Композиции для уменьшения ощущений, вызванных рецепторами trpa1 и trpv1

Композиции для уменьшения ощущений, вызванных рецепторами trpa1 и trpv1

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к композиции, содержащей антагонисты TRPA1, антагонисты TRPV1, или оба, для уменьшения воспринятого ощущения жжения, связанного с ментолом или пероксидом.

Уровень техники

В продуктах для личного ухода, таких как композиции для ухода за полостью рта, использование ментола обширно и связано с ощущением чистоты и свежестью при использовании на допустимых уровнях. Перекись водорода используется в качестве противомикробного, отбеливающего агента, и в процессе окрашивания волос. При использовании на высоких уровнях (>0,3% ментола или >0,1% перекиси водорода), они могут быть связаны с жжением и болью, как отмечено G. Wasner et al., Brain, 127:1159-1171 (2004); K. Hill & M. Schaefer, Cell Calcium 45:155-164 (2009); и Kao в JP 2011136953.

Ментол является хорошо установленным агонистом TRPM8, который обеспечивает химически индуцированную реакцию охлаждения. Из-за летучести ментола, он также стимулирует обонятельную луковицу, обеспечивая характерный запах. На высоких уровнях, это также может вызвать ощущение жжения в полости носа (Renner & Schreiber, Exp.Brain Res., 217:1-14 (2012)). Кроме того, на высоких уровнях, ментол или перекись водорода, как полагают, будут активировать рецепторы TRPA1 и TRPV1 (Р Baraldi et al., Med. Chem., 53:5085-5107 (2010)), которые связаны с ощущением боли и раздражения. Ощущение боли из-за высоких уровней ментола или перекиси водорода может быть охарактеризовано как ощущение жжения или раздражения, когда находится ниже болевого порога (Craig & Bushnell, Science 265:252-5 (1994)); и (JP 06065044). Ahern and Matta (публикация США №20110104301) попытались модулировать эти рецепторы независимо от источника боли путем введения, в присутствии анестетика, высоких уровней ментола, среди других соединений. Хотя ментол и пероксид активируют рецепторы TRPA1 и TRPV1, они делают это только при высоких концентрациях.

Поскольку TRPA1 и TRPV1 повышаются более чем одним агонистом, блокатор на широкой основе для каждого из этих рецепторов имел нежелательные последствия потери положительных ощущений, которые создаются из них, таких как вкус, покалывание и уменьшение терпкости от агонистов TRPA1 и согревание и уменьшение терпкости от агонистов TRPV1. В публикации США №20080153845, они иллюстрируют антагонисты TRPV1 капсаицина, которые они выдвигают на первый план, как ликвидирующие все вкусовые ощущения. Поддержание вкуса и положительных сенсорных реакций необходимо для восприятия вкуса продуктов для ухода за полостью рта и для восприятия аромата продуктов для кожи и волос.

Как было найдено в WO 2009087242, антагонист капсаицина транс-трет-бутилциклогексанол позволил уменьшить отрицательные ощущения кожи от косметических продуктов. Кроме того, в связи с высоким уровнем ментола или перекиси водорода, необходимым для активации TRPA1 и TRPV1, молекулы, которые могут ингибировать традиционные агонисты этих рецепторов, функционально неэффективны и требуют молекулу или сочетание молекул, специфичные для ментола или перекиси водорода. В успокаивающем мышцы креме (US 20090098213) высокие уровни ментола поставляются для создания ощущения жжения, наряду с агонистами TRPV1 или TRPA1. Доставка высоких уровней ментола или перекиси водорода, доставлены ли они в ротовую полость, кожу, волосистую часть головы или волосы, или без ощущения жжения, будет желательна как положительный сигнал эффективности. Кроме того, некоторые из этих молекул могут обладать способностью уменьшать виды серы и амина, присутствующие в организме в виде акцепторов Михаэля (Yoshida et al.., Tetrahedron Letters, 51:5134-5136 (2010)). Этот эффект модификации серы был продемонстрирован на TRPA1 остатках цистеина (C415S, C422S и C622S) в ответ на изотиоцианаты в горчичном масле по Macpherson et al., Nature, 445:541-545 (2007). Дополнительным преимуществом высоких уровней ментола может быть улучшение противомикробной эффективности для средств для чистки зубов и композиций для полоскания, что приводит к составам, способным обеспечить улучшенное уменьшение зубного налета и гингивита.

Таким образом, существует потребность в композиции и способе, которые могут уменьшить отрицательные ощущения, связанные с ментолом и перекисью водорода, путем активации рецепторов TRPA1 и TRPV1, но полностью не ингибируют рецепторы TRPA1 и TRPV1.

Сущность изобретения

Представлена композиция для окрашивания волос, которая содержит, по меньшей мере, один из антагониста рецептора TRPA1 или антагониста рецептора TRPV1 и перекись водорода.

Представлена композиция для личного ухода, которая содержит, по меньшей мере, приблизительно 0,2% по массе композиции для личного ухода перекиси водорода или 0,5% по массе композиции для личного ухода ментола; и, по меньшей мере, один из антагониста рецептора TRPA1 или антагониста рецептора TRPV1.

Представлен способ уменьшения отрицательных ощущений, полученных в результате применения композиций для личного ухода, который включает стадии, на которых обеспечивают композицию для личного ухода, содержащую, по меньшей мере, приблизительно 0,2% по массе композиции для личного ухода перекиси водорода или приблизительно 0,5% по массе композиции для личного ухода ментола; по меньшей мере, один из антагониста рецептора TRPA1 или антагониста рецептора TRPV1; и вводят в контакт поверхность тела с композицией для личного ухода.

Способ уменьшения обнаружения запаха и раздражения, вызванных летучими серой и аминами, который включает стадии, на которых обеспечивают композицию для личного ухода, содержащую акцептор Михаэля, при этом акцептор Михаэля является антагонистом, по меньшей мере, одного из рецептора TRPA1 или рецептора TRPV1; и вводят в контакт поверхность тела с композицией для личного ухода.

Представлен способ скрининга на антагонисты TRPA1 или TRPV1, который включает стадии, на которых обеспечивают антагонист TRPA1 или TRPV1 и агонист TRPA1 или TRPV1; подвергают воздействию антагониста TRPA1 или TRPV1 клонированный рецептор TRPA1 или TRPV1 или культивированную человеческую нервную клетку; подвергают воздействию агониста TRPA1 или TRPV1 клонированный рецептор TRPA1 или TRPV1 или культивированную человеческую нервную клетку; и измеряют поток кальция с определением антагонистической активности антагониста TRPA1 или TRPV1.

Способ модуляции оттенка поверхности личного ухода от более темного оттенка до более светлого оттенка, включающий стадии, на которых наносят на поверхность композицию для личного ухода, содержащую акцептор Михаэля, при этом акцептор Михаэля является антагонистом, по меньшей мере, одного из рецептора TRPA1 или рецептора TRPV1; вводят в контакт поверхность тела с композицией для личного ухода, в течение, по меньшей мере, 30 секунд.

Подробное описание настоящего изобретения

В настоящее время неожиданно было обнаружено, что антагонисты на реакцию TRPA1 и TRPV1 ментола обеспечивают заметное уменьшение ощущения жжения, когда используются высокие уровни ментола. Кроме того, было обнаружено, что перекись водорода действует аналогично в активации рецепторов TRPA1 и TRPV1 и антагонисты, которые закрывают отрицательное ощущение ментола, также помогают уменьшить воспринятое ощущение жжения/согревания от перекиси водорода. Удивительно, но эти антагонисты ментола или перекиси водорода действуют специфично для TPRA1 и TRPV1 вызванным ощущениям от ментола или перекиси водорода, так как многие из этих антагонистов не блокируют стандартные агонисты, используемые для этих рецепторов; аллилизотиоцианат, который является специфичным для TRPA1 (не активирует TRPV1), и капсаицин, который является специфичным для TRPV1 (не активирует TRPA1). Кроме того, поскольку ментол и перекись водорода действуют через оба рецептора TRPA1 и TRPV1, существует потребность в антагонистах, которые блокируют активацию как рецептора TRPA1, так и TRPV1. Таким образом, существует неудовлетворенная потребность в обеспечении антагонистов к этому ощущению жжения, получаемому за счет активации как TRPA1, так и TRPV1, которая удовлетворяется с помощью настоящего изобретения.

Отрицательные сенсорные свойства активации ментола TRPA1 и TRPV1, такие как ощущение жжения/раздражения для TRPA1 и согревания/жжения для TRPV1, могут быть смягчены путем объединения ментола в композиции для личного ухода с антагонистом активации ментола этих рецепторов. Аналогично, перекись водорода также активирует рецепторы TRPA1 и TRPV1, и отрицательные сенсорные свойства, связанные с активацией этих рецепторов, могут быть смягчены путем объединения перекиси водорода в композиции для личного ухода с антагонистом активации перекиси водорода этих рецепторов. Антагонисты могут быть доставлены с агонистом или последовательно, доставляя сначала один, а затем другой с помощью различных продуктов или применений. Настоящее изобретение относится к композициям для личного ухода и способам применения композиций для личного ухода, содержащим >0,5% ментола, >0,2% перекиси водорода, или оба, и также содержащим антагонисты рецептора TRPA1 или TRPV1.

Настоящее изобретение также относится к композициям для личного ухода и способам применения композиций для личного ухода, которые уменьшают количество присутствующих летучих серы и аминов, путем содержания акцептора Михаэля, который является антагонистом рецептора TRPA1 или TRPV1, таким образом, снижая порог обнаружения запаха этих летучих видов и потенциального раздражения.

Не ограничиваясь какой-либо теорией, теперь полагают, что отрицательные ощущения, полученные путем активации ментола и перекиси водорода рецепторов TRPA1 и TRPV1, могут быть уменьшены за счет использования антагонистов TRPA1 и TRPV1, специфичных для активации ментола и перекиси водорода.

Все процентные содержания и соотношения, используемые в данной заявке, приведены по массе всей композиции, если не указано иное. Все процентные содержания, соотношения и уровни ингредиентов, указанные в данной заявке, основаны на фактическом количестве ингредиента и не включают растворители, наполнители или другие материалы, с которыми ингредиент может быть объединен в качестве коммерчески доступного продукта, если не указано иное.

Все измерения, указанные в данной заявке, выполнены при 25°С (то есть при комнатной температуре), если не указано иное.

Как используют в данной заявке, слово «приблизительно» означает +/-10 процентов.

Как используют в данной заявке, слово «включает», и его варианты предназначены быть неограничивающими, так что перечисление пунктов в списке не исключает других подобных пунктов, которые могут также оказаться полезными в материалах, композициях, устройствах и способах в соответствии с настоящим изобретением.

Как используют в данной заявке, слово «или» при использовании в качестве соединителя двух или более элементов, предназначено для включения элементов по отдельности и в комбинации; например, X или Y, означает, X или Y или оба.

Под «композицией для личного ухода» подразумевают продукт, который при обычном использовании наносят на или вводят в контакт с поверхностью тела, чтобы обеспечить благоприятное воздействие. Поверхность тела включает кожу, например кожные или слизистые оболочки; поверхность тела также включает структуры, связанные с поверхностью тела, например волосы, зубы или ногти. Примеры композиций для личного ухода включают продукт, который наносят на тело человека для улучшения внешнего вида, очистки, контроля запаха или общей эстетики. Неограничивающие примеры композиций для личного ухода включают композиции для окрашивания волос, композиции для ухода за полостью рта, гели и кремы после бритья, препараты для бритья, гели, кремы или пены для бритья, увлажняющие средства и лосьоны, композиции от кашля и простуды, остающиеся на коже лосьоны и кремы, шампуни, кондиционеры, гели для душа, бруски мыла, туалетные бруски, антиперспиранты, дезодоранты, средства для удаления волос, помады, основы под макияж, туши для ресниц, средства для искусственного загара и солнцезащитные лосьоны.

Под «композицией для окрашивания волос» подразумевают композицию, приемлемую для изменения цвета волос. Композиция для окрашивания волос может содержать окислительные предшественники красителей, прямые красители или даже не красители или по существу не красители в случае только композиций отбеливания, где изменение цвета обусловлено, в основном, распадом природного меланина, содержащегося в стержне волоса или отбеливанием искусственных красителей, которые были доставлены в предыдущем случае окраски, перекисью водорода.

Композиции для окрашивания волос в соответствии с настоящим изобретением включают, по меньшей мере, один источник перекиси водорода. Перекись водорода является ценной для начального растворения и обесцвечивания меланина (отбеливания) и ускоряет окисление окислительных предшественников красителя (окислительное окрашивание) в стержне волоса. Может быть использован раствор перекиси водорода, а также могут быть использованы водорастворимые неорганические окисляющие агенты, которые способны образовывать перекись водорода в водном растворе. Водорастворимые пероксидные окисляющие агенты хорошо известны в данной области техники и включают перекись водорода, неорганические перекиси щелочных металлов, такие как периодат натрия и перекись натрия, и органические перекиси, такие как перекись мочевины, перекись меламина и неорганические пергидратные соли отбеливающих соединений, такие как соли щелочных металлов перборатов, перкарбонатов, перфосфатов, персиликатов, персульфатов и тому подобное. Композиции в соответствии с настоящим изобретением могут, как правило, содержать от приблизительно 0,1% до приблизительно 10% по массе, или от приблизительно 1% до приблизительно 7% по массе, или от приблизительно 2% до приблизительно 5% по массе агента перекиси водорода.

Композиции для окрашивания волос в соответствии с настоящим изобретением могут быть составлены в виде различных типов известных структур, таких как крем, система загустителя гелевой сетки на основе воды, пена или мусс. Иллюстративная система загустителя гелевой сетки в соответствии с настоящим изобретением может быть предоставлена третичной поверхностно-активной системой. Эта система содержит первый анионный компонент, выбранный из С8-С30алкилфосфатов, С8-С30алкилэфирфосфатов или их смесей, второй компонент, выбранный из С14-С30 жирных спиртов и третий неионный компонент, выбранный из полиоксиэтилен С14-С30 алкильных эфиров.

Специалистам в данной области техники будет очевидно, что системы загустителя гелевой сетки, как правило, имеют сложную структуру сетевых пластинчатых двойных слоев и/или пузырьков, а иногда кристаллов. Эти системы обычно имеют кремообразный внешний вид и ощущение и, таким образом, особенно желательны.

Композиции для окрашивания волос в соответствии с настоящим изобретением могут содержать в дополнение к ингредиентам, указанным выше, дополнительные ингредиенты в целях дальнейшего улучшения свойств композиции, включая, но не ограничиваясь: растворители (например, глицерин); окислительные красители, прямые красители; окисляющие агенты; акцепторы радикалов; загустители или модификаторы реологии; хелатирующие агенты (например, EDDS или DTPMP); модификаторы рН и буферные агенты (например, аммиак и источник аммиака); источники карбонатных ионов; источники пероксимонокарбонатных ионов; анионные, катионные, неионные, амфотерные или цвиттерионные поверхностно-активные вещества или их смеси; анионные, катионные, неионные, амфотерные или цвиттерионные полимеры или их смеси; ароматизаторы; ферменты; диспергирующие агенты; перекись стабилизирующие агенты; антиоксиданты; натуральные ингредиенты, например, белки и белковые соединения, а также растительные экстракты; кондиционирующие агенты, включая силиконы и катионные полимеры, керамиды, консерванты; и глушители и перламутровые агенты (такие как диоксид титана и слюда). Некоторые вспомогательные вещества, упомянутые выше, но не описанные конкретно ниже, которые приемлемы, перечислены в International Cosmetics Ingredient Dictionary and Handbook, (8 thed.; The Cosmetics, Toiletry, and Fragrance Association). В частности, vol. 2, sections 3 (Chemical Classes) и 4 (Functions) могут быть использованы для определения конкретных вспомогательных веществ для достижения определенной цели или многофункциональности. Некоторые из этих ингредиентов обсуждаются ниже, раскрытие их, конечно, не является исчерпывающим. Дополнительные примеры ингредиентов перечислены в WO 2011034868 или СА 2567189, например.

Композиции для окрашивания волос в соответствии с настоящим изобретением будут обычно содержать воду в качестве основного ингредиента, например, по меньшей мере, приблизительно 50%, или 60%, или 70% по массе воды.

Под «композицией для ухода за полостью рта», как используют в данной области, подразумевают продукт, который при обычном использовании, не намеренно проглатывается для целей системного введения определенных терапевтических агентов, а скорее удерживается в полости рта в течение времени, достаточного, чтобы контактировать с поверхностью зубов или тканями полости рта. Примеры композиций для ухода за полостью рта включают средства для чистки зубов, зубной гель, под десневой гель, ополаскиватель, для рта, мусс, пену, спрей для полости рта, пастилки, жевательные таблетки, жевательную резинку, полоски отбеливания зубов, флосс или покрытия флосса, освежающие дыхание растворимые полоски, или продукт для ухода за протезами или адгезив. Композиция для ухода за полостью рта также может быть включена в полоски или пленки для непосредственного нанесения или прикрепления к поверхностям полости рта.

Термин «средство для чистки зубов», как используют в данной заявке, включает зубную или поддесневую пасту, гелевые или жидкие композиции, если не указано иное. Композиция средства для чистки зубов может быть однофазной композицией или может быть сочетанием двух или более отдельных композиций для чистки зубов. Композиция средства для чистки зубов может быть в любом желаемом виде, таком как глубинные полоски, поверхностные полоски, многослойной, содержащей гель, окружающий пасту, или любой их комбинацией. Каждая композиция средства для чистки зубов в средстве для чистки зубов, содержащем две или более отдельных композиции средств для чистки зубов, может содержаться в физически отделенном отделении дозатора и распределена бок-о-бок.

Термин «дозатор», как используют в данной заявке, означает любой насос, тюбик или контейнер, приемлемые для дозирования композиций, таких как средства для чистки зубов.

Термин «зубы», как используют в данной заявке, относится к природным зубам, а также искусственным зубам или зубным протезам.

Термин «TRPV1» или «рецептор TRPV1», как используют в данной заявке, относится к переходному рецептору потенциально ваниллоидного рецептора 1, который является лиганд-закрытым, неселективным каналом катионов, преимущественно экспрессированным на малого диаметра сенсорные нейроны и обнаруживает как вредные, так и другие вещества.

Термин «агонист TRPV1», как используют в данной заявке, относится к любому соединению, которое при концентрации 1 мМ дает импульс потока кальция, по меньшей мере, 1000 импульсов или на 20% выше фонового уровня кальция, присутствующего в клетке в соответствии со способом FLIPR, как описано в данной заявке. Термин «импульс» определен как изменение флуоресценции клеточных линий из-за притока кальция через клеточную мембрану, которая реагирует с чувствительным к кальцию красителем, присутствующим в клетках.

Термин «антагонист TRPV1», как используют в данной заявке, относится к любому компоненту, который при концентрации 1 мМ дает уменьшение импульса потока кальция, по меньшей мере, 1000 импульсов или на 20% ниже активации рецептора TRPV1 на 100 мМ перекиси водорода или 100 мМ L-ментола кальция, присутствующего в клетке в соответствии со способом FLIPR, как описано в данной заявке. Термин «импульс» определен как изменение флуоресценции клеточных линий из-за притока кальция через клеточную мембрану, которая реагирует с чувствительным к кальцию красителем, присутствующим в клетках. Антагонистический эффект также может быть измерен путем исследования более низких концентраций агониста рецептора, такого как перекись водорода или L-ментол при 500 мкМ или ниже. В определенных осуществлениях антагонист рецептора TRPV1 при концентрации более чем 100 мМ не дает уменьшение, по меньшей мере, на 20% ниже максимального импульса потока кальция от рецептора TRPV1, активированного 350 мкМ капсаицина.

В данной заявке антагонист TRPV1 может включать один или более из следующих: (-)-борнил ацетат; гидроксицитронеллаль; апритон; метил N,N-диметилантранилат; 2-этокси-3-этилпиразин; L-пиперитон; изоборнилизобутират; 4-ацетокси-2,5-диметил-3(2Н)-фуранон; трипропиламин; дигидрожасмон; 1-метил-2-пирролкарбоксальдегид; 3-октил ацетат; 2-метилбутил изовалерат; жасминон В; пиперонилизобутират; феноксиэтилпропионат; ванилин пропиленгликоль ацетат; октенил циклопентанон; бутил изобутират; гваяковое масло; тетрагидро-4-метил-2-(2-метил-1-пропенил)-2Н-пиран.

Термин «энхансер TRPV1», как используют в данной заявке, относится к любому соединению, которое повышает активность потока кальция агониста, который непосредственно активирует TRPV1, но не активирует непосредственно TRPA1.

Термин «TRPA1» или «рецептор TRPA1», как используют в данной заявке, относится к переходному рецептору потенциального канала катиона, подсемейство А, член 1, имеющему большой богатый цистеином N-конец, который содержит 18 предсказанных анкириновых повторов. TRPA1 является лиганд-закрытым, неселективным каналом катионов, преимущественно экспрессированным на малого диаметра сенсорные нейроны.

Термин «агонист TRPA1», как используют в данной заявке, относится к любому соединению, которое при концентрации 1 мМ дает импульс потока кальция, по меньшей мере, 1000 импульсов или на 20% выше фонового уровня кальция, присутствующего в клетке в соответствии со способом FLIPR, как описано в данной заявке. Термин «импульс» определен как изменение флуоресценции клеточных линий из-за притока кальция через клеточную мембрану, которая реагирует с чувствительным к кальцию красителем, присутствующим в клетках.

Термин «антагонист TRPA1», как используют в данной заявке, относится к любому компоненту, который при концентрации 1 мМ дает уменьшение импульса потока кальция, по меньшей мере, 1000 импульсов или на 20% ниже активации рецептора TRPA1 на 100 мМ перекиси водорода или 100 мМ L-ментола кальция, присутствующего в клетке в соответствии со способом FLIPR, как описано в данной заявке. Термин «импульс» определен как изменение флуоресценции клеточных линий из-за притока кальция через клеточную мембрану, которая реагирует с чувствительным к кальцию красителем, присутствующим в клетках. Антагонистический эффект также может быть измерен, путем исследования более низких концентраций агониста рецептора, такого как перекись водорода или L-ментол при 100 мкМ или ниже. В определенных осуществлениях антагонист рецептора TRPA1 при концентрации более чем 100 мМ не дает уменьшения, по меньшей мере, на 20% ниже максимального импульса потока кальция от рецептора TRPA1, активированного 50 мМ аллилизотиоцианата.

В данной заявке антагонист TRPA1 может включать один или более из следующих: масло коры коричного дерева; γ-додекалактон; ванилиновую кислоту; γ-метил декалактон; транс,транс-2,4-нонадиеналь; 4-аллил-2,6-диметоксифенол; о-метоксикоричный альдегид; 4-метил-2-фенил-2-пентеналь (смесь цис и транс); 2-метокси-4-пропил-фенол; метил-2-метокси-бензоат; δ-тетрадекалактон; 1-метил-2-пирролкарбоксальдегид; 3,3,5-триметилциклогексанол; N-(2-гидроксиэтил)лактамид; 2-(3-фенил пропил)тетрагидрофуран; анисовый бутират; метил-4-фенил-бутират; 3-гептилдигидро-5-метил-2(3Н)-фуранон; 3-ацетилсульфанилгексилацетат; 3-метил-5-пропил-2-циклогексен-1-он; изоборнил изобутират; борнилвалерат; цитронеллилацетат; (2S,5S,6S)-6-)гидрокси-дигидротеаспиран; транс-2-гексеналь.

Термин «энхансер TRPA1», как используют в данной заявке, относится к любому соединению, которое повышает активность потока кальция агониста, который непосредственно активирует TRPA1, но не активирует непосредственно TRPA1.

Термин «акцептор Михаэля», как используют в данной заявке, относится к алкенам, прикрепленным к электроноакцепторным группам, таким как сложные эфиры, кетоны, нитрилы и нитрос, где бета-углерод является электрофилом. Реакция присоединения представляет собой присоединение нуклеофила на карбанион или другой нуклеофил α,β-ненасыщенного карбонильного соединения.

Акцептор Михаэля может иметь двойную функциональность хелатирования пятен тела и, таким образом, уменьшения поверхностного оттенка от более темного к более светлому цвету. На зубах, это может иметь вид отбеливания и на коже может иметь вид осветления.

Желательно, чтобы композиции для ухода за полостью рта для использования в очистке и уходе за полостью рта придавали ощущение свежести и чистоты, поскольку это обеспечивает пользователям сигнал продолжения свежести и чистоты. В дополнение к ощущению чистоты, пользователи также хотят испытать полезные эффекты активных веществ для ухода за полостью рта, таких как агенты против зубного камня, например, через режим ухода за полостью рта. Способность составлять приемлемую для пользователя композицию для ухода за полостью рта, однако, вызывает проблемы, поскольку многие из компонентов, используемых для придания аромата, доставляют полезный эффект, или которые являются частью основы для композиции для ухода за полостью рта, добавляют нежелательные вкусы или ощущения вместе с целевым полезным эффектом, для которого они были добавлены. Таким образом, составление композиций для ухода за полостью рта может быть балансом между приемлемым вкусом и приемлемым и полезными эффектами.

Первая группа компонентов, которые уменьшают жжение, связанное с ментолом или перекисью водорода в композиции для ухода за полостью рта, являются антагонистами переходного рецептора потенциально ваниллоидного типа 1 (TRPV1). При рассмотрении этого рецептора было обнаружено, что сочетающие антагонисты этого рецептора в присутствии агонистов ментола или перекиси водорода, вызывают неожиданный эффект. При добавлении антагониста TRPV1 в композицию для ухода за полостью рта с высокими уровнями ментола или перекиси водорода (композиции, имеющие >0,5% ментола или >0,2% перекиси водорода), пользователь композиции для ухода за полостью рта, испытывает повышенное восприятие по сравнению с композицией для ухода за полостью рта без антагониста TRPV1. Таким образом, антагонист TRPV1 работает для устранения ощущения жжения или согревания, связанного с активацией ментола или перекиси водорода TRPV1. TRPV1 реагирует, например, на болевые и болезненные раздражители. Болевые раздражители будут включать те, которые дают ощущение жжения.

Вторая группа компонентов, которые помогают уменьшить жжение, связанное с ментолом или перекисью водорода в композиции для ухода за полостью рта, являются антагонистами переходного рецептора потенциально анкиринового типа 1 (TRPA1). При рассмотрении этого рецептора было обнаружено, что сочетающие антагонисты этого рецептора в присутствии агонистов ментола или перекиси водорода вызывают неожиданный эффект. При добавлении антагониста TRPA1 в композицию для ухода за полостью рта с высокими уровнями ментола или перекиси водорода, пользователь композиции испытывает повышенное восприятие по сравнению с композицией для ухода за полостью рта без антагониста TRPA1. Таким образом, антагонист TRPA1 работает для устранения ощущения жжения, раздражения или безвкусия, связанного с активацией ментола или перекиси водорода TRPA1.

Дополнительно, если агонист, такой как ментол или перекись водорода, нацелен как на TRPA1, так и на TRV1, применение антагонистов каждого рецептора в той же композиции работает синергически, чтобы уменьшить жжение или отрицательное ощущение или обеспечить отдельные антагонисты, которые поражают как TRPA1, так и TRPV1, давая более желательный эффект, чем с антагонистом одного рецептора.

В дополнение к антагонистам TRPA1 и TRPV1, композиции для ухода за полостью рта в соответствии с настоящим изобретением могут содержать один или более из следующих компонентов, которые могут включать соли металлов, подсластители, материалы носителей, противомикробные агенты, агенты, освежающие дыхание, отбеливающие агенты отдельно от перекиси водорода, поверхностно-активные вещества, ароматизаторы, агенты против зубного камня, красители, ощущаемые вещества, абразивные полирующие материалы, загустители, увлажнители и другие добавки.

Активные вещества и другие ингредиенты, могут быть классифицированы или описаны в данной заявке по их косметическому полезному эффекту, терапевтическому полезному эффекту или их постулированному механизму действия или функции. Тем не менее следует понимать, что активные вещества и другие ингредиенты, используемые в данной заявке, могут в некоторых случаях обеспечивать более чем один косметический полезный эффект, терапевтический полезный эффект, функцию или могут работать с помощью более чем одного механизма действия. Таким образом, в данной заявке классификации сделаны для удобства и не предназначены для ограничения ингредиента конкретной указанной функцией (функциями) или перечисленными активностями.

Соль металла включает соли цинка, соли олова, соли калия, соли меди, бикарбонатные соли щелочных металлов и их комбинации. Соли металлов имеют широкий диапазон функций от противомикробных агентов до агентов чувствительности или буферов. Композиции для ухода за полостью рта в соответствии с настоящим изобретением могут содержать соль металла в количестве от приблизительно 0,05% до приблизительно 11%, от приблизительно 0,5% до приблизительно 7%, или от приблизительно 1% до приблизительно 5%, от общей массы композиции для ухода за полостью рта.

Общим является включение фтористого соединения, присутствующего в средствах для чистки зубов и других композициях для ухода за полостью рта в количестве, достаточном для получения концентрации фторид-ионов в композиции от приблизительно 0,0025% до приблизительно 5,0% или от приблизительно 0,005% до приблизительно 2,0%, по массе композиции для ухода за полостью рта, чтобы обеспечить эффективность против кариеса. Широкое разнообразие источников фторид-ионов может быть использовано в качестве источников растворимого фторида в настоящем изобретении. Типичные источники фторид-ионов включают: фторид олова, фторид натрия, фторид калия, фторид амина, монофторфосфат натрия, фторид индия, фториды амина, такие как Olaflur и многие другие. Примеры приемлемых источников фторид-ионов можно найти в патенте США №3,535,421, выданном Brineretal. и в патенте США №3,678,154, выданном Widderetal.

Соли олова включают фторид олова, хлорид олова, йодид олова, хлорфторид олова, ацетат олова, гексафторцирконат олова, сульфат олова, лактат олова, тартрат олова, глюконат олова, цитрат олова, малат олова, глицинат олова, пирофосфат олова, метафосфат олова, оксалат олова, фосфат олова, карбонат олова и их комбинации. Средства для чистки зубов, содержащие соли олова, в частности фторид олова и хлорид олова, описаны в патенте США №5,004,597, выданном Majetietal. Другие описания солей олова можно найти в патенте США №5,578,293, выданном Prencipeetal, и в патенте США №5,281,410, выданном Lukacovicetal. В дополнение к источнику ионов олова, другие ингредиенты, используемые для стабилизации олова, могут быть включены, например, ингредиенты, описанные в Majetietal и Prencipeetal.

Соли цинка включают фторид цинка, хлорид цинка, йодид цинка, хлорфторид цинка, ацетат цинка, гексафторцирконат цинка, сульфат цинка, лактат цинка, тартрат цинка, глюконат цинка, цитрат цинка, малат цинка, глицинат цинка, пирофосфат цинка, метафосфат цинка, оксалат цинка, фосфат цинка, карбонат цинка, а также их комбинации.

Соли калия включают нитрат калия, цитрат калия, оксалат калия, бикарбонат калия, ацетат калия, хлорид калия и их комбинации.

В одном осуществлении, соль меди выбирают из фторида меди, хлорида меди, йодида меди, хлорфторида меди, ацетата меди, гексафторцирконата меди, сульфата меди, лактата меди, тартрата меди, глюконата меди, цитрата меди, малата меди, глицината меди, пирофосфата меди, метафосфатамеди, оксалата меди, фосфата меди, карбоната меди, а также их комбинаций. В дополнительном осуществлении, соль меди выбирают из глюконата меди, ацетата меди, глицината меди и их комбинаций.

Бикарбонатные соли щелочных металлов растворимы в воде и, если не стабилизированы, имеют тенденцию к высвобождению диоксида углерода в водной системе. Бикарбонат натрия, также известный как пищевая сода, является предпочтительной бикарбонатной солью щелочного металла. Бикарбонатная соль щелочного металла также функционируют в качестве буферного агента. Из-за рН, при котором бикарбонатные соли щелочных металлов являются буфером, бикарбонатная соль может быть в фазе, отдельной от источника ионов олова. В определенных осуществлениях, композиция для ухода за полостью рта в соответствии с настоящим изобретением может содержать от приблизительно 0,5% до приблизительно 50%, от приблизительно 0,5% до приблизительно 30%, от приблизительно 2% до приблизительно 20%, или от приблизительно 5% до приблизительно 18% бикарбонатной соли щелочного металла, по массе композиции для ухода за полостью рта.

Некоторые соли металлов, которые могут быть использованы в настоящем изобретении, такие как хлорид цинка, цитрат цинка, глюконат меди и глюконат цинка также связаны с посторонним вкусом, описанным как грязный, сухой, земляной, металлический, кислый, горький и терпкий. См., например, статью Hu, Hongzhen, et al. in Nature Chemical Biology (2009), 5 (3), Pages 183-190, под названием: Zinc Activates Damage-Sensing TRPA1 Ion Channels.

Подсластители включают сахарин, хлор-сахарозу (сукралозу), стевиолгликозиды, ребаудиозид А, ребаудиозид В, ребаудиозид С, ребаудиозид D, ребаудиозид Е, ребаудиозид F, дулькозид А, дулькозид В, рубузозид, стевию, стевиозид, ацесульфам К, ксилит, неогесперидин DC, алитам, аспартам, неотам, алитам, тауматин, цикламат, глицирризин, могрозид IV, могрозид V, архатовый подсластитель, сиаменозид, монатиниегосоли (монатин ББ, RR, RS, SR), куркулин, монеллин, мабинлин, браззеин, гемандульцин, филлодульцин, глицифиллин, флоридзин, трилобатин, байянозид, осладин, полиподозид А, птерокариозид А, птерокариозид В, мукурозиозид, фломизозид 1, периандрин I, абрузозид А, циклокариозид I, N-[N-[3-(3-гидрокси-4-метоксифенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-фенилаланин 1 -метиловый сложный эфир, N-[N-[3-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-3-метилбутил]-L-α-аспартил]-L-фенилаланин 1-метиловый сложный эфир, N-[N-[3-(3-метокси-4-гидроксифенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-фенилаланин 1-метиловый сложный эфир, их соли и их комбинации.

Rebiana является стевиолгликозидом от Cargill Corp., Minneapolis, MN, который является экстрактом из листьев растения стевии Rebaudiana (далее в данной заявке «Rebiana»). Это кристаллический дитерпеновый гликозид, приблизительно в 300 раз слаще сахарозы. Примеры приемлемых стевиогликозидов, которые могут быть объединены, включают ребаудиозид А, ребаудиозид В, ребаудиозид С, ребаудиозид D, ребаудиозид Е, ребаудиозид F, дулькозид А, дулькозид В, рубузозид, стевиозид или стевиолбиозид. В соответствии с особенно желательными осуществлениями настоящего изобретения, сочетание высокоэффективных подсластителей содержит ребаудиозид А в сочетании с ребаудиозидом В, ребаудиозидом С, ребаудиозидом Р, ребаудиозидом Б, стевиозидом, стевиолбиозидом, дулькозидом А. Подсластители обычно включены в композицию для ухода за полостью рта на уровне от приблизительно 0,0005% до приблизительно 2%, от общей массы композиции для ухода за полостью рта.

Материалы носителей включают воду, глицерин, сорбит, полиэтиленгликоли, имеющие молекулярную массу менее чем приблизительно 50000, пропиленгликоль и другие съедобные многоатомные спирты, этанол или их комбинации. Композиции для ухода за полостью рта в соответствии с настоящим изобретением содержат от приблизительно 5% до приблизительно 80%, по массе композиции, материала носителя. В определенных осуществлениях, композиции содержат материалы носителей в количестве от приблизительно 10% до приблизительно 40%, от общей массы композиции для ухода за полостью рта.

Противомикробные агенты включают четвертичные аммониевые соединения. Те полезные, используемые в настоящем изобретении, включают, например, те, в которых один или два из заместителей на четвертичном