Узел привода для устройства доставки лекарственного вещества, а также соответствующее устройство доставки лекарственного вещества

Узел привода для устройства доставки лекарственного вещества, а также соответствующее устройство доставки лекарственного вещества

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Настоящее раскрытие касается узла привода для устройства доставки лекарственного вещества, при этом узел привода может соединяться с держателем картриджа. Кроме того, настоящее раскрытие касается устройства доставки лекарственного вещества, имеющего соответствующие узел привода и держатель картриджа.

Портативные устройства доставки лекарственного вещества используются для введения лекарственного средства или лекарственного вещества, в частности текучей среды медицинского назначения, пригодной для самостоятельного введения пациентом. Устройство доставки лекарственного вещества может содержать шприц, инъекционное устройство, инъектор или инъекционное устройство карандашного типа. В частности, целесообразно использовать устройство доставки лекарственного вещества карандашного типа, поскольку с ним легко обращаться и всегда хранить под рукой.

Существуют различные типы устройств доставки лекарственных веществ. Один тип устройства доставки лекарственного вещества содержит одноразовое устройство, которое можно утилизировать, после того как лекарственное средство выдано или истек срок годности лекарственного средства. Другой тип устройства доставки лекарственного вещества содержит многоразовое устройство доставки лекарственного вещества, которое можно использовать множество раз. Данный вид устройства доставки лекарственного вещества может содержать узел привода и держатель картриджа, который может соединяться с узлом привода и который содержит картридж, ампулу или сосуд, содержащие лекарственное средство или лекарственное вещество. Часто сборочный узел иглы может присоединяться к дистальному концу держателя картриджа для подкожных инъекций лекарственного средства. Доза лекарственного вещества или лекарственного средства доставляется посредством приводного механизма узла привода, приводящего в движение шток поршня или ходовой винт в дистальном направлении, при этом шток поршня взаимодействует с поршнем в картридже для выведения лекарственного средства из устройства. Устройство доставки лекарственного вещества может обеспечивать механизм установки дозы, позволяющий устанавливать дозу лекарственного средства, которую требуется выдать.

В обычных устройствах, как показано, например, в документе US 2009/0275914 A1, шток поршня направляется в узле привода направляющей гайкой, которую также называют корпусной гайкой или гайкой ходового винта, соединенной со штоком поршня для перемещения штока поршня в дистальном направлении в процессе доставки лекарственного вещества. Для этой цели направляющая гайка закреплена с возможностью вращения относительно корпуса узла привода, чтобы заставить шток поршня совершать заданное перемещение, главным образом по спирали.

В устройствах доставки лекарственного вещества многократного применения может возникнуть ситуация, при которой устройство доставки лекарственного вещества требуется переустановить. Это означает, что, шток поршня требуется переместить в проксимальном направлении, противоположном дистальному направлению, обратно в узел привода, так чтобы новый картридж, содержащийся в держателе картриджа, мог быть присоединен к узлу привода с целью запуска нового цикла доставки лекарственного вещества. В процессе операции по переустановке штока поршня направляющая гайка предпочтительно может обладать возможностью вращения относительно корпуса, чтобы обеспечить возможность быстрого и легко выполнимого сдвига штока поршня обратно в узел привода. Таким образом, направляющая гайка должна выполнять две функции, при этом в процессе доставки лекарственного вещества направляющая гайка должна быть вращательно закреплена, а в процессе операции по переустановке направляющая гайка должна обладать возможностью вращения относительно корпуса. Это также описано в документе US 2009/0275914 A1.

Согласно документу US 2009/0275914 A1 устройство доставки лекарственного вещества обеспечивает блокировочное средство для разъемного зацепления с направляющей гайкой, чтобы не допустить вращательного перемещения направляющей гайки относительно корпуса в процессе доставки лекарственного вещества и чтобы обеспечить вращение направляющей гайки относительно корпуса в процессе переустановки устройства. Блокировочное средство может непосредственно приводиться в действие держателем картриджа, когда держатель картриджа собран с узлом привода.

Задача настоящего раскрытия - представить узел привода для устройства доставки лекарственного вещества, а также устройство доставки лекарственного вещества, с которым легче и безопаснее обращаться.

Данная задача решается посредством узла привода согласно пункту 1 формулы изобретения, а также устройства доставки лекарственного вещества согласно пункту 16 формулы изобретения. Дополнительные задачи решаются с помощью альтернативных или предпочтительных вариантов осуществления согласно зависимым пунктам формулы изобретения.

Узел привода содержит корпус или тело, а также ходовой винт или шток поршня, при этом шток поршня способен перемещаться в дистальном направлении для доставки лекарственного вещества. Кроме того, узел привода обеспечивает наличие гайки ходового винта или направляющей гайки, способной совершать вращение относительно корпуса вокруг оси сборочного узла, а также предусмотренной для направления штока поршня. Обеспечено блокировочное средство, при этом блокировочное средство выполнено с возможностью вхождения в зацепленное состояние, при котором блокировочное средство зацеплено направляющей гайкой, чтобы не допустить вращения направляющей гайки. Кроме того, блокировочное средство выполнено с возможностью вхождения в расцепленное состояние, при котором блокировочное средство выходит из зацепления с направляющей гайкой с целью обеспечения возможности вращения направляющей гайки. Помимо этого, узел привода обеспечивает наличие соединительного средства, при этом соединительное средство способно совершать вращение относительно корпуса вокруг оси сборочного узла для взаимодействия с блокировочным средством с целью перехода между зацепленным состоянием и расцепленным состоянием блокировочного средства.

Раскрытый узел привода, помимо направляющей гайки и блокировочного средства, обеспечивает наличие соединительного средства, которое может взаимодействовать с блокировочным средством, так чтобы обеспечить возможность перехода блокировочного средства между этими двумя состояниями. Таким образом, соединительное средство может обеспечить улучшенное соединение или разъединение блокировочного средства с направляющей гайкой. Таким образом, можно предотвратить ошибочное зацепление блокировочного средства с направляющей гайкой вследствие неустойчивого установочного положения держателя картриджа. Это может помочь пользователю в обращении с устройством.

Направляющая гайка может представлять собой одиночный компонент либо может состоять из двух или более частей. В частности, она может быть выполнена с возможностью направления перемещения штока поршня, обеспечивая, например, винтовую резьбу для присоединения штока поршня. Направляющая гайка может быть выполнена с возможностью зацепления с другим компонентом узла привода посредством трения или с помощью структурированной поверхности направляющей гайки, которая может содержать один или более надрезов, зубьев, канавок, зубцов или схожих конструкционных элементов.

Блокировочное средство может представлять собой любой компонент, пригодный для зацепления с направляющей гайкой так, чтобы не допустить вращения направляющей гайки относительно корпуса узла привода. Блокировочное средство может иметь конструкцию согласно требованиям частных вариантов осуществления. Следовательно, блокировочное средство может содержать консольную конструкцию или конструкцию в виде листовой пружины, имеющую крюк, собачку или кромку для зацепления с конструкционными элементами направляющей гайки, как пояснялось выше. Кроме того, блокировочное средство может обладать упругостью или упруго устанавливаться относительно направляющей гайки и/или относительно соединительного средства.

Блокировочное средство может принимать два состояния. Первое состояние представляет зацепленное состояние, в котором блокировочное средство зацеплено с направляющей гайкой, чтобы не допустить вращения направляющей гайки. Это состояние предпочтительно принимается в процессе доставки лекарственного вещества. Второе состояние представляет расцепленное состояние, при котором блокировочное средство выходит из зацепления с направляющей гайкой с целью обеспечения вращения направляющей гайки. Данное состояние предпочтительно принимается в процессе операции по переустановке, как пояснялось выше.

Соединительное средство может представлять собой любой компонент, пригодный для выполнения зацепления блокировочного средства с направляющей гайкой. Соединительное средство может быть образовано только одной деталью либо может быть собрано из двух или более частей. Кроме того, оно может быть выполнено с возможностью зацепления или соединения с блокировочным средством любым механическим способом, пригодным для изменения состояния блокировочного средства, т.е. относительного положения блокировочного средства относительно направляющей гайки. В частности, соединительное средство может совершать поворот так, чтобы обеспечить возможность или не допустить зацепления блокировочного средства с направляющей гайкой. В случае, когда зацепление блокировочного средства с направляющей гайкой не допускается, блокировочное средство освобождено от направляющей гайки, при этом допускает вращательное перемещение направляющей гайки, что, в частности, может обеспечиваться для проведения операции по переустановке. Соединительное средство, таким образом, может взаимодействовать с блокировочным средством с целью переключения состояния блокировочного средства между зацепленным состоянием и расцепленным состоянием.

В предпочтительном варианте осуществления соединительное средство способно совершать поворот между первым положением и вторым положением, при этом в первом положении соединительное средство не допускает зацепления блокировочного средства с направляющей гайкой, а во втором положении соединительное средство обеспечивает возможность зацепления блокировочного средства с направляющей гайкой. Таким образом, первое положение соединительного средства представляет зацепленное состояние блокировочного средства, в то время как второе положение соединительного средства представляет расцепленное состояние блокировочного средства. Предпочтительно соединительное средство пребывает либо в первом положении, либо во втором положении, не пребывая в промежуточных положениях между первым и вторым положениями. Это означает, что первое и второе положения описывают дискретные состояния соединительного средства, при этом в первом положении блокировочное средство определенно зацеплено с направляющей гайкой, а во втором положении блокировочное средство определенно выведено из зацепления с направляющей гайкой, так что неверное поведение узла привода невозможно или вероятность этого может быть снижена.

Как описано выше, блокировочное средство предпочтительно зацеплено с направляющей гайкой для перемещения штока поршня в дистальном направлении в процессе доставки лекарственного вещества. Это означает, что направляющая гайка вращательно закреплена относительно корпуса и может заставить шток поршня совершить заданное перемещение в дистальном направлении. Предпочтительно блокировочное средство выводится из зацепления с направляющей гайкой для обеспечения проведения операции по переустановке, что приводит шток поршня в движение в проксимальном направлении, противоположном дистальному направлению, при этом направляющая гайка обладает возможностью вращения относительно корпуса. Когда блокировочное средство выведено из зацепления с направляющей гайкой, направляющая гайка может совершать вращение, так что шток поршня может аксиально сдвигаться в проксимальном направлении, чтобы обеспечить простую и быструю переустановку узла привода.

Предпочтительно блокировочное средство вращательно закреплено относительно корпуса.

Вне зависимости от состояния или положения блокировочное средство остается вращательно закрепленным на корпусе. Следовательно, изменение положения блокировочного средства, вызванное поворотом блокировочного средства относительно корпуса, исключено. Следовательно, любое вращательное перемещение направляющей гайки относительно корпуса также не допускается, когда направляющая гайка соединена с блокировочным средством, в частности, в процессе доставки лекарственного вещества, при этом предполагается, что направляющая гайка остается вращательно закрепленной относительно корпуса.

Согласно одному варианту осуществления соединительное средство обеспечивает наличие одного или более первых крепежных звеньев для зацепления с одним или более соответствующими вторыми крепежными звеньями держателя картриджа, при этом соединительное средство способно совершать поворот путем приведения в действие первых крепежных звеньев. Первые крепежные звенья соединительного средства выполнены так, что они могут взаимодействовать по меньшей мере с частью держателя картриджа, когда держатель картриджа собран с узлом привода. Это означает, что первые крепежные звенья направлены в дистальном направлении в сторону отверстия корпуса узла привода, так что вторые крепежные звенья держателя картриджа могут соединяться с первыми крепежными звеньями и взаимодействовать с ними.

Можно допустить, что соединительное средство совершает поворот посредством первых крепежных звеньев вследствие вращательного установочного перемещения держателя картриджа при зацеплении первых и вторых крепежных звеньев, когда держатель картриджа установлен на дистальном конце сборочного узла. Это означает, что переключение между зацепленным состоянием и расцепленным состоянием блокировочного средства с помощью соединительного средства может выполняться вращательным установочным перемещением в процессе сборки держателя картриджа. Таким образом, зацепление между блокировочным средством и направляющей гайкой может приводиться в действие установкой держателя картриджа в узле привода. Следовательно, соединительное средство может выполнять функцию промежуточного звена между держателем картриджа и сборочным узлом блокировочного средства, а также направляющей гайкой.

Согласно одному варианту осуществления направляющая гайка по меньшей мере частично охвачена соединительным средством и блокировочным средством. В частности, блокировочное средство выполнено с возможностью радиального перемещения в процессе переключения между зацепленным состоянием и расцепленным состоянием. Вращательное перемещение соединительного средства может осуществлять радиальное перемещение блокировочного средства. Таким образом, блокировочное средство может взаимодействовать с направляющей гайкой, когда блокировочное средство перемещается в радиальном направлении к оси сборочного узла вследствие вращательного перемещения соединительного средства.

Предпочтительно соединительное средство выполнено в виде кольцеобразного звена, имеющего одно или более радиальных углублений. Блокировочное средство может быть расположено по окружности по меньшей мере части внешней области соединительного средства. Согласно данной схеме блокировочное средство может проходить радиальные углубления соединительного средства с целью зацепления с направляющей гайкой. Предпочтительно блокировочное средство может обладать упругостью или представлять собой упруго установленное звено, подвергнутое напряжениям, действующим в радиальном направлении к оси сборочного узла. Это приводит к тому, что в процессе пребывания блокировочного средства в расцепленном состоянии соединительное средство удерживает блокировочное средство вне зацепления с направляющей гайкой, благодаря чему для переключения блокировочного средства в зацепленное состояние соединительное средство освобождает блокировочное средство, так что блокировочное средство может быть вынуждено пройти углубления соединительного средства под действием упругих сил и может войти в зацепление с направляющей гайкой.

Можно также себе представить расположение соединительного средства по окружности по меньшей мере части внешней области блокировочного средства. В этом случае блокировочное средство может обладать упругостью или представлять собой упруго установленное звено, подвергнутое напряжениям, действующим в радиальном направлении от оси сборочного узла. В отличие от вышеописанного варианта осуществления в процессе пребывания в зацепленном состоянии соединительное средство заставляет блокировочное средство входить в зацепление с направляющей гайкой, противодействуя силе упругости, благодаря чему для переключения в расцепленное состояние соединительное средство выводит блокировочное средство из зацепления с направляющей гайкой, при этом блокировочное средство проходит радиальные углубления соединительного средства в радиальном направлении от оси узла привода под действием упругих сил, тем самым выходя из зацепления с направляющей гайкой.

Согласно одному варианту осуществления часть внутренней области соединительного средства возле одного или более радиальных углублений выполнена в виде наклонного участка, обеспечивающего переход от меньшего диаметра к большему диаметру внутренней области соединительного средства в направлении одного или более радиальных углублений. Наклонный участок создает своего рода угловой вырез, который плавно достигает по меньшей мере части блокировочного средства и не позволяет блокировочному средству образовывать царапины своей острой кромкой на стенке соединительного средства и повреждать соединительное средство. В частности, на направляющей гайке в процессе взаимодействия со штоком поршня, направляемым направляющей гайкой в процессе доставки лекарственного вещества, или при попытке выдачи лекарственного вещества при заблокированной игле могут возникать крутящие моменты, что подразумевает увеличение прикладываемого усилия. Эти крутящие моменты могут заставить блокировочное средство перемещаться в радиальном перемещении от оси сборочного узла. Данное перемещение не приводит к отцеплению блокировочного средства от направляющей гайки, однако вызывает появление больших контактных усилий между блокировочным средством и соединительным средством, влияние которых заметно снижается благодаря вышеописанной наклонной форме соединительного средства возле радиальных углублений соединительного средства. В дополнение или по альтернативному варианту наклонный участок по форме может быть выполнен так, что когда блокировочное средство принудительно перемещается радиально наружу, контакт между блокировочным средством и соединительным средством устанавливается в области, отличной от острой кромки блокировочного средства. Таким образом, можно предотвратить повреждение соединительного средства в результате контакта с острой кромкой блокировочного средства.

Согласно одному варианту осуществления соединительное средство содержит одно или более удерживающих средств, предназначенных для удерживания соединительного средства в корпусе и для недопущения аксиального перемещения соединительного средства относительно корпуса. Это означает, что соединительное средство способно совершать поворот исключительно относительно корпуса, тем самым приводя в действие блокировочное средство с целью переключения блокировочного средства между зацепленным состоянием (зацепление с направляющей гайкой) и расцепленным состоянием (расцепление с направляющей гайкой).

Согласно другому варианту осуществления блокировочное средство содержит два звена, расположенные на противоположных сторонах носителя, при этом носитель вращательно закреплен относительно корпуса. Эти звенья могут быть выполнены в виде двух рычагов или консолей, расположенных на противоположных сторонах носителя. Блокировочное средство может быть выполнено так, что один конец блокировочного средства закреплен на носителе, а другой конец блокировочного средства свободен. На соответствующем свободном конце блокировочное средство может предусматривать наличие кромки, собачки или крюка для зацепления с соответствующими выемками или зазорами направляющей гайки. Предпочтительно, как пояснялось выше, блокировочное средство упруго установлено на носителе. Таким образом, блокировочные средства могут совершать шарнирный поворот на своих свободных концах вместе с крюками в направлении центра носителя. Таким образом, блокировочные средства могут выполнять радиальное перемещение для зацепления с направляющей гайкой.

Согласно одному варианту осуществления свободный конец консоли образует синусоидальную форму, имеющую по меньшей мере две обратные петли, при этом первая петля отформована обращенной к оси сборочного узла и образует кромку, собачку или крюк, a вторая петля отформована обращенной от оси сборочного узла и заканчивается свободным концом консоли, при этом вторая петля выполнена с возможностью по меньшей мере частичного контакта с частью соединительного средства в зацепленном состоянии блокировочного средства. Данный вариант осуществления может также предусматривать безопасное зацепление и соприкосновение между блокировочным средством и соединительным средством без риска какого-либо повреждения соединительного средства вследствие образования царапин одним концом блокировочного средства на соединительном средстве в процессе приложения крутящих моментов, как пояснялось выше.

В дополнительных вариантах осуществления узла привода направляющая гайка содержит винтовую резьбу для присоединения штока поршня и обеспечения возможности винтового перемещения штока поршня относительно направляющей гайки. Винтовое перемещение, таким образом, содержит одновременное аксиальное и вращательное перемещение штока поршня. Это означает, что шток поршня проходит по резьбе через направляющую гайку в процессе доставки лекарственного вещества согласно заданному, например, винтовому перемещению.

Узел привода может дополнительно содержать приводную муфту для управления штоком поршня, при этом приводная муфта расположена в корпусе и соединена со штоком поршня посредством дополнительной винтовой резьбы. Предпочтительно винтовая резьба направляющей гайки и дополнительная винтовая резьба имеют противоположные направления вращения. В узле привода может быть предусмотрена муфта сцепления, позволяющая приводной муфте вращательно блокироваться относительно корпуса с возможностью разблокирования. Это может оказывать влияние на сдвиг приводной муфты относительно корпуса вдоль оси, при этом сдвиг приводной муфты преобразуется в винтовое перемещение штока поршня относительно корпуса, когда приводная муфта вращательно заблокирована относительно корпуса, а блокировочное средство зацеплено с направляющей гайкой. Таким образом, шток поршня может принудительно совершать винтовое перемещение для выдачи лекарственного вещества.

Раскрытие дополнительно касается устройства доставки лекарственного вещества, содержащего описанный выше узел привода, а также держатель картриджа. Держатель картриджа может быть установлен с возможностью съема на дистальном конце сборочного узла и может входить в зацепление с соединительным средством, при этом соединительное средство взаимодействует с блокировочным средством так, что блокировочное средство приводится в зацепленное состояние. Держатель картриджа может содержать картридж, содержащий лекарственное средство или лекарственное вещество, которое требуется выдать.

Устройство доставки лекарственного вещества, в общем, может представлять собой одноразовое или многоразовое устройство, выполненное с возможностью выдачи дозы лекарственного вещества. Устройство может быть выполнено с возможностью приведения в действие вручную или электрическим способом и может содержать механизм для установки дозы. Устройство дополнительно может быть выполнено с возможностью мониторинга физиологических параметров, таких как, например, содержание глюкозы в крови. Помимо этого, упомянутое устройство может содержать иглу или может не иметь иглы.

Термин "лекарственное средство" или «лекарственное вещество» в настоящем описании означает фармацевтическую композицию, содержащую по меньшей мере одно фармацевтически активное соединение,

при этом в одном варианте осуществления фармацевтически активное соединение имеет молекулярный вес до 1500 Da и/или представляет собой пептид, протеин, полисахарид, вакцину, ДНК, РНК, энзим, антитело или его фрагмент, гормон или олигонуклеотид, либо смесь вышеупомянутых фармацевтически активных соединений,

при этом в следующем варианте осуществления фармацевтически активное соединение является полезным для лечения и/или профилактики сахарного диабета или осложнений, связанных с сахарным диабетом, таких как диабетическая ретинопатия, тромбоэмболийные осложнения, такие как тромбоз глубоких вен или легочная тромбоэмболия, острый коронарный синдром (ACS), ангина, инфаркт миокарда, злокачественные новообразования, дегенерация макулы, воспалительные заболевания, поллиноз, атеросклероз и/или ревматоидный артрит,

при этом в следующем варианте осуществления фармацевтически активное соединение содержит по меньшей мере один пептид для лечения и/или профилактики сахарного диабета или осложнений, связанных с сахарным диабетом, таких как диабетическая ретинопатия,

при этом в следующем варианте осуществления фармацевтически активное соединение содержит по меньшей мере один инсулин человека или аналог инсулина человека или производную, глюкагоноподобный пептид (GLP-1) либо аналог или его производную, или экседин-3, или экседин-4, либо аналог или производную экседина-3 или экседина-4.

Аналоги инсулина могут представлять собой, например, Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32) человеческий инсулин; Lys(B3), Glu(B29) человеческий инсулин; Lys(B28), Pro(B29) человеческий инсулин; Asp(B28) человеческий инсулин; человеческий инсулин, при этом пролин в позиции B28 замещается на Asp, Lys, Leu, VaL или Ala, а в позиции B29 Lys может быть замещен на Pro; Ala(B26) человеческий инсулин; Des(B28-B30) человеческий инсулин; Des(B27) человеческий инсулин и Des(B30) человеческий инсулин.

Производные инсулина могут представлять собой, например, B29-N-миристоил-дез(B30) человеческий инсулин; B29-N-палмитоил - дез(B30) человеческий инсулин; B29-N-миристоил человеческий инсулин; B29-N-палмитоил человеческий инсулин; B28-N-миристоил LysB28ProB29 человеческий инсулин; B28-N-палмитоил-LysB28ProB29 человеческий инсулин; B30-N-миристоил-ThrB29LysB30 человеческий инсулин; B30-N-палмитоил-ThrB29LysB30 человеческий инсулин; B29-N-(N-палмитоил-Y-глутамил)-дез(B30) человеческий инсулин; B29-N-(N-литохолил-Y-глутамил)-дез(B30) человеческий инсулин; B29-N-(ω-карбоксигептадеканоил)-дез(B30) человеческий инсулин и B29-N-(ω-карбоксигептадеканоил) человеческий инсулин.

Эксендин-4, например, означает Экседин-4(1-39), последовательность пептидов H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2.

Производные Экседина-4, например, выбираются из следующего списка соединений:

H-(Lys)4-дез Pro36, дез Pro37 Эксендин-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)5-дез Pro36, дез Pro37 Эксендин-4(1-39)-NH2, дез Pro36 [Asp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [IsoAsp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [Met(O)14, IsoAsp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [Trp(O2)25, IsoAsp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, IsoAsp28] Эксендин-4(1-39); или

дез Pro36 [Asp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [IsoAsp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [Met(O)14, IsoAsp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [Trp(O2)25, IsoAsp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, IsoAsp28] Эксендин-4(1-39), где группа -Lys6-NH2 может быть связана с C-концом производной Эксендина-4;

либо производная Эксендина-4 последовательности H-(Lys)6- дез Pro36 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2, дез Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 Эксендин-4(1-39)-NH2, H-(Lys)6-дез Pro36, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2, H-Asn-(Glu)5дез Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2, дез Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-(Lys)6-дез Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2, H-дез Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25] Эксендин-4(1-39)-NH2, H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2, H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2, дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-(Lys)6-дез Pro36 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2, дез Met(O)14 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 Эксендин-4(1-39)-NH2, H-(Lys)6-дезPro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2, H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2, дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-Asn-(Glu)5 дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Lys6-дез Pro36 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2, H-дез Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25] Эксендин-4(1-39)-NH2, H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2, H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,

дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2;

либо фармацевтически приемлемые соль или сольват любой из вышеупомянутых производных Эксендина-4.

Гормоны представляют собой, например, гормоны гипофиза или гормоны гипоталамуса, или регуляторные активные пептиды и их антагонисты согласно списку в Rote Liste, ed. 2008, Chapter 50, такие как гонадотропин (фоллитропин, лютропин, хорионгонадотропин, менотропин), соматропин (соматропин), десмопрессин, терлипрессин, гонадорелин, трипторелин, леупрорелин, бусерелин, нафарелин, гозерелин.

Полисахарид может представлять собой, например, глюкозаминогликан, гиалуроновую кислоту, гепарин, низкомолекулярный гепарин или сверхнизкомолекулярный гепарин, либо их производные, либо сульфатированная, например, полисульфатированная форма вышеупомянутых полисахаридов, и/или фармацевтически приемлемые их соли. Примером фармацевтически приемлемой соли полисульфатированного низкомолекулярного гепарина служит эноксапарин натрий.

Антитела представляют собой глобулярные белки плазмы крови (~150 kDa), которые также известны как иммуноглобулины с идентичной базовой структурой. Имея сахаридные цепи, присоединенные к аминокислотным остаткам, они являются гликопротеинами. Основной функциональной единицей каждого антитела является мономер иммуноглобулина (Ig) (содержащий только одну единицу Ig); секретированные антитела могут также быть димерными, имеющими две единицы Ig, такие как IgA, тетрамерными с четырьмя единицами Ig, например IgM костистых рыб, или пентамерными с пятью единицами Ig, например IgM млекопитающих.

Мономер Ig представляет собой "Y"-образную молекулу, состоящую из четырех полипептидных цепей; двух одинаковых тяжелых цепей и двух одинаковых легких цепей, соединенных дисульфидными связями между остатками цистеина. Длина каждой тяжелой цепи составляет около 440 аминокислот; длина каждой легкой цепи составляет около 220 аминокислот. Каждая из тяжелых и легких цепей содержит внутрицепные дисульфидные связи, стабилизирующие их укладку. Каждая цепь образована структурными доменами, называемыми Ig-доменами. Эти домены содержат около 70-110 аминокислотных остатков и подразделяются на различные категории (например, вариабельные, или V, и константные, или C) согласно их размерам и функциональному назначению. Они имеют характерную укладку цепи иммуноглобулинов, в которой два β-листа образуют форму сэндвича, удерживаемые вместе взаимодействием между цистеином и другими заряженными аминокислотами.

У млекопитающих имеется пять тяжелых цепей Ig, обозначенных α, δ, ε, γ и μ. Присутствующий тип тяжелой цепи определяет изотип антитела; эти цепи обнаружены в IgA, IgD, IgE, IgG и IgM-антителах соответственно.

Различимые тяжелые цепи отличаются размером и составом; α и γ содержат приблизительно 450 аминокислот, δ - приблизительно 500 аминокислот, в то время как μ и ε имеют приблизительно 550 аминокислот. Каждая тяжелая цепь имеет две области: константную область (CH) и вариабельную область (VH). У одного биологического вида константная область по существу идентична во всех антителах одного изотипа, но будет иной в антителах других изотипов. Тяжелые цепи γ, α и δ имеют константную область, образованную тремя тандемными Ig-доменами, а также шарнирную область, обеспечивающую дополнительную гибкость; тяжелые цепи μ и ε имеют константную область, образованную четырьмя иммуноглобулиновыми доменами. Вариабельная область тяжелой цепи отличается в антителах, продуцированных B-клетками, но одинакова во всех антителах, продуцированных одной B-клеткой или клоном B-клетки. Вариабельная область каждой тяжелой цепи имеет длину, равную приблизительно 110 аминокислотным остаткам, и состоит из одного Ig-домена.

У млекопитающих существует два типа легких цепей иммуноглобулинов, обозначаемых λ и κ. Легкая цепь имеет два последовательно соединенных домена: один константный домен (CL) и один вариабельный домен (VL). Примерная длина легкой цепи составляет от 211 до 217 аминокислот. Каждое антитело содержит две легкие цепи, которые всегда идентичны; у млекопитающих присутствует только один тип легкой цепи, κ или λ.

Хотя общая структура всех антител весьма схожа, индивидуальные свойства данного антитела определяются вариабельными (V) областями, как подробно объяснялось выше. Конкретнее, вариабельные петли, три легкой (VL) цепи и три на тяжелой (VH) цепи, ответственны за связывание с антигеном, т.е. за антигенную специфичность. Эти петли называют гипервариабельными участками (CDR). Поскольку CDR как VH-, так и VL-доменов вносят свой вклад в участок связывания с антигеном, именно комбинация тяжелых и легких цепей, а не одна из них, определяет конечную специфичность антигена.

"Фрагмент антитела" содержит по меньшей мере один антиген-связывающий фрагмент согласно вышеприведенному определению, выполняя по существу ту же функцию и проявляя ту же специфичность, что и все антитело, фрагментом которого он является. Ограниченное протеолитическое расщепление папаином приводит к распаду Ig-прототипа на три фрагмента. Два идентичных аминотерминальных фрагмента, каждый из которых содержит одну полную L-цепь и около половины H-цепи, представляют собой антиген-связывающие фрагменты (Fab). Третий фрагмент, схожий по размеру, но содержащий карбоксильные терминальные половины обеих тяжелых цепей с их межцепными дисульфидными связями, представляет собой кристаллизуемый фрагмент (Fc). Фрагмент Fc содержит углеводы, комплементсвязывающие и FcR-связывающие участки. Ограниченное расщепление пепсином приводит к образованию единичного F(ab')2-фрагмента, содержащего Fab-фрагменты и шарнирный участок, в том числе H-H-межцепную дисульфидную связь. Фрагмент F(ab')2 является двухвалентным антигенсвязывающим фрагментом. Дисульфидная связь F(ab')2 может расщепляться для получения Fab'. Кроме того, вариабельные области тяжелых и легких цепей могут объединяться для образования одноцепочечного вариабельного фрагмента (scFv).

Фармацевтически приемлемые соли представляют собой, например, соли присоединения кислоты и основные соли. Солями присоединения кислоты являются, например, соли HCl или HBr. Основными солями являются, например, соли, имеющие катион, выбранный из щелочных катионов, например Na+ или K+, или Ca2+, ион аммония N+(R1)(R2)(R3)(R4), где R1-R4 независимо друг от друга означает водород, замененную C1-C6-алкильную группу, замененную C2-C6-алкенильную группу, замененную C6-C10-арильную группу или замененную C6-C10-гетероарильную группу. Дополнительные примеры фармацевтически приемлемых солей описаны в "Remington's Pharmaceutical Sciences" 17. ed. Alfonso R. Gennaro (