Способ получения 5-гетарилметиленпиримидин-2,4,6-трионов

Способ получения 5-гетарилметиленпиримидин-2,4,6-трионов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Изобретение относится к области органической химии, а именно способу получения серии 5-гетарилметиленпиримидин-2,4,6-трионов общей формулы III, которые могут быть использованы в качестве потенциальных противосудорожных [В.Г. Граник. Основы медицинской химии. М. Вузовская книга. 2001. С. 158] и снотворных средств [М.Д. Машковский. Лекарственные средства. М. Новая волна. 2006. С. 32].

III а) Het=бензофуран-2-ил; б) Het=бензофуран-5-ил; в) Het=5-бромфуран-2-ил; г) Het=1,3-бензотиазол-2-ил; д) Het=2,1,3-бензооксадиазол-5-ил; е) Het=1,3-диметил-5-морфолинопиразол-4-ил; ж) Het=5-ацетоксиметилфуран-2-ил; з) Het=тиофен-2-ил; и) Het=бензотиофен-2-ил

Известен способ получения соединения близкого типа, который основан на процессе нитрования пиримидин-2,4,6-триона нитрующей смесью, завершающийся получением 5,5-динитропиримидин-2,4,6-триона [A. Langlet, N.V. Latypov, U. Wellmar, P. Goede, J. Bergman. Tetrahedron Letters. 2000. Vol. 41, P. 2011-2013].

Известен способ получения соединений близкого типа, основанный на взаимодействии пиримидин-2,4,6-триона со вторичными алкиламинами, который приводит к соответствующим 5-диалкиламинопиримидин-2,4,6-трионам [патент RU №2177475].

Техническим результатом является синтез 5-гетарилпроизводных пи-римидин-2,4,6-трионов с высоким выходом, основанный на конденсации пи-римидин-2,4,6-триона с гетероциклическими альдегидами, позволяющий расширить базу веществ, которые могут быть использованы в качестве потенциальных противосудорожных и снотворных средств.

Для достижения технического результата в способе получения 5-гетарилметиленпиримидин-2,4,6-трионов общей формулы III

III а) Het=бензофуран-2-ил; б) Het=бензофуран-5-ил; в) Het=5-бромфуран-2-ил; г) Het=1,3-бензотиазол-2-ил; д) Het:=2,1,3-бензооксадиазол-5-ил; е) Het=1,3-диметил-5-морфолинопиразол-4-ил; ж) Het=5-ацетоксиметилфуран-2-ил; з) Het=тиофен-2-ил; и) Het=бензотиофен-2-ил

Проводят конденсацию при нагревании пиримидин-2,4,6-триона I в течение 45 минут с эквимольным количеством гетероциклических альдегидов II а-и в изо-бутаноле.

II а, III а) Het=бензофуран-2-ил; II б, III б) Het=бензофуран-5-ил; II в, III в) Het=5-бромфуран-2-ил; II г, III г) Het=1,3-бензотиазол-2-ил; II д, III д) Het=2,1,3-бензооксадиазол-5-ил; II е, III е) Het=1,3-диметил-5-морфолинопи-разол-4-ил; II ж, III ж) Het=5-ацетоксиметилфуран-2-ил; II з, III з) Het=тиофен-2-ил; II и, III и) Het=бензотиофен-2-ил

Иное соотношение исходных реагентов (примеры 2 и 3) или изменение времени проведения реакции (примеры 4 и 5) не позволяют достигнуть лучшего результата.

Полученный технический результат позволяет получать с высоким выходом 5-гетарилметиленпиримидин-2,4,6-трионы, расширять их ряд, а тем самым и спектр потенциально биологически активных веществ.

Таким образом, совокупность существенных признаков, изложенных в формуле изобретения, позволяет достичь желаемого результата.

Примеры осуществления заявляемого способа получения 5-гетарилметиленпиримидин-2,4,6-трионов III а-и, выходы, физические константы, данные элементного анализа и спектральные характеристики, приведены в таблице 1.

Пример 1.

5-Бензофуран-2-илметиленпиримидин-2,4,6-трион (соединение IIIa). К 1.28 г (0.01 моль) пиримидин-2,4,6-триона I в 25 мл изо-бутанола добавляют 1.46 г (0.01 моль) бензофуран-5-карбальдегида IIa. Реакционную смесь кипятят 45 минут и охлаждают до комнатной температуры, осадок отфильтровывают, промывают 2 раза по 15 мл охлажденным изо-бутанолом и сушат на воздухе.

Пример 2.

5-Бензофуран-2-илметиленпиримидин-2,4,6-трион (соединение IIIa). Получают аналогично примеру 1, только берут 1.31 г (0.009 моль) бензофуран-5-карбальдегида IIa. Выход соединения IIIa составляет 89%.

Пример 3.

5-Бензофуран-2-илметиленпиримидин-2,4,6-трион (соединение IIIa). Получают аналогично примеру 1, только берут 2.19 г (0.015 моль) бензофуран-5-карбальдегида IIa. Выход соединения IIIa составляет 88%.

Пример 4.

5-Бензофуран-2-илметиленпиримидин-2,4,6-трион (соединение IIIa). Получают аналогично примеру 1, только реакционную смесь кипятят 30 минут.Выход соединения IIIa составляет 85%.

Пример 5.

5-Бензофуран-2-илметиленпиримидин-2,4,6-трион (соединение IIIa). Получают аналогично примеру 1, только реакционную смесь кипятят 60 минут.Выход соединения IIIa составляет 90%.

Пример 6.

5-Бензофуран-5-илметиленпиримидин-2,4,6-трион (соединение IIIб). Получают аналогично соединению IIIa из 1.28 г (0.01 моль) пиримидин-2,4,6-триона I и 1.46 г (0.01 моль) бензофуран-5-карбальдегида IIб.

Пример 7.

5-(5-Бромфуран-2-ил)метиленпиримидин-2,4,6-трион (соединение IIIв). Получают аналогично соединению IIIa из 1.28 г (0.01 моль) пиримидин-2,4,6-триона I и 1.75 г (0.01 моль) 5-бромфуран-2-карбальдегида IIв.

Пример 8.

5-(1,3-Бензотиазол-2-ил)метиленпиримидин-2,4,6-трион (соединение IIIг). Получают аналогично соединению IIIa из 1.28 г (0.01 моль) пиримидин-2,4,6-триона1и 1.63 г (0.01 моль) 1,3-бензтиазол-2-карбальдегида IIг.

Пример 9.

5-(2,1,3-Бензоксадиазол-5-илметилен)пиримидин-2,4,6-трион (соединение IIIд). Получают аналогично соединению IIIa из 1.28 г (0.01 моль) пиримидин-2,4,6-триона I и 1.48 г (0.01 моль) 2,1,3-бензоксадиазол-5-карбальдегида IIд.

Пример 10.

5-[(1,3-Диметил-5-морфолинопиразол-4-ил)метилен]пиримидин-2,4,6-трион (соединение IIIе). Получают аналогично соединению IIIa из 1.28 г (0.01 моль) пиримидин-2,4,6-триона I и 2.09 г (0.01 моль) 1,3-диметил-5-морфолинопиразол-4-карбальдегида IIе.

Пример 11.

5-[(5-Пиримидинилиден-2,4,6-триоксотетрагидро)метил]-2-фурилметилацетат (соединение IIIж). Получают аналогично соединению IIIa из 1.28 г (0.01 моль) пиримидин-2,4,6-триона I и 1.68 г (0.01 моль) 5-ацетоксиметилфуран-2-карбальдегида IIж.

Пример 12.

5-Тиофен-2-илметиленпиримидин-2,4,6-трион (соединение IIз). Получают аналогично соединению IIIa из 1.28 г (0.01 моль) пиримидин-2,4,6-триона I и 1.12 г (0.01 моль) тиофен-2-карбальдегида IIз.

Пример 13.

5-Бензотиофен-2-илметиленпиримидин-2,4,6-трион (соединение IIIи). Получают аналогично соединению IIIa из 1.28 г (0.01 моль) пиримидин-2,4,6-триона I и 1.62 г (0.01 моль) бензотиофен-2-карбальдегида IIи.

1. Способ получения 5-гетарилметиленпиримидин-2,4,6-трионов общей формулы III где III а) Het=бензофуран-2-ил; б) Het=бензофуран-5-ил; в) Het=5-бромфуран-2-ил; г) Het=1,3-бензотиазол-2-ил; д) Het=2,1,3-бензооксадиазол-5-ил; е) Het=1,3-диметил-5-морфолинопиразол-4-ил; ж) Het=5-ацетоксиметилфуран-2-ил; з) Het=тиофен-2-ил; и) Het=бензотиофен-2-ил, конденсацией при нагревании пиримидин-2,4,6-триона I (I)и гетероциклического альдегида II, где Het имеет вышеуказанное значение, в изо-бутаноле.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что конденсацию проводят в течение 45 минут при эквимольном соотношении пиримидин-2,4,6-триона к альдегиду формулы II а-и.