Способ и фармацевтическая композиция для лечения болезни альцгеймера и расстройств, нарушений или потери памяти

Способ и фармацевтическая композиция для лечения болезни альцгеймера и расстройств, нарушений или потери памяти

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к области медицины и обеспечивает способы лечения болезни Альцгеймера и расстройств, нарушений или потери памяти, заключающиеся в введении субъекту фармацевтической композиции, содержащей омега-3 жирную кислоту, омега-6 жирную кислоту, уридин, холин, их метаболические предшественники или их сочетание.

Предшествующий уровень техники

Факторы, лежащие в основе правильного развития головного мозга и уровня интеллекта, плохо определены. В этой области срочно требуются методы терапии для педиатрических неврологических нарушений.

Краткое описание изобретения

В этом изобретении разработаны способы усиления развития головного мозга; увеличения или усиления интеллекта; увеличения или усиления синтеза и концентрации фосфолипидов, синапсов, синаптических протеинов, и синаптических мембран нервными клетками или клетками мозга, заключающиеся в контактировании субъекта, или беременной или кормящей матери субъекта с композицией, содержащей омега-3 жирную кислоту, омега-6 жирную кислоту, и/или уридин, их метаболические предшественники, или их сочетание.

В одном осуществлении настоящее изобретение предоставляет способ увеличения количества синаптических мембран нервных клеток или клеток мозга у субъекта, заключающийся во введении субъекту фармацевтической композиции, содержащей омега-3 жирную кислоту или ее метаболический предшественник, таким образом, увеличивается количество синаптических мембран фосфолипидов нервных клеток или клеток мозга.

В другом осуществлении настоящее изобретение предоставляет способ увеличения количества синаптических мембран нервных клеток или клеток мозга у субъекта, заключающийся во введении субъекту фармацевтической композиции, содержащей омега-6 жирную кислоту или ее метаболический предшественник, таким образом, увеличивается количество синаптических мембран нервных клеток или клеток мозга.

В другом осуществлении настоящее изобретение предоставляет способ увеличения количества синаптических мембран нервных клеток или клеток мозга у субъекта, заключающийся во введении субъекту фармацевтической композиции, содержащей: (а) омега-3 жирную кислоту или ее метаболический предшественник; и (b) уридин, его ацильную производную, фосфат уридина или CDP-холин, таким образом, увеличивается количество синаптических мембран нервных клеток или клеток мозга.

В другом осуществлении настоящее изобретение предоставляет способ увеличения количества синаптических мембран нервных клеток или клеток мозга у субъекта, заключающийся во введении субъекту фармацевтической композиции, содержащей (а) омега-6 жирную кислоту или ее метаболический предшественник; и (b) уридин, его ацильную производную, фосфат уридина или CDP-холин, таким образом, увеличивается количество синаптических мембран нервных клеток или клеток мозга.

В другом осуществлении настоящее изобретение предоставляет способ улучшения или усиления интеллекта субъекта, заключающийся во введении субъекту фармацевтической композиции, содержащей омега-3 жирную кислоту или ее метаболический предшественник, таким образом, улучшается или усиливается интеллект субъекта.

В другом осуществлении настоящее изобретение предоставляет способ улучшения или усиления интеллекта субъекта, заключающийся во введении субъекту фармацевтической композиции, содержащей омега-6 жирную кислоту или ее метаболический предшественник, таким образом, улучшается или усиливается интеллект субъекта.

В другом осуществлении настоящее изобретение предоставляет способ улучшения или усиления интеллекта субъекта, заключающийся во введении субъекту фармацевтической композиции, содержащей (а) омега-3 жирную кислоту или метаболический предшественник; и (b) уридин, его ацильную производную, фосфат уридина или CDP-холин, таким образом, улучшается или усиливается интеллект субъекта.

В другом осуществлении настоящее изобретение предоставляет способ улучшения или усиления интеллекта субъекта, заключающийся во введении субъекту фармацевтической композиции, содержащей (а) омега-6 жирную кислоту или ее метаболический предшественник; и (b) уридин, его ацильную производную, фосфат уридина или CDP-холин, таким образом, улучшается или усиливается интеллект субъекта.

В другом осуществлении настоящее изобретение предоставляет способ улучшения или усиления интеллекта отпрыска, заключающийся во введении матери отпрыска в течение ее беременности фармацевтической композиции, содержащей омега-3 жирную кислоту или ее метаболический предшественник, таким образом, улучшается или усиливается интеллект отпрыска.

В другом осуществлении настоящее изобретение предоставляет способ улучшения или усиления интеллекта отпрыска, заключающийся во введении матери отпрыска в течение ее беременности фармацевтической композиции, содержащей омега-6 жирную кислоту или ее метаболический предшественник, таким образом, улучшается или усиливается интеллект отпрыска.

В другом осуществлении настоящее изобретение предоставляет способ улучшения или усиления интеллекта отпрыска, заключающийся во введении матери отпрыска в течение ее беременности фармацевтической композиции, содержащей омега-3 жирную кислоту или ее метаболический предшественник; и (b) уридин, его ацильную производную, фосфата уридина или CDP-холин, таким образом, улучшается или усиливается интеллект отпрыска.

В другом осуществлении настоящее изобретение предоставляет способ улучшения или усиления интеллекта отпрыска, заключающийся во введении матери отпрыска в течение ее беременности фармацевтической композиции, содержащей омега-6 жирную кислоту или ее метаболический предшественник; и (b) уридин, его ацильную производную, фосфата уридина или CDP-холин, таким образом, улучшается или усиливается интеллект отпрыска.

В другом осуществлении настоящее изобретение предоставляет способ улучшения или усиления интеллекта отпрыска, заключающийся во введении матери отпрыска, в период кормления отпрыска грудью, фармацевтической композиции, содержащей омега-3 жирную кислоту или ее метаболический предшественник, таким образом, улучшается или усиливается интеллект отпрыска.

В другом осуществлении настоящее изобретение предоставляет способ улучшения или усиления интеллекта отпрыска, заключающийся во введении матери отпрыска, в период кормления отпрыска грудью, фармацевтической композиции, содержащей омега-6 жирную кислоту или ее метаболический предшественник, таким образом, улучшается или усиливается интеллект отпрыска.

В другом осуществлении настоящее изобретение предоставляет способ улучшения или усиления интеллекта отпрыска, заключающийся во введении матери отпрыска, в период кормления отпрыска грудью, фармацевтической композиции, содержащей (а) омега-3 жирную кислоту или ее метаболический предшественник; и (b) уридин, его ацильную производную, фосфат уридина или CDP-холин, таким образом, улучшается или усиливается интеллект отпрыска.

В другом осуществлении настоящее изобретение предоставляет способ улучшения или усиления интеллекта отпрыска, заключающийся во введении матери отпрыска, в период кормления отпрыска грудью, фармацевтической композиции, содержащей (а) омега-6 жирную кислоту или ее метаболический предшественник; и (b) уридин, его ацильную производную, фосфат уридина или CDP-холин, таким образом, улучшается или усиливается интеллект отпрыска.

В другом осуществлении настоящее изобретение предоставляет способ увеличения величины или численности синапсов в мозге субъекта, заключающийся во введении субъекту фармацевтической композиции, содержащей омега-3 жирную кислоту или ее метаболический предшественник, таким образом, увеличивается величина или численность синапсов в мозге субъекта.

В другом осуществлении настоящее изобретение предоставляет способ увеличения величины или численности синапсов в мозге субъекта, заключающийся во введении субъекту фармацевтической композиции, содержащей омега-6 жирную кислоту или ее метаболический предшественник, таким образом, увеличивается величина или численность синапсов в мозге субъекта.

В другом осуществлении настоящее изобретение предоставляет способ увеличения величины или численности синапсов в мозге субъекта, заключающийся во введении субъекту фармацевтической композиции, содержащей (а) омега-3 жирную кислоту или ее метаболический предшественник; и (b) уридин, его ацильную производную, фосфат уридина или CDP-холин, таким образом, увеличивается величина или численность синапсов в мозге субъекта.

В другом осуществлении настоящее изобретение предоставляет способ увеличения величины или численности синапсов в мозге субъекта, заключающийся во введении субъекту фармацевтической композиции, содержащей (а) омега-6 жирную кислоту или ее метаболический предшественник; и (b) уридин, его ацильную производную, фосфат уридина или CDP-холин, таким образом, увеличивается величина или численность синапсов в мозге субъекта.

В другом осуществлении настоящее изобретение предоставляет способ улучшения или усиления интеллекта отпрыска, заключающийся во введении матери отпрыска в течение ее беременности фармацевтической композиции, содержащей уридин, его ацильную производную, фосфат уридина или CDP-холин, таким образом, улучшается или усиливается интеллект отпрыска.

В другом осуществлении настоящее изобретение предоставляет способ улучшения или усиления интеллекта отпрыска, заключающийся во введении матери отпрыска, в период кормления отпрыска грудью, фармацевтической композиции, содержащей уридин, его ацильную производную, фосфат уридина, таким образом, улучшается или усиливается интеллект отпрыска.

В другом осуществлении настоящее изобретение предоставляет фармацевтическую композицию, содержащую: (а) уридин, его ацильную производную, фосфат уридина; и (b) омега-6 жирную кислоту или ее метаболический предшественник.

В другом осуществлении любые способы и композиции настоящего изобретения включают в себя введение омега-3 жирной кислоты и холина. В другом осуществлении любые способы и композиции настоящего изобретения включают в себя введение омега-3 жирной кислоты и соли холина. В другом осуществлении любые способы и композиции настоящего изобретения включают в себя введение омега-6 жирной кислоты и холина. В другом осуществлении любые способы и композиции настоящего изобретения включают в себя введение омега-6 жирной кислоты и соли холина.

В другом осуществлении любые способы и композиции настоящего изобретения включают в себя введение композиции, содержащей омега-3 жирную кислоту, уридин и холин. В другом осуществлении любые способы и композиции настоящего изобретения включают в себя введение композиции, содержащей омега-3 жирную кислоту, уридин и соль холина. В другом осуществлении любые способы и композиции настоящего изобретения включают в себя введение композиции, содержащей омега-6 жирную кислоту, уридин и холин. В другом осуществлении любые способы и композиции настоящего изобретения включают в себя введение композиции, содержащей омега-6 жирную кислоту, уридин и соль холина.

В другом осуществлении любые способы и композиции настоящего изобретения включают в себя введение омега-6 жирной кислоты и омега-3 жирной кислоты. В другом осуществлении любые способы и композиции настоящего изобретения включают в себя введение омега-6 жирной кислоты, омега-3 жирной кислоты, и уридина. В другом осуществлении любые способы и композиции настоящего изобретения включают в себя введение омега-6 жирной кислоты, омега-3 жирной кислоты и холина. В другом осуществлении любые способы и композиции настоящего изобретения включают в себя введение омега-6 жирной кислоты, омега-3 жирной кислоты и соли холина. В другом осуществлении любые способы и композиции настоящего изобретения включают в себя введение омега-6 жирной кислоты, омега-3 жирной кислоты, уридина и холина. В другом осуществлении любые способы и композиции настоящего изобретения включают в себя введение омега-6 жирной кислоты, омега-3 жирной кислоты, уридина и соли холина.

Краткое описание чертежей

Фигура 1. В присутствии DHA усиливается синтез фосфолипидов в клетках PC 12. Клетки PC 12 культивируют в течение ночи в присутствии жирных кислот, затем культивируют в среде, содержащей меченый холин-¹⁴С. График иллюстрирует включение метки ¹⁴С в фосфатидилхолин в распадах в минуту (dpm) на микрограмм (мкг) ДНК.DHA: докозагексаеновая кислота. ОА: олеиновая кислота. РА: пальмитиновая кислота. *-p<0,05.

Фигура 2. Усиление синтеза фосфолипидов зависит от дозы DHA. *p<0,05. **р<0,001.

Фигура 3. А. Арахидоновая кислота усиливает синтез фосфолипидов в клетках SHSY-5Y. DHA: докозагексаеновая кислота. АА: арахидоновая кислота. РА: пальмитиновая кислота. *: р<0,05. **: р<0,001. В. Усиление синтеза фосфолипидов зависит от дозы АА.

Фигура 4. Синергический эффект DHA и монофосфата уридина (UMP) в отношении увеличения концентрации фосфолипидов мозга при исследовании интактного животного. "*": значительно выше, чем в контрольной группе при одностороннем Анализе дисперсии. А). Фосфолипиды (пикомоль) на миллиграмм (мг) протеина. Эффект от (UMP+DHA) значительно выше контрольного (р<0,05) (односторонний Анализ дисперсии (F(3,28)=4,12; Р=0,015]). При двухстороннем анализе дисперсии также выявлен статистически значимый эффект DHA относительно контрольной группы [F(1,28)=8,78; Р=0,006]. В). Пикомоль фосфолипида на мкг ДНК. Эффект от (UMP+DHA) значительно выше контрольного (р=0,020) (односторонний Анализ дисперсии [F(3,28)=3,215; p=0,038]).

Фигура 5. Влияние DHA на концентрацию CDP-холина в мозге (А) и на концентрацию CDP-этаноламина (В). Группы из 8 песчанок получали или контрольную диету, или UMP-содержащую диету и, путем кормления через зонд, DHA (в носителе -5%й раствор аравийской камеди) или только 5%й раствор аравийской камеди в течение 28 суток. На 29й день мозг удаляют и определяют содержание CDP-холина. Данные представлены в виде «среднее значение±стандартная ошибка измерения» (СОИ). Статистический анализ проводят с использованием одностороннего или двухстороннего Анализа дисперсии, следуя тесту Таки. а): Р<0,05 при сопоставлении со значениями для контрольной диеты плюс группа носителя; b): Р<0,05 при сопоставлении со значениями для UMP диеты плюс группа носителя.

Фигура 6. Влияние UMP диеты и DHA на концентрацию протеинов NF-70 (А) и NF-M (В) в мозге песчанок, получавших диету, описанную в подписи для фигуры 5 на 21 и день (левая панель) или 28й день (правая панель). На 22й и 29й дни, мозг удаляют и определяют содержание NF-70. Данные представлены в виде «среднее значение±СОИ». Статистический анализ проводят с использованием одностороннего Анализа дисперсии и теста Таки. А **: Р<0,01; ***: Р<0,001 по сравнению со значениями для контрольной диеты+группа носителя. В). *Р<0,05; **Р<0,01. Между группами животных не наблюдались значительные различия в концентрации бета-тубулина белка цитоскелета.

Фигура 7. Влияние UMP диеты и DHA на концентрацию PSD-95 и Синапсина-1. А) Песчанки, получавшие контрольную диету плюс, путем кормления через зонд, 5% аравийской камеди, или диету с содержанием UMP (0,5%) плюс, путем кормления через зонд, DHA (300 мг/кг), растворенную в носителе, в течение 7 (левые панели) или 21 (правые панели) дней. На следующий день, мозг удаляют и определяют содержание PSD-95 (А) или Синапсина-1. А. Данные представлены в виде «среднее значение ±СОИ». Статистический анализ проводят с использованием одностороннего Анализа дисперсии А, следуя тесту Таки. **р<0,01; ***Р<0,001 при сопоставлении со значениями для контрольной диеты плюс группа носителя. В). *Р<0,05; **Р<0,01.

Фигура 8. Увеличение дендритной спинальной плотности в гиппокампе взрослой песчанки.

Фигура 9. Влияние уридина и/или DHA на обучение.

Фигура 10. Влияние DHA на синтез фосфолипидов в культивированных нейронах гиппокампа. Вертикальная ось: ¹⁴С DPM/проба (50 мкл).

Подробное описание изобретения

В этом изобретении разработаны способы усиления развития головного мозга; увеличения или усиления интеллекта; увеличения или усиления синтеза и концентрации фосфолипидов, синапсов, синаптических протеинов и синаптических мембран нервными клетками или клетками мозга, которые заключаются в контактировании субъекта или беременной или кормящей матери субъекта с композицией, содержащей омега-3 жирную кислоту; омега-6 жирную кислоту; уридин или его метаболический предшественник; или их сочетание.

В одном осуществлении, настоящее изобретение предоставляет способ увеличения концентрации фосфолипидов в нервных клетках субъекта, заключающийся во введении субъекту омега-3 жирной кислоты или ее метаболического предшественника, таким образом, увеличивается концентрация фосфолипидов в нервных клетках субъекта. В другом осуществлении, целью этого способа является развитие мозга или его нервных клеток. В другом осуществлении целью является развитой человек без каких-либо диагностированных познавательных или неврологических расстройств. Каждая возможность представляет отдельный вариант осуществления настоящего изобретения.

В другом осуществлении способов и композиций настоящего изобретения вводят омега-3 жирную кислоту, омега-6 жирную кислоту, уридин, холин, соль холина, или их сочетание в фармацевтическую композицию.

В другом осуществлении настоящее изобретение предоставляет способ увеличения концентрации фосфолипидов клетками мозга субъекта, заключающийся в контактировании клеток мозга с омега-3 жирной кислотой или ее метаболическим предшественником, таким образом, увеличивается концентрация фосфолипидов в клетках мозга субъекта. В другом осуществлении целью этого способа является развитие мозга или его нервных клеток. В другом осуществлении целью является развитой человек без каких-либо диагностированных познавательных или неврологических расстройств. Каждая возможность представляет отдельный вариант осуществления настоящего изобретения.

В другом осуществлении настоящее изобретение предоставляет способ увеличения или усиления синтеза фосфолипидов нервными клетками или клетками мозга, заключающийся во введении субъекту или в клетки мозга омега-3 жирной кислоты или ее метаболического предшественника, таким образом, происходит увеличение или усиление синтеза фосфолипидов нервными клетками или клетками мозга. В другом осуществлении целью этого способа является развитие мозга или его нервных клеток. В другом осуществлении целью является развитой человек без каких-либо диагностированных познавательных или неврологических расстройств. Каждая возможность представляет отдельный вариант осуществления настоящего изобретения.

Как показано в настоящем изобретении, результаты, представленные в примерах 1 и 5, демонстрируют, что при введении докозагексаеновой кислоты (DHA), омега-3 жирной кислоты в нервные клетки и клетки мозга в них усиливается синтез фосфолипидов, что подтверждается увеличением внедрения меченого холина. Усиленный синтез суммы фосфолипидов, фосфатидилхолина, и фосфатидилэтаноламина (пример 2) при введении омега-3 жирной кислоты, указывает на то, что этот эффект не ограничивается конкретными фосфолипидами. Клетки PC 12 проявляют дифференцированные функции нейронных клеток и обычно используются в уровне техники в качестве модели клеточной линии нейронных клеток. Результаты, представленные в примере 12, демонстрируют, что омега-3 жирные кислоты усиливают синтез фосфолипидов в нейронах при кратковременном культивировании.

В другом осуществлении настоящее изобретение предоставляет способ увеличения количества синаптических мембран в нервных клетках или клетках мозга субъекта, заключающийся во введении субъекту омега-3 жирной кислоты или ее метаболического предшественника, таким образом, увеличивается количество синаптических мембран в нервных клетках или клетках мозга субъекта. В другом осуществлении цель этого способа заключается в развитии мозга или его нервных клеток. В другом осуществлении целью является развитой человек без каких-либо диагностированных познавательных или неврологических расстройств. Каждая возможность представляет отдельный вариант осуществления настоящего изобретения.

Способы измерения количества синаптических мембран в мозге субъекта хорошо известны из уровня техники и описаны, например, в работе Gertner T.G. и др. (Facilitation at single synapses probed with optical quantal analysis. Nat Neurosci. 2002 Jul; 5 (7):657-64); Bloodgood BL и др. (Neuronal activity regulates diffusion across the neck of dendritic spines. Science. 2005 Nov. 4; 310(5749):866-9); El Fakhri G. и др. (Generalized five-dimensional dynamic and spectral factor analysis. Med. Phys. 2006 Apr; 33 (4): 1016-24); и Pautler R.G. Biological applications of manganese-enhanced magnetic resonance imaging. Methods Mol. Med. 2006; 124:365-86). Каждый способ представляет отдельный вариант осуществления настоящего изобретения.

В другом осуществлении способов и композиций настоящего изобретения, введенная композиция усиливает синтез фосфолипидов нервными клетками или клетками мозга субъекта. В другом осуществлении омега-3 жирная кислота усиливает синтез фосфолипидов нервными клетками или клетками мозга субъекта. В другом осуществлении омега-6 жирная кислота усиливает синтез фосфолипидов нервными клетками или клетками мозга субъекта. В другом осуществлении уридин, его ацильная производная, фосфат уридина или CDP-холин усиливают синтез фосфолипидов нервными клетками или клетками мозга субъекта. В другом осуществлении холин усиливает синтез фосфолипидов нервными клетками или клетками мозга субъекта. В другом осуществлении соль холина усиливает синтез фосфолипидов нервными клетками или клетками мозга субъекта. Каждая возможность представляет отдельный вариант осуществления настоящего изобретения.

В другом осуществлении фосфолипид, концентрация которого увеличивается с использованием способов и композиций настоящего изобретения, представляет собой фосфатидную кислоту. Термин "фосфатидная кислота" в другом осуществлении является синонимом термина "фосфатид". В другом осуществлении фосфолипид представляет собой фосфатидилхолин ("PC"; пример 1). В другом осуществлении фосфолипид представляет собой фосфатидилэтаноламин ("РЕ"; пример 2). В другом осуществлении фосфолипид является фосфатидилсерином ("PS"). В другом осуществлении фосфолипид представляет собой фосфатидилинозитол ("PI"). В другом осуществлении фосфолипид является сфингомиелином. В другом осуществлении фосфолипид представляет собой фосфоглицерид. В другом осуществлении фосфолипид является другим фосфолипидом, известным из уровня техники. Каждая возможность представляет отдельный вариант осуществления настоящего изобретения.

В другом осуществлении PI, концентрация которого сильно увеличивается в способах настоящего изобретения, играет роль резервуара одной или нескольких вторых информационных молекул. В другом осуществлении второй информационной молекулой является инозитол 1,4,5-трисфосфат (IP3). В другом осуществлении второй информационной молекулой является диацилглицерин (DAG). В другом осуществлении увеличивается передача сигналов протеин-киназой С (РКС) с использованием способов и композиций настоящего изобретения. В другом осуществлении проводящий путь сигналов ниже участка IP₃ активируется способами и композициями настоящего изобретения. В другом осуществлении концентрация внутриклеточного кальция увеличивается с использованием способов и композиций настоящего изобретения. В другом осуществлении проводящий путь сигналов ниже участка DAG активируется с помощью способов и композиций настоящего изобретения. В другом осуществлении проводящий путь сигналов ниже участка РКС активируется с использованием способов и композиций настоящего изобретения. В другом осуществлении проводящий путь сигналов ниже участка внутриклеточного кальция активируется с помощью способов и композиций настоящего изобретения.

В другом осуществлении сфингомиелин, количество которого увеличивается с помощью способов и композиций настоящего изобретения, действует как источник церамида. Каждая возможность представляет отдельный вариант осуществления настоящего изобретения.

В другом осуществлении передача сигналов по одному из указанных выше проводящих путей улучшает развитие головного мозга у недоношенных детей. Каждая возможность представляет отдельный вариант осуществления настоящего изобретения.

В другом осуществлении DHA и/или уридин в способах и композициях настоящего изобретения играют роль объемных предшественников клеточных фосфолипидов. В другом осуществлении уридин действует путем активизации P2Y рецепторов монофосфата уридина (UMP), образовавшегося из уридина. В другом осуществлении, DHA действует путем активизации синтаксина-3. В другом осуществлении используется комбинация этих механизмов.

В другом осуществлении, что продемонстрировано данными, приведенными в описании, введение внутрь DHA и/или уридина является эффективным при лечении и/или предотвращении расстройств, характеризующихся образованием неполноценного синапса или миелинизации нервного волокна. В другом осуществлении расстройство представляет собой расстройство, относящееся к развитию. В другом осуществлении расстройство является педиатрическим неврологическим расстройством. Каждая возможность представляет отдельный вариант осуществления настоящего изобретения.

Как показано в описании, введение полиненасыщенной жирной кислоты (PUFA) и/или уридина внутрь песчанкам, у которых пиримидиновый метаболизм напоминает обмен веществ человека, увеличивает концентрацию нейритных неврофибриллярных протеинов NF-70 и NF-M, постсинаптическую плотность протеина PSD-95 и везикулярного протеина Синапсин-1 (пример 7). Таким образом, введение внутрь PUFA увеличивает концентрацию синаптических мембран в мозге и нервных клетках. В другом осуществлении в условиях, используемых в настоящем изобретении, способы и композиции настоящего изобретения также имеют полезность для увеличения нейронной передачи сигналов. В другом осуществлении в условиях, используемых в настоящем изобретении, способы и композиции настоящего изобретения также имеют полезность для усиления функционирования нервов. В другом осуществлении в условиях, используемых в настоящем изобретении, способы и композиции настоящего изобретения также имеют полезность при увеличении разрастания нейритов. Каждая возможность представляет отдельный вариант осуществления настоящего изобретения.

Омега-3 жирная кислота, используемая в способах и композициях настоящего изобретения в другом осуществлении представляет собой омега-3 полиненасыщенную жирную кислоту (PUFA). В другом осуществлении омега-3 жирная кислота означает DHA (примеры 1-2). DHA представляет собой омега-3, полиненасыщенную жирную кислоту с 22 атомами углерода, которую также называют 4,7,10,13,16,19-докозагексаеновой кислотой.

В другом осуществлении омега-3 жирная кислота представляет собой альфа-линоленовую кислоту (9, 12, 15-октадекатриеновая кислота). В другом осуществлении омега-3 жирная кислота является стеаридоновой кислотой (6,9,12,15-октадекатетраеновой кислотой). В другом осуществлении омега-3 жирная кислота представляет собой эйкозатриеновую кислоту (ЕТА; 11,14,17-эйкозатриеновая кислота). В другом осуществлении омега-3 жирная кислота является эйкозатетраеновой кислотой (8,11,14,17-эйкозатетраеновой кислотой). В другом осуществлении омега-3 жирная кислота представляет собой эйкозапентаеновую кислоту (ЕРА; 5,8,11,14,17-эйкозапентаеновую кислоту). В другом осуществлении омега-3 жирная кислота представляет собой эйкозагексаеновую кислоту (также называется "ЕРА"; 5,7,9,11,14,17-эйкозагексаеновая кислота). В другом осуществлении омега-3 жирная кислота представляет собой докозапентаеновую кислоту (DPA; 7,10,13,16,19-докозапентановую кислоту). В другом осуществлении омега-3 жирная кислота представляет собой тетракозагексаеновую кислоту (6,9,12,15,18,21-тетракозагексаеновую кислоту). В другом осуществлении омега-3 жирная кислота является любой другой омега-3 жирной кислотой, известной из уровня техники. Каждая омега-3 жирная кислота представляет отдельный вариант осуществления настоящего изобретения.

В другом осуществлении омега-3 жирная кислота представляет собой противовоспалительную PUFA. В другом осуществлении противовоспалительная PUFA является эйкозапентаеновой кислотой (ЕРА; 5,8,11,14,17-эйкозапентаеновая кислота). В другом осуществлении противовоспалительная PUFA представляет собой DHA. В другом осуществлении противовоспалительная PUFA является любой другой противовоспалительной PUFA, известной из уровня техники. Каждая возможность представляет отдельный вариант осуществления настоящего изобретения.

Как показано в описании, все кислоты DHA, ЕРА и АА увеличивают концентрацию фосфолипидов в мозге (пример 8). Таким образом, описанные в настоящем изобретении эффекты не являются специфическими для конкретной PUFA, скорее они являются обобщенными для семейства омега-3 и омега-6 PUFA, в используемых здесь условиях.

В другом осуществлении омега-3 жирная кислота представляет собой метаболический предшественник DHA. В другом осуществлении метаболическим предшественником является ЕРА. В другом осуществлении метаболический предшественник представляет собой докозапентаеновую кислоту (DPA; 7, 10, 13, 16, 19-докозапентановую кислоту). Каждая возможность представляет отдельный вариант осуществления настоящего изобретения.

В другом осуществлении термин "метаболический предшественник" относится к соединению, которое повышает концентрацию жирной кислоты в кровотоке или в тканях. В другом осуществлении термин "метаболический предшественник" относится к соединению, которое усваивается. тканью или ферментом субъекта с образованием жирной кислоты. В другом осуществлении "метаболический предшественник" относится к соединению, которое усваивается клетками мишени с образованием жирной кислоты. Каждая возможность представляет отдельный вариант осуществления настоящего изобретения.

В другом осуществлении способов и композиций настоящего изобретения, метаболический предшественник омега-3 жирной кислоты представляет собой альфа-линоленовую кислоту, которая играет роль предшественника при образовании ЕРА (эйкозапентаеновой кислоты) и DHA (докозагексаеновой кислоты). В другом осуществлении метаболический предшественник является предшественником любой другой омега-3 жирной кислоты, известным из уровня техники. Каждый предшественник омега-3 жирной кислоты представляет отдельный вариант осуществления настоящего изобретения.

В другом осуществлении термин "PUFA" относится к омега-3 жирной кислоте. В другом осуществлении этот термин относится к омега-6 жирной кислоте. В другом осуществлении этот термин относится к жирной кислоте с двумя или более двойными связями. В другом осуществлении этот термин относится к жирной кислоте с двумя двойными связями. В другом осуществлении этот термин относится к жирной кислоте с тремя двойными связями. В другом осуществлении этот термин относится к жирной кислоте, имеющей больше трех двойных связей. Каждая возможность представляет отдельный вариант осуществления настоящего изобретения.

В другом осуществлении настоящее изобретение предоставляет способ увеличения количества синаптических мембран в нервных клетках или клетках мозга субъекта, заключающийся во введении субъекту омега-6 жирной кислоты или ее метаболического предшественника, таким образом, увеличивается количество синаптических мембран в нервных клетках или клетках мозга субъекта. В другом осуществлении цель этого способа заключается в развитии мозга или его нервных клеток. В другом осуществлении целью является развитой человек без каких-либо диагностированных познавательных или неврологических расстройств. Каждая возможность представляет отдельный вариант осуществления настоящего изобретения.

В другом осуществлении настоящее изобретение предоставляет способ увеличения концентрации фосфолипидов в нервных клетках или клетках мозга субъекта, заключающийся во введении субъекту омега-6 жирной кислоты или ее метаболического предшественника, таким образом, увеличивается концентрация фосфолипидов в нервных клетках или клетках мозга субъекта. В другом осуществлении цель этого способа заключается в развитии мозга или его нервных клеток. В другом осуществлении целью является развитой человек без каких-либо диагностированных познавательных или неврологических расстройств. Каждая возможность представляет отдельный вариант осуществления настоящего изобретения.

В другом осуществлении настоящее изобретение предоставляет способ увеличения концентрации фосфолипидов в клетках мозга, заключающийся в контактировании клеток мозга с омега-6 жирной кислотой или ее метаболическим предшественником, таким образом, увеличивается концентрация фосфолипидов в клетках мозга. В другом осуществлении цель этого способа заключается в развитии мозга или его нервных клеток. В другом осуществлении целью является развитой человек без каких-либо диагностированных познавательных или неврологических расстройств. Каждая возможность представляет отдельный вариант осуществления настоящего изобретения.

В другом осуществлении настоящее изобретение предоставляет способ увеличения или усиления синтеза фосфолипидов нервными клетками или клетками мозга, заключающийся во введении субъекту или в клетки мозга омега-6 жирной кислоты или ее метаболического предшественника, таким образом, увеличивается или усиливается синтез фосфолипидов нервными клетками или клетками мозга. В другом осуществлении цель этого способа заключается в развитии мозга или его нервных клеток. В другом осуществлении целью является развитой человек без каких-либо диагностированных познавательных или неврологических расстройств. Каждая возможность представляет отдельный вариант осуществления настоящего изобретения.

Как показано в описании, результаты, представленные в примере 3, демонстрируют, что введение арахидоновой кислоты, омега-6 жирной кислоты внутрь нервных клеток и клеток мозга усиливает синтез фосфолипидов в них, что подтверждается последующим увеличением степени внедрения меченого холина. Клетки SHSY-5Y, полученные из нейробластомы человека, используются в качестве модельной системы при исследовании нейронных функций. В другом осуществлении усиление синтеза фосфолипидов приводит к увеличению их концентрации.

В другом осуществлении омега-6 жирная кислота представляет собой омега-6 полиненасыщенную жирную кислоту (PUFA). В другом осуществлении омега-6 жирная кислота является арахидоновой кислотой (пример 3). Арахидоновая кислота представляет собой омега-6 жирную кислоту с 20 атомами углерода, которую также называют 5,8,11,14-эйкозатетраеновой кислотой. В другом осуществлении омега-6 жирная кислота представляет собой метаболический предшественник арахидоновой кислоты. Каждая возможность представляет отдельный вариант осуществления настоящего изобретения.

В другом осуществлении омега-6 жирная кислота является линолеиновой кислотой (9,12-октадекадиеновая кислота). В другом осуществлении омега-6 жирная кислота представляет собой сопряженную линолеиновую кислоту (CLA). В другом осуществлении омега-6 жирная кислота является гамма-линоленовой кислотой (6,9,12-октадекатриеновая кислота). В другом осуществлении омега-6 жирная кислота представляет собой эйкозадиеновую кислоту (11,14-эйкозадиеновую кислоту). В другом осуществлении омега-6 жирная кислота является гомо-γ-линоленовой кислотой (8,11,14-эйкозатриеновая кислота). В другом осуществлении омега-6 жирная кислота представляет собой докозадиеновую кислоту (13,16-докозадиеновую кислоту). В другом осуществлении омега-6 жирная кислота является докозатетраеновой кислотой (7,10,13,16-докозатетраеновой кислотой). В другом осуществлении омега-6 жирная кислота представляет собой 4,7,10,13,16-докозапентаеновую кислоту. В другом осуществлении омега-6 жирная кислота представляет собой дигомо-γ-линоленовую кислоту (DGLA). В другом осуществлении омега-6 жирная кислота является любой омега-6 жирной кислотой, известной из уровня техники. Каждая омега-6 жирная кислота представляет отдельный вариант осуществления настояще