Узел, предназначенный для устройства для доставки лекарственного препарата, и устройство для доставки лекарственного препарата

Узел, предназначенный для устройства для доставки лекарственного препарата, и устройство для доставки лекарственного препарата

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Данное изобретение относится к узлу, предназначенному для устройства для доставки лекарственного препарата. Кроме того, изобретение относится к устройству для доставки лекарственного препарата, содержащему подобный узел.

Часто в устройстве для доставки лекарственного препарата пробка с картриджем, содержащим множество доз лекарственного препарата, смещается посредством штока плунжера. Тем самым, доза лекарственного препарата вытесняется из картриджа.

Устройство для доставки лекарственного препарата описано, например, в документе ЕР 1923083 А1.

Задача настоящего изобретения состоит в разработке узла, предназначенного для усовершенствованного устройства для доставки лекарственного препарата, например, устройства, обеспечивающего повышенную безопасность для пользователя. Кроме того, разработано усовершенствованное устройство для доставки лекарственного препарата.

Данная задача может быть решена посредством предмета независимых пунктов формулы изобретения. Предпочтительные варианты осуществления и усовершенствования представляют собой предмет зависимых пунктов формулы изобретения.

Один аспект относится к узлу, предназначенному для устройства для доставки лекарственного препарата. Узел может содержать корпус. Кроме того, узел может содержать держатель картриджа. Держатель картриджа может быть выполнен с возможностью соединения с корпусом, предпочтительно с возможностью разъединяемого соединения с корпусом. Кроме того, узел может содержать упругий элемент. Кроме того, узел может содержать обеспечивающий взаимодействие элемент. Обеспечивающий взаимодействие элемент может быть выполнен с конфигурацией, обеспечивающей возможность механического взаимодействия с упругим элементом. Обеспечивающий взаимодействие элемент может быть выполнен с конфигурацией, обеспечивающей возможность механического взаимодействия с держателем картриджа. Упругий элемент или дополнительный упругий элемент может быть выполнен с конфигурацией, обеспечивающей возможность поворота элемента, обеспечивающего взаимодействие, с поджимом. Узел может иметь заблокированное состояние и разблокированное состояние. В заблокированном состоянии держатель картриджа предпочтительно соединен с корпусом с возможностью разъединения. В заблокированном состоянии может быть обеспечено воспрепятствование перемещению держателя картриджа относительно корпуса. В разблокированном состоянии соединение между держателем картриджа и корпусом может быть разъединено. В разблокированном состоянии держатель картриджа может перемещаться относительно корпуса. Для переключения из разблокированного состояния в заблокированное состояние держатель картриджа может быть введен в механическое взаимодействие с обеспечивающим взаимодействие элементом. Держатель картриджа может быть повернут в первом направлении относительно корпуса. Тем самым, обеспечивающий взаимодействие элемент может быть повернут в первом направлении так, что обеспечивающий взаимодействие элемент будет механически взаимодействовать с упругим элементом. Тем самым, поворачивающее усилие, приложенное к обеспечивающему взаимодействие элементу посредством упругого элемента, может быть преодолено для переключения узла из разблокированного состояния в заблокированное состояние.

Узел может иметь два определенных состояния, которые представляют собой заблокированное состояние и разблокированное состояние. Пользователь может сразу же понять, когда узел находится в разблокированном состоянии, поскольку в разблокированном состоянии держатель картриджа может свободно перемещаться относительно корпуса. Таким образом, может быть предотвращена операция установки или доставки ошибочной дозы, когда узел находится в разблокированном состоянии. Таким образом, безопасность пользователя повышается.

Упругий элемент может создавать упругое усилие. Упругий элемент может быть выполнен с конфигурацией, обеспечивающей возможность приложения временного поворачивающего усилия к обеспечивающему взаимодействие элементу. В особенности во время операции переключения, например, при переключении узла из разблокированного состояния в заблокированное состояние, поворачивающее усилие действует на обеспечивающий взаимодействие элемент. Поворачивающее усилие может зависеть от углового перемещения, которое совершает обеспечивающий взаимодействие элемент при переключении узла из заблокированного состояния в разблокированное состояние. Данное поворачивающее усилие должно быть преодолено за счет поворачивающего усилия, приложенного к держателю картриджа, для полного выполнения операции переключения, то есть для прочной фиксации держателя картриджа относительно корпуса. В частности, поворачивающее усилие, приложенное к обеспечивающему взаимодействие элементу, может «задавать» пороговое значение для крутящего момента, необходимого для выполнения операции переключения. Следовательно, узел может оставаться в разблокированном состоянии до тех пор, пока достаточно большое поворачивающее усилие не будет приложено к держателю картриджа для переключения узла в заблокированное состояние. Таким образом, может быть предотвращено непреднамеренное переключение узла из разблокированного состояния в заблокированное состояние. Это может дополнительно способствовать повышению безопасности узла для пользователя.

Для переключения узла из разблокированного состояния в заблокированное состояние обеспечивающий взаимодействие элемент может быть зафиксирован против поворота относительно держателя картриджа. Таким образом, обеспечивающий взаимодействие элемент может быть легко введен в механическое взаимодействие с упругим элементом при повороте держателя картриджа в первом направлении. Не требуются никакие дополнительные операции для обеспечения механического взаимодействия между обеспечивающим взаимодействие элементом и упругим элементом.

В соответствии с одним вариантом осуществления в заблокированном состоянии обеспечивающий взаимодействие элемент заблокирован против поворота относительно корпуса за счет механического взаимодействия с упругим элементом, в частности, за счет упругого усилия, создаваемого упругим элементом. В разблокированном состоянии обеспечивающий взаимодействие элемент может быть повернут относительно корпуса, в частности, за счет механического взаимодействия с держателем картриджа. Упругий элемент может быть зафиксирован против поворота относительно корпуса в заблокированном состоянии и в разблокированном состоянии. В соответствии с одним вариантом осуществления обеспечивающий взаимодействие элемент заблокирован против поворота относительно корпуса за счет механического взаимодействия с упругим элементом, и при переключении узла из заблокированного состояния в разблокированное состояние упругий элемент или дополнительный упругий элемент обеспечивает поворот элемента, обеспечивающего взаимодействие, с поджимом его во втором направлении, противоположном первому направлению.

Блокировка элемента, обеспечивающего взаимодействие, и упругого элемента против их поворота друг относительно друга в заблокированном состоянии может обеспечить предотвращение непреднамеренного переключения узла из заблокированного состояния в разблокированное состояние. Таким образом, безопасность пользователя может быть повышена. В разблокированном состоянии обеспечивающий взаимодействие элемент может быть легко повернут относительно корпуса так, что пользователь может сразу же понять, что узел находится в разблокированном состоянии. Кроме того, обеспечивающий взаимодействие элемент может быть выполнен с конфигурацией, обеспечивающей в разблокированном состоянии возможность отделения держателя картриджа от корпуса, так что пользователь может сразу же понять, что держатель картриджа не находится в состоянии прочного соединения с корпусом. Это может дополнительно способствовать повышению безопасности пользователя.

В соответствии с одним вариантом осуществления узел обеспечивает создание усилия, направленного в аксиальном направлении и действующего на держатель картриджа, в частности на картридж внутри держателя картриджа. Таким образом, в разблокированном состоянии держатель картриджа может быть отдален от корпуса. Усилие, направленное в аксиальном направлении, может быть создано упругим элементом или, по меньшей мере, одним дополнительным пружинным элементом.

В разблокированном состоянии держатель картриджа может быть автоматически отделен/отодвинут от корпуса в аксиальном направлении за счет усилия, направленного в аксиальном направлении. Данное усилие помогает пользователю обратить внимание на разблокированное состояние. Таким образом может быть предотвращена ситуация, когда пользователь, который ошибочно полагает, что держатель картриджа прочно присоединен к корпусу, выполняет непреднамеренную операцию задания дозы или доставки дозы. Пользователь может сразу же понять, что узел находится в разблокированном состоянии.

В соответствии с одним вариантом осуществления упругий элемент выполнен с конфигурацией, обеспечивающей возможность создания усилия, направленного в радиальном направлении внутрь и действующего на обеспечивающий взаимодействие элемент. Усилие, направленное в радиальном направлении внутрь, может быть достаточно большим для блокировки элемента, обеспечивающего взаимодействие, и упругого элемента против поворота их друг относительно друга, так что поворот элемента, обеспечивающего взаимодействие, во втором направлении предотвращается, когда узел находится в заблокированном состоянии.

Благодаря усилию, направленному в радиальном направлении внутрь, обеспечивающий взаимодействие элемент может быть зафиксирован в определенном угловом положении относительно корпуса, когда узел находится в заблокированном состоянии. Когда узел находится в разблокированном состоянии, усилие, направленное в радиальном направлении внутрь, может не оказывать соответствующего воздействия на обеспечивающий взаимодействие элемент, так что в разблокированном состоянии может быть предотвращена блокировка упругого элемента и элемента, обеспечивающего взаимодействие, против их поворота друг относительно друга. Таким образом, в разблокированном состоянии обеспечивающий взаимодействие элемент может свободно перемещаться.

В соответствии с одним вариантом осуществления для переключения из заблокированного состояния в разблокированное состояние держатель картриджа поворачивают во втором направлении. Второе направление может быть противоположным по отношению к первому направлению. Таким образом, поворачивающее усилие, действующее на держатель картриджа, может быть больше поворачивающего противодействующего усилия, приложенного к обеспечивающему взаимодействие элементу посредством упругого элемента. Таким образом, указанное противодействующее усилие может быть преодолено, и блокировка элемента, обеспечивающего взаимодействие, и упругого элемента, препятствующая их повороту друг относительно друга, может быть снята.

В соответствии с одним вариантом осуществления упругий элемент содержит, по меньшей мере, один защелкивающийся элемент. Защелкивающийся элемент может представлять собой часть упругого элемента или может быть выполнен за одно целое с упругим элементом, в частности, за одно целое с упругим пружинным рычагом упругого элемента. Указанный пружинный рычаг может обладать упругостью в радиальном направлении. Защелкивающийся элемент может содержать выступ, например, выступающий элемент. Обеспечивающий взаимодействие элемент может содержать, по меньшей мере, один соответствующий взаимодействующий защелкивающийся элемент. Взаимодействующий защелкивающийся элемент может представлять собой часть элемента, обеспечивающего взаимодействие, или может быть выполнен за одно целое с обеспечивающим взаимодействие элементом. Взаимодействующий защелкивающийся элемент может содержать выступ, например, выступающий элемент. Взаимодействующий защелкивающийся элемент может быть расположен на наружной поверхности элемента, обеспечивающего взаимодействие. Защелкивающийся элемент и взаимодействующий защелкивающийся элемент могут быть выполнены с конфигурацией, обеспечивающей возможность их прилегания друг к другу в заблокированном состоянии.

Прилегание защелкивающегося элемента и взаимодействующего защелкивающегося элемента друг к другу может обеспечить блокировку элемента, обеспечивающего взаимодействие, и упругого элемента против их поворота друг относительно друга в заблокированном состоянии. В разблокированном состоянии защелкивающийся элемент и взаимодействующий защелкивающийся элемент могут быть отделены друг от друга, например, отделены в угловом направлении друг от друга, так что может быть предотвращено механическое взаимодействие защелкивающегося элемента и взаимодействующего защелкивающегося элемента, предназначенное для обеспечения блокировки элемента, обеспечивающего взаимодействие, и упругого элемента против их поворота друг относительно друга. При переключении узла из разблокированного состояния в заблокированное состояние и наоборот механическое взаимодействие защелкивающегося элемента и взаимодействующего защелкивающегося элемента может привести к тому, что поворачивающее усилие будет стремиться принудительно сместить обеспечивающий взаимодействие элемент в определенном направлении поворота, например, в первом направлении при переключении узла из заблокированного состояния в разблокированное состояние и во втором направлении при переключении узла из разблокированного состояния в заблокированное состояние.

В соответствии с одним вариантом осуществления в заблокированном состоянии узла предотвращается перемещение держателя картриджа в аксиальном направлении относительно корпуса. Перемещение в аксиальном направлении может быть предотвращено за счет механического взаимодействия первого скрепляющего средства держателя картриджа и второго скрепляющего средства корпуса.

Таким образом, может быть обеспечена возможность создания прочного соединения держателя картриджа и корпуса, когда узел находится в заблокированном состоянии. В частности, в заблокированном состоянии может быть предотвращено любое непреднамеренное перемещение держателя картриджа.

В соответствии с одним вариантом осуществления механическое взаимодействие первого скрепляющего средства и второго скрепляющего средства реализовано так, что обеспечивается ограничение поворота держателя картриджа в первом и во втором направлениях относительно корпуса.

Первое и второе скрепляющие средства могут быть выполнены с такой конфигурацией, что поворот держателя картриджа в первом направлении может быть предотвращен, когда узел находится в заблокированном состоянии. Когда узел находится в заблокированном состоянии, противодействие повороту картриджа во втором направлении может быть обеспечено посредством поворачивающего усилия, действующего на обеспечивающий взаимодействие элемент со стороны упругого элемента.

Первое и второе скрепляющие средства могут быть выполнены с такой конфигурацией, что в разблокированном состоянии обеспечивается возможность, по меньшей мере, ограниченного поворота держателя картриджа в первом и втором направлениях. Соответственно, в разблокированном состоянии пользователь может повернуть держатель картриджа в любом из первого и второго направлений, тем самым осознавая то, что держатель картриджа не находится в состоянии прочного соединения с корпусом.

В соответствии с одним вариантом осуществления первое и второе скрепляющие средства выполнены с такой конфигурацией, что обеспечивается возможность перемещения держателя картриджа в аксиальном направлении относительно корпуса при переключении узла из заблокированного состояния в разблокированное состояние.

Соответственно, держатель картриджа может быть выполнен с возможностью, по меньшей мере, ограниченного перемещения в аксиальном направлении относительно корпуса, когда узел находится в разблокированном состоянии.

В соответствии с одним вариантом осуществления обеспечивающий взаимодействие элемент содержит, по меньшей мере, один первый соединительный элемент. Первый соединительный элемент может быть выполнен и расположен с возможностью входа в контактное взаимодействие с, по меньшей мере, одним соответствующим вторым соединительным элементом держателя картриджа для блокировки элемента, обеспечивающего взаимодействие, и держателя картриджа против их поворота друг относительно друга.

Первый и второй соединительные элементы могут механически взаимодействовать для переключения узла между заблокированным состоянием и разблокированным состоянием. Кроме того, первый и второй соединительные элементы могут механически взаимодействовать, когда узел находится в заблокированном состоянии. В разблокированном состоянии первый и второй соединительные элементы могут механически взаимодействовать только ограниченным образом, например, для переключения узла из разблокированного состояния в заблокированное состояние.

В соответствии с одним вариантом осуществления обеспечивающий взаимодействие элемент зафиксирован против перемещения в аксиальном направлении относительно корпуса. Обеспечивающий взаимодействие элемент может иметь кольцеобразную форму. Упругий элемент может быть по меньшей мере частично расположен в направлении вдоль окружности на, по меньшей мере, части наружной периферии элемента, обеспечивающего взаимодействие. В альтернативном варианте упругий элемент может быть расположен в направлении вдоль окружности на, по меньшей мере, части внутренней периферии элемента, обеспечивающего взаимодействие. Упругий элемент может также иметь кольцеобразную форму.

Дополнительный аспект относится к устройству для доставки лекарственного препарата. Устройство может содержать ранее описанный узел. Устройство может содержать картридж. Картридж может удерживаться в держателе картриджа, предпочтительно с возможностью отсоединения. Картридж может содержать лекарственный препарат, предпочтительно множество доз лекарственного препарата. Устройство может представлять собой устройство типа ручки, например, инъекционное устройство типа ручки.

Когда узел находится в разблокированном состоянии, держатель картриджа и, таким образом, картридж не находится в состоянии прочного соединения с корпусом устройства. Таким образом, может быть предотвращена операция задания дозы и доставки дозы посредством устройства, которая могла бы привести к выдаче дозы, которая не соответствует желательной дозе, в частности к выдаче недостаточной дозы, когда узел находится в разблокированном состоянии. Это может способствовать облегчению создания устройства, имеющего повышенную точность дозирования и обеспечивающего, таким образом, повышенную безопасность пользователя.

Само собой разумеется, элементы, описанные выше в связи с разными аспектами и вариантами осуществления, могут быть скомбинированы друг с другом и с элементами, описанными ниже.

Дополнительные признаки и усовершенствования станут очевидными из нижеприведенного описания приведенных в качестве примера вариантов осуществления вместе с сопровождающими фигурами.

Фиг.1 показывает один вариант осуществления устройства для доставки лекарственного препарата,

фиг.2 показывает вид в перспективе нескольких деталей устройства для доставки лекарственного препарата по фиг.1,

фиг.3 показывает вид в перспективе обеспечивающего взаимодействие элемента устройства для доставки лекарственного препарата,

фиг.4 показывает вид в перспективе направляющей гайки устройства для доставки лекарственного препарата,

фиг.5 показывает вид в перспективе упругого элемента устройства для доставки лекарственного препарата,

фиг.6 показывает вид в перспективе собранных вместе элемента, обеспечивающего взаимодействие, направляющей гайки и упругого элемента согласно фиг.3-5,

фиг.7 показывает вид в перспективе части устройства для доставки лекарственного препарата с держателем картриджа, частично вставленным в корпус,

фиг.8 показывает вид в перспективе корпуса устройства для доставки лекарственного препарата,

фиг.9 показывает вид в перспективе держателя картриджа устройства для доставки лекарственного препарата,

фиг.10 показывает вид в перспективе упругого элемента устройства для доставки лекарственного препарата в соответствии с дополнительным вариантом осуществления,

фиг.11 показывает вид в перспективе нескольких деталей устройства для доставки лекарственного препарата по фиг.1 в соответствии с дополнительным вариантом осуществления,

фиг.12 показывает сечение одного варианта осуществления устройства для доставки лекарственного препарата.

Фиг.1 показывает один вариант осуществления устройства 1 для доставки лекарственного препарата. Устройство 1 для доставки лекарственного препарата представляет собой устройство типа ручки, в частности инъекционное устройство типа ручки. Устройство для доставки лекарственного препарата содержит корпус 3. Устройство 1 для доставки лекарственного препарата содержит держатель 2 картриджа.

Устройство 1 для доставки лекарственного препарата и корпус 3 имеют дистальный конец и проксимальный конец. Дистальный конец показан стрелкой 20 (см. фиг.12). Термин «дистальный конец» обозначает тот конец устройства 1 для доставки лекарственного препарата или его компонента, который расположен или должен быть расположен ближе всего к выдачному концу устройства 1 для доставки лекарственного препарата. Проксимальный конец показан стрелкой 30 (см. фиг.12). Термин «проксимальный конец» обозначает тот конец устройства 1 или его компонента, который расположен или должен быть расположен дальше всего от выдачного конца устройства 1. Дистальный конец 20 и проксимальный конец 30 расположены на определенном расстоянии друг от друга в направлении оси. Ось может представлять собой продольную ось устройства 1.

Устройство 1 представляет собой устройство многоразового использования, то есть оно выполнено с конфигурацией, обеспечивающей возможность задания и выдачи множества доз лекарственного препарата. Лекарственный препарат может представлять собой текучий лекарственный препарат. Термин «лекарственный препарат» в используемом здесь смысле означает фармацевтический состав, содержащий, по меньшей мере, одно фармацевтически активное соединение,

при этом в одном варианте осуществления фармацевтически активное соединение имеет молекулярную массу до 1500 Да и/или представляет собой пептид, протеин, полисахарид, вакцину, дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК), рибонуклеиновую кислоту (РНК), фермент, антитело или его фрагмент, гормон или олигонуклеотид, или смесь вышеупомянутых фармацевтически активных соединений,

при этом в дополнительном варианте осуществления фармацевтически активное соединение пригодно для лечения и/или профилактики сахарного диабета или осложнений, связанных с сахарным диабетом, таких как диабетическая ретинопатия, тромбоэмболические осложнения, такие как тромбоэмболия глубоких вен или легочная тромбоэмболия, острого коронарного синдрома (ACS), ангины, инфаркта миокарда, рака, дегенерации желтого пятна, воспаления, сенной лихорадки, атеросклероза и/или ревматоидного артрита,

при этом в дополнительном варианте осуществления фармацевтически активное соединение содержит, по меньшей мере, один пептид для лечения и/или профилактики сахарного диабета или осложнений, связанных с сахарным диабетом, таких как диабетическая ретинопатия,

при этом в дополнительном варианте осуществления фармацевтически активное соединение содержит, по меньшей мере, один человеческий инсулин или аналог или производное человеческого инсулина, аналогичный глюкагону пептид (GLP-1) или его аналог или производное, или exendin-3, или exendin-4, или аналог или производное exendin-3 или exendin-4.

Аналоги инсулина представляют собой, например, человеческий инсулин Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32); человеческий инсулин Lys(B3), Glu(B29); человеческий инсулин Lys(B28), Pro(B29); человеческий инсулин Asp(B28); человеческий инсулин, в котором пролин в позиции В28 замещен Asp, Lys, Leu, Val или Ala и в котором в позиции В29 Lys может быть замещен Pro; человеческий инсулин Ala(B26); человеческий инсулин Des(B28-B30); человеческий инсулин Des(B27) и человеческий инсулин Des(B30).

Дериватами инсулина являются, например, человеческий инсулин B29-N-myristoyl-des(B30); человеческий инсулин B29-N-palmitoyl-des(B30); человеческий инсулин B29-N-myristoyl; человеческий инсулин B29-N-palmitoyl; человеческий инсулин B28-N-myristoyl LysB28ProB29; человеческий инсулин B28-N-palmitoyl LysB28ProB29; человеческий инсулин B30-N-myristoyl-ThrB29LysB30; человеческий инсулин B30-N-palmitoyl-ThrB29LysB30; человеческий инсулин B29-N-(N-palmitoyl-Y-glutamyl)-des(B30); человеческий инсулин B29-N-(N-lithocholyl-Y-glutamyl)-des(B30); человеческий инсулин B29-N-(ω-carboxyheptadecanoyl)-des(B30) и человеческий инсулин B29-N-(ω-carboxyheptadecanoyl).

Exendin-4, например, означает Exendin-4(1-39), пептид из последовательности H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2.

Производные Exendin-4, например, выбраны из нижеприведенного перечня соединений:

H-(Lys)4-des Pro36, des Pro37 Exendin-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)5-des Pro36, des Pro37 Exendin-4(1-39)-NH2,

des Pro36 [Asp28] Exendin-4(1-39),

des Pro36 [IsoAsp28] Exendin-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14, Asp28] Exendin-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14, IsoAsp28] Exendin-4(1-39),

des Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] Exendin-4(1-39),

des Pro36 [Trp(O2)25, IsoAsp28] Exendin-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] Exendin-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, IsoAsp28] Exendin-4(1-39); или

des Pro36 [Asp28] Exendin-4(1-39),

des Pro36 [IsoAsp28] Exendin-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14, Asp28] Exendin-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14, IsoAsp28] Exendin-4(1-39),

des Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] Exendin-4(1-39),

des Pro36 [Trp(O2)25, IsoAsp28] Exendin-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] Exendin-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, IsoAsp28] Exendin-4(1-39),

при этом группа -Lys6-NH2 может быть связана с концом С производного Exendin-4;

или производного Exendin-4 с последовательностью

H-(Lys)6-des Pro36 [Asp28] Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 Exendin-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro38 [Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2,

des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25] Exendin-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2,

des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36 [Met(O)14, Asp28] Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Met(O)14 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 Exendin-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2,

des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5 des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Lys6-des Pro36 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25] Exendin-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2,

des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Exendin-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

или фармацевтически приемлемой соли или сольвата любого из вышеупомянутых производных Exendin-4.

Гормоны представляют собой, например, гормоны гипофиза или гормоны гипоталамуса, или регуляторные активные пептиды и их антагонисты, приведенные в Rote Liste, издание 2008, глава 50, такие как гонадотропин (фоллитропин, лютропин, хорионгонадотропин, менотропин), соматропин (соматропин), десмопрессин, терлипрессин, гонадорелин, трипторелин, лейпрорелин, бусерелин, нафарелин, гозерелин.

Полисахарид представляет собой, например, глюкозаминогликан, гиалуроновую кислоту, гепарин, гепарин с низкой молекулярной массой или гепарин с ультранизкой молекулярной массой, или их производное, или сульфатированную, например, полисульфатированную форму вышеупомянутых полисахаридов и/или их фармацевтически приемлемую соль. Примером фармацевтически приемлемой соли полисульфатированного гепарина с низкой молекулярной массой является enoxaparin sodium.

Антитела представляют собой глобулярные белки плазмы крови (~150 кДа), которые также известны как иммуноглобулины, которые имеют общую базовую структуру. Поскольку они имеют сахарные цепи, добавленные к аминокислотным остаткам, они представляют собой гликопротеины. Базовая функциональная единица каждого антитела представляет собой иммуноглобулиновый (Ig) мономер (содержащий только одну иммуноглобулиновую (Ig) единицу); секретируемые антитела также могут быть димерными с двумя иммуноглобулиновыми (Ig) единицами, как в случае IgA, тетрамерными с четырьмя иммуноглобулиновыми (Ig) единицами, подобными IgM рыб из подгруппы костистых рыб или пентамерными с пятью иммуноглобулиновыми (Ig) единицами, подобными IgM млекопитающих.

Иммуноглобулиновый мономер представляет собой молекулу “Y”-образной формы, которая состоит из четырех полипептидных цепей, двух идентичных тяжелых цепей и двух идентичных легких цепей, соединенных дисульфидными связями между цистеиновыми остатками. Каждая тяжелая цепь имеет длину, соответствующую приблизительно 440 аминокислотам; каждая легкая цепь имеет длину, соответствующую приблизительно 220 аминокислотам. Каждая из тяжелых и легких цепей содержит внутрицепные дисульфидные связи, которые стабилизируют их изгибы. Каждая цепь состоит из структурных доменов, называемых иммуноглобулиновыми (Ig) доменами. Данные домены содержат приблизительно 70-110 аминокислот и классифицируются на разные категории (например, вариабельные, или V, и константные, или С) в соответствии с их размером и функцией. Они имеют характерную для иммуноглобулина укладку цепи, в которой два β-листа создают структуру типа «сэндвич», удерживаемую вместе за счет взаимодействий между консервативными цистеинами и другими заряженными аминокислотами.

Существует пять типов тяжелых цепей иммуноглобулинов млекопитающих, обозначенные α, δ, ε, γ и µ. Тип имеющейся тяжелой цепи определяет изотип антитела; данные цепи обнаруживаются соответственно в антителах IgA, IgD, IgE, IgG и IgM.

Отдельные тяжелые цепи различаются по размеру и составу; цепи α и γ содержит приблизительно 450 аминокислот и цепь δ - приблизительно 500 аминокислот, в то время как цепи µ и ε имеют приблизительно 550 аминокислот. Каждая тяжелая цепь имеет две области, а именно константную область (С_Н) и вариабельную область (V_H). В одних видах константная область по существу идентична во всех антителах одного и того же изотипа, но различается в антителах разных изотипов. Тяжелые цепи γ, α и δ имеют константную область, состоящую из трех тандемных иммуноглобулиновых (Ig) доменов, и шарнирную область для обеспечения добавленной гибкости; тяжелые цепи µ и ε имеют константную область, состоящую из четырех иммуноглобулиновых доменов. Вариабельная область тяжелой цепи отличается по антителам, вырабатываемым разными В-клетками, но является одной и той же для всех антител, вырабатываемых одной В-клеткой или клоном В-клетки. Вариабельная область каждой тяжелой цепи имеет длину, соответствующую приблизительно 110 аминокислотам, и состоит из одного иммуноглобулинового домена.

У млекопитающих имеются два типа иммуноглобулиновых легких цепей, обозначенные λ и κ. Легкая цепь имеет два последовательных домена: один константный домен (CL) и один вариабельный домен (VL). Приблизительная длина легкой цепи составляет от 211 до 217 аминокислот. Каждое антитело содержит две легкие цепи, которые всегда являются идентичными; только один тип легкой цепи, κ или λ, имеется на антитело у млекопитающих.

Несмотря на то, что общая структура всех антител очень похожа, уникальное свойство заданного антитела определяется вариабельными (V) областями, как детализировано выше. Более точно, вариабельные петли, три в каждой легкой (VL) и три в тяжелой (VH) цепи, отвечают за связывание с антигеном, то есть за специфичность антигена. Данные петли называют гипервариабельными участками (CDRs - Complementary Determining Regions - области, определяющие комплементарность). Поскольку гипервариабельные участки как из VH-, так и из VL-доменов способствуют образованию участка связывания с антигеном, именно комбинация тяжелой и легкой цепей, а не только любая одна из двух, определяет конечную специфичность антигена.

«Фрагмент антитела» содержит, по меньшей мере, один антигенсвязывающий фрагмент, как определено выше, и имеет по существу такую же функциональность и специфичность, как и полное антитело, из которого получен фрагмент. Ограниченное протеолитическое расщепление с папаином обеспечивает расщепление Ig-прототипа на три фрагмента. Два идентичных аминотерминальных фрагмента, каждый из которых содержит одну целую легкую (L) цепь и приблизительно половину тяжелой (Н) цепи, представляют собой антигенсвязывающие фрагменты (Fab). Третий фрагмент, аналогичный по размеру, но содержащий карбоксилтерминальную половину обеих тяжелых цепей с их внутрицепной дисульфидной связью, представляет собой кристаллизуемый фрагмент (Fc). Fc содержит углеводы, связывающие комплементы, и FcR-связывающие участки. Ограниченное расщепление посредством пепсинов обеспечивает получение одного F(ab′)2-фрагмента, содержащего как Fab-область, так и шарнирную область, включая Н-Н внутрицепную дисульфидную связь. F(ab′)2 является бивалентным для связывания антигена. Дисульфидная связь F(ab′)2 может быть расщеплена для получения Fab′. Кроме того, вариабельные области тяжелых и легких цепей могут быть слиты вместе для образования вариабельного фрагмента (scFv) одной цепи.

Фармацевтически приемлемые соли представляют собой, например, соли, полученные посредством добавления кислоты, и основные соли. Соли, полученные посредством добавления кислоты, представляют собой, например, соли хлористоводородной кислоты (HCl) или бромистоводородной кислоты (HBr). Основные соли представляют собой, например, соли, имеющие катион, выбранный из щелочных или щелочно-земельных катионов, например, Na+ или K+, или Ca2+, или ион аммония N+(R1)(R2)(R3)(R4), в котором R1-R4 независимо друг от друга обозначают: водород, возможно замещенную С1-С6-алкильную группу, возможно замещенную С2-С6-алкенильную группу, возможно замещенную С6-С10-арильную группу или возможно замещенную С6-С10-гетероарильную группу. Дополнительные примеры фармацевтически приемлемых солей описаны в работе “Remington′s Pharmaceutical Sciences”, 17-е издание, Alfonso R. Gennaro (Ed.), Mark Publishing Company, Easton, Пенсильвания, США, 1985, и в работе Encyclopedia of Pharmaceutical Technology.

Фармацевтически приемлемыми сольватами являются, например, гидраты.

Защитный колпачок 50 может быть надвинут на держатель 2 картриджа устройства 1. Защитный колпачок 50 закрывает, по меньшей мере, часть держателя 2 картриджа для защиты держателя 2 картриджа от воздействий окружающей среды.

Фиг.2 показывает вид в перспективе нескольких деталей устройства 1 для доставки лекарственного препарата в соответствии с фиг.1.

Устройство содержит упругий элемент 10. Устройство 1 содержит обеспечивающий взаимодействие элемент 14. Упругий элемент 10 и обеспечивающий взаимодействие элемент 14 представляют собой полые или кольцеобразные элементы. Упругий элемент 10 и обеспечивающий взаимодействие элемент 14 охватывают направляющую гайку 4, будучи собранными вместе с корпусом 3 устройства 1, который описан далее более подробно.

Устройство 1 для доставки лекарственного препарата содержит два пружинных элемента 51. В альтернативном варианте устройство 1 может содержать только один пружинный элемент 51 или даже больше пружинных элементов 51, то есть три или четыре пружинных элемента 51. Пружинные элементы 51 содержат тарельчатые пружины. В собранном состоянии устройства 1 пружинные элементы 51 расположены между обеспечивающим взаимодействие элементом 14 и картриджем 6 внутри держателя 2 картриджа. Пружинные элементы 51 соединены друг с другом. Соответственно, предотвращается перемещение одного пружинного элемента 51 относительно другого пружинного элемента 51 в аксиальном нап