Комплект для консервации биопрепарата, содержащий трехмерный пакет и соответствующим образом подобранную трехмерную оболочку

Комплект для консервации биопрепарата, содержащий трехмерный пакет и соответствующим образом подобранную трехмерную оболочку

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Изобретение относится к комплекту для консервации биопрепарата, содержащему трехмерный пакет и оболочку, в которую помещен указанный пакет.

Изобретение касается в целом консервации жидких или полужидких биопрепаратов, таких как кровь, компоненты крови, клетки или биологические ткани. Оно применимо также для целей криоконсервации пуповинной крови, вакцин или расфасованных питательных сред для выращивания культур клеток.

В пуповинной крови содержится множество стволовых клеток, а именно кроветворных стволовых клеток, которые являются родоначальниками различных клеток крови - эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Эти клетки участвуют в работе защиты организма (иммунной системы). Таким образом, начиная с первой трансплантации пуповинной крови, произведенной в 1988 году, трансплантация пуповинной крови стала альтернативой трансплантации костного мозга и применяется в настоящее время все чаще и чаще. Кроме того, наличие в пуповинной крови других необходимых клеток, таких как мезенхимные стволовые клетки, мультипотентных стволовых клеток и клеток иммунной системы, открывает дорогу другим возможным применениям как в регенеративной медицине (лечении диабета, инфаркта миокарда, нейродегенеративных болезней и пр.), так и в иммунотерапии.

Для удовлетворения растущей потребности в пуповинной крови были созданы специальные банки для консервации этой крови. После забора единицы пуповинной крови с помощью специальной системы пакетов типа описанной в документе EP-1262202 и после выполнения этапа так наз. «уменьшения объема» эту единицу пуповинной крови обрабатывают и перемещают в специальный пакет для замораживания. Далее помещают этот пакет в металлическую кассету, которую погружают затем в жидкий азот на хранение. В соответствии с другим вариантом в жидкий азот можно погрузить непосредственно сам пакет.

Были разработаны особые трехмерные пакеты, выдерживающие крайние температуры и обеспечивающие равномерное замораживание/размораживание, необходимое для предотвращения повреждения клеток. Такие пакеты описаны в документах WO-97/49959, WO-2004/108057 и WO-98/09872.

В настоящее время для предотвращения опасности утечки пуповинной крови в период консервации и перекрестной контаминации нескольких единиц пуповинной крови, хранящихся в одном и том же контейнере с жидким азотом, пакет для замораживания сначала помещают в оболочку, которую герметично закрывают и, если понадобится, кладут в металлическую кассету. Таким образом, в случае прокола одного из пакетов кровь будет стекать в герметичную оболочку, не загрязняя при этом другие пакеты. Эта процедура описана, например, в документе WO 2010/119311.

В документе EP-A1-1864641 описана оболочка, обеспечивающая защиту пакета для консервации. Эта оболочка содержит относительно тонкую пленку, имеющую клейкий слой фторполимера.

Такие двухмерные оболочки малопригодны для использования с пакетами для консервации пуповинной крови. Прежде всего, трудно вдвинуть пакет для консервации в оболочку, размеры которой пригнаны под размеры пакета.

Кроме того, оболочка создает добавочную толщину, из-за чего непросто поместить систему, состоящую из пакета и оболочки, в металлическую кассету.

Наконец, перед уплотнением оболочки необходимо уменьшить или свести к нулю количество воздуха, удерживаемого между пакетом и оболочкой. Дело в том, что этот воздух может препятствовать замораживанию и размораживанию пуповинной крови, что ведет к повреждению содержащихся в ней нужных клеток. Кроме того, с тем чтобы оптимизировать размеры пространства для консервации, металлические коробки могут быть выполнены с размерами, адаптированными к размерам пакетов для консервации. Следовательно, при наличии слишком большого количества воздуха увеличивается объем системы, состоящей из пакета и оболочки, что еще более затрудняет укладку пакета для замораживания в металлическую кассету.

Изобретение предусматривает использование комплекта, содержащего пакет для консервации и соответствующим образом подобранную оболочку, благодаря чему облегчается введение пакета в предназначенную для него оболочку. Затем система, включающая в себя пакет и оболочку, может быть беспрепятственно помещена в металлическую кассету с целью замораживания препарата.

Для этого в соответствии с изобретением предложен комплект для консервации биопрепарата, содержащий, во-первых, пакет, предназначенный для хранения указанного биопрепарата, причем указанный пакет выполнен с трехмерной геометрией, которая сохраняется, по существу, постоянной в процессе его эксплуатации, и, во-вторых, оболочку, предназначенную для упаковки указанного пакета, причем в указанной оболочке выполнена полость, рассчитанная таким образом, чтобы в нее мог входить указанный пакет, при этом указанная полость выполнена с трехмерной геометрией, которая сохраняется, по существу, постоянной в процессе ее эксплуатации, предусмотрена прорезь, идущая вдоль одного из краев указанной полости, для обеспечения возможности введения пакета в указанную полость и наружу от указанной прорези отходят передняя полоса и задняя полоса, причем указанные полосы выполнены с возможностью соединения друг с другом для герметичного уплотнения указанной полости оболочки.

Остальные цели и преимущества следуют из нижеследующего описания.

На фиг.1 схематично представлен вид спереди трехмерного пакета, снабженного трубкой и соединителями.

На фиг.2 схематично представлен вид пакета по фиг.1 в сечении по линии A-A.

На фиг.3 схематично представлен вид в перспективе, иллюстрирующий оболочку в соответствии с одним из частных вариантов осуществления.

На фиг.4 схематично представлен вид сбоку оболочки по фиг.3.

На фиг.5 и 6 схематично представлены виды в перспективе соответственно сверху и снизу, иллюстрирующие один из подвергнутых термоформированию листов, образующих оболочку по фиг.3.

На фиг.7 схематично представлен вид в перспективе, иллюстрирующий пакет по фиг.1, помещенный в оболочку по фиг.3.

На фиг.8 схематично представлен вид в перспективе, иллюстрирующий один из листов оболочки в соответствии с другим частным вариантом осуществления.

Предметом изобретения является комплект для консервации биопрепарата, содержащий, во-первых, пакет, в котором находится указанный биопрепарат, и, во-вторых, оболочку, в которую упакован указанный пакет.

Биопрепаратом может быть, например, кровь, какой-либо компонент крови, в частности сыворотка, плазма, тромбоциты, лейкоциты, эритроциты, лейкоцитная пленка, тромбоцитатрный лизат, а также костный мозг.

В качестве других примеров биопрепаратов можно назвать препараты, содержащие ферменты типа трипсина, клеточные линии, клетки, связанные с матриксами типа наноматриксов, макроматриксов или мини-гранул, необходимые супернатанты клеточных препаратов или вакцины.

В число биопрепаратов входят также расфасованные или нерасфасованные питательные среды, растворы для консервации органов, тканей и/или клеток, а также кровезаменители (синтетический гемоглобин) и биофармацевтические молекулы.

Биопрепарат может содержать, например, клетки человека или животного, в частности клетки лечебного назначения, такие как стволовые клетки.

Если говорить конкретнее, подлежащий консервации биопрепарат представляет собой небольшую единицу пуповинной крови, то есть объем крови, отобранный после рождения ребенка из пупочного канатика и обработанный, например, посредством центрифугирования и/или добавления крахмала (ГЭК, гидроксиэтилкрахмала) с целью получения незначительного объема пуповинной крови без эритроцитов, богатого необходимыми клетками.

В соответствии с одним из вариантов в биопрепарат вводят какую-либо добавку, например криопротектор типа ДМСО (диметилсульфоксида) и/или глицерина.

Консервация биопрепарата осуществляется при разных температурах (4°C, -20°C, -80°C), в частности, посредством замораживания биопрепарата с последующим хранением в жидком азоте, имеющем температуру -196°C.

Для консервации биопрепарата типа пуповинной крови традиционно используют трехмерные пакеты, получаемые формованием, как описано в цитированных выше документах.

В отличие от двумерных пакетов, получаемых, например, из практически плоских листов, соединенных друг с другом по периферии, или из трубки с закрытыми концами, каковые двумерные пакеты, будучи пустыми, оказываются практически плоскими, пустые трехмерные пакеты плоскими не являются и имеют некоторый рельеф.

В соответствии с изобретением входящий в состав комплекта пакет имеет трехмерную геометрию, которая в процессе его эксплуатации сохраняется, по существу, постоянной.

Такой пакет показан на фиг.1 и 2. Пакет 1 имеет трехмерную геометрию, остающуюся, по существу, постоянной в процессе его эксплуатации, то есть, говоря точнее, пакет не раздувается при заполнении его жидкостью. Геометрия пакета жестко задается в период его изготовления путем придания ему заданной формы. Пакет сохраняет свою геометрию при его заполнении подлежащим консервации биопрепаратом и в период его хранения.

Как видно на фиг.1 и 2, пакет 1 имеет, по существу, форму прямоугольного параллелепипеда, то есть параллелепипеда, 6 граней которого являются прямоугольниками.

В отличие от двумерного пакета, геометрия которого изменяется по мере заполнения его жидкостью, геометрия трехмерного пакета является практически одинаковой и когда он пуст, и когда наполнен биопрепаратом.

На время консервации пакета целесообразно дополнительно упаковать указанный пакет в оболочку 2 и герметично уплотнить ее для предотвращения ситуации, когда возможная утечка из пакета могла бы привести к заражению других хранящихся поблизости пакетов.

В соответствии с изобретением (см. фиг.3) в оболочке 2 для упаковки указанного пакета выполнена полость, рассчитанная таким образом, чтобы в нее мог входить указанный пакет 1. Эта полость выполнена с трехмерной геометрией, которая сохраняется, по существу, постоянной в процессе ее эксплуатации, то есть эта полость не деформируется при введении в нее пакета. Полость оболочки имеет практически одинаковую геометрию и когда она пуста, и когда в ней находится пакет. Эта геометрия задается при изготовлении путем придания полости заданной формы.

Предусмотрена прорезь 4, идущая вдоль одного из краев указанной полости 3, для обеспечения возможности введения пакета в указанную полость, при этом наружу от указанной прорези 4 отходят передняя полоса 5 и задняя полоса 6. Эти полосы 5, 6 выполнены с возможностью соединения друг с другом для герметичного уплотнения указанной полости 3 оболочки 2, после того как в указанную полость 3 оболочки 2 будет помещен пакет.

Кроме того, эти полосы 5, 6 облегчают открытие прорези 4 оболочки с целью облегчения введения пакета в ее полость 3.

После того как пакет помещен в полость 3, полосы 5, 6 соединяют друг с другом, например, посредством заваривания, с целью закрытия прорези 4. Затем отделяют полосы 5, 6 от оболочки 2.

Внутренние размеры геометрии полости 3, по существу, соответствуют наружным размерам геометрии указанного пакета 1, помещаемого в полость 3, что позволяет свести к минимуму пространство, а значит, и объем воздуха между оболочкой 2 и пакетом 1 после введения пакета в полость.

Это необходимо потому, что присутствие воздуха препятствует эффективному процессу замораживания и размораживания пакета и может послужить причиной повреждения нужных клеток. Благодаря подобранным таким образом размерам объем воздуха между пакетом и соответствующей полостью становится минимальным, что позволяет оптимизировать процесс консервации биопрепарата.

Кроме того, благодаря подобранным таким образом размерам оболочки и пакета наличие оболочки вокруг пакета не оказывает сколько-нибудь существенного влияния на размеры пространства, которое занято системой, состоящей из оболочки и пакета. Это объясняется тем, что наличие оболочки не препятствует введению пакета в металлическую кассету для замораживания.

Если говорить о конструктивном исполнении, то пакет 1 и полость 3 сформированы соответственно практически плоскими передней стороной 7, 8 и задней стороной 9, 10, которые соединены друг с другом боковыми стенками 11, 12. При этом каждая из указанных сторон и указанных стенок пакета и указанной полости располагаются напротив друг друга.

Прорезь 4 оболочки выполнена на одной из (12) указанных боковых стенок полости, а точнее, на более длинной боковой стенке.

Как показано на фиг.1 и 2, на одной из боковых стенок пакета 1 выполнено по меньшей мере одно отверстие для входа (13) и/или выхода (14, 15) биопрепарата. Говоря точнее, все входные/выходные отверстия 13-15 размещены на одной и той же боковой стенке 11, что позволяет в максимальной степени уменьшить размеры пакета 1.

Пакет 1 имеет, в частности, входное отверстие 13 для введения биопрепарата в пакет. Это отверстие соединено с одним из концов трубки 16. Другой конец трубки соединен с одним или несколькими средствами 17, 18, 19 для соединения с пакетами или шприцами, такими как соединители перфоратора 17, конуса Люэра 18, канюли Люэра или безыгольного самогерметизирующегося соединителя 19.

Как видно на фиг.1, трубка 16 снабжена также участком 20 инъекции в виде самогерметизирующегося люэровского соединителя, служащим, например, для введения добавки в биопрепарат.

В качестве одного из вариантов осуществления можно предусмотреть, чтобы трубка 16 была снабжена соединителем 21 для соединения участков, выполненных из разных материалов. Как видно на фиг.1, соединитель 21 обеспечивает возможность соединения связанного с пакетом участка 22 трубки, который выполнен из этиленвинилацетата, с другим ее участком 23, выполненным из поливинилхлорида.

Трубка 16 снабжена также одним или несколькими средствами 24 для избирательного закрытия и/или открытия жидкостного сообщения в трубке 16. В качестве таких средств можно использовать, например, зажимы или размыкатели.

Предусмотрено выходное отверстие 14, 15, отделенное от входного отверстия 13, для извлечения биопрепарата после консервации в период его использования. Выходное отверстие 14, 15 сформировано участком трубки, закрываемым крыльчатой гайкой 25, 26. Для доступа к отверстию 14, 15 достаточно повернуть крыльчатую гайку 25, 26, с тем чтобы она отделилась от пакета.

Пакет 1 состоит из одного или нескольких отделений. Количество и площадь поверхности разных отделений меняются в зависимости от объема, которым должно быть заполнено каждое из определенных отделений. В соответствии с одним из конкретных вариантов выполнения пакет 1 состоит по меньшей мере из двух отделений 27, 28, которые разделены перегородкой 29. Эта перегородка образована сварным швом между двумя отделениями 27, 28. Перегородка 29 может, в частности, прерываться в одной или нескольких точках 30, 31 для обеспечения жидкостного сообщения между разными отделениями 27, 28. В соответствии с одним из вариантов указанные разрывы 30, 31 находятся на концах перегородки.

Кроме того, целесообразно выполнить в перегородке 29 прорезь 32 для облегчения, если потребуется, разъединения отделений 27, 28.

Как показано на фиг.1, в каждом отделении 27, 28 выполнено по одному выходному отверстию 14, 15, в частности, в виде участка трубки, закрываемого крыльчатой гайкой 25, 26.

После введения биопрепарата в трехмерный пакет 1 трубку 16 закрывают и отрезают, например, путем заваривания для отделения пакета 1 от участка трубки с соединителями 17-19 и другими деталями, такими как соединитель 21 и участок 20 инъекции.

Целесообразно сохранить участок трубки, соединенный с входным отверстием пакета, чтобы можно было произвести взятие пробы находящегося в пакете биопрепарата. Для этого участок трубки, заполненный биопрепаратом, разделяют на два или несколько сегментов, в каждом из которых содержится проба биопрепарата. Указанные сегменты получают с помощью сварочного аппарата.

Размеры полости 3 оболочки 2 должны быть достаточными для обертывания пакета 1, имеющего входные 13 и/или выходные 14, 15 отверстия и, в ряде случаев, участок трубки, необходимый для взятия пробы.

В пакете 1 выполнена прорезь 33, обеспечивающая возможность подвешивания пакета 1 в процессе перфузии биопрепарата пациенту. Целесообразно, чтобы прорезь 33 располагалась напротив выходного(ых) отверстия(ий) 14, 15 пакета 1. Если говорить точнее, прорезь 33 для подвешивания располагают на уплотнении по периметру пакета, в зоне расширения этого уплотнения.

Как видно на фиг.1, на пакете 1 имеется этикетка 34, помогающая идентифицировать и контролировать подлежащий консервации биопрепарат.

Внутренний объем пакета составляет от 1 мл до 1 л, предпочтительнее от 5 до 50 мл, а еще предпочтительнее - порядка 25 мл. Если пакет предназначен для консервации одной единицы пуповинной крови, то его внутренний объем находится в пределах от 5 до 50 мл и конкретно равен, например, 25 мл.

В соответствии с одним из частных вариантов осуществления изобретения оболочка 2 сформирована первым листом 35 и вторым листом 36, причем по меньшей мере один из листов имеет рельеф 37, 38, образующий по меньшей мере часть полости 3 для пакета 1, при этом два листа 35, 36 соединены друг с другом вдоль уплотнения 39 по периметру, охватывающего указанный рельеф, а уплотнение 39 по периметру имеет участок разрыва для формирования прорези 4 оболочки 2.

Как показано на фиг.3, уплотнение 39 по периметру имеет продолжение на части периферии полос 5, 6. Целесообразно, чтобы уплотнение по периметру имело продолжение только на части полос 5, 6. Благодаря этому полосы 5, 6 будут без труда разделяться при необходимости открытия прорези 4 и введения пакета 1, а продолжение уплотнения 39 по периметру будет защищать уплотнение по периметру оболочки, создавая точку хрупкости, удаленную от рельефа 37, 38, образующего полость 3.

Рельеф 37, 38 имеет, по существу, плоскую поверхность, соответствующую передней 8 или задней 10 стороне полости 3 оболочки 2, и кромку, охватывающую указанную поверхность и соответствующую по меньшей мере части боковых стенок 12 полости 3.

Как показано на фиг.4-6, кромка практически перпендикулярна к плоской поверхности рельефа 37. Таким образом, рельеф имеет форму параллелепипеда, каждая из граней которого является, по существу, прямоугольной. Углы между, во-первых, разными боковыми сторонами, образующими кромку, и, во-вторых, сторонами, образующими плоскую поверхность, и боковыми сторонами, выполнены скругленными или срезанными.

Как видно на фиг.3 и 5-7, одно из боковых кромок параллелепипедного рельефа 37 имеет фаску 40, получаемую путем срезания кромки таким образом, чтобы удалить часть в форме треугольной призмы и уменьшить пространство между пакетом 1 и полостью 3, когда пакет 1 находится в полости 3 оболочки 2.

Как показано на фиг.8, в рельефе 38 по меньшей мере одного из листов 36 выполнена одна или несколько полостей 41, 42, 43, геометрия которых соответствует геометрии трехмерного пакета 1.

Так, например, в рельефе 38 выполнена полость 41, соответствующая, по существу, перегородке 29 пакета 1. Полость 41 имеет форму прямолинейного выреза, проходящего через рельеф. Полость выполнена на стороне, соответствующей передней 8 или задней 10 стороне полости оболочки 2 и располагается между двумя противоположными боковыми стенками полости 3. Глубина выреза равна или немного меньше высоты рельефа 38.

В порядке альтернативного или дополнительного решения можно предусмотреть, чтобы в рельефе 38 была выполнена полуовальная полость 42, соответствующая расширению уплотнения по периметру пакета, в месте, где находится прорезь 33 для подвешивания.

В порядке другого альтернативного или дополнительного решения с целью еще большей минимизации пространства между пакетом и оболочкой на срезанной фаске 40 рельефа 38 выполнена полость 43 треугольной формы.

Эти разные полости 41, 42, 43 помогают сделать рельеф 37, 38 каждого листа 35, 36 асимметричными, так чтобы пакет 1 мог вкладываться только в направлении, способствующем достижению соответствия между полостями 41, 42, 43 рельефа и полостями пакета 1. Таким образом, как видно на чертежах, пакет 1 помещают в полость 3 таким образом, чтобы отверстия 13, 14, 15 пакета расположились в дне полости 3 оболочки 2, то есть напротив прорези 4 для введения.

В соответствии с первым вариантом осуществления, который на чертежах не иллюстрируется, рельефом снабжен только один из листов. В этом случае второй лист выполняют плоским.

В соответствии с другим вариантом, тоже не проиллюстрированным на чертежах, рельеф 37, 38 имеется на обоих листах 35, 36. Рельефы 37, 38 двух листов могут быть либо одинаковыми, либо разными.

Так, в частности, согласно одной из модификаций в одном из листов, в листе 36, выполнена по меньшей мере одна полость 41, соответствующая перегородке 39 пакета, тогда как во втором листе 35 нет полости, соответствующей перегородке.

Свободное пространство между листом 35 и перегородкой 29 пакета 1 целесообразно при этом использовать для размещения в случае необходимости участка трубки, соединенного с входным отверстием 13 пакета и служащего для взятия пробы (фиг.7).

Толщина каждого из листов 35, 36, образующих оболочку 2, находится в пределах от 0,20 до 0,70 мм и составляет, в частности, 0,35 мм. Благодаря такой толщине удается добиться достаточной механической прочности, что необходимо, в частности, для предотвращения разрыва в процессе замораживания.

В соответствии с одним из вариантов осуществления рельеф 37, 38 листа, образующего оболочку, выполняют с использованием формы. Говоря конкретнее, рельеф листа, образующего оболочку, выполнен методом термоформования. В качестве других возможных вариантов выполнения можно назвать формование методом пневмоформования с экструзией или вакуумного формования.

В частности, каждый из двух листов 35, 36 может иметь рельеф 37, 38, выполненный методом термоформования.

Термоформованный(ые) лист(ы) 35, 36 выполнен(ы) из гибкого термопластичного материала.

В качестве гибких термопластичных материалов, которые могут быть подвергнуты термоформованию и завариванию, можно назвать, например, этиленвинилацетат, полиэтилен или фторполимер типа фторированного этиленпропилена.

Так, например, оболочка 2 и/или пакет 1 выполнены из этиленвинилацетата, полиэтилена или фторполимера типа фторированного этиленпропилена.

Говоря конкретнее, пакет 1 и оболочка 2 выполнены из одного и того же материала, например этиленвинилацетата.

Пленки из этиленвинилацетата имеют обычно одну гладкую сторону и одну сторону с незначительной шероховатостью. Этот материал известен своей хорошей адгезией. Во избежание прилипания пакета к оболочке следует избегать контакта двух гладких поверхностей. Поэтому целесообразно предусмотреть, чтобы наружная поверхность пакета соответствовала гладкой стороне пленки из этиленвинилацетата, а внутренняя поверхность оболочки соответствовала шероховатой стороне пленки из этиленвинилацетата.

Для того чтобы система отвечала, в частности, санитарно-гигиеническим требованиям, пакет и оболочку пакуют раздельно и в стерильных условиях. В соответствии с другим вариантом пакет и оболочку пакуют вместе и в стерильных условиях.

Ниже приводим описание способа консервации биопрепарата с использованием предлагаемого комплекта. Этот способ включает в себя следующие этапы:

- заполняют трехмерный пакет 1 подлежащим консервации биопрепаратом;

- помещают заполненный пакет 1 в полость 3 оболочки 2,

- соединяют друг с другом полосы 5, 6 оболочки 2 таким образом, чтобы герметично уплотнить полость 3 оболочки с вложенным в нее указанным пакетом 1,

- принимают меры к хранению пакета 1, вложенного в полость оболочки, в условиях, обеспечивающих консервацию биопрепарата.

Заполнение пакета 1 осуществляют с помощью одного из соединителей 17, 18, 19, предусмотренных на трубке, соединенной с входным отверстием 13 пакета 1, или посредством стерильного соединения трубки 16 с другой трубкой, которую присоединяют к источнику биопрепарата.

Поскольку используется пакет 1 трехмерного типа, в нем содержится некоторый объем воздуха, который желательно удалить для обеспечения возможности заполнения этого пакета подлежащим консервации биопрепаратом. Для этого можно присоединить пустой шприц к одному из соединителей 17, 18, 19, а затем откачать этим шприцом находящийся в пакете воздух. По завершении этой операции можно приступать к перемещению биопрепарата в пакет 1, в частности, под действием собственного веса.

В рамках способа консервации можно предусмотреть введение в находящийся в пакете биопрепарат какой-либо добавки, например криопротектора. В качестве такой добавки можно применить, например, диметилсульфоксид. Введение добавки осуществляют с помощью одного из предусмотренных на пакете соединителей 17, 18, 19.

Целесообразно перед замораживанием удалить находящийся в пакете воздух, чтобы не повредить клетки в процессе замораживания. Эту операцию выполняют с помощью шприца, укладывая пакет таким образом, чтобы пузырек воздуха переместился в зону входного отверстия этого пакета. После этого откачивают воздух с помощью шприца.

Если потребуется взять пробу биопрепарата, находящегося в пакете, то часть биопрепарата удерживают в процессе откачки воздуха или заполнения пакета в соединенной с ним трубке.

Когда биопрепарат, содержащий добавку, если таковая была введена, оказывается в пакете, участок трубки, соединенный с входным отверстием 13 пакета 1, заваривают и отрезают. Участок же трубки, где находятся соединители 17, 18, 19, выбрасывают. Другой участок, который остается соединенным с пакетом 1, закрывают в нескольких местах для формирования сегментов трубки, например двух или трех, в каждом из которых находится по одной пробе биопрепарата.

После этого заполненный пакет помещают в полость 3 трехмерной оболочки 2, пользуясь прорезью 4.

При необходимости трубку для взятия пробы сгибают вдоль боковой стенки, в которой выполнены входное/выходные отверстия 13, 14, 15, и в перегородке 29 между двумя отделениями 27, 28.

Для облегчения введения пакета 1 целесообразно перед его введением отогнуть один из участков пакета, затем вдвинуть отогнутый таким образом пакет в полость 3 оболочки 2 до самого дна этой полости и, наконец, расправить помещенный в полость 3 пакет 1.

Благодаря совпадающим геометриям пакета 1 и оболочки 2, а точнее полости(ей) 41, 42, 43 рельефа 37, 38, пакет 1 сам собой правильно располагается в полости 3 оболочки 2.

Если в одном из листов, листе 36, оболочки имеется полость 41, соответствующая перегородке 29 пакета 1, а во втором листе 35 полости нет, то следует обратить внимание на то, чтобы трубка для взятия пробы расположилась напротив листа 35 оболочки, в котором нет полости, соответствующей перегородке 29 пакета.

После того как пакет 1 заполнен и уложен в полость 3, необходимо разъединить полосы 5, 6 оболочки 2 таким образом, чтобы герметично закрылась полость 3 оболочки 2, в которой находится указанный заполненный пакет 1.

Этот этап уплотнения полости 3 осуществляют, например, посредством заваривания. Место, где необходимо произвести заваривание, визуально локализуется довольно легко, так как прорезь 4 находится в зоне сопряжения полости 3 рельефа и полос 5, 6.

Кроме того, поскольку пространство между пакетом 1 и полостью 3 исключительно мало, нет необходимости в этапе удаления воздуха перед уплотнением оболочки 2.

Затем систему, состоящую из пакета и внешней упаковки, передают на хранение в условиях, обеспечивающих консервацию указанного биопрепарата.

Так, например, систему, состоящую из пакета и внешней упаковки, помещают в специальную металлическую кассету, которую затем помещают в жидкий азот для консервации биопрепарата при температуре -196°C.

1. Комплект для консервации биопрепарата, содержащий, во-первых, пакет (1), предназначенный для хранения указанного биопрепарата, причем указанный пакет (1) выполнен с трехмерной геометрией, которая сохраняется, по существу, постоянной в процессе его эксплуатации, и, во-вторых, оболочку (2), предназначенную для упаковки указанного пакета, причем в указанной оболочке (2) выполнена полость (3), приспособленная для того, чтобы вместить указанный пакет (1), отличающийся тем, что указанная полость (3) выполнена с трехмерной геометрией, которая сохраняется, по существу, постоянной в процессе ее эксплуатации, и тем, что обеспечена прорезь (4), идущая вдоль одной из кромок указанной полости, для обеспечения возможности введения пакета (1) в указанную полость (3), при этом наружу от указанной прорези (4) вытянуты передняя полоса (5) и задняя полоса (6), причем указанные полосы выполнены с возможностью объединения друг с другом для герметичного уплотнения указанной полости (3) оболочки (2).

2. Комплект по п.1, отличающийся тем, что внутренние размеры геометрии указанной полости (3), по существу, соответствуют наружным размерам геометрии указанного пакета (1), предназначенного для помещения в полость (3).

3. Комплект по п.1 или 2, отличающийся тем, что указанный пакет (1) и указанная полость (3) сформированы соответственно, по существу, плоскими передней стороной (7, 8) и задней стороной (9, 10), которые соединены друг с другом боковыми стенками (11, 12), причем каждая из указанных сторон и указанных стенок пакета и указанной полости (3) предназначены чтобы быть расположенными напротив друг друга.

4. Комплект по п.3, отличающийся тем, что указанный пакет (1) содержит на одной из боковых стенок (11) по меньшей мере одно входное (13) и/или выходное (14, 15) отверстие для биопрепарата.

5. Комплект по любому из пп.1, 2 или 4, отличающийся тем, что пакет (1) содержит по меньшей мере два отделения (27, 28), разделенные перегородкой (29).

6. Комплект по п.5, отличающийся тем, что указанный пакет (1) и указанная полость (3) сформированы соответственно, по существу, плоскими передней стороной (7, 8) и задней стороной (9, 10), которые соединены друг с другом боковыми стенками (11, 12), причем каждая из указанных сторон и указанных стенок пакета и указанной полости (3) предназначены чтобы быть расположенными напротив друг друга, и тем что указанная прорезь (4) обеспечена на одной из указанных боковых стенок (12) полости (3).

7. Комплект по любому из пп.1, 2, 4 или 6, отличающийся тем, что оболочка (2) сформирована первым листом (35) и вторым листом (36), причем по меньшей мере один из листов (35, 36) имеет рельеф (37, 38), формирующий по меньшей мере одну часть полости (3) для пакета, при этом два листа (35, 36) соединены друг с другом вдоль уплотнения (39) по периметру, охватывающего указанный рельеф (37, 38), причем уплотнение (39) по периметру имеет участок разрыва для формирования прорези (4) оболочки (2).

8. Комплект по п.7, отличающийся тем, что уплотнение (39) по периметру вытянуто за часть периферии полос (5, 6).

9. Комплект по п.7, отличающийся тем, что пакет (1) содержит по меньшей мере два отделения (27, 28), разделенные перегородкой (29), и тем, что рельеф (37, 38) содержит по меньшей мере одну полость (41), соответствующую, по существу, перегородке (29) указанного пакета.

10. Комплект по п.7, отличающийся тем, что толщина каждого из листов (35, 36), формирующих оболочку, находится в пределах от 0,20 до 0,70 мм.

11. Комплект по п.7, отличающийся тем, что по меньшей мере рельеф (37, 38) одного из листов (35, 36), образующих оболочку (2), выполнен термоформованием.

12. Комплект по п.11, отличающийся тем, что каждый из двух листов (35, 36) содержит рельеф (37, 38), выполненный термоформованием.

13. Комплект по п.11 или 12, отличающийся тем, что термоформованный(ые) лист(ы) (35, 36) выполнен(ы) из гибкого термопластичного материала.

14. Комплект по любому из пп.1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 11 или 12, отличающийся тем, что оболочка (2) и/или пакет (1) выполнены из этиленвинилацетата, или полиэтилена, или фторполимера.

15. Комплект по любому из пп.1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 11 или 12, отличающийся тем, что пакет (1) и оболочка (2) выполнены из одного и того же материала.