Композиция i-i, содержащие ее изделия и ее применения

Композиция i-i, содержащие ее изделия и ее применения

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Воплощения настоящего изобретения относятся к вулканизируемой композиции, состоящей из двух частей, к способам получения этой композиции, к ее изготовлению и к способам ее стерилизации, к медицинскому и немедицинскому применению этой композиции, к способам применения или к терапии этой композицией, к устройству, включающему эту композицию, и к ее предшественнику, включающему стерилизуемую композицию предшественника. В частности, некоторые воплощения изобретения относятся к стерилизуемой или стерильной композиции для медицинского применения, в частности, в терапии ран, более конкретно в качестве материала для тампонирования раны или заполнителя раны, который можно формовать и структурировать по форме раны, либо в качестве клея или герметика повязки на рану, наиболее конкретно для применения в терапии ран отрицательным давлением (NPWT, negative pressure wound therapy).

Предшествующий уровень техники

NPWT является относительно новым методом лечения открытых ран. Кратко, терапия отрицательным давлением может помочь при закрытии и заживлении многих форм "не поддающихся заживлению" ран за счет уменьшения отека ткани; стимуляции кровотока и образования грануляционной ткани; удаления избыточного экссудата, и, кроме того, может уменьшить бактериальный груз (и, следовательно, риск инфекции). Кроме того, данная терапия обеспечивает меньшее беспокойство раны, приводя к более быстрому заживлению. Системы терапии с помощью локального отрицательного давления (TNP; Topical negative pressure) могут также способствовать заживлению ран, закрытых операционным путем, за счет удаления жидкости, а также способствуя стабилизации ткани в положении соединения краев раны швом. Дополнительное полезное применение терапия TNP может найти при применении трансплантатов и лоскутов, где важно удаление избыточной жидкости, и необходим тесный контакт трансплантата с тканью в целях обеспечения жизнеспособности ткани.

В характерном случае при NPWT полость или поверхность раны заполняют или покрывают материалом, позволяющим передавать частичный вакуум (то есть не полностью складываться) на раневое ложе при приложении к области раны отрицательного давления, а также позволяющим жидкостям проходить из раневого ложа в направлении источника отрицательного давления. Существует два основных метода NPWT, то есть методы марлевого и пенного типа. Метод марлевого типа включает применение дренажа, обернутого марлей, покрытого герметичной повязкой. Метод пенного типа включает применение пены, помещаемой на рану или в рану, на которую также накладывают сверху герметичную повязку. Одно воплощение направлено, прежде всего, на пенный тип NPWT. Дополнительные воплощения направлены либо на пенный, либо на марлевый тип NPWT, либо на дополнительный тип NPWT, при котором применяют герметичную повязку в виде комбинации, либо предварительно формованную с дополнительными поглощающими или распределительными слоями или тому подобным.

Хорошим материалом для применения NPWT на основе пены, который дает хорошую устойчивость к сжатию при нагрузке, является гидрофобная, сетчатая полиуретановая пена, имеющая высокий свободный внутренний объем.

Тем не менее, изделия, имеющие высокий свободный внутренний объем, склонны к плохому складыванию, поскольку их структура должна механически поддерживать их высокий свободный внутренний объем, что характерно в случае пен, применяемых при NPWT.

Следовательно, тампонирующий материал для применения при NPWT необходимо формовать таким образом, чтобы он совпадал с тампонируемой раной. В характерном случае медицинский работник (врач или медсестра) достигает этого путем отрезания предварительно формованного блока пены, приблизительно соответствующего ране, используя скальпель, нож или ножницы. Эта работа может быть сложной, а также существует вероятность внесения загрязнения, кроме того, эта работа требует от медицинского работника затрат времени, является грязной для него и действительно может быть опасной в связи с возможностью загрязнения области раны частичками пены или травматизма в процессе отрезания. Соответственно, процесс формования повязки на рану в настоящее время является нерешенной проблемой в области NPWT.

При лечении ран известно применение литьевых композиций. В документе WO 2009/156709 описана терапия ран локальным отрицательным давлением, или вакуум-терапия, где покрывающий элемент или хирургическая салфетка для раны сконструированы из материалов на основе силикона или полиуретана, что обеспечивает по существу воздухонепроницаемый герметик на ране, в котором вакуумную соединительную трубку или катетер для соединения с источником отрицательного давления формуют или приклеивают на месте, чтобы уменьшить вероятность утечки отрицательного давления. Салфетка может быть изготовлена путем отливки вулканизируемого нагреванием силиконового эластомера, состоящего из двух частей, сверху вакуумного катетера, расположенного в форме. Полученную в результате салфетку можно стерилизовать облучением и упаковывать в стерильном виде до потребности в применении путем наложения сверху пенного или марлевого заполнителя раны.

Повязка на рану на основе силиконовой пены RTV-2 (присоединительной вулканизации, состоящей из двух частей, вулканизируемой при комнатной температуре) Cavi-Care продается в нестерильном виде. В документе US 5153231 раскрыта композиция, способная обеспечивать вспененную медицинскую повязку низкой плотности путем высвобождения двух компонентов в смесительный сосуд путем разрыва их индивидуальной упаковки, смешивания и распределения или отливки на поверхности, такой как открытая рана, и предоставления возможности вулканизации смеси при комнатной температуре.

Было бы полезно обеспечить отливаемый in-situ заполнитель для раны в форме силиконовой пены RTV-2 (вулканизируемой при комнатной температуре). Было бы также полезно обеспечить отливаемый in-situ клей или герметик для хирургической салфетки или повязки для NPWT. Проблема состоит в том, что для того, чтобы заполнитель, клей, герметик для раны или тому подобные средства RTV-2 (вулканизируемые при комнатной температуре) были коммерчески жизнеспособны, эта система из двух частей должна быть доступна в стерильном виде.

Если необходимо, чтобы изделие для медицинского применения было стерильным в момент применения, существует хорошо известный принцип, что оно должно быть изготовлено с использованием асептической обработки только тогда, когда заключительная стерилизация невозможна. Чтобы обеспечить высшие уровни гарантии стерильности медицинского изделия, оно должно быть заключительно стерилизовано в его конечной упаковке.

Хотя в продаже имеются стерильные вспененные материалы повязок на рану, такие как Аллевин™, покрывающий элемент для раны, состоящий из полиуретановой пены, и полиуретановый заполнитель раны, состоящий из черной пены ("Granufoam"), поставляемый в упакованном виде в разъемном пакете, по-видимому, ни силиконовая композиция RTV-2, состоящая из двух частей, ни вообще какая-либо композиция RTV-2, вспениваемая или не вспениваемая, не имеется в продаже в стерильном виде, поскольку систему, состоящую из двух частей, перед вулканизацией либо заключительно стерилизуют в первичной упаковке, либо стерилизуют, а затем асептически упаковывают. Кроме того, способ стерилизации этих систем, по-видимому, недоступен.

Одна из целей настоящего изобретения состоит в разработке улучшенной вспениваемой заключительно стерильной силиконовой композиции RTV-2. Следующая цель состоит в разработке улучшенного заключительно стерильного заполнителя раны, который может быть удобно приспособлен к форме раневой полости. Следующая цель состоит в разработке не вспениваемой или частично вспениваемой заключительно стерильной силиконовой композиции RTV-2. Следующая цель состоит в разработке заключительно стерильного клея или герметика, который может быть удобно нанесен вокруг раневой полости.

При попытке найти путь стерилизации вспениваемой вулканизируемой силиконовой композиции, состоящей из двух частей, которая может быть отлита в желаемую форму и вулканизирована in situ с образованием формованной трехмерной структуры, авторы изобретения обнаружили, что большинство методов стерилизации, которые в характерном случае применялись бы для стерилизации материала, непригодны или неспособны к стерилизации композиции без ее разрушения. То же подтвердилось при попытке найти путь стерилизации клея или герметика, состоящего из двух частей.

Стандартные методы заключительной стерилизации обеспечивают гарантию стерильности, составляющую 10⁶. Авторы изобретения исследовали нагревание как путь стерилизации реакционных материалов.

Медицинские инструменты, такие как скальпели и т.д., в характерном случае стерилизуют паром, используя автоклавы. Характерные циклы стерилизации паром включают выдерживание при 121°C минимум в течение 15 минут или выдерживание при 134°C минимум в течение 3 минут. При стерилизации предметов в упаковке в отсутствие воды выполняют процессы сухожаровой стерилизации, которые требуют более высоких температур и/или более длительного времени выдерживания. Известно, что различные температуры и периоды выдерживания зависят от применяемых материалов и стерилизационного оборудования. В Фармакопее США указана температура 160-170°C при выдерживании 2-4 часа, в Британской Фармакопее указана температура не менее 160°C при выдерживании не менее 1 часа, и в Фармакопее Nordica указано 180°C при выдерживании 30 минут.

Тем не менее, Tg (температура стеклования) и температура размягчения большинства имеющихся в продаже термопластических материалов, которые могли бы рассматриваться для упаковки, составляет ниже 160°C. Отсутствие легко доступной упаковки, которая может выдерживать требуемый цикл нагревания, является препятствием к применению способа стерилизации нагреванием для стерилизации композиций RTV-2. Хотя некоторое размягчение и изменение формы упаковки может считаться допустимым, если в результате стерилизации упаковка остается интактной, размягченная упаковка может быть проницаемой для составных частей композиции или повреждать их качество, либо при этом может произойти их загрязнение. Любое внешнее воздействие может нежелательно снизить эффективность полученной в результате вулканизированной композиции.

Краткое описание изобретения

Теперь авторы изобретения обнаружили путь стерилизации упакованных композиций RTV-2, для которого как сама композиция, так и выбранная упаковка способна выдерживать условия повышенной температуры в течение периодов, достаточных для стерилизации, без разрушения.

Соответственно, согласно первому воплощению настоящего изобретения предложена вулканизируемая композиция, содержащаяся или пропорционально распределенная между по меньшей мере одной частью A и по меньшей мере одной частью В композиции, где эти части композиции герметично закрыты барьерными средствами таким образом, чтобы предотвратить их загрязнение, где данная композиция включает:

(i) один или более чем один алкенилсодержащий полимер, содержащий по меньшей мере одну алкенильную группировку на молекулу,

(ii) один или более чем один SiH-содержащий полимер, содержащий по меньшей мере одно звено SiH на молекулу, и дополнительно:

(iii) катализатор для вулканизации путем присоединения алкенилсодержащего полимера (i) к SiH-содержащему полимеру (ii),

где по меньшей мере одна часть A и по меньшей мере одна часть B композиции находится внутри по меньшей мере двух соответствующих резервуаров или нанесены по меньшей мере на две соответствующие основы, и данные части композиции приспособлены к тому, чтобы их можно было распределять из резервуаров или высвобождать из основ контактным путем, способствующим их тесному контакту и вулканизации, где резервуар(ы) или основа(ы) по меньшей мере для одной из части A и части B композиции обладает термостойкостью при повышенной температуре или при температуре выше 123°C в течение периода, превышающего 18 часов.

В первом предпочтительном воплощении настоящего изобретения предложена вулканизируемая композиция, содержащаяся или пропорционально распределенная между по меньшей мере одной частью A и по меньшей мере одной частью B композиции, где эти части композиции герметично закрыты внутри барьерными средствами таким образом, чтобы предотвратить их загрязнение, где данная композиция включает:

(i) один или более чем один алкенилсодержащий полимер, содержащий по меньшей мере одну алкенильную группировку на молекулу,

(ii) один или более чем один SiH-содержащий полимер, содержащий по меньшей мере одно звено SiH на молекулу, и дополнительно:

(iii) катализатор для вулканизации путем присоединения алкенилсодержащего полимера (i) к SiH-содержащему полимеру (ii),

где по меньшей мере одна часть A и по меньшей мере одна часть B композиции находится внутри по меньшей мере двух соответствующих резервуаров, и приспособлены к тому, чтобы данные части композиции можно было распределять из этих резервуаров контактным путем, способствующим их тесному контакту и вулканизации, где резервуар(ы) по меньшей мере для одной из части A и части B композиции обладает термостойкостью при повышенной температуре или при температуре выше 123°C в течение периода, превышающего 18 часов.

В следующем предпочтительном воплощении изобретения предложена вспениваемая вулканизируемая композиция для применения в качестве материала заполнителя раны в терапии ран отрицательным давлением, содержащаяся или пропорционально распределенная между по меньшей мере одной частью A и по меньшей мере одной частью B композиции, где эти части композиции герметично закрыты внутри барьерными средствами таким образом, чтобы предотвратить их загрязнение, где данная композиция включает:

(i) один или более чем один алкенилсодержащий полимер, содержащий по меньшей мере одну алкенильную группировку на молекулу,

(ii) один или более чем один SiH-содержащий полимер, содержащий по меньшей мере одно звено SiH на молекулу, и дополнительно:

(iii) катализатор для вулканизации путем присоединения алкенилсодержащего полимера (i) к SiH-содержащему полимеру (ii),

(iv) газообразователь,

где по меньшей мере одна часть A и по меньшей мере одна часть B композиции находится внутри по меньшей мере двух соответствующих резервуаров, и приспособлены к тому, чтобы данные части композиции можно было распределять из этих резервуаров контактным путем, способствующим их тесному контакту и вулканизации, а также образованию пористой пены, подходящей для передачи отрицательного давления на поверхность раны. Предпочтительно резервуар(ы) по меньшей мере для одной из части A и части B композиции обладает термостойкостью при повышенной температуре или при температуре выше 123°C в течение периода, превышающего 18 часов. Предпочтительно по меньшей мере одна часть A и по меньшей мере одна часть B композиции приспособлена к тому, чтобы данные части композиции можно было распределять контактным путем, способствующим их тесному контакту и вулканизации, а также образованию пористой пены, способной к передаче отрицательного давления.

В следующем предпочтительном воплощении настоящего изобретения предложена вулканизируемая композиция, содержащаяся или пропорционально распределенная между по меньшей мере одной частью A и по меньшей мере одной частью B композиции, где эти части композиции герметично закрыты внутри барьерными средствами таким образом, чтобы предотвратить их загрязнение, где данная композиция включает:

(i) один или более чем один алкенилсодержащий полимер, содержащий по меньшей мере одну алкенильную группировку на молекулу,

(ii) один или более чем один SiH-содержащий полимер, содержащий по меньшей мере одно звено SiH на молекулу, и дополнительно:

(iii) катализатор для вулканизации путем присоединения алкенилсодержащего полимера (i) к SiH-содержащему полимеру (ii),

где по меньшей мере одна часть A и по меньшей мере одна часть B композиции нанесена по меньшей мере на две соответствующие основы, и данные части композиции приспособлены к тому, чтобы их можно было высвобождать из основ контактным путем, способствующим их тесному контакту и вулканизации, где основа(ы) по меньшей мере для одной из части A и части B композиции обладает термостойкостью при повышенной температуре или при температуре выше 123°C в течение периода, превышающего 18 часов.

В описанных выше воплощениях композиция является стерилизуемой, либо является стерильной. Предпочтительно композиция предложена в упакованной форме, где резервуары или основы и любые другие встроенные части композиции герметично закрыты внутри дополнительными барьерными средствами. Композиция может быть упакована до стерилизации, либо ее можно поддерживать в стерильных условиях и упаковывать после стерилизации. Таким образом, целесообразно упаковывать композицию в виде изделия в двойной обертке, что дает возможность удаления первого слоя стерильной герметичной упаковки для извлечения картриджа или шприца, полностью стерильного внутри и снаружи, способствуя входу в стерильную окружающую среду. Если бы изделие было доступно только в одной стерильной упаковке, это означало бы, что наружная поверхность распределителя загрязнена, и, следовательно, невозможно внести его в стерильную область.

Предпочтительно резервуар или основа(ы) по меньшей мере для одной из части A и части B композиции, как определено в данном описании выше, обладает термостойкостью в условиях, подходящих для сухожаровой стерилизации части композиции. Предпочтительно полимеры (i) и (ii) и катализатор (iii) пропорционально распределены по меньшей мере в двух частях A и B композиции таким образом, чтобы обеспечить отсутствие реакционности частей A и B композиции, находящихся в изоляции, при температуре окружающей среды. Предпочтительно часть A и часть B композиции находятся в герметично закрытом виде внутри резервуаров или нанесены на основы по существу в отсутствие воздуха внутри резервуаров или на основах. Предпочтительно резервуары или основы и любые другие компоненты, внутри или снаружи которых находятся части композиции, являются непроницаемыми для влаги, воздуха и загрязнений. Предпочтительно часть A и часть B композиции находятся в герметично закрытом виде внутри резервуаров или нанесены на основы, которые состоят исключительно из упаковочных материалов первой категории, способных содержать композицию при повышенной температуре, как определено в данном описании выше, без ее термического разложения, и, кроме того, способных содержать композицию при повышенной температуре, как определено в данном описании выше, таким образом, чтобы не загрязнять эту композицию, то есть, не взаимодействовать с соответствующими частями композиции, заключенными внутри или снаружи, или не приводить к их разложению.

Авторы изобретения обнаружили, что по меньшей мере одна часть A и/или по меньшей мере одна часть B композиции, как определено в данном описании выше, стабильна и не подвергается предварительному взаимодействию, а также не страдает от загрязнения посредством протекания материала из его соответствующего резервуара или из соответствующей основы при повышенной температуре выше 110°C и, возможно, вплоть до 250°C. В случае, если по меньшей мере одну из части A и части B композиции можно стерилизовать альтернативным методом, только другую (другие) из части A и части B композиции необходимо упаковывать и стерилизовать. Альтернативно резервуары или основы для обеих из по меньшей мере одной части A и по меньшей мере одной части B композиции обладают термостойкостью при повышенной температуре, составляющей 123°C, в течение периода, превышающего 18 часов. В результате этого обе части или все части композиции возможно стерилизовать термическим методом.

Подробное описание изобретения

Авторы изобретения неожиданно обнаружили, что, несмотря на то, что стандартный цикл автоклава при 121°C в течение 15 минут не стерилизует композицию, тем не менее при температурах в области 123°C, не являющихся столь агрессивными, как стандарт Фармакопеи, составляющий 160°C в течение 1 часа для сухожаровой стерилизации, но при использовании их в течение достаточного периода времени, в течение 24 часов или более, или при использовании 134°C в течение 6 часов или более, достигается требуемый уровень стерилизации сухожаровым способом. Следовательно, данные температуры в высшей степени подходят для обеспечения заключительно стерилизованной композиции RTV-2, но сих пор неизвестной и недоступной.

Воплощения изобретения применимы к любым композициям RTV (вулканизируемым при комнатной температуре), LTV (вулканизируемым при низкой температуре) или HTV (вулканизируемым при высокой температуре), которые могут включать 2 или большее число компонентов или частей. Предпочтительно композиция представляет собой вспениваемую или не вспениваемую композицию RTV-2, LTV-2 или HTV-2 для любого рассмотренного применения, требующего стерильности. Химия присоединительной вулканизации 2-частных композиций RTV, LTV и HTV основана на гидросилилировании полимеров с виниловыми функциональными группами гибридными полимерами с Si-содержащими функциональными группами. В характерном случае подразумевают, что вулканизация при комнатной температуре означает, что система вулканизируется при температуре ниже 50°C. В характерном случае подразумевают, что вулканизация при низкой температуре означает, что система вулканизируется при температуре, находящейся в диапазоне от 50°C до 130°C. В характерном случае подразумевают, что вулканизация при высокой температуре означает, что система вулканизируется при температуре, превышающей 130°C. Более предпочтительно композиция представляет собой композицию RTV-2.

Воплощения изобретения могут быть также применимы к любой вулканизируемой композиции, состоящей из двух или более чем двух частей, где эти части композиции приспособлены к распределению или высвобождению контактным путем, способствующим их тесному контакту и вулканизации. Такие части композиции, следовательно, целесообразно находятся в жидкой фазе или способны к жидкостному поведению в приемлемых условиях распределения или высвобождения, либо способны смачивать поверхность или материал, на который его распределяют или высвобождают, например, часть A и часть B композиции способны к взаимному смачиванию при контактном распределении или контактном высвобождении.

Следовательно, композицию целесообразно упаковывают в различные материалы, выдерживающие стандартный цикл 160°C/1 час, и, кроме того, выдерживающие температурные условия сухожаровой стерилизации, и, следовательно, устраняют ограничивающие пределы конструкции упаковки и повышают промышленную приемлемость упаковки. Кроме того, сухожаровая стерилизация находится в пределах возможностей большинства автоклавов или печей. В предпочтительном воплощении резервуар или основа обладает термостойкостью при повышенной температуре в диапазоне от 123°C до 145°C в течение периода, составляющего от более 18 часов до менее 4 часов.

Полимеры часто могут выдерживать повышенные температуры, примерно равные или превышающие их порог термостойкости, в течение коротких периодов, но не выдерживают их в течение непрерывных длительных периодов. Следовательно, температуру сухожаровой стерилизации можно соотносить как со временем при температуре стерилизации, необходимым для достижения 100% уничтожения микроорганизмов (далее в настоящем описании ссылка на 100% уничтожение микроорганизмов соответствует техническому термину 10⁶ уничтожения микроорганизмов (99,9999%)), так и со временем при повышенной температуре, которую способна выдерживать упаковка композиции, до того момента, когда она станет не термостойкой. Неожиданно, что время уничтожения и время термостойкости имеют сходное отношение к температуре стерилизации, что лежит в основе определенных предпочтительных воплощений.

Ссылка на сухожаровую стерилизацию относится к режиму стерилизации, осуществляемому непосредственно на части композиции. Соответственно, композицию можно стерилизовать в общепринятой печи или в автоклаве при давлении окружающей среды или при повышенном давлении в присутствии пара, но способ упаковки устойчив к проникновению пара, и поэтому предотвращает прямой контакт пара с композицией, в результате чего эффективная стерилизация представляет собой сухожаровую стерилизацию. Таким образом, условия снаружи композиции не соответствуют условиям, преобладающим внутри упаковки, поскольку пар не проникает в упаковку, Соответственно, композиция, подвергающаяся условиям сухожаровой стерилизации, но включающая воду или влагу, подвергалась бы условиям стерилизации паром. Напротив, композиция, подвергающаяся условиям стерилизации паром, но не содержащая воду или влагу, подвергалась бы режиму сухожаровой стерилизации in situ. Соответственно, ссылки на сухожаровую стерилизацию как не имеющую успеха неверны, поскольку режим стерилизации, проводимой in situ, в действительности представлял собой режим стерилизации паром.

Предпочтительно любая из частей или обе части композиции по существу не содержат воду, пар или воздух и подвергаются сухожаровой стерилизации in situ. Более предпочтительно часть B композиции по существу не содержат воду, пар или воздух и подвергается сухожаровой стерилизации in situ. Часть A композиции может содержать или не содержать воду, пар или воздух и может подвергаться стерилизации паром или сухожаровой стерилизации.

Предпочтительно резервуары или основы обладают термостойкостью при повышенной температуре в диапазоне от 110°C до 250°C в течение периода, превышающего 15 минут, более предпочтительно в диапазоне от 110°C до 160°C в течение периода, превышающего 30 минут, более предпочтительно в диапазоне от 110°C до 155°C в течение периода, превышающего 1 час, более предпочтительно в диапазоне от 110°C до 145°C в течение периода, превышающего 3 часа, более предпочтительно в диапазоне от 110°C до 135°C в течение периода, превышающего 5 часов, более предпочтительно в диапазоне от 110°C до 120°C в течение периода, превышающего 10 часов. Эти диапазоны представлены графически в виде площади под кривой на графике 1 (см. Фиг.16): Предпочтительно резервуары или основы обладают термостойкостью при повышенной температуре 123°C в течение периода 18 часов или более. Более предпочтительно резервуары или основы обладают термостойкостью при любом одном или более чем одном из следующих циклов, выбранных из повышенной температуры, равной 121°C, в течение периода 30 часов, повышенной температуры, равной 123°C, в течение периода 24 часа, повышенной температуры, равной 134°C, в течение периода 6 часов и повышенной температуры, равной 160°C, в течение периода 1 час. Могут быть рассмотрены циклы, имеющие промежуточные значения, такие как повышенная температура, равная 155°C, в течение периода 2 часа, повышенная температура, равная 145°C, в течение периода 4 часов.

Температурные циклы, определенные в данном описании выше, могут быть полезны для определения промежуточных комбинаций повышенной температуры и времени, которые соответствовали или приблизительно соответствовали бы экспоненциальной кривой, построенной между конечными точками определенного диапазона, как показано на графике 2 (см. Фиг.17, масштаб не выдержан).

Необходимо, чтобы резервуары или основы, обладающие термостойкостью в диапазоне от первой повышенной температуры в течение первого периода времени вплоть до второй повышенной температуры в течение вплоть до второго периода времени, были стабильны при одной комбинации температуры и времени в данном диапазоне, хотя они могут быть также стабильны на протяжении всего диапазона.

В настоящем описании ссылка на термостойкий резервуар или основу относится к изделию, не проявляющему при температуре, определенной в настоящем описании выше или ниже, в течение периода времени, определенной в настоящем описании выше или ниже, обнаружимого изменения одного или более чем одного из следующих свойств: показателя текучести расплава (ПТР); или к изделию, для которого температура и время, определенные в настоящем описании выше, не превышают одну из следующих температур: теплостойкость по Вика (A), максимальная рабочая температура технической характеристики изделия, температура порога термостойкости и тому подобное.

Термопластические полимеры не имеют определенной точки плавления, которая точно отмечает переход из жидкого состояния в твердое, но, скорее, они претерпевают постепенное размягчение по мере повышения температуры или по мере увеличения времени выдерживания при повышенной температуре. Например, поликарбонат имеет Tg приблизительно 150°C и теплостойкость по Вика (нагрузка 10 H) 157°C и постепенно размягчается приблизительно при этой температуре. Показатель текучести расплава является мерой легкости течения расплава термопластического полимера (стандарт ASTM D1238, ИСО 1133). Теплостойкость по Вика является определением температуры размягчения для таких материалов, которые не имеют определенной температуры плавления. Данный показатель принимают за температуру, при которой игла с плоским концом кругового или квадратного поперечного сечения 1 мм² проникает в образец на глубину 1 мм при нагрузке 10 H (теплостойкость по Вика A). См. руководство Polymer Handbook, ed. J. Brandrup and E.H. Immergut, John Wiley & Sons Inc., New York, 2^nd edn., 1975, pp.111-144, содержание которого включено в настоящее описание посредством ссылки.

Таким образом, резервуары или основы могут включать любой подходящий материал, обеспечивающий барьер для инфекции микроорганизмами и являющийся термостойким при температурах, превышающих 123°C, вплоть до 160°C и даже вплоть до 250°C. Определенные материалы, такие как некоторые полиэтилены (РЕ, polyethylene), например, полиэтилентерефталат (PET, polyethylene terephthalate), РЕ (теплостойкость по Вика 94-107°C), РЕ сверхвысокой молекулярной массы (UHMPE, ultra high MW РЕ) (теплостойкость по Вика 80-100°C), определенные марки полипропилена (РР, polypropylene), обладают низкой термостойкостью и, следовательно, не подходят для изобретения. В определенных предпочтительных воплощениях применяют известные и новые материалы, устойчивые к высокой температуре, такие как поликарбонаты (PC, polycarbonate) (теплостойкость по Вика 157°C), изотактический полипропилен (iPP, isotactic polypropylene) (Tg от -13°C до 0°C, теплостойкость по Вика 138-155°C), нерегулярный полипропилен (аРР, atactic polypropylene) (Tg от -18°C до -5°C), полиметилпентен (РМР, polymethylpentene) и сополимеры циклических олефинов (СОС, cyclic olefin copolymers) (Tg и теплостойкость по Вика 80°C-180°C), описанные как стабильные при температуре, составляющей вплоть до 170°C. Поскольку СОС представляет собой аморфное вещество, он сохраняет жесткость при повышенной температуре значительно лучше, чем полукристаллические полимеры PE или PP. Сополимеры СОС сохраняют высокую жесткость вплоть до температур, находящихся в пределах от 10° до 15°C от их Tg. Поскольку iPP имеет значение Tg, удаленное от его теплостойкости по Вика, он лучше сохраняет механические свойства при повышенной температуре, чем COC и подобные материалы, имеющие близкие значения Tg и теплостойкости по Вика.

Предпочтительно термостойкие резервуары, основы и любые герметизирующие материалы и взаимодополняющие детали состоят из материалов, выбранных из следующих материалов: металлов, стекла, полимеров и тому подобного, а также из композитных материалов, ламинированных материалов и их комбинаций, обладающих термостойкостью при повышенной температуре, составляющей 123°C, в течение периода, равного или превышающего 18 часов; предпочтительно из PE, РР РМР, СОС, металлической фольги, стекла, твердофазного силиконового полимера и тому подобного, а также из композитных материалов, ламинированных материалов и их комбинаций, обладающих термостойкостью при повышенной температуре, составляющей 123°C, в течение периода, равного или превышающего 18 часов;

более предпочтительно из следующих материалов:

жаростойкого РЕ, такого как РЕ высокой плотности (HDPE), который может выдерживать температуры 120°C в течение коротких периодов или 110°C непрерывно, и сшитого РЕ (РЕХ или XLPE) с пониженной склонностью к текучести при температуре, составляющей вплоть до 120°-150°C;

жаростойкого РР (HTSPP), такого как изотактический РР (iPP, теплостойкость по Вика 138-155°C, W.A. Lee and R.A Rutherford "The glass transition temperatures of polymers" in Polymer Handbook, ed. J. Brandrup and E.H. Immergut, John Wiley & Sons Inc., New York, 2^nd edn., 1975, pp.V-27, где содержание данного документа включено в настоящее описание посредством ссылки); нерегулярного PP;

имеющегося в продаже РР с оцениваемой термостойкостью до 140°C, Tg составляет приблизительно -10°C;

PC (теплостойкость по Вика 157°C);

полиметилпентен (PMP, например, имеющийся в продаже в виде 50 мл низкого широкого стакана, устойчивого к температуре до 180°C, Fisher Scientific, Product Code: BNH-740-070E);

жаростойких сополимеров СОС (Tg и теплостойкость по Вика 110°C-180°C);

металлической, например, алюминиевой фольги;

стекла;

твердофазного силиконового полимера;

и тому подобного;

а также из композитных материалов, ламинированных материалов и их комбинаций, обладающих термостойкостью, как определено в данном описании выше. Предпочтительными материалами являются PC, HTSPP, СОС и стекло.

Наиболее предпочтительно композиции включают материал резервуара или основы, обладающий термостойкостью при температуре, находящейся в следующем диапазоне:

от 155°C до 160°C: СОС, PC, металлическая фольга, стекло, силиконовый полимер;

от 110°C до 155°C: СОС, PC, РЕХ или XLPE, изотактический РР, HDPE.

Целесообразно барьерные средства, например, герметизирующие средства, укупорка, колпачок, крышка резервуара или тому подобное, обладают термостойкостью, как определено в данном описании выше. Определенные композиции могут быть пригодными для применения вместе с взаимодополняющими деталями, облегчающими вмещение, распределение или высвобождение по меньшей мере одной части A и по меньшей мере одной части B композиции и тесный контакт между ними. Такие взаимодополняющие детали могут необязательно обладать термостойкостью, и они необязательно являются стерилизуемыми сухожаровой стерилизацией, как определено в данном описании выше, либо стерилизуемыми паром, либо могут быть предложены для сборки с помощью взаимодополняющих деталей при применении, эти детали можно стерилизовать альтернативными способами, и они необязательно должны обладать термостойкостью, как определено в данном описании выше. В том случае, когда упакованная композиция включает встроенные взаимодополняющие детали, целесообразно, чтобы любые такие детали обладали термостойкостью, как определено в данном описании выше. Встроенные взаимодополняющие детали включают укупорки, такие как крышки, колпачки, герметизирующие средства, такие как O-образные кольца, средства высвобождения, такие как поршни, плунжеры и тому подобное.

Композицию, включающую резервуары или основы и любые встроенные взаимодополняющие детали, целесообразно упаковывать в дополнительную внешнюю (вторичную) упаковку, устойчивую к этиленоксиду или проницаемую для пара, которая подходит для стерилизации обычным способом. Таким образом, композиция, как внутри, так и снаружи, поддерживается в стерильном виде и может быть перенесена в стерильное поле и открыта.

Авторы изобретения определили, что некоторые композиции в условиях стерилизации нагреванием могут быть склонны к загрязнению за счет контакта с резервуаром и взаимодополняющими деталями. Соответственно, обнаружено, что взаимодополняющие детали, которые сами по себе обладают термостойкостью, загрязняют компоненты части A и/или части B композиции при повышенной температуре. Загрязнение принимает одну или более чем одну из следующих форм: визуальное загрязнение, химическое загрязнение и тому подобное. Визуальное загрязнение представляет собой, например, обесцвечивание или образование агломератов. Химическое загрязнение представляет собой, например, одно или более чем одно из следующих явлений: изменение вязкости, сниженная активность или инактивация компонентов, участвующих в реакции вулканизации или вспенивания.

Предпочтительная композиция включает часть A и ча