Способ количественного определения производных дибензотиоксантенов (группы тиксолов)

Способ количественного определения производных дибензотиоксантенов (группы тиксолов)

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтическому анализу, и может быть использовано для количественного определения лекарственных средств производных дибензотиоксантенов (группы тиксолов), а именно хлорпротиксена гидрохлорида, зуклопентиксола и флупентиксола в субстанциях.

Известен способ количественного определения хлорпротиксена гидрохлорида, зуклопентиксола и флупентиксола гравиметрически после сожжения в атмосфере кислорода до перевода в сульфат-ионы и их реакции с хлоридом бария [1, 2].

Недостатками известного способа являются малая чувствительность и неспецифичность.

Известен способ количественного определения хлорпротиксена гидрохлорида методом аргентометрии и методом нейтрализации [1, 2].

Недостатками известного способа являются малая чувствительность и неспецифичность.

Известен способ количественного определения хлорпротиксена гидрохлорида, зуклопентиксола и флупентиксола после реакции со смесью бромида калия и бромата калия, с выделением брома, дальнейшим прибавлением иодида калия и титрованием выделившегося йода тиосульфатом натрия в присутствии крахмала [1, 2].

Недостатками известного способа являются малая чувствительность и неспецифичность.

Задачей настоящего изобретения является устранение недостатков ранее известных способов.

Технический результат изобретения заключается в увеличении точности, специфичности и чувствительности количественного определения лекарственных средств производных дибензотиоксантенов (группы тиксолов).

Технический результат достигается тем, что точные навески порошков хлорпротиксена гидрохлорида (около 0,010 г), зуклопентиксола (около 0,025 г) и флупентиксола (около 0,005 г) помещают в мерные колбы емкостью 50 мл, растворяют сначала в 15-20 мл 0,1 н. КОН, выдерживают при комнатной температуре до полного растворения, а затем доводят тем же раствором КОН до метки объемы колб. В мерные колбы емкостью 20 мл точно отмеривают 3,0 4,0, 5,0, 6,0, 7,0 мл приготовленных растворов зуклопентиксола и флупентиксола, 3,0, 3,5, 4,0, 4,5, 5,0 мл раствора хлорпротиксена последовательно прибавляют 0,5 мл 5%-ного раствора натрия сульфита, приготовленного по примеру 1, 1,5 мл 0,1 M раствора КОН, встряхивают при комнатной температуре в течение 5 мин, затем вносят 0,5 мл 3%-ного щелочного раствора натрия нитропруссида, приготовленного по примеру 2, 1 мл 0,1 M раствора КОН и 1,0 мл аммиачного буферного раствора с рН 10. Выдерживают еще 1 мин. Появляется ярко-красное окрашивание (сначала при взаимодействии с натрия сульфитом происходит разрыв связи в дибензотиоксантеновом кольце с получением меркаптидов натрия, а затем образуется комплексная соль с натрием нитропруссидом). Затем доводят объемы растворов до метки буферным раствором и измеряют оптическую плотность поглощения окрашенных растворов с помощью фотоэлектроколориметра при длине волны 490 нм и толщине поглощающего слоя 10 мм. Окрашивание устойчиво в течение 2 ч. Раствор сравнения - смесь щелочных растворов натрия сульфита, натрия нитропруссида и 0,1 M раствора КОН. Количественное определение исследуемых препаратов проводят методом наименьших квадратов после статистической обработки калибровочных графиков. Подчинения интенсивности окрашивания растворов закону Бугера-Лаберта-Бера находятся в пределах концентраций для субстанций хлорпротиксена гидрохлорида от 0,030 до 0,050 мг, зуклопентиксола от 0,075 до 0,175 мг и флупентиксола от 0,015 до 0,035 мг. Коэффициенты а и b исследуемых производных дибензотиоксантенов (группы тиксолов) вычислены после статической обработки калибровочных графиков методом наименьших квадратов и представлены в фиг. 1-3.

Пример 1. Приготовление раствора химического реактива

5 г натрия сульфита растворяют в 100 мл 0,1 M раствора КОН в склянке из темного стекла при перемешивании. Полученный раствор хранится в течение 1 месяца.

Пример 2. Приготовление раствора натрия нитропруссида

3 г натрия нитропруссида растворяют в 100 мл 0,1 M раствора КОН в склянке из темного стекла. Полученный раствор хранится в холодильнике в течение 1 месяца.

Сравнительные данные, подтверждающие преимущества предлагаемого способа количественного определения лекарственных средств производных дибензотиоксантенов (группы тиксолов) перед прототипом, приведены в фиг. 4.

Относительная ошибка определения производных дибензотиоксантенов (группы тиксолов) в субстанциях не более ±0,68%. Разработанный способ количественного определения лекарственных средств производных бензазепина является простым в выполнении и дает воспроизводимые результаты.

Литература

1. Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия: В 2 ч. Ч. 1: Общая фармацевтическая химия. Ч. 2: Специальная фармацевтическая химия: Учебник по фармацевт. химии для студ. фармацевт. вузов и фак. / В.Г. Беликов. - 3-е изд., перераб. и доп. - Пятигорск: Пятигорская гос. фармацевт. акад., 2003. - 713 с.

2. Максютина Н.П. Методы анализа лекарств / Н.П. Максютина и др. - К.: Здоровья. - 1984. - 224 с.

Способ количественного определения хлорпротиксена гидрохлорида, зуклопентиксола и флупентиксола в субстанциях, включающий растворение точных навесок порошков в растворе щелочи при комнатной температуре, обработку приготовленного раствора щелочными растворами натрия сульфита и натрия нитропруссида и последующее фотоколориметрирование появившегося окрашивания, отличающийся тем, что точные навески порошков хлорпротиксена гидрохлорида 0,010 г, зуклопентиксола 0,025 г и флупентиксола 0,005 г помещают в мерные колбы емкостью 50 мл, растворяют сначала в 15-20 мл 0,1 н. КОН, выдерживают при комнатной температуре до полного растворения, а затем доводят тем же раствором КОН до метки объемы колб, затем в мерные колбы емкостью 20 мл точно отмеривают 3,0, 4,0, 5,0, 6,0, 7,0 мл приготовленных растворов зуклопентиксола и флупентиксола, 3,0, 3,5, 4,0, 4,5, 5,0 мл раствора хлорпротиксена последовательно прибавляют 0,5 мл 5%-ного раствора натрия сульфита, 1,5 мл 0,1 М раствора КОН, встряхивают при комнатной температуре в течение 5 мин, затем вносят 0,5 мл 3%-ного щелочного раствора натрия нитропруссида, 1 мл 0,1 М раствора КОН и 1,0 мл аммиачного буферного раствора с рН 10, выдерживают еще 1 мин, появляется ярко-красное окрашивание, устойчивое в течение 2 ч, доводят объемы растворов до метки буферным раствором и измеряют оптическую плотность поглощения окрашенных растворов с помощью фотоэлектроколориметра при длине волны 490 нм и толщине поглощающего слоя 10 мм.