Система, обеспечивающая катализируемую пергидролазой реакцию

Система, обеспечивающая катализируемую пергидролазой реакцию

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

По настоящей заявке испрашивается приоритет заявки США №61/577529, зарегистрированной 19 декабря 2011 года, таким образом, полностью включенной посредством ссылки.

ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[0001] Часто желательным является сохранение состава компонентов, содержащихся раздельно до использования, например, вследствие того, что компоненты могут являться очень нестабильными при длительном хранении, если объединены. В таких случаях желательно иметь возможность смешивать компоненты состава эффективным и простым способом в момент использования.

[0002] Один из примеров состава, где желательным может являться сохранение раздельно компонентов состава, представляет собой составы для отбеливания зубов, содержащие реакционноспособные ингредиенты, такие как пероксиды или пероксикислоты или их предшественники. Например, можно объединять A+B или A+B+C с получением нестабильного отбеливателя X, но хранить A и B раздельно до этого момента. Трудность заключается в том, что во время использования смешивание должно быть быстрым, и распространение отбеливающего средства X по поверхности зубов должно быть эффективным. К сожалению, объединение многих гелей или других умеренно вязких веществ, как правило, не является эффективным способом быстрого смешивания химических веществ, если обычный потребитель смешивает вручную, это приводит к областям хорошо смешанного и плохо смешанного образца. Стоит только мешать вручную две вязкие строительные краски, чтобы просто увидеть проблему: в отличие от эффективного смешивания двух красителей ламинарный поток приводит к тому, что цвета располагаются в соседних полосах. Для непосредственного решения этой проблемы требуется больше времени и усилий при перемешивании, чем обычный пользователь мог бы уделить этой задаче, и этом случае реакционноспособные частицы X начинают разрушаться за минуту, таким образом, способ является непригодным.

[0003] Таким образом, существует потребность в продуктах, которые обеспечивают возможность того, что ингредиенты можно успешно и эффективно объединять в момент использования.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0004] Изобретение относится к многокамерной системе, где одна камера содержит раствор жидкости с низкой вязкостью, а другая содержит жидкость, порошок или смесь порошков, где камеры разделены хрупким или разрываемым барьером, таким образом, что при нажатии на одну камеру барьер разрушается, и компоненты камер могут смешиваться с образованием раствора, эмульсии, суспензии или выдавливаемого геля, которые можно дозировать через отверстие во второй камере, где раствор жидкости с низкой вязкостью содержит белок, обладающий пергидролазной активностью, который содержит опознавательный мотив семейства 7 углеводных эстераз, а другая камера или камеры содержат донор ацила, например, сложный эфир карбоновой кислоты, и источник пероксида, таким образом, что после смешивания содержимого камер обладающий пергидролазной активностью белок катализирует реакцию между пероксидом, выделяемым источником пероксида, и донором ацила с образованием перкислоты. При нанесении на зубы такая перкислота является высокоэффективной для отбеливания зубов, таким образом, что эффективное отбеливающее действие можно получать за более короткий период времени и при более низких уровнях пероксида.

[0005] В конкретном варианте осуществления одна камера содержит водный раствор с низкой вязкостью, содержащий белок, обладающий пергидролитической активностью (т.е. углеводную эстеразу семейства 7), а другая камера содержит гелеобразующее вещество, пероксид и соединение сложного эфира карбоновой кислоты, все в форме порошка, таким образом, что когда разрушают барьер и обеспечивают возможность смешивания содержимого камер, пероксид и сложный эфир карбоновой кислоты могут взаимодействовать, где реакция катализируется пергидролазой, с образованием перкислоты в выдавливаемом геле, образуемым жидкостью и гелеобразующим веществом, где выдавливаемый гель можно затем выдавливать и наносить на зубы, например, с использованием капы или полоски в течение достаточного периода времени, например, 10-30 минут, чтобы обеспечивать отбеливание зубов.

[0006] Дополнительные области применения по настоящему изобретению станут понятны из подробного описания, предоставленного далее в настоящем описании. Следует понимать, что подробное описание и конкретные примеры, несмотря на то, что обозначают предпочтительный вариант осуществления изобретения, предназначены только для целей иллюстрации и не предназначены ограничивать объем изобретения.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИХ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ

[0007] Следующие ниже последовательности соответствуют 37 C.F.R. §§1.821-1.825 ("Requirements for Patent Applications Containing Nucleotide Sequences and/or Amino Acid Sequence Disclosures - the Sequence Rules") и соответствуют стандарту ST.25 (2009) Всемирной организации по охране интеллектуальной собственности (WIPO) и требованиям к списку последовательностей Европейской патентной конвенции (EPC) и правилам 5.2 и 49.5 (a-bis) договора о патентной кооперации (PCT), и разделу 208 и приложения C административных инструкций. Символы и формат, используемые для данных нуклеотидов и аминокислотных последовательностей соответствуют правилам, указанным в 37 C.F.R. §1.822.

[0008] SEQ ID NO: 1 представляет собой аминокислотную последовательность пергидролазы варианта C277S Thermotoga maritima.

[0009] SEQ ID NO: 2 представляет собой аминокислотную последовательность слитого белка, содержащего пергидролазу варианта C277S Thermotoga maritima, связанного с доменом связывания с поверхностью зубов (также известным как "EZ-7" в публикации международной патентной заявки № WO 2012/087970 A2 на имя Butterick et al.).

[0010] SEQ ID NO: 3 представляет собой последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую цефалоспорин-C-деацетилазу из Bacillus subtilis ATCC^® 31954^тм.

[0011] SEQ ID NO: 4 представляет собой аминокислотную последовательность цефалоспорин-C-деацетилазы из Bacillus subtilis ATCC^® 31954^тм.

[0012] SEQ ID NO: 5 представляет собой аминокислотную последовательность цефалоспорин-C-деацетилазы из штамма 168 подвида subtilis Bacillus subtilis.

[0013] SEQ ID NO: 6 представляет собой аминокислотную последовательность цефалоспорин-C-деацетилазы из B. subtilis ATCC^® 6633^тм.

[0014] SEQ ID NO: 7 представляет собой аминокислотную последовательность цефалоспорин-C-деацетилазы из B. licheniformis ATCC^® 14580™.

[0015] SEQ ID NO: 8 представляет собой аминокислотную последовательность ацетилксиланэстеразы из B. pumilus PS213.

[0016] SEQ ID NO: 9 представляет собой аминокислотную последовательность ацетилксиланэстеразы из Clostridium thermocellum ATCC^® 27405™.

[0017] SEQ ID NO: 10 представляет собой аминокислотную последовательность ацетилксиланэстеразы из Thermotoga neapolitana.

[0018] SEQ ID NO: 11 представляет собой аминокислотную последовательность ацетилксиланэстеразы из Thermotoga maritima MSB8.

[0019] SEQ ID NO: 12 представляет собой аминокислотную последовательность ацетилксиланэстеразы из Thermoanaerobacterium sp. JW/SL YS485.

[0020] SEQ ID NO: 13 представляет собой аминокислотную последовательность цефалоспорин-C-деацетилазы из Bacillus halodurans C-125.

[0021] SEQ ID NO: 14 представляет собой аминокислотную последовательность цефалоспорин-C-деацетилазы из Bacillus clausii KSM-K16.

[0022] SEQ ID NO: 15 представляет собой аминокислотную последовательность варианта ацетилксиланэстеразы Thermotoga neapolitana из публикации патентной заявки США № 2010-0087529 (полностью включенной в настоящее описание посредством ссылки), где остаток Xaa в положении 277 представляет собой Ala, Val, Ser или Thr.

[0023] SEQ ID NO: 16 представляет собой аминокислотную последовательность варианта MSB8 ацетилксиланэстеразы Thermotoga maritima из публикации патентной заявки США № 2010-0087529, где остаток Xaa в положении 277 представляет собой Ala, Val, Ser или Thr.

[0024] SEQ ID NO: 17 представляет собой получаемую аминокислотную последовательность варианта ацетилксиланэстеразы Thermotoga lettingae из публикации патентной заявки США № 2010-0087529, где остаток Xaa в положении 277 представляет собой Ala, Val, Ser или Thr.

[0025] SEQ ID NO: 18 представляет собой аминокислотную последовательность варианта ацетилксиланэстеразы Thermotoga petrophila из публикации патентной заявки США № 2010-0087529, где остаток Xaa в положении 277 представляет собой Ala, Val, Ser или Thr.

[0026] SEQ ID NO: 19 представляет собой аминокислотную последовательность варианта RQ2 ацетилксиланэстеразы Thermotoga sp., получаемого из "RQ2(a)" из публикации патентной заявки США № 2010-0087529, где остаток Xaa в положении 277 представляет собой Ala, Val, Ser или Thr.

[0027] SEQ ID NO: 20 представляет собой аминокислотную последовательность варианта RQ2 ацетилксиланэстеразы Thermotoga sp., получаемого из "RQ2(b)" из публикации патентной заявки США № 2010-0087529, где остаток Xaa в положении 278 представляет собой Ala, Val, Ser или Thr.

[0028] SEQ ID NO: 21 представляет собой аминокислотную последовательность ацетилксиланэстеразы Thermotoga lettingae.

[0029] SEQ ID NO: 22 представляет собой аминокислотную последовательность ацетилксиланэстеразы Thermotoga petrophila.

[0030] SEQ ID NO: 23 представляет собой аминокислотную последовательность первой ацетилксиланэстеразы из Thermotoga sp. RQ2, описанного как "RQ2(a)".

[0031] SEQ ID NO: 24 представляет собой аминокислотную последовательность второй ацетилксиланэстеразы из Thermotoga sp. RQ2, описанного как "RQ2(b)".

[0032] SEQ ID NO: 25 представляет собой аминокислотную последовательность цефалоспорин-C-деацетилазы Thermoanearobacterium saccharolyticum.

[0033] SEQ ID NO: 26 представляет собой аминокислотную последовательность ацетилксиланэстеразы из Lactococcus lactis (номер доступа GENBANK^® ABX75634.1).

[0034] SEQ ID NO: 27 представляет собой аминокислотную последовательность ацетилксиланэстеразы из Mesorhizobium loti (номер доступа GENBANK^® BAB53179.1).

[0034] SEQ ID NO: 27 представляет собой аминокислотную последовательность ацетилксиланэстеразы из Mesorhizobium loti (номер доступа GENBANK^® BAB53179.1).

[0036] SEQ ID NO: 29-163 представляют собой аминокислотные последовательности пептидов, обладающих аффинностью к поверхности ротовой полости.

[0037] SEQ ID NO: 164-177 представляют собой аминокислотные последовательности пептидные линкеры/спейсеры.

[0038] SEQ ID NO: 178-197 представляют собой аминокислотные последовательности различных направленных слитых с пергидролазой конструкций, содержащих пергидролитический фермент, связанный через пептидный линкер со связывающим доменом, с аффинностью к поверхности ротовой полости (см. публикацию международной патентной заявки № WO 2012/087970A2 на имя Butterick et al.).

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

[0039] Настоящее изобретение станет более понятно из подробного описания и сопровождающих чертежей, где:

[0040] на фигуре 1 проиллюстрирован один из вариантов осуществления изобретения, который представляет собой двухкамерную упаковку по изобретению, где упаковку запаивают по периметру (1), и она содержит первую камеру (2), которая содержит жидкий компонент, и вторую камеру (4), содержащую порошкообразный компонент, разделенные хрупкой перегородкой (3), таким образом, что когда надавливают на первую камеру (2), хрупкая перегородка (3) разрывается, и жидкость вливается во вторую камеру (4) и смешивается с порошком, что приводит к тому, что смесь затем можно дозировать, надламывая края с риской (5), чтобы обеспечивать возможность вытекания или выдавливания смеси из выпускного отверстия (6).

[0041] на фигуре 2 проиллюстрирован другой вариант осуществления изобретения, обеспечивающий возможность смешивания компонентов непосредственно перед использованием, как описано для фигуры 1, но в котором используют трехкамерную упаковку с выпускным отверстием, которое пользователь может открывать для дозирования продукта. В этом варианте осуществления упаковка содержит первую камеру (7), вторую камеру (8), третью камеру (9), где камеры разделены хрупкой перегородкой (3), и выпускное отверстие с отламываемым наконечником (6) для дозирования веществ после смешивания.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0042] Следующее ниже описание предпочтительного варианта(ов) осуществления по характеру является только иллюстративным и не предназначено каким-либо образом ограничивать изобретение, его нанесение или применения.

[0043] Как используют в настоящем описании, термины "субстрат", "подходящий субстрат", "донор ацила" и "субстрат сложного эфира карбоновой кислоты" взаимозаменяемо конкретно обозначают:

(a) один или более сложных эфиров со структурой

[X]_mR₅,

где

X представляет собой сложноэфирную группу формулы R₆C(O)O;

R₆ представляет собой линейную, разветвленную или циклическую C₁-C₇гидрокарбильную группу, необязательно замещенную гидроксильной группой или C₁-C₄алкоксигруппой, где R₆ необязательно содержит одну или более простых эфирных связей, где R₆ представляет собой C₂-C₇;

R₅ представляет собой линейную, разветвленную или циклическую C₁-C₆гидрокарбильную группу или циклическую пятичленную гетероароматическую или шестичленную циклическую ароматическую или гетероароматическую группу, необязательно замещенную гидроксильной группой, где каждый атом углерода в R₅ независимо содержит не более одной гидроксильной группы или не более одной сложноэфирной группы, и где R₅ необязательно содержит одну или более простых эфирных связей;

m представляет собой целое число в диапазоне от 1 до числа атомов углерода в R₅,

растворимость в воде указанных одного или более сложных эфиров составляет по меньшей мере 5 м.д. при 25°C, или

(b) один или более глицеридов со структурой

,

где R₁ представляет собой C₁-C₇алкил с неразветвленной или разветвленной цепью, необязательно замещенный гидроксилом или C₁-C₄алкоксигруппой, и R₃ и R₄ независимо представляют собой H или R₁C(O), или

(c) один или более сложных эфиров формулы

,

где R₁ представляет собой C₁-C₇алкил с неразветвленной или разветвленной цепью, необязательно замещенный гидроксилом или C₁-C₄алкоксигруппой, и R₂ представляет собой C₁-C₁₀алкил, C₁-C₁₀алкенил, C₁-C₁₀алкинил, C₁-C₁₀арил, C₁-C₁₀алкиларил, C₁-C₁₀алкилгетероарил, C₁-C₁₀гетероарил с неразветвленной или разветвленной цепью, (CH₂CH₂O)_n или (CH₂CH(CH₃)-O)_nH, и n равно от 1 до 10, или

(d) один или более ацетилированных моносахаридов, ацетилированных дисахаридов или ацетилированных полисахаридов, или

(e) любую комбинацию из (a)-(d).

Как используют в настоящем описании, термин "перкислота" является синонимичной с пероксикислотой, пероксикарбоновой кислотой, надкислотой, перкарбоновой кислотой и пероксовой кислотой.

[0044] Как используют в настоящем описании, термин "перуксусная кислота" сокращенно обозначают как "PAA", и он является синонимичным с пероксиуксусной кислотой, надуксусной кислотой и семи другими синонимами регистрационного номера CAS 79-21-0.

[0045] Как используют в настоящем описании, термин "моноацетин" является синонимичным с глицеролмоноацетатом, моноацетатом глицерина и глицерилмоноацетатом.

[0046] Как используют в настоящем описании, термин "диацетин" является синонимичным с глицеролдиацетатом, диацетатом глицерина, глицерилдиацетатом и всеми другими синонимами регистрационного номера CAS 25395-31-7.

[0047] Как используют в настоящем описании, термин "триацетин" является синонимичным с триацетатом глицерина, глицеролтриацетатом, глицерилтриацетатом, 1,2,3-триацетоксипропаном, 1,2,3-пропантриолтриацетатом и всеми другими синонимами регистрационного номера CAS 102-76-1.

[0048] Как используют в настоящем описании, термины "ацетилированный сахар" и "ацетилированный сахарид" относятся к моно-, ди- и полисахаридам, содержащим по меньшей мере одну ацетильную группу. Примеры включают, но не ограничиваются ими, пентаацетат глюкозы, тетраацетат ксилозы, ацетилированный ксилан, фрагменты ацетилированного ксилана, β-D-рибофураноза-1,2,3,5-тетраацетат, три-O-ацетил-D-галактал и три-O-ацетилглюкал.

[0049] Как используют в настоящем описании, термины "гидрокарбил", "гидрокарбильная группа" и "гидрокарбильная функциональная группа" означает расположение атомов углерода с неразветвленной, разветвленной цепью или циклическое, соединенных одинарными, двойными или тройными связями углерод-углерод и/или простыми эфирными связями и замещенными, таким образом, атомами водорода. Такие гидрокарбильные группы могут быть алифатическими и/или ароматическими. Примеры гидрокарбильных групп включают метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, трет-бутил, циклопропил, циклобутил, пентил, циклопентил, метилциклопентил, гексил, циклогексил, бензил и фенил. В предпочтительном варианте осуществления гидрокарбильная группа представляет собой расположение атомов углерода с неразветвленной, разветвленной цепью или циклическое, соединенных одинарными связями углерод-углерод и/или простыми эфирными связями и замещенных, таким образом, атомами водорода.

[0050] Как используют в настоящем описании, термины "моноэфиры" и "диэфиры" 1,2-этандиола, 1,2-пропандиола, 1,3-пропандиола, 1,2-бутандиола, 1,3-бутандиола, 2,3-бутандиола, 1,4-бутандиола, 1,2-пентандиола, 2,5-пентандиола, 1,5-пентадиола, 1,6-пентандиола, 1,2-гександиола, 2,5-гександиола, 1,6-гександиола и их смесей означают указанные соединения, содержащие по меньшей мере одну сложноэфирную группу формулы RC(O)O, где R представляет собой линейную C₁-C₇гидрокарбильную группу. В одном из вариантов осуществления субстрат сложного эфира карбоновой кислоты выбран из группы, состоящей из диацетата пропиленгликоля (PGDA), диацетата этиленгликоля (EDGA) и их смесей.

[0051] Как используют в настоящем описании, термин "диацетат пропиленгликоля" является синонимичным с 1,2-диацетоксипропаном, диацетатом пропилена, 1,2-пропандиолдиацетатом и всеми другими синонимами регистрационного номера CAS 623-84-7.

[0052] Как используют в настоящем описании, термин "диацетат этиленгликоля" является синонимичным с 1,2-диацетоксиэтаном, диацетатом этилена, гликольдиацетатом и всеми другими синонимами регистрационного номера CAS 111-55-7.

[0053] Как используют в настоящем описании, термины "подходящая смесь для ферментативной реакции", "подходящие для реакции компоненты", "подходящая водная реакционная смесь", "реакционная смесь" и "образующие перкислоту компоненты" относятся к веществам и воде, в которой контактируют реагенты и катализатор на основе пергидролитического фермента. Образующие перкислоту компоненты включают по меньшей мере фермент, обладающий пергидролитической активностью, где пергидролитический фермент представляет собой по меньшей мере одну пергидролазу CE-7 (необязательно в форме слитого белка, направленного на поверхность организма), по меньшей мере один подходящий субстрат сложного эфира карбоновой кислоты, источник пероксида и воду.

[0054] Как используют в настоящем описании, термин "пергидролиз" определяют как реакцию выбранного субстрата с пероксидом с образованием перкислоты. Как правило, неорганический пероксид подвергают взаимодействию с выбранным субстратом в присутствии катализатора с получением пероксикарбоновой кислоты. Как используют в настоящем описании, термин "химический пергидролиз" включает реакции пергидролиза, в которых субстрат (предшественник пероксикарбоновой кислоты) объединяют с источником пероксида водорода, где пероксикарбоновая кислота образуется в отсутствии ферментативного катализатора. Как используют в настоящем описании, термин "ферментативный пергидролиз" включает реакции пергидролиза, в которых субстрат сложного эфира карбоновой кислоты (предшественник перкислоты, "донор ацила") объединяют с источником пероксида водорода и воды, таким образом, чтобы ферментативный катализатор катализировал образование перкислоты.

[0055] Как используют в настоящем описании, термин "пергидролазная активность" относится к активности катализатора на единицу массы (например, миллиграмм) белка, сухой массы клеток или массы иммобилизованного катализатора.

[0056] Как используют в настоящем описании, "одну единицу ферментативной активности" или "одну единицу активности" или "Ед." определяют, как количество пергидролазной активности, необходимое для получения 1 мкмоль продукта пероксикарбоновой кислоты в минуту при конкретной температуре.

[0057] Как используют в настоящем описании, термины "ферментативный катализатор" и "катализатор на основе пергидролазы" относятся к катализатору, содержащему фермент, обладающий пергидролизной активностью, и который может находиться в форме целой бактериальной клетки, пермеабилизованной бактериальной клетки(ок), одного или более компонентов клетки экстракта бактериальных клеток, частично очищенного фермента или очищенного фермента. Ферментативный катализатор также может являться химически модифицированным (таким как посредством пегилирования или в результате взаимодействия с поперечно-сшитыми реагентами). Катализатор на основе пергидролазы также может иммобилизовать на растворимой или нерастворимой подложке способами, хорошо известными специалистам в данной области, см. например, Immobilization of Enzymes and Cells, Gordon F. Bickerstaff, Editor, Humana Press, Totowa, NJ, USA, 1997.

[0058] Как используют в настоящем описании, "ацетилксиланэстеразы" относятся к ферменту (E.C. 3.1.1.72, AXE), который катализирует деацетилирование ацетилированных ксиланов и других ацетилированных сахаридов.

[0059] Как используют в настоящем описании, термины "цефалоспорин-C-деацетилаза" и "цефалоспорин-C-ацетилгидролаза" относятся к ферменту (E.C. 3.1.1.41), который катализирует деацетилирование цефалоспоринов, таких как цефалоспорин C и 7-аминоцефалоспориновой кислоты (Mitsushima et al., (1995) Appl. Env. Microbiol., 61 (6): 2224-2229). В настоящем описании предоставлены аминокислотные последовательности некоторых цефалоспорин-C-деацетилаз, обладающих достаточной пергидролитической активностью.

[0060] Как используют в настоящем описании, термин "Bacillus subtilis ATCC® 31954^тм" относится к бактериальной клетке, депонированной в American Type Culture Collection (ATCC) с международным депонируемым номером доступа ATCC® 31954^ти. Как описано в настоящем описании, фермент, обладающий достаточной пергидролазной активностью, из B. subtilis ATCC® 31954^тм предоставлен как SEQ ID NO: 4 (см. публикацию патентной заявки США № 2010-0041752).

[0061] Как используют в настоящем описании, термин "Thermotoga maritima MSB8" относится к бактериальной клетке, для которой опубликовано, что она обладает ацетилксиланэстеразной активностью (GENBANK® NP_227893.1, см. публикацию патентной заявки США № 2008-0176299). Аминокислотная последовательность фермента, обладающего пергидролазной активностью, из Thermotoga maritima MSB8 предоставлена как SEQ ID NO: 11. Варианты пергидролазы Thermotoga maritima MSB8 предоставлены как SEQ ID NO: 1 и 16.

[0062] Как используют в настоящем описании, "выделенная молекула нуклеиновой кислоты", "выделенный полинуклеотид" и "выделенный фрагмент нуклеиновой кислоты" используются взаимозаменяемо и обозначают полимер РНК или ДНК, который является одноцепочечным или двухцепочечным, необязательно содержащий синтетические, неприродные или измененные основания нуклеотида. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты в форме полимера ДНК может состоять из одного или более сегментов кДНК, геномной ДНК или синтетической ДНК.

[0063] Термин "аминокислота" относится к основной химической структурной единице белка или полипептида. Для обозначения конкретных аминокислот в настоящем описании используют следующие ниже сокращенные обозначения:

Аминокислота	Трехбуквенное сокращенное обозначение	Однобуквенное сокращенное обозначение
Аланин	Ala	A
Аргинин	Arg	R
Аспарагин	Asn	N
Аспарагиновая кислота	Asp	D
Цистеин	Cys	C
Глутамин	Gln	Q
Глутаминовая кислота	Glu	E
Глицин	Gly	G
Гистидин	His	H
Изолейцин	Ile	I
Лейцин	Leu	L
Лизин	Lys	K
Метионин	Met	M
Фенилаланин	Phe	F
Пролин	Pro	P
Серин	Ser	S
Треонин	Thr	T
Триптофан	Trp	W
Тирозин	Tyr	Y
Валин	Val	V
Любая аминокислота, или как определено в настоящем описании	Xaa	X

[0064] Как используют в настоящем описании, "выделенная молекула нуклеиновой кислоты", "выделенный полинуклеотид" и "выделенный фрагмент нуклеиновой кислоты" используются взаимозаменяемо и обозначают полимер РНК. Как используют в настоящем описании, термины "опознавательный мотив" и "диагностический мотив" обозначают консервативные структуры, встречающиеся в семействе ферментов, обладающих определенной активностью. Опознавательный мотив можно использовать для определения и/или идентификации семейства структурно родственных ферментов, обладающих аналогичной ферментативной активностью для определенного семейства субстратов. Опознавательный мотив может представлять собой одну непрерывную аминокислотную последовательность или набор непрерывных консервативных мотивов, которые совместно образуют опознавательный мотив. Как правило, консервативный мотив(ы) предоставлены аминокислотной последовательностью. В одном из вариантов осуществления пергидролитические ферменты, используемые в настоящих композициях и способах, содержат опознавательный мотив углеводной эстеразы CE-7.

[0065] Как используют в настоящем описании, термин "программное обеспечение для анализа последовательностей" относится к любому компьютерному алгоритму или программному обеспечению, которое является пригодным для анализа нуклеотидных или аминокислотных последовательностей. "Программное обеспечение для анализа последовательностей" может являться коммерчески доступным или независимо разработанным. Характерное программное обеспечение для анализа последовательностей включает, но не ограничивается ими, пакет программ GCG (Wisconsin Package Version 9.0, Accelrys Software Corp., San Diego, CA), BLASTP, BLASTN, BLASTX (Altschul et al., J. Mol. Biol., 215: 403-410 (1990)) и DNASTAR (DNASTAR, Inc. 1228 S. Park St. Madison, WI 53715 USA), CLUSTALW (например, версию 1.83, Thompson et al., Nucleic Acids Research, 22 (22): 4673-4680 (1994)), и программу FASTA, включающую алгоритм Смита-Уотермана (W.R. Pearson, Comput. Methods Genome Res., [Proc. Int. Symp.] (1994), Meeting Date 1992, 111-20. Editor(s): Suhai, Sandor. Publisher: Plenum, New York, NY), Vector NTI (Informax, Bethesda, MD) и Sequencher v. 4.05. В рамках такого применения следует понимать, что в случае, когда программное обеспечение для анализа последовательностей используют для анализа, результаты анализа будут основаны на "значения по умолчанию" указанной программы, если не указано иное. Как используют в настоящем описании "значения по умолчанию" означают любой набор значений или параметров, установленный производителем программного обеспечения, который исходно загружают с программным обеспечением при первой установке.

[0066] Термин "поверхность организма" относится к любой поверхности организма человека, которая может служить в качестве мишени для оказывающего благоприятное действие средства, такого как оказывающее благоприятное действие средство на основе перкислоты. Способы и композиции по настоящему изобретению относятся к применениям и продуктам для ротовой полости. В связи с этим, поверхность организма включает вещество ротовой полости/поверхность. В одном из вариантов осуществления вещество ротовой полости включает зубную эмаль.

[0067] Как используют в настоящем описании, термины "отбеливание зубов" и "придание зубам белизны" используют взаимозаменяемо для обозначения улучшения яркости (например, отбеливания) зуба или зубов.

[0068] Как используют в настоящем описании, "внутренние пятна" зубов относятся к получаемому цвету из хромогенов в эмали и нижележащем дентине. При старении естественный цвет зубов человека, как правило, становится более желтым вследствие утончения эмали и потемнения нижележащего желтого дентина. Для удаления внутренних пятен, как правило, необходимо использовать пероксиды или другие окисляющие химические вещества, которые проникают в эмаль и обесцвечивают внутренние хромогены.

[0069] В отличие от внутренней окраски "внешние пятна" образуется на поверхности зубов, когда экзогенные хромогенные вещества связываются с эмалью, как правило, в пелликуле, естественным образом покрывающей зубы. Большинство людей накапливают некоторый уровень неприглядных внешних пятен на своих зубах в течение длительного периода времени. Этому процессу окрашивания способствуют такие факторы как: (1) потребление содержащих танин продуктов питания и напитков, таких как кофе, чай или красное вино; (2) использование табачных изделий и/или (3) воздействие определенных катионных веществ (например, олова, железа и хлоргексидина). Эти вещества, как правило, сцепляются с гидроксиапатитной структурой эмали, что приводит к потере естественной окраски зуба и последующему снижению белизны зуба. С годами внешние пятна могут проникать в слой эмали и вызывать образование внутренних пятен.

[0070] Как используют в настоящем описании, термин "обесцвечивать" или "обесцвечивание" относится к процессу удаления пятна с поверхности ротовой полости. Пятно(а) могут представлять собой внутренние пятна, внешние пятна или их сочетание.

[0071] Как используют в настоящем описании, "эффективное количество фермента пергидролазы" относится к количеству фермента пергидролазы, необходимого для получения ферментативной активности, необходимой для конкретного применения. Специалист в данной области легко устанавливает такие эффективные количества, и они зависят от многих факторов, таких как конкретный используемый вариант фермента.

[0072] Как используют в настоящем описании, термины "пероксидный источник" и "источник пероксида" относится к соединениям, способным обеспечивать пероксид водорода в концентрации приблизительно 1 мМ или более, находясь в водном растворе, включая, но, не ограничиваясь ими, пероксид водорода, продукты присоединения пероксида водорода (например, продукт присоединения мочевина-пероксид водорода (пероксид карбамида)), пербораты и перкарбонаты. Как описано в настоящем описании, источник пероксида в отбеливающих полосках по настоящему изобретению находится в форме гранулярных частиц, где пользователь увлажняет гранулярные частицы пероксида для выделения эффективного количества пероксида водорода. Как описано в настоящем описании, концентрация пероксида водорода, обеспечиваемая соединением пероксида в водном реакционном составе, изначально составляет по меньшей мере 0,1 мМ или более при объединении компонентов реакции. В одном из вариантов осуществления концентрация пероксида водорода в водном реакционном составе составляет по меньшей мере 0,5 мМ. В одном из вариантов осуществления концентрация пероксида водорода в водном реакционном составе составляет по меньшей мере 1 мМ. В другом варианте осуществления концентрация пероксида водорода в водном реакционном составе составляет по меньшей мере 10 мМ. В другом варианте осуществления концентрация пероксида водорода в водном реакционном составе составляет по меньшей мере 100 мМ. В другом варианте осуществления концентрация пероксида водорода в водном реакционном составе составляет по меньшей мере 200 мМ. В другом варианте осуществления концентрация пероксида водорода в водном реакционном составе составляет 500 мМ или более. В еще одном варианте осуществления концентрация пероксида водорода в водном реакционном составе составляет 1000 мМ или более. Молярное отношение пероксида водорода к субстрату фермента, например, триглицериду, (H₂O₂:субстрат) в составе может составлять приблизительно от 0,002 до 20, предпочтительно приблизительно от 0,1 до 10 и наиболее предпочтительно приблизительно от 0,1 до 1.

[0073] Как используют в настоящем описании, термин "олигосахарид" относится к соединениям, содержащим от 2 по меньшей мере до 24 моносахаридных звеньев, связанных гликозидными связями. Термин "моносахарид" относится к соединению эмпирической формулы (CH₂O)_n, где n≥3, углеродный скелет является неразветвленным, каждый атом углерода, за исключением одного атома, содержит гидроксильнную группу, и оставшийся атом углерода представляет собой альдегид или кетон при 1 атоме углерода. Термин "моносахарид" также относится к внутриклеточным циклическим полуацетальным или полукетальным формам.

[0074] Как используют в настоящем описании, термин "гидратируемый адгезив" относится к адгезивному веществу, которое можно гидратировать. Гидратируемый адгезив по существу является сухими и неадгезивным до гидратирования. После гидратации гидратируемый адгезив становится достаточно адгезивным, чтобы связываться с поверхностью зуба.

[0075] Как используют в настоящем описании, термин "эффективное количество" относится к количеству вещества, необходимому для получения желаемого действия.

[0076] Как используют в настоящем описании, термин "по существу неадгезивный до гидратирования" означает отсутствие прочности адгезии достаточной, для сцепления с поверхностью зубов до гидратации.

[0077] Под "идентичностью последовательности" подразумевают идентичность аминокислот с использованием программы для выравнивания последовательностей, например, ClustalW или BLAST, например, в основном как описано у Altschul S.F., Gish W., Miller W., Myers E.W., Lipman D.J., "Basic local alignment search tool", J. Mol. Biol., (1990) 215 (3): 403-410, и Goujon M., McWilliam H., Li W., Valentin F., Squizzato S., Paern J., Lopez R., Nucleic Acids Research, (2010) 38 Suppl.: W695-9.

[0078] Доноры ацила для использования в настоящем изобретении, например, для получения перкислот при взаимодействии с пероксидом, выбраны из одного или более из (i) C_2-18карбоновых кислот, например, C_2-6карбоновых кислот (например, уксусной кислоты), включая низшие линейные или разветвленные алкилкарбоновые кислоты, необязательно замещенные гидрокси и/или C_1-4алкокси; (ii) их гидролизуемые и приемлемые сложные эфиры (например, моно-, ди- и триглицериды и ацилированные сахариды) и (iii) их смесей. Например, доноры ацила включают 1,2,3-триацетоксипропан (иногда обозначаемый в настоящем описании как триацетин или глицеринтриацетат) и ацилированные сахариды, например, ацетилированные сахариды. В конкретном варианте осуществления сложные эфиры для такого применения могут, например, представлять собой сложные эфиры с растворимостью в воде по меньшей мере 5 м.д. при 25°C.

[0079] Доноры ацила и/или ферменты могут необязательно являться инкапсулированными. Существуют различные средства как природные, так и синтетические для инкапсулирования, хорошо известные специалисту в данной области. Особенно подходящими являются модифицированные крахмалы и гуммиарабик, т.к. они являются пищевыми, относительно недорогими, быстрорастворимыми и могут адсорбировать относительно высокие уровни жидких масел. Необходимо учитывать любое влияние на конечную вязкость.

[0080] В некоторых вариантах осуществления гранулы содержат антисенсибилизирующее средство, способное десенсибилизировать нервы или вызывать окклюзию дентинных канальцев. В некоторых вариантах осуществления антисенсибилизи