Способ количественного определения сферофизина бензоата в субстанциях

Способ количественного определения сферофизина бензоата в субстанциях

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Изобретение относится к фармацевтическому анализу и может быть использовано для количественного определения сферофизина бензоата субстанции.

Известен способ идентификации бензоат-иона при растворении препарата в воде и добавлении соляной кислоты. Выпадает кристаллический осадок, растворимый в эфире. Взаимодействие с Fe(III)-ионом приводит к образованию осадка розовато-желтого цвета, а с Cu(II)-ионом - осадка бирюзового цвета [2].

При взаимодействии 20% раствора п-диметиламинобензальдегида в конц. H₂SO₄ с препаратом появляется желтое окрашивание, которое от прибавлений нескольких капель воды переходит в фиолетовое [2, 3, 4].

Для количественного определения исследуемого лекарственного вещества используют метод неводного титрования - субстанцию растворяют в безводной уксусной кислоте и титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты в присутствии кристаллического фиолетового до перехода фиолетового окрашивания в синевато-зеленое [1-3].

Известен также способ количественного определения его - броматометрический, йодохлорометрический [2].

Согласно ГФ [1] проводят реакцию нитропруссида натрия с водным раствором препарата в щелочном растворе. Прибавляют несколько капель соляной кислоты. Появляется вишнево-красное окрашивание, исчезающее при добавлении избытка соляной кислоты. Данный метод не подходит в фотоколориметрии для количественного определения исследуемого препарата.

Все приведенные выше способы анализа исследуемого сферофизина бензоата являются малочувствительными и неспецифическими.

Задача способа состоит в устранении недостатков и в получении более высокого уровня технического результата.

Технический результат - повышение чувствительности, селективности и точности количественного определения исследуемого препарата - сферофизина бензоата - обеспечивается путем растворения анализируемой пробы, обработки раствора химическим реактивом с последующим фотоколориметрированием.

Предлагаемый способ определения сферофизина бензоата является простым в выполнении, не требует дорогостоящей аппаратуры и дефицитных реактивов, дает воспроизводимые результаты.

В общем виде способ заключается в растворении исследуемого соединения в воде очищенной, выдерживании на слегка нагретой водяной бане до полного растворения, охлаждении и прибавлении той же самой вода до метки и взбалтывании; дальнейшей обработке аликвотной части приготовленного раствора щелочным 1%-ным раствором химического реактива, 3% раствором водорода перекиси и 0,1 М раствором калия гидроксида и последующим фотоэлектроколориметрированием окрашенных растворов.

Химическая формула исследуемого сферофизина бензоата

Это белый кристаллический порошок растворим в щелочах, в 2 ч. воды, в 3,5 ч. спирта 95%, не растворим в эфире и хлороформе.

Анализ проводится по фармакологически активной группе - гуанидиновой группировке (-NH-C(NH)-NH₂) в щелочном растворе взаимодействием со свежеприготовленным щелочным раствором химического реактива в присутствии раствора водорода перекиси [5].

В качестве химического реактива предлагается натрия нитропруссид видоизмененной формы в щелочном растворе, готовят его следующим образом. Растворяют 1 г натрия нитропруссида в 100 мл 0,1 М раствора КОН в склянке из темного стекла при комнатной температуре. После полного растворения вещества постепенно каплями прибавляют 5-6 капель 30% раствора водорода перекиси. Полученный раствор светло-оранжевого цвета перемешивают и сохраняют в склянке из темного стекла в холодильнике в течение месяца [5].

Продукты реакции окрашивают растворы в ярко-красный цвет, устойчивые на протяжении 2 часов. Интенсивность поглощения измеряют на фотоэлектрокалориметре, при длине волны 490 нм.

Количественное определение сферофизина бензоата в субстанции проводят методом наименьших квадратов после обработки калибровочных графиков.

Пример конкретной реализации способа. Точную навеску растертого порошка сферофизина бензоата (около 0,3 г) растворяют в 20-30 мл очищенной воды в мерной колбе емкостью 100 мл и выдерживают на нагретой водяной бане при перемешивании до полного растворения. После охлаждения объем раствора доводят до метки водой очищенной и взбалтывают. Для построения калибровочного графика и количественного определения исследуемого вещества в субстанции отмеряют объемы от 1,0 до 5 мл приготовленного раствора и помещают в мерную колбу емкостью 50 мл, прибавляют каплями при перемешивании 2,0-2,3 мл свежеприготовленного щелочного 1%-ного раствора химического реактива в 0,1 М растворе КОН, а затем 0,1 мл 3% раствора водорода перекиси. Полученные растворы выдерживают при комнатной температуре в течение 1 минуты. Образуются окрашенные в ярко-красный цвет продукты реакции. Дополнительно прибавляют 0,1 М раствор КОН до pH 10, доводят водой очищенной до метки объемы колб и взбалтывают. Окраска растворов устойчива на протяжении 2 час. В течение 10-15 минут измеряют оптическую плотность окрашенных растворов фотоэлектроколориметром КФК-2 при длине волны 490 нм, в кювете с поглощающим слоем 10,0 мм. Раствором сравнения служат щелочной раствор химического реактива и раствор водорода перекиси.

Дополнительное прибавление раствора калия гидроксида необходимо для сохранения устойчивого окрашивания растворов.

Подчинение интенсивности окрашивания растворов закону Бугера - Ламберта - Бера находится в пределах концентраций для субстанции сферофизина бензоата 0,06-0,30 мг/мл.

Коэффициенты а и b исследуемого препарата вычислены после обработки калибровочного графика методом наименьших квадратов и представлены Таблице 1.

Относительная ошибка определения не превышает в субстанции ±0,39%.

Разработанный способ количественного определения сферофизина бензоата является простым в выполнении, не требует дорогостоящей аппаратуры и дефицитных реактивов и дает воспроизводимые результаты, представленные в таблице 1.

В таблице 2 приводятся сравнительные данные, подтверждающие преимущества предлагаемого способа определения сферофизина бензоата в субстанции, с прототипом.

ЛИТЕРАТУРА

1. Государственная Фармакопея СССР; 10-е изд., М.: Медицина, 1968. - 1070 стр.

2. Бушкова, М.Н. Анализ лекарств в условиях аптеки / М.Н. Бушкова и др. - К.: Здоровья. - 1975. - с. 408.

3. Максютина, Н.П. Методы анализа лекарств / Н.П. Максютина и др. - К.: Здоровья. - 1984. - 224 с.

4. Кулешова, М.И. Пособие по качественному анализу лекарств / М.И. Кулешова, Л.Н. Гусева, O.K. Савицкая. - М.: Медицина. - 1980. - 208 с.

5. Патент РФ №2487436 (2013) «Способ количественного определения производных гуанидина». Калашников В.П., Сливкин А.И, Яковлев Л.Ю.

Способ количественного определения сферофизина бензоата в субстанциях, характеризующийся растворением анализируемой пробы, обработкой раствора химическим реактивом с последующим фотоэлектроколориметрированием окрашенных растворов, при этом растворение проводят в воде очищенной, выдерживают на нагретой водяной бане до полного растворения, охлаждают и разбавляют тем же растворителем до метки; аликвотную часть приготовленного раствора последовательно обрабатывают щелочным 1%-ным раствором нитропуссида натрия, 3%-ным раствором водорода перекиси и 0,1 М раствором калия гидроксида и фотоэлектроколориметрируют окрашенные растворы.