Способ получения 3-арил-1н-бензо[f]хроменов

Способ получения 3-арил-1н-бензо[f]хроменов

Реферат

Изобретение относится к способу получения 1H-бензо[f]хроменов, содержащих в третьем положении арильную группу, восстановительной перегруппировкой 2-ароил-1,2-дигидронафто[2,1-b]фуранов под действием цинка в уксусной кислоте. Подобные соединения представляют практический интерес, поскольку хроменовый фрагмент входит в состав ряда природных соединений и фармакологически активных веществ, и это стимулирует создание новых методов их синтеза.

Данным изобретением решена задача разработки нового высокоэффективного способа получения замещенных 1H-бензо[f]хроменов, содержащих арильный заместитель в положении 3.

В литературе описано весьма ограниченное число способов получения незамещенных по 4-ому положению 2-арил-4H-хроменов (флавенов) и 1-незамещенных 3-арил-1H-бензо[f]хроменов: восстановление пирилиевых солей и 2-арил-4H-хромен-4-онов [1], метатезис с замыканием цикла на катализаторе Граббса 2-ого поколения [2], из 2-нафтилоксимагнийбромида и коричного альдегида [3], а также конденсация 2-нафтола и β-диэтиламинопропиофенона [4]. Следует отметить, что большинство из указанных методов не имеют общего характера, а синтез исходных соединений в ряде случаев представляет самостоятельную синтетическую задачу. В то же время целый ряд флавенов и продуктов их восстановления - флаванов - выделен из природных объектов [5-8], некоторые соединения являются перспективными иммунодепрессантами [9], а среди β-нафтофлавонов найдены эффективные ингибиторы цитохрома P450 1A2 [10].

Наиболее близким по конечному результату к заявляемому способу является способ получения 1,3-диарил-1H-бензо[f]хроменов из ацетофенонов и 2-нафтола при катализе хлоридом золота(III) в присутствии трифлата серебра в кипящем дихлорэтане [11]. Однако использование дорогостоящих металл-содержащих катализаторов и ограниченный круг исходных субстратов снижают ценность данного метода, особенно при получении мультиграммовых количеств бензохроменов. Другим близким методом является катализируемая серной кислотой конденсация ацетофенонов и 2-нафтола в отсутствие растворителя. Выходы 1,3-диарил-1H-бензо[f]хроменов составляют 52-83% [12].

Способ заключается в том, что смесь 1 ммоль фенола, 3 ммоль ацетофенона и 1.5 ммоль концентрированной серной кислоты перемешивается при 50°C в течение 1 дня, далее разбавляется водой и продукт экстрагируется этилацетатом (3 раза по 20 мл). Объединенные органические экстракты промываются насыщенным раствором хлорида натрия, сушатся безводным сульфатом натрия и упариваются. Остаток очищается колоночной хроматографией.

Указанный способ обладает целым рядом существенных недостатков:

1. Метод позволяет получать только производные, содержащие в положениях 1 и 3 одинаковые арильные заместители, а также метальную группу в положении 1.

2. Для достижения высоких выходов реакция проводится с избытком ацетофенона, что усложняет очистку целевых продуктов и делает процесс более дорогим.

3. В качестве катализатора используется концентрированная серная кислота, что исключает использование ацидофобных субстратов.

4. Проведение реакции без растворителя затрудняет контроль за ходом процесса при больших загрузках реагентов.

5. Процесс является достаточно длительным, а обработка реакционной смеси трудоемкой. Необходима очистка колоночной хроматографией на силикагеле.

Полученный нами технический результат - более универсальный и менее трудоемкий способ синтеза 3-арил-1H-бензо[f]хроменов, в том числе незамещенных по первому положению, общей формулы I

где R¹, R², R³: Н, Ph, Н (Iа); Н, 4-СН₃С₆Н₄, Н (Iб); Н, 4-FC₆H₄, Н (Iв); Н, 4-C₂H₅C₆H₄, Н (Iг); Н, 1-нафтил, Н (Iд); Ph, Ph, Н (Ie); 3,4-(CH₃O)₂С₆Н₃, Ph, Н (Iж); 3,4,5-(CH₃O)₃С₆Н₂, Ph, Н (Iз); 3,4,5-(CH₃O)₃С₆Н₂, 3,4,5-(CH₃O)₃С₆Н₂, Н (Iи); 2-тиенил, Ph, Н (Iк); 4-ClC₆H₄, 4-ClC₆H₄, Н (Iл); 4-ClC₆H₄, 4-СН₃С₆Н₄, Н (1 м); Н, Ph, 1-адамантил (1н).

Технический результат достигается тем, что в способе получения 3-арил-1H-бензо[f]хроменов используются 2-ароил-1,2-дигидронафто[2,1-b]фураны в качестве исходных соединений общей формулы II

где R¹, R², R³: Н, Ph, Н (IIа); Н, 4-СН₃С₆Н₄, Н (IIб); Н, 4-FC₆H₄, Н (IIв); Н, 4-C₂H₅C₆H₄, Н (IIг); Н, 1-нафтил, Н (IIд); Ph, Ph, Н (IIе); 3,4-(СН₃О)₂С₆Н₃, Ph, Н (IIж); 3,4,5-(CH₃O)₃С₆Н₂, Ph, Н (IIз); 3,4,5-(CH₃O)₃С₆Н₂, 3,4,5-(CH₃O)₃С₆Н₂, Н (IIи); 2-тиенил, Ph, Н (IIк); 4-ClC₆H₄, 4-ClC₆H₄, Н (IIл); 4-ClC₆H₄, 4-СН₃С₆Н₄, Н (IIм); Н, Ph, 1-адамантил (IIн).

Отличительные признаки:

1. Использование легкодоступных 1,2-дигидронафто[2,1-b]фуранов, содержащих как донорные, так и акцепторные группы в ароматических заместителях.

2. Проведение реакции восстановления 1,2-дигидронафто[2,1-b]фуранов под действием цинка в мольном соотношении 1:5 в среде кипящей уксусной кислоты.

3. Длительность протекания реакции обычно составляет 2 ч в случае 1-незамещенных 2-ароилдигидронафтофуранов и 3-5 ч в случае 1-арил-2-ароилдигидронафтофуранов.

Заявляемое изобретение имеет следующие преимущества:

1. Распространение метода на синтез 1-незамещенных 3-арил-1H-бензо[f]хроменов, а также несимметрично замещенных 1,3-диарил-1H-бензо[f]хроменов.

2. Более высокие выходы конечных продуктов (в среднем 77%).

3. Для очистки конечного продукта обычно достаточно однократной перекристаллизации из этанола.

4. Синтез легко масштабируется.

5. Предлагаемый метод не предполагает использование инертной атмосферы, что существенно упрощает схему реактора, и не требует применения сложного и дорогостоящего оборудования.

Исходные 2-ароил-1,2-дигидронафто[2,1-b]фураны IIа-н получены из оснований Манниха нафталинового ряда и замещенных бромидов фенацилпиридиния по описанной в литературе методике [13].

Примеры выполнения способа

ИК спектры записаны на спектрометре Shimadzu FTIR-8400S в таблетках KBr. Спектры ЯМР ¹H и ¹³C (400 и 100 МГц соответственно), а также DEPT зарегистрированы на спектрометре JEOL JNM-ECX400 в CDCl₃ или ДМСО-d₆. Измерения проводили без использования дополнительных эталонов с привязкой частоты к сигналу дейтерированного растворителя. Масс-спектры получены на приборе Finnigan Trace DSQ, энергия ионизирующих электронов 70 эВ. Элементный анализ выполнен на автоматическом CHNS-анализаторе Euro Vector EA-3000.

Пример 1

3-Фенил-1H-бензо[f]хромен (Iа). 1,2-Дигидронафто[2,1-b]фуран-2-ил(фенил)метанон (IIа) (1.37 г, 5 ммоль) растворяли в 25 мл уксусной кислоты и добавляли порциями при интенсивном перемешивании цинковую пыль (1.64 г, 25 ммоль). Смесь кипятили в течение 2 ч, выливали в 100 мл холодной воды, выпавший осадок фильтровали и кристаллизовали из этанола. Выход 0.99 г (77%). Бесцветные кристаллы; т.пл. 188-189°C. ИК ν_макс.: 3059 (СН Ar), 2905, 2855, 1674 (C=C_пиран.), 1624, 1601, 1516, 1497, 1470, 1443, 1400, 1362, 1327, 1281, 1231, 1177, 108, 1026, 1011, 941, 818, 748, 687, 625. ¹H ЯМР (CDCl₃) δ: 3.88 (д, 2Н, J=3.9 Гц, СН₂), 5.71 (т, 1Н, J=3.9 Гц, Н-2), 7.27 (д, 2Н, J=9.0 Гц, Ar), 7.34-7.46 (м, 4Н, Ar), 7.56 (дд, 1H, J=8.2, 1.2 Гц, Ar), 7.72-7.77 (м, 4Н, Ar), 7.83 (дд, 1Н, J=8.0, 1.2 Гц, Ar). ¹³С ЯМР (CDCl₃) δ: 22.3 (СН₂), 96.6 (СН-2), 111.3 (С), 118.2 (СН), 122.6 (СН), 124.2 (СН), 124.6 (2СН), 126.4 (СН), 126.7 (СН), 128.2 (СН), 128.4 (СН), 128.5 (2СН), 130.5 (С), 132.1 (С), 134.5 (С), 148.6 (С), 149.1 (С). Масс-спектр, m/z (I_отн., %): 258 (M⁺, 65), 257 (М⁺-Н, 100), 228 (13), 226 (13), 181 (M⁺-Ph, 25), 152 (11), 128 (15). Вычислено для C₁₉H₁₄O, %: С 88.34; Н 5.46. Найдено, %: С 88.29; Н 5.39.

Пример 2

3-(4-Метилфенил)-1H-бензо[f]хромен (Iб). 1,2-Дигидронафто[2,1-b]фуран-2-ил(4-метилфенил)метанон (IIб) (1.44 г, 5 ммоль) растворяли в 25 мл уксусной кислоты и добавляли порциями при интенсивном перемешивании цинковую пыль (1.64 г, 25 ммоль). Смесь кипятили в течение 2 ч, выливали в 100 мл холодной воды и экстрагировали этилацетатом (2 раза по 50 мл). Органическую фазу промывали 10%-ным водным раствором NaHCO₃, насыщенным раствором NaCl и сушили сульфатом натрия. Растворитель отгоняли в вакууме, продукт кристаллизовали из этанола. Выход 0.98 г (72%). Бесцветные кристаллы; т.пл. 160-162°C.ИК ν_макс.: 3028 (СН Ar), 2916, 2859, 1674 (C=C_пиран.), 1624, 1601, 1512, 1470, 1404, 1312, 1281, 1234, 1173, 1088, 1026, 1011, 818, 787, 764, 745. ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 2.31 (с, 3Н, СН₃), 3.81 (д, 2Н, J=3.9 Гц, СН₂), 5.85 (т, 1H, J=3.9 Гц, Н-2), 7.22 (д, 2Н, J=8.2 Гц, Н-3′,5′), 7.29 (д, 1Н, J=8.7 Гц, Ar), 7.45 (ддд, 1H, J=8.0, 6.9, 1.2 Гц, Ar), 7.57 (ддд, 1H, J=8.4, 6.9, 1.4 Гц, Ar), 7.64 (д, 2Н, J=8.2 Гц, Н-2′,6′), 7.78 (д, 1Н, J=8.4 Гц, Ar), 7.81 (д, 1Н, J=8.9 Гц, Ar), 7.89 (д, 1H, J=7.6 Гц, Ar). ¹³С ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 21.4 (СН₃), 21.9 (СН₂), 96.5 (СН-2), 111.7 (С), 118.3 (СН), 123.2 (СН), 124.5 (2СН), 124.9 (СН), 127.4 (СН), 128.7 (СН), 128.8 (СН), 129.6 (2СН), 130.6 (С), 131.3 (С), 132.0 (С), 138.4 (С), 147.8 (С), 148.8 (С). Вычислено для C₂₀H₁₆O, %: С 88.20; Н 5.92. Найдено, %: С 88.10; Н 5.86.

Пример 3

3-(4-Фторфенил)-1H-бензо[f]хромен (Iв). 1,2-Дигидронафто[2,1-b]фуран-2-ил(4-фторфенил)метанон (IIв) (1.46 г, 5 ммоль) растворяли в 25 мл уксусной кислоты и добавляли порциями при интенсивном перемешивании цинковую пыль (1.64 г, 25 ммоль). Смесь кипятили в течение 1.5 ч, выливали в 100 мл холодной воды, выпавший осадок фильтровали и кристаллизовали из этанола. Выход 0.99 г (72%). Бесцветные кристаллы; т.пл. 173-174°C. ИК ν_макс.: 3059 (СН Ar), 2832, 1674 (C=C_пиран.), 1624, 1601, 1508, 1470, 1435, 1404, 1362, 1323, 1281, 1227, 1088, 1030, 1011, 941, 841, 814, 787, 764, 745. ¹H ЯМР (CDCl₃) δ: 3.87 (д, 2Н, J=3.9 Гц, СН₂), 5.62 (т, 1H, J=3.9 Гц, Н-2), 7.10 (т, 2Н, J=8.8 Гц, Ar), 7.25 (д, 2Н, J=8.7 Гц, Ar), 7.44 (ддд, 1Н, J=8.0, 6.9, 1.2 Гц, Ar), 7.56 (ддд, 1H, J=8.2, 6.9, 1.2 Гц, Ar), 7.70-7.76 (м, 4Н, Ar), 7.83 (д, 1Н, J=7.8 Гц, Ar). ¹³C ЯМР (CDCl₃) δ: 22.2 (СН₂), 96.3 (СН-2), 111.3 (С), 115.3 (д, 2СН-3′,5′, ²J_CF=21.9 Гц), 118.0 (СН), 122.6 (СН), 124.3 (СН), 126.4 (д, 2СН-2′,6′, ³J_CF=7.6 Гц), 126.7 (СН), 128.2 (СН), 128.4 (СН), 130.5 (С), 130.7 (д, С-1′, ⁴J_CF=2.9 Гц), 132.1 (С), 147.8 (С), 148.9 (С), 162.9 (д, С-4′, ¹J_CF=247.0 Гц). Вычислено для C₁₉H₁₃FO, %: С 82.59; Н 4.74. Найдено, %: С 82.50; Н 4.67.

Пример 4

3-(4-Этилфенил)-1H-бензо[f]хромен (Iг). 1,2-Дигидронафто[2,1-b]фуран-2-ил(4-этилфенил)метанон (IIг) (1.51 г, 5 ммоль) растворяли в 30 мл уксусной кислоты и добавляли порциями при интенсивном перемешивании цинковую пыль (1.64 г, 25 ммоль). Смесь кипятили в течение 2 ч, выливали в 150 мл холодной воды, выпавший осадок фильтровали и кристаллизовали из этанола. Выход 0.94 г (66%). Бесцветные кристаллы; т.пл. 152-154°C (EtOH). ИК ν_макс.: 3055, 2967, 2928, 2870, 1674 (C=C_пиран.), 1624, 1601, 1512, 1466, 1439, 1404, 1362, 1319, 1285, 1234, 1173, 1088, 1022, 1011, 841, 814, 791, 764, 745. ¹H ЯМР (CDCl₃) δ: 1.38 (т, 3Н, J=7.6 Гц, СН ₃СН₂), 2.69 (к, 2Н, J=7.6 Гц, СН₃СН ₂), 3.87 (д, 2Н, J=3.7 Гц, Н-1), 5.65 (т, 1Н, J=3.7 Гц, Н-2), 7.24-7.28 (м, 3Н, Ar), 7.44 (ддд, 1Н, J=8.0, 6.9, 1.2 Гц) и 7.56 (ддд, 1Н, J=8.2, 6.9, 1.4 Гц) (Н-8,9), 7.67 (д, 2Н, J=8.2 Гц, Ar), 7.72-7.77 (м, 2Н, Ar), 7.83 (д, 1H, J=8.0 Гц, Ar). ¹³C ЯМР (CDCl₃) δ: 15.7 (СН₃), 22.2 (СН₂-1), 28.8 (СН₂), 95.8 (СН-2), 111.4 (С), 118.2 (СН), 122.6 (СН), 124.2 (СН), 124.6 (2СН), 126.6 (СН), 127.9 (2СН), 128.1 (СН), 128.4 (СН), 130.5 (С), 132.0 (С), 132.1 (С), 144.7 (С), 148.6 (С), 149.1 (С). Вычислено для C₂₁H₁₈O, %: С 88.08; Н 6.34. Найдено, %: С 87.96; Н 6.28.

Пример 5

3-(1-Нафтил)-1H-бензо[f]хромен (Iд). 1,2-Дигидронафто[2,1-b]фуран-2-ил(нафталин-1-ил)метанон (IIд) (1.62 г, 5 ммоль) растворяли в 30 мл уксусной кислоты и добавляли порциями при интенсивном перемешивании цинковую пыль (1.64 г, 25 ммоль). Смесь кипятили в течение 2 ч, выливали в 150 мл холодной воды, выпавший осадок фильтровали и кристаллизовали из этанола. Выход 1.09 г (71%). Бесцветные кристаллы; т.пл. 138-140°C. ИК ν_макс.: 3055 (СН Ar), 2832, 1690 (C=C_пиран.), 1624, 1597, 1512, 1466, 1400, 1296, 1231, 1180, 1115, 1076, 1018, 984, 799, 775, 745. ¹H ЯМР (CDCl₃) δ: 3.97 (д, 2Н, J=3.4 Гц, СН₂), 5.47 (т, 1Н, J=3.4 Гц, СН-2), 7.19 (д, 1Н, J=8.7 Гц, Ar), 7.45-7.53 (м, 4Н, Ar), 7.59 (тд, 1Н, J=7.1, 0.9 Гц, Ar), 7.66 (дд, 1Н, J=7.1, 0.9 Гц, Ar), 7.73 (д, 1Н, J=8.9 Гц, Ar), 7.80 (д, 1Н, J=8.5 Гц, Ar), 7.85 (д, 1H, J=8.3 Гц, Ar), 7.88-7.91 (м, 2Н, Ar), 8.27-8.30 (м, 1Н, Ar). ¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 3.90 (д, 2Н, J=3.2 Гц, СН₂), 5.51 (т, 1Н, J=3.2 Гц, Н-2), 7.16 (д, 1Н, J=9.2 Гц, Ar), 7.48 (тд, 1Н, J=7.8, 0.9 Гц, Ar), 7.52-7.56 (м, 3Н, Ar), 7.60 (ддд, 1Н, J=8.2, 7.3, 1.4 Гц, Ar), 7.64 (дд, 1Н, J=7.3, 1.4 Гц, Ar), 7.81-7.83 (м, 2Н, Ar), 7.91 (д, 1Н, J=7.8 Гц, Ar), 7.96-7.99 (м, 2Н, Ar), 8.12-8.14 (м, 1Н, Ar). ¹³C ЯМР (CDCl₃) δ: 22.5 (СН₂), 101.3 (СН-2), 111.4 (С), 118.2 (СН), 122.7 (СН), 124.3 (СН), 125.3 (СН), 126.0 (СН), 126.1 (СН), 126.4 (СН), 126.7 (СН), 127.0 (СН), 128.2 (СН), 128.4 (2СН), 129.4 (СН), 130.6 (С), 131.5 (С), 132.2 (С), 133.7 (С), 133.8 (С), 149.3 (С), 149.8 (С). Масс-спектр, m/z (I_отн., %): 308 (M⁺, 75), 307 (М⁺-Н, 100), 276 (13), 221 (6), 206 (8). Вычислено для C₂₃H₁₆O, %: С 89.58; Н 5.23. Найдено, %: С 89.49; Н 5.19.

Пример 6

1,3-Дифенил-1H-бензо[f]хромен (Iе). Фенил(1-фенил-1,2-дигидронафто[2,1-b]фуран-2-ил)метанон (IIе) (1.75 г, 5 ммоль) растворяли в 30 мл уксусной кислоты и добавляли порциями при интенсивном перемешивании цинковую пыль (1.64 г, 25 ммоль). Смесь кипятили в течение 4 ч, выливали в 150 мл холодной воды, выпавший осадок фильтровали и кристаллизовали из смеси этанола и ДМФА (3:1). Выход 1.50 г (90%). Бесцветные кристаллы; т.пл. 199-201°C. ИК ν_макс.: 3059, 3021 (СН Ar), 2928, 1667 (C=C_пиран.), 1620, 1597, 1512, 1493, 1450, 1396, 1227, 1099, 1018, 841, 822, 752, 698. ¹H ЯМР (CDCl₃) δ: 5.36 (д, 1Н, J=5.0 Гц, Н-1), 5.80 (д, 1Н, J=5.0 Гц, Н-2), 7.12-7.16 (м, 1Н, Ar), 7.23-7.42 (м, 10Н, Ar), 7.71-7.80 (м, 5Н, Ar). ¹³C ЯМР (CDCl₃) δ: 39.2 (СН-1), 102.3 (СН-2), 114.4 (С), 118.2 (СН), 123.7 (СН), 124.2 (СН), 124.8 (2СН), 126.5 (СН), 126.6 (СН), 127.8 (2СН), 128.4 (2СН), 128.5 (СН), 128.6 (СН), 128.9 (2СН), 129.0 (СН), 131.1 (С), 131.8 (С), 134.1 (С), 146.4 (С), 146.7 (С), 149.7 (С). Вычислено для C₂₅H₁₈O, %: С 89.79; Н 5.43. Найдено, %: С 89.82; Н 5.38.

Пример 7

1-(3,4-Диметоксифенил)-3-фенил-1H-бензо[f]хромен (Iж). [1-(3,4-Диметоксифенил)-1,2-дигидронафто[2,1-b]фуран-2-ил](фенил)метанон (IIж) (2.05 г, 5 ммоль) растворяли в 30 мл уксусной кислоты и добавляли порциями при интенсивном перемешивании цинковую пыль (1.64 г, 25 ммоль). Смесь кипятили в течение 5 ч, выливали в 150 мл холодной воды, выпавший осадок фильтровали и кристаллизовали из этанола. Выход 1.64 г (83%). Бесцветные кристаллы; т.пл. 151-152°C. ИК ν_макс.: 3059, 3009 (СН Ar), 2932, 2835, 1670 (C=C_пиран.), 1620, 1597, 1512, 1462, 1400, 1327, 1265, 1231, 1177, 1138, 1099, 1022, 810, 748, 691. ¹H ЯМР (CDCl₃) δ: 3.77 (с, 3Н, СН₃), 3.80 (с, 3Н, СН₃), 5.31 (д, 1Н, J=5.0 Гц, Н-1), 5.80 (д, 1Н, J=5.0 Гц, Н-2), 6.75 (д, 1Н, J=8.0 Гц, Ar), 6.79-6.82 (м, 2Н, Ar), 7.31-7.41 (м, 6Н, Ar), 7.73-7.80 (м, 5Н, Ar). ¹³C ЯМР (CDCl₃) δ: 38.9 (СН-1), 55.9 (2СН₃), 102.4 (СН-2), 110.9 (СН), 111.4 (СН), 114.5 (С), 118.2 (СН), 119.8 (СН), 123.8 (СН), 124.2 (СН), 124.8 (2СН), 126.6 (СН), 128.4 (2СН), 128.5 (СН), 128.6 (СН), 129.0 (СН), 131.1 (С), 131.9 (С), 134.1 (С), 139.3 (С), 146.6 (С), 147.6 (С), 149.3 (С), 149.6 (С). Вычислено для C₂₇H₂₂O₃, %: С 82.21; Н 5.62. Найдено, %: С 82.15; Н 5.70.

Пример 8

1-(3,4,5-Триметоксифенил)-3-фенил-1H-бензо[f]хромен (Iз). [1-(3,4,5-Триметоксифенил)-1,2-дигидронафто[2,1-b]фуран-2-ил](фенил)метанон (2.20 г, 5 ммоль) растворяли в 35 мл уксусной кислоты и добавляли порциями при интенсивном перемешивании цинковую пыль (1.64 г, 25 ммоль). Смесь кипятили в течение 5 ч, выливали в 200 мл холодной воды, выпавший осадок фильтровали. Продукт очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент - CHCl₃) и кристаллизовали из этанола. Выход 1.40 г (66%). Бесцветные кристаллы; т.пл. 199-201°C. ИК ν_макс.: 3071 (СН Ar), 2932, 2832, 1667 (C=C_пиран.), 1589, 1504, 1458, 1420, 1327, 1227, 1126, 1011, 826, 772, 748, 702. ¹H ЯМР (CDCl₃) δ: 3.74 (с, 6Н, 2СН₃), 3.77 (с, 3Н, СН₃), 5.28 (д, 1Н, J=5.0 Гц, Н-1), 5.80 (д, 1Н, J=5.0 Гц, Н-2), 6.47 (с, 2Н, С₆ Н ₂(ОМе)₃), 7.32-7.41 (м, 6Н, Ar), 7.74-7.82 (м, 5Н, Ar). ¹³C ЯМР (CDCl₃) δ: 39.6 (СН-1), 56.2 (2СН₃), 60.9 (СН₃), 102.1 (СН-2), 104.8 (2СН), 114.2 (С), 118.2 (СН), 123.8 (СН), 124.3 (СН), 124.8 (2СН), 126.7 (СН), 128.4 (2СН), 128.5 (СН), 128.6 (СН), 129.2 (СН), 131.2 (С), 131.9 (С), 134.0 (С), 136.6 (С), 142.3 (С), 146.8 (С), 149.6 (С), 153.6 (2С). Вычислено для С₂₈Н₂₄О₄, %: С 79.22; Н 5.70. Найдено, %: С 79.18; Н 5.71.

Пример 9

1,3-Бис(3,4,5-триметоксифенил)-1H-бензо[f]хромен (Iи). [1-(3,4,5-Триметоксифенил)-1,2-дигидронафто[2,1-b]фуран-2-ил](3,4,5-триметоксифенил)метанон (IIи) (2.65 г, 5 ммоль) растворяли в 35 мл уксусной кислоты и добавляли порциями при интенсивном перемешивании цинковую пыль (1.64 г, 25 ммоль). Смесь кипятили в течение 5 ч, выливали в 200 мл холодной воды, выпавший осадок фильтровали. Продукт очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент - CHCl₃) и кристаллизовали из этанола. Выход 1.75 г (68%). Бесцветные кристаллы; т.пл. 198-200°C. ИК ν_макс.: 3063, 2974, 2936, 2839, 1670 (C=C_пиран.), 1624, 1589, 1504, 1462, 1420, 1350, 1327, 1234, 1215, 1184, 1165, 1126, 1042,1007, 961, 841, 818,775, 748. ¹H ЯМР (CDCl₃) δ: 3.75 (с, 6Н, 2МеО), 3.77 (с, 3Н, МеО), 3.87 (с, 3Н, МеО), 3.93 (с, 6Н, 2МеО), 5.27 (д, 1Н, J=5.1 Гц) и 5.70 (д, 1Н, J=5.1 Гц) (Н-1,2), 6.47 (с, 2Н, Ar), 6.96 (с, 2Н, Ar), 7.35-7.42 (м, 3Н, Ar), 7.74-7.81 (м, 3Н, Ar). ¹³C ЯМР (CDCl₃) δ: 39.7 (СН-1), 56.2 (2CH₃O), 56.4 (2CH₃O), 60.9 (CH₃O), 61.1 (CH₃O), 102.0 (СН-2), 102.3 (2СН), 104.8 (2СН), 114.2 (С), 118.1 (СН), 123.8 (СН), 124.3 (СН), 126.7 (СН), 128.5 (СН), 129.2 (СН), 129.7 (С), 131.1 (С), 131.9 (С), 136.6 (С), 138.7 (С), 142.3 (С), 146.6 (С), 149.5 (С), 153.3 (2С), 153.6 (2С). Вычислено для C₃₁H₃₀O₇, %: С 72.36; Н 5.88. Найдено, %: С 72.28; Н 5.94.

Пример 10

1-(2-Тиенил)-3-фенил-1H-бензо[f]хромен (Iк). Фенил [1-(2-тиенил)-1,2-дигидронафто[2,1-b]фуран-2-ил]метанон (Iк) (1.81 г, 5 ммоль) растворяли в 30 мл уксусной кислоты и добавляли порциями при интенсивном перемешивании цинковую пыль (1.64 г, 25 ммоль). Смесь кипятили в течение 4 ч, выливали в 150 мл холодной воды, выпавший осадок фильтровали и кристаллизовали из смеси этанола и ДМФА (3:1). Выход 1.52 г (88%). Бесцветные кристаллы; т.пл. 163-164°C. ИК ν_макс.: 3059 (СН Ar), 2901, 1663 (C=C_пиран.), 1620, 1597, 1512, 1493, 1443, 1396, 1350, 1323, 1277, 1261, 1227, 1177, 1096, 1015, 945, 814, 764, 745, 691. ¹H ЯМР (CDCl₃) δ: 5.68 (д, 1Н, J=5.2 Гц, Н-1), 5.89 (д, 1H, J=5.2 Гц, Н-2), 6.84-6.88 (м, 2Н, H_тиен.), 7.10 (дд, 1Н, J=3.7, 2.7 Гц, H_тиен.), 7.34-7.47 (м, 6Н, Ar), 7.76-7.83 (м, 4Н, Ar), 7.91 (д, 1Н, 7=8.7 Гц, Ar). ¹³C ЯМР (CDCl₃) δ: 33.6 (СН-1), 101.6 (СН-2), 114.5 (С), 118.2 (СН), 123.3 (СН), 124.0 (СН), 124.3 (СН), 124.4 (СН), 124.9 (2СН), 126.8 (СН), 126.9 (СН), 128.5 (2СН), 128.6 (СН), 128.8 (СН), 129.2 (СН), 131.1 (С), 131.7 (С), 133.9 (С), 147.6 (С), 149.2 (С), 150.9 (С). Вычислено для C₂₃H₁₆OS, %: С 81.14; Н 4.74; S 9.42. Найдено, %: С 81.20; Н 4.79; S 9.33.

Пример 11

1,3-Бис(4-хлорфенил)-1H-бензо[f]хромен (Iл). 4-Хлорфенил [1-(4-хлорфенил)-1,2-дигидронафто[2,1-b]фуран-2-ил]метанон (IIл) (2.10 г, 5 ммоль) растворяли в 40 мл уксусной кислоты и добавляли порциями при интенсивном перемешивании цинковую пыль (1.64 г, 25 ммоль). Смесь кипятили в течение 3 ч, выливали в 200 мл холодной воды, выпавший осадок фильтровали и кристаллизовали из этанола. Выход 1.68 г (83%). Бесцветные кристаллы; т.пл. 165-167°C. ИК ν_макс.: 3067, 1667 (C=C_пиран.), 1622, 1595, 1514, 1489, 1466, 1400, 1354, 1319, 1302, 1275, 1263, 1227, 1186, 1094, 1011, 945, 829, 795, 746, 725. ¹H ЯМР (CDCl₃) δ: 5.33 (д, 1Н, J=5.2 Гц) и 5.72 (д, 1Н, J=5.2 Гц) (Н-1,2), 7.16-7.25 (м, 4Н, Ar), 7.34-7.40 (м, 5Н, Ar), 7.65 (д, 2Н, J=8.5 Гц, Ar), 7.81 (д, 1H, J=8.9 Гц, Ar). ¹³C ЯМР (CDCl₃) δ: 38.6 (СН-1), 102.1 (СН-2), 113.7 (С), 118.0 (СН), 123.5 (СН), 124.4 (СН), 126.1 (2СН), 126.8 (2СН), 128.6 (2СН), 129.08 (2СН), 129.14 (2СН), 129.4 (СН), 131.2 (С), 131.5 (С), 132.3 (2С), 134.5 (С), 144.7 (С), 146.1 (С), 149.5 (С). Вычислено для C₂₅H₁₆Cl₂O, %: С 74.45; Н 4.00. Найдено, %: С 74.38; Н 3.97.

Пример 12

1-(4-Хлорфенил)-3-(4-метилфенил)-1H-бензо[f]хромен (Iм). 4-Метилфенил[1-(4-хлорфенил)-1,2-дигидронафто[2,1-b]фуран-2-ил]метанон (1.99 г, 5 ммоль) растворяли в 35 мл уксусной кислоты и добавляли порциями при интенсивном перемешивании цинковую пыль (1.64 г, 25 ммоль). Смесь кипятили в течение 4 ч, выливали в 150 мл холодной воды, выпавший осадок фильтровали и кристаллизовали из этанола. Выход 1.68 г (88%). Бесцветные кристаллы; т.пл. 160-161°C. ИК ν_макс.: 3067, 3036, 2918, 1667 (C=C_пиран.), 1624, 1599, 1514, 1487, 1400, 1321, 1306, 1229, 1190, 1096, 1015, 839, 824, 792, 746. ¹H ЯМР (CDC_l3) δ: 2.38 (с, 3Н, СН₃), 5.33 (д, 1Н, J=5.2 Гц) и 5.70 (д, 1Н, J=5.2 Гц) (Н-1,2), 7.18-7.23 (м, 6Н, Ar), 7.35-7.38 (м, 2Н, Ar), 7.41 (д, 1Н, J=8.9 Гц, Ar), 7.62 (д, 2Н, J=8.2 Гц, Ar), 7.65-7.68 (м, 1Н, Ar), 7.80 (д, 2Н, J=8.9 Гц, Ar). ¹³C ЯМР (CDCl₃) δ: 21.4 (СН₃), 38.6 (СН-1), 100.9 (СН-2), 113.9 (С), 118.2 (СН), 123.5 (СН), 124.3 (СН), 124.7 (2СН), 126.7 (СН), 128.6 (СН), 129.0 (2СН), 129.1 (2СН), 129.2 (2СН), 129.3 (СН), 131.1 (2С), 131.6 (С), 132.1 (С), 138.7 (С), 145.1 (С), 147.0 (С), 149.7 (С). Вычислено для C₂₆H₁₉ClO, %: С 81.56; Н 5.00. Найдено, %: С 81.49; Н 4.96.

Пример 13

8-(1-Адамантил)-3-фенил-1H-бензо[f]хромен (Iн). 7-(1-Адамантил)-1,2-дигидронафто[2,1-b]фуран-2-ил(фенил)метанон (IIн) (1 г, 2.45 ммоль) растворяли в 40 мл уксусной кислоты и добавляли порциями при интенсивном перемешивании цинковую пыль (0.8 г, 12.25 ммоль). Смесь кипятили в течение 3 ч, выливали в 150 мл холодной воды, выпавший осадок фильтровали и кристаллизовали из смеси этанола и ДМФА. Выход 0.76 г (79%). Бесцветные кристаллы; т.пл. 208-210°C (с разл.). ИК ν_макс.: 3059, 2901, 2847 (CH_Ad), 1674 (C=C_пиран.), 1601, 1497, 1474, 1447, 1396, 1369, 1331, 1281, 1227, 1173, 1153, 1092, 1045, 1026, 1011, 887, 814, 752, 687. ¹H ЯМР (ДМСО-d₆ при 140°C) δ: 1.80 (уш. с, 6Н, CH_{2 Ad}), 2.00 (уш. с, 6Н, CH_{2 Ad}), 2.11 (уш. с, 3Н, CH_Ad), 3.82 (уш. с, 2Н, Н-1), 5.81 (уш. с, 1Н, Н-2), 7.22 (д, 1Н, J=8.7 Гц, Ar), 7.33-7.43 (м, 3Н, Ar), 7.65 (д, 1H, J=8.7 Гц, Ar), 7.71-7.79 (м, 5Н, Ar). ¹³C ЯМР (ДМСО-d₆ при 140°C) е: 22.0 (СН₂-1), 29.2 (3CH_Ad), 36.5 (C_Ad), 37.0 (3СН_{2 Ad}), 43.5 (3СН_{2 Ad}), 97.5 (СН-2), 111.6 (С), 117.8 (СН), 122.8 (СН), 123.7 (СН), 124.9 (2СН), 125.1 (СН), 128.7 (СН), 28.8 (3СН), 130.5 (С), 131.0 (С), 134.6 (С), 147.5 (С), 148.8 (С), 148.9 (С). Вычислено для C₂₉H₂₈O, %: С 88.73; Н 7.19. Найдено, %: С 88.66; Н 7.24.

Литература

[1] Reynolds G.A., VanAllan J.A. The reduction of some flavylium salts with sodium borohydride. // J. Org. Chem., 1967, V. 32, pp. 3616-3618.

[2] Miller B.J., Pieterse Т., Marais C., Bezuidenhoudt В.С.B. Ring-closing methathesis as a new methodology for the synthesis of monomeric flavonoids and neoflavonoids. // Tetrahedron Lett., 2012, V. 53, pp. 4708-4710.

[3] Cairaghi G., Casnati G., Salerno G.A new 2-phenyl-4H-1-benzopyran (flav-2-ene) synthesis. II J. Chem. Soc. (C), 1971, pp. 2546-2548.

[4] Ардашев Б.И., Каган Е.Ш., Лебеденко Л.К. Алкиллирование фенолов основаниями Манниха. // Ж. органич. химии, 1971, Т. 7, С. 535-537.

[5] Nakashima K., Abe N., Kamiya F., Ito Т., Oyama M., Iinuma M. Novel flavanoids in dragon′s blood of Daemonorops draco. // Helv. Chim. Acta, 2009, V. 92, pp. 1999-2008.

[6] Gomez F., Quijano L., Calderon J.S., Rodriquez C., Rios T. Prenylflavans from Tephrosia watsoniana. // Phytochemistry, 1985, V. 24, pp. 1057-1059.

[7] Clark-Lewis J., Porter L. Phytochemical survey of the heartwood flavonoids of Acacia species from arid zones of Australia. // Aust. J. Chem., 1972, V. 25, pp. 1943-1955.

[8] Porzel A., Lien T.P., Schmidt J., Drosihn S., Wagner C., Merzweiler K., Sung Т.V., Adam G. Fissistigmatins A-D: novel type natural products with flavonoid-sesquiterpene hybrid structure from Fissistigma bracteolatun. // Tetrahedron, 2000, V. 56, pp. 865-872.

[9] Патент ЕР 2308860 A1. Immunosuppressor based on the interruption of TCR-Nck interaction. / B. Alarcon, A. Ramirez, A. Borroto, A. Morreale. - Заявлено 18.06.2009. - Опубликовано 13.04.2011.

[10] Liu J., Taylor S.F., Dupart P.S., Arnold C.L., Sridhar J., Jiang Q., Wang Y., Skripnikova E.V., Zhao M., Foroozesh M. Pyranoflavones: a group of small-molecule probes for exploring the active site cavities of cytochrome P450 enzymes 1A1, 1A2, and 1B1. // J. Med. Chem., 2013, V. 56, pp. 4082-4092.

[11] Liu Y., Qian J., Lou S., Zhu J., Xu Z. Gold(III)-catalyzed tandem reaction of ketones with phenols: efficient and highly selective synthesis of functionalized 4H-chromenes. // J. Org. Chem., 2010, V. 75, pp. 1309-1312.

[12] Li H.-J., Deng K., Luo D.-H., Liu D.-H., Wang J.-L., Lin C.-H., Wu Y.-C. Synthesis of functional 4H-chromenes from phenols and acetophenones under solvent- and metal-free conditions // RSC Adv., 2014, V. 4, pp. 26316-26324.

[13] Osyanin V.A., Osipov D.V., Klimochkin Yu.N. Reactions of o-quinone methides with pyridinium methylides: a diastereoselective synthesis of 1,2-dihydronaphtho[2,1-6]furans and 2,3-dihydrobenzofurans // J. Org. Chem., 2013, V. 78, pp. 5505-5520.

Способ получения 3-арил-H-бензо[f]хроменов восстановлением 2-ароил-1,2-дигидронафто[2,1-b]фуранов под действием цинка в уксусной кислоте в мольном соотношении 1:5 в среде кипящей уксусной кислоты.