Ингалятор для сухого порошка и система для доставки лекарственных средств

Ингалятор для сухого порошка и система для доставки лекарственных средств

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники

Настоящее описание относится к ингаляторам для сухого порошка, к картриджам для ингаляторов для сухого порошка и к системе для быстрой доставки лекарственных средств в респираторный тракт, включая сухие порошкообразные препараты медикаментов, содержащие активные агенты для лечения заболевания, такого как диабет и тучность, для использования вместе с ингаляторами. В частности, система может содержать ингалятор для сухого порошка с картриджем, содержащим единичную стандартную дозу, или без него, и препарат для доставки лекарственных средств, включая, например, дикетопиперазин, и активный ингредиент, такой как пептиды и белки, включая инсулин и глюкагоноподобный пептид 1.

Все ссылки, цитируемые в настоящем описании, и их ссылки включаются в качестве ссылок в настоящий документ во всей их полноте, когда они соответствуют концепции дополнительных или альтернативных деталей, особенностей и/или уровня техники.

Уровень техники

Системы для доставки лекарственного средства для лечения заболевания, которые вводят активные ингредиенты в кровоток, являются многочисленными и включают пероральное, трансдермальное, ингаляционное, подкожное и внутривенное введение. Лекарственные средства, доставляемые посредством ингаляции, как правило, доставляются с использованием давления, положительного по отношению к атмосферному давлению воздуха, с помощью пропеллентов. Такие системы доставки лекарственных средств доставляют лекарственные средства в виде аэрозолей, в распыленной или испаренной форме. Позднее, доставку лекарственных средств к тканям легких стали осуществлять с помощью ингаляторов для сухого порошка. Ингаляторы для сухого порошка могут активироваться дыханием или приводиться в действие дыханием и могут доставлять лекарственные средства посредством преобразования частиц лекарственного средства в носителе в мелкодисперсный сухой порошок, который захватывается в потоке воздуха и вдыхается пациентом. Лекарственные средства, доставляемые с использованием ингалятора для сухого порошка, больше не предназначаются для лечения только лишь респираторного заболевания, но конкретные лекарственные средства могут также использоваться для лечения множества состояний, включая диабет и тучность.

Ингаляторы для сухого порошка, используемые для доставки медикаментов в легкие, содержат систему дозировки порошкообразного препарата, обычно либо в виде объемной доставки, либо разделенные на индивидуальные дозы, хранимые в отделениях для стандартных единичных доз, подобных твердым желатиновым капсулам или блистерным упаковкам. Объемные контейнеры снабжаются системой отмеривания, приводимой в действие пациентом, для отделения одной дозы от порошка непосредственно перед ингаляцией. Воспроизводимость дозировки требует, чтобы препарат лекарственного средства был однородным, и чтобы доза могла доставляться пациенту с повторяемыми и воспроизводимыми результатами. По этой причине, система дозировки идеально работает для полного высвобождения всего препарата, которое осуществляется во время дыхательного действия, когда пациент принимает свою дозу. Однако полное высвобождение не является необходимым постольку, поскольку может быть достигнуто воспроизводимое дозирование. Свойства сыпучести порошкообразного препарата и долговременная физическая и механическая стабильность, в этом отношении, являются более критичными для объемных контейнеров, чем для отделений со стандартными единичными дозами. Хорошая защита от влажности может легче достигаться для отделений со стандартными единичными дозами, такими как блистеры, однако, материалы, используемые при изготовлении блистеров, пропускают воздух в отделение для лекарственного средства, и как следствие, препарат теряет жизнеспособность при длительном хранении. В дополнение к этому, ингаляторы для сухого порошка, которые используют блистеры для доставки медикамента посредством ингаляции, могут страдать от неоднородности доставки дозы в легкие из-за разброса в архитектуре прохода для воздуха, возникающего в результате прокола пленок или отслаивания пленок блистеров.

Ингаляторы для сухого порошка, такие как те, которые описаны в патентах США №№ 7305986 и 7464706, описание которых включается в настоящий документ в качестве ссылок во всей их полноте, могут генерировать первичные частицы лекарственных средств или соответствующие струи для ингаляции во время дыхательного действия посредством деагломерации порошкообразного препарата в капсуле. Количество мелкодисперсного порошка, высвобождаемого из мундштука ингалятора во время ингаляции, сильно зависит, например, от сил взаимодействия между частицами в порошкообразном препарате и от эффективности ингалятора при разделении этих частиц таким образом, что они становятся пригодными для ингаляции. Преимущества доставки лекарственных средств посредством респираторного кровотока являются многочисленными и включают быстрое попадание в артериальный кровоток, устранение деградации лекарственных средств посредством метаболизма в печени, простоту использования, то есть, отсутствие дискомфорта, присутствующего при введении с помощью других способов введения.

Продукты ингаляторов для сухого порошка, разработанные для респираторной доставки к настоящему времени, имеют ограниченный успех из-за отсутствия практичности и/или из-за стоимости изготовления. Некоторые из постоянных проблем, наблюдаемых для ингаляторов, известных из литературы, включают отсутствие прочности устройства, использование пропеллентов для доставки порошка, неоднородность дозирования, неудобства оборудования, плохую агломерацию и/или отсутствие согласования с параметрами пациента. По этой причине, авторы определили необходимость в конструировании и изготовлении ингалятора с сопоставимыми свойствами доставки порошка, с простотой использования без дискомфорта, и с разборными конфигурациями ингалятора, которые позволили бы лучшее согласование с параметрами пациента.

Сущность изобретения

Настоящее описание направлено на ингаляторы для сухого порошка, на картриджи для ингаляторов для сухого порошка и на системы для быстрой доставки лекарственных средств в респираторный тракт, включая сухие порошки, содержащие активные агенты для лечения заболеваний, включая диабет и тучность. Ингалятор для сухого порошка может приводиться в действие дыханием, быть компактным, использоваться повторно или выбрасываться, иметь различные формы и размеры и иметь систему путей прохода для потоков воздуха для эффективной и быстрой доставки порошкообразного медикамента. В одном из вариантов осуществления, ингалятор может быть однодозовым, используемым повторно или выбрасываемым ингалятором, который может использоваться с картриджем или без него. Как используемые без картриджа, авторы упоминают системы, в которых структуры, подобные картриджам, являются встроенными в ингалятор, в противоположность системам, в которых картридж устанавливается для использования, например, пользователем. В другом варианте осуществления, ингалятор может представлять собой многодозовый ингалятор, выбрасываемый или используемый повторно, который может использоваться вместе с картриджами со стандартной единичной дозой, устанавливаемыми в ингалятор, или со структурами, подобными картриджам, встроенными или структурно конфигурированными как часть ингалятора.

Для сухого порошка содержит устройство для ингаляции сухого порошка или ингалятор с картриджем или без него, и фармацевтический препарат, содержащий активный ингредиент для респираторной доставки. В некоторых вариантах осуществления доставка осуществляется в глубину легких (то есть, в альвеолярную область), а в некоторых из этих вариантов осуществления активные агенты поглощаются в респираторном кровотоке для системной доставки. Система может также содержать ингалятор для сухого порошка с картриджем, содержащим единичную стандартную дозу, или без него, и с препаратом для доставки лекарственного средства, включая, например, дикетопиперазин, и с активным ингредиентом, таким как пептиды и белки, включая инсулин и глюкагоноподобный пептид 1.

В одном из вариантов осуществления, ингалятор для сухого порошка содержит оболочку, подвижный элемент и мундштук, где подвижный элемент конфигурируется в рабочем состоянии для перемещения контейнера из положения удерживания порошка в положение дозирования. В этом и других вариантах осуществления, подвижный элемент может представлять собой салазки, кассету или каретку, которая перемещается с помощью различных механизмов.

В другом варианте осуществления, ингалятор для сухого порошка, который содержит оболочку и мундштук, структурно конфигурированный, чтобы он имел открытое положение, закрытое положение, и механизм, конфигурированный в рабочем состоянии для приема, удерживания и переконфигурирования картриджа из положения удерживания в положение распределения, дозирования или доставки дозы при перемещении указанного ингалятора из открытого положения в закрытое положение. В версиях этого варианта осуществления, механизм также может переконфигурировать картридж, установленный в ингаляторе, из положения дозирования в положение удерживания после использования, когда ингалятор открывают для выгрузки использованного картриджа. В одном из вариантов осуществления, механизм может переконфигурировать картридж в конфигурацию замены или выбрасывания после использования. В таких вариантах осуществления, оболочка структурно конфигурируется так, чтобы она прикреплялась с возможностью перемещения к мундштуку с помощью различных механизмов, включая узел поворота. Механизм, конфигурируемый для приема и переконфигурирования картриджа, установленного в ингаляторе, из положения удерживания в положение дозирования, может конструироваться, чтобы он работал в ручном режиме или автоматически при перемещении компонентов ингалятора, например, посредством закрывания устройства из открытой конфигурации. В одном из вариантов осуществления, механизм для переконфигурирования картриджа содержит кассету или салазки, прикрепленные к мундштуку и прикрепленные с возможностью перемещения к оболочке. В другом варианте осуществления, механизм устанавливается или аккомодируется к ингалятору и содержит шестеренчатый механизм, установленный как неотъемлемая часть, например, внутри узла поворота устройства ингалятора. Еще в одном варианте осуществления, механизм, в рабочем состоянии конфигурируемый для приема и переконфигурирования картриджа из положения удерживания в положение дозирования, содержит кулачок, который может переконфигурировать картридж при повороте, например, оболочки или мундштука.

В альтернативном варианте осуществления, ингалятор для сухого порошка может изготавливаться как предназначенный для одного использования, одноразовый ингалятор для стандартной единичной дозы, который может снабжаться контейнером для порошка, конфигурируемым для удерживания порошкообразного медикамента, где ингалятор может иметь первую и вторую конфигурацию, при этом первая конфигурация представляет собой конфигурацию удерживания, а вторая конфигурация представляет собой конфигурацию дозирования или распределения. В этом варианте осуществления, ингалятор может снабжаться механизмом для переконфигурирования контейнера для порошка или не иметь его. В соответствии с аспектами последнего варианта осуществления, контейнер может переконфигурироваться непосредственно пользователем.

Еще в одном варианте осуществления, ингалятор, содержит область для установки контейнера, конфигурируемую для приема контейнера, и мундштук, имеющий, по меньшей мере, два входных отверстия и, по меньшей мере, одно выходное отверстие; где одно входное отверстие, по меньшей мере, из двух входных отверстий находится в сообщении текучих сред с областью контейнера, и одно, по меньшей мере, из двух входных отверстий находится в сообщении текучих сред, по меньшей мере, с одним выходным отверстием через путь для потока, конфигурируемый в обход области контейнера.

В одном из вариантов осуществления, ингалятор имеет противоположные края, такие как ближний край, для контакта с губами или ртом пользователя, и дальний край, и содержит мундштук и контейнер для медикамента; где мундштук содержит верхнюю поверхность и нижнюю или обратную поверхность. Обратная поверхность мундштука имеет первую область, конфигурируемую относительно плоской, для поддержания контейнера в герметичной конфигурации или конфигурации удерживания, и вторую область, соседнюю с первой областью, которая является приподнятой относительно первой области. В этом варианте осуществления, контейнер может перемещаться из конфигурации удерживания в конфигурацию дозирования, и наоборот, и в конфигурации дозирования, вторая приподнятая область обратной поверхности мундштука и контейнер формируют или определяют входной путь для воздуха, чтобы позволить воздуху из окружающей среды поступать во внутренний объем контейнера или экспонировать внутреннее пространство контейнера для воздуха из окружающей среды. В одном из вариантов осуществления, мундштук может иметь множество отверстий, например, входной порт, выходной порт и, по меньшей мере, один порт для сообщения с контейнером для медикамента в положении распределения или дозирования, и может конфигурироваться, чтобы он имел присоединенные как единое целое панели, простирающиеся от сторон нижней поверхности ингалятора и имеющие фланцы, выступающие в направлении центра мундштука ингалятора, которые служат в качестве направляющих и опор для контейнера на мундштуке с тем, чтобы контейнер мог перемещаться вдоль направляющих из положения удерживания в положение распределения или дозирования и обратно к удерживанию, если это желательно. В одном из вариантов осуществления, контейнер для медикамента конфигурируется с выступами в виде крылышек или с крылышками, проходящими от его верхней границы, для совмещения с фланцами на панелях мундштука. В одном из вариантов осуществления, контейнер для медикамента может перемещаться вручную пользователем из положения удерживания в положение дозирования и обратно в положение удерживания, после дозирования, или с помощью салазок, кассеты или каретки.

В другом варианте осуществления, предназначенный для одного использования, содержащий стандартную единичную дозу, одноразовый ингалятор может конструироваться, чтобы он имел салазки, встроенные и конфигурируемые в рабочем состоянии на мундштуке. В этом варианте осуществления, мостик на салазках может располагаться встык с областью контейнера для медикамента или располагаться на ней, чтобы перемещать контейнер вдоль направляющих панелей мундштука из положения удерживания в положение распределения или дозирования. В этом варианте осуществления, салазки могут приводиться в действие вручную для перемещения контейнера на направляющих мундштука.

В одном из вариантов осуществления, ингалятор для сухого порошка содержит один или более входов для воздуха и один или более выходов для воздуха. Когда ингалятор закрыт, по меньшей мере, один вход для воздуха может делать возможным поступление потока в ингалятор и, по меньшей мере, один вход для воздуха позволяет потоку поступать в отделение картриджа или во внутреннее пространство картриджа или контейнера, адаптированного для ингаляции. В одном из вариантов осуществления, ингалятор имеет отверстие, структурно конфигурируемое для сообщения с областью размещения картриджа и с входным портом картриджа, когда контейнер картриджа находится в положении дозирования. Поток, поступающий во внутреннее пространство картриджа, может покидать картридж через выходной или распределительный порт или порты; или поток, поступающий в контейнер ингалятора, может покидать его, по меньшей мере, через одно из распределительных отверстий. В этом варианте осуществления, входной порт или порты картриджа структурно конфигурируются так, что весь поток воздуха, поступающий во внутреннее пространство картриджа, или его часть направляется в выходной или распределительный порт или порты. Контейнер для медикамента структурно конфигурируется, чтобы он имел две противоположных, относительно криволинейных стороны, которые могут направлять поток воздуха. В этом варианте осуществления, поток, поступающий на вход для воздуха во время ингаляции, может циркулировать во внутреннем пространстве контейнера вокруг оси, примерно перпендикулярной оси распределительных портов, и при этом поток может поднимать, переворачивать и эффективно ожижать порошкообразный медикамент, содержащийся в картридже. В этом и других вариантах осуществления, псевдоожиженный порошок в проходе для воздуха может дополнительно деагломерироваться в более мелкие частицы порошка посредством изменения его направления или скорости, то есть, ускорения или замедления частиц в пути для потока. В определенных вариантах осуществления, изменение ускорения или замедления может осуществляться посредством изменения угла и геометрий, например, распределительного порта или портов, прохода мундштука и/или его границ раздела. В ингаляторах, описанных в настоящем документе, механизм псевдоожижения и ускорения частиц, когда они проходят через ингалятор, представляют собой способы, с помощью которых осуществляются деагломерация и доставка препарата сухого порошка.

В конкретных вариантах осуществления, способ деагломерации и диспергирования препарата сухого порошка включает одну или несколько стадий, таких как переворачивание внутри первичной области контейнера, запускаемое и усиливаемое потоком, поступающим в контейнер; быстрое ускорение порошка в потоке через распределительные порты, который покидает контейнер; дополнительное ускорение порошка, вызываемое изменением направления или скорости, когда порошок покидает распределительный порт; сдвиговое движение частиц порошка, захваченных в градиенте потока, когда поток в верхней части частицы быстрее, чем поток в нижней части частицы; замедление потока из-за расширения площади поперечного сечения в проходе для воздуха мундштука; расширение воздуха, захваченного в частице, из-за перемещения частицы из области с более высоким давлением в область с более низким давлением или из-за соударений между частицами и стенками прохода для потока в любой точке путей для потока.

В другом варианте осуществления, ингалятор для сухого порошка содержит мундштук; салазки, кассету или каретку, оболочку, узел поворота и шестеренчатый механизм, конфигурируемый для осуществления перемещения салазок или кассеты; где мундштук и оболочка соединены с возможностью перемещения с помощью узла поворота.

Картридж для использования вместе с ингалятором для сухого порошка может изготавливаться, чтобы он содержал любой сухой порошкообразный медикамент для ингаляции. В одном из вариантов осуществления, картридж структурно конфигурируется, чтобы он мог адаптироваться к конкретному ингалятору для сухого порошка, и он может изготавливаться с любыми размерами и формой, в зависимости от размеров и формы ингалятора, который должен использоваться вместе с ним, например, когда ингалятор имеет механизм, который делает возможным поступательное движение или вращательное движение. В одном из вариантов осуществления, картридж может конфигурироваться вместе с фиксирующим механизмом, например, имеющим фаску на верхней части картриджа, соответствующую соответствующей фаске в ингаляторе, с тем, чтобы картридж становится безопасным при использовании. В одном из вариантов осуществления, картридж содержит контейнер и крышку или покрытие, где контейнер может адаптироваться к поверхности крышки и может иметь возможность перемещения по отношению к крышке, или крышка может иметь возможность перемещения на контейнере и может принимать различные конфигурации, в зависимости от ее положения, например, конфигурацию удерживания, конфигурацию дозирования или конфигурацию после использования. Альтернативно, крышка может быть съемной. Иллюстративный вариант осуществления может содержать полость для удерживания медикамента, конфигурируемую, чтобы она имела, по меньшей мере, одно входное отверстие, чтобы сделать возможным поток в эту полость; по меньшей мере, одно распределительное отверстие, чтобы сделать возможным поток из камеры; входное отверстие, конфигурируемое для направления, по меньшей мере, части потока на распределительное отверстие или на частицы, достигающие распределительного отверстия внутри камеры, в ответ на градиент давления. Распределительное отверстие или отверстия и отверстие для приема газа, каждое, независимо, может иметь форму, такую как продолговатая, прямоугольная, круговая, треугольная, квадратная и овальная форма, и могут находиться рядом друг с другом. Во время ингаляции, картридж, адаптированный для ингалятора в положении дозирования, позволяет потоку воздуха поступать в полость и смешиваться с порошком для псевдоожижения медикамента. Псевдоожиженный медикамент перемещается внутри камеры так, что медикамент постепенно покидает полость через распределительное отверстие, где псевдоожиженный медикамент, покидающий распределительное отверстие, осуществляет сдвиговое движение и разбавляется вторичным потоком, не возникающим внутри камеры. В одном из вариантов осуществления, поток воздуха во внутреннем объеме вращается по кругу, так что он поднимает порошкообразный медикамент в контейнере или полости и рециркулирует захваченные частицы порошка или массу порошка во внутреннем объеме контейнера, помогая потоку переворачивать частицы перед тем, как они покидают распределительные порты контейнера или один или более из входных портов ингалятора, или выход для воздуха, или распределительные отверстия, и где рециркулирующий поток может вызывать переворачивание, или невихревой поток воздуха во внутреннем объеме действует, деагломерируя медикамент. В одном из вариантов осуществления, ось вращения в основном перпендикулярна силе тяжести. В другом варианте осуществления, ось вращения в основном параллельна силе тяжести. Вторичный поток, не возникающий внутри камеры, дополнительно действует, деагломерируя медикамент. В этом варианте осуществления, разность давлений создается вдохом пользователя.

Картридж для ингалятора для сухого порошка, содержащий: полость, конфигурируемую для удерживания медикамента; по меньшей мере, один входной порт, чтобы сделать возможным поток в полость, и, по меньшей мере, один распределительный порт, чтобы сделать возможным поток из камеры; указанный, по меньшей мере, один входной порт конфигурируется для направления, по меньшей мере, части потока, поступающего, по меньшей мере, в один входной порт, по меньшей мере, на один распределительный порт внутри камеры в ответ на разность давлений.

Картридж со стандартной единичной дозой для ингалятора, содержащий: по существу плоскую верхнюю часть картриджа, стрелообразную по конфигурации, имеющую одно или более входных отверстий, одно или более распределительных отверстий и две боковые панели, простирающиеся вниз, и каждая из двух боковых панелей имеет направляющие; и контейнер, зацепляющийся с возможностью перемещения с направляющими боковых панелей верхней части картриджа и содержащий полость, конфигурируемую, чтобы она имела примерно чашеобразную форму с двумя относительно плоскими и параллельными сторонами и относительно закругленную нижнюю часть, и внутреннюю поверхность, определяющую внутренний объем; указанный контейнер конфигурируется для получения положения удерживания и положения дозирования с помощью верхней части картриджа; где, при использовании вместе с ингалятором для сухого порошка во время ингаляции, поток, поступающий во внутренний объем, расходится, когда он поступает во внутренний объем, при этом часть потока выходит через одно или более распределительных отверстий, а часть потока вращается внутри внутреннего объема и поднимает порошок во внутреннем объеме перед выходом через распределительные отверстия.

В одном из вариантов осуществления, предусматривается система ингаляции для респираторной доставки лекарственных средств, содержащая: ингалятор для сухого порошка, содержащий оболочку и мундштук, имеющий входной и выходной порт, проход для воздуха между входом и выходом и отверстие, структурно конфигурируемое для приема картриджа; механизм для установки картриджа, такой как салазки; картридж, конфигурированный для адаптирования к ингалятору для сухого порошка и содержащий сухой порошкообразный медикамент для ингаляции; где картридж содержит контейнер и крышку, имеющую один или более входных портов или один или более распределительных портов; система ингалятора для сухого порошка при использовании имеет заданное сбалансированное распределение потоков воздуха через указанный картридж по отношению к общему потоку, доставляемому пациенту.

В вариантах осуществления, описанных в настоящем документе, система ингалятора для сухого порошка содержит заданный остаток потоков массы внутри ингалятора. Например, остаток потока приблизительно 10%-70% от общего потока, покидающего ингалятор и поступающего пациенту, доставляется с помощью распределительных портов или проходит через картридж, в то время как приблизительно 30%-90% генерируется от других проходов в ингаляторе. Кроме того, обходной поток или поток, не поступающий в картридж и не выходящий из него, может объединяться с потоком, покидающим распределительный порт картриджа внутри ингалятора для разбавления, ускорения и, в конечном счете, деагломерации псевдоожиженного порошка перед выходом из мундштука.

В вариантах осуществления, описанных в настоящем документе, предусматривается ингалятор для сухого порошка с относительно жесткими проходами для воздуха или системой проходов и с высокими уровнями сопротивления потоку для доведения до максимума деагломерации порошкообразного медикамента и облегчения его доставки. Соответственно, получается эффективность и однородность высвобождения порошкообразного медикамента из ингалятора после многократного использования, поскольку ингалятор снабжен такой геометрией проходов для воздуха, которая остается одинаковой и не может изменяться. В некоторых вариантах осуществления, сухой порошкообразный медикамент распределяется с однородностью из ингалятора менее примерно, чем за 3 секунды, или, как правило, менее чем за одну секунду. В некоторых вариантах осуществления, система ингалятора может иметь высокое значение сопротивления, например, приблизительно от 0,065 примерно до 0,200 (√кПа)/литр в минуту. Следовательно, в системе, пиковые падения давления ингаляции в пределах между 2 и 20 кПа дают в результате пиковые скорости потока в пределах между примерно 7 и 70 литрами в минуту. Эти скорости потока приводят к тому, что более чем 75% содержимого картриджа распределяется в виде масс наполнения, находящихся в пределах между 1 и 30 мг. В некоторых вариантах осуществления, эти рабочие характеристики достигаются конечными пользователями в пределах одного действия вдоха, с получением процента распределения содержимого картриджа большего, чем 90%. В определенных вариантах осуществления, система ингалятора и картриджа конфигурируется для получения одной дозы посредством высвобождения порошка из ингалятора в виде непрерывного потока или в виде одного или более импульсов порошка, доставляемых пациенту.

В одном из вариантов осуществления, предусматривается способ для эффективной деагломерации препарата сухого порошка во время ингаляции в ингаляторе для сухого порошка. Способ может включать стадии создания ингалятора для сухого порошка, содержащего контейнер, имеющий вход для воздуха, распределительные порты, сообщающиеся с проходом для воздуха мундштука, и удерживания и доставки препарата субъекту, нуждающемуся в препарате; генерирования потока воздуха в ингаляторе посредством вдоха субъектом, так что примерно от 10 примерно до 70% потока воздуха, поступающего в ингалятор, поступает в контейнер и покидает его; создания возможности для поступления потока воздуха на вход контейнера для циркуляции и переворачивания препарата вдоль оси, перпендикулярной распределительным портам, для псевдоожижения препарата, с тем, чтобы получить псевдоожиженный препарат; ускорения отмеренных количеств псевдоожиженного препарата через распределительные порты и в проходе для воздуха, и замедления потока воздуха, содержащего псевдоожиженный препарат, в проходе для воздуха мундштука ингалятора перед попаданием субъекту.

В другом варианте осуществления, предусматривается способ деагломерации и диспергирования препарата сухого порошка для ингаляции, включающий стадии: генерирования потока воздуха в ингаляторе для сухого порошка, содержащем мундштук и контейнер, имеющий, по меньшей мере, один входной порт и, по меньшей мере, один распределительный порт и содержащем сухой порошкообразный препарат; указанный контейнер образует проход для воздуха, по меньшей мере, между одним входным портом и, по меньшей мере, одним распределительным портом и входной порт направляет часть потока воздуха, поступающего в контейнер, по меньшей мере, в один распределительный порт; предоставления возможности потоку воздуха для переворачивания порошка внутри контейнера по существу вдоль перпендикулярных осей, по меньшей мере, к одному распределительному порту с тем, чтобы поднимать и перемешивать медикамент в виде сухого порошка в контейнере с образованием смеси медикаментов в потоке воздуха; и ускорения потока воздуха, покидающего контейнер, по меньшей мере, через один распределительный порт. В одном из вариантов осуществления, мундштук ингалятора конфигурируется так, чтобы он имел постепенно расширяющиеся поперечные сечения для замедления потока и сведения к минимуму осаждения порошка внутри ингалятора, и облегчения максимальной доставки порошка пациенту. В одном из вариантов осуществления, например, площадь поперечного сечения области перорального введения ингалятора может составлять примерно от 0,05 см² примерно до 0,25 см² на приблизительной длине около 3 см. Эти размеры зависят от типа порошка, используемого вместе с ингалятором, и от размеров самого ингалятора.

Картридж для ингалятора для сухого порошка содержит: верхнюю часть картриджа и контейнер, определяющий внутренний объем; где верхняя часть картриджа имеет обратную поверхность, которая проходит по контейнеру; указанная обратная поверхность конфигурируется для зацепления с указанным контейнером и содержит область, которая должна содержать внутренний объем, и область, которая должна экспонировать внутренний объем для воздуха из окружающей среды.

В альтернативном варианте осуществления, предусматривается способ доставки частиц через устройство для доставки сухого порошка, включающий: вставку в устройство для доставки картриджа для удерживания и распределения частиц, содержащего полость, заключающую в себе частицы, распределительные отверстия и отверстия для приема газа; где полость, распределительное отверстие и отверстие для приема газа ориентируются так, что когда для принимаемый газ поступает в отверстие для приема газа, частицы деагломерируются с помощью, по меньшей мере, одного режима деагломерации, как описано выше, для разделения частиц, и частицы вместе с частью принимаемого газа распределяются через распределительное отверстие; одновременное с этим нагнетание газа через проход для доставки в сообщении с распределительным отверстием, вызывая тем самым поступление принимаемого газа в отверстие для приема газа, агломерацию частиц и распределение частиц вместе с частью принимаемого газа через распределительное отверстие и доставку частиц через проход для доставки в устройстве, например, в мундштуке ингалятора. В варианте осуществления, описанном в настоящем документе, для осуществления деагломерации порошка, ингалятор для сухого порошка может структурно конфигурироваться и снабжаться одной или несколькими зонами деагломерации порошка, где зоны деагломерации во время действия вдоха могут облегчать переворачивание порошка с помощью потока воздуха, поступающего в ингалятор, ускорение потока воздуха, содержащего порошок, замедление потока воздуха, содержащего порошок, сдвиговое движение частиц порошка, расширение воздуха, захваченного в частицах порошка, и/или их сочетания.

В другом варианте осуществления, система ингаляции содержит приводимый в действие дыханием ингалятор для сухого порошка, картридж, содержащий медикамент, где медикамент может содержать, например, препарат лекарственного средства для респираторной доставки, такой как композиция, содержащая дикетопиперазин и активный агент. В некоторых вариантах осуществления, активный агент содержит пептиды и белки, такие как инсулин, глюкагоноподобный пептид 1, оксинтомодулин, пептид YY, эксендин, их аналоги, и тому подобное. Система ингаляции по настоящему изобретению может использоваться, например, в способах лечения состояний, требующих локальной или системной доставки медикамента, например, в способах лечения диабета, преддиабетических состояний, инфекции респираторного тракта, респираторного заболевания и тучности. В одном из вариантов осуществления, система ингаляции содержит набор, содержащий, по меньшей мере, один из каждого из компонентов системы ингаляции для лечения заболевания или расстройства.

Краткое описание чертежей

Фиг.1 изображает общий вид одного из вариантов осуществления ингалятора для сухого порошка в закрытом положении.

Фиг.2 изображает общий вид ингалятора для сухого порошка на фиг.1, показывающий ингалятор для сухого порошка в частично открытом положении.

Фиг.3 изображает общий вид ингалятора для сухого порошка на фиг.1, показывающий ингалятор в полностью открытом положении, в положении загрузки/выгрузки картриджа и изображающий внутреннее отделение ингалятора.

Фиг.4A изображает общий вид ингалятора на фиг.1, показывающий ингалятор в полностью открытом положении, положении загрузки/выгрузки картриджа, изображающий внутреннюю поверхность, включая внутреннюю поверхность мундштука ингалятора. Фиг.4B изображает общий вид ингалятора для сухого порошка на фиг.4A, показывающий ингалятор в полностью открытом положении, положении загрузки/выгрузки картриджа и картридж, конфигурируемый для размещения в ингаляторе. Фиг.4C представляет собой ингалятор, показанный на фиг.4A и 4B, показывающий картридж, загруженный в держатель картриджа.

Фиг.5 изображает ингалятор для сухого порошка на фиг.1 с картриджем и в полностью открытом положении, показанный в среднем продольном сечении и содержащий картридж в держателе, где контейнер картриджа находится в положении удерживания.

Фиг.6 изображает ингалятор для сухого порошка на фиг.1 с картриджем и в частично открытом положении, показанный в среднем продольном сечении и содержащий картридж в держателе, где картридж находится в положении удерживания.

Фиг.7 изображает ингалятор для сухого порошка на фиг.1 с картриджем и в закрытом положении, показанный в среднем продольном сечении и содержащий картридж в держателе, где картридж находится в положении дозирования.

Фиг.8 изображает вид сверху ингалятора для сухого порошка на фиг.1 в полностью открытой конфигурации и показывает компоненты внутреннего отделения ингалятора.

Фиг.9 изображает общий вид альтернативного варианта осуществления ингалятора для сухого порошка в закрытом положении или в положении ингаляции.

Фиг.10 изображает ингалятор для сухого порошка на фиг.9 в открытом положении, показывающий картридж, установленный в держателе картриджа, где картридж находится в положении удерживания.

Фиг.11A и фиг.11B изображают вариант осуществления ингалятора для сухого порошка на фиг.9 в открытом (фиг.11A) и закрытом (фиг.11B) положении, показанный в сре