, такую как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, изопентил, неопентил, трет-пентил, диметилпропил, гексил, изогексил, гептил, изогептил, октил, изооктил, нонил, изононил, децил или изодецил, и, более предпочтительно, линейную или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода.

Каждый из «алкила», когда и R', и W2' представляют собой алкильную группу, является одинаковым или различным и предпочтительно представляет собой линейную или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-10 атомов углерода, такую как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, изопентил, неопентил, трет-пентил, гексил, изогексил, гептил, изогептил, октил, изооктил, нонил, изононил, децил или изодецил, и, более предпочтительно, линейную или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-7 атомов углерода. Однако случай, где и R', и W2' представляют собой этил, исключается.

«Алкил», когда R' представляет собой атом водорода, и W2' представляет собой алкильную группу, представляет собой предпочтительно линейную или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-10 атомов углерода, такую как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, изопентил, неопентил, трет-пентил, гексил, изогексил, гептил, изогептил, 1-пропилбутил, октил, изооктил, 1-этилгексил, 1,1,3,3-тетраметилбутил, нонил, изононил, децил или изодецил, и, более предпочтительно, линейную или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-8 атомов углерода. Однако исключается случай, где он представляет собой 2-метилпропильную группу или 2-метилбутильную группу.

«Алкил», когда W3' представляет собой алкильную группу, представляет собой предпочтительно линейную или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-12 атомов углерода, такую как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, изопентил, неопентил, трет-пентил, гексил, изогексил, гептил, изогептил, октил, изооктил, нонил, изононил, децил, изодецил, ундецил, изоундецил, додецил или изододецил и, более предпочтительно, линейную или разветвленную алкильную группу, имеющую 4-10 атомов углерода.

«Циклоалкильная группа» представляет собой предпочтительно циклоалкильную группу, имеющую 3-8 атомов углерода, такую как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил или циклооктил, и, более предпочтительно, циклоалкильную группу, имеющую 5 или 6 атомов углерода.

«Алкил», который отличается от определенных выше, представляет собой предпочтительно линейную или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-4 атома углерода, такую как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил или трет-бутил.

«Алкокси» в заместителе указанной выше формулы (1') представляет собой предпочтительно линейную или разветвленную алкоксигруппу, имеющую 1-4 атома углерода, такую как метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, изобутокси, втор-бутокси или трет-бутокси.

Предпочтительные примеры соединения, представленного указанной выше формулой (1'), включают такие, где Y' представляет собой -O-, и W1' представляет собой диалкиламиноалкильную группу.

Другие предпочтительные примеры включают такие, где Y' представляет собой -O-, и W1' представляет собой алкилтиоалкильную группу.

Другие предпочтительные примеры включают такие, где Y' представляет собой -O-, и W1' представляет собой алкоксиалкильную группу.

Другие предпочтительные примеры включают такие, где Y' представляет собой -O-, и W1' представляет собой диалкоксиалкильную группу.

Другие предпочтительные примеры включают такие, где Y' представляет собой -O-, и W1' представляет собой диалкиламиноалкоксиалкильную группу.

Другие предпочтительные примеры включают такие, где Y' представляет собой -NR'-, R' представляет собой диалкиламиноалкильную группу, и W2' представляет собой атом водорода.

Другие предпочтительные примеры включают такие, где Y' представляет собой -NR'-, R' представляет собой диалкиламиноалкильную группу, и W2' представляет собой алкильную группу.

Другие предпочтительные примеры включают такие, где Y' представляет собой -NR'-, R' представляет собой диалкиламиноалкильную группу, и W2' представляет собой диалкиламиноалкильную группу.

Другие предпочтительные примеры включают такие, где Y' представляет собой -NR'-, R' представляет собой алкильную группу, и W2' представляет собой алкильную группу, которая является такой же или отлична от R' (кроме случая, где и R', и W2' представляют собой этильную группу).

Другие предпочтительные примеры включают такие, где Y' представляет собой -NR'-, R' представляет собой атом водорода, и W2' представляет собой алкильную группу (кроме 2-метилпропильной группы и 2-метилбутильной группы).

Другие предпочтительные примеры включают такие, где Y' представляет собой -NR'-, R' представляет собой атом водорода, и W2' представляет собой циклогексильную группу.

Другие предпочтительные примеры включают такие, где Y' представляет собой -NR'-, R' представляет собой атом водорода, и W2' представляет собой пирролидиналкильную группу.

Другие предпочтительные примеры включают такие, где Y' представляет собой -S-, и W3' представляет собой алкильную группу.

Другие предпочтительные примеры включают такие, где Y' представляет собой -S-, и W3' представляет собой циклоалкильную группу.

Другие предпочтительные примеры включают такие, где Y' представляет собой -S-, и W3' представляет собой фенилалкильную группу.

Другие предпочтительные примеры включают такие, где Y' представляет собой -S-, и W3' представляет собой диалкиламиноалкильную группу.

Настоящее изобретение также относится к фармацевтическому средству, такому как средство, обладающее активностью, подобно нейротрофическому фактору, или средство для облегчения побочного эффекта, вызванного введением противораковых средств, где фармацевтическое средство содержит по меньшей мере один член в виде нового производного транс-2-деценовой кислоты, представленный следующей формулой (1), и его фармацевтически приемлемой соли в качестве активного ингредиента. Соединение, представленное формулой (1), охватывает соединение, представленное указанной выше формулой (1'):

где

Y представляет собой -O-, -NR- или -S-;

W представляет собой W1, когда Y представляет собой -O-, W2, когда Y представляет собой -NR-, или W3, когда Y представляет собой -S-;

(1) W1 представляет собой диалкиламиноалкильную группу, алкилтиоалкильную группу, алкоксиалкильную группу, диалкоксиалкильную группу или диалкиламиноалкоксиалкильную группу;

(2-1) W2 представляет собой атом водорода, алкильную группу или диалкиламиноалкильную группу, когда R представляет собой диалкиламиноалкильную группу;

(2-2) W2 представляет собой алкильную группу, которая является такой же или отлична от R, когда R представляет собой алкильную группу;

(2-3) W2 представляет собой алкильную группу, циклоалкильную группу, пирролидиналкильную группу, фенильную группу или фенилалкильную группу, когда R представляет собой атом водорода; и

(3) W3 представляет собой алкильную группу, циклоалкильную группу, фенилалкильную группу или диалкиламиноалкильную группу.

«Алкил» в «аминоалкиле», когда W1 представляет собой «диалкиламиноалкильную группу» в заместителе указанной выше формулы (1), является таким же как «алкил» в «аминоалкиле», когда W1' представляет собой «диалкиламиноалкильную группу» в заместителе указанной выше формулы (1').

Каждый из «алкила», когда и R, и W2 представляют собой алкильную группу, которая является одинаковой или различной и представляет собой предпочтительно линейную или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-10 атомов углерода, такую как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, изопентил, неопентил, трет-пентил, гексил, изогексил, гептил, изогептил, октил, изооктил, нонил, изононил, децил или изодецил, и, более предпочтительно, линейную или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-7 атомов углерода.

«Алкил», когда R представляет собой атом водорода, и W2 представляет собой алкильную группу, представляет собой предпочтительно линейную или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-10 атомов углерода, такую как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, изопентил, неопентил, трет-пентил, гексил, изогексил, гептил, изогептил, 1-пропилбутил, октил, изооктил, 1-этилгексил, 1,1,3,3-тетраметилбутил, нонил, изононил, децил или изодецил, и, более предпочтительно, линейную или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-8 атомов углерода.

«Алкил», когда W3 представляет собой алкильную группу, является таким как «алкил», когда W3' в заместителе указанной выше формулы (1') представляет собой алкильную группу.

«Циклоалкильная группа» является такой как «циклоалкильная группа» в заместителе указанной выше формулы (1').

«Алкил» в заместителе указанной выше формулы (1), который отличается от определенных выше, представляет собой предпочтительно линейную или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-4 атома углерода, такую как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил или трет-бутил.

«Алкокси» в заместителе указанной выше формулы (1) является такой как «алкокси» в заместителе указанной выше формулы (1').

Предпочтительные примеры соединения, представленного указанной выше формулой (1), включают такие, где Y представляет собой -O-, и W1 представляет собой диалкиламиноалкильную группу.

[0091]

Другие предпочтительные примеры включают такие, где Y представляет собой -O-, и W1 представляет собой алкилтиоалкильную группу.

Другие предпочтительные примеры включают такие, где Y представляет собой -O-, и W1 представляет собой алкоксиалкильную группу.

Другие предпочтительные примеры включают такие, где Y представляет собой -O-, и W1 представляет собой диалкоксиалкильную группу.

Другие предпочтительные примеры включают такие, где Y представляет собой -O-, и W1 представляет собой диалкиламиноалкоксиалкильную группу.

Другие предпочтительные примеры включают такие, где Y представляет собой -NR-, R представляет собой диалкиламиноалкильную группу, и W2 представляет собой атом водорода.

Другие предпочтительные примеры включают такие, где Y представляет собой -NR-, R представляет собой диалкиламиноалкильную группу, и W2 представляет собой алкильную группу.

Другие предпочтительные примеры включают такие, где Y представляет собой -NR-, R представляет собой диалкиламиноалкильную группу, и W2 представляет собой диалкиламиноалкильную группу.

Другие предпочтительные примеры включают такие, где Y представляет собой -NR-, R представляет собой алкильную группу, и W2 представляет собой алкильную группу, которая является такой же или отлична от R.

Другие предпочтительные примеры включают такие, где Y представляет собой -NR-, R представляет собой атом водорода, и W2 представляет собой алкильную группу.

Другие предпочтительные примеры включают такие, где Y представляет собой -NR-, R представляет собой атом водорода, и W2 представляет собой циклоалкильную группу.

Другие предпочтительные примеры включают такие, где Y представляет собой -NR-, R представляет собой атом водорода, и W2 представляет собой пирролидиналкильную группу.

Другие предпочтительные примеры включают такие, где Y представляет собой -NR-, R представляет собой атом водорода, и W2 представляет собой фенильную группу.

Другие предпочтительные примеры включают такие, где Y представляет собой -NR-, R представляет собой атом водорода, и W2 представляет собой фенилалкильную группу.

Другие предпочтительные примеры включают такие, где Y представляет собой -S-, и W3 представляет собой алкильную группу.

Другие предпочтительные примеры включают такие, где Y представляет собой -S-, и W3 представляет собой циклоалкильную группу.

Другие предпочтительные примеры включают такие, где Y представляет собой -S-, и W3 представляет собой фенилалкильную группу.

Другие предпочтительные примеры включают такие, где Y представляет собой -S-, и W3 представляет собой диалкиламиноалкильную группу.

Предпочтительные соединения по настоящему изобретению показаны в таблицах 1-4.

Таблица 1
Соединение №	Название соединения	Структурная формула
1	(E)-2-(диметиламино)этилдец-2-еонат
2	((E)-3-(диметиламино)пропилдец-2-еноат

20	(E)-N-изопентилдец-2-енамид
21	(E)-N-трет-пентилдец-2-енамид
22	(E)-N-гексилдец-2-енамид
23	(E)-N-гептилдец-2-енамид
24	(E)-N-(гептан-4-ил)дец-2-енамид
25	(E)-N-(октан-3-ил)дец-2-енамид
26	(E)-N-(2,4,4-триметилпентан-2-ил)дец-2-енамид
27	(E)-N-циклогексилдец-2-енамид
28	(E)-N-фенилдец-2-енамид
29	(E)-N-фенетилдец-2-енамид
30	(E)-N-(2-пирролидин-1-илэтил)дец-2-енамид)
31	(E)-N,N-диэтилдец-2-енамид
32	(E)-N,N-дибутилдец-2-енамид