Способ получения 6,7-дигидро-5н-дибенз-(с, е)-азепина

Способ получения 6,7-дигидро-5н-дибенз-(с, е)-азепина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

26l390

ОП ИСАН И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А ВТОР СКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Реоотелин

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 15.Ч.1968 (№ 1240649 23-4) с присоединением заявки №вЂ”

Приоритет

Опубликовано 13.1.1970. Бюллетень № 5

Дата опубликования описания 27 Ч.1970

Кл. 12q, 1/02

МПК С 07с

УДК 547.55(088.8) Хомитет оо делам иаооретений и отнрытий лри Совете Министров

СССР

Авторы изобретения

Заявители

А. П, Станкевичус и А. H. Кост

Каунасский медицинский институт Литовской ССР и Московский государственный университет им. М. В. Ломоносова

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6,7-ДИГИДР0-5Н-ДИБЕНЗ-(с, е)-АЗЕПИНА

Известен способ получения 6,7-дигидро-5Íдибенз- (с, е) -азепина взаимодействием о, о ди-(бромметил)-дифенила с аммиаком в эфире, полученный 6(7Н), 6 (7 Н)-спиро-(5H-дибенз - (с, е) - азепиний) -бромид смешивают с эфирным раствором аммиака, эфир отгоняют и остаток нейтрализуют спиртовым раствором бромистого водорода. Выход конечного продукта порядка 20о/о.

Цель изобретения — увеличение выхода продукта.

Эта цель достигается тем, что нитрозоэфир дифеновой кислоты подвергают восстановительной циклизации над катализатором, напр имер скелетным никелем, после чего выделенный обычным способом 6,7-дигидро-5Ндибенз - (с, е)-азепинон - 7 восстанавливают, например, алюмогидридом лития в среде инертного растворителя при кипячении с последующим выделением и очисткой целевого продукта обычным способом.

Выход конечного продукта составляет 50—

54о/о.

Продукт может найти применение в качестве полупродуктов при получении лекарственных |препаратов.

Пример 1. В круглодонную колбу емкостью 1 л, приспособленную для восстановления водородом над .катализаторами, помещают катализатор — скелетный никель, приготовленный из 10 — 15 г никельалюминиевого сплава, и быстро добавляют раствор 11,85 г (0,05 моль) метилового эфира мононитрила дифеновой кислоты в 100 мл метилового спир5 та. Реакционную колбу закрывают трубкой для подачи газов и несколько раз продувают водородом. После 3,5 — 4 час встряхивания поглощается 2,3 — 2,5 л водорода. Раствор декантируют, а катализатор несколько раз про10 мывают метиловым спиртом по 20 мл. Спиртовый раствор фильтруют, а метиловый спирт отгоняют. Оставшийся твердый остаток кристаллизуют из этилового спирта. Получают

6,2 — 6,5 г чистого 6,7-дигидро-5Н-дибенз-(с, е)15 азепинона-7, т. пл. 190 — 191 С. Выход 59 — 61Р/о от теоретического.

Найдено, io/a. N 6,45.

C>4Hi>ON.

Вычислено, )/о. N 6,69.

20 Пример 2. Получение 67-дигидр о5Н-д и б е н з- (с, е) -а з е п и н а. В круглодонную двухгорлую колбу емкостью 0,5 л снабженную обратным холодильником и капельной воронкой, защищенных от влаги, по25 мещают 1,3 г алнзмогидрида лития и 300 мл сухого этилового эфира, К полученному раствору по каплям добавляют раствор 6,27 г (0,03 моль) 6,7-дигидро-5Н-дибенз- (с, е) -азепинона-7, растворенного в сухом диоксане. зО Смесь кипятят 5 час, осторожно разлагают

261390

Предмет изобретения

Составитель Э. Рамзова

Редактор Л. Г. Герасимова Техред А. А. Камышникова Корректор С. М. Сигал

Заказ 1164/3 Тираж 500 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, hp. Сапунова, 2 этилацетатом и затем водой, сильно подщелачивают концентрированным водным раствором едкого патра, эфирный слой отделяют, а водный слой несколько раз экстрагируют эфиром. Эфирные вытяжки объединяют и сушат безводным сульфатом натрия. При пропускании через эфирный раствор сухого хлористого водорода выделяется 3,5 — 3,7 г гидрохлорида 6,7-дигидро-5Н-дибенз- (с, е) -азепина с т. пл. 283 — 285 С. Выход 50 — 54I /о от теоретического, После перекристаллизации из абсолютного этанола т. пл. 285 — 6 С.

Найдено, /p .N 5,81; С1 15,64.

C„1a»N. НС1

Вычислено, /о. N 6,04; С1 15,8.

Способ получения 6,7-дигидро-5Н-дибенз(с, е) -азепина, отличающийся тем, что, с

5 целью увеличения выхода целевого продукта, нитролоэфир дифеновой кислоты подвергают восстановительной циклизации над катализатором, например скелетным никелем, после

10 чего выделенный обычным способом 6,7-дигидро-5Н-дибенз- (с, е) -азепи|нон-7 восстанавливают, например алюмогидридом лития, в среде инертного растворителя при кипячении с

15 последующим выделением и очисткой целевого продукта обычным способом.