Интравагинальные устройства для контролируемой доставки лубрикантов

Интравагинальные устройства для контролируемой доставки лубрикантов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

[0001] Данная заявка претендует на приоритет относительно предварительной заявки США № 61/413238, поданной 12 ноября 2010 года, предварительной заявки США № 61/516 582, поданной 5 апреля 2011 года, и предварительной заявки США № 61/542552, поданной 3 октября 2011 года, содержание каждой из которых включено сюда в качестве ссылки во всей своей полноте.

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

[0002] Данная технология относится к средствам и способам интравагинальной доставки лубрикантов, в том числе, например, водных и неводных, в том числе гипоосмотических, изоосмотических и гиперосмотических лубрикантов, воды и гелей.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[0003] Сухость влагалища является распространенной проблемой для многих женщин. Хотя традиционно считается, что это явление возникает у женщин в постменопаузе, оно может возникнуть в предменопаузальном и перименопаузальном возрасте, а также на протяжении всей их жизни. Современные способы терапии для увеличения вагинальной влаги включают смазочные кремы или желе, кремы с эстрогеном местного использования и ЗГТ (заместительная гормональная терапия). Смазочные желе часто пачкают при использовании и обеспечивают непродолжительное, временное облегчение. Кремы с эстрогеном местного использования, если они применяются на регулярной основе, могут абсорбироваться в системный кровоток. Это может вызвать стимуляцию эндометрия и привести к гиперплазии эндометрия и карциноме. ЗГТ широко применяется и эффективно облегчает симптомы, например, вагинальной атрофии, и, следовательно, сухости влагалища. Тем не менее, последние исследования показывают, что ЗГТ может увеличить риск сердечных приступов, инсульта, тромбообразования и рака молочной железы у некоторых женщин.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

[0004] На ФИГ. 1 показан иллюстративный вариант воплощения интравагинального устройства (ИВУ) данной технологии, представленный интравагинальным кольцом (ИВК), которое имеет один сегмент и множество прорезей. ИВК изготовлено из гидрофобной эластомерной трубки, которая в полости содержит вагинальный лубрикант. Концы трубки соединены пробкой, которая укладывается в каждый конец трубки.

[0005] На ФИГ. 2 A-F показано шесть иллюстративных вариантов воплощения ИВК данной технологии. На ФИГ. 2А изображено ИВК, изготовленное из полупроницаемого эластомера 10, чтобы обеспечить диффузию лубриканта из полости 30 через гидрофильный эластомер к наружной поверхности кольца. ИВК образовано из одного сегмента гидрофильной эластомерной трубки, соединенной сваркой пластика 40. На ФИГ. 2B показано двусегментное ИВК. Один сегмент этого ИВК изготовлен из полупроницаемого эластомера 10, имеющего полость 30, заполненную лубрикантом. Второй сегмент 80 изготовлен из гидрофобного эластомера с порами или отверстиями 60, которые проходят от поверхности сегмента в полость 70, также заполненную лубрикантом (например, гелем). Два сегмента соединены концами, и полости разделены полимерными пробками 50. На ФИГ. 2C представлено ИВК, аналогичное показанному на ФИГ. 2A, но оно имеет контейнер, который может содержать дополнительный лубрикант (такой же, как в полости 30, или другой,) или другие дополнительные вещества для регулирования вагинальной среды, например, пробиотики. ФИГ. 2D, 2E и 2F иллюстрируют опорные варианты различных ИВК. В каждом из ИВК на ФИГ. 2D, 2Е и 2F опорные пружинки встроены в стенки, соответственно, односегментного ИВК на ФИГ. 2A, двусегментного ИВК на ФИГ. 2В и содержащего контейнер ИВК на ФИГ. 2С.

[0006] На ФИГ. 3 показан иллюстративный вариант воплощения данной технологии, который представлен двусегментным ИВК, в котором каждый сегмент содержит полость. Один сегмент изготовлен из полупроницаемого гидрофильного эластомера и содержит лубрикант, например воду. Второй сегмент также выполнен из гидрофильного эластомера и имеет множество прорезей, проходящих из полости к поверхности сегмента, позволяя высвобождаться другому лубриканту, например, гелю. Концы каждого сегмента соединены пробками, которые разделяют содержимое двух полостей.

[0007] На ФИГ. 4 показан иллюстративный вариант воплощения данной технологии, который является матричным ИВК. ИВК изготовлен из одного твердого стержня из набухающего гидрофильного эластомера, например, посредством литьевого формирования. Матричное ИВК может быть "загружено" лубрикантом просто путем пропитывания в желаемом лубриканте на протяжении подходящего периода времени.

[0008] На ФИГ. 5 показан иллюстративный вариант воплощения данной технологии, который представлен двусегментным ИВК. Один сегмент выполнен из твердого длинного набухающего гидрофильного эластомера. Другой сегмент также выполнен из гидрофильного эластомера, но имеет полость и поддерживается изнутри с помощью пружинки, чтобы обеспечить дополнительную механическую жесткость, подобно матричному сегменту.

[0009] На ФИГ. 6 показан иллюстративный вариант воплощения данной технологии, который представлен матричным ИВК с прикрепленным контейнером. Кольцевая часть ИВК выполнена из набухающего гидрофильного эластомера. Контейнер может содержать дополнительный лубрикант или другие дополнительные вещества, такие как пробиотики.

[0010] На ФИГ. 7 показан иллюстративный вариант воплощения данной технологии, который представлен матричным ИВК с лубрикантом, содержащимся в прикрепленной облатке. Облатка содержит глицерин, инкапсулированный в желатин.

[0011] На ФИГ. 8 показан иллюстративный вариант воплощения данной технологии, который представлен двусегментным ИВК с прикрепленным контейнером. Сегмент, содержащий контейнер, изготовлен из твердого гидрофильного эластомера. Контейнер может содержать дополнительный лубрикант или другие дополнительные вещества, например, такие как пробиотики. Другой сегмент также выполнен из гидрофильного эластомера, но имеет полость и поддерживается изнутри с помощью пружинки, чтобы обеспечить дополнительную механическую жесткость, подобно матричному сегменту.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

[0012] В нижеследующем подробном описании сделаны ссылки на прилагаемые чертежи, которые являются частью этого описания. Иллюстративные варианты воплощения, описанные в подробном описании, чертежах и формуле изобретения, не предполагают ограничений. Могут быть использованы другие варианты воплощения, и могут быть сделаны другие изменения без отступления от сущности или объема содержания, представленного здесь.

[0013] Данная технология предоставляет устройства и способы для интравагинальной доставки лубрикантов, таких как водные лубриканты. Лубриканты по данной технологии включают только те лубриканты, которые подходят для использования в тканях влагалища. Под "водным лубрикантом" подразумевают воду или любой водный раствор, эмульсию, суспензию, гель или пену, которые могут обеспечить смазывание и увлажнение тканей влагалища. В частности, использование интравагинальных устройств по данной технологии непосредственно облегчает симптомы вагинальной атрофии, сухость, раздражение, боль и дискомфорт. Водные лубриканты, высвобождаемые данными устройствами, могут смягчить и оживить или восстановить сухие ткани слизистой влагалища. Лубриканты также могут быть разработаны для поддержания надлежащего pH и физиологии и содействовать нормальной среде влагалища. Таким образом, данные устройства не вызывают раздражения, безопасны, просты в использовании, и, как правило, не содержат гормоны. Они могут быть предназначены для использования в течение нескольких часов, одного дня или непрерывно в течение до 30 дней.

[0014] Согласно одному аспекту данная технология предоставляет интравагинальные устройства, которые содержат первый сегмент, включающий наружную поверхность и полость, заполненную лубрикантом, например водным лубрикантом, увлажняющим или смачивающим веществом. Первый сегмент сконфигурирован для доставки содержимого полости к наружной поверхности, например, контролируемым или замедленным образом. Первый сегмент включает полимер, выбранный из группы, состоящей из гидрофильного, полупроницаемого эластомера и гидрофобного эластомера. Альтернативно, интравагинальное устройство может включать твердый первый сегмент, включающий гидрофильный полупроницаемый эластомер, наружную поверхность и водный лубрикант, где первый сегмент сконфигурирован для доставки водного лубриканта к наружной поверхности. Устройства могут иметь форму интравагинального кольца, тампоноподобную, или любую другую форму и размеры, подходящие для размещения во влагалище субъекта. Таким образом, когда устройство находится во влагалище субъекта, лубрикант, доставляемый на наружную поверхность устройства, будет способен смазывать ткани влагалища. Эластомер не желатиновый и не растворяется во влагалищной среде.

[0015] Как отмечено выше, первый сегмент интравагинального устройства может включать гидрофильный полупроницаемый эластомер. Поскольку такие полимеры являются полупроницаемыми, они позволяют водному лубриканту медленно диффундировать из полости к наружной поверхности устройства. Макроскопические каналы, такие как прорези или отверстия, не требуются для доставки водного лубриканта в устройствах, использующих такие полимеры для образования полости и наружной поверхности устройства. В иллюстративных вариантах воплощения гидрофильные эластомеры разбухают в воде, например, в воде они могут набухать до 500% от их сухой массы. В некоторых вариантах воплощения гидрофильный эластомер устройства набухает от примерно 20% массы до примерно 500% массы сверх своей сухой массы. В других вариантах воплощения гидрофильный эластомер набухает от примерно 5% массы, примерно 10% массы, примерно 20% массы, примерно 30% массы, примерно 40% массы или примерно 50% массы до примерно 100% массы, примерно 150% массы, примерно 200% массы, примерно 300% массы, примерно 400% массы или примерно 500% массы сверх своей сухой массы, или в диапазоне, включающем любые два таких значения. В еще других вариантах воплощения гидрофильные эластомеры, которые набухают до 600% массы, 700% массы, 800% массы, 900% массы или даже 1000% массы, могут быть использованы в тех устройствах, где механическая целостность устройства обеспечивается другими веществами, в том числе не набухающими или слабо набухающими полимерами. В определенных вариантах воплощения гидрофильный эластомер твердый вместо того, чтобы иметь полость. В таких устройствах матрица полимера набухает с абсорбированным лубрикантом, таким как глицерин или водные лубриканты, описанные здесь.

[0016] Гидрофильные полупроницаемые эластомеры, используемые в данных устройствах, включают без ограничения гидрофильный полиуретан, гидрофильный полиэфир полиуретана, гидрофильный силиконовый полиуретановый сополимер и гидрофильный полиэфир полиамида. Гидрофильными полиуретанам является класс термопластичных или термореактивных эластомеров, которые могут содержать смесь мягких блоков в уретане, как гидрофильных, так и гидрофобных. (См., например, У. Гнану, Г. Хилд, П. Ремпп, " Сети гидрофильного полиуретана на основе поли(этиленоксида): синтез, характеристики и свойства. Возможные применения в качестве биоматериалов", Макромолекулы 1984, 17 (4), стр. 945-952.) Например, гидрофобный мягкий блок может быть изготовлен из полиэтиленоксида, и гидрофобный мягкий блок может быть политетраметиленоксидом. Эти мягкие блоки могут быть смешаны в определенных соотношениях, известных в данной области, чтобы позволить полиуретану абсорбировать воду и, следовательно, позволить воде и молекулами пройти через полиуретан. Несмотря на то, полиуретан пропитан водой, полиуретан сохраняет свои эластомерные свойства и может по-прежнему функционировать как удобное биомедицинское устройство. Если полиуретан изготовлен только из гидрофобного мягкого блока, такого как политетраметиленоксид, полученный полимер практически непроницаем для воды и не будет полезен при медленной доставке воды в полость влагалища. В некоторых вариантах воплощения алифатические диизоцианаты образуют уретановые связи между блоком сополимеров, так как алифатические диизоцианаты не разрушаются в токсичных ароматических диаминах.

[0017] Гидрофильные полиуретаны включают полиуретаны, имеющие иономерные группы в основной цепи полиуретана, такого как, но не ограничиваясь им, карбоновые кислоты. (См., например, К.В. Джонстон, «Гидрофильные карбоксильные полиуретаны», Патент США № 4743673.) Другие иономерные и водорастворимые функциональные группы, такие как мочевина, позволяют воде впитываться в эластомер и позволяют эластомеру набухать. (См., например, Ф.Е. Гулд, «Гидрофильные полиуретаны повышенной прочности» Патент США № 5120816.) В иллюстративных вариантах воплощения устройство содержит гидрофильный полиуретан, выбранный из «TECOPHILIC» (гидрофильный сополимер уретана, содержащий и полиэтиленоксидные, и политетраметиленоксидные мягкие блоки, поставляемый корпорацией «Lubrizol Advanced Materials», Кливленд, штат Огайо), «HYDROTHANE» (алифатический полиэфир полиуретана, поставляемый корпорацией «AdvanSource Biomaterials», Вилмингтон, штат Массачусетс), гидрофильного стирол-этилен-бутилен стирольного блок-сополимера или гидрофильного бутадиен стирольного блок-сополимера «DRYFLEX» («Elasto», Швеция), а также полиэфирных уретанов, таких как «HYDROMED 640» (корпорация «AdvanSource Biomaterials», Вилмингтон, штат Массачусетс). Такие гидрофильные полиуретаны могут дополнительно содержать алкильные группы, группы полиэтиленгликоля, фторалкильные группы, заряженные группы (например, карбоновые кислоты, амины и подобные) или другие химические группы, присоединенные к реактивным изоцианатам, закрепленным на концах полимерных цепей в процессе синтеза (Патент США 5589563).

[0018] Гидрофильными силиконовыми полиуретановыми сополимерами являются полимеры, которые представляют собой смесь полиэфирных сегментов и полидиметилсилоксана каучука (ПДМС) сегментов, сополимеризованных в линейные блок-сополимеры, которые могут быть переработаны из расплава. В этот класс полимеров необходимо добавить гидрофильную группу, такую как полиэтиленоксид или сегменты, содержащие иономерные группы, чтобы нормальная гидрофобная природа ПМСД могла противодействовать таким образом, чтобы полимер мог впитывать воду и доставлять ее через мембрану устройства (Патент США 5756632). В предпочтительных вариантах воплощения используют алифатические диизоцианаты, чтобы получить блок-сополимеры.

[0019] Гидрофильные полиэфирные полиамиды включают «РЕВАХ» (Корпорация «Arkema», Франция) и полиэфирные блок-сополимеры амида. Полиэфирные блок-сополимеры амида, например, полиамидполиэфирные сополимеры (ПАПЭС), описаны в патенте США № 4361680 (1982), Боргом и др., в патенте США № 4332920 (1982), Фойем и др., и в патенте США № 4331786 (1982), Фойем и др. Эти полимеры могут быть модифицированы достаточным количеством гидрофильных групп, таких как полиэтиленоксид, чтобы увеличить их гидрофильность и позволить им впитывать воду так, что она может поступать через мембрану или стенку устройства.

[0020] Специалистам данной области должно быть понятно, что ИВУ данной технологии могут производиться с использованием замутнителей, красителей, ароматизаторов и тому подобного, чтобы придать ИВУ желаемый внешний вид и запах.

[0021] В некоторых вариантах воплощения данных устройств, которые имеют полость, первый сегмент интравагинального устройства содержит гидрофобный эластомер. Чтобы обеспечить доставку содержимого полости к наружной поверхности, гидрофобные эластомеры имеют, по меньшей мере, один канал, соединяющий полость с наружной поверхностью. Например, каналы могут быть сделаны через прорези или отверстия в эластомере, образующем полость и наружную поверхность устройства. Прорези или отверстия могут быть в любом положении на устройстве. В некоторых вариантах воплощения ИВУ представлено ИВК и прорези или отверстия на кольце могут быть расположены, например, параллельно или перпендикулярно оси кольца. Такие прорези или отверстия могут быть также использованы в ИВУ (в том числе ИВК), которые содержат гидрофильные эластомеры. В некоторых вариантах воплощения, по меньшей мере, один канал закрыт, когда эластомер находится в расслабленном состоянии, и открыт, когда эластомер под напряжением.

[0022] Любые гидрофобные эластомеры, которые могут быть образованы из биомедицинского класса трубок, могут быть использованы в данных устройствах, включая, без ограничений (негидрофильный) полиуретан, силиконовый полиуретан, силикон (полидиметилсилоксан каучук, известный как ПМСД) и этиленвинилацетат (ЭВА). Гибкие гидрофобные эластомеры, такие как эти, хорошо известны в данной области. Подходящие полиуретаны описаны в Справочнике по полиуретанам Сцичера и Журнале применения биоматериалов 1999 14: 67. Другой гибкий полимер, используемый в данных устройствах, является силиконом (Силиконовые эластомеры 2006, 1-я Международная конференция, Франкфурт, Германия, 19-20 сентября 2006 года (2006), и Химия и технология резины и каучука (2006), 79(3), 500-519 и Пуйоль, Жан-Марк и др., под редакцией Марсиника, Богдана. Из прогресса в кремнийорганическиой химии, 10-й Юбилейный Международный симпозиум по кремнийорганической химии, Познань, август, 1993 (1995), 503-521). Другим гибким полимером, используемым в данных устройствах является сополимер этиленвинилацетата (Медицинский Пластик 2001, 15-й Сборник статей конференции и семинара, Копенгаген, Дания, Сентябрь 17-20, 2001, страницы 118-126 МСНК: 87-89753-38-0). Этиленвинилацетат существует в нескольких классах твердости, которые увеличивают твердость по мере увеличения содержания этилена. Поэтому для мягких и гибких вагинальных устройств является предпочтительным более мягкий класс этиленавинилацетата.

[0023] Лубрикант, доставляемый интравагинальными устройствами, описанными здесь, может быть водным или неводным. Водный лубрикант может быть представлен водой, гипоосмолярной водой или раствором, водным раствором, гиперосмотической водой или раствором, изоосмотической водой или раствором, и водным раствором, или гелем. Например, водный лубрикант может состоять, по меньшей мере, на 90% массы из воды, или по меньшей мере на 95% массы, по меньшей мере на 96% массы, по меньшей мере на 97% массы, по меньшей мере на 98% массы, или по меньшей мере на 99% массы из воды или преимущественно на 100% массы из воды. В некоторых вариантах воплощения водный лубрикант изоосмолярный или гипоосмолярный, и может содержать ионы, такие как калий, натрий, хлорид и фосфат, например, от примерно 0,1% массы до примерно 0,25% массы, примерно 0,5% массы или примерно 0,75% массы. Водный лубрикант может быть буфером, необязательно при кислом pH содействовать естественной кислотности влагалища. Таким образом, данные водные лубриканты могут иметь pH от примерно 3 до примерно 8, от примерно 3 до примерно 6 или от примерно 3,5 до примерно 4,5 или примерно 4. Например, водный лубрикант может содержать имитатор вагинальной жидкости, примерно от 5 до примерно 50 ммоль молочной кислоты, буфер уксусной кислоты при pH от примерно 3,5 до примерно 4,5 или примерно 5,0 и, необязательно, примерно от 5 примерно до 50 ммоль глюкозы. В некоторых вариантах воплощения водный лубрикант может содержать имитатор вагинальной жидкости, примерно от 20 до примерно 30 ммоль (или около 25 ммоль) молочной кислоты, от 10 ммоль до примерно 30 ммоль (или около 18 ммоль) буфера уксусной кислоты при pH от примерно 3,5 до примерно 4,5 или примерно 5,0 и, необязательно, примерно от 20 до примерно 30 ммоль (или около 25 ммоль) глюкозы. Водный лубрикант может не содержать стероидов или может быть без каких-либо активных фармацевтических ингредиентов (то есть таких ингредиентов, которые имеют терапевтический эффект по сравнению с не терапевтическим биологическим эффектом).

[0024] Таким образом, настоящие водные лубриканты могут включать воду и большое разнообразие добавочных веществ, таких как, но не ограничиваясь ими, одна или более солей, неводные растворители (например, пропиленгликоль, глицерин), кислоты, такие как C1-8-карбоновые кислоты (т.е. карбоновые кислоты, имеющие 1-8 атомов углерода, так как, например, молочная кислота, уксусная кислота), глюкозу, антиоксиданты (например, БГТ, аскорбиновая кислота), консерванты (например, сорбит, сорбиновая кислота, парабены, ЭДТА, бензоат натрия, токоферол), поверхностно-активные вещества (например, полисорбат 20 или 60, соли сорбата), ароматизирующее вещество, ароматизаторы и подсластители (например, сахарин, аспартам). Кроме того, лубриканты могут содержать пиридин, сквален, мочевину, сложные спирты, альдегиды, кетоны, стеариновую кислоту, стеарат, изопропилпальмитат, вазелин, сок листьев алоэ (Алое Вера), экстракт огурца обыкновенного, масло семени подсолнечника однолетнего, стерол соевых бобов, витамин Е ацетат, витамин А пальмитат, провитамин В5, акрилата натрия/сополимер акрилойлдиметилтаурата, диметикон, стеарат глицерина, цетиловый спирт, лецитин, минеральную воду, натриевую соль ПКК, лактат калия, коллаген, аминокислоты, триэтаноламин, ДМДМ, гидантоин, иодпропинил, бутилкарбамат, динатрия ЭДТА, диоксид титана. Добавочные вещества могут быть введены в такой концентрации, что водный лубрикант гипоосмотический, гиперосмотический или изоосмолярный по сравнению с вагинальными жидкостями или кровью, или тканью. Под гипоосмотическим лубрикантом подразумевают, что осмолярность лубриканта меньше, чем у вагинальной жидкости или крови, или тканевой жидкости. В противоположность этому, гиперосмотический лубрикант имеет осмолярность, которая больше, чем у вагинальной жидкости или крови, или тканевой жидкости, в то время как изоосмотический лубрикант примерно соответствует осмолярности вагинальной жидкости или крови, или тканевой жидкости.

[0025] Гиперосмотические лубриканты могут быть водными или неводными. Такие неводные лубриканты могут быть водорастворимыми (то есть, по меньшей мере 1 мг/мл при 25°C). Гиперосмотические лубриканты могут быть приготовлены из соответствующих концентраций различных веществ, включая, но не ограничиваясь ими, глицерин, полиэтиленгликоль, пропиленгликоль, каррагинан (т.е. сульфатированные полисахариды), другие смазочные или увлажняющие вещества, соли и гиперосмотические водные вещества и подобные им. Гиперосмотические лубриканты могут состоять, например, на 100% из глицерина или смесей воды и глицерина, таких как, по меньшей мере, 4% массы, примерно 4%, примерно 10% массы, примерно 20% массы, примерно 30% массы, примерно 40% массы, примерно 50% массы, примерно 60% массы, примерно 70% массы, примерно 80% массы, примерно 90% массы, примерно 91% массы, примерно 92% массы, примерно 93% массы, примерно 94% массы, примерно 95% массы, примерно 96% массы, примерно 97% массы, примерно 98% массы, примерно 99% массы глицерина или быть в диапазоне между и включая любые два таких значения. Гиперосмотические лубриканты могут также включать, например, 100% пропиленгликоль или смеси воды и пропиленгликоля, такие как примерно 3% массы, примерно 10% массы, примерно 20% массы, примерно 30% массы, примерно 40% массы, примерно 50% массы, примерно 60% массы, примерно 70% массы, примерно 80% массы, примерно 90% массы, примерно 91% массы, примерно 92% массы, примерно 93% массы, примерно 94% массы, примерно 95% массы, примерно 96% массы, примерно 97% массы, примерно 98% массы, примерно 99% массы пропиленгликоля, или быть в диапазоне между и включая любые два таких значения. Например, данные интравагинальные устройства могут содержать или иным образом включать (если твердые) от примерно 50% массы глицерина до 99% массы глицерина.

[0026] Не желая ограничиваться теорией, считается, что лубрикант из ИВУ, помещенного во влагалище и заполненного глицерином или другим соответствующим гиперосмотическим веществом, диффундирует по градиенту концентрации из ИВУ в просвет влагалища. Поскольку потенциально существует два или более диффундирующих вещества (например, осмотическое вещество в устройстве и физиологическая жидкость снаружи устройства), может происходить кодиффузия обоих этих веществ, приводя к поведению, которое изменяется с течением времени. Гиперосмотическое устройство также притягивает воду из влагалища из-за низкой концентрации воды в устройстве, и, таким образом, в системе присутствует градиент концентрации воды. Гидрофильный эластомер ИВУ пропитывается водой и высвобождает глицерин, в то же время по-прежнему привлекая воду в устройство. Как только глицерин появляется в вагинальной полости в концентрации, которая гиперосмотическая по отношению к крови, вода диффундирует из кровяного русла и гидратирует полость влагалища, наряду с увлажняющим эффектом глицерина. Дополнительным преимуществом может быть то, что вода, поглощенная полимером, которая была первоначально привлечена глицерином (или другим гиперосмотическим веществом), затем может действовать как источник гидратации, который может высвобождаться в ответ на потребность увлажнения слизистой оболочки влагалища в более позднее время, когда все гипоосмотическое вещество продиффундировало из ИВУ.

[0027] Когда лубрикант представлен водным гелем, он может содержать, например, воду и одно или более добавочных веществ, выбранных из группы, состоящей из консервантов и дезинфицирующих средств (например, бензалкония хлорид, бензетония хлорид, бензойная кислота, бензиловый спирт, борная кислота, кальция лактат, глицерин, ледяная уксусная кислота, гибитана ацетат, метил-парабен, фенилэтиловый спирт, сорбат калия, пропиленгликоль, пропилпарабен, бензоат натрия, этилпарабен, пропионат натрия, сорбиновая кислота, сорбит, токоферол), утолщающих/желирующих веществ (например, агароза, алюмосиликат магния, карбомер, карбопол, каррагинаны, дерматансульфат, этилцеллюлоза, диоксид кремния, гуаровая камедь, гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксиэтилметакрилат, гидроксиметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, мальтодекстран, полиакриламид, поликарбофил, полиэтиленгликоль, полиэтиленоксид, плюроник/полоксамер, поливиниловый спирт, альгинат натрия, натрий-карбоксиметилцеллюлоза, гиалуронат натрия, сахароза, ксантановая камедь), pH модификаторов (например, адипиновая кислота, алкил фумарат, сульфат алюминия, ацетат кальция, карбонат кальция, лактат кальция, лимонная кислота, ледяная уксусная кислота, глутаминовая кислота, глицин, соляная кислота, молочная кислота, метионин, азотная кислота, фосфорная кислота, калия битартрат, первично кислый цитрат натрия, цитрат натрия, двухосновный фосфат натрия, карбонат натрия, бикарбонат натрия, гидроксид натрия, лактат натрия, одноосновной фосфат натрия, хлорид олова, янтарная кислота, винная кислота), поверхностно-активных веществ/солюбилизирующих агентов (например, бензиловый спирт, бета-циклодекстрин, полиоксиэтилен 20 цетиловый эфир, кремофор, пиперазин гексагидрат, плуроник/полоксамер, лауриловый эфир полиоксиэтилена, лецитин, полиоксиэтиленстеарат, полисорбаты, поливиниловый спирт, силикон, цетеариловый сульфат натрия, лаурилсульфат натрия, соли сорбата, сложные эфиры сорбитана, стеариновая кислота), антиоксидантов (например, аскорбиновая кислота, бутилированный гидроксианизол, бутилированный гидрокситолуол, лимонная кислота, ЭДТА, фосфорная кислота, аскорбат натрия, метабисульфит натрия, винная кислота, третбутилгидрохинон), смягчающего вещества/эмульгатора (например, гуммиарабик, аллантоин, алюмосиликат магния, бентонит, воск отбеленный пчелиный, карбомер, полиоксиэтилен 20 цетиловый эфир, цетостеариловый спирт, цетиловый спирт, цетиловые эфиры воска, цетиловый пальмитат, холестерин, холес, коллоидный диоксид кремния, кремофор, дигликоля стеарат, глицерин, моностеарат глицерина, стеарат глицерина, гуаровая камедь, водный ланолин, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, изопропилмиристат, изопропилпальмитат, лактоза, ланолин, лецитин, метилцеллюлоза, минеральное масло, пальмовое масло, полиоксиэтилен лауриловый эфир, полиоксиэтилен стеараты, полиэтиленгликоль, плуроник/полоксамер, полисорбаты, моностеарат пропиленгликоля, октилдодеканол, натрий-карбоксиметилцеллюлоза, лаурилсульфат натрия, фосфат натрия одноосновной, сложные эфиры сорбитана, спермацетовый воск, стеариновая кислота, стеариловый спирт, триэтаноламин, вазелин), подсластителя (например, аспартам, декстроза, мальтоза, маннит, сахарин, ксилит), дезодорирующих веществ (например, изопропилпальмитат), глюкозы, увлажнителей (например, алоэ вера), отдушек. Водный гелевый лубрикант также может быть водной эмульсией. Гель может также быть в сухом виде помещен в кольцо и увлажнять влагалище водным раствором лубриканта. В этом случае сухой гель может содержать пробиотик. Пробиотиками являются живые микроорганизмы, которые считаются здоровыми для организма-хозяина. В соответствии с принятым в настоящее время определением ПСО/ВОЗ пробиотики являются «живыми микроорганизмами, которые при введении в адекватных количествах приносят пользу для здоровья хозяина, например, молочнокислые бактерии (МКБ) или лактобактерии».

[0028] Количество лубриканта (в том числе водного лубриканта), которое может высвобождаться данными устройствами, может варьировать. Например, данные интравагинальные устройства могут доставлять от 0,001 мг до примерно 1000 мг или даже до 2000 мг лубриканта на наружную поверхность устройства в сутки. В некоторых вариантах воплощения количество доставляемого лубриканта может быть, по меньшей мере, примерно 0,01 мг, примерно 0,1 мг, примерно 1 мг, примерно 5 мг, примерно 10 мг, примерно 25 мг, примерно 50 мг, примерно 75 мг, примерно 100 мг, примерно 250 мг, примерно 500 мг, примерно 750 мг, примерно 1000 мг или примерно 2000 мг в сутки или находиться в диапазоне между или включая любые два из вышеизложенных значений. Другой аспект данной технологии предусматривает, что величина доставляемого лубриканта будет зависеть от степени сухости или содержания воды в эпителии влагалища. Если влагалище влажное, высвобождается меньше лубриканта, а если сухое - высвобождается больше. Это означает, что количество высвобождаемого лубриканта будет изменяться с течением времени после первоначального выхода из устройства. Функционально это высвобождение по требованию базируется на содержании воды в эпителии влагалища.

[0029] Интравагинальные устройства данной технологии могут иметь первый сегмент, который содержит трубку, образованную из полимера и имеющую два конца. Концы первого сегмента могут быть соединены друг с другом с образованием, например, интравагинального кольца. Интравагинальные устройства могут дополнительно включать один или более дополнительных сегментов, каждый из которых содержит полимер, наружную поверхность, и, необязательно, полость. Дополнительные сегменты могут содержать различные лубриканты или другие вещества, которые поступают во влагалище. Например, сегмент может содержать водный гелевый лубрикант, а другой сегмент может содержать водный раствор лубриканта. Каждый дополнительный сегмент может быть отделен от любого смежного сегмента сегментом полимера или пробкой. В иллюстративном варианте воплощения, сегмент полимера или пробка могут быть гидрофобным полиуретаном, таким как «TECOFLEX» или этиленвинилацетат. В некоторых вариантах воплощения полимер первого сегмента отличается от полимера, по меньшей мере, одного дополнительного сегмента. Например, первый сегмент может быть гидрофильным, полупроницаемым эластомером и, по меньшей мере, один дополнительный сегмент может быть гидрофобным эластомером. В данных устройствах, включающих более одного сегмента, устройство может включать в себя один твердый сегмент и один сегмент с полостью. В некоторых вариантах воплощения сегмент, включающий полость, содержит водный гелевый лубрикант. Такой лубрикант поступает через дырочки, прорези или отверстия в сегменте с полостью. В некоторых вариантах воплощения интравагинальное устройство повторно пополняется водным лубрикантом.

[0030] Интравагинальные устройства данной технологии могут быть сконструированы с содержанием одной или более выпускных камер («контейнеров») для высвобождения дополнительного лубриканта(ов) или других веществ, включая, но не ограничиваясь, лекарственные средства, как описано в НДДУ 61/375671, поданных 8/20/2010, под названием «Устройства и способы интравагинальной доставки лекарственных средств и других веществ». Таким образом, в некоторых вариантах воплощения интравагинальное устройство дополнительно содержит один или более контейнеров, заполненных веществом, выбранным из группы, состоящей из лекарственных средств и пробиотиков, таких как, например, лактобактерии, витамины и минералы. Контейнеры могут быть расположены на внутренней стороне кольца или на наружной стороне кольца (См., например, ФИГ. 2C, 2F, 6, 8). В некоторых вариантах воплощения интравагинальное устройство представлено интравагинальным кольцом, имеющим круглую подушку на внутренней стороне кольца. В других контейнер содержит облатку (см., например, ФИГ 7). Облаткой является полость, содержащая неводный раствор лубриканта, окруженная оболочкой из желатина, которая растворяется при помещении во влагалище. Такие облатки доступны под названием «K-Y^® марка LIQUIBEADS» (Джонсон и Джонсон, Отдел медицинских препаратов корпорации «McNeil-PPC», Скиллман Н.Дж.).

[0031] Интравагинальные устройства данной технологии включают широкое разнообразие конструкций. Например, устройство может быть представлено интравагинальным кольцом. Такие кольца могут иметь наружный диаметр в диапазоне от примерно 40 мм до примерно 80 мм (например, от примерно 50 мм до примерно 70 мм, или примерно 60 мм). Кольцо дополнительно может иметь диаметр поперечного сечения в диапазоне от примерно 3 мм, от примерно 5 мм, или от примерно 7 мм до примерно 10 мм или до примерно 12 мм, и/или внутренний диаметр от примерно 1 мм, примерно 2 мм, примерно 3 мм, примерно 4 мм, или от примерно 5 мм до примерно 6 мм, до примерно 8 мм, до примерно 10 мм или до примерно 11 мм (например, 8 мм). Толщина стенок кольца может находиться в диапазоне от примерно 0,3 мм до примерно 3 мм (например, от примерно 0,5 до примерно 1 или примерно 2 мм). Кольца могут быть круглыми, овальными, в форме капли, в форме песочных часов или любой другой подходящей формы для использования во влагалище. Кольцо или устройство может иметь гармошкообразные складки, которые обеспечивают дополнительный объем в полости, но достаточную структурную целостность, чтобы поддерживать его основную форму, когда оно заполнено водным лубрикантом. Интравагинальные кольца и устройства данной технологии являются гибкими и могут быть сконструированы таким образом, чтобы сила не более 10 Н была достаточна для сжатия кольца или устройства на 10%, а в некоторых вариантах воплощения на 25%. В некоторых вариантах воплощения, таких как, например, когда устройство выполнено из гидрофильных полупроницаемых эластомеров, кольцо дополнительно содержит пружинку, сконфигурированную для поддержки кольца или любой его части. Пружинка может быть внедрена или вставлена в кольцо и окружает, по меньшей мере, одну полость кольца.

[0032] Наиболее распространенная причиной вагинальной атрофии является снижение выработки эстрогена, которое происходит обычно в перименопаузе, и чаще всего в постменопаузе. Однако это явление может иногда быть вызвано другими обстоятельствами и может возникать на протяжении всей жизни женщины.

Симптомы могут включать боль и зуд во влагалище, а также боль при половом акте и кровотечение после полового акта. Высыхание тканей может быть таким сильным, что делает половой акт невозможным. Причиной вагинальной атрофии, как правило, является естественное снижение эстрогена в результате менопаузы. Другими причинами снижения уровней эстрогена являются снижение функции яичников из-за лучевой терапии или химиотерапии, иммунное расстройство, удаление яичников, после беременности, в период лактации, идиопатические, и из-за влияния различных препаратов: (Тамоксифен (Нолвадекс), Даназол (Данокрин), Медроксипрогестерона (Провера), Леупролид (Люпрон), Нафарелин (Синарел)).

[0033] Соответственно, в другом аспекте данная технология обеспечивает способы смазки, включающие назначение интравагинального устройства, которое описано здесь, женщине при необходимости увлажнения влагалища. Устройство может доставлять любой из лубрикантов, описанный здесь, включая водные или неводные лубрикан