Селективные антагонисты н4-гистаминовых рецепторов для лечения вестибулярных нарушений

Селективные антагонисты н4-гистаминовых рецепторов для лечения вестибулярных нарушений

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к селективным антагонистам Н4-гистаминовых рецепторов или ингибиторам экспрессии гена Н4-гистаминового рецептора для лечения и/или профилактики вестибулярных нарушений.

Предшествующий уровень техники

Вестибулярные (внутреннего уха) нарушения могут вызвать головокружение, вертиго, нарушение равновесия, изменения слуха, тошноту, утомляемость, тревогу, сложность концентрации, и другие симптомы с потенциально изматывающими воздействиями на повседневное функционирование индивидуума, на способность работать, взаимодействовать с семьей и друзьями, и на качество жизни.

Антигистаминергаческие соединения широко используются для лечения вестибулярных нарушений, таких как вертиго. Гистаминергические агонисты и антагонисты действуют на вестибулярную систему как периферически, так и центрально, и могут препятствовать процессу восстановления после периферического вестибулярного поражения (Lacour and Sterkers, 2001). Семейство гистаминовых рецепторов состоит из четырех подтипов: H1- и Н2-рецепторов, открытых в 1966 году, Н3-рецептора, открытого в 1983 году, и Н4-рецептора, идентифицированного в 2000 году. Н4-рецептор был идентифицирован на основании его гомологии с Н3-рецептором (31% по белковому уровню и 54% в пределах трансмембранной мембраны). Среди четырех рецептором гистамина (HR1-HR4), вестибулярные входящие сигналы, по всей видимости, регулирует HR3 (Chavez 2005). В области гистаминергического лечения вертиго, бетагистидин (БГ) является одним из представителей широкого спектра соединений против вертиго. Стимулирующее действие БГ было описано при центральной вестибулярной компенсации (Lacour and Sterkers, 2001; Tighilet et al. 2005), хотя о его воздействиях на периферические вестибулярные рецепторы сообщалось только для низших позвоночных (Housley et al. 1988; Tomoda et al. 1997; Botta et al. 1998; Soto et al. 2001; Chavez et al. 2005). Сообщалось, что БГ имеет сложную функцию как агонист H1-гистаминового рецептора, и как антагонист Н3-рецептора (Arrang et al. 1985). В периферических вестибулярных рецепторах, выделенных из аксолотля, БГ ингибирует афферентный разряд с IC₅₀ 800 мкМ и оказывает максимальное воздействие при концентрации около 10 мМ (Chavez 2005). В данных исследованиях сделан вывод о том, что Н3-гистаминовый рецептор являлся основной мишенью БГ (Van Cauwenberge and De Moor 1997; Soto 2001; Chavez 2005). Недавние исследования, осуществленные на культивируемых крысиных вестибулярных нейронах, поддерживаемых in vitro 7 дней, выявили, что применение БГ индуцирует обратимую деполяризацию мембраны нейрона и ингибирует вызываемый разряд, не влияя на внутренние свойства потенциалов действия. Однако до настоящего времени не проводились исследования Н4-гистаминового рецептора при вестибулярных нарушениях.

Сущность изобретения

Настоящее изобретение относится к селективным антагонистам Н4-гистаминовых рецепторов для лечения и/или профилактики вестибулярных нарушений. Настоящее изобретение также относится к селективным антагонистам Н4-гистаминовых рецепторов для применения при лечении и/или профилактике вестибулярных нарушений.

Настоящее изобретение также относится к ингибиторам экспрессии гена Н4-гистаминового рецептора для лечения и/или профилактики вестибулярных нарушений.

Подробное описание изобретения

Определения

Термин «Н4-гистаминовый рецептор» имеет свое обычное для данной области значение. Термин может включать естественные Н4-гистаминовые рецепторы и их варианты, и модифицированные формы. Н4-гистаминовый рецептор может быть из любого источника, но, как привило, является Н4-гистаминовым рецептором млекопитающего (например, человека или обезьяны), особенно человеческим Н4-гистаминовым рецептором. Последовательности для Н4-гистаминового рецептора были опубликованы с индексом NM_021624 (Homo sapiens), NM_153087 (Mus musculus) и NP/M31909 (Rattus norvegicus).

«Ингибитор экспрессии гена» относится к естественному или синтетическому соединению, которое обладает биологическим воздействием, ингибирующим или значительно снижающим экспрессию гена. Следовательно, «ингибитор экспрессии гена Н4-гистаминового рецептора» относится к естественному или синтетическому соединению, которое обладает биологическим воздействием, ингибирующим или значительно снижающим экспрессию гена, кодирующего Н4-гистаминовый рецептор.

Под «антагонистом рецептора» понимается естественное или синтетическое соединение, которое имеет биологическое воздействие, противоположное воздействию агониста рецептора. Термин используется беспристрастно для обозначения «истинного» антагониста и обратного агониста рецептора. «Истинный» антагонист рецептора является соединением, которое связывает рецептор и блокирует биологическую активацию рецептора, и, таким образом, блокирует действие агониста рецептора, например, путем конкуренции с агонистом за указанный рецептор. Обратный агонист является соединением, которое связывается с тем же рецептором, что и агонист, но оказывает противоположное воздействие. Обратные агонисты обладают способностью снижения конститутивного уровня активации рецептора в отсутствие агониста.

Термин «антагонист Н4-гистаминовых рецепторов» включает любое химическое соединение, которое после введения пациенту приводит к ингибированию или отрицательной регуляции биологической активности, связанной с активацией Н4-гистаминового рецептора в пациенте, включая любые последующие биологические эффекты, в противном случае возникающие вследствие связывания Н4-гистаминового рецептора с его естественным лигандом. Такие антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов включают любой агент, который может блокировать активацию Н4-гистаминового рецептора или любые последующие биологические эффекты вследствие активации Н4-гистаминового рецептора. Например, такие антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов могут действовать путем захвата лиганд-связывающего участка или части Н4-гистаминового рецептора, что приводит рецептор в состояние недоступности для его естественного лиганда, при которой нормальная биологическая активность рецептора предотвращается или снижается.

В контексте настоящего изобретения, антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов являются селективными для Н4-гистаминового рецептора по сравнению с другими гистаминовыми рецепторами, такими как H1-гистаминовый рецептор, Н2-гистаминовый рецептор, Н3-гистаминовый рецептор. Под «селективностью» подразумевается аффинность антагониста к человеческому Н4-гистаминовому рецептору, которая, по меньшей мере, в 10 раз, предпочтительно в 25 раз, более предпочтительно в 100 раз, еще более предпочтительно в 500 раз больше, чем аффинность к другому человеческому гистаминовому рецептору (H1, H2 и Н3).

Аффинность антагониста Н4-гистаминового рецептора можно количественно оценить измерением активности Н4-гистаминового рецептора в присутствии диапазона концентраций указанного антагониста для получения кривой доза-эффект. Из этой кривой доза-эффект, может быть получено значение IC₅₀, которое представляет собой концентрацию антагониста, необходимую для 50% ингибирования ответа на агонист в определенной концентрации. Значение IC₅₀ легко может быть определено специалистом апроксимацией графиков доза-эффект к уравнению доза-эффект, как описано De Lean et al. (1979). Значения IC₅₀ могут быть превращены в константу аффинности (Ki) с помощью условий Cheng and Prusoff (1973).

Соответственно, селективный антагонист Н4-гистаминовых рецепторов является соединением, для которого, по меньшей мере, одно из соотношений (i) K_i Н3 : K_i H4, и (ii) IC₅₀ Н3 : IC₅₀ H4, выше 10:1, предпочтительно 25:1, более предпочтительно 100:1, еще более предпочтительно 1000:1.

Антагонистическая активность соединений по отношению к Н4-гистаминовым рецепторам может быть определена с помощью различных способов, таких как те, что описаны у Thurmond RL et al. (2004) или Venable JD. et al. (2005).

Термин «малая органическая молекула» относится к молекуле с размером, сравнимым с размерами органических молекул, повсеместно используемых в фармацевтике. Термин включает биологические макромолекулы (например, белки, нуклеиновые кислоты и т.п.). Предпочтительный диапазон малых органических молекул варьирует в размерах вплоть до около 5000 Да, более предпочтительно вплоть до 2000 Да, и наиболее предпочтительно вплоть до около 1000 Да.

При использовании в данном документе, термин «объект» служит для обозначения млекопитающего, такого как грызун, кошка, собака и обезьяна. Предпочтительно, если объектом по изобретению является человек.

Термин «вестибулярные нарушения» относится к состояниям, характеризующимся головокружением, визуальными нарушениями или нарушениями взора и расстройством баланса. Вестибулярные нарушения могут быть результатом различных повреждений или дисфункций внутреннего уха, среди которых острый и хронический синдромы. Примеры вестибулярных нарушений, которые предусматриваются изобретением, включают без ограничения перечисленным, вертиго, доброкачественное пароксизмальное вертиго, вестибулярный неврит, приступ болезни Меньера, эндолимфатическую водянку, перилимфатическую фистулу, травму головы с вестибулярными нарушениями, лабиринтное кровоизлияние, хроническую или острую инфекцию лабиринта, серозный лабиринтит, баротравму, аутоиммунное заболевание внутреннего уха, мигрень с вестибулярными синдромами, вестибулярные синдромы после хирургического лечения среднего уха, среднее ухо, эндолимфатического мешка или мостомозжечкового угла, каналопатии внутреннего уха, хроническую болезнь Меньера, вестибулярные шванномы, нарушение равновесия у пожилых, семейное эпизодическое вертиго и атаксию.

В своем наиболее широком значении, термин «лечить» или «лечение» означает, обращение, облегчение, ингибирование прогресса или профилактику расстройства или состояния, к которому такой термин применяют, или одного или нескольких симптомов такого заболевания или состояния.

В частности, «профилактика» вестибулярных нарушений может означать введение соединений настоящего изобретения для предотвращения симптомов вестибулярных нарушений.

«Фармацевтический» или «фармацевтически приемлемый» относится к молекулярным сущностям и композициям, которые не продуцируют побочные аллергические или другие неблагоприятные реакции при введении млекопитающему, особенно человеку, в случае необходимости. Фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель относится к нетоксичному твердому, полутвердому или жидкому наполнителю, разбавителю, инкапсулирующему материалу или вспомогательному составу любого типа.

Терапевтические способы и применения

Настоящее изобретение обеспечивает способы и композиции (такие как фармацевтические композиции) для лечения вестибулярных нарушений или для применения при лечении вестибулярных нарушений.

В соответствии с первым аспектом изобретение относится к селективным антагонистам Н4-гистаминовых рецепторов для лечения вестибулярных нарушений или для применения при лечении вестибулярных нарушений.

В одном воплощении, селективные антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов могут быть низкомолекулярными антагонистами, например, малой органической молекулой.

В соответствии с одним воплощением изобретения, селективный антагонист Н4-гистаминовых рецепторов относится к молекуле, которая имеет аффинность к Н4-рецептору, по меньшей мере, в 10 раз, предпочтительно в 25 раз, предпочтительно в 50 раз, более предпочтительно в 100 раз, и еще более предпочтительно в 500 раз выше, чем его аффинность к любому из Н1-, Н2- или Н3-рецепторов. В соответствии с другим воплощением изобретения, селективный антагонист Н4-рецептора является молекулой, для которой одно из соотношений (i) K_i Н3 : K_i Н4 и (ii) IC₅₀ Н3 : IC₅₀ Н4 выше 10:1, предпочтительно 25:1, предпочтительно 50:1, еще более предпочтительно 100:1 и даже более предпочтительно между 500:1 и 1000:1.

Аффинность к Н4-рецептору и к другим (H1, H2 и Н3) рецепторам может быть охарактеризована любым обычным способом, известным в данной области. Например, она может быть определена анализами связывания. Указанные анализы используют клеточные осадки из клеток, таких как SK-N-MC или НЕК293Т, трансфецированных человеческим, крысиным или мышиным Н4-, Н3-, Н2- или H1-рецептором (Lovenberg et al. 1999, Liu et al. 2001 a, b, Thurmond et al. 2004). Клетки можно гомогенизировать в 50 мМ Трис, рН 7,5, содержащем 5 мМ ЭДТА, надосадочные жидкости после центрифугирования при 800 g собирать и повторно центрифугировать при 30000 g в течение 30 мин. Затем осадки можно гомогенизировать в 50 мМ Трис, рН 7,5, содержащем 5 мМ ЭДТА. Для исследований конкурентного связывания, человеческие, мышиные или крысиные клетки инкубируют при различных концентрациях [³H]гистамина (специфичных для каждого вида, например, 10, 40 и 50 нМ, соответственно) в присутствии или отсутствии тестируемой молекулы, в течение около 45 мин при 25°С. Неспецифическое связывание определяют с помощью 100 мкМ немеченного гистамина или с помощью 10"⁶ М специфичного или селективного антагониста Н4-рецептора, такого как JNJ-7777120 или JNJ-10191584. Значения Kd для человеческих, мышиных и крысиных Н4-рецепторов, определенные с помощью данного способа, составили 5, 42 и 178 нМ соответственно, а определенные значения Bmax составили 1,12, 1,7 и 0,68 пмоль/мг белка, соответственно. Подобным образом, лигандом, используемым для анализов связывания с Н3-рецептором, является, например, [³H]N-а-метилгистамин, а неспецифическое связывание определяют с помощью 100 мкМ немеченного гистамина. Значение Kd для человеческого Н3-рецептора, определенное данным способом, составляет 1 нМ, а значение Bmax составляет 2,13 пмоль/мг белка. Лигандом, используемым для связывания с HI-рецептором, являлся [³H]пириламин, а неспецифическую активность определяют с помощью 10 мкМ немеченного дифенилгидрамина. Значение Kd для человеческого Н1-рецептора, определенное данным способом, составляет 1 нМ, а значение Bmax составляет 2,68 пмоль/мг белка. В данных анализах, клетки, как правило, инкубируют при различных концентрациях, например, при концентрации тестируемой молекулы 10^-11-10^-4 М.

Специалист в данной области, желающий проверить или определить активность антагониста тестируемой молекулы, может применить любой известный в данной области способ, например, анализ клеточного цАМФ. В указанном анализе используют клеточные линии SK-n-MC, трансфецированные Н4-, Н3-, Н2- или H1-рецептором и конструкцией с репортерным геном, таким как бета-галактозидаза, под контролем цАМФ-респонсивных элементов. Перед анализом клетки высеивают на чашки на ночь. Гистамин используют в качестве молекулы-агониста. Для определения активности антагониста, тестируемые молекулы добавляют за 10 мин до добавления агониста. Форсколин (5 мкМ конечная концентрация) добавляют через 10 минут после добавления гистамина. Клетки выдерживают при 37°С в течение 6 часов, а затем после отмывки лизируют в объеме около 25 мкл 0,1 х буфера для анализа (10 мМ фосфат натрия, рН 8, 0,2 мМ MgSO₄ и 0,1 мМ MnCl₂) и инкубируют при комнатной температуре в течение 10 минут. Клетки затем инкубируют в течение 10 минут в объеме около 100 мкл 1х буфера для анализа, содержащего 0,5% (об./об.) Трилона Х-100 и 40 мМ β-меркаптоэтанола. Цвет, развившийся при использовании 25 мкл 1 мг/мл раствора субстрата, такого как хлорфеноловый красный b-D-галактопиранозид, можно оценить количественно измерением поглощения при 570 нм. Данные, полученные для каждой кривой концентрация-ответ, могут быть аппроксимированы к сигмоидальной кривой для получения максимального ответа, коэффициента Хилла и ЕС₅₀.

Примеры селективных антагонистов Н4-гистаминовых рецепторов, которые предусмотрены данным изобретением включают, без ограничения перечисленным, те которые описаны в пат. США No. 6803362; публикациях заявки на пат. США No. 2004/0105856, 2004/0127395, 2004/0132715, 2004/0048878, 2004/0058934, 2005/0070527, 2005/0070550, 2005/0261309, 2007/0238771, 2008/0269239, 2008/0261946, 2008/0188452, 2009/275748, и в международных патентных заявках No: WO 2005/054239, WO 2005/014556, WO 2007/031529, WO 2007/072163, WO 2007/090852, WO 2007/117399, WO 2007/120690, WO 2008/074445, WO 2008/008359, WO 2008/031556, WO 2008/100565, WO 2008/003702, WO 2009/134726, WO 2009/115496, WO 2009/114575, WO 2009/080721, WO 2009/077608, WO 2009/071625, WO 2009/068512, WO 2009/056551, WO 2009/038673, WO 2009/077608, WO 2009/079001 и WO 2009/047255, которые включены в данный документ ссылкой.

Другие примерные селективные антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов, которые предусмотрены изобретением, включают, без ограничения перечисленным, те, что описаны у Jablonowski JA et al. (2003), Venable JD. et al. (2005), Thurmond RL. et al. (2004), Herman D. et al. (2005) Robin L. et al. (2004), Cowart MD. et al. (2008) и Liu H. et al. (2008).

Как правило, соединения, которые могут быть предусмотрены изобретением, являются производными 2-аминопиримидина, как, например, описанные в WO 2005/054239 или WO 2005/014556, или производными хиназолина, как, например, описанные в W02008/003702.

В одном воплощении изобретения, селективный Н4-антагонист выбран из бициклических гетероарилзамещенных соединений имидазола, таких как те, что описаны в WO 2009/079001 и WO 2007/120690; тиено- и фуропиримидиновых соединений, таких как те, что описаны в WO 2009/038673, соединений 2-аминопиримидина, таких как те, что описаны в WO 2008/100565, WO 2009077608, WO 2009/068512, WO 2005/054239, WO 2008/031556, WO 2008122378 и WO 2005/014556; соединений бензофуро- и бензотиенопиримидина, такие как те, что описаны в WO 2008/008359; фуро[3,2-D]пиримидиновых производных, такие как те, что описаны в WO 2009/056551 и WO 2009/115496; 4-аминопиримидиновых производных, такие те, что описаны в WO 2009/080721; аминопиримидиновых соединений, таких те, что описаны в WO 2007/090852; энантиомеров аминопиримидиновых соединений, таких те, что описаны в WO 2007/090853; азетидинаминопиримидиновых соединений, таких те, что описаны в WO 2007/090854; пиримидиновых соединений, такие как те, что описаны в WO 2007/039467, WO 2006/050965 и WO 2007/072163; меквитазина, описанного в WO 2009/071625; замещенных производных пиримидина, в частности макроциклических конденсированных замещенных пиримидиновых производных, такие как те, что описаны в WO 2009/134726; макроциклических спиросоединенных пиримидиновых соединений, в частности трициклических спиросоединенных пиримидиновых соединений, таких как те, что описаны в WO 2009/114575; макроциклических бензоконденсированных пиримидиновых соединений, такие как те, что описаны в WO 2008/060767; гетероарилконденсированных макроциклических производных пиримидина, в частности, гетероарилконденсированных, макроциклических 2,4-диаминопиримидиновых соединений, такие как те, что описаны в WO 2009137492; производных 5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина, таких как те, что описаны в WO 2009123967; производных октагидропирроло[3,4-с]пиррола, такие как те, что описаны в WO 2006056848; трициклических и гетеротрициклических производных, таких как те, что описаны в WO 2008/074445; гетеробициклических соединений, такие как те, что описаны в WO 2009047255; хиназолинов и родственных гетероциклических соединений, такие как те, что описаны в WO 2008/003702; имидазольных производных пиперидина, таких как те, что описаны в WO 2005/014579; бициклических пиримидиновых соединений, такие как те, что описаны в WO 2009107767 (все источники включены ссылкой).

В конкретном воплощении селективные антагонисты Н4-гистаминовых рецепторов выбирают из описанных в международной патентной заявке WO 2007/120690: (1Н-Бензоимидазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (1Н-Бензоимидазол-2-ил)-(4-этил-пиперазин-1-ил)-метанона; (1Н-Бензоимидазол-2-ил)-(3-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (1Н-Бензоимидазол-2-ил)-(4-метил-[1,4]диазепан-1-ил)-метанона; 1Н-Бензоимидазол-2-карбоновой кислоты (8-метил-8-аза-бицикло[3.2.1]окт-3-ил)-амида; (5-Хлоро-1 Н-бензоимидазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (5-Хлоро-1Н-бензоимидазол-2-ил)-пиперазин-1-ил-метанона; (5-Хлоро-1Н-бензоимидазол-2-ил)-(3-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (5,6-Дифторо-1Н-бензоимидазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (5,6-Дифторо-1 Н-бензоимидазол-2-ил)-(4-этил-пиперазин-1-ил)-метанона; (5,6-Дифторо-1Н-бензоимидазол-2-ил)-(3-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (5,6-Дифторо-1Н-бензоимидазол-2-ил)-(4-метил-[1,4]диазепан-1-ил)-метанона; 5,6-Дифторо-1Н-бензоимидазол-2-карбоновой кислоты (8-метил-8-аза-бицикло[3.2.1]окт-3-ил)-амида; (6-Хлоро-5-фторо-1Н-бензоимидазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (6-Хлоро-5-фторо-1Н-бензоимидазол-2-ил)-(4-метил-[1,4]диазепан-1-ил)-метанона; (8-метил-8-аза-бицикло[3.2.1]окт-3-ил)-амида6-Хлоро-5-фторо-1Н-бензоимидазол-2-карбоновой кислоты; (5-Хлоро-6-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (5-Хлоро-6-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-пиперазин-1-ил-метанона; (4-Метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-(3-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (4-Этил-пиперазин-1-ил)-(4-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-метанона; (4-Метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (4-Метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-пиперазин-1-ил-метанона; 4-Метил-1Н-бензоимидазол-2-карбоновой кислоты (8-метил-8-аза-бицикло[3.2.1]окт-3-ил)-амида; 5-Метил-1Н-бензоимидазол-2-карбоновой кислоты (8-метил-8-аза-бицикло[3.2.1]окт-3-ил)-амида; (5-Метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (4-Метил-пиперазин-1-ил)-(5-трифторметил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-метанона; Пиперазин-1-ил-(5-трифторметил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-метанона; (5-Фторо-1Н-бензоимидазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (4-Этил-пиперазин-1-ил)-(5-фторо-1Н-бензоимидазол-2-ил)-метанона; (5-Фторо-1H-бензоимидазол-2-ил)-пиперазин-1-ил-метанона; (5-Фторо-1Н-бензоимидазол-2-ил)-(3-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; 5-Фторо-1Н-бензоимидазол-карбоновой кислоты (8-метил-8-аза-бицикло[3.2.1]окт-3-ил)-амида; Бензооксазол-2-ил-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (7-Метил-бензооксазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (5-Метил-бензооксазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (4-Метил-бензооксазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; Бензотиазол-2-ил-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (5-Бензоил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (4-Хлоро-1Н-бензоимидазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (4-Метил-пиперазин-1-ил)-(4-нитро-1Н-бензоимидазол-2-ил)-метанона; (4-Амино-1Н-бензоимидазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (4-Изопропиламино-1Н-бензоимидазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; С-(5-Хлоро-1Н-бензоимидазол-2-ил)-С-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метиленамина; (4,6-Дифторо-1Н-бензоимидазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (4-Метил-пиперазин-1-ил)-(5-нитро-1Н-бензоимидазол-2-ил)-метанона; (5-Фторо-4-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (5-Бромо-1Н-бензоимидазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (5,6-Дихлоро-1Н-бензоимидазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (4,5-Диметил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (5,6-Диметил-1 Н-бензоимидазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (5-Метокси-lH-бензоимидазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (5-Хлоро-бензооксазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (5-Фторо-бензооксазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (6-Фторо-бензооксазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (5,7-Дифторо-бензооксазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (4-Метил-пиперазин-1-ил)-(5-трифторметокси-бензооксазол-2-ил)-метанона; (5-Хлоро-бензотиазол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (4-Метил-пиперазин-1-ил)-(5-трифторметил-бензотиазол-2-ил)-метанона; (4-Метил-пиперазин-1-ил)-(6Н-тиено[2,3-b]пиррол-5-ил)-метанона; (Гексагидро-пирроло[1,2-а]пиразин-2-ил)-(6Н-тиено[2,3-b]пиррол-5-ил)-метанона; (2-Хлоро-6Н-тиено[2,3-b]пиррол-5-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (2-Хлоро-6Н-тиено[2,3-b]пиррол-5-ил)-(гексагидро-пирроло[1,2-а]пиразин-2-ил)-метанона; (2-Хлоро-6Н-тиено[2,3-b]пиррол-5-ил)-пиперазин-1-ил-метанона; (4Н-Фуро[3,2-b]пиррол-5-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (4-Метил-пиперазин-1-ил)-(4Н-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)-метанона; Пиперазин-1-ил-(4Н-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)-метанона; (3-Метил-пиперазин-1-ил)-(4Н-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)-метанона; (2-Хлоро-4Н-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (2-Хлоро-4Н-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)-(гексагидро-пирроло[1,2-а]пиразин-2-ил)-метанона; (3-Бромо-4Н-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; 4-Метил-пиперазин-1-ил)-(3-метил-4Н-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)-метанона; (2-Метил-4Н-фуро[3,2-b]пиррол-5-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (2,3-Диметил-4Н-фуро[3,2-b]пиррол-5-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (2.3-Диметил-4Н-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (2,3-Дихлоро-6Н-тиено[2,3-b]пиррол-5-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (2-Метил-4Н-фуро[3,2-b]пиррол-5-ил)-пиперазин-1-ил-метанона; (3-Бромо-4Н-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)-пиперазин-1-ил-метанона; (3-Бромо-4Н-тиено[3,2-b]пиранол-5-ил)-(3-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (3-Метил-4Н-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)-пиперазин-1-ил-метанона; (3-Метил-пиперазин-1-ил)-(3-метил-4Н-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)-метанона; (2-Хлоро-3-метил-4Н-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (2-Хлоро-3-метил-4Н-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)-пиперазин-1-ил-метанона; (2,3-Дихлоро-4Н-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (2,3-Диметил-6Н-тиено[2,3-b]пиррол-5-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (2-Хлоро-3-метил-6Н-тиено[2,3-b]пиррол-5-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (3-Хлоро-2-метил-6Н-тиено[2,3-b]пиррол-5-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (2-Бромо-6Н-тиено[2,3-b]пиранол-5-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (3-Бромо-6Н-тиено[2,3-b]пиррол-5-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (4-Метил-пиперазин-1-ил)-(2-фенил-6Н-тиено[2,3-b]пиррол-5-ил)-метанона; [2-(4-Хлоро-фенил)-6Н-тиено[2,3-b]пиррол-5-ил]-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (3-Бромо-4Н-тиено[3,2-b]пиранол-5-ил)-(3,4-диметил-пиперазин-1-ил)-метанона; (3,4-Диметил-пиперазин-1-ил)-(3-метил-4Н-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)-метанона; (2-Бромо-3-метил-4Н-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (3-Бромо-2-хлоро-4Н-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (2,3-Дихлоро-4Н-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)-(3-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (4-Метил-пиперазин-1-ил)-(2-фенил-4Н-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)-метанона; (4-Метил-пиперазин-1-ил)-[2-(4-трифторметил-фенил)-4Н-тиено[3,2-b]-пиррол-5-ил]-метанона; 8-Метил-3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-1Н-хиноксалин-2-она; 8-Метил-3-пиперазин-1-ил-1Н-хиноксалин-2-она; 8-Нитро-3-пиперазин-1-ил-1Н-хиноксалин-2-она; 7,8-Дифторо-3-пиперазин-1-ил-1Н-хиноксалин-2-она; 8-Метил-3-(3-метил-пиперазин-1-ил)-1Н-хиноксалин-2-она; 3-(3-Метил-пиперазин-1-ил)-1Н-хиноксалин-2-она; 3-[4-(2-Гидрокси-этил)-пиперазин-1-ил]-8-метил-1Н-хиноксалин-2-она; 6-Хлоро-3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-1Н-хиноксалин-2-она; 7-Хлоро-3-(4-метил-пиперазин-1 -ил)-1Н-хиноксалин-2-она; 3-(4-Метил-пиперазин-1-ил)-6-трифторметил-1Н-хиноксалин-2-она; 3-(4-Метил-пиперазин-1-ил)-7-трифторметил-1Н-хиноксалин-2-она; 6,7-Дихлоро-3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-1Н-хиноксалин-2-она; 6,7-Дихлоро-3-пиперазин-1-ил-1Н-хиноксалин-2-она; 6,7-Дихлоро-3-(4-метил-[1,4]диазепан-1-ил)-1Н-хиноксалин-2-она; 6,7-Дифторо-3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-1Н-хиноксалин-2-она; 7-Хлоро-6-метил-3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-1Н-хиноксалин-2-она; 6-Хлоро-7-метил-3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-1Н-хиноксалин-2-она; 6-Фторо-3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-1Н-хиноксалин-2-она; 7,8-Дифторо-3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-1Н-хиноксалин-2-она; 8-Хлоро-3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-6-трифторметил-1Н-хиноксалин-2-она; 3-Пиперазин-1-ил-6-трифторметил-1Н-хиноксалин-2-она; 3-Пиперазин-1-ил-7-трифторметил-1Н-хиноксалин-2-она; 6-Хлоро-7-фторо-3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-1Н-хиноксалин-2-она; 7-Хлоро-6-фторо-3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-1Н-хиноксалин-2-она; 7-Хлоро-3-пиперазин-1-ил-1Н-хиноксалин-2-она; 6-Хлоро-3-пиперазин-1-ил-1Н-хиноксалин-2-она; 6-Хлоро-3-(3-метил-пиперазин-1-ил)-1Н-хиноксалин-2-она; 7-Хлоро-3-(3-метил-пиперазин-1-ил)-1Н-хиноксалин-2-она; 3-(3-Метил-пиперазин-1-ил)-6-трифторметил-1Н-хиноксалин-2-она; 3-(3-Метил-пиперазин-1-ил)-7-трифторметил-1Н-хиноксалин-2-она; 2-{2-Хлоро-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-4,5-диметил-1Н-бензоимидазола; 2-{2-Хлоро-4-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-фенил}-4-метил-1Н-бензоимидазола; 2-{2-Хлоро-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-5-трифторметокси-1Н-бензоимидазола; 5-трет-Бутил-2-{3-хлоро-4-[3-(4-метил-[1,4]диазепан-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 5-трет-Бутил-2-{3-хлоро-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 4,5-Диметил-2-{3-метил-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 5-трет-Бутил-2-{3-[4-(4-метил-пиперазин-1-ил)-бутокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 5-трет-Бутил-2-{3-[4-(4-метил-[1,4]диазепан-1-ил)-бутокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; (1-{3-[4-(5-трет-Бутил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-2-хлоро-фенокси]-пропил}-пирролидин-3-ил)-диметиламина; 2-{3-Фторо-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-4-метил-1Н-бензоимидазола; 5-Метил-2-{4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-нафтален-1-ил}-1H-бензоимидазола; 4-[3-(5-трет-Бутил-1H-бензоимидазол-2-ил)-фенокси]-1-(4-метил-пиперазин-1-ил)-бутан-1-она; 5-Хлоро-2-[3-хлоро-4-(3-пиперазин-1-ил-пропокси)-фенил]-6-фторо-1Н-бензоимидазола; 5-трет-Бутил-2-{3-метил-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 2-{2-Хлоро-4-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-фенил}-4,6-диметил-1Н-бензоимидазола; 2-{2-Хлоро-4-[2-метил-3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-4-метил-1Н-бензоимидазола; 5-Хлоро-2-{3-хлоро-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-6-метил-1Н-бензоимидазола; 6-Хлоро-2-{2-хлоро-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-4-этил-1Н-бензоимидазола; 5-трет-Бутил-2-{3-хлоро-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 5-Хлоро-2-{3-фторо-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 2-{2-Хлоро-4-[3-(4-метил-[1,4]диазепан-1-ил)-пропокси]-фенил}-4,6-диметил-1Н-бензоимидазола; 5-Хлоро-6-метил-2-{3-[4-(4-метил-пиперазин-1-ил)-бутокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 2-{3-Фторо-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-5-метил-1Н-бензоимидазола; 5,6-Дифторо-2-{3-фторо-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 2-{3-Фторо-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 2-{2-Хлоро-4-[3-(4-метил-[1,4]диазепан-1-ил)-пропокси]-фенил}-4,5-диметил-1Н-бензоимидазола; 5,6-Диметил-2-{3-[4-(4-метил-пиперазин-1-ил)-бутокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 2-{2-Хлоро-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-4,6-диметил-1Н-бензоимидазола; 2-{2-Хлоро-4-[3-(4-метил-[1,4]диазепан-1-ил)-пропокси]-фенил}-4-метил-1Н-бензоимидазола; 5-трет-Бутил-2-{2-хлоро-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 2-{3-Метокси-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-5-трифторметил-1Н-бензоимидазола; 5-Хлоро-2-{3-хлоро-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-6-фторо-1Н-бензоимидазола; 5,6-Дихлоро-2-{2-хлоро-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 5-Хлоро-2-{2-хлоро-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1H-бензоимидазола; 5-Хлоро-2-{2-хлоро-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-6-фторо-1Н-бензоимидазола; 5-Хлоро-2-{3-метил-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 2-{3-Хлоро-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-5-метил-1Н-бензоимидазола; 5,6-Дихлоро-2-{3-хлоро-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 5-Хлоро-6-метил-2-{3-метил-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 2-{2-Хлоро-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-5-метил-1Н-бензоимидазола; 5-Хлоро-2-{3-хлоро-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 2-{3-Хлоро-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-5-трифторметил-1Н-бензоимидазола; 5-Хлоро-6-фторо-2-{3-метил-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 5-Метил-2-{3-метил-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 2-{3-Хлоро-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 2-{3-Метил-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 2-{2-Хлоро-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 5-Хлоро-6-фторо-2-{3-метокси-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 2-{3-Хлоро-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-5-метокси-1Н-бензоимидазола; 5-трет-Бутил-2-{3,5-дибромо-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 2-{2-Метокси-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-5-трифторметил-1Н-бензоимидазола; 2-{2-Хлоро-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-5-трифторметил-1Н-бензоимидазола; 2-{3-[3-(4-Метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; (2-{3-[4-(4-Метил-пиперазин-1-ил)-бутокси]-фенил}-1Н-бензоимидазол-5-ил)-фенил-метанона; 6-Хлоро-2-{2-хлоро-4-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-фенил}-4-метил-1Н-бензоимидазола; 5-трет-Бутил-2-{3-хлоро-4-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 2-{2-Хлоро-4-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-фенил}-4,5-диметил-1Н-бензоимидазола; 5-Хлоро-6-метил-2-{4-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 5-Хлоро-2-{4-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 5-Хлоро-6-фторо-2-{4-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 5-трет-Бутил-2-{4-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 5-Метил-2-{4-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 2-{4-[3-(1-Метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 6-Хлоро-2-{2-фторо-4-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-фенил}-4-метил-1Н-бензоимидазола; 5-Фторо-2-{2-метил-4-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 4-Хлоро-2-{2-метил-4-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 6-Хлоро-4-метил-2-{2-метил-4-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 2-{2-Хлоро-4-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-фенил}-3Н-нафто[1,2-d]имидазола; 4,6-Диметил-2-{2-метил-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 2-{2-Хлоро-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-4-метил-1H-бензоимидазола; 2-{2-Хлоро-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-5-фторо-4-метил-1Н-бензоимидазола; 2-{2-Хлоро-4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-3Н-нафто[1,2-d]имидазола; 6-Хлоро-2-{2-хлоро-4-[3-(4-метил-[1,4]диазепан-1-ил)-пропокси]-фенил}-4-метил-1Н-бензоимидазола; 2-{3-Хлоро-4-[3-(4-метил-[1,4]диазепан-1-ил)-пропокси]-фенил}-4-метил-1Н-бензоимидазола; 4,6-Диметил-2-{3-[4-(4-метил-[1,4]диазепан-1-ил)-бутокси]-фенил}-1H-бензоимидазола; 5-Хлоро-2-{4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 2-{4-[3-(4-Метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; {2-(6-Хлоро-4-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-5-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-бензил}-диметил-амина; {2-(5-Фторо-4-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-5-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-бензил}-диметил-амина; 4-{3-[4-(6-Хлоро-4-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-3-метил-фенокси]-пропил}-[1,4]диазепан-5-она; 4-{3-[4-(5-трет-Бутил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-3-метил-фенокси]-пропил}-1-метил-[1,4]диазепан-5-она; 5-трет-Бутил-2-{2-метил-4-[3-(2-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 5-трет-Бутил-2-{2-метил-4-[3-(2-метил-пиперазин-1-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 6-Хлоро-4-метил-2-[2-метил-4-(3-пиперидин-4-ил-пропокси)-фенил]-1Н-бензоимидазола; 5-Фторо-4-метил-2-[2-метил-4-(3-пиперидин-4-ил-пропокси)-фенил]-1Н-бензоимидазола; 6-Хлоро-2-{4-[3-(1-этил-пиперидин-4-ил)-пропокси]-2-метил-фенил}-4-метил-1Н-бензоимидазола; {2-[3-Хлоро-4-(4-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-фенокси]-этил}-метил-(1-метил-пиперидин-4-ил)-амина; 6-Хлоро-4-метил-2- {2-метил-4-[2-( 1 -метил-пиперидин-4-илокси)-этокси]-фенил}-1H-бензоимидазола; 6-Хлоро-4-метил-2-{2-метил-4-[3-(1-метил-1,2-6-тетрагидро-пиридин-4-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 5-Фторо-4-метил-2-{2-метил-4-[3-(1-метил-1,2,3,6-тетрагидро-пиридин-4-ил)-пропокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 6-Фторо-7-метил-2-{3-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 7-Метил-2-{3-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 6,7-Диметил-2-{3-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; (5-Хлоро-1Н-индол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (5-Фторо-1Н-индол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (5-Бромо-1Н-индол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (1Н-Индол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (5-Бензилокси-1Н-индол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (5-Метил-1Н-индол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (5,6-Диметокси-1Н-индол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (4-Метил-пиперазин-1-ил)-(7-нитро-1Н-индол-2-ил)-метанона; (4-Метил-пиперазин-1-ил)-(5-нитро-3-фенил-1Н-индол-2-ил)-метанона; (4-Метил-пиперазин-1-ил)-(5-трифторметокси-1Н-индол-2-ил)-метанона; (6-Хлоро-1Н-индол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (5,7-Дифторо-1Н-индол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (6-Фторо-1Н-индол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (4,6-Дихлоро-1Н-индол-2-ил)-(4-метил-пиперазин-1-ил)-метанона; (1Н-Индол-2-ил)-(4-октил-пиперазин-1-ил)-метанона; (4-Этил-пиперазин-1-ил)-(1Н-индол-2-ил)-метанона; (1Н-Индол-2-ил)-(4-изопропил-пиперазин-1-ил)-метанона; [4-(3-Диметиламино-пропил)-пиперазин-1-ил]-(1Н-индол-2-ил)-метанона; (4-Бутил-пиперазин-1-ил)-(1Н-индол-2-ил)-метанона; (4-Циклопентил-пиперазин-1-ил)-(1Н-индол-2-ил)-метанона; (1Н-Индол-2-ил)-(4-фенэтил-пиперазин-1-ил)-метанона; (1Н-Индол-2-ил)-[4-(2-пиперидин-1-ил-этил)-пиперазин-1-ил]-метанона; [4-(2-Этокси-этил)-пиперазин-1-ил]-(1Н-индол-2-ил)-метанона; (4-8ес-Бутил-пиперазин-1-ил)-(1Н-индол-2-ил)-метанона; [4-(1-Этил-пропил)-пиперазин-1-ил]-(1Н-индол-2-ил)-метанона; (1Н-Индол-2-ил)-[4-(3-фенил-пропил)-пиперазин-1-ил]-метанона; (1Н-Индол-2-ил)-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-пиперазин-1-ил]-метанона; [4-(2-Дипропиламино-этил)-пиперазин-1-ил]-1Н-индол-2-ил)-метанона; (1Н-Индол-2-ил)-[4-(3-фенил-аллил)-пиперазин-1-ил]-метанона; (1Н-Индол-2-ил)-(4-пентил-пиперазин-1-ил)-метанона; (4-Гептил-пиперазин-1-ил)-(1Н-индол-2-ил)-метанона; [4-(2-Диэтиламино-этил)-пиперазин-1-ил]-(1Н-индол-2-ил)-метанона; (1Н-Индол-2-ил)-[4-(4-метокси-бутил)-пиперазин-1-ил]-метанона; 5-Хлоро-7-метил-2-{3-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 5,7-Диметил-2-{2-метил-3-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-фенил}-1Н-бензоимидазола; 5-Хлоро-7-метил-2-{2-метил-3-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил)-бутокси]-фенил}-1Н-бензоими