Твердая единица дозирования в пленочной оболочке, содержащей мед

Твердая единица дозирования в пленочной оболочке, содержащей мед

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение касается проглатываемых твердых лекарственных форм в пленочной оболочке, содержащей натуральный мед, наносимой на такие формы. Натуральный мед указанной проглатываемой твердой лекарственной формы в пленочной оболочке находится на достаточном уровне, чтобы восприниматься пользователем, при этом избегая прилипания друг к другу или к упаковке, с которой они контактируют, и/или при хранении.

Уровень техники

Пероральные лекарственные средства могут быть представлены в различных лекарственных формах. Неограничивающие примеры наиболее распространенных твердых лекарственных форм включают таблетки, капсулы, гелевые капсулы, заполненные твердым веществом капсулы, заполненные жидкостью капсулы, лекарственные формы с кишечнорастворимым покрытием, лекарственные формы с замедленным высвобождением, твердые лепешки, заполненные жидкостью лепешки, капли для полости рта и горла, шипучие таблетки, перорально распадающиеся таблетки и их комбинации. Пероральные композиции, типично, проглатывают мгновенно или они постепенно растворяются в полости рта. Эти лекарственные формы могут содержать эффективные ингредиенты, которые имеют неприятный вкус. Даже, например, при прессовании лекарственных средств в отвержденную таблетку, лекарственные средства могут обеспечить таблетку с неприятным вкусом и/или запахом. Для преодоления таких плохих привкусов, твердые лекарственные формы могут быть покрыты материалами, включая сахар или другие подсластители.

В случае прессованных таблеток, сердцевины таблетки помещают в установку для нанесения оболочки, где покровные жидкости выливают или распыляют на сердцевины таблеток, пока они вращаются в установках. Повторное количество нанесений покрытия выполняют для достижения определенной толщины оболочки и приятного эстетического вида. Толщину оболочки определяют по ряду факторов, в том числе маскированию любого присутствующего нежелательного вкуса, что делает таблетки легче проглатываемыми и способствует указанной скорости растворения таблеток для осуществления растворения в целевой части желудочно-кишечного тракта для оптимальной эффективности лекарственных средств в таблетках.

Полезные пленочные оболочки типично тонкие и содержат поперечносшитые полимеры. Эти оболочки могут содержать подсластители и ароматизаторы, такие как натуральный мед. Натуральный мед является привлекательным ароматизатором, поскольку потребителям нравится его вкус, а также они воспринимают его как безопасный и эффективный ингредиент, который оказывает положительное влияние на здоровье и хорошее самочувствие.

Несмотря на положительные подразумеваемые полезные эффекты, использование натурального меда в пленочных оболочках на достаточно высоких уровнях чтобы потребители с полным основанием полагали, что таблетки содержат натуральный мед, предлагает свой набор проблем при использовании в пленочной оболочке. Непоследней из этих проблем является присущая натуральному меду клейкость или липкость. Потребители испытывали это, когда дозировали жидкий натуральный мед при использовании в своем доме.

Даже если пленочная оболочка, содержащая натуральный мед, высыхает, считается, что поверхность твердой лекарственной формы остается заметно липкой. Это не только создает негативный опыт, когда потребители имеют дело с пленочными оболочками, содержащими мед, но также будет создавать проблемы, когда твердые лекарственные формы упаковываются производителем. Например, типичные таблеточные устройства заполнения содержат объемный бункер, где твердые лекарственные формы, такие как таблетки, подают из бункера в упаковочное оборудование для передачи таблеток в упаковку, такую как бутылки. Таблетки должны быстро двигаться в заполняющую часть упаковочной машины, где таблетки собирают в указанном количестве и переносят в каждую бутылку. Традиционно повторяющиеся ряды отдельных пакетов твердых лекарственных форм заполняют и в итоге накапливают, чтобы поместить в бутылки. Важно, таким образом, чтобы таблетки свободно вытекали из бункера в секцию машины накопления таблеток, а оттуда падали в упаковку. Даже если липкие твердые лекарственные формы должны были быть упакованы на блистерном оборудовании, возможно, вручную, таблетки должны свободно скользить на листе полиэтиленовой блистер-упаковки в пакеты упаковки, чтобы заполнить каждый пакет перед прилипанием к фольге блистер-упаковки или листу подложки бумаги. Если твердая лекарственная форма прилипает к упаковке или, в случае их навала друг к другу, существует определенная проблема, так как потребительскую твердую лекарственную форму сложно дозировать и, возможно, это может препятствовать желательной растворимости твердой лекарственной формы в плане желаемого растворения в желудочно-кишечном тракте, что делает ингредиенты таблеток менее биодоступными, чем предназначено.

Таким образом, остается неудовлетворенной потребность включения значительных уровней натурального меда в пленочные оболочки на твердых лекарственных формах, позволяя избегать ожидаемых проблем, связанных с присущей меду липкости.

Сущность изобретения

Твердая лекарственная форма, содержащая: пленочную оболочку, при этом пленочная оболочка содержит от более, чем 0% до приблизительно 25% натурального меда; и внутреннюю сердцевину, причем твердая лекарственная форма имеет значение статического коэффициента трения менее, чем приблизительно 0,40.

Таблетка, содержащая: пленочную оболочку, при этом пленочная оболочка содержит от более, чем 0% до приблизительно 25% ароматизатора, причем ароматизатор представляет собой натуральный мед, и от приблизительно 0,05% до приблизительно 5% подсластителя; и внутреннюю сердцевину, содержащую активное вещество; при этом твердая лекарственная форма имеет значение статического коэффициента трения менее, чем приблизительно 0,40, и причем таблетка имеет вкус меда.

Описание чертежей

Фиг.

1 представляют собой график, иллюстрирующий зависимость между уровнем натурального меда в пленочной оболочке твердой лекарственной формы, такой как таблетка, и статическим коэффициентом трения, связанным с этой таблеткой, при тестировании с использованием способа, описанного в данной заявке.

Подробное описание изобретения

Настоящее изобретение относится к твердым лекарственным формам в пленочной оболочке, содержащей натуральный мед. Пленочная оболочка обеспечивает потребителю сильное ощущение медового аромата, в то время как лекарственные формы в пленочной оболочке не являются настолько липкими, чтобы препятствовать эффективной упаковке и конечному использованию потребителем.

Следующий текст устанавливает широкое описание многочисленных различных осуществлений настоящего изобретения. Это описание следует рассматривать только как иллюстративное и не описывающее каждое возможное осуществление, поскольку описание каждого возможного осуществления было бы непрактичным, если не невозможным, и будет понятно, что любой признак, характеристика, компонент, композиция, ингредиент, продукт, стадия или методология, описанные в данной заявке, могут быть удалены, скомбинированы с или заменены, полностью или частично, любым другим признаком, характеристикой, компонентом, композицией, ингредиентом, продуктом, стадией или методологией, описанными в данной заявке. Многочисленные альтернативные осуществления могут быть реализованы с использованием либо современной технологии, либо технологии, разработанной после даты подачи данного патента, и они будут по-прежнему находиться в пределах объема формулы настоящего изобретения. Все публикации и патенты, процитированные в данной заявке, включены в нее путем ссылки. Если не указано иное, процентное содержание материалов, используемых в твердых лекарственных формах в соответствии с настоящим изобретением, приведены от общей массы соответствующих элементов пленочной оболочки или внутренней сердцевины твердой лекарственной формы.

Как упоминалось ранее, твердые лекарственные формы могут включать множество форм продукта. Неограничивающие примеры наиболее распространенных твердых лекарственных форм включают, но не ограничиваясь приведенным, прессованные таблетки, капсулы, гелевые капсулы, заполненные твердым веществом капсулы, заполненные жидкостью капсулы, лекарственные формы с кишечнорастворимым покрытием, лекарственные формы с замедленным высвобождением, твердые лепешки, заполненные жидкостью лепешки, капли для полости рта и горла, шипучие таблетки, перорально распадающиеся таблетки и их комбинации. В одном примере твердая лекарственная форма представляет собой прессованную таблетку. В другом примере твердая лекарственная форма не является гелевой капсулой или заполненной жидкостью капсулой.

Твердые лекарственные формы, типично, мгновенно проглатывают, или они медленно растворяются в полости рта. Независимо от ее формы, твердую лекарственную форму, по существу, покрывают аналогичным образом, как описано ниже, для нанесения покрытия на прессованные таблетки.

Таблетки, которые должны быть покрыты, типично изготавливают на продажу с использованием высокоскоростного оборудования или машин для эффективного прессования большого количества таблеток в твердые лекарственные формы под названием сердцевины таблеток. Машины для таблетирования обычно называют таблеточными прессами, хорошо известными в данной области техники. Гранулят подают в бункер пресса путем зачерпывания или самотеком через трубы из грануляционного транспорта, расположенного в стеллаже-накопителе над прессом. Когда гранулят поступает в бункер пресса, шнек равномерно распределяет его в постоянный поток гранулята на плите пресса. Типичный вращающийся пресс состоит из круглой металлической плиты, имеющей ряд последовательных отверстий по периферии плиты. Таблетирующие пресс-формы, которые определяют форму полученных прессованных таблеток, фиксированы в отверстиях плиты набором винтов. Пресс-формы, открытые с обоих концов, вмещают набор комплеменарных формованных нижних устройств для пробивания отверстий, чтобы предотвратить подачу гранулятов в пресс-форму с падением или разливом в нижней части пресс-формы. Плита вращается, пока гранулят подают для заполнения пресс-формы. Пока плита продолжает вращаться, второй набор комплеменарных верхних устройств пробивания отверстий индивидуально входит в каждую пресс-форму и принудительно подается вниз кулачковым роликом, прессуя гранулят в предназначенные размер и форму. Продолжая вращение, верхние устройства пробивания отверстий выходят из пресс-формы, а нижние устройства пробивания отверстий поднимаются, чтобы вытолкнуть спрессованную сердцевину таблетки из пресс-формы, где ее направляют в выпускной желоб и накапливают в соответствующем сосуде. Силы сжатия, действующие на устройства пробивания отверстий, устанавливаются оператором пресса, чтобы обеспечить желаемую твердость. Операторы таблеточного пресса постоянно проверяют толщину, массу, твердость и внешний вид сердцевин таблеток, чтобы внести необходимые коррективы с целью получения таблеток с предназначенными свойствами при низкой встречаемости дефектов. Этот процесс повторяют до тех пор, пока подача гранулята не будет завершена.

Покрытие внутренней сердцевины твердой лекарственной формы включает заливку сыпучих материалов, таких как сердцевины таблеток в сферические установки для нанесения оболочки, имеющим входное отверстие на одной стороне установки. После размещения сыпучих материалов в установки, установки вращаются, где оператор оборудования наносит серии измеренных аликвот пленочной оболочки либо вручную, либо автоматически через сопла, подвешенные на штангах внутри установок. Пленочную оболочку наносят на вращающийся продукт по конкретному графику покрытия, что позволяет сушить продукт между нанесениями. В результате оболочка представляет собой ряд очень тонких покрытий, которые формируют эстетичную гладкую, ровную поверхность продукта в пленочной оболочке без дефектов, таких как крапинки или апельсиновая корка.

Пленочные оболочки твердых лекарственных форм в соответствии с настоящим изобретением могут содержать медовый ароматизатор. Медовый ароматизатор может быть выбран из группы, состоящей из натурального меда, искусственного меда, синтетического меда, сублимированного меда, порошкообразных твердых веществ меда и их комбинаций. В одном примере медовый ароматизатор является натуральным медом. Натуральный мед может скрыть любые неприятные ароматы, связанные с лекарственными средствами, и потребители считают, что он имеет присущие ему полезные эффекты для здоровья, особенно по сравнению с другими подсластителями, такими как рафинированный сахар или искусственные подсластители, такие как Aspartame®. Натуральный мед все чаще используются в лекарственных препаратах, а также продуктах питания и напитках. Как используют в данной заявке, термин «натуральный мед» включает продукты, произведенные пчелами (Apis mellifera L.) или другими насекомыми из нектара растений или из секретов живых частей растения, которые пчелы собирают, превращая их путем объединения их с веществами, которые они сами выделяют, в продукт, который они откладывают, обезвоживают, сохраняют и оставляют в сотах, для выдерживания и созревания, включая натуральный целлюлозный фермент.

Поставщик натурального меда, Symrise Inc., перечисляет, что один из его медовых продуктов содержит от 45% до 55% натурального меда, а также от 45% до 55% пропиленгликоля, от 1% до 3% воды, от 0,5% до 1% натурального ароматизатора, и менее чем 0,5% динатрий-ЭДТА в качестве консерванта. В одном примере медовый ароматизатор не является искусственным медом, синтетическим медом, сублимированным медом или порошкообразными твердыми веществами меда. В другом примере ароматизатор состоит из натурального медового ароматизатора. В одном примере натуральный мед является жидкостью перед его объединением с другими ингредиентами и стадиями обработки с образованием таблеток в пленочной оболочке. В одном примере пленочная оболочка содержит натуральный мед и искусственный мед, синтетический мед или другой медовый ароматизатор, который не является натуральным медом.

Как упоминалось ранее, вкус натурального меда является важным сигналом для потребителя укрепить его рекламируемое использование в твердой лекарственной форме. Поэтому, чем больше натурального меда в пленочной оболочке, тем сильнее сигнал и более позитивный продукт получает потребитель. Когда уровень слишком высок, однако, полагают, что твердая лекарственная форма в оболочке в конечном счете достигает точки, где твердая лекарственная форма становится липкой. Как уже говорилось выше, если наличие натурального меда в пленочных оболочках приводит к клейкости и липкости, производители и потребители не захотят изготавливать и соответственно использовать такие твердые лекарственные формы в пленочной оболочке. Учитывая интерес потребителя к тому, чтобы использовать лекарственные формы в пленочной оболочке, содержащей натуральный мед, тем не менее, заявители стремились разработать пленочную оболочку, которая в то же время обеспечивает потребителя сильным восприятием меда, а твердые лекарственные формы в пленочной оболочке не такие липкие, чтобы препятствовать эффективной упаковке и последующей обработке потребителем. Лекарственные формы в пленочной оболочке имеют такие уровни меда, чтобы не быть неприятно липкими, как определяется путем измерения значения статического коэффициента трения таблеток, именуемым в дальнейшем «статическим COF» твердой лекарственной формы.

Статический COF является безразмерной скалярной величиной, описывающей отношение силы трения между телами и силой сжатия их вместе. Статический COF измеряют следующим способом:

Тестовый метод определения статического коэффициента трения таблетки в пленочной оболочке

Тестирование проводили при комнатной температуре от приблизительно 20°C до приблизительно 25°C и атмосферной относительной влажности от приблизительно 40% до приблизительно 50%. Прибор для измерения силы трения таблеток в пленочной оболочке, является тестером трения 32-07 серии, производства Testing Machines Inc. Устройство содержит взвешенный токосъемник, который непосредственно присоединен к вытягивающему рычагу машины с помощью штифта. Рычаг тянет токосъемник через алюминиевый валик, прикрепленный к шасси тестера. Масса взвешенного токосъемника составляет 1360 грамм или 3 фунта. Способ определения значения статического COF твердой лекарственной формы в пленочной оболочке, такой как покрытая прессованная таблетка, определяется с использованием следующего метода:

1. очистите алюминиевую поверхность валика, протерев поверхность тампоном со спиртом и оставьте валик высохнуть;

2. разместите таблетку в пленочной оболочке приблизительно в центре валика;

3. разместите токосъемник на таблетке на валике, примите меры предосторожности, чтобы позволить токосъемнику только опираться на верхнюю поверхность таблетки;

4. вставьте соединительный штифт токосъемника во вкладыш тянущего рычага и зафиксируйте противоскольжение рычага в нижнем положении, поддерживая боковое движения тянущего рычага, пока он пересекает валик по прямой линии;

5. начните движение токосъемника, при котором тестер регистрирует значение статического COF, которое является значением в точке непосредственно перед тем, как таблетку в пленочной оболочке будут протаскивать поперек валика, и

6. повторите тест на еще двух таблетках в пленочной оболочке из той же установки для нанесения покрытия, прибавьте все значения и разделите на три для получения значения статического COF таблеток в пленочной оболочке.

Зависимость уровня натурального меда, используемого в пленочной оболочке, и статического COF нанесена на график, который соответствует Фигуре. График на Фигуре отображает статические COF таблеток в пленочной оболочке в соответствии с настоящим изобретением на оси у и процент натурального меда в пленочной оболочке по массе пленочной оболочки на оси x. Этот график иллюстрирует почти линейную зависимость этих двух факторов, где после достижения определенного процентного содержания натурального меда в пленочной оболочке, ее соответствующий статический COF определяет производительность таблеток в пленочной оболочке, которая является приемлемой с точки зрения успешной упаковки и обработки потребителем, не будучи липкими.

Расчет для определения процентного содержания меда, как показано на оси x фигуры, заключается в следующем: Ароматизатор Symrise натуральный мед 229946 представляет собой смесь настоящего меда и пропиленгликоля приблизительно 50:50 процентного содержания. Таким образом, расчет процентного содержания меда учитывает количества цветного покрытия, подсластителя и пропиленгликоля в ингредиентах оболочки, чтобы определить процентное содержание настоящего меда в оболочке на таблетке.

В соответствии с графиком на Фигуре, максимальный уровень натурального меда в пленочной оболочке таблетки составляет приблизительно 25% соответствующего максимального статического COF продукта для успешной упаковки и обработки или значения статического COF приблизительно 0,40. Предполагается, что минимальный уровень натурального меда, который распознается и пробуется потребителями в пленочной оболочке, составляет приблизительно 10% по общей массе пленочной оболочки перед ее нанесением. Дискретные точки данных на графике соответствуют примерам 1-5, описанным ниже.

Диапазон натурального меда в пленочной оболочке таблеток в соответствии с настоящим изобретением составляет от более, чем 0% до приблизительно 25%, альтернативно от приблизительно 10% до приблизительно 25%, альтернативно от приблизительно 13% до приблизительно 23%, альтернативно от приблизительно 13% до приблизительно 20%, и альтернативно от приблизительно 13% до приблизительно 18% по общей массе пленочной оболочки при значении статического COF менее, чем 0,40, альтернативно менее, чем 0,35, альтернативно менее, чем 0,30, альтернативно менее, чем 0,25, альтернативно менее, чем 0,20. В другом осуществлении статический COF может быть на уровне от приблизительно 0,15 до приблизительно 0,40. В другом осуществлении статический COF может быть на уровне от приблизительно 0,15 до приблизительно 0,35. В дополнительном осуществлении, статический COF может быть на уровне от приблизительно 0,15 до приблизительно 0,30.

Дополнительные ингредиенты пленочной оболочки

Пленочная оболочка имеет ряд ингредиентов, которые являются важными в создании успешных покрытых твердых лекарственных форм, которые имеют приятный внешний вид, а также функциональном обеспечении требуемой биодоступности лекарственных средств, которые предназначены для доставки потребителю. В одном примере пленочная оболочка не содержит желатин. Пленочная оболочка в соответствии с настоящим изобретением может содержать полимерные материалы и совместимый носитель для растворения и распределения полимерных материалов. Дополнительно, большинство пленочных оболочек также включают дополнительные подсластители, красители и ароматизаторы в дополнение к натуральному меду.

Выбор полимерного материала(ов) не способствует тому, чтобы препятствовать восприятию ароматизатора потребителем за счет «захвата» ароматизаторов, в том числе натурального меда в оболочке. Полимерные материалы, как правило, растворенные в носителе, должны быть доставлены, где после доставки на поверхность, полимеры подвергают поперечной сшивке полимерных цепей, чтобы составить полимер. Эти связи часто представляют собой ковалентные связи, водородные связи, которые поперечно сшивают и делают гладкими пленочные оболочки. Это покрытие помогает при глотании и маскировке вкуса таблетки. Полимерные материалы для использования в настоящем изобретении включают

полимеры, выбранные из группы, состоящей из гипромеллозы, гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксиметилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы натрия, гидроксипропилцеллюлозы, полиэтиленгликоля, этилцеллюлозы и их смесей. Также полезными в пленочной оболочке в соответствии с настоящим изобретением являются растворимые в кишечнике полимеры, выбранные из группы, состоящей из гипромеллозы фталата, поливинилацетата фталата, целлюлозы ацетат фталата, полиметакрилатов, шеллака и их смесей. Пленочная оболочка содержит полимерные материалы от приблизительно 5% до приблизительно 30%, альтернативно от приблизительно 10% до приблизительно 22%, альтернативно от приблизительно 15% до приблизительно 20% по общей массе пленочной оболочки перед ее нанесением.

Наконец полимерные материалы обычно включают пластификаторы, чтобы повысить гибкость и/или податливость поперечносшитого полимера. Это важно при покрытии твердых лекарственных форм, поскольку оболочка полностью охватывает множество форм и размеров твердых лекарственных форм, которые в настоящее время имеются в торговле. Пластификаторы выбирают из группы, состоящей из полиолов, таких как глицерин, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль (ПЭГ); органических сложных эфиров, включая эфиры фталевой кислоты; дибутил себацета и сложных эфиров лимонной кислоты; касторового масла; ацетилированных и/или моноглицеридов; фракционированного кокосового масла и их смесей.

Жидкий носитель доставляет полимерный материал и все другие ингредиенты, содержащиеся в твердой лекарственной форме в пленочной оболочке. Воздействие на окружающую среду и экономические соображения влияют на решение насчет выбора носителя, однако, наиболее всего превалирует решение, какой носитель наиболее совместим и полезен с полимерными материалами. Носитель выбирают из группы, включающей воду, спирты, кетоны, сложные эфиры и их смеси, но в общем используется вода. Пленочная оболочка включает носитель от приблизительно 50% до приблизительно 95%, альтернативно от приблизительно 70% до приблизительно 90%, альтернативно от приблизительно 80% до приблизительно 85% по общей массе пленочной оболочки перед ее нанесением.

Несмотря на наличие натурального меда в достаточно высоких уровнях в соответствии с настоящим изобретением, подсластители могут необязательно быть добавлены к пленочной оболочке в соответствии с настоящим изобретением. В другом примере, подсластители могут быть добавлены к внутренней сердцевине твердых лекарственных форм. В одном примере, оболочка, внутренняя сердцевина и/или твердая лекарственная форма по существу свободны от искусственных подсластителей. В одном примере мед отсутствует во внутренней сердцевине. Приемлемые подсластители для использования в данной заявке могут включать аспартам, сахарин и его соли, Sucralose™ (продается McNeil Specialty Products Co., New Brunswick, NJ); Prosweet™ (продается Virginia Dare Extract Co., New York, NY); Magnasweet™ (продается MAFCO Worldwide Corp., Licorice Division, Camden, NJ); глицирризинат аммония и его соли, Talin™ (тауматин) и его разбавленные продукты, такие как Talin GA90, (продается Talin Food Company, Birkenhead, England); и ацесульфам K или их смеси. В одном примере, подсластитель представляет собой сукралозу. В одном примере, пленочная оболочка может содержать подсластители от приблизительно 0,05% до приблизительно 5%, альтернативно от приблизительно 0,10% до приблизительно 2%, альтернативно от приблизительно 0,25% до приблизительно 1,0% по общей массе пленочной оболочки перед ее нанесением.

Другие ароматизирующие агенты могут быть использованы в пленочной оболочке и/или сердцевине в соответствии с настоящим изобретением. Другие ароматизирующие агенты могут включать анис, масло перечной мяты, масло гвоздики, эвкалипт, лимон, лайм, лимонный мед, красный фрукт, мяту, грейпфрут, апельсин, вишневую колу или их смеси. Пленочная оболочка и/или сердцевина могут содержать ароматизирующие агенты от приблизительно 0,05% до приблизительно 25%, альтернативно от приблизительно 0,1% до приблизительно 20,0%, альтернативно от приблизительно 2,5% до приблизительно 15,0%, и альтернативно от приблизительно 2,5% до приблизительно 8% по общей массе пленочной оболочки перед ее нанесением или по общей массе сердцевины.

Красители также могут быть добавлены к пленочной оболочке и/или сердцевине. Красители выбирает специалист в данной области техники по ряду причин, включая маркетинг продукта. Было обнаружено, что определенные цвета содействуют в предоставлении сигнала потребителям относительно содержания твердой лекарственной формы. Красители могут быть природными или синтетическими красителями и пигментами, выбранными из группы, включающей органические красители и их лаки, пигменты оксида железа, диоксид титана, тальк, антроцианины, кармин, рибофлавин и их смеси. В одном примере, твердая лекарственная форма не содержит синтетических красителей или синтетических пигментов. В одном примере, пленочная оболочка может содержать желтый или медовый краситель. Пленочная оболочка может содержать красители от приблизительно 0,05% до приблизительно 3,0%, альтернативно от приблизительно 0,5% до приблизительно 2,0%, альтернативно от приблизительно 0,5% до приблизительно 1,5% до приблизительно 0,5%, по общей массе пленочной оболочки перед ее нанесением.

В одном примере, твердая лекарственная форма не содержит глютен.

Активные вещества

Твердая лекарственная форма может содержать активные вещества. Активные вещества могут содержаться в пленочной оболочке и/или внутренней сердцевине. В одном примере, пленочная оболочка по существу свободна от активных веществ. Неограничивающие примеры активных веществ могут включать активные вещества для использования при респираторных состояниях, активные вещества для использования при желудочно-кишечных состояниях, витамины, минералы, элементы, растительные материалы, повышающие энергию материалы, пробиотики, добавки, волокно, пребиотики и их комбинации. Такие активные вещества сгруппированы в общем ниже для простоты изложения, но, как должно быть понятно специалистам в данной области техники, имеется совпадение в использовании многих активных веществ, описанных в данной заявке, - например такие активные вещества как противовоспалительные и/или противоболевые активные вещества, которые могут быть использованы при респираторных состояниях, желудочно-кишечных состояниях, мышечных и суставных состояниях, менструальных состояниях и тому подобное. При использовании во внутренней сердцевине, отпускаемые по рецепту или без рецепта, активные вещества могут вводиться в соответствии с предписанной схемой и могут быть объединены в систему или комплект с дополнительными, безрецептурными активными веществами, как описано в совместно рассматриваемой заявке на патент США серийный номер 12/971677, поданной 17 декабря 2010 г.

Твердые лекарственные формы могут содержать от более, чем 0% до приблизительно 90%, альтернативно от приблизительно 0,0001% до приблизительно 75%, альтернативно от приблизительно 0,001% до приблизительно 50%, альтернативно от приблизительно 0,01% до приблизительно 25%, альтернативно от приблизительно 0,01% до приблизительно 15%, и альтернативно от приблизительно 0,01% до 10% активного вещества, по массе твердой лекарственной формы. В другом примере, внутренняя сердцевина может содержать от приблизительно 0,5% до приблизительно 70%, альтернативно от приблизительно 1% до приблизительно 65%, альтернативно от приблизительно 10% до приблизительно 60%, и альтернативно от приблизительно 25% до приблизительно 55% фармацевтического активного вещества, по массе внутренней сердцевины.

Твердые лекарственные формы могут содержать от приблизительно 0,001 мг до приблизительно 1000 мг, альтернативно от приблизительно 2,5 мг до приблизительно 750 мг, альтернативно от приблизительно 5 мг до приблизительно 650 мг, альтернативно от приблизительно 10 мг до приблизительно 550 мг, альтернативно от приблизительно 25 мг до приблизительно 500 мг, альтернативно от приблизительно 50 мг до приблизительно 400 мг, альтернативно от приблизительно 100 мг до приблизительно 375 мг, и альтернативно от приблизительно 200 мг до приблизительно 350 мг активного вещества, на твердую лекарственную форму.

Твердые лекарственные формы могут быть введены в виде однократной суточной дозы или многократных суточных доз. В одном примере, твердые лекарственные формы вводят каждые двенадцать часов, в другом примере один раз каждые восемь часов, в другом примере один раз каждые шесть часов, в другом примере один раз каждые четыре часа, а в другом примере пользователь может вводить твердые лекарственные формы всякий раз, когда они необходимы.

Твердая лекарственная форма может содержать одно или более активных веществ, приемлемых для использования при респираторном состоянии. Респираторные состояния охватывают широкий диапазон состояний, включая вирусные инфекции, такие как простуда и грипп, бактериальные инфекции, а также аллергию, синусит, ринит, астму и тому подобное. Респираторные состояния могут присутствовать с любым из множества симптомов, таких как насморк, заложенность носа и/или в груди, кашель, чихание, давление, головная боль, боли, лихорадка, усталость и/или боли в горле. Активные вещества, приемлемые для использования при респираторном состоянии, могут лечить или смягчать эти симптомы и в общем подразделяются на следующие классификации: противозастойные средства, антихолинергические средства, отхаркивающие средства, антигистаминные препараты, противокашлевые средства, обезболивающие средства, антивирусные препараты, муколитики, успокоительные средства, анестетики и антибиотики. Такие активные вещества могут включать безрецептурные фармацевтические активные вещества и рецептурные фармацевтические активные вещества. Такие твердые лекарственные формы могут быть получены любым известным или другим эффективным методом, как будет понятно специалистам в данной области техники, таким как описанный в настоящей заявке, а также в заявке США 2009/0082316.

Неограничивающие примеры противозаконных средств могут включать псевдоэфедрин, псевдоэфедрингидрохлорид, фенилэфрин, фенилэфрингидрохлорид, фенилпропаноламин, оксиметазолин, ксилометазолин, нафазолин, л-дезоксиэфедрин, эфедрин, пропилгекседрин и их комбинации; неограничивающие примеры антихолинергических средств могут включать ипратропий, хлорфенирамин, бромфенирамин, дифенгидрамин, доксиламин, клемастин, трипролидин и их комбинации; неограничивающие примеры отхаркивающих средств могут включать гвайфенезин, амброксол, бромгексин и их комбинации; неограничивающие примеры антигистаминных препаратов могут включать хлорфенирамин, дезлоратадин, левоцетиризин, дифенгидрамин, доксиламин сукцинат, трипролидин, клемастин, фенирамин, бромфенирамин, дексбромфенирамин, лоратадин, цетиризин, фексофенадин, амлексанокс, производные алкиламина, кромолин, акривастин, ибудиласт, бамипин, кетотифен, недокромил, омализумаб, диметинден, оксатомид, пемироласт, пирробутамин, пентигетид, тенальдин, пикумаст, тольпропамин, раматробан, репиринаст, суплатаст тозилат аминоалксилэфиры, тазаноласт, бромдифенгидрамин, траниласт, карбиноксамин, траксанокс, хлорфеноксамин, дифенилпиалин, эмбрамин, п-метилдифенгидрамин, моксастин, орфенадрин, фенилтолоксамин, сетастин, производные этилендиамина, хлоропирамин, хлоротен, метапирилен, пириламин, таластин, тенилдиамин, тонзиламин гидрохлорид, трипеленнамин, пиперазины, хлорциклизин, клоцинизин, гомохлорциклизин, гидроксизин, трициклические соединения, фенотиазины, меквитазин, прометазин, тиазинамий метилсульфат, азатадин, ципрогептадин, дептропин, изотипендил, олопатадин, рупатадин, антазолин, астемизол, азеластин, бепотастин, клемизол, эбастин, эмедастин, эпинастин, левокабастин, мебгидролин, мизоластин, фениндамин, терфенадин, тритоквалин и их комбинации; неограничивающие примеры противокашлевых средств (например, для подавления кашля) могут включать декстрометорфан, ментол, кодеин, хлофедианол, леводропропизин и их комбинации; неограничивающие примеры обезболивающих средств могут включать ацетаминофен, ибупрофен, кетопрофен, диклофенак, напроксен, аспирин и их комбинации, а также рецептурные анальгетики, неограничивающие примеры которых включают пропиксен HCl, кодеин, мепридин и их комбинации; неограничивающие примеры антивирусных препаратов могу включать амантидин, римантадин, плеконарил, занамивир, озельтамивир и их комбинации; неограничивающие примеры муколитиков могут включать амброксол, N-ацетилцистеин, бромгексин и их комбинации; неограничивающие примеры успокоительных средств могут включать глицерин, мед, пектин, желатин, кору вяза ржавого, жидкий сахар, глицирризин (солодку) и их комбинации; неограничивающие примеры анестетиков могут включать фенол, ментол, диклонин HCl, бензокаин, лидокаин, гексилрезорцин и их комбинации; неограничивающие примеры антибиотиков могут включать нитроимидазоловые антибиотики, тетрациклины, пенициллиновые антибиотики, такие как амоксициллин, цефалоспорины, карбопенемы, аминогликозиды, макролидные антибиотики, линкозамидные антибиотики, 4-хинолоны, фторхинолоны, рифамицины, макролиды, нитрофурантоин и их комбинации; и любые фармацевтически приемлемые соли, метаболиты, а также комбинации вышеперечисленных активных веществ.

В одном примере, твердая лекарственная форма содержит один или более из: противозастойных средств, отхаркивающих средств, антигистаминных препаратов, противокашлевых средств и обезболивающих средств. В одном примере твердая лекарственная форма включает противозастойное средство, отхаркивающее средство, противокашлевое средство и обезболивающее средство. В другом примере твердая лекарственная форма включает противозастойное средство, обезболивающее средство и противокашлевое средство. В одном примере, противозастойное средство выбрано из группы, состоящей из гидрохлорида псевдоэфедрина, фенилэфрингидрохлорида и их комбинаций. В одном примере, отхаркивающим средством может быть гвайфенезин. В одном примере, антигистаминным препаратом может быть хлорфенирамин. В одном примере противокашлевое средство может быть выбрано из группы, состоящей