Обогащенная глутамином питательная композиция для недоношенных грудных детей

Обогащенная глутамином питательная композиция для недоношенных грудных детей

Реферат

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Изобретение относится к питательным композициям для недоношенных и/или родившихся с низкой массой тела грудных детей и долгосрочному влиянию на здоровье таких композиций.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ, ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ ИЗОБРЕТЕНИЮ

С достижениями в области неонатальной интенсивной терапии значительно улучшилась выживаемость сильно недоношенных (рожденных <32 недель беременности) и родившихся с очень низкой массой тела (VLBW, с массой <1500 г) грудных детей. Однако ряд факторов риска, ассоциированных с недоношенностью и низкой массой тела при рождении, включая неонатальные инфекции и воспалительные ответы, неблагоприятно влияет на процесс нормального созревания головного мозга у таких детей. Как следствие выявляют значительные различия в развитии головного мозга по сравнению с доношенными сверстниками, на что указывает общее уменьшение объемов серого и белого вещества, как измеряют магнитно-резонансной томографией (MRI), а также сниженной целостностью белого вещества, как измеряют диффузионно-тензорной томографией (DTI). К сожалению, наблюдают, что такие неблагоприятные различия в развитии головного мозга относятся к детскому и подростковому возрасту и повышают риск слабой моторики, когнитивного и поведенческого развития у сильно недоношенных/VLBW детей.

Многие детские смеси для доношенных грудных детей доступны на рынке. Однако они не являются оптимальными для введения недоношенным грудным детям или грудным детям с низкой массой тела при рождении, т.к. не соответствуют потребностям в питательных веществах быстро растущего недоношенного грудного ребенка. Аналогично композиция грудного молока не соответствует полностью потребностям в питательных веществах. Основной целью энтерального введения питательных веществ таким грудным детям является обеспечение роста, аналогичного внутриутробному росту, связанному с достаточным функциональным развитием. Таким образом, предпочтительной пищей для детей с низкой массой тела при рождении является обогащенное грудное молоко или альтернативно смесь, специально составленная для таких грудных детей. Обогатители грудного молока (HMF) и смеси для недоношенных грудных детей являются коммерчески доступными. Как правило, HMF содержит кроме белка также углеводы или жир, минералы и витамины. Как правило, смеси для недоношенных грудных детей имеют повышенную концентрацию белка. Энтеральное питание грудных детей с очень низкой массой тела при рождении (VLBW) вызывает трудности, т.к. метаболические потребности являются очень высокими, а введение энтерального питания ограничено недоразвитием желудочно-кишечного тракта.

В питательных композициях для недоношенных грудных детей использовали аминокислоту глутамин. Van den Berg et al., 2005, Am. J. Clin. Nutr., 81:1397-1404 описывают, что добавка с глутамином снижает инфекционную заболеваемость у грудных детей VLBL. Van den Berg et al., 2007, Arch. Pediatrics & Adolescent Medicine, 161:1095-1101 описывают, что добавка с глутамином снижает риск атопического дерматита в первый год жизни и в возрасте 6 лет. Van Zwol et al., 2008, Acta Paediatrica, 97:562-567 описывают, что не наблюдают эффекта добавки на основе глутамина на результат неврологического развития у грудных детей с VLBW в возрасте 2 лет. В WO 2011/047107 описано использование дипептида аргинин-глутамин для поддержания развития сетчатки, желудочно-кишечной и/или нервной системы у новорожденного.

На настоящий момент описаны эффекты на структурное развитие головного мозга и долгосрочное функциональное развитие головного мозга.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Авторы изобретения обнаружили, что обогащенное глутамином питание в первый месяц после рождения у сильно недоношенных грудных детей и/или грудных детей с VLBW имеет долгосрочный эффект на показатели развития головного мозга. Всего 52 сильно недоношенного ребенка и/или детей с VLBW, которые исходно принимали участие в рандомизированном контролируемом испытании энтеральной добавки на основе глутамина от 3 до 30 суток жизни, принимали участие в этом катамнестическом исследовании в школьном возрасте со средним возрастом 8,6 лет (SD=0,3 года). Показатели развития головного мозга включали определения объемов различных структур головного мозга, а также значения фракционной анизотропии (FA) основных нервных путей белого вещества с использованием магнитно-резонансной томографии (MRI), включая способы диффузионно-тензорной томографии (DTI), соответственно.

У доношенных грудных детей, за которыми наблюдали, в школьном возрасте наблюдали увеличенный объем коры и подкорковой структуры по сравнению с группой родившихся недоношенными. Преимущественно увеличенный объем коры головного мозга и объем подкорковой структуры головного мозга также наблюдали у детей, рожденных недоношенными, и которым в пищу добавляли L-глутамин в первый месяц после рождения, по сравнению с контрольной группой недоношенных грудных детей, не получавших L-глутамин. В частности, наблюдали значительное увеличение объема белового вещества, объема ствола головного мозга и объема гиппокампа.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Таким образом, изобретение относится к способу:

- увеличения объема головного мозга и/или массы головного мозга,

- улучшения прироста объема и/или массы головного мозга,

- увеличения объема и/или массы белого вещества, объема и/или массы ствола головного мозга и/или объема и/или массы гиппокампа, и/или

- улучшения приоста объема и/или массы белого вещества, приоста объема и/или массы ствола головного мозга и/или прироста объема и/или массы гиппокампа

у грудного ребенка с низкой массой тела при рождении и/или недоношенного грудного ребенка, включающему введение обогащенной глутамином питательной композиции указанному грудному ребенку с низкой массой тела при рождении и/или недоношенному грудному ребенку.

В одном из вариантов осуществления предусматривают, что изобретение представляет собой немедицинский способ:

- увеличения объема головного мозга и/или массы головного мозга,

- улучшения прироста объема и/или массы головного мозга,

- увеличения объема и/или массы белого вещества, объема и/или массы ствола головного мозга и/или объема и/или массы гиппокампа и/или

- улучшения прироста объема и/или массы белого вещества, прироста объема и/или массы ствола головного мозга и/или прироста объема и/или массы гиппокампа.

Предпочтительно обогащенную глутамином питательную композицию вводят в течение первых шести, предпочтительно первых четырех, более предпочтительно первых двух и наиболее предпочтительно по меньшей мере первого месяца после рождения грудного ребенка с низкой массой тела при рождении и/или недоношенного грудного ребенка.

Предпочтительно увеличение объема и/или массы и улучшение прироста объема и/или массы устанавливают у ребенка в возрасте от 4 до 12 лет.

Изобретение также можно описать как содержащая глутамин питательная композиция для применения для увеличения объема головного мозга и/или массы у грудного ребенка с низкой массой тела при рождении и/или недоношенного грудного ребенка.

В одном из вариантов осуществления увеличение объема головного мозга и/или массы предпочтительно представляет собой увеличение объема и/или массы белого вещества, объема и/или массы ствола головного мозга и/или объема и/или массы гиппокампа.

Изобретение также относится к питательной композиции, содержащей глутамин, для применения для улучшения прироста объема и/или массы головного мозга у грудного ребенка с низкой массой тела при рождении и/или недоношенного грудного ребенка.

В одном из вариантов осуществления улучшения прироста объема и/или массы головного мозга предпочтительно представляет собой улучшение прироста объема и/или массы белого вещества, объема и/или массы ствола головного мозга и/или объема и/или массы гиппокампа.

Изобретение также относится к питательной композиции, содержащей глутамин, для применения для увеличения объема и/или массы белого вещества, объема и/или массы ствола головного мозга и/или объема и/или массы гиппокампа у грудного ребенка с низкой массой тела при рождении и/или недоношенного грудного ребенка.

Изобретение также относится к питательной композиции, содержащей глутамин, для применения для улучшения прироста объема и/или массы белого вещества, прироста объема и/или массы ствола головного мозга и/или прироста объема и/или массы гиппокампа у грудного ребенка с низкой массой тела при рождении и/или недоношенного грудного ребенка.

Предпочтительно питательная композиция, содержащая глутамин, предназначена для применения для обеспечения питания грудному ребенку с низкой массой тела при рождении и/или недоношенному грудному ребенку.

Более конкретно изобретение относится к питательной композиции, содержащей глутамин, для применения для обеспечения питания грудному ребенку с низкой массой тела при рождении и/или недоношенному грудному ребенку для применения:

- для увеличения объема головного мозга и/или массы головного мозга,

- для улучшения прироста объема и/или массы головного мозга,

- для увеличения объема и/или массы белого вещества, объема и/или массы ствола головного мозга и/или объема и/или массы гиппокампа и/или

- для улучшения прироста объема и/или массы белого вещества, прироста объема и/или массы ствола головного мозга и/или прироста объема и/или массы гиппокампа.

Изобретение также можно описать как использование композиции, содержащей глутамин, для получения обогащенной глутамином питательной композиции для применения:

- для увеличения объема головного мозга и/или массы головного мозга.

- для улучшения прироста объема и/или массы головного мозга,

- для увеличения объема и/или массы белого вещества, объема и/или массы ствола головного мозга и/или объема и/или массы гиппокампа и/или

- для улучшения прироста объема и/или массы белого вещества, прироста объема и/или массы ствола головного мозга и/или прироста объема и/или массы гиппокампа у грудного ребенка с низкой массой тела при рождении и/или недоношенного грудного ребенка.

Изобретение также можно описать как использование композиции, содержащей глутамин, для получения обогащенной глутамином питательной композиции для применения для обеспечения питания грудному ребенку с низкой массой тела при рождении и/или недоношенному грудному ребенку для применения:

- для увеличения объема головного мозга и/или массы головного мозга,

- для улучшения прироста объема и/или массы головного мозга,

- для увеличения объема и/или массы белого вещества, объема и/или массы ствола головного мозга и/или объема и/или массы гиппокампа и/или

- для улучшения прироста объема и/или массы белого вещества, прироста объема и/или массы ствола головного мозга и/или прироста объема и/или массы гиппокампа.

Изобретение также можно описать как использование глутамина для получения обогащенной глутамином питательной композиции для применения:

- для увеличения объема головного мозга и/или массы головного мозга,

- для улучшения прироста объема и/или массы головного мозга,

- для увеличения объема и/или массы белого вещества, объема и/или массы ствола головного мозга и/или объема и/или массы гиппокампа и/или

- для улучшения прироста объема и/или массы белого вещества, прироста объема и/или массы ствола головного мозга и/или прироста объема и/или массы гиппокампа у грудного ребенка с низкой массой тела при рождении и/или недоношенного грудного ребенка.

Изобретение также можно описать как использование глутамина для получения обогащенной глутамином питательной композиции для применения для обеспечения питания грудному ребенку с низкой массой тела при рождении и/или недоношенному грудному ребенку для применения:

- для увеличения объема головного мозга и/или массы головного мозга,

- для улучшения прироста объема и/или массы головного мозга,

- для увеличения объема и/или массы белого вещества, объема и/или массы ствола головного мозга и/или объема и/или массы гиппокампа и/или

- для улучшения прироста объема и/или массы белого вещества, прироста объема и/или массы ствола головного мозга и/или прироста объема и/или массы гиппокампа.

Изобретение также можно описать как глутамин для применения:

- для увеличения объема и/или массы головного мозга у грудного ребенка с низкой массой тела при рождении и/или недоношенного грудного ребенка,

- для улучшения прироста объема и/или массы головного мозга,

- для увеличения объема и/или массы белого вещества, объема и/или массы ствола головного мозга и/или объема и/или массы гиппокампа и/или

- для улучшения прироста объема и/или массы белого вещества, прироста объема и/или массы ствола головного мозга и/или прироста объема и/или массы гиппокампа у грудного ребенка с низкой массой тела при рождении и/или недоношенного грудного ребенка.

Изобретение также можно описать как глутамин для применения для обеспечения питания грудному ребенку с низкой массой тела при рождении и/или недоношенному грудному ребенку для применения:

- для увеличения объема и/или массы головного мозга у грудного ребенка с низкой массой тела при рождении и/или недоношенного грудного ребенка,

- для улучшения прироста объема и/или массы головного мозга,

- для увеличения объема и/или массы белого вещества, объема и/или массы ствола головного мозга и/или объема и/или массы гиппокампа и/или

- для улучшения прироста объема и/или массы белого вещества, прироста объема и/или массы ствола головного мозга и/или прироста объема и/или массы гиппокампа.

Согласно изобретению увеличение объема и/или массы и/или улучшение прироста объема и/или массы у грудного ребенка с низкой массой тела при рождении и/или недоношенного грудного ребенка рассматривают относительно объема и/или массы у грудных дети с низкой массой тела при рождении и/или недоношенных грудных детей, которым не вводили обогащенную глутамином питательную композицию.

Недоношенные грудные дети и грудные дети с LBW

Изобретение относится к способу питания грудного ребенка, выбранного из группы, состоящей из грудных детей с низкой массой тела при рождении (грудные дети с LBW), грудного ребенка с очень низкой массой тела при рождении (грудные дети с VLBW), грудных детей с экстремально низкой массой тела при рождении (ELBW), недоношенных (=преждевременно родившихся) грудных детей и сильно недоношенных грудных детей. Масса тела грудных дети с LBW составляет менее 2500 г при рождении. Масса тела грудных дети с VLBW составляет менее 1500 г при рождении. Масса тела грудных дети с ELBW составляет менее 1000 г при рождении. Недоношенные дети рождаются до конца 37 недели беременности. Сильно недоношенные дети рождаются до конца 32 недели беременности. Предпочтительно грудные дети выбраны из группы грудных детей с ELBW, VLBW и сильно недоношенных грудных детей.

Глутамин

Питательная композиция по изобретению содержит глутамин. На всем протяжении настоящего описания ее также обозначают как питательная композиция, содержащая глутамин, или обогащенная глутамином питательная композиция. Глутамин в изобретении относится к L-глутамину. Глутамин представляет собой одну наиболее распространенных аминокислот в плазме и грудном молоке и ее считается условно незаменимой у недоношенных грудных детей. Глутамин используется в качестве источника энергии и для синтеза нуклеотидов во всех быстро делящихся клетках, таких как клетки оболочки кишечника и определенные иммунные клетки. В головном мозге глутамин является субстратом для нейромедиаторов и важным источником энергии для нервной системы. Грудные дети с LBW или недоношенные, в частности грудные дети с VLBW и/или сильно недоношенные грудные дети, могут быть особенно чувствительными к снижению уровня глутамина, т.к. обусловленная питанием поставка глутамина ограничена в первые недели после рождения. Кроме того, эндогенная возможность синтезировать глутамин из глутамата не развита полностью у таких грудных детей.

Глутамин предпочтительно содержится в легко всасываемой форме. Вследствие недоразвития желудочно-кишечного тракта грудного ребенка с LBW и/или недоношенного ребенка глутамин, содержащийся в интактном белке, всасывается. Таким образом, глутамин предпочтительно содержится в форме трех аминокислот и/или ди- и/или трипептидов, наиболее предпочтительно дипептида глутамина и/или свободного глутамина. Свободный глутамин и дипептид глутамина являются коммерчески доступными, например, от Ajinomoto, USA. В одном из вариантов осуществления дипептид глутамина находится в форме дипептида из 2 глутаминовых остатков. В одном из вариантов осуществления дипептид глутамина находится в форме дипептида из одного глутамина и одной аминокислоты, отличной от глутамина. Например, дипептид глутамина также может находиться в форме дипептида аланин-глутамин. Термин свободный глутамин в контексте изобретения означает в форме одной аминокислоты. Он включает глутамин в виде одной аминокислоты в форме соли.

Питательная композиция по изобретению содержит уровни глутамина выше, чем обычно содержатся в белке грудного молока или стандартных смесях для недоношенных детей на основе белка, получаемого из коровьего молока. Предпочтительно питательная композиция по изобретению содержит по меньшей мере 12% масс., более предпочтительно по меньшей мере 15% масс., более предпочтительно по меньшей мере 20% масс., даже более предпочтительно по меньшей мере 30% масс. глутамина в пересчете на общий белок. Предпочтительно питательная композиция по изобретению содержит по меньшей мере 1,5% масс., более предпочтительно по меньшей мере 2% масс., даже более предпочтительно по меньшей мере 4% масс. глутамина в пересчете на сухую массу питательной композиции. Предпочтительно питательная композиция по изобретению содержит по меньшей мере 0,3 г, более предпочтительно по меньшей мере 0,5 г, даже более предпочтительно по меньшей мере 1 г глутамина в пересчете на 100 ккал. Предпочтительно питательная композиция по изобретению содержит по меньшей мере 12% масс., более предпочтительно по меньшей мере 15% масс., более предпочтительно по меньшей мере 20% масс., даже более предпочтительно по меньшей мере 30% масс. глутамина в форме свободной аминокислоты и/или дипептида в пересчете на общий белок. Предпочтительно питательная композиция по изобретению содержит по меньшей мере 1,5% масс., более предпочтительно по меньшей мере 2% масс., даже более предпочтительно по меньшей мере 4% масс. глутамина в форме свободной аминокислоты и/или дипептиды в пересчете на сухую массу питательной композиции. Предпочтительно питательная композиция по изобретению содержит по меньшей мере 0,3 г, более предпочтительно по меньшей мере 0,5 г, даже более предпочтительно по меньшей мере 1 г глутамина в форме свободной аминокислоты и/или дипептида в пересчете на 100 ккал.

Суточная доза глутамина, предпочтительно свободного глутамина в пересчете на кг массы тела предпочтительно составляет от 0,01 до 0,5 г, более предпочтительно от 0,03 до 0,4 г, даже более предпочтительно от 0,07 до 0,35 г.

Питательная композиция

В одном из вариантов осуществления обогащенная глутамином композиция по изобретению представляет собой питательную композицию. В одном из вариантов осуществления изобретение относится к питательным композициям для применения для питания грудных детей с LBW и/или недоношенных грудных детей, более предпочтительно грудных детей с VLBW и/или сильно недоношенных грудных детей.

В одном из вариантов осуществления обогащенная глутамином питательная композиция по изобретению представляет собой смесь для недоношенных детей. Смесь для недоношенных детей содержит все питательные макро- и микроэлементы, необходимые для недоношенных грудных детей таким образом, чтобы обеспечивать рост, аналогичный внутриутробному росту, связанному с достаточным функциональным развитием.

В одном из вариантов осуществления изобретение относится к питательной композиции, содержащей от 1,5% масс. до 20% масс. глутамина в пересчете на сухую массу питательной композиции и содержащей белок в таком количестве, что глутамин содержится от 12% масс. до 80% масс. в пересчете на общий белок. Предпочтительно питательная композиция представляет собой смесь для недоношенных детей. Предпочтительно глутамин находится в форме свободного глутамина, дипептида глутамина и/или трипептида глутамина.

В предпочтительном варианте осуществления смесь для недоношенных детей содержит от 5 до 25% масс. белка, предпочтительно от 9 до 20% масс., более предпочтительно от 13 до 18% масс. белка в пересчете на сухую массу смеси для недоношенных детей. В предпочтительном варианте осуществления смесь для недоношенных детей содержит от 1,8 до 3,0 г белка, предпочтительно от 2,0 до 3,0 г, предпочтительно от 2,5 г до 2,6 г белка на 100 мл.

В предпочтительном варианте осуществления смесь для недоношенных детей содержит от 6 до 30% белка, более предпочтительно от 10 до 20%, даже более предпочтительно от 12 до 15% белка в пересчете на общую калорийность. Выражение "% белка в пересчете на общую калорийность" относится к энергии 1 г белка, равной 4,0 ккал. Для определения количества белка необходимо учитывать общее количества белков, пептидов и свободных аминокислот, включая глутамин. Предпочтительно содержание белка определяют способом Кьельдаля с использованием переводного коэффициента 6,25 и предпочтительно с использованием переводного коэффициента 6,38 в случае смеси с преобладанием казеина.

Белок молочной сыворотки является в высшей степени подходящим в качестве источника белка для недоношенных грудных детей с низкой массой тела. Однако вследствие того, что белок сладкой молочной сыворотки, как правило, имеет высокое содержание треонина, что может приводить к гиперпротеинемии, предпочтительно смесь для недоношенных детей по изобретению содержит белок кислой молочной сыворотки или белок сладкой молочной сыворотки, из которого удаляют по меньшей мере часть гликомакропептида (GMP). Смесь для недоношенных детей по изобретению предпочтительно содержит от 4,7 до 7,5 г треонина на 100 г аминокислот, предпочтительно от 3,9 до 4,6 г треонина на 100 г аминокислот. Предпочтительно смесь для недоношенных детей по изобретению содержит негидролизованный белок для снижения осмолярности восстанавливаемой смеси для недоношенных детей, которая является благоприятной для грудных дети с LBW и/или недоношенных грудных детей, в частности для грудных детей с VLBW и с ELBW и/или сильно недоношенных грудных детей. Преимущественно белок смеси для недоношенных детей по изобретению является гидролизованным для увеличения перевариваемости и желудочно-кишечной переносимости. Это является особенно предпочтительным для грудных детей с LBW и/или недоношенных грудных детей, и в частности для грудных детей с VLBW и с ELBW и/или сильно недоношенных грудных детей, т.к. они имеют недоразвившийся желудочно-кишечный тракт со сниженной перевариваемостью и всасывающей способностью. Преимущественно и предпочтительно белок содержится в смеси для недоношенных детей в частично гидролизованной форме, таким образом, обеспечивая лучшую растворимость и переваривание по сравнению с интактным белком, без чрезмерного повышения осмолярности, как происходит в случае с в значительной степени гидролизованным белком или свободными аминокислотами. Частично гидролизованный белок в изобретении относится к белку со степенью гидролиза от 3 до 20%. В предпочтительном варианте осуществления изобретения смесь для недоношенных детей содержит белок со степенью гидролиза от 3 до 20%, предпочтительно от 5 до 18%, наиболее предпочтительно от 5 до 15%.

В предпочтительном варианте осуществления изобретения смесь для недоношенных детей содержит казеин и/или белок молочной сыворотки. В предпочтительном варианте осуществления изобретения смесь для недоношенных детей содержит казеин. В предпочтительном варианте осуществления изобретения смесь для недоношенных детей содержит белок молочной сыворотки. Предпочтительно смесь для недоношенных детей содержит белок молочной сыворотки и казеин, получаемый из негрудного молока, предпочтительно из коровьего молока. Предпочтительно массовое отношение (в пересчете на сухую массу) казеина к белку молочной сыворотки составляет от 80/20 до 20/80, более предпочтительно от 40/60 до 50/50.

Предпочтительно смесь для недоношенных детей по изобретению содержит по меньшей мере 12% масс., более предпочтительно по меньшей мере 15% масс., более предпочтительно по меньшей мере 20% масс., даже более предпочтительно по меньшей мере 30% масс. глутамина в пересчете на общий белок. Предпочтительно смесь для недоношенных детей по изобретению содержит не более 80% масс., более предпочтительно не более 50% масс. глутамина в пересчете на общий белок. Предпочтительно смесь для недоношенных детей по изобретению содержит по меньшей мере 1,5% масс., более предпочтительно по меньшей мере 2% масс., даже более предпочтительно по меньшей мере 4% масс. глутамина в пересчете на сухую массу смеси для недоношенных детей. Предпочтительно смесь для недоношенных детей по изобретению содержит не более 20% масс., более предпочтительно не более 10% масс. глутамина в пересчете на сухую массу смеси для недоношенных детей. Предпочтительно питательная композиция по изобретению содержит по меньшей мере 0,3 г, более предпочтительно по меньшей мере 0,5 г, даже более предпочтительно по меньшей мере 1 г глутамина в пересчете на 100 ккал смеси для недоношенных детей. Предпочтительно смесь для недоношенных детей по изобретению содержит не более 5 г, даже более предпочтительно не более 2 г глутамина в пересчете на 100 ккал смеси для недоношенных детей.

Предпочтительно смесь для недоношенных детей по изобретению содержит по меньшей мере 12% масс., более предпочтительно по меньшей мере 15% масс., более предпочтительно по меньшей мере 20% масс., даже более предпочтительно по меньшей мере 30% масс. глутамина в форме свободной аминокислоты и/или дипептида в пересчете на общий белок. Предпочтительно смесь для недоношенных детей по изобретению содержит не более 80% масс., более предпочтительно не более 50% масс. глутамина в форме свободной аминокислоты и/или дипептида в пересчете на общий белок. Предпочтительно смесь для недоношенных детей по изобретению содержит по меньшей мере 1,5% масс., более предпочтительно по меньшей мере 2% масс., даже более предпочтительно по меньшей мере 4% масс. глутамина в форме свободной аминокислоты и/или дипептида в пересчете на сухую массу смеси для недоношенных детей. Предпочтительно смесь для недоношенных детей по изобретению содержит не более 20% масс., более предпочтительно не более 10% масс. глутамина в форме свободной аминокислоты и/или дипептида в пересчете на сухую массу смеси для недоношенных детей. Предпочтительно питательная композиция по изобретению содержит по меньшей мере 0,3 г, более предпочтительно по меньшей мере 0,5 г, даже более предпочтительно по меньшей мере 1 г глутамина в форме свободной аминокислоты и/или дипептида в пересчете на 100 ккал смеси для недоношенных детей. Предпочтительно смесь для недоношенных детей по изобретению содержит не более 5 г, даже более предпочтительно не более 2 г глутамина в форме свободной аминокислоты и/или дипептида в пересчете на 100 ккал смеси для недоношенных детей.

Смесь для недоношенных детей по изобретению в готовой к употреблению форме имеет в предпочтительном варианте осуществления приблизительно от 70 до 90 ккал, предпочтительно от 75 до 85 ккал на 100 мл.

Предпочтительно смесь для недоношенных детей имеет осмолярность менее 450 мосмоль/л, более предпочтительно менее 400 мосмоль/л, даже более предпочтительно менее 350 мосмоль/л. В частности, для недоношенных грудных детей очень высокая осмолярность является неблагоприятной.

Предпочтительно смесь для недоношенных детей содержит приблизительно от 3,5 до 5,5 г, предпочтительно от 3,9 до 5,0 г жира на 100 мл. Предпочтительно смесь для недоношенных детей содержит приблизительно от 20 до 50% масс., предпочтительно от 26 до 35% масс. жира в пересчете на сухую массу смеси для недоношенных детей. Предпочтительно смесь для недоношенных детей содержит приблизительно от 3,5 до 7,0 г, более предпочтительно 5,0 до 6,5 г, более предпочтительно 5,3 до 5,8 г жира в пересчете на 100 ккал смеси для недоношенных детей. Жир предпочтительно представляет собой растительный жир. Предпочтительно жировой компонент содержит длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты, такие как докозагексаеновая кислота и арахидоновая кислота. Эти жирные кислоты являются благоприятными для развития головного мозга и развития зрения у недоношенных грудных детей и/или грудных детей с LBW. Предпочтительно жировой компонент содержит среднецепочечные жирные кислоты предпочтительно по меньшей мере 10% масс. и более 40% масс. в пересчете на общее содержание жирных кислот. Среднецепочечные жирные кислоты легче всасываются у недоношенных грудных детей и/или грудных детей с LBW.

Предпочтительно смесь для недоношенных детей содержит от 6 до 10 г, предпочтительно от 7 до 8 г легкоусвояемых углеводов на 100 мл. Предпочтительно смесь для недоношенных детей содержит от 40 до 80% масс., предпочтительно от 40 до 50% масс. легкоусвояемых углеводов в пересчете на сухую массу смеси для недоношенных детей. Предпочтительно смесь для недоношенных детей содержит приблизительно от 5 до 20 г, более предпочтительно от 6 до 15 г, более предпочтительно от 7 до 10 г легкоусвояемых углеводов в пересчете на 100 ккал смеси для недоношенных детей. Подходящие легкоусвояемые углеводы представляют собой лактозу и мальтодекстрин.

Предпочтительно смесь для недоношенных детей по изобретению содержит по меньшей мере один трудноусваиваемый олигосахарид. Преимущественно и наиболее предпочтительно трудноусваиваемый олигосахарид является водорастворимым (согласно способу, описанному у L. Prosky et al., J. Assoc. Anal. Chem., 71: 1017-1023, 1988). Трудноусваиваемые олигосахариды, также называемые пребиотиками, не расщепляются в кишечнике под действием пищеварительных ферментов, содержащихся в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта (тонком кишечнике и желудке) человека, но вместо этого подвергаются ферментации кишечной микробиотой. Например, глюкоза, фруктоза, галактоза, сахароза, лактоза, мальтоза и мальтодекстрины считаются легкоусваиваемыми. Трудноусваиваемые олигосахариды преимущественно дополнительно улучшают эффект глутамина по изобретению на объем или рост структур головного мозга. Трудноусваиваемые олигосахариды стимулируют здоровую среду кишечника, таким образом, способствуя всасыванию глутамина.

Предпочтительно степень полимеризации (DP) трудноусваиваемого олигосахарида составляет от 2 до 200. Средняя DP трудноусваиваемого олигосахарида составляет предпочтительно менее 200, более предпочтительно менее 100, даже более предпочтительно мене 60, наиболее предпочтительно менее 40. Трудноусваиваемый олигосахарид предпочтительно выбран из группы, состоящей из фруктоолигосахарида, такого как инулин, трудноусваиваемого декстрина, галактоолигосахарида, такого как трансгалактоолигосахарид, ксилоолигосахарида, арабиноолигосахарида, арабиногалактоолигосахарида, глюкоолигосахарида, такого как гентиоолигосахарид и циклодекстрин, люкоманноолигосахарида, галактоманнолигосахарида, маннанолигосахарида, хитоолигосахарида, сиалилолигосахарида, такого как 3-SL, 6-SL, LSTa,b,c, DSLNT, S-LNH, DS-LNH и фукоолигосахарида, такого как (не)сульфатированный фукоидан OS, 2-FL, 3-FL, LNFP I, II, III, V, LNnFPI, LNDH и их смесей, более предпочтительно фруктоколигосахарида, такого как инулин, галактоолигосахарида, такого как трансгалактоолигосахарид, который является β-связанным, и фукоолигосахарида и их смесей, даже более предпочтительно трансгалактоолигосахарида. Когда трудноусваиваемый олигосахарид представляет собой смесь, для описания изобретения используют средние значения соответствующих параметров.

Изобретение предпочтительно относится к композиции с двумя различными трудноусваиваемыми олигосахаридами с различным типом гликозидной связи, различной степенью полимеризации и/или различной композицией моносахаридов. Ниже в описании два различных трудноусваиваемых олигосахарида также обозначают как трудноусваиваемый олигосахарид A и B.

Предпочтительно по меньшей мере 60%, более предпочтительно по меньшей мере 75%, даже более предпочтительно 90%, наиболее предпочтительно 98% общих моносахаридных звеньев трудноусваиваемого олигосахарида представляют собой моносахариды, выбранные из группы, состоящей из моносахаридов галактозы (gal), фруктозы (fru) и глюкозы (glu).

Предпочтительно трудноусваиваемый олигосахарид представляет собой олигосахарид, выбранный из группы, состоящей из β-галактоолигосахарид, β-галактоолигосахарид и галактан. По более предпочтительному варианту осуществления трудноусваиваемый олигосахарид A представляет собой β-галактоолигосахарид. β-галактоолигосахарид также иногда обозначают как трансгалактоолигосахарид. Предпочтительно трудноусваиваемый олигосахарид A содержит галактоолигосахариды с β (1,4), β(1,3) и/или β (1,6) гликозидными связями и терминальной глюкозой. Трансгалактоолигосахарид, например, является доступным под товарным наименованием Vivinal®GOS (Borculo Domo Ingredients, Zwolle, Netherlands), Bi2muno (Clasado), Cup-oligo (Nissin Sugar) и Oligomate55 (Yakult).

Предпочтительно трудноусваиваемый олигосахарид представляет собой фруктоолигосахарид. Фруктоолигосахарид в другом контексте может иметь такие названия как фруктополисахариды, олигофруктоза, полифруктоза, полифруктан, инулин, леван и фруктан и может относиться к олигосахаридам, содержащим β-связанные фруктозные звенья, которые являются связанными предпочтительно β (2,1)- и/или β (2,6)-гликозидными связами, и предпочтительная DP составляет от 2 до 200. Предпочтительно фруктоолигосахарид содержит терминальную связанную β (2,1)гликозидными связями глюкозу. Предпочтительно фруктоолигосахарид содержит по меньшей мере 7 β-связанных фруктозных звеньев. В дополнительном предпочтительном варианте осуществления в качестве трудноусваиваемого олигосахарида B используют инулин. Инулин представляет собой пит фруктоолигосахарида, где по меньшей мере 75% глюкозидных связей представляют собой β (2,1)-связи. Как правило, средняя длина цепи инулина составляет от 8 до 60 моносахаридных звеньев. Подходящий фруктоолигосахарид для применения в композиции по изобретению является коммерчески доступным под товарным наименованием Raftiline®HP (Orafti). Другие подходящие источники представляют собой рафтилозу (Orafti), фибрулозу и фибрулин (Cosucra) и фрутафит и фруталозу (Sensus).

Наиболее предпочтительной является смесь трансгалактоолигосахарида со средней DP менее 10, предпочтительно менее 6 и фруктоолигосахарида со средней DP выше 7, предпочтительно выше 11, даже более предпочтительно выше 20.

Если смесь для недоношенных детей по изобретению содержит галактоолигосахариды и фруктоолигосахариды, массовое отношение составляет предпочтительно от 1/99 до 99/1, более предпочтительно от 1/19 до 19/1, даже более предпочтительно от 1 до 19/1.

Предпочтительно смесь для недоношенных детей по изобретению содержит трудноусваиваемые олигосахариды трансгалактоолигосахарид и фруктоолигосахарид.

Предпочтительно изобретение относится к смеси для недоношенных детей, где трудноусваиваемый олигосахарид выбран из группы, состоящей из фруктоолигосахарида и галактоолигосахарида.

Питательная композиция по изобретению предпочтительно содержит от 0,05 до 20% масс. общего трудноусваиваемого олигосахарида, более предпочтительно от 0,5 до 15% масс., даже более предпочтительно от 1 до 10% масс., наиболее предпочтительно от 2,0 до 10% масс. в пересчете на сухую массу композиции по изобретению.

В пересчете на 100 мл питательная композиция по изобретению предпочтительно содержит от 0,01 до 2,5% масс. общего трудноусваиваемого олигосахарида, более предпочтительно от 0,05 до 1,5% масс., даже более предпочтительно от 0,25 до 1,5% масс. в пересчете на 100 мл композиции по изобретению.

В одном из вариантов осуществления изобретение относится к добавке на основе глутамина, подходящей для обогащения грудного молока, для обогащения грудного молока, обогащенного стандартным обогатителем грудного молока, или для обогащения стандартной смеси для недоношенных детей.