Интравагинальное введение мизопростола
Патент 2588671
Авторы
Правообладатели
Классы МПК
Интравагинальное введение мизопростола
Иллюстрации
Группа изобретений относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использована для стимулирования родов у субъекта женского пола. Для этого интравагинально вводят вкладыш, содержащий поперечно-сшитый продукт реакции диизоцианата, триола и полиэтиленгликоля, где этот вкладыш содержит 200 мкг мизопростола. Это позволяет сократить время до родоразрешения через естественные родовые пути, обеспечить более точное дозирование мизопростола и возможность безопасного быстрого прерывания его действия 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 14 ил., 17 табл.
Реферат
Область изобретения
Данное изобретение в целом относится к интравагинальному введению мизопростола беременным субъектам женского пола.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ
Фиг.1 иллюстрирует структуру мизопростола и родительского соединения.
Фиг.2 иллюстрирует высвобождение мизопростола in vivo из вагинального вкладыша с содержанием мизопростола 100 мкг, 200 мкг и 400 мкг у небеременных субъектов женского пола.
Фиг.3 иллюстрирует время от введения до родоразрешения через естественные родовые пути.
Фиг.4 иллюстрирует время от введения до любого родоразрешения.
Фиг.5 иллюстрирует долю субъектов с родоразрешением через естественные родовые пути в пределах периода времени 12 и 24 часов.
Фиг.6 иллюстрирует долю субъектов с любым родоразрешением (через естественные родовые пути или посредством кесарева сечения) в пределах периода времени 12 и 24 часов.
Фиг.7 иллюстрирует время до активных родов (популяция MITT (модифицированная популяция пациентов, сформированная в соответствии с назначенным вмешательством), нерожавшие и рожавшие).
Фиг.8 иллюстрирует время до активных родов для нерожавших субъектов.
Фиг.9 иллюстрирует время до активных родов для рожавших субъектов.
Фиг.10 иллюстрирует время до родоразрешения через естественные родовые пути для нерожавших субъектов.
Фиг.11 иллюстрирует время до родоразрешения через естественные родовые пути для рожавших субъектов.
Фиг.12 иллюстрирует время до родоразрешения (через естественные родовые пути или посредством кесарева сечения) для нерожавших субъектов.
Фиг.13 иллюстрирует время до родоразрешения (через естественные родовые пути или посредством кесарева сечения) для рожавших субъектов.
Фиг.14 иллюстрирует долю субъектов с родоразрешением посредством
кесарева сечения во время первой госпитализации.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ НЕСКОЛЬКИХ ВОПЛОЩЕНИЙ
В одном из воплощений предложен способ сокращения времени до начала активных родов у субъекта женского пола, нуждающегося в этом, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ сокращения времени до родоразрешения через естественные родовые пути у субъекта женского пола, нуждающегося в этом, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ сокращения времени до родоразрешения посредством кесарева сечения у субъекта женского пола, нуждающегося в этом, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ снижения риска необходимости использования окситоцина у субъекта женского пола, нуждающегося в этом, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ снижения риска неосуществления родоразрешения в пределах периода времени 24 часа после начала стимулирования родов у субъекта женского пола, нуждающегося в этом, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ снижения риска неосуществления родоразрешения в пределах периода времени 12 часов после начала стимулирования родов у субъекта женского пола, нуждающегося в этом, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ увеличения вероятности родоразрешения через естественные родовые пути у субъекта женского пола, нуждающегося в этом, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ снижения вероятности родоразрешения посредством кесарева сечения у субъекта женского пола, нуждающегося в этом, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ снижения риска поступления в неонатальное ICU (отделение интенсивной терапии) младенца, рожденного субъектом женского пола, нуждающегося в этом, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ снижения риска развития хориоамнионита у субъекта женского пола, нуждающегося в этом, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ снижения риска затяжных родов у субъекта женского пола, нуждающегося в этом, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ снижения риска развития неонатального сепсиса у младенца, нуждающегося в этом, рожденного субъектом женского пола, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ снижения потребности в профилактических антибиотиках у новорожденных, нуждающихся в этом, рожденных субъектом женского пола, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ снижения потребности в профилактических антибиотиках у беременного субъекта женского пола, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ снижения использования антибиотиков у новорожденных, рожденных субъектом женского пола, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ снижения использования антибиотиков у субъекта женского пола на сроке, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ снижения риска длительного пребывания в стационаре (например, дольше 2 суток) субъекта женского пола, нуждающегося в этом, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола. Этот диапазон охватывает все значения и субдиапазоны между ними, включая пребывание в стационаре дольше 2, 3, 4, 5, 6, 7 и более суток, отмеряемые от поступления до выписки.
В одном из воплощений предложен способ снижения общей дозы окситоцина, вводимой субъекту женского пола, нуждающемуся в этом, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ сокращения продолжительности введения окситоцина субъекту женского пола, нуждающемуся в этом, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ снижения необходимости введения окситоцина субъекту женского пола, нуждающемуся в этом, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ снижения максимальной дозы в минуту окситоцина, вводимого субъекту женского пола, нуждающемуся в этом, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ увеличения женской удовлетворенности стимулированием родов у субъекта женского пола, нуждающегося в этом, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ снижения риска дистоции у нуждающегося в этом новорожденного, рожденного субъектом женского пола, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ снижения риска маточной атонии у субъекта женского пола, нуждающегося в этом, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ снижения риска остановки родов у субъекта женского пола, нуждающегося в этом, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ снижения риска остановки раскрытия у субъекта женского пола, нуждающегося в этом, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ снижения риска медленной родовой деятельности у субъекта женского пола, нуждающегося в этом, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ снижения риска в случае диспропорции соотношения головки плода и материнского таза у субъекта женского пола, нуждающегося в этом, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ обеспечения зрелости шейки матки беременного субъекта женского пола, нуждающегося в этом, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ увеличения тахисистолии у субъекта женского пола, нуждающегося в этом, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ снижения вероятности родоразрешения посредством кесарева сечения у субъекта женского пола, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ сокращения времени до начала родов у субъекта женского пола, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ сокращения времени до родоразрешения через естественные родовые пути у субъекта женского пола, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ сокращения времени до родоразрешения посредством кесарева сечения у субъекта женского пола, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ снижения риска необходимости использования окситоцина у субъекта женского пола, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ снижения риска неосуществления родоразрешения в пределах периода времени 24 часа после начала стимулирования родов у субъекта женского пола, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ снижения риска неосуществления родоразрешения в пределах периода времени 12 часов после начала стимулирования родов у субъекта женского пола, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ увеличения вероятности родоразрешения через естественные родовые пути у субъекта женского пола, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ снижения риска поступления в неонатальное ICU младенца, рожденного субъектом женского пола, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ снижения риска развития хориоамнионита у субъекта женского пола, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ снижения риска затяжных родов у субъекта женского пола, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ снижения риска развития неонатального сепсиса у младенца, рожденного субъектом женского пола, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ снижения потребности в профилактических антибиотиках у новорожденных, рожденных субъектом женского пола, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ снижения потребности в профилактических антибиотиках у беременного субъекта женского пола, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ снижения использования антибиотиков у новорожденных, рожденных субъектом женского пола, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ снижения использования антибиотиков у субъекта женского пола на сроке, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ снижения риска длительного пребывания в стационаре (например, дольше 4 суток) субъекта женского пола, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ снижения общей дозы окситоцина, вводимой субъекту женского пола, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ сокращения продолжительности введения окситоцина субъекту женского пола, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ снижения необходимости введения окситоцина субъекту женского пола, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ снижения максимальной дозы в минуту окситоцина, вводимого субъекту женского пола, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ увеличения женской удовлетворенности стимулированием родов у субъекта женского пола, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ снижения риска дистоции у новорожденного, рожденного субъектом женского пола, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ снижения риска маточной атонии у субъекта женского пола, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ снижения риска остановки родов у субъекта женского пола, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ обеспечения зрелости шейки матки беременного субъекта женского пола, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ увеличения тахисистолии у субъекта женского пола, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ снижения риска остановки раскрытия у субъекта женского пола, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ снижения риска медленной родовой деятельности у субъекта женского пола, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений предложен способ снижения риска в случае диспропорции соотношения головки плода и материнского таза у субъекта женского пола, включающий интравагинальное введение мизопростола указанному субъекту женского пола.
В одном из воплощений тахисистолия увеличивается без увеличения ассоциированных замедлений частоты сердечных сокращений у плода. В одном из воплощений тахисистолия является продуктивной, эффективной и/или безопасной тахисистолией; она, например, способствует родоразрешению через естественные родовые пути.
В одном из воплощений интравагинальное введение включает интравагинальное введение эффективного количества мизопростола. Доставляемое эффективное количество определяет лечащий врач или специалист, например акушерка, неонатолог или т.п., с учетом приведенных здесь сведений. В одном из воплощений эффективным количеством является количество, которое, по мнению лечащего врача или специалиста, необходимо для достижения или увеличения вероятности достижения одного или более терапевтических эффектов. В одном из воплощений эффективным количеством является минимальное количество, необходимое для достижения или увеличения вероятности достижения одного или более терапевтических эффектов, и не является более чем необходимым. В одном из воплощений вкладыш можно титровать для обеспечения точного соответствия потребности для конкретного субъекта женского пола, поскольку он может быть извлечен после доставки именно того количества, которое необходимо.
В одном из воплощений интравагинальное введение включает интравагинальное введение мизопростола субъекту женского пола, нуждающемуся в этом, чтобы принести пользу субъекту женского пола, младенцу, рожденному субъектом женского пола, или как субъекту женского пола, так и ее младенцу или младенцам. Младенец может быть живым или умершим. Здесь термин "младенец" может относиться к плоду (будь то одноплодная или многоплодная беременность) или к новорожденному, где как подходит. Определение субъекта женского пола или младенца находится в пределах компетенции лечащего врача или специалиста, например акушерки, неонатолога или т.п., с учетом приведенных здесь сведений. В одном из воплощений у беременного субъекта женского пола, ее младенца или у обоих могут присутствовать одна или более следующих причин необходимости во введении: холестаз, пониженное шевеление плода, диабет, плановое введение, гипертензия, олигогидрамнион, переношенная беременность (срок беременности >40 недель 0 суток), преэклампсия, преждевременный разрыв плодных оболочек, предполагаемая макросомия плода (например, EFW (предполагаемая масса плода) >4000 г), IUGR (задержка внутриутробного развития), материнские гематологические факторы, необнадеживающий статус плода, доброкачественная внутричерепная гипертензия и т.п. или любая их комбинация, приводящая к решению стимулировать роды.
В одном из воплощений интравагинальное введение представляет собой одно или более из следующего: приведение в контакт влагалища, шейки матки, матки, или любой их комбинации, субъекта женского пола с вкладышем, содержащим мизопростол, приведение в контакт влагалища, шейки матки, матки, или любой их комбинации, субъекта женского пола с катетером, содержащим мизопростол, приведение в контакт влагалища, шейки матки, матки, или любой их комбинации, субъекта женского пола с композицией, содержащей мизопростол, или комбинация двух или более из них.
В одном из воплощений интравагинальное введение включает приведение в контакт влагалища, шейки матки, матки, или любой их комбинации, субъекта женского пола с вкладышем, содержащим мизопростол.
В одном из воплощений интравагинальное введение включает приведение в контакт влагалища, шейки матки, матки, или любой их комбинации, субъекта женского пола с вкладышем, содержащим мизопростол, причем вкладыш имеет форму вагинального суппозитория, пессария, тампона, губки или кольца.
В одном из воплощений интравагинальное введение включает приведение в контакт влагалища, шейки матки, матки, или любой их комбинации, субъекта женского пола с вкладышем, содержащим мизопростол, причем вкладыш дополнительно содержит полимерную матрицу.
В одном из воплощений интравагинальное введение включает приведение в контакт влагалища, шейки матки, матки, или любой их комбинации, субъекта женского пола с вкладышем, содержащим мизопростол, причем вкладыш дополнительно содержит полимерную матрицу, причем полимерная матрица содержит поперечно-сшитый продукт реакции диизоцианата, триола и полиэтиленгликоля.
В одном из воплощений интравагинальное введение включает приведение в контакт влагалища, шейки матки, матки, или любой их комбинации, субъекта женского пола с вкладышем, содержащим мизопростол, причем вкладыш дополнительно содержит ленту для извлечения.
В одном из воплощений интравагинальное введение включает приведение в контакт влагалища, шейки матки, матки, или любой их комбинации, субъекта женского пола с катетером, содержащим мизопростол.
В одном из воплощений интравагинальное введение включает приведение в контакт влагалища, шейки матки, матки, или любой их комбинации, субъекта женского пола с катетером, содержащим мизопростол, и при этом катетер дополнительно содержит мизопростол-пористую поверхность, адаптированную для контакта с влагалищем.
В одном из воплощений интравагинальное введение включает приведение в контакт влагалища, шейки матки, матки, или любой их комбинации, субъекта женского пола с композицией, содержащей мизопростол.
В одном из воплощений интравагинальное введение включает приведение в контакт влагалища, шейки матки, матки, или любой их комбинации, субъекта женского пола с композицией, содержащей мизопростол, причем композиция дополнительно содержит фармацевтически приемлемый носитель, крем, гель, капсулу, лосьон или комбинацию двух или более из них.
В одном из воплощений интравагинальное введение включает приведение в контакт влагалища, шейки матки, матки, или любой их комбинации, субъекта женского пола с двумя или более из вкладыша, содержащего мизопростол, катетера, содержащего мизопростол, или композиции, содержащей мизопростол.
В одном из воплощений субъект женского пола является нерожавшим или рожавшим.
В одном из воплощений интравагинальное введение включает введение мизопростола с контролируемой скоростью высвобождения во влагалище субъекта женского пола.
В одном из воплощений риск и/или возникновение тахисистолии с необнадеживающей частотой сердечных сокращений у плода снижен.
В одном из воплощений интравагинальное введение включает приведение в контакт влагалища, шейки матки, матки, или любой их комбинации, субъекта женского пола с вкладышем, содержащим мизопростол, причем вкладыш дополнительно содержит полимерную матрицу, и при этом мизопростол высвобождается с контролируемой скорость 8 мкг в час.
В одном из воплощений введение может быть прекращено прерыванием потока мизопростола, например при введении через катетер или т.п., путем удаления катетера или удаления вкладыша. Вкладыш может быть удален рукой, щипцами или с помощью ленты для извлечения, как желательно. В одном из воплощений вкладыш извлекают с помощью ленты для извлечения. В одном из воплощений лента для извлечения дает возможность прервать лечение, когда имеет место терапевтический эффект или неблагоприятная реакция. Например, вагинальный вкладыш, содержащий мизопростол, может быть извлечен, или введение может быть прервано (например, в случае, если введение осуществляют через катетер, путем прерывания введения через катетер, извлечения катетера или т.п.), когда происходит одно или более из следующего списка, который не ограничен: начало активных родов (например, прогрессирующее раскрытие шейки матки до 4 см с частотой сокращений или ритмичными, устойчивыми, адекватными сокращениями матки, вызывающими прогрессирующее изменение шейки матки, происходящими с частотой 3 или более раз за 10 минут и продолжающимися 45 секунд или более); гипертонус матки (например, схватки, длящиеся по меньшей мере 2 минуты, также называемые тетаническими схватками или гипертонией матки); маточная тахисистолия (например, частота более 5 сокращений за период времени 10 минут, усредненная за период 30 минут); необходимость токолиза; доказательство аномалии плода (например, меконий в амниотической жидкости, ацидоз у плода или необнадеживающий паттерн частоты сердечных сокращений у плода, включая, без ограничения, потерю вариабильности, множественные замедления, тахикардию у плода, брадикардию у плода); синдром гиперстимуляции матки (например, гипертонические или тахиситолические маточные сокращения, ассоциированные с необнадеживающим паттерном частоты сердечных сокращений у плода и/или ацидозом у плода/дистресс-синдромом у плода); тахисистолия с ассоциированными замедлениями частоты сердечных сокращений у плода; другие материнские или плодные нежелательные явления, которые, по мнению лечащего врача, обуславливают необходимость прерывания введения дозы; непрерывное введение в течение 24 часов без предшествующих причин для прерывания или извлечения; и т.п.; или любая их комбинация.
В одном из воплощений интравагинальное введение включает приведение в контакт влагалища, шейки матки, матки, или любой их комбинации, субъекта женского пола с вкладышем, содержащим мизопростол, причем вкладыш дополнительно содержит полимерную матрицу, и при этом вкладыш доставляет мизопростол в течение вплоть до 24 часов. Этот диапазон включает все значения и субдиапазоны между ними, в том числе 0,1; 0,2; 0,3; 0,4; 0,5; 0,6; 0,7; 0,8; 0,9; 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 0; 11; 12; 13; 14; 15; 16; 17; 18; 19; 20; 21; 22; 23; и 24 часа.
В одном из воплощений скорость высвобождения определяют по количеству лекарственного средства в мизопростоловом вагинальном вкладыше ("MVI"). Количество мизопростола, присутствующего во вкладыше, которое соответственно может высвобождаться из полимерной матрицы, может составлять от 1 до 1000 мкг. Этот диапазон включает все значения и субдиапазоны между ними, в том числе 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 25, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 500, 600, 700, 800, 900, 1000 мкг или любую их комбинацию. Другие субдиапазоны, которые не являются ограничивающими, включают диапазоны от 25 до 500 мкг; от 50 до 400 мкг; от 100 до 300 мкг; и от 150 до 250 мкг.
В одном из воплощений интравагинальное введение включает интравагинальное введение мизопростола в непрерывном и/или длительном режиме. В одном из воплощений мизопростол вводят с более или менее постоянной скоростью. В одном из воплощений мизопростол вводят непрерывно в течение длительного периода времени.
В одном из воплощений мизопростол можно вводить со скоростью в пределах от 0,1 до 500 мкг/ч. Этот диапазон включает все значения и субдиапазоны между ними, в том числе 0,1, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20, 25, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 500 мкг/ч или любую их комбинацию. Другие субдиапазоны, которые не являются ограничивающими, включают диапазоны от 0,5 до 100 мкг/ч; от 1 до 75 мкг/ч; и от 1 до 10 мкг/ч.
В одном из воплощений мизопростол можно вводить в течение длительного периода времени в пределах от 0,1 до 24 часов. Этот диапазон включает все значения и субдиапазоны между ними, в том числе 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 0, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20,21,22, 23 и 24 часа.
В одном из воплощений мизопростол можно вводить в течение времени в пределах от 0,1 до 48 часов до того, как произойдут роды или родоразрешение или желательно, чтобы произошли. Этот диапазон включает все значения и субдиапазоны между ними, в том числе 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 0, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 36, 48 часов или любую их комбинацию.
В одном из воплощений, в случае вкладыша, мизопростол может высвобождаться из вкладыша со скоростью в пределах от 0,1 до 500 мкг/ч. Этот диапазон включает все значения и субдиапазоны между ними, в том числе 0,1, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20, 25, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 500 мкг/ч или любую их комбинацию. Другие субдиапазоны, которые не являются ограничивающими, включают от 0,5 до 100 мкг/ч; от 1 до 75 мкг/ч; и от 1 до 10 мкг/ч. Возможно, что скорость высвобождения может варьировать в зависимости от индивидуума, вкладыша (например, степени лекарственной нагрузки, набухания, геометрии и т.д.), продолжительности введения и т.п. В одном из воплощений скорость высвобождения может меняться (например, скорость высвобождения±величина дисперсии) на 1-60%, причем этот диапазон включает все значения и субдиапазоны между ними, в том числе ±1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20, 30, 40, 50, 60% скорости или любую их комбинацию.
В одном из воплощений скорость введения и/или высвобождения может представлять собой среднюю скорость.
В одном из воплощений мизопростол высвобождается из вкладыша таким образом, что количество мизопростола во вкладыше снижается в линейной или приблизительно линейной зависимости от времени. С другой стороны, в одном из воплощений мизопростол высвобождается из вкладыша таким образом, что общее количество мизопростола, высвобождаемого из вкладыша, увеличивается со временем линейно или приблизительно линейно. Смотри, например, Фиг.2.
В одном из воплощений скорости высвобождения представляют собой скорости высвобождения in vivo.
В одном из воплощений интравагинальное введение включает интравагинальное введение мизопростола со скоростью в пределах от 0,1 до 500 мкг/ч за период времени в пределах от 0,1 до 24 часов. Этот диапазон включает все значения и субдиапазоны между ними, как уже описано.
В одном из воплощений мизопростол метаболизируется до мизопростоловой кислоты in vivo. В одном из воплощений мизопростоловая кислота является активным метаболитом. Соответственно, в одном из воплощений интравагинальное введение включает интравагинальное введение мизопростоловой кислоты в непрерывном и длительном режиме. В одном из воплощений количество вводимой мизопростоловой кислоты эквивалентно или пропорционально количеству вводимого мизопростола на молярной основе.
В одном из воплощений введение мизопростола, как описано в данном документе, исключает эффекты демпинга доз и болюсных доз, которые часто наблюдаются при пероральном и интравагинальном введении таблеток (или их частей), таких как Cytotec™
В одном из воплощений мизопростоловый вагинальный вкладыш содержит 200 мкг мизопростола и высвобождает мизопростол с контролируемой скоростью приблизительно 8 мкг/ч. Например, контролируемая скорость может составлять 8 мкг/ч±2 мкг/ч.
В одном из воплощений при высвобождении достаточного количества мизопростола и достижении эффекта (например, когда субъект женского пола вступил в фазу активных родов и т.д.), мизопростольный вагинальный вкладыш может быть извлечен, например, с помощью ленты для извлечения.
В одном из воплощений при интравагинальном введении активные роды у женщины наступают быстрее, чем в случаях, когда мизопростол не вводят или вводят не интравагинально.
В одном из воплощений интравагинальное введение сокращает среднее время до родоразрешения через естественные родовые пути относительно случаев, когда мизопростол не вводят или вводят не интравагинально.
В одном из воплощений интравагинальное введение сокращает среднее время до родоразрешения (через естественные родовые пути или посредством кесарева сечения) относительно случаев, когда мизопростол не вводят или вводят не интравагинально.
В одном из воплощений интравагинальное введение увеличивает количество родоразрешений через естественные родовые пути в пределах периода времени 12 часов относительно случаев, когда мизопростол не вводят или вводят не интравагинально.
В одном из воплощений интравагинальное введение увеличивает количество родоразрешений через естественные родовые пути в пределах периода времени 24 часа относительно случаев, когда мизопростол не вводят или вводят не интравагинально.
В одном из воплощений интравагинальное введение снижает необходимость стимуляции или увеличения окситоцина относительно случаев, когда мизопростол не вводят или вводят не интравагинально.
В одном из воплощений интравагинальное введение снижет частоту кесаревых сечений относительно случаев, когда мизопростол не вводят или вводят не интравагинально.
В одном из воплощений интравагинальное введение сокращает продолжительность времени, которое субъект женского пола проводит в родильном отделении.
В одном из воплощений интравагинальное введение приводит к сокращению времени пребывания субъекта женского пола и новорожденного в стационаре.
В одном из воплощений интравагинальное введение приводит к меньшему вмешательству врачей и/или медсестер во время родов и родоразрешения.
В одном из воплощений интравагинальное введение приводит к более высоким баллам по шкале Апгар в отношении состояния новорожденного через одну минуту после рождения.
В одном из воплощений интравагинальное введение приводит к более высоким баллам по шкале Апгар в отношении состояния новорожденного через пять минут после рождения.
В одном из воплощений интравагинальное введение приводит к более высоким баллам по шкале Апгар в отношении состояния новорожденного через одну минуту и через пять минут после рождения.
В одном из воплощений интравагинальное введение включает интравагинальное введение эффективного количества мизопростола. В одном из воплощений вводят эффективную дозу и снижают системное воздействие. В одном из воплощений вводят эффективную дозу и снижают один или более нежелательных побочных эффектов. В одном из воплощений вводят эффективную дозу и снижают тремор. В одном из воплощений вводят эффективную дозу и снижают диарею. В одном из воплощений вводят эффективную дозу и снижают тошноту. В одном из воплощений вводят эффективную дозу и снижают рвоту. Возможны комбинации.
Мизопростол (метиловый эфир (11α,13Е)-(±)-11,16-дигидрокси-16-метил-9-оксопрост-13-ен-1-овой кислоты (название в соответствии с IUPAC: метил-7-((1R,2R)-3-гидрокси-2-((S,E)-4-гидрокси-4-метилокт-1 -енил)-5-оксоциклопентил)гептаноат) (химическая формула С22H38O5, молекулярная масса 382,5)) является производным простагландина E1, в котором гидроксильная группа в положении 15 отсутствует, и имеется замещение метильной и гидроксильной группы в положении 16. Мизопростол существует в виде смеси 1:1 двух диастереоизомеров, (±)-(S)-мизопростола и (±)-(R)-мизопростола. Структура мизопростола представлена на Фиг.1.
В одном из воплощений мизопростоловый вагинальный вкладыш содержит полимерную матрицу. Полимерная матрица может представлять собой поперечно-сшитый гидрогелевый полимер, образованный из продукта реакции полиэтиленгликоля 8000, 4,4′-диизоцианата дициклогексилметана и гексантриола. Если желательно, для поддержания стабильности полимера может быть добавлен бутилированный гидроксианинизол (ВНА) в качестве антиоксиданта. Блоки полученного в результате небиоразлагаемого полимера могут быть нарезаны на слои подходящих размеров и затем пропитаны мизопростолом. Примеры мизопростолового вагинального вкладыша ("MVI") можно найти в заявке США, имеющей серийный №11/573,256, уже включенной в данное описание посредством ссылки на нее.
В одном из воплощений в MVI использована поперечно-сшитая гидрогелевая полимерная матрица, которая может иметь любую форму или любой размер.
Например, длина вкладыша, без ограничения, может составлять от 1 до 100 мм. Этот диапазон включает все значения и субдиапазоны между ними, в том числе 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 75, 80, 100 мм или любую их комбинацию. Другие субдиапазоны, без ограничения, включают от 1 до 80 мм; от 10 до 50 мм; и от 20 до 40 мм.
Например, ширина вкладыша может составлять, без ограничения, от 1 до 50 мм. Этот диапазон включает все значения и субдиапазоны между ними, в том числе 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50 мм или любую их комбинацию. Другие субдиапазоны, без ограничения, включают от 1 до 40 мм; от 2 до 30 мм; и от 5 до 20 мм.
Например, толщина вкладыша может составлять, без ограничения, от 0,1 до 20 мм. Этот диапазон включает все значения и субдиапазоны между ними, в том числе 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 0, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 мм или любую их комбинацию. Другие субдиапазоны, без ограничения, включают от 0,1 до 15 мм; от 0,22 до 10 мм; и от 0,5 до 5 мм.
В одном из воплощений гидрогелевый полимерный вкладыш имеет размеры 30 мм в длину, 10 мм в ширину и 0,8 мм толщиной. Он может иметь прямоугольную форму с закругленными углами. В одном из воплощений полимер содержится в ленте для извлечения. Лента для извлечения может быть изготовлена из любого фармацевтически приемлемого материала, например из тканого полиэфира или т.п. Вкладыш можно быстро и легко извлечь акку