Имплантируемое устройство для контролируемого высвобождения лекарственного средства с низкой растворимостью

Имплантируемое устройство для контролируемого высвобождения лекарственного средства с низкой растворимостью

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Перекрестная ссылка на родственную заявку

Данная заявка заявляет приоритет предварительной заявки на патент США №61/439665, поданной 4 февраля 2011 года, которая включена в данный документ посредством ссылки.

Уровень техники

Системные способы доставки лекарственного средства могут вызывать нежелательные побочные эффекты и могут приводить к распределению и метаболизированию лекарственного средства путем физиологических процессов, в конечном счете снижая количество лекарственного средства, достигающего необходимого места. Для более нацеленной доставки лекарственного средства, например, локально или регионарно, было разработано множество устройств и способов, что может решать большое количество проблем, связанных с системной доставкой лекарственного средства. Однако локальная доставка лекарственного средства к некоторым участкам тканей имеет место для улучшения, особенно в отношении длительной доставки лекарственного средства с минимально инвазивными устройствами и способов с минимальным для пациента дискомфортом от присутствия устройства как такового.

Например, интерстициальный цистит (IC) представляет собой урологическую болезнь, характеризующуюся болью, повышенной частотой мочеиспускания и сильной потребностью в мочеиспускании. Данная болезнь может также включать различные степени недержания мочи и сексуальной дисфункции. IC и синдром болезненного мочевого пузыря диагностируют у пациентов с болью при мочеиспускании, не обусловленной другими причинами, например, инфекцией или мочевыми камнями, и по оценке поражают только в США приблизительно от 3 до 8 миллионов людей, большинство из которых - женщины Berry, et al., J. Urol. 186(2):540-44 (2011). IC представляет собой серьезную болезнь с нереализованными медицинскими потребностями. Другие способы лечения также могут иметь преимущества от улучшенных внутрипузырных устройств для доставки лекарственных средств, особенно в случаях, когда предпочтительна или необходима локальная доставка лекарственного средства к мочевому пузырю, например, когда побочные эффекты, связанные с системной доставкой лекарственного средства, являются невыносимыми и/или когда биологическая доступность при пероральном приеме слишком низкая.

Существует необходимость во внутрипузырном устройстве для доставки лекарственного средства, которое является достаточно маленьким для того, чтобы избежать ненужного дискомфорта и боли во время и после размещения устройства в организме пациентов, что может уменьшить число оперативных или хирургических вмешательств, необходимых для имплантации и доставки лекарственного средства в течение периода лечения, например, которое обеспечивает контролируемую доставку в течение длительного периода и которое может содержать эффективное количество лекарственного средства в течение длительного периода в достаточно маленьком объеме полезной нагрузки. При применениях к мочевому пузырю желательно, чтобы устройство удерживалось в мочевом пузыре и не выводилось до того, как полезная нагрузка лекарственного средства может быть по меньшей мере в большей степени высвобождена, даже в тех случаях, когда лекарственное средство необходимо доставлять в течение периода нескольких дней или недель.

В настоящее время традиционные способы лечения мочевого пузыря включают (1) доставку посредством инстилляции, которую необходимо повторять, (2) доставку с помощью традиционных устройств, которые, будучи единожды имплантированными, должны повторно заполняться; (3) доставку с помощью катетеров, что обуславливает путь для перемещения бактерий в мочевой пузырь, и (4) системную доставку, которая повышает риск побочных эффектов и сниженной экспозиции лекарственного средства на целевое место. В общем, улучшенные устройства необходимы для контролируемой доставки лекарственного средства к мочевому пузырю. Желательно, чтобы имплантируемое устройство легко доставлялось в мочевой пузырь (и, если необходимо, удалялось из мочевого пузыря) с меньшей болью или дискомфортом для пациента.

В публикациях заявок РСТ WO 2010/151893 и WO 2010/151896, Taris Biomedical Inc., описывается устройство для доставки лекарственных средств, которое обеспечивает контролируемое высвобождение лекарственного средства из кожуха. Устройство может быть свободно плавающим в мочевом пузыре пациента, все еще переносимым и полностью удерживаемым в мочевом пузыре пациента, в то же время локально высвобождающим лекарственное средство в течение длительного периода.

Однако было бы желательным обеспечить новые конструктивные исполнения внутрипузырных устройств для доставки лекарственных средств и других имплантируемых устройств, способных доставлять лекарственные средства при эффективных дозах высвобождения касательно ряда различных лекарственных средств, включая такие с относительно низкой растворимостью в воде.

Раскрытие изобретения

В одном аспекте обеспечиваются устройства для доставки лекарственных средств, которые содержат элемент, содержащий лекарственное средство, который включает по меньшей мере одну твердую единицу лекарственного средства, содержащую лекарственное средство, и по меньшей мере один кожух, заключающий в себе первую часть поверхности по меньшей мере одной твердой единицы лекарственного средства и имеющий по меньшей мере одно заданное отверстие, которое открывает вторую часть поверхности по меньшей мере одной твердой единицы лекарственного средства. Высвобождение лекарственного средства из устройства контролируется размыванием открытой второй части поверхности по меньшей мере одной твердой единицы лекарственного средства, и при этом устройство является упруго деформируемым из относительно выпрямленной формы, подходящей для введения через просвет в полость тела пациента, в форму для удерживания, подходящую для удерживания устройства внутри полости тела. Доза высвобождения лекарственного средства из устройства для доставки лекарственного средства может быть прямо пропорциональной суммарному открытому участку поверхности твердых единиц лекарственного средства и ограниченной им. Высвобождение лекарственного средства может быть практически нулевым в течение длительного периода, например, от одного дня до одного месяца.

В другом аспекте обеспечиваются имплантируемые устройства для доставки лекарственных средств, которые содержат элемент, содержащий лекарственное средство, который включает по меньшей мере две твердые единицы лекарственного средства, и по меньшей мере один кожух. По меньшей мере один кожух заключает в себе первую часть поверхности каждой твердой единицы лекарственного средства и имеет по меньшей мере два заданных отверстия, которые открывают вторую часть поверхности каждой твердой единицы лекарственного средства. Устройство для доставки лекарственного средства является упруго деформируемым из относительно выпрямленной формы, подходящей для введения через просвет в полость тела пациента, в форму для удерживания, подходящую для удерживания устройства внутри полости тела. В конкретных вариантах осуществления по меньшей мере один кожух включает по меньшей мере три заданных отверстия таким образом, чтобы была открыта третья часть поверхности по меньшей мере одной твердой единицы лекарственного средства. В конкретных вариантах осуществления по меньшей мере один кожух включает по меньшей мере четыре заданных отверстия таким образом, чтобы была открыта третья часть поверхности каждой твердой единицы лекарственного средства.

В дополнительном аспекте обеспечивается устройство для доставки лекарственного средства, которое является вводимым в мочевой пузырь пациента и содержит удерживающий каркас, включающий упругую проволоку в форме спирали; множество твердых таблеток лекарственного средства, при этом каждая имеет периферийную поверхность между противоположными торцевыми поверхностями; и множество блоков модульного кожуха, прикрепленных к удерживающему каркасу, и удерживающих множество твердых таблеток лекарственного средства, где каждый блок модульного кожуха фиксирует одну из твердых таблеток лекарственного средства по ее периферийной поверхности и имеет одно или два отверстия, открывающих, соответственно, одну или обе торцевые поверхности указанной таблетки лекарственного средства.

В другом аспекте обеспечено устройство для доставки лекарственного средства, которое является вводимым в мочевой пузырь пациента, и которое содержит кожух, который включает гибкую продолговатую монолитную структуру с продольной осью и множество разделенных просветов резервуара для лекарственного средства, ориентированных практически перпендикулярно продольной оси; и множество твердых таблеток лекарственного средства, расположенных во множестве отдельных просветов резервуара для лекарственного средства.

В еще одном аспекте обеспечены способы локального введения лекарственного средства пациенту. Способ может включать обеспечение устройства для доставки лекарственного средства, которое содержит две или более твердых единиц лекарственного средства, удерживаемых по меньшей мере в одном кожухе, заключающем в себе первую часть поверхности каждой твердой единицы лекарственного средства и имеющем по меньшей мере одно заданное отверстие, которое открывает вторую часть поверхности каждой твердой единицы лекарственного средства, при этом устройство является упруго деформируемым из относительно выпрямленной формы, подходящей для введения через уретру пациента, в форму для удерживания, подходящую для удерживания устройства для доставки лекарственного средства в мочевом пузыре пациента; введение устройства для доставки лекарственного средства в относительно выпрямленной форме через уретру пациента и в мочевой пузырь пациента; обеспечение контакта жидкости в мочевом пузыре пациента со второй частью поверхности каждой твердой единицы лекарственного средства; и растворение лекарственного средства со второй части поверхности каждой твердой единицы лекарственного средства в жидкости при контакте с указанной второй частью, таким образом высвобождая лекарственное средство в мочевой пузырь.

Краткое описание графических материалов

На ФИГ.1 представлено изображение одного варианта осуществления устройства для доставки лекарственного средства, имеющего монолитный кожух с лекарственным средством в форме для удерживания.

На ФИГ.2 представлено изображение части одного варианта осуществления устройства для доставки лекарственного средства, имеющего монолитный кожух, который сохраняется в относительно выпрямленной форме.

На ФИГ.3 представлено изображение части одного варианта осуществления устройства для доставки лекарственного средства,, имеющего монолитный кожух, который находиться в форме для удерживания.

На ФИГ.4 представлено изображение одного варианта осуществления монолитного кожуха, имеющего цельную конструкцию со множеством просветов резервуара для лекарственного средства, где устройство сохраняется в относительно выпрямленной форме.

На ФИГ.5 представлен вид поперечного сечения одного варианта осуществления монолитного кожуха, имеющего цилиндрические просветы резервуара для лекарственного средства с двумя заданными отверстиями.

На ФИГ.6 представлено изображение части одного варианта осуществления устройства для доставки лекарственного средства, которое находится в форме для удерживания.

На ФИГ.7 представлено изображение вида сверху части одного варианта осуществления устройства для доставки лекарственного средства, имеющего монолитную структуру.

На ФИГ.8 представлено изображение вида сверху части одного варианта осуществления устройства для доставки лекарственного средства, у которого часть кожуха примерно соответствует форме расположенных в ряд просветов резервуара для лекарственного средства.

На ФИГ.9 представлено изображение вида сверху части одного варианта осуществления устройства для доставки лекарственного средства, у которого одна сторона устройства имеет стенки, которые соответствуют форме расположенных в ряд просветов резервуара для лекарственного средства.

На ФИГ.10 представлено изображение вида сверху части одного варианта осуществления устройства для доставки лекарственного средства, у которого просветы резервуара для лекарственного средства имеют круглые стенки.

На ФИГ.11 представлен вид поперечного сечения одного варианта осуществления просвета резервуара для лекарственного средства со стенками разной толщины и двумя заданными отверстиями.

На ФИГ.12 представлен вид поперечного сечения одного варианта осуществления просвета резервуара для лекарственного средства с выпуклыми стенками и двумя заданными отверстиями.

На ФИГ.13 представлен вид поперечного сечения одного варианта осуществления просвета резервуара для лекарственного средства с вогнутыми стенками и двумя заданными отверстиями.

На ФИГ.14 представлен вид поперечного сечения одного варианта осуществления просвета резервуара для лекарственного средства со стенками разной толщины и одним заданным отверстием.

На ФИГ.15 представлен вид поперечного сечения одного варианта осуществления просвета резервуара для лекарственного средства с выпуклыми стенками и одним заданным отверстием.

На ФИГ.16 представлен вид поперечного сечения одного варианта осуществления просвета резервуара для лекарственного средства с вогнутыми стенками и одним заданным отверстием.

На ФИГ.17 представлен вид поперечного сечения одного варианта осуществления просвета резервуара для лекарственного средства, имеющего вогнутые стенки и содержащего твердую единицу лекарственного средства с диаметром, большим ширины кожуха.

На ФИГ.18 представлен вид поперечного сечения одного варианта осуществления просвета резервуара для лекарственного средства, имеющего вогнутые стенки и содержащего твердую единицу лекарственного средства с диаметром, меньшим ширины кожуха.

На ФИГ.19 представлено изображение одного варианта осуществления блока модульного кожуха с просветом резервуара для лекарственного средства и просветом для удерживающего каркаса.

На ФИГ.20 представлено изображение одного варианта осуществления блока модульного кожуха, которое показывает соединение перекрывающихся частей стенок просвета резервуара для лекарственного средства.

На ФИГ.21 представлено изображение одного варианта осуществления блока модульного кожуха, которое показывает соединение концов стенок, которые образуют просвет резервуара для лекарственного средства.

На ФИГ.22 представлен один способ получения блока модульного кожуха.

На ФИГ.23 представлено изображение блока модульного кожуха с двумя заданными отверстиями и просветом для удерживающего каркаса.

На ФИГ.24 представлено изображение одного варианта осуществления устройства с блоками модульного кожуха, соединенными удерживающим каркасом.

На ФИГ.25 представлено изображение одного варианта осуществления устройства с блоками модульного кожуха, соединенными удерживающим каркасом.

На ФИГ.26 представлено изображение одного варианта осуществления удерживающего каркаса.

На ФИГ.27 представлено изображение вида сбоку варианта осуществления удерживающего каркаса, показанного на ФИГ.26.

На ФИГ.28 представлено изображение вида сверху варианта осуществления удерживающего каркаса, показанного на ФИГ.26.

На ФИГ.29 представлено изображение вида сбоку варианта осуществления удерживающего каркаса.

На ФИГ.30 представлено изображение удерживающего каркаса ФИГ.26 в относительно выпрямленной форме.

На ФИГ.31 представлено изображение одного варианта осуществления блока модульного кожуха с двумя просветами для удерживающего каркаса.

На ФИГ.32 представлено изображение одного варианта осуществления блока модульного кожуха с двумя просветами для удерживающего каркаса.

На ФИГ.33 представлено изображение одного варианта осуществления удерживающего каркаса в относительно выпрямленной форме, на который был установлен блок модульного кожуха.

На ФИГ.34 представлено изображение одного варианта осуществления устройства с блоками модульного кожуха, соединенными удерживающим каркасом.

На ФИГ.35 представлено изображение одного варианта осуществления удерживающего каркаса в относительно выпрямленной форме, на который был установлен блок модульного кожуха.

На ФИГ.36 представлено изображение одного варианта осуществления устройства с блоками модульного кожуха, соединенными удерживающим каркасом.

На ФИГ.37 представлено изображение варианта осуществления устройства с блоками модульного кожуха, соединенными удерживающим каркасом и разделенными разделителями.

На ФИГ.38 представлено изображение одного варианта осуществления разделителя с двумя просветами для удерживающего каркаса.

На ФИГ.39 представлено изображение одного варианта осуществления разделителя с одним просветом для удерживающего каркаса.

На ФИГ.40 представлено графическое изображение количества лекарственного средства, высвобожденного из группы испытываемых устройств.

На ФИГ.41 представлено изображение хроматограмм, полученных во время испытания нескольких устройств.

На ФИГ.42a и 42b проиллюстрирована таблетка, изготовленная на 100% из митомицина С (ММС), и модуль кожуха, содержащий таблетку, который использовали в in vitro эксперименте касательно дозы высвобождения.

На ФИГ.43 представлен график, демонстрирующий суммарное высвобождение ММС in vitro в течение длительного периода, на котором сравнивают модульные конструктивные исполнения устройства с различными участками поверхности 100% ММС таблеток, открытыми среде высвобождения.

На ФИГ.44 представлен график, демонстрирующий суммарное высвобождение ММС in vitro в течение длительного периода, на котором сравнивают модули устройства, загруженные таблетками разных составов ММС/наполнители.

Осуществление изобретения

В данном документе предусмотрены имплантируемые устройства и способы введения лекарственного средства из устройства, размещенного через просвет в полости тела пациента, такой как мочевой пузырь. Преимущественно данные устройства позволяют лекарственным средствам с низкой растворимостью высвобождаться при терапевтически эффективных, контролируемых дозах в течение длительного периода. Важно отметить, что устройства обеспечивают довольно непосредственный контакт между твердыми единицами лекарственного средства и биологической жидкостью, окружающей устройство, когда оно размещено in vivo, в то же время, удерживаясь в полости тела. В вариантах осуществления высвобождение лекарственного средства из устройства контролируется размыванием открытой части поверхности твердой единицы лекарственного средства так, что доза высвобождения лекарственного средства из устройства для доставки лекарственного средства может быть прямо пропорциональной суммарному открытому участку поверхности твердых единиц лекарственного средства и ограниченной им.

Устройства могут быть упруго деформируемыми из относительно выпрямленной формы, подходящей для введения через просвет в полость тела пациента, в форму для удерживания, подходящую для удерживания устройства в полости тела. Находясь в форме для удерживания после размещения в мочевом пузыре, например, устройства могут противостоять выведению под действием сил мочеиспускания или других сил. Поскольку устройства разработаны так, чтобы удерживаться в просвете или полости тела, они в состоянии преодолеть некоторые недостатки традиционных способов лечения, например тех, которые связаны с мочевым пузырем. Устройства, описанные в данном документе, могут быть введены единожды и высвобождать лекарственное средство в течение необходимого периода времени без операции или частых вмешательств. Благодаря этому, устройства могут снижать возможность инфицирования и побочных эффектов, повышать количество лекарственного средства, доставляемого локально или регионарно к мочевому пузырю, или улучшать качество жизни пациента во время процесса лечения. После высвобождения лекарственного средства устройства могут быть удалены или быть биоразложены, по меньшей мере частично, во избежание процедуры извлечения.

Устройство может быть загружено по меньшей мере одним лекарственным средством в форме твердых единиц лекарственного средства, например, таблетки, капсулы или пилюли. Часто является предпочтительно предоставление пациенту одного или нескольких лекарственных средств в твердой форме. Твердые лекарственные средства могут обеспечивать относительно большой объем полезной нагрузки лекарственного средства по отношению к общему объему устройства и потенциально повышать стабильность лекарственных средств во время перевозки, хранения, перед использованием или перед высвобождением лекарственного средства. Однако твердые лекарственные средства должны быть солюбилизированы in vivo, чтобы диффундировать в ткани пациента, и норма этой солюбилизации должна быть достаточной для обеспечения терапевтически эффективного количества лекарственного средства. Одна или обе данные цели наряду с другими могут быть достигнуты в тех случаях, когда устройства, описанные в данном документе, применяют для доставки одного или нескольких лекарственных средств, в частности, если лекарственные средства имеют низкую растворимость в воде.

Устройства и способы, раскрытые в данном документе, основываются на описанных в публикации заявки на патент США №2007/0202151 (MIT 11824); публикации заявки на патент США №2009/0149833 (MIT 12988); публикации заявки на патент США №2010/0003297 (MIT 12805); публикации заявки на патент США №2010/0331770 (ТВ 101); публикации заявки на патент США №2010/0330149 (ТВ 102); публикации заявки на патент США №2010/0060309 (ТВ 108); публикации заявки на патент США №2011/0202036 (ТВ 107); публикации заявки на патент США №2011/0152839 (ТВ 112); публикации заявки на патент США №2011/0218488 (ТВ 103); PCT/US 11/46843, поданной 5 августа 2011 года (ТВ 113); заявке на патент США №13/267560, поданной 6 октября 2011 года (ТВ 116); заявке на патент США №13/267469, поданной 6 октября 2011 года (ТВ 117); и заявке на патент США №13/347513, поданной 10 января 2012 года (ТВ 120), каждая из которых включена в данный документ посредством ссылки.

I. Имплантируемое устройство для доставки лекарственного средства

В общем, имплантируемое устройство для доставки лекарственных средств содержит элемент, содержащий лекарственное средство, который включает по меньшей мере одну твердую единицу лекарственного средства, содержащую лекарственное средство, и по меньшей мере один кожух, заключающий в себе первую часть поверхности по меньшей мере одной твердой единицы лекарственного средства и имеющий по меньшей мере одно заданное отверстие, которое открывает вторую часть поверхности по меньшей мере одной твердой единицы лекарственного средства. Высвобождение лекарственного средства из устройства контролируется размыванием открытой второй части поверхности по меньшей мере одной твердой единицы лекарственного средства, при этом устройство является упруго деформируемым из относительно выпрямленной формы, подходящей для введения через просвет в полость тела пациента, в форму для удерживания, подходящую для удерживания устройства внутри полости тела. Доза высвобождения лекарственного средства из устройства для доставки лекарственного средства может быть прямо пропорциональной суммарному открытому участку поверхности твердых единиц лекарственного средства и ограниченной им. В таком варианте осуществления высвобождение лекарственного средства in vivo может быть практически нулевым в течение длительного периода, например, от одного дня до одного месяца.

В одном варианте осуществления элемент, содержащий лекарственное средство, может включать по меньшей мере две твердые единицы лекарственного средства и по меньшей мере один кожух. По меньшей мере один кожух заключает в себе первую часть поверхности каждой твердой единицы лекарственного средства. По меньшей мере одна другая часть каждой из твердых единиц лекарственного средства может быть открыта. Как используется в данном документе в отношении по меньшей мере двух твердых единиц лекарственного средства, "открытая" часть твердой единицы лекарственного средства является таковой, которая благодаря заданному отверстию в кожухе способна непосредственно контактировать с жидкостью, включая биологическую жидкость, в просвете или полости тела после размещения устройства. В одном варианте осуществления биологической жидкостью является моча, и просвет или полость тела включает мочевой пузырь.

В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один кожух включает по меньшей мере два заданных отверстия таким образом, чтобы была открыта вторая часть поверхности каждой из по меньшей мере двух твердых единиц лекарственного средства.

В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один кожух включает по меньшей мере три заданных отверстия таким образом, чтобы была открыта третья часть поверхности по меньшей мере одной из по меньшей мере двух твердых единиц лекарственного средства.

В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один кожух включает по меньшей мере четыре заданных отверстия таким образом, чтобы была открыта третья часть каждой из по меньшей мере двух единиц лекарственного средства.

Как используется в данном документе в отношении по меньшей мере одного кожуха, выражение "заданное отверстие" относиться к любому проходному отверстию по меньшей мере в одном кожухе, что открывает одну часть поверхности единицы лекарственного средства. Каждое заданное отверстие может быть любой пригодной формы, например, многоугольной, круглой, эллиптической или некруговой. Размер каждого заданного отверстия ограничивается только размером устройства и требуемым участком поверхности каждой твердой единицы лекарственного средства, который необходимо открыть. Определенные варианты осуществления устройства открывают весь участок поверхности по меньшей мере одной твердой единицы лекарственного средства, который остается практически постоянным в течение всего периода высвобождения лекарственного средства или значительной его части, что может обеспечивать благоприятный эффект, заключающийся в относительно постоянной дозе высвобождения лекарственного средства.

В общем, устройства являются упруго деформируемыми из относительно выпрямленной формы, подходящей для введения через просвет (такой как уретра) в полость тела (такую как мочевой пузырь) пациента, в форму для удерживания, подходящую для удерживания устройства внутри полости тела. В некоторых вариантах осуществления материал, применяемый для образования по меньшей мере одного кожуха, может образовывать форму для удерживания без удерживающего каркаса. В других вариантах осуществления материал, применяемый для образования по меньшей мере одного кожуха, связан с удерживающим каркасом.

Материал, применяемый для получения по меньшей мере одного кожуха, может быть упругим или гибким, чтобы позволить изменять устройство от относительно выпрямленной формы до формы для удерживания. Материал, применяемый для образования по меньшей мере одного кожуха, также может быть водопроницаемым, пористым или и тем, и другим. Пористый материал, в зависимости от конкретного применяемого лекарственного средства, может быть проницаемым для лекарственного средства. Материал, применяемый для образования по меньшей мере одного кожуха, может быть одним или несколькими полимерными материалами, биологически совместимыми эластомерными материалами или их комбинацией. В одном варианте осуществления по меньшей мере один кожух выполнен из силикона.

В общем по меньшей мере один кожух может иметь монолитную или модульную структуру. Монолитные кожухи являются цельными конструкциями, которые содержат по меньшей мере две твердые единицы лекарственного средства, и могут включать или могут не включать удерживающий каркас. Как используется в данном документе, "цельная конструкция" является такой, в которой две или больше частей кожуха, заключающих в себе лекарственное средство, находятся в контакте друг с другом посредством материала или материалов, из которых изготовлен кожух, без удерживающего каркаса. Однако удерживающий каркас может быть включен в устройства с цельной, т.е. монолитной, конструкцией. В конкретных вариантах осуществления "цельная конструкция" может включать два или больше разных гибких материалов, которые были прикреплены друг к другу с образованием кожуха, или она может включать однокомпонентный материал, которому придают форму для образования кожуха. Модульные кожухи обычно образуют из по меньшей мере двух раздельных блоков кожуха, при этом каждый заключает в себе по меньшей мере одну твердую единицу лекарственного средства. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере два отдельных блока модульного кожуха соединены посредством удерживающего каркаса.

Монолитные кожухи

В конкретных вариантах осуществления монолитные кожухи содержат цельный материал, в котором задают один или несколько просветов резервуара для лекарственного средства, которые сконструированы так, чтобы заключать в себе единицы лекарственного средства. В других вариантах осуществления монолитные кожухи содержат цельный материал, в котором задают один или несколько просветов резервуара для лекарственного средства, которые сконструированы так, чтобы заключать в себе единицы лекарственного средства, и удерживающий каркас. Цельный материал может включать или может не включать один или несколько просветов для удерживающего каркаса, которые содержат удерживающий каркас. В конкретных вариантах осуществления просветы резервуара для лекарственного средства и просвет(ы) для удерживающего каркаса отделены друг от друга, хотя возможны другие конфигурации. В конкретных вариантах осуществления просвет(ы) для удерживающего каркаса ориентирован параллельно продольной оси кожуха, хотя возможны другие расположения.

В конкретных вариантах осуществления кожухи содержат гибкую продолговатую монолитную структуру с продольной осью и множеством разделенных просветов резервуара для лекарственного средства, ориентированных параллельно продольной оси.

На ФИГ.1-3 изображен один вариант осуществления устройства для доставки лекарственного средства 10 с монолитным кожухом с лекарственным средством. В данном варианте осуществления кожух включает продолговатую силиконовую трубку и содержит множество твердых единиц лекарственного средства 12 (двадцать семь в данном варианте осуществления), при этом каждый расположен в отдельных частях 13 по меньшей мере одного кожуха, каждая отдельная часть имеет два заданных отверстия 16а и 16b. Заданные отверстия могут быть образованы вырезанием поверхностей раздела смежных частей, которые содержат твердые единицы лекарственного средства. Твердая единица лекарственного средства 12 может быть таблеткой или капсулой с лекарственным средством. В данном варианте осуществления смежные части 13, которые могут быть названы "просветами резервуара для лекарственного средства", представляют собой силиконовые трубчатые сегменты, которые связаны вместе посредством по меньшей мере одной вспомогательной трубки 14. Просвет вспомогательной трубки является просветом для удерживающего каркаса. Внутри просвета для удерживающего каркаса находится удерживающий каркас 15. В других вариантах осуществления кожух находится в отличной от трубки форме.

Устройство, показанное на ФИГ.1, может деформироваться от относительно выпрямленной формы, подходящей для введения через просвет в полость тела пациента (ФИГ.2), до формы для удерживания, подходящей для удерживания устройства внутри полости тела (ФИГ.1 и 3). На ФИГ.2 и 3 представлены виды части устройства, показанного на ФИГ.1, крупным планом. Как показано на ФИГ.1 и 3, в форме для удерживания, между отдельными частями 13 по меньшей мере одного кожуха обеспечены открытые зазоры 11. Это позволяет поверхностям твердых единиц лекарственного средства в зазоре быть открытыми для жидкости в in vivo месте размещения. В данном варианте осуществления растворение и высвобождение лекарственного средства из каждой единицы лекарственного средства 12 происходит с двух противоположных сторон единицы лекарственного средства. В данном варианте осуществления участки двух открытых сторон блока кожуха контролируют высвобождение лекарственного средства из каждой единицы лекарственного средства.

В вариантах осуществления, которые включают удерживающий каркас, удерживающий каркас в тех случаях, когда устройство находится в форме для удерживания, может иметь любую ориентацию относительно монолитных кожухов или блоков модульных кожухов, описанных в данном документе, находясь либо внутри, снаружи, сверху, либо под кожухом или двигаясь относительно кожуха по мере того, как устройство продвигается через просвет и в полость тела, в которой его размещают. Например, устройство, показанное на ФИГ.1, содержит удерживающий каркас 15, который находится с внутренней стороны периметра кожуха устройства. В других вариантах осуществления устройство содержит удерживающий каркас, который находится под кожухом (так что удерживающий каркас не будет видимым на ФИГ.1).

Определенная ориентация между кожухом и удерживающим каркасом может поддерживаться заполнением просвета для удерживающего каркаса заполняющим материалом, например, силиконовым адгезивом, после того как удерживающий каркас вставлен в просвет для удерживающего каркаса. Заполняющий материал может отверждаться или затвердевать для предотвращения движения одной части относительно другой. Также могут быть использованы другие способы сохранения ориентации удерживающего каркаса относительно кожуха.

В варианте осуществления, показанном на ФИГ.1, просветы резервуара для лекарственного средства 13 могут иметь внутренний диаметр от приблизительно 1,3 до приблизительно 3,3 мм, как например, от приблизительно 1,5 до приблизительно 3,1 мм, внешний диаметр от приблизительно 1,7 до приблизительно 3,7 мм, как например, от приблизительно 1,9 до приблизительно 3,4 мм, и кожух может иметь длину от приблизительно 12 до 21 см, как например, от приблизительно 14 до 16 см.

В варианте осуществления, показанном на ФИГ.1, и других вариантах осуществления, описанных в данном документе, каждый просвет резервуара для лекарственного средства может фиксировать одну или несколько таблеток лекарственного средства или другие твердые единицы лекарственного средства. В одном варианте осуществления устройство фиксирует от приблизительно 10 до 100 цилиндрических таблеток лекарственного средства, таких как мини-таблетки, среди некоторого числа отдельных просветов резервуара для лекарственного средства. В конкретных вариантах осуществления каждая мини-таблетка может иметь диаметр от приблизительно 1,0 до приблизительно 3,3 мм, как например, от приблизительно 1,5 до приблизительно 3,1 мм и длину от приблизительно 1,5 до приблизительно 4,7 мм, как например, от приблизительно 2,0 до приблизительно 4,5 мм.

В конкретных вариантах осуществления кожухи включают гибкую продолговатую монолитную структуру с продольной осью и множеством раздельных просветов резервуара для лекарственного средства, ориентированных перпендикулярно продольной оси.

На ФИГ.4 и 5 показан один вариант осуществления монолитного кожуха 41 с единой, цельной конструкцией с многократными, отдельными просветами резервуара для лекарственного средства 42 и с по меньшей мере одним просветом для удерживающего каркаса 43, в котором расположен удерживающий каркас 46. Каждый просвет резервуара для лекарственного средства 42 имеет два заданных отверстия, как показано на ФИГ.5, и имеет такие размеры, чтобы он фиксировал по меньшей мере одну твердую единицу лекарственного средства 44. Твердая единица лекарственного средства 44 может быть таблеткой лекарственного средства или капсулой с лекарственным средством. В других вариантах осуществления, не показан