Терапия для стимуляции роста клеток
Иллюстрации
Показать всеИзобретение относится к композиции для уменьшения последствий инсульта или нейродегенерации у предрасположенного к этому субъекта, которая содержит по меньшей мере три из следующих компонентов: Radix Astragali (корень астрагала сладколистного перепончатого или Huang Qi), Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhizae (корень красного шалфея или Dan Shen), Radix Paeoniae Rubra (корень красного пиона, Paeonia lactiflora Pall, Paeonia veitchii Lynch или Chi Shao), корневище лигустикума чуаньсионского (Chuan Xiong), radix angelicae sinensis (корень аралии китайской или DanGui), цветок сафлора красильного (сафлор или HongHua), Prunus Persica (семя персика или Taoren), Radix Polygalae (корень тонколистного истода, Polygala tenuifolia Willd., Polygala sibirica L. или Yuanzhi) и Rhizoma acori Tatarinowii (корневище аира травянистого или Shichangpu), при этом указанные три компонента включают radix angelicae sinensis (корень аралии китайской или DanGui). Также заявлен способ уменьшения последствий инсульта или нейродегенерации путем введения по меньшей мере трех из вышеперечисленных компонентов. 2 н. и 11 з.п. ф-лы, 15 ил., 8 пр.
Реферат
Область изобретения
Настоящее изобретение в целом относится к способам и композициям для стимуляции разрастания и пролиферации нервных клеток. Настоящее изобретение также относится к способу стимуляции роста клеток in vitro.
Уровень техники
Поражения нервной системы возникают у множества людей каждый год. В результате такой высокой частоты возникновения неврологических повреждений, область исследования регенерации и восстановления нервной ткани становится быстрорастущей областью, посвященной разработке новых способов восстановления функционирования нервов после повреждения. Тем не менее, до настоящего времени клиническое исправление повреждений центральной нервной системы (ЦНС) и восстановление неврологических функций у пациентов, страдающих от поражения нервной системы, было проблематичным. Таким образом, лечащие врачи пациентов с различными формами заболеваний нервной системы, такими как боковой амиотрофический склероз (ALS) и старческое слабоумие, всегда сообщают пациентам, что будет сложно восстановить их неврологические функции.
Способность нейронов удлинять нейриты (такие как аксоны и дендриты) имеет первостепенное значение для образования нервных соединений в процессе развития. Указанная способность также необходима в процессе нейрорегенерации для восстановления связей, разрушенных is результате повреждения. Тем не менее, аксоны is центральной нервной системе обладают очень ограниченной способностью регенерировать после повреждения.
Таким образом, для таких заболеваний, как старческое слабоумие, при которых происходит прогрессирующая дегенерация нервных клеток, поиски терапевтических агентов или молекул, которые способны стимулировать разрастание и пролиферацию нервных клеток, откроют новую терапевтическую стратегию, которая будет направлена на регенерацию нервной ткани и восстановление неврологической функции.
Существует потребность в усовершенствовании способов лечения поражений нервной системы и неврологических заболеваний. В частности, существует потребность в разработке регенеративных методов лечения, которые будут способствовать разрастанию нервных клеток и пролиферации нейронов, что обеспечит возобновление функционирования поврежденных или больных нервов.
Краткое описание изобретения
Согласно первому аспекту настоящего изобретения, предложено применение композиции, которая содержит но меньшей мере два компонента, выбранные из группы, состоящей из следующих компонентов: Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhizae (корень красного шалфея или Dan Shen (корень шалфея многокорневого)), Prunus Porsica (семя персика или Taoren), Radix Polygalae (корень тонколистного истода, Polyqala tenuifolia Willd., Polygala sibirica L. или Yuanzhi) и Rhizoma acori Tabarinowii (корневище вира травянистого или Shichangpu), и комбинаций перечисленных компонентов, и возможно компонента, выбранного из группы, состоящей из: Radix Astragali (корня астрагала сладколистного перепончатого или Huang Qi), Radix Paeoniae Rubra (корня красного пиона, Paeonia lactiflora Pall, Paeonia veitchii Lynch или Chi Shao), корневища лигустикума чуаньсионского (Chuan Xiong), цветка сафлора красильного (сафлора или HongHua) и radix angelicae sinensis (корня аралии китайской или DanGui) и комбинаций перечисленных компонентов, для получения лекарственного средства для стимуляции разрастания нейронов и пролиферации нервных клеток в тканях центральной или периферической нервной системы.
В одном варианте реализации, указанная в норном аспекте композиция может дополнительно содержать компонент, выбранный из группы, состоящей из: Buthus martensii (высушенного тела скорпиона или Quanxie), Eupolyphaqa Seu Seteleophaqa (высушенного тела жужелицы, Eupolyphaqa sinensis Walker, Steleophaqa plancyi или Tubiechonq), Calculus Bovis Artifactus (природного или искусственного безоара коровы или Renqonq Niuhuanq), Cornu Saiqae Tataricae (рога антилопы или Linqyanqjiao) и высушенных тел пиявок (Hurudo, Whitmania piqra Whitman, Hirudo nipponica Whitman, Whitmania acranulata Whitman или Shuizhi).
Предпочтительно, указанное лекарственное средство может вызывать разрастание нейронов и пролиферацию нейронов в больной или поврежденной ткани, когда произошло существенное сокращение ткани, ее потеря, атрофия или гибель клеток ткани. Стимуляция разрастания нейронов и пролиферации нервных клеток позволяет поврежденным или больным нервам осуществлять направленное разрастание, что может способствовать образованию полезного синаптического соединения, или приводит к их замещению на новые функционирующие клетки. Указанная композиция также может стимулировать дифференцировку стволовых клеток и их привлечение в больные или поврежденные ткани.
В одном варианте реализации, предложено применение композиции, которая содержит первый компонент, выбранный из группы, состоящей из следующих компонентов: Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhizae (корень красного шалфея или Dan Shen), Prunus Persica (семя персика или Taoren), Radix Polyqalae (корень тонколистного истода, Polygala tenuifolia Willd., Polygala sibirica L. или Yuanzhi), Buthus martensii (высушенное тело скорпиона или Quanxie), Rhizoma acori Tatarinowii (корневище вира травянистого или Shichanqpu), Eupolyphaqa Seu Seteleophaqa (высушенное тело жужелицы, Eupolyphaqa sinensis Walker, Steleophaga plancyi, или Tubiechonq), Calculus Bovis Artifactus (природный или искусственный безоар коровы или Rengong Niuhuang) и Cornu Saigae Tataricae (рог антилопы или Lingyangjiao), и комбинаций перечисленных компонентов, и возможно второго компонента, выбранного из группы, состоящей из: Radix Astragali (корня астрагала сладколистного перепончатого или Huang Qi), Radix Paeoniae Rubra (корня красного пиона, Paeonia lactiflora Pall, Paeonia veitchii Hynch или Chi Shao), корневища лигустикума чуаньсионского (Chuan Xionq), цветка сафлора красильного (сафлора или HonqHua), radix angelicae sinensis (корня аралии китайской или DanGui) и высушенных тел пиявок (Hirudo, Whitmania piqra Whitman, Hirudo nipponica Whitman Whitmania acranulata Whitman или Shuizhi), и комбинаций перечисленных компонентов, для получения лекарственного средства для лечения пациентов, страдающих от патологического состояния, выбранного ид группы, состоящей из депрессии, психических симптомов, естественного старения и травматической гибели клеток головного мозга, для уменьшения последствий инсульта или нейродегенерации у предрасположенных к этому субъектов или у субъектов, для которых существует риск инсульта или нейродегеперации, для лечения пациента, страдающего от наличия пораженных болезнью или поврежденных тканей центральной и периферической нервной системы, и для стимуляции роста клеток.
Согласно второму аспекту, предложено применение композиции, которая содержит по меньшей море два из следующих компонентов: Radix Astragali (корень астрагала сладколистного перепончатого или Huang Qi), Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhizae (корень красного шалфея или Dan Shen), Radix Paeoniae Rubra (корень красного пиона, Paeonia lactiflora Pall, Paeonia veitchii Lynch или Chi Shao), корневище лигустикума чуаньсионского (Chuan Xiong), radix angelicae sinensis (корень аралии китайской или DanGui), цветок сафлора красильного (сафлор или HongHua), Prunus Persica (семя персика или Taoren), Radix Polyqalae (корень тонколистного истода, Polyqala tenuiflora Willd., Polygala sibirica L. или Yuanzhi) и Rhizoma acori Tatarinowii (корневище аира травянистого или Shichanqpu), для получения лекарственного средства для лечения пациентов, страдающих от патологического состояния, выбранного из группы, состоящей из депрессии, психических симптомов, естественного старения и травматической гибели клеток головного мозга.
Без привязки к какой-либо конкретной теории, мы полагаем, что лекарственное средство, описанное в данной заявке, может оказаться полезным для лечения пациентов, страдающих от депрессии или других психических симптомов, таких как шизофрения и тревожные расстройства, благодаря стимуляции регуляции гормонального баланса, который может быть нарушен в результате потери функции клеток.
Согласно третьему аспекту настоящего изобретения, предложено применение композиции, которая содержит по меньшей мере три из следующих компонентов: Radix Astraqali (корень астрагала сладколистного перепончатого или Huanq Qi), Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhizae (корень красного шалфея или Dan Shen), Radix Paeoniae Rubra (корень красного пиона, Paeonia lactiflora Pall, Paeonia veitchii Lynch или Chi Shao), корневище лигустикума чуаньсионского (Chuan Xionq), radix anqelicae sinensis (корень аралии китайской или DanGui), цветок сафлора красильного (сафлор или HonqHua), Prunus Persica, (семя персика или Taoren), Radix Polyqalae (корень тонколистного истода, Polyqala tenuifolia Willd., Polyqala sibirica L. или Yuanzhi) и Rhizoma acori Tatarinowii (корневище аира травянистого или Shichanqpu), для получения лекарственного средства для уменьшения последствий инсульта или нейродегенерации у предрасположенных к этому субъектов или субъектов, для которых существует риск инсульта или нейродегенерации.
Согласно четвертому аспекту, предложено применение композиции, которая содержит по меньшей мере три из следующих компонентов: Radix Astraqali (корень астрагала сладколистного перепончатого или Huanq Qi), Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhizae (корень красного шалфея или Dan Shen), Radix Paeoniao Rubra (корень красного пиона, Paeonia lactiflora Pall, Paeonia veitchii Lynch или Chi Shao), корневище лигустикума чуаньсионского (Chuan Xiong), radix angelicae sinensis (корень аралии китайской или DanGui), цветок сафлора красильного (сафлор или HonqHua), Prunus Persica (семя персика или Taoren), Radix Polygalac (корень тонколистного истода, Polyqala tenuifolia Willd., Polygala sibirica L. или Yuanzhi) и Rhizoma acori Tatarinowii (корневище вира травянистого или Shichangpu), для получения лекарственного средства для стимуляции роста клеток.
В одном варианте реализации, указанное лекарственное средство может способствовать контролируемому росту хондроцитов, клеток скелетных мышц, клеток сердечной мышцы, клеток гладких мышц, гепатоцитов, клеток ночек и эпителиальных клеток кожи. Лекарственное средство, которое способствует" росту клеток, можно применять для лечения таких состояний, как ревматоидный артрит, дегенеративные мышечные расстройства, инсульт, болезни почек и печени. Лекарственное средство также можно применять для замедления процессов старения посредством улучшения пролиферации или функционирования эпителиальных или эпидермальных клеток.
Согласно пятому аспекту, предложено применение но меньшей мере одного из следующих компонентов: Radix Astragali (корень астрагала сладколистного перепончатого или Huang Qi), Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhizae (корень красного шалфея или Dan Shen), Radix Paeoniae Rubra (корень красного пиона, Paeonia lactiflora Pall, Paeonia veitchii Lynch или Chi Shao), корневище лигустикума чуаньсионского (Chuan Xionq), radix angelicae sinensis (корень аралии китайской или DanGui), цветок сафлора красильного (сафлор или HongHua), Prunus Persica (семя персика или Taoren), Radix Polygalae (корень тонколистного истода, Polygala tenuifolia Willd., Polygala sibirica L. или Yuanzhi) и Rhizoma acori Tatarinowii (корневище вира травянистого или Shichangpu), для изготовления лекарственного средства, и дополнительного агента для лечения пациента, страдающего от наличия пораженных болезнью или поврежденных тканей центральной или периферической нервной системы.
В одном варианте реализации, предложено применение описанной выше композиции, при этом указанная композиция содержит по меньшей мере 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 или 14 из указанных компонентов. Указанный дополнительный агент может представлять собой минеральные добавки, витамины, травяные добавки, лекарственные сродства западной медицины или рыбий жир.
Согласно шестому аспекту настоящего изобретения, предложен реагент для ведения культуры клеток для стимуляции выживаемости и роста клеток, содержащий культуральную среду и по меньшей мере один из следующих компонентов: Radix Astraqali (корень астрагала сладколистного перепончатого или Huanq Qi), Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhizae (корень красного шалфея или Dan Shen), Radix Paeoniae Rubra (корень красного пиона, Paeonia lactiflora Pall, Paeoma veitchii Lynch или Chi Shao), корневище лигустикума чуаньсионского (Chuan Xionq), radix angelicae sinensis (корень аралии китайской или DanGui), цветок сафлора красильного (сафлор или HongHua), Prunus Persica (семя персика или Taoren), Radix Polygalae (корень тонколистного истода, Polygala tenuifolia Willd., Polyqala sibirica L. или Yuanzhi) и Rhizoma acori Tatarinowii (корневище, вира травянистого или Shichangpu).
В одном варианте реализации, предложен реагент для ведения культуры клеток, содержащий композицию, описанную в шестом аспекте, при этом указанная композиция содержит но меньшей мере 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 или 14 из указанных компонентов.
В другом варианте реализации, указанный реагент для ведения культуры клеток может способствовать выживаемости и росту нейронов, стволовых клеток, хондроцитов, клеток скелетных мышц, клеток сердечной мышцы, клеток гладких мышц, гепатоцитов, клеток почек, клеток островков Лангерганса и эпителиальных клеток кожи.
Согласно седьмому аспекту, предложен способ стимуляции выживаемости клеток, индукции пролиферации или дифференцировки клеток, включающий осуществление контакта указанных клеток с эффективным количеством но меньшой мере трех из следующих компонентов: Radix Astraqali (корень астрагала сладколистного перепончатого или Huanq Qi), Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhizae (корень красного шалфея или Dan Shen), Radix Paeoniae Rubra (корень красного пиона, Paeonia lactiflora Pall, Paeonia veitchii Lynch или Chi Shao), корневище лигустикума чуаньсионского (Chuan Xiong), radix anqeticae sinensis (корень аралии китайской или DanGui), цветок сафлора красильного (сафлор или HongHua), Prunus Persica (семя персика или Taoren), Radix Polyqalae (корень тонколистного истода, Polyqala tenuifolia Willd., Polygala sibirica L. или Yuanxhi) и Rhizoma acori Tatarinowii (корневище аира травянистого или Shichanqpu).
Указанный этап приведения в контакт из седьмого аспекта можно осуществлять in vitro. Этан приведения в контакт in vitro может способствовать росту, дифференцировке или выживаемости клеток, облегчит культивирование in vitro различных клеток, которые можно использовать для тканевой инженерии или терапевтических применений ex vivo. В одном варианте реализации, эффективное количество составляет от 1 г до 8 г.В другом варианте реализации, указанные нервные клетки представляют собой нервные клетки позвоночного, предпочтительно нервные клетки человека. В одном варианте реализации, указанные нервные клетки получают из кортикальных нервных клеток.
Согласно восьмому аспекту настоящего изобретения, предложен способ стимуляции разрастания нейронов и пролиферации нервных клеток в тканях центральной или периферической нервной системы пациента, включающий этан введения указанному пациенту композиции, которая содержит по меньшей мере два компонента, выбранных из группы, состоящей из перечисленных далее компонентов: Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhizae (корень красного шалфея или Dan Shen), Prunus Persica (семя персика или Taoren), Radix Polyqalae (корень тонколистного истода, Polyqala tenuifolia Willd., Polyqala sibirica L. или Yuanzhi) и Rhizoma acori Tatarinowii (корневище вира травянистого или Shichanqpu), и комбинаций перечисленных компонентов.
Согласно донятому аспекту, предложен способ лечения пациентов, страдающих от патологического состояния, выбранного из группы, состоящей из депрессии, психических симптомов, естественного старения и травматической гибели клеток головного мозга, включающий этан введения указанным пациентам по меньшей мере двух из следующих компонентов: Radix Astraqali (корень астрагала сладколистного перепончатого или Huanq Qi), Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhizae (корень красного шалфея или Dan Shen), Radix Paeoniae Rubra (корень красного пиона, Paeonia lactiflora Pall, Paeonia veitchii Lynch или Chi Shao), корневище лигустикума чуаньсионского (Chuan Xionq), radix anqelicae sinensis (корень аралии китайской или DanGui), цветок сафлора красильного (сафлор или HonqHua), Prunus Persica (семя персика или Taoren), Radix Polyqalae (корень тонколистного истода, Polyqala tenuifolia Willd., Polygala sibirica L,. или Yuanzhi) и Rhizoma acori Tatarinowii (корневище, вира травянистого или Shichanqpu).
Согласно десятому аспекту, предложен способ уменьшения последствий инсульта или нейродегенерации у предрасположенных к этому субъектов или субъектов, для которых существует риск инсульта или нейродегенерации, включающий этап введения указанным субъектам по меньшей мере трех из следующих компонентов: Radix Astraqali (корень астрагала сладколистного перепончатого или Huanq Qi), Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhizae (корень красного шалфея или Dan Shen), Radix Paeoniac Rubra (корень красного пиона, Paeonia lactiflora Pall, Paeonia veitchii Lynch или Chi Shao), корневище лигустикума чуаньсионского (Chuan Xionq), radix anqelicae sinensis (корень аралии китайской или DanGui), цветок сафлора красильного (сафлор или HongHua), Prunus Persica (семя персика или Taoren), Radix Polyqalae (корень тонколистного истода, Polyqala tenuifolia Willd., Polyqala sibirica L. или Yuanzhi) и Rizoma acori Tatarinowii (корневище вира травянистого или Shichanqpu).
ГЛОССАРИЙ ТЕРМИНОВ
В этом разделе предусмотрено руководство по толкованию терминов и выражений, описанных ниже (и, когда это уместно, их грамматических вариантов).
Термин "разрастание нейронов" в настоящем описании относится к общему направленному разрастанию аксонов и дендритов. Разрастание нейронов важно для образования или увеличения синаптических контактов.
Если не указано иное, предполагается, что термины "включающий" и "содержать" и их грамматические варианты представляют собой "открытую" или "включительную" терминологию, то есть они включают перечисленные элементы, но также позволяют включение дополнительных элементов, которые не указаны.
В данной заявке термин "приблизительно" в отношении численного значения означает, например,+50% или+30% от указанного численного значения, предпочтительно+20%, более предпочтительно+10%, хотя более предпочтительно+5% и наиболее предпочтительно+1%. При необходимости, термин "приблизительно" может быть опущен в определениях настоящего изобретения.
Термин "лечение" включает любое и каждое применение, которое позволяет вылечить от болезненного состояния или симптомов, предотвращает возникновение заболевания, или каким-либо другим образом предотвращает, препятствует, замедляет или обращает прогрессирование заболевания или другие нежелательные симптомы любым возможным способом. Следовательно, термин "лечение" включает профилактическое и терапевтическое лечение.
Повсюду в настоящем описании, некоторые варианты реализации могут быть описаны в формате диапазона значений. Должно быть очевидно, что описание в формате диапазона значений приведено исключительно для удобства и краткости, и оно не должно толковаться как жесткое ограничение границ указанных диапазонов. Соответственно, описание диапазона следует рассматривать как конкретное описание всех возможных частичных диапазонов, а также отдельных численных значений внутри указанного диапазона. Например, описание такого диапазона, как от 1 до 6, следует рассматривать как конкретное описание, таких поддиапазонов, как от 1 до 3, от 1 до 4, от 1 до 5, от 2 до 4, от 2 до 6, от 3 до 6 и т.д., а также отдельных чисел внутри данного диапазона, например, 1, 2, 3, 4, 5 и 6. Это применимо независимо от широты диапазона.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Согласно настоящему изобретению предложено применение композиции, которая содержит по меньшей морс 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 13, 12, 13 или 14 из следующих компонентов: Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhizae (корень красного шалфея или Dan Shen), Prunus Persica (семя персика или Taoren), Radix Polygalae (корень тонколистного истода, Polyqala tenuifolia Willd., Polyqata sibirica L. или Yuanzhi), Buthus martensii (высушенное тело скорпиона или Quanxie), Rhizoma acori Tatarinowii (корневище вира травянистого или Shichangpu), Eupolyphaqa Seu Seteleophaga (высушенное тело жужелицы, Eupolyphaga sinensis Walker, Steleophaga plancyi или Tubiechong), Calculus Bovis Artifactus (природный или искусственный безоар коровы или Rengonq Niuhuang) и Cornu Saigae Tataricae (рог антилопы или Lingyangjiao), и комбинаций перечисленных компонентов, для получения лекарственного средства для стимуляции разрастания нейронов и пролиферации нервных клеток или стволовых клеток в тканях центральной или периферической нервной системы.
В одном варианте реализации, указанная композиция дополнительно содержит второй компонент, выбранный из группы, состоящей из: Radix Astragali (корня астрагала сладколистного перепончатого или Huang Qi), Radix Paeoniae Rubra (корня красного пиона, Paeonia lactiflora Pall, Paeonia veitchii Lynch или Chi Shao), корневища лигустикума чуаньсионского (Chuan Xionq), цветка сафлора красильного (сафлора или HonqHua), radix angelicae sinensis (корня аралии китайской или DanGui) и высушенных тел пиявок (Hirudo, Whitmania pigra Whitman, Hirudo nipponica Whitman Whitmania acranulata Whitman или Shuizhi), и комбинаций перечисленных компонентов.
Указанное лекарственное сродство стимулирует разрастание нейронов и пролиферацию нервных клеток или стволовых клеток в поврежденных или пораженных болезнью тканях, которые могут встречаться у пациентов, которые имеют любое из следующих заболеваний: боковой амиотрофический склероз (ALS), абсцесс мозга, ишемия мозга, связанная с диабетом атрофия мозга, церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией (CADASTL), цереброваскулярные расстройства, кортикобазальная ганглиозная дегенерация (CBGD), хроническая ишемия, синдром Крейцфельда-Якоба, синдром Денди-Уокера, миодистрофия Дюшенна, старческое слабоумие, деменция, связанная с синдромом приобретенного иммунодефицита (AIDS), энцефаломиелит, эссенциальный тремор, атаксия Фридрейха, болезнь Герстманна-Штройслера-Шейнкера, болезнь Хантингтона, гидроцефалия, гипоксия, семейная фатальная инсомния, преходящее нарушение мозгового кровообращения, куру, синдром Ландау-Клеффнера, болезнь с тельцами Леви, болезнь Мачадо-Джозефа, бактериальный и вирусный менингит, сопутствующие мигрени расстройства, миелит, оливомостомозжечковые атрофии, ассоциированная с пантотенаткиназой нейродегенерация, полиомиелит, постполиомиелитный синдром, прионные болезни, ложная опухоль головного мозга, синдром Шая-Дрейджера, инфантильные спазмы, прогрессирующий надъядерный паралич, болезнь Штейнерта, сирингомислия, таламические синдромы, тикозные расстройств, синдром Туретта и синдром увеоменингоэнцефалита.
Указанную композицию также можно применять для лечения пациентов, страдающих от патологического состояния, выбранного из группы, состоящей из психических симптомов, таких как тревожные расстройства, шизофрения, депрессия и послеродовая депрессия; естественного старения, травматической гибели клеток головного мозга и других неврологических проявлений, таких как амнезия, боль в пояснице, головокружение, потеря сознания, ложное ощущение ампутированной конечности, расстройства обоняния, боль в тес, головная боль, мигрени, судорога и расстройства речи.
В другом варианте реализации, указанная композиция может уменьшать последствия инсульта или нейродегенерации у предрасположенных к этому субъектов или субъектов, для которых существует риск возникновения инсульта или нейродегенерации. Нейродегенерация может вызываться заболеваниями у предрасположенных к этому субъектов, выбранными из группы, состоящей из: болезни Альцгеймера, бокового амиотрофического склероза (ALS), абсцесса мозга, ишемии мозга, связанной с диабетом атрофии мозга, церебральной аутосомно-доминантной артериопатии с подкорковыми инфарктами и лейкоонцефалопатией (CADASIL), цереброваскулярных расстройств, кортикобазальный ганглиозной дегенерации (CBGD), хронической ишемии, синдрома Кройцфельда-Якоба, синдрома Денди-Уокера, миодистрофии Дюшенна, старческого слабоумия, деменции, связанной с синдромом приобретенного иммунодефицита (AIDS), энцефаломиелита, эссенциального тремора, атаксии Фридрейха, болезни Герстманна-Штройслера-Шейнкера, болезни Хантингтона, гидроцефалии, гипоксии, семейной фатальной инсомнии, преходящего нарушения мозгового кровообращения, куру, синдрома Ландау-Клеффнера, болезни с тельцами Леви, болезни Мачадо-Джозефа, бактериального и вирусного менингита, сопутствующих мигрени расстройств, миелита, оливомостомозжечковых атрофии, ассоциированной с пантотенаткиназой нейродегенерации, болезни Паркинсона, полиомиелита, постполиомиелитного синдрома, прионных болезней, ложной опухоли головного мозга, синдрома Шая-Дрейджера, болезни Штейнерта, инфантильных спазмов, прогрессирующего надъядерного паралича, сирингомиелии, таламических синдромов, тикозных расстройств, синдрома Туретта, синдрома увеоменингоэнцефалита, генерализованной и очаговой ишемии, и других сердечно-сосудистых заболеваний.
Предполагается, что NeuroAid(или подобную NouroAid(композицию (например, композицию, описанную ниже) можно применять в комбинации с доступными дополнительными агентами, которые могут оказаться полезными для общего состояния нейронов или для лечения различных заболеваний нервной системы и других дегенеративных заболеваний. Указанные дополнительные агенты могут представлять собой витамины, минеральные добавки, травяные добавки, рыбий жир и лекарственные средства западной медицины. Как правило, указанный дополнительный агент, используемый в комбинации с NeuroAid(или подобной NeuroAid(композицией, представляет собой такой агент, который нацелен на механизм, отличный от механизма на который направлено действие NeuroAid(или подобной NeuroAid(композиции. Например, лекарственные средства западной медицины могут представлять собой факторы роста, обычно используемые для улучшения способности к выздоровлению у пациентов, страдающих от дегенеративных заболеваний. Примеры подходящих агентов, применяемых в лекарственных средствах западной медицины, включают блокаторы кальциевых каналов (D-600, дилтиазем, нитрендипин, нимодипин, нифедипин, флунаризин, флуспирилен, исрадипин, никардипин, PY 108-068, верапамил и трианамил), хелаторы кальция (DP-b99), акцепторы свободных радикалов (эбселен, тирилазад, NXY-059), агонисты ГАМК-рецепторов (диазепам, баклофен), агонисты АМПК (ZK 200775/ MPQX), конкурентные антагонисты НМДА (аптиганель/церестат, СР 101,606, декстрофан, МК 801 / дизоцилпин, ремацемид), антагонисты глицинового сайта (GV 150526, ACEA 1021), антагонисты полиаминового сайта (элипродил), факторы роста (bFGF), блокаторы натриевых каналов (фосфснитоин, 639С89), открыватель калиевых каналов (BMS 204352, кромакалим, левкромакалим, априкалим, пинацидил, диазоксид, никораидил, миноксидил), пирацетам, ингибитор транспорта адснозипа (пропентофиллин), ганглиозиды GM (антагонист рецепторов, не относящихся к НМДА), ингибиторы пресинантического высвобождения глутамата, клазосонтан, десмотеплазу, випринекс (анкрод), тенектеплазу (ТНКазу; метализу), алтеплазу, циклические нитроны, рецептор TWEAK (TNF-подобного слабого индуктора апоптоза), тромболитические лекарства (урокиназу, стрептокиназу, t-PA / тканевой активатор плазминогена или рекомбинантную урокиназу), анистреплазу, рилузол и дисуфентон натрия (NXY 059), кандесартан, AX-200 (G-CSF, филграстим), кофеинол (кофеин+этанол), энекадин, микроплазмин, сонолизис + tPA, V-10153, HTUPA, солюлин, пиклозотан, S-0139, S-18986, AEOL-10150, AL-208, KN-38-7271, пиридоксаль-5'-фосфат, Neu-2000KL, ONO-2231, PCX-100, RVX-208, SUN-N4057, SUN-N8075, TAT-NR2 В9 с, терапию экспрессирующими GLP-1 стволовыми клетками, Msc-1 (SA-4503, AGY-94806)), NH-02D, S-0139 259, -тканепротективные цитокины (Lu-AA24493), V10153 270 (ВВ-10153, TAPqen), комбинированное применение статинов и других снижающих уровень холестерина лекарственных средств, эритропоэтин, церебролизин и CDP-холин (цитидин-5'-дифосфохолин).
Предложен способ индукции пролиферации или дифференцировки клеток, включающий приведение во взаимодействие указанных клеток с эффективным количеством по меньшей мере одного из следующих компонентов: Radix Astragali (корень астрагала сладколистного перепончатого или Huang Qi), Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhizae (корень красного шалфея или Dan Shen), Radix Paeoniae Rubra (корень красного пиона, Paeonia lactiflora Pall, Paeonia veitchii Lynch или Chi Shao), корневище лигустикума чуаньсионского (Chuan Xiong), radix angelicae sinensis (корень аралии китайской или DanGui), цветок сафлора красильного (сафлор или HongHua), Prunus Persica (семя персика или Taoren), Radix Polygalac (корень тонколистного истода, Polygala tenuifolia Willd., Polyqala sibirica L. или Yuanzhi), Buthus martensii (высушенное тело скорпиона или Quanxie), Rhizoma acori Tatarinowii (корневище вира травянистого или Shichangpu), высушенные тела пиявок (Hirudo, Whitmania piqra Whitman, Hirudo nipponica Whitman, Whitmania acranulata Whitman или Shuizhi), Eupolyphaga Seu Seteleophaga (высушенное тело жужелицы, Eupolyphaqa sinensis Walker, Steleophaqa plancyi или Tubiechong), Calculus Bovis Artifactus (природный или искусственный безоар коровы или Rengong Niuhuang) и Cornu Saigae Tataricae (рог антилопы или Lingyangjiao).
Указанная композиция может способствовать росту клеток или выживаемости клеток, может облегчать культивирование in vitro различных клеток, которые можно использовать для тканевой инженерии или терапевтических применений ex vivo. В одном варианте реализации, пациенту, получающему культивированные клетки, также следует вводить NeuroAid™.
NeuroAid(и аналогичные композиции
Описанные выше ингредиенты могут присутствовать в указанной композиции в относительно неочищенной форме (например, в виде необработанных или измельченных трав) или в более переработанной форме (например, в виде очищенных экстрактов).
В одном варианте реализации, используют NeuroAid(от Moleac Pte Ltd. NeuroAid(представляет собой продукт традиционной китайской медицины (ТКМ) в форме капсулы, содержащий 9 травяных компонентов и 5 компонентов животного происхождения. NeuroAid(содержит Radix Astragali (корень астрагала сладколистного перепончатого или Huang Qi), Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhizae (корень красного шалфея или Dan Shen), Radix Paeoniae Rubra (корень красного пиона, Paeonia lactiflora Pall, Paeonia veitchii Lynch или Chi Shao), корневище лигустикума чуаньсионского (Chuan Xionq), radix angelicae sinensis (корень аралии китайской или DanGui), цветок сафлора красильного (сафлор или HonqHua), Prunus Persica (семя персика или Taoren), Radix Polyqalae (корень тонколистного истода, Polygala tenuifolia Willd., Polygala sibirica L. или Yuanzhi), Rhizoma acori Tatarinowii (корневище вира травянистого или Shichanqpu), Buthus martensii (высушенное тело скорпиона или Quanxie), высушенные тела пиявок (Hirudo, Whitmania pigra Whitman, Hirudo nipponica Whitman, Whitmania acranulata Whitman или Shuizhi), Eupolyphaqa Seu Seteleophaqa (высушенное тело жужелицы, Eupolyphaga sinensis Walker, Steleophaga plancyi или Tubiechong), Calculus Bovis Artifactus (природный или искусственный безоар коровы или Renqonq Niuhuanq) и Cornu Saiqae Tataricae (рог антилоны или Lingyangjio).
В другом варианте реализации, NeuroAid II содержит Radix Astraqali (корень астрагала сладколистного перепончатого или Huanq Qi), Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhizae (корень красного шалфея или Dan Shen), Radix Paeoniae Rubra (корень красного пиона, Paeonia lactiflora Pall, Paeonia veitchii Lynch или Chi Shao), корневище лигустикума чуаньсионского (Chuan Xionq), radix anqelicae sinensis (корень аралии китайской или DanGui), цветок сафлора красильного (сафлор или HonqHua), Prunus Persica (семя персика или Taoren), Radix Polyqalae (корень тонколистноро истода, Polygala tenuifolia Willd., Polygala sibirica L. или Yuanzhi) и Rhizoma acori Tatarinowii (корневище вира травянистого или Shichanqpu). NeuroAid™, который может быть зарегистрирован под различными названиями в различных странах (например, в Южной Африке он реализуется под названием Strocaid™ или Danqi Piantan Jiaonanq™), производится и доступен для приобретения в Китайской Народной Республике у фармацевтической группы Tianjin Shitian Pharmaceutical Group Co., Ltd (расположенной в промышленной зоне Jianxin, административный центр Wangwenzhuang, округ Xiqing, город Тяньцзинь, Китай; почтовый индекс 300381;). Он также доступен для приобретения у Moleac Pte Ltd (бывшей Molecular Acupuncture Pte Ltd), основного лицензиата за пределами Китайской Народной Республики (трасса Biopolis, 11, Helios #09-08, Сингапур 138667).
Во избежание сомнений, NeuroAid™ включает не только NeuroAid™ в той форме, в которой он реализуется на сегодняшний день, но также включает будущие лекарственные формы NeuroAid™, которые, например, могут реализовываться Tianjin Shitian Pharmaceutical Group Co., Ltd, или Moleac Pte Ltd. Такие будущие лекарственные формы, например, могут отличаться дозировками или концентрацией активных ингредиентов и т.д. NeuroAid™ также известен под названием MLC 601, и термины "NeuroAld™" и "MLC 601" можно использовать взаимозаменяемо. Аналогично, NeuroAid II также известен под названием MLC 901, и термины "NeuroAid II" и "MLC 901" можно использовать взаимозаменяемо.
Нейропротекторы
Нейропротекторы представляют собой соединения, которые, с использованием различных механизмов, защищают нервную ткань, которая может погибнуть в течение болезни, что может привести к нежелательной нейродегенерации. Некоторые нейропротекторные агенты включают антиоксиданты (например, селен, витамин F, витамин С, глутатион, цистеин, флавоноиды, хинолины, ферменты с восстановительной активностью и т.д.), антагонисты рецептора N-мстил-D-аспартата (декстрорфан, селфотел, магний), антагонист наркотических рецепторов (налмефен (цервен), блокаторы кальциевых каналов, модуляторы натриевых каналов (лубелузол), агонист альфа-аминомасляной кислоты (клометиазол), модуляторы глутаматных рецепторов, агонисты серотонинового рецептора (репинотан), фосфолипиды, акцептор свободных радикалов (тирилазад и NXY-059), ингибитор активации астроцитои (ONO 2506), моноклональные антитела, такие как антитело против ICAM-1 (Энлимомаб), противолейкоцитарное антитело человека, Hu23F2G, стабилизирующий мембрану агент CDP-холин (цитихолин), фактор роста фибробластов (фибласт), ненасыщенные и полиненасыщенные жирные кислоты, острогоны и избирательные модуляторы эстрогенных рецепторов (SEAMS), прогестины, тиреоидный гормон и имитирующие тиреоидный гормон соединения, циклоспорин A и его производные, талидомид и его производные, метилксантины, ингибиторы моноаминоксидазы (IMAO), блокаторы захвата серотонина, норадреналина и дофамина, агонисты дофамина I, L-DOPA, никотин и его производные и модуляторы NO-синтазы.
Факторы роста
Факторы роста представляют собой соединения, которые, с использованием различных механизмов, вызывают дифференцировку или пролиферацию определенных клеток. Некоторые факторы роста включают белки морфогенеза костной ткани (BMP), эпидермальный фактор роста (EGF), эритропоэтин (EPO), фактор роста фибробластов (FGF), колониестимулирующий фактор гранулоцитов (G-CSF), колоний стимулирующий фактор гранулоцитов-макрофагов (GM-CSF), факторы роста гепатоцитов (HGF), инсулиноподобный фактор роста (IGF), миостатин (GDF-8), фактор роста нервов (NGF), нейротропины, тромбоцитарный фактор роста (PDGF), тромбопоэтин (ТРО), трансформирующий фактор роста альфа (TGF-α), трансформирующий фактор роста бета (TGF-β), фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), интерлейкин-1β (IL-1β), IL-2, IL-3, IL-4, IL-6, IL-7, IL-8, IL-21, IL-33, M-CSF, ноггин (Noqqin), инторфероны (IFN)-α, IFN-β и IFN-γ.
Соединения, активирующие калиевые каналы TREK-1
Другие подходящие агенты, применяемые в лекарственных средствах западной медицины, включают соединения, способные активировать калиевые каналы TREK-1. Было обнаружено, что активация TREK-1 уменьшает последствия инсульта или нейродегенерации у предрасположенных к этому субъектов или субъектов, для которых существует риск инсульта или нейродегенерации. Кроме того, было показано, что TREK-1 играет важную роль при лечении пациентов с больными или поврежденными тканями центральной или периферической нервной системы, а также пациентов, страдающих от депрессии, психических симптомов, естественного старения и травматической гибели клеток головного мозга. Так как NeuroAid® не активирует калиевые каналы TREK 1, в комбинации с NeuroAld™ (MLC 601) можно применять соединения, которые способны активировать калиевые каналы TREK-1, чтобы уменьшить последствия инсульта или нейродегенерации и лечить пациентов с больными или поврежденными тканями центральной или периферической нервной системы, а также пациентов, страдающих от депрессии, психических симптомов, естественного старения и травматической гибели клеток головного мозга.
Один пример соединения, которое способно активировать калиевые каналы TREK-1, представляет собой полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК). Полиненасыщенные жирные кислоты представляют собой жирные кислоты, которые содержат более чем одну двойную связь. ПНЖК можно классифицировать как метиленразделенные полиены или конъюгированные жирные кислоты.
Метиленразделенные полиены представляют собой жирные кислоты, которые содержат две или более цис-двойных связей, которые отделены друг от друга одной метиленовой группой. Незаменимые жирные кислоты представляют собой все омога-3 и -6 метиленразделенные жирные кислоты. Примеры омега-3 жирных кислот включают, без ограничения: альфа-линоленовую кислоту (ALA), стеаридоновую кислоту (STD), эйкозатриеновую кислоту (ЕТЕ), эйкозатетраеновую кислоту (ЕТА), эйкозапентаеновую кислоту (ЕРА), докозапентаеновую кислоту (DPA), докозагексаеновую кислоту (DHA), клупанодоновую кислоту, тетракозапентаеновую кислоту, тетракозагексаеновую кислоту или низиновую кислоту. Примеры омога-6 жирных кислот включают, без ограничения: линолевую кислоту (LIN), гамма-линоленовую кислоту (СТЛ), эйкозадиеновую кислоту, дигомо-гамма-линоленовую кислоту (DGLA), арахидоновую кислоту (AA), докозадиеновую кислоту, адреновую кислоту, докозапентаеновую кислоту или кислоту Осбонда. Омега-9 жирные кислоты также представляют собой метиленразделенные полиены, и могут быть мононасыщенными или полинасыщенными. Примеры омега-9 жирных кислот включают, без ограничения: олеиновую кислоту, эйкозеновую кислоту, кислоту Мида, эруковую кислоту или нервоновую кислоту.
Конъюгированные жирные кислоты представляют собой жирные кислоты, которые содержат две или более конъюгированных двойных связей. Примеры конъюгированных жирных кислот включают, без ограничения: руменовую кислоту, α-календовую кислоту, β-календовую кислоту, якаровую кислоту, α-элеостеариновую кислоту, β-элеост