Способ выбора длительности курса терапии церуллоплазмином у пациентов с бронхиальной астмой

Способ выбора длительности курса терапии церуллоплазмином у пациентов с бронхиальной астмой

Реферат

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано при лечении больных бронхиальной астмой.

Известен способ прогноза эффективности базисной терапии бронхиальной астмы у детей [пат. RU № 2356054] с применением оценки уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе, уровня IgE, циркулирующих иммунных комплексов и преципитирующих антител в сыворотке крови, при этом выявление повышенного уровня NOex в сочетании с высоким уровнем общего IgE и уровнем ЦИК и преципитирующих антител в сыворотке крови в пределах нормы указывает на возможность достижения высокой эффективности базисной терапии, а выявление уровня NOex в пределах нормы или слегка повышенного при нормальном уровне общего IgE и высоком уровне ЦИК и преципитирующих антител в сыворотке крови указывает на низкую эффективность базисной терапии.

Недостаток способа: определение иммунологических показателей в сочетании с уровнем оксида азота в выдыхаемом воздухе (NOex) не всегда будет приводить к точному прогнозированию эффективности базисной терапии бронхиальной астмы вследствие высокой вариабельности оцениваемых параметров; их определение требует использования дорогостоящих биохимических методик, не всегда доступных практическому врачу.

Известен способ прогнозирования эффективности терапии тяжелой бронхиальной астмы [пат. RU № 2530616]. Проводят определение интегрального цитокинового индекса как сумму среднего арифметического значения индексов провоспалительных интерлейкинов и среднего арифметического значения индексов противовоспалительных интерлейкинов. При этом концентрацию цитокинов определяют в момент обострения тяжелой бронхиальной астмы и после его купирования. Для аллергической и стероидозависимой тяжелой БА определены провоспалительные цитокины: ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-α, ИНФ-γ, противовоспалительные: ИЛ-10. Для неаллергической БА провоспалительные цитокины: ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-α, ИНФ-γ, противовоспалительные цитокины: ИЛ-4, ИЛ-10. При разнице между интегральным цитокиновым индексом, рассчитанным на момент обострения тяжелой бронхиальной астмы, и интегральным цитокиновым индексом после купирования обострения, в 1 усл.ед. и более прогнозируют возможность достижения высокой эффективности базисной противовоспалительной терапии тяжелой бронхиальной астмы, при разнице менее чем 1 усл.ед. прогнозируют низкую эффективность базисной терапии.

Недостаток способа, дороговизна и трудоемкость выполнения методик, не учитывается, что ИЛ-4 может играть как про-, так и противовоспалительную роль.

Известен способ оценки эффективности лечения бронхиальной астмы у детей [пат. RU № 2002130474]. Согласно способу оценку проводят, определяя эндобронхиальный уровень цинка у детей, получавших витаминно-минеральный комплекс, и при значении, равном или выше параметров контрольной группы 19,86±1,31 мкмоль/л, оценивают лечение как эффективное.

Недостаток способа - ограниченная эффективность, т. к. применим только при использовании витаминно-минерального комплекса.

Известно, что антиоксидантный статус влияет на клиническое течение бронхиальной астмы [А.Н. Латышева, С.В. Смирнова, А.Ф. Колпакова Бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких: особенности системы оксидант-антиоксидант. - Красноярск: издательство КраГМУ, 2011. - 110 с.]. В норме содержание малонового диальдегида (МДА) составляет 1,52 -3,82 [Мещерякова В.А. и др. - найдено в интернет: www.balkandiacom.com/sys/download.php?param], содержание супероксиддисмутазы (СОД) - 1,87-2,38 [найдено в интернет: Ферменты антиоксидантной защиты http://www.naclo.ru/opublikovannyie-stati/type/5/112/], соотношение МДА/СОД не превышает 1,61.

Технический результат - повышение эффективность антиоксидантной терапии бронхиальной астмы на основе использования прогностических показателей с определением соотношения МДА /СОД.

Технический результат достигают следующим образом. У пациентов с бронхиальной астмой определяют функциональные показатели, а именно объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ₁), функциональную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ), отношение ОФВ₁/ФЖЕЛ. Определяют лабораторные показатели: содержание малонового диальдегида (МДА) и супероксиддисмутазы (СОД) в сыворотке крови, коэффициент МДА/СОД. Назначают комплексную терапию с применением антиоксиданта Церулоплазмина в дозе 100 мг внутривенно 1 раз в сутки в течение 7 дней, затем повторно оценивают коэффициент МДА/СОД и функциональные показатели.

Нами установлено, что коэффициент МДА/СОД при бронхиальной астме не достигает нормальных значений, однако улучшение клинико-функциональных характеристик наблюдается при достижении уровня 5,03 и менее.

При оценке отдаленных результатов лечения отмечено, что более чем у 80% пациентов, получавших Церулоплазмин, не наблюдалось обострений в течение 3 месяцев, коэффициент МДА/СОД в период ремиссии не повышался. Наши наблюдения показали, что если через 7 дней терапии соотношение МДА/СОД достигло 5,03 курс антиоксидантной терапии следует прекратить, поскольку терапевтический эффект уже достиг максимума. В противном случае необходимо продолжить антиоксидантную терапию в течение 3-4 дней.

Способ апробирован на 32 пациентах с бронхиальной астмой, находящихся на стационарном лечении. Пациенты были разделены на 2 группы. Одну группу из 15 пациентов с бронхиальной астмой на фоне терапии глюкокортикостероидами, бронхолитиками длительного действия, короткодействующим β₂-агонистами дополнительно назначали Церулоплазмин. Вторую группу из 17 пациентов с бронхиальной астмой лечили традиционным способом: глюкокортикостероиды, бронхолитики длительного действия, короткодействующие β₂-агонисты.

В процессе лечения установлено, что при увеличении значения коэффициента МДА/СОД до 5,03 и более показатели функции внешнего дыхания: ОФВ₁, ФЖЕЛ, ОФВ₁/ФЖЕЛ - достоверно отличались от нормы. При снижении значения коэффициента МДА/СОД менее 5,03 отмечалось улучшение клинических и функциональных показателей, их значения достигали уровня нормы. Таким образом, величина коэффициент 5,03 была принята прогностически значимой для оценки результативности терапии.

Показатели	Известный способ	Предлагаемый способ
	До лечения	Через 7 дней терапии	До лечения	Через 7 дней терапии
ОФВ1, % от должного	38,26±10,56	56,15±8,29	40,26±8,63	75,36±9,42*
ФЖЕЛ, % от должного	66,51±9,74	72,96±9,13	64,59±9,34	82,34±9,48
ОФВ1/ФЖЕЛ, % от должного	56,48±9,65	68,54±8,63	58,34±8,16	86,51±7,25*
Коэффициент МДА/СОД	15,26±3,27	11,76±3,54	15,95±2,68	4,98±0,05*

*- p<0,05

Клинический пример 1. Пациент Д. Б., 52 лет, с диагнозом: Бронхиальная астма смешанного генеза, тяжелое течение, обострение. Соотношение МДА/СОД составило 8,74, ОФВ₁ составил 31,19 % от должного, ФЖЕЛ 60,73 %, ОФВ₁/ФЖЕЛ 54,2%. Помимо глюкокортикостероидов, бронхолитиков длительного действия, короткодействующих β₂-агонистов пациент дополнительно получал Церулоплазмин в дозе 100 мг внутривенно 1 раз в сутки. Через 7 дней после лечения прекратились приступы удушья, значительно уменьшились кашель и одышка, улучшилась функция внешнего дыхания: ОФВ₁ увеличился от 31,19 % до 59,28%, ФЖЕЛ от 60,73% до 78,71%, ОФВ₁/ФЖЕЛ от 54,2% до 75,31%. Коэффициент МДА/СОД составил 4,86. В течение последующих 3 месяцев не наблюдалось обострений бронхиальной астмы.

Клинический пример 2. Пациент Л. К., 54 лет, с диагнозом: Бронхиальная астма смешанного генеза, тяжелое течение, обострение. Соотношение МДА/СОД составило 11,67. ОФВ1 составил 36,16 % от должного, ФЖЕЛ 58,36 %, ОФВ1/ФЖЕЛ 61,96%. В течение 7 дней пациент получал стандартную терапию: глюкокортикостероиды, бронхолитики длительного действия, короткодействующие β₂-агонисты. После лечения незначительно уменьшились кашель и одышка, незначительно улучшились спирометрические показатели: ОФВ1 увеличился от 36,16 % до 42,28%, ФЖЕЛ от 58,36% до 64,72%, ОФВ1/ФЖЕЛ от 54,2% до 65,33%. Приступы удушья сохранялись. Коэффициент МДА/СОД составил 10,13. В течение последующих 3 месяцев отмечены 2 обострения бронхиальной астмы.

Таким образом, нами разработан способ, включающий новые шаги,

пациентам с бронхиальной астмой назначают дополнительно к стандартной терапии препарата Церулоплазмин внутривенно в дозе 100 мг 1 раз в сутки, длительность курса которого рассчитывают с использованием величины коэффициента МДА/СОД. Если в течение недельного курса терапии с дополнительным назначением препарата Церулоплазмин коэффициент МДА/СОД достиг величины 5,03 и менее, курс Церулоплазмина прекращают. В противном случае продолжают еще несколько дней. Способ позволяет достичь максимального индивидуального терапевтического эффекта и избежать ненужной лекарственной нагрузки. Способ удобен, не требует привлечения дополнительного медицинского персонала и сложных диагностических систем, позволяет оптимизировать курс лечения бронхиальной астмы с позиций фармакоэкономики.

Новый, не известный из уровня техники результат заключается в том, что при включении в терапию бронхиальной астмы Церулоплазмина наблюдается улучшение клинико-функциональных показателей. Данные сведения отсутствуют в инструкции к препарату Церулоплазмин, в учебных пособиях и руководствах по лечению бронхиальной астмы.

Способ может быть использован для индивидуального прогнозирования эффективности антиоксидантной терапии при бронхиальной астме, для повышения эффективности терапии бронхиальной астмы, улучшения качества жизни пациентов.

Способ выбора длительности курса терапии Церулоплазмином у пациентов с бронхиальной астмой, включающий определение в крови супкроксиддисмутазы (СОД) и малонового альдегида (МА) и их соотношения МДА/СОД после лечения Церулоплазмином в дозе 100 мг внутривенно 1 раз в сутки в течение 7 дней, и при достижении соотношения МДА/СОД 5,03 курс антиоксидантной терапии Церулоплазмином прекращают, в противном случае продолжают антиоксидантную терапию в течение 3-4 дней.