Способ получения суммы сапонинов из корней аралии маньчжурской

Способ получения суммы сапонинов из корней аралии маньчжурской

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности, к способу получению суммы сапонинов из корней аралии маньчжурской (Aralia mandshúrica Rupr. et Maxim., семейство Аралиевые - Araliaceae), обладающих тонизирующим действием, и может быть использовано в химико-фармацевтической промышленности, а также в отделах контроля качества фармацевтических предприятий, контрольно-аналитических лабораториях и Центрах контроля качества лекарственных средств для проведения контроля качества лекарственного растительного сырья аралии маньчжурской и препаратов на его основе [1, 2, 3].

Смесь аммонийных солей тритерпеновых сапонинов (аралозидов), выделяемых из корней аралии маньчжурской, получила название сапарал и нашла применение в медицине в качестве тонизирующего средства при депрессивных состояниях, неврастении, для профилактики и лечения умственного и физического переутомления.

Способ получения сапарала был выбран за прототип изобретения [3]. Технологический процесс предусматривает трехкратную экстракцию измельченного сырья метанолом, упаривание вытяжек под вакуумом до 1/10 первоначального объема, разбавление концентрата водой, очистку полученного водного раствора от липофильных веществ (жидкость-жидкостная экстракция с использованием этилацетата, а затем н-бутилового спирта, фильтрование), подкисление водного раствора до pH 3-4 и экстракция сапонинов, перешедших в кислотную форму, н-бутиловым спиртом, перевод сапонинов в бутанольном растворе в форму аммонийных солей, упаривание раствора, растворение густого остатка в метиловом спирте, обработку метанольного раствора активным углем и осаждение сапонинов этилацетатом. Содержание суммы аралозидов в пересчете на сухой препарат не менее 80%. Общий выход сапарала 59,5-62%, выход по сапонинам - 44-45% [3].

Как видно из описания, этот способ многостадиен, трудоемок, включает использование токсичных растворителей (метанол, н-бутиловый спирт, этилацетат). Возможно, с этим связано прекращение производства сапарала, однако в настоящее время он остается стандартом для анализа сырья и препаратов аралии маньчжурской в соответствии с Государственной Фармакопеей СССР XI издания, вып. 2, ФС 65 «Корни аралии маньчжурской», ФС 42-1755-81 «Таблетки сапарала» [4, 5].

В связи с этим целью изобретения является разработка способа получения суммы сапонинов аралии маньчжурской.

Техническим результатом является увеличение выхода действующих веществ, повышение содержания целевых веществ в готовом продукте, сокращение количества стадий получения и продолжительности технологического процесса.

Цель достигается тем, что измельченные корни аралии трехкратно экстрагируют водно-спиртовыми смесями с концентрацией спирта этилового 40-70%, упаривают до водного остатка, подкисляют 10% раствором хлороводородной кислоты до pH=3-4, фильтруют раствор через слой полиамида, промывают водой очищенной до нейтральной реакции, целевые вещества элюируют 95% этиловым спиртом, полученный спиртовой элюат затем упаривают до объема, равного половине массы сырья, смешивают с ацетоном в равных соотношениях и добавляют 25% раствор аммиака по каплям при интенсивном перемешивании до pH 7-8; выпавший осадок сапонинов аралии отфильтровывают, промывают ацетоном и хлороформом.

Заявляемый способ реализуется следующими примерами. Измельченные корни экстрагируют водно-спиртовыми смесями с концентрацией спирта этилового от 40% до 70%. Полученное извлечение упаривают до водного остатка, подкисляют 10% раствором хлороводородной кислоты до pH=3-4, фильтруют через слой полиамида. Затем промывают этот слой водой очищенной до нейтральной реакции, целевые вещества элюируют 95% этиловым спиртом. Полученный спиртовой элюат упаривают до объема, равного половине массы сырья, смешивают с ацетоном в равных соотношениях и добавляют 25% раствор аммиака по каплям при интенсивном перемешивании до pH=7-8. Выпавший осадок сапонинов аралии отфильтровывают, промывают ацетоном и хлороформом.

Пример 1. Корни аралии маньчжурской экстрагировали 70% спиртом этиловым. Для этого 50,0 г сырья заливали 350 мл 70% спирта этилового, нагревали на водяной бане при кипении растворителя в течение 1 ч. Полученное извлечение фильтровали, к сырью добавляли 100 мл 70% спирта этилового и экстрагировали еще в течение 40 мин. Операцию повторяли еще один раз. Полученное объединенное извлечение упаривали до водного остатка. К полученному водному остатку добавляли 10% раствор хлороводородной кислоты по каплям до pH=3-4, фильтровали через слой полиамида толщиной 6 см на стеклянном фильтре (ПОР 100) диаметром 10 см. Промывали водой очищенной до нейтральной реакции. Целевые вещества элюировали 95% этиловым спиртом, полученный спиртовой элюат затем упаривали до объема, равного половине массы сырья, смешивали с ацетоном в равных соотношениях и добавляли 25% раствор аммиака по каплям при интенсивном перемешивании до pH=7-8; выпавший осадок сапонинов аралии отфильтровывали, промывали ацетоном и хлороформом.

Выход готового продукта составил 65,0%. Содержание суммы сапонинов в образце 89,0±3,0%.

Пример 2. Процесс проводили аналогично примеру 1, но вместо 70% спирта этилового использовали 40% спирт этиловый. Выход готового продукта составил 62,9%. Содержание суммы сапонинов в образце 81,0±3,3%.

На фигуре 1 представлена сравнительная характеристика выхода готового продукта, целевых веществ и содержание действующих веществ в продукте, получаемом по способу прототипа, в предлагаемом способе и при использовании в качестве экстрагента воды очищенной (экстракция при кипячении) и 80% спирта этилового (запредельные параметры).

На фигуре 2 представлена сравнительная характеристика количества этапов, стадий и времени, необходимых для реализации прототипа и предлагаемого способа получения суммы сапонинов из корней аралии маньчжурской.

Таким образом, предлагаемый авторами изобретения способ получения суммы сапонинов из корней аралии маньчжурской не уступает прототипу по выходу готового продукта, превосходит прототип по выходу сапонинов в 1,22 раза и по содержанию целевых веществ в готовом продукте в 1,12 раза. Количество этапов, необходимых для получения суммы сапонинов, сокращается с 6 (прототип) до 4, количество стадий с 16 до 9, а время для получения суммы сапонинов по предлагаемому способу меньше в 1,5-2 раза (фиг. 2). Кроме того, заявляемый способ менее трудоемок и энергоемок и не предусматривает использование таких токсичных растворителей, как метанол, н-бутиловый спирт, этилацетат.

ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ

1. Куркин В.А. Фармакогнозия: Учебник для студентов фармацевтических вузов. - Изд. 2-е, перераб. и доп. - Самара: ООО «Офорт», ГОУ ВПО «СамГМУ», 2007. - 1239 с.

2. Куркин В.А. Основы фитотерапии: Учебное пособие для студентов фармацевтических вузов. - Самара: ООО «Офорт», ГОУ ВПО «СамГМУ Росздрава», 2009. 963 с.

3. Минина С.А. Химия и технология фитопрепаратов: учебное пособие / С.А. Минина, И.Е. Каухова. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 560 с.

4. Государственная фармакопея СССР: Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. - 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1990. - Вып. 2. - 400 с.

5. ФС 42-1755-81 «Таблетки сапарала 0,05 г».

Способ получения суммы сапонинов из корней аралии маньчжурской, отличающийся тем, что измельченные корни аралии трехкратно экстрагируют водно-спиртовыми смесями с концентрацией спирта этилового 40-70%, упаривают до водного остатка, подкисляют 10% раствором хлороводородной кислоты до pH=3-4, фильтруют раствор через слой полиамида, промывают водой очищенной до нейтральной реакции, целевые вещества элюируют 95% этиловым спиртом, полученный спиртовой элюат затем упаривают до объема, равного половине массы сырья, смешивают с ацетоном в равных соотношениях и добавляют 25% раствор аммиака по каплям при интенсивном перемешивании до pH=7-8; выпавший осадок сапонинов аралии отфильтровывают, промывают ацетоном и хлороформом.