Композиции для полости рта, содержащие микроагрегаты

Композиции для полости рта, содержащие микроагрегаты

Реферат

Настоящее изобретение относится к композициям по уходу за полостью рта, для использования их в полости рта для замедления накопления зубного налета и/или зубного камня. Изобретение предоставляет композиты, содержащие микроагрегаты частиц относительно нерастворимого металла, соли металла или окиси металла, например окиси цинка, стабилизированных поверхностно-активным веществом и покрытых полимером, и применение таких частиц в способах задержки накопления зубного налета и/или зубного камня.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Зубной налет формируется в виде пленки на зубах. Он является продуктом роста микробов, и представляет собой плотный микробный слой, состоящий из массы микроорганизмов, включенных в матрицу, который накапливается на зубных поверхностях. Микроорганизмы представляют собой главным образом относящиеся к кокцидиям микроорганизмы, особенно в раннем налете, которые, в ротовой полости некоторых людей, по меньшей мере через нескольких дней изменяются на филаментные микроорганизмы.

Зубной налет, как наблюдается, формируется после профилактической обработки зубов из-за бактерий, которые растут из дефектов зубной эмали, где они находятся в живом состоянии и остались незатронутыми при профилактической обработке. Налет может сформироваться на любой части зубной поверхности, и он особенно часто присутствует на краю десны, в трещинах эмали и на поверхности зубного камня. Важность рассмотрения действия налета на зубах основана на тенденции налета провоцировать гингивит и, возможно, другие типы заболеваний периодонта, так же как зубной кариес и рост зубного камня. Зубной налет является предшественником зубного камня. Последний формируется из налета, который накапливается на зубах в форме твердого минерализованного отложения. Это в особенности имеет место при появления образований на краю десны, то есть в месте соединения зуба и десны. Как бактериальные, так и небактериальные компоненты зубного налета, являются минерализованными, и они образуют зубной камень, который включает, в дополнение к минерализованным бактериям, органические составляющие, такие как эпителиальные клетки, живые бактерии, белки слюны, лейкоциты, и кристаллы веществ, имеющих молекулярно связанный кальций и фосфор, например, гидроксиапатит, октакальцийфосфат, брушит и витлокит. Зубной камень, как и налет, считается главным фактором и причиной заболевания периодонта.

Были описаны терапевтические композиции, содержащие, в составе полимерных частиц, окиси металлов, включая окись цинка. Например, патент США No. 6368586 раскрывает способы и композиции, в которых окиси металлов, включая окись цинка, включены в полимерные микроагрегаты, которые содержат терапевтический компонент для того, чтобы увеличить адгезию терапевтического полимера на поверхности слизистой оболочки. Раскрыты распылительная сушка и некоторые другие альтернативные пути получения частиц полимер/окись металла. Патент США No. 7691413 описывает композитные частицы, содержащие полиолефиновую смолу, имеющую степень кристаллизации 80% или менее и окись цинка, которые получены горячим микрокапсулированием при плавлении или холодным микрокапсулированием при распылении, способ получения композитных частиц и косметические средства, содержащие такие композитные частицы.

Окись цинка и соли цинка, как известно, являются полезными компонентами в продуктах для ухода за полостью рта. Например, патент США No. 5486350 описывает соединения цинка, включая окись цинка, среди перечня соединений, действующих против твердых отложений и зубного камня, полезных для использования в зубной пасте. Окись цинка также была диспергирована в полимерной матрице, которую отливали в форме пленки и разделяли на полоски для включения в композиции по уходу за полостью рта. Это является стимулом для того, чтобы включить окись цинка в продукты для ухода за полостью рта, однако следует иметь в виду, что частицы имеют тенденцию к агломерации и осаждению из препарата (окись цинка является практически нерастворимой в воде) и/или реагировать с другими компонентами.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Изобретение предоставляет, в одном варианте выполнения, композиции по уходу за полостью рта, включающие микроагрегаты, которые включают небольшие частицы относительно нерастворимого металла, соли металла или окиси металла, например окиси цинка, стабилизированные поверхностно-активным веществом и покрытые полимером, обеспечивающие увеличенный контроль за зубным камнем и налетом.

В одном варианте выполнения изобретения, частицы по существу нерастворимого металла, соли металла или окиси металла, в частности, окиси цинка, имеющие средний диаметр 0,1-10 микрон, например, 0,2-2 микрона, например, приблизительно 1,4 микрона, со средней площадью поверхности равной, в частности, 0,1-10 м²/г, например, 0,5-5 м²/г, например, приблизительно 0,7 м²/г, агломерированы в микроагрегаты с поверхностно-активным веществом и полимером. Микроагрегаты представляют собой образования размером более 5 микрон, например, более 20 микрон, но менее 50 микрон. Они образованы, например, путем смешивания частиц металла или окиси металла с поверхностно-активным веществом и полимером в присутствии растворителя, с последующей сушкой, например, распылительной сушкой. Поверхностно-активное вещество предпочтительно представляет собой неионогенное поверхностно-активное вещество, например полиоксиэтилен-сорбитанмоноолеат (например, одно из соединений группы Tween, например Tween 80, или полиэтоксилированный токоферол, например D-альфа-токоферолсукцинат - ПЭГ 1000), которое предотвращает агрегацию частиц и поддерживает индивидуальный размер частицы. Полимер предпочтительно представляет собой водорастворимый полимер или смесь полимеров, выбранных на основании свойств растворимости, которые являются прежде всего функцией химического состава и молекулярной массы. Полимер предпочтительно растворим в слюне, высвобождая частицы металла или окиси металла, но он является устойчивым к воздействию соединений, присутствующих в препаратах по уходу за полостью рта, таких как зубная паста, в частности, к воздействию глицерина, сорбита и незначительному количеству воды. При использовании, частицы с покрытием разрушаются и высвобождают частицы металла, соли металла или окиси металла на поверхность зуба и десны.

В дополнительном варианте выполнения изобретения предоставлены способы задержки накопление зубного налета и/или зубного камня с использованием препаратов по изобретению.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Изобретение, в первом варианте выполнения, обеспечивает микроагрегаты, включающие частицы по существу нерастворимого металла, соли металла или окиси металла, стабилизированные поверхностно-активное веществом, покрытые полимером, например, микроагрегаты, для использования в композициях, как описано ниже, где полимер представляет собой растворимый в воде полимер или смесь растворимых в воде полимеров.

Изобретение, в одном варианте выполнения, предоставляет композит, включающий микроагрегаты, в составе препарата с подходящим носителем, например композит для ухода за полостью рта (Композит 1.0), который содержит микроагрегаты, включающие по существу нерастворимый металл, соль металла или окись металла, стабилизированные поверхностно-активным веществом и покрытые полимером, и носитель, например, следующие.

1.0.1. Композит 1.0, где микроагрегаты получены распылительной сушкой смеси частиц, поверхностно-активного вещества и полимера в растворителе, например, в водном растворителе, например, выбранном из воды и водного этанола.

1.0.2. Любой из предшествующих композитов, где по существу нерастворимый металл, соль металла или окись металла выбрана из окиси цинка, диоксида олова, фторида кальция, диоксида титана и их смесей.

1.0.3. Любой из предшествующих композитов, где по существу нерастворимый металл, соль металла или окись металла представляют собой окись цинка.

1.0.4. Любой из предшествующих композитов, где по существу нерастворимый металл, соль металла или окись металла имеют растворимость в воде менее 1 мг/100 мл при 30ºC.

1.0.5. Любой из предшествующих композитов, где поверхностно-активное вещество является неионогенным поверхностно-активным веществом.

1.0.6. Любой из предшествующих композитов, где поверхностно-активное вещество выбрано из сложного ацильного эфира жирной кислоты полиоксиэтиленсорбитана, простого эфира жирной кислоты полиоксиэтиленсорбитана, сложного моноацильного эфира жирной кислоты полиоксиэтиленсорбитана, сложного диацильного эфира жирной кислоты полиоксиэтиленсорбитана или простого жирного эфира полигидроксиэтилена и их смесей, например, такие как полиоксиэтиленсорбитанмоноолеаты (например, полисорбат 20, полисорбат 40, полисорбат 60, полисорбат 65 или полисорбат 80, в частности, полисорбат 80, например полиоксиэтилен (20) сорбитанмоноолеат, например Tween 80) или полиэтиленгликольтокоферолсукцинаты (TPGS, например, D-альфа-токоферолсукцинат - ПЭГ 1000), или их смеси.

1.0.7. Любой из предшествующих композитов, где полимер представляет собой растворимый в воде полимер.

1.0.8. Любой из предшествующих композитов, где полимер представляет собой мукоадгезивный полимер.

1.0.9. Любой из предшествующих композитов, где полимер представляет собой простой эфир целлюлозы.

1.0.10. Любой из предшествующих композитов, где полимер представляет собой гидроксипропилметилцеллюлозу.

1.0.11. Любой из предшествующих композитов, где средний размер микроагрегатов составляет от 1 микрона до 50 микрон в главном измерении.

1.0.12. Любой из предшествующих композитов, где средний размер микроагрегатов составляет более 5 микрон в главном измерении.

1.0.13. Любой из предшествующих композитов, где средний размер микроагрегатов составляет более 20 микрон в главном измерении.

1.0.14. Любой из предшествующих композитов, где средний размер микроагрегатов составляет от 5 микрон до 30 микрон в главном измерении.

1.0.15. Любой из предшествующих композитов, где микроагрегаты имеют размер от 10 микронов до 25 микронов в главном измерении.

1.0.16. Любой из предшествующих композитов, где микроагрегаты преимущественно являются сферическими по форме и имеют размер 20 микрон в главном измерении.

1.0.17. Любой из предшествующих композитов, где микроагрегаты представляет собой совокупностями частиц окиси цинка с полисорбатом и простым эфиром целлюлозы.

1.0.18. Любой из предшествующих композитов, где частицы по существу нерастворимого металла, соли металла или окиси металла, например, окиси цинка, имеют размер 0,1-10 микрон, например, 0,2-2 микрона, например, приблизительно 1 микрон по среднему диаметру.

1.0.19. Любой из предшествующих композитов, где частицы по существу нерастворимого металла, соли металла или окиси металла имеют средняя площадь поверхности, равную 0,1-10 м²/г, например, 0,5-5 м²/г, например, приблизительно 1,4 м²/г.

1.0.20. Любой из предшествующих композитов, где частицы по существу нерастворимого металла, соли металла или окиси металла имеют средний размер 1 микрон в главном измерении и среднюю площадь поверхности, равной 1,4 м²/г.

1.0.21. Любой из предшествующих композитов, где полимер растворяется в слюне после применения, но устойчив к соединениям, находящихся в препаратах по уходу за полостью рта, таких как зубная паста, например, он устойчив к воздействию глицерина, сорбита и незначительных количеств воды.

1.0.22. Любой из предшествующих композитов, где полимер присутствует в микроагрегате в количестве 25-50% по сухой массе.

1.0.23. Любой из предшествующих композитов, где частицы по существу нерастворимого металла, соли металла или окиси металла присутствует в композите в количестве40-60% по сухой массе.

1.0.24. Любой из предшествующих композитов, дополнительно включающий неполимерный носитель.

1.0.25. Любой из предшествующих композитов, где микроагрегат включает неполимерный носитель, который представляет собой пропиленгликоль, и присутствует в микроагрегате в количестве 5-15% по сухой массе.

1.0.26. Любой из предшествующих композитов, где микроагрегат включает:

a. растворимый в воде полимер, например из числа простых эфиров целлюлозы, например, HPMC, например, смесь HPMC с низкой и высокой молекулярной массой, в количестве 30-45%;

b. частицы по существу нерастворимого металла, соли металла или окиси металла, например, частицы окиси цинка, в количестве, например, 40-60%;

c. не обязательно, неполимерный носитель, например, пропиленгликоль, в количестве, например, 5-15%;

d. неполярное поверхностно-активное вещество, например, полисорбат, например, полисорбат 80, в количестве, например, 0,5-1%;

e. не обязательно, противовспенивающий агент, например, силиконовую эмульсию, в количестве, например, 0,01-0,02%.

1.0.27. Любой из предшествующих композитов, где материал на основе цинка присутствует в количестве, эффективном, чтобы задержать, ингибировать или контролировать формирование налета при регулярном применении.

1.0.28. Любой из предшествующих композитов, где микроагрегаты присутствуют в количестве от 0,1 до 10%, от 1 до 7,5% по массе, от полной массы композиции, например, 1% или 1,5%, 3,75%, 5% или 7,5% по массе, от полной массы композиции.

1.0.29. Композит, полученный или получаемый путем объединения компонентов, которые указаны для любого из предыдущих композитов.

Изобретение также предоставляет композиции по уходу за полостью рта, например, следующие.

1.1.1. Композиции по уходу за полостью рта, включающие композиты с характеристиками, которые указаны в любом из предыдущих композитов.

1.1.2. Любая из предшествующих композиций, дополнительно включающая абразивный материал.

1.1.3. Композиция, указанная как предыдущий вариант, где абразивный материал выбран из бикарбоната натрия, фосфата кальция (например, дигидрофосфат дикальция), сульфата кальция, осажденного карбоната кальция, окиси кремния (например, гидратированной окиси кремния), окиси железа, окиси алюминия, перлита, пластмассовых частиц, например, частиц полиэтилена, и их комбинаций.

1.1.4. Любая из предшествующих композиций, дополнительно включающая эффективное количество антибактериального агента.

1.1.5. Композиция, указанная как предыдущий вариант, где антибактериальный агент выбран из галогенированного дифенилового эфира (например, триклозана), растительных экстрактов и эфирных масел (например, экстракт розмарина, экстракт чая, экстракт магнолии, тимола, ментола, эвкалиптола, гераниола, карвакрола, цитраля, гинокитола, катехина, метилового эфира салициловой кислоты, галлата эпигаллокатехина, эпигаллокатехина, галловой кислоты, экстракта мисвака, экстракта облепихи), бисгуанидиновых антисептиков (например, хлоргексидина, алексидина или октенидина), соединений четвертичного аммония (например, цетилпиридиния хлорида (СРС), бензалкония хлорида, тетрадецилпиридиния хлорида (TPC), N-тетрадецил-4-этилпиридиния хлорида (TDEPC)), фенольных антисептиков, гексетидина, октенидина, сангвинарина, иод-повидона, делмопинола, салифлора, ионов металлов, иных чем цинк (например, соли олова, соли меди, соли железа), сангвинарина, прополиса, окислителей (например, перекиси водорода, буферизованный пероксиборат или пероксикарбонат натрия), фталевой кислоты и ее солей, моноперталовой кислоты, ее солей и сложных эфиров, аскорбилстеарата, олеоилсаркозина, алкилсульфата, диоктилсульфосукцината, салиуиланилида, домифенбромида, делмопинола, октапинола и других пиперидиновых производных, препаратов на основе нисина, хлоритных солей; и смесей любых из перечисленных веществ.

1.1.6. Композиция, указанная как предыдущий вариант, где антибактериальный агент представляет собой триклозан.

1.1.7. Любая из предшествующих композиций, включающая аргинин, в свободной или в форме орально приемлемой соли, например, гидрохлорида аргинина или бикарбоната аргинина.

1.1.8. Любая из предыдущих композиций, дополнительно включающая растворимую фторидную соль.

1.1.9. Композиция, указанная как предыдущий вариант, где растворимая фторидная соль выбрана из фторида олова, фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, фторида амина (например, N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этанол)-дигидрофторида), фторида аммония, фторида титана, гексафторсульфата и их комбинаций.

1.1.10. Композиция, указанная как любая из двух предыдущих вариантов, где фторидная соль присутствует в количестве от 0,1 до 2%, например, 1,1% по массе, от полной массы композиции.

1.1.11. Любая из предыдущих композиций, дополнительно включающая средство против зубного камня не на основе цинка, например, полифосфат, например, пирофосфат, триполифосфат или гексаметафосфат, например, в форме соли натрия.

1.1.12. Любая из предыдущих композиций, включающая по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество.

1.1.13. Любая из предыдущих композиций, включающая по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество, выбранное из лаурилсульфата натрия, кокамидопропилбетаина и их комбинации.

1.1.14. Любая из предыдущих композиций, включающая анионное поверхностно-активное вещество, например, выбранное из лаурилсульфата натрия, лауретсульфата натрия и их смеси.

1.1.15. Любая из предыдущих композиций, включающая лаурилсульфат натрия в количестве от 0,5 до 3% от массы композиции.

1.1.16. Любая из предыдущих композиций, включающая по меньшей мере один увлажнитель.

1.1.17. Любая из предыдущих композиций, включающая по меньшей мере один увлажнитель, выбранный из глицерина, сорбита и их комбинации.

1.1.18. Любая из предыдущих композиций, включающая по меньшей мере один жидкий полимерный носитель, например, выбранный из полиэтиленгликолей, сополимеров поливинилметилового эфира и малеиновой кислоты, полисахаридов (например, производных целлюлозы, например карбоксиметилцеллюлозы или полисахаридных смол, например ксантановой смолы или каррагенановой смолы) и их комбинаций.

1.1.19. Любая из предыдущих композиций, включающая полоски или фрагменты смолы.

1.1.20. Любая из предыдущих композиций, включающая флаворант, ароматизатор и/или краситель.

1.1.21. Любая из предыдущих композиций, включающая воду.

1.1.22. Любая из предыдущих композиций, включающая противовоспалительное соединение, например, ингибитор по меньшей мере одного из провоспалительных факторов хозяина, выбранных из матрицы металлопротеиназ (MMP), циклооксигеназ (СОХ), PGE2, интерлeйкина 1 (IL-1), фермента, трансформирующего IL-Ιβ (ICE), трансформирующего фактора роста β1 (TGF-β1), индуцибeльной синтазы окиси азота (iNOS), гиалуронидазы, катепсинов, ядерного фактора капа B (NF-κB) и киназы, ассоциированной с рецептором IL-1 (IRAK), например, выбранное из аспирина, кетеролака, флурбипрофена, ибупрофена, напроксена, индометацина, аспирина, кетопрофена, пироксикама, меклофенаминовой кислоты, нордигидрогваяретовой кислоты и их смесей.

1.1.23. Любая из предыдущих композиций, включающая антиоксидант, например, выбранный из группы, состоящей из Кофермента Q10, PQQ, витамина C, витамина Е, витамина А, анетол-дитиотиона и их смесей.

1.1.24. Любая из предыдущих композиций, включающая триклозан.

1.1.25. Любая из предыдущих композиций, включающая триклозан в количестве от 0,01 до 1% по массе, от полной массы композиции.

1.1.26. Любая из предыдущих композиций, включающая триклозан в количестве 0,3% по массе, от полной массы композиции.

1.1.27. Любая из предыдущих композиций, включающая средство для отбеливания зубов.

1.1.28. Любая из предыдущих композиций, включающая средство для отбеливания зубов, выбранное из активного отбеливателя, выбранного из группы, состоящей из пероксидов, хлоритов металлов, перборатов, прекарбонатов, пероксикислот, гипохлоритов и их комбинаций.

1.1.29. Любая из предыдущих композиций, дополнительно включающая перекись водорода или источник перекиси водорода, например, пероксид мочевины, или соль пероксида или комплекс (например, таких как соли пероксифосфата, пероксикарбоната, пербората, пероксисиликата или персульфата; например пероксифосфат кальция, перборат натрия, перкарбонат натрия, пероксифосфат натрия и персульфат калия), или комплексы полимеров и перекиси водорода, такой как полимерный комплекс поливинилпирролидона и перекиси водорода.

1.1.30. Любая из предыдущих композиций, дополнительно включающая источник кальция и фосфата, выбранного из (i) комплексов кальциевого стекла, например, фосфосиликатов натрия/кальция, и (ii) комплексов кальций/белок, например, казеинфосфопептид/аморфного фосфата кальция.

1.1.31. Любая из предыдущих композиций, дополнительно включающая растворимую соль кальция, например, выбранную из сульфата кальция, хлорида кальция, нитрата кальция, ацетата кальция, лактата кальция и их комбинаций.

1.1.32. Любая из предыдущих композиций, дополнительно включающая агент, который препятствует или предотвращает отложение бактерий, например, солброл или хитозан.

1.1.33. Любая из предыдущих композиций, дополнительно включающая физиологически приемлемую соль калия, например, нитрат калия, цитрат калия или хлорид калия, в количестве, эффективном для уменьшения чувствительности зубов.

1.1.34. Любая из предыдущих композиций, эффективная при применение в полости рта, например, при чистке зубов, которая (i) уменьшает или ингибирует формирование кариеса зубов, (ii) уменьшает, восстанавливает или ингибирует прекариозные повреждения эмали, обнаруживаемые, например, количественной светоиндуцируемой флюоресценцией (QLF) или электрическим измерением кариеса (ECM), (iii) уменьшает или ингибирует деминерализацию и промотирует реминерализацию зубов, (iv) уменьшает гиперчувствительность зубов, (v) уменьшает или ингибирует гингивит, (vi) промотирует заживление ран или порезов в полости рта, (vii) уменьшает уровни кислот, производимых бактериями, (viii) повышает относительные уровни аргинолитических бактерий, (ix) ингибирует формирование микробной биопленки в полости рта, (x) поднимает и/или поддерживает значение pH налета на уровнях, соответствующих по меньшей мере 5,5 после сахарной провокации, (xi) уменьшает аккумуляцию налета, (xii) уменьшает чувство сухости во рту, (xiii) очищает зубы и полость рта (xiv) уменьшает эрозию, (xv) отбеливает зубы, и/или (xvi) иммунизируют зубы против кариогенных бактерий.

1.1.35. Любая из предыдущих композиций, дополнительно включающая противовспенивающий агент.

1.1.36. Любая из предшествующих композиций, где композиция представляет собой зубную пасту.

1.1.37. Любой из предыдущих композитов, где композиция представляет собой зубную пасту, не обязательно дополнительно включающей одно или несколько из воды, абразивов, поверхностно-активных веществ, вспенивающих агентов, витаминов, полимеров, ферментов, увлажнителей, загустителей, антимикробных средств, консервантов, флаворантов, красителей и/или их комбинаций.

1.1.38. Любой из предшествующих композитов, который представляет собой зубную пасту, содержащую микроагрегаты, которые включают частицы окиси цинка, где агломераты имеют средний размер от 5 до 50 микрон в главном измерении, отдельные частицы имеют средний размер 1 микрон в главном измерении, среднюю площадь поверхности, равную 1,4 м²/г, и полимерное покрытие микроагрегатов, включающее гидроксипропилметилцеллюлозу, нанесено путем распылительной сушки.

1.1.39. Композиция, полученная или получаемая путем объединения компонентов, которые указаны для любой из предыдущих композиций.

Изобретение также обеспечивает способы, в частности, следующие.

1.2.1. Способ задержки накопления зубного налета и/или зубного камня, включающий контактирование поверхностей полости рта с композитами, включающими микроагрегаты, которые включают частицы по существу нерастворимого металла, соли металла или окиси металла, стабилизированные поверхностно-активным веществом и покрытые полимером, например, с использованием любой из предшествующих композиций 1.0 и далее, например, путем чистки зубов и десен композицией, включающей микроагрегаты.

1.2.2. Способ, который (i) уменьшает или ингибирует формирование кариеса зубов, (ii) уменьшает, восстанавливает или ингибирует прекариозные повреждения эмали, обнаруживаемые, например, количественной светоиндуцируемой флюоресценцией (QLF) или электрическим измерением кариеса (ECM), (iii) уменьшает или ингибирует деминерализацию и промотирует реминерализацию зубов, (iv) уменьшает гиперчувствительность зубов, (v) уменьшает или ингибирует гингивит, (vi) промотирует заживление ран или порезов в полости рта, (vii) уменьшает уровни кислот, производимых бактериями, (viii) повышает относительные уровни аргинолитических бактерий, (ix) ингибирует формирование микробной биопленки в полости рта, (x) поднимает и/или поддерживает значение pH налета на уровнях, соответствующих по меньшей мере 5,5 после сахарной провокации, (xi) уменьшает аккумуляцию налета, (xii) уменьшает чувство сухости во рту, (xiii) очищает зубы и полость рта (xiv) уменьшает эрозию, (xv) отбеливает зубы, и/или (xvi) иммунизируют зубы против кариогенных бактерий, включающий контактирование поверхностей полости рта с микроагрегатами, включающими по существу частицы нерастворимого металла, соли металла или окиси металла, стабилизированные поверхностно-активным веществом и покрытые полимером, например, с использованием любой из предшествующих композиций 1.0 и далее

1.2.3. Способ получения микроагрегатов, включающих частицы по существу нерастворимого металла, соли металла или окиси металла, стабилизированные поверхностно-активным веществом и покрытые полимером, включающий смешивание компонентов, описанных выше, например, путем смешивания следующих компонентов:

a. растворимого в воде полимера, например из числа простых эфиров целлюлозы, например, HPMC, например, смеси HPMC с низкой и высокой молекулярной массой, в количестве 30-45%;

b. частиц по существу нерастворимого металла, соли металла или окиси металла, например, частиц окиси цинка, в количестве, например, 40-60%;

c. неполярного поверхностно-активного вещества, например, полисорбат 80, в количестве, например, 0,5-1%;

d. неполимерного носителя, например, пропиленгликоля, в количестве, например, 5-15%;

e. не обязательно, противовспенивающего агента, например, силиконовой эмульсии, в количестве, например, 0,01-0,02 с подходящим растворителем или носителем, например, водой и/или этанолом;

распылительную сушку смеси; и

выделение микроагрегатов, полученных таким образом.

Также предоставляется композит по любому из пп. 1-6 формулы изобретения, или композиция по любому из пп. 7 и 8 формулы изобретения, для применения для задержки накопления зубного налета и/или зубного камня.

В одном варианте выполнения изобретения, частицы по существу нерастворимого металла, соли металла или окиси металла, например, порошок окиси цинка, смешивают с различными растворами для покрытия, используя непрерывное перемешивание для получения гомогенной суспензии, подходящей для перекачивания и распыления. Раствор для покрытия может содержать полимеры, cорастворители, поверхностно-активные вещества, диспергирующие агенты, соли или другие добавки для облегчения выполнения способа.

Полимеры: полимеры, полезные для покрытия агрегатов частиц цинка, в целом включают любой из полимеров, обычно используемых в композициях по уходу за полостью рта, как обсуждено ниже. В одном варианте выполнения изобретения, предпочтительны мукоадгезивные полимеры, поскольку они могут увеличить эффективное время контакта между частицами и тканями полости рта. Например, в микроагрегатах могут быть использованы гидрофильные полимеры или гидрогели. Среди большого класса гидрофильных полимеров, полимеры, которые содержат карбоксильные группы и которые показали лучшие мукоадгезивные свойства, представляют собой следующие: поливинилпирролидон (PVP), метилцеллюлозу (МС), карбоксиметилцеллюлозу натрия (SCMC) гидроксипропилцеллюлозу (HPC) и другие производные целлюлозы, такие как гидроксипропилметилцеллюлоза (HPMC). Гидрогели представляют собой класс полимерных биоматериалов, которые набухают за счет поглощенной воды, взаимодействуют посредством адгезии со слизистыми оболочками, которые покрыты эпителием, в частности, полимеры с анионной группой, представляющие собой Carbopol, полиакрилаты и их поперечносшитые модификации; с катионоактивной группой - хитозан и его производные; или с нейтральной группой - Eudragit-NE30D, и т.п.

Таким образом, композиции по уходу за полостью рта по изобретению могут включать один или несколько полимеров, таких как полиэтиленгликоль, сополимеры поливинилметилового эфира и малеиновой кислоты, полисахариды (например, производные целлюлозы, например карбоксиметилцеллюлоза, или полисахаридные смолы, например ксантановая смола или каррагенановая смола). Кислые полимеры, например полиакрилатные гели, могут быть предоставлены в форме их свободных кислот, или в форме частично или полностью нейтрализованной водным раствором щелочного металла (например, калия и натрия) или соли аммония. Определенные варианты выполнения включают сополимеры (от 1:4 до 4:1) малеинового ангидрида или кислоты с другим полимеризуемым этиленненасыщенным мономером, например, метилвиниловый эфир метоксиэтилена, c молекулярной массой (M.W) от 30000 до 1000000. Эти сополимеры доступны, например, как Gantrez AN 139 (M.W. 500000), AN 119 (M.W. 250000) и S-97 (M.W. 70000) фармацевтической чистоты, от GAF Chemicals Corporation.

Другие приемлемые полимеры включают такие, как сополимер (1:1) малеинового ангидрида с этилакрилатом, гидроксиэтилметакрилатом, N-винил-2-пирролидоном или этиленом, причем последний доступен, например, как Monsanto EMA No.1103, M.W. 10000, и как EMA Grade 61, и сополимер (1:1) акриловой кислоты с метилметакрилатом или гидроксиэтилметакрилатом, метилакрилатом или этилакрилатом, изобутилвиниловым эфиром или с N-винил-2-пирролидоном.

В целом подходящими являются полимеризирующиеся олефинненасыщенные или этиленненасыщеные карбоновые кислоты, содержащие активированную углерод-углеродную двойную олефиновую связь и по меньшей мере одну карбоксильную группу, т.е., кислота, содержащая двойную олефиновую связь, которая с легко действует при полимеризации из-за ее нахождения в молекуле мономера в альфа-бета положении относительно карбоксильной группы, или в виде части терминальной группы метилена. Для таких кислот иллюстративными примерами являются акриловая, метакриловая, этакриловая, альфа-хлоракриловая, кротоновая, бета-акрилоксипропионовая, сорбиновая, альфа-хлорсорбиновая, коричная, бета-стирилакриловая, муконовая, итаконовая, цитраконовая, мезаконовая, глютаконовая, аконитовая, альфа-фенилакриловая, 2-бензилакриловая, 2-циклогексилакриловая, ангеликовая, умбелловая, фумаровая, малеиновая кислоты и их ангидриды. Другие различные олефиновые мономеры, способные к сополимеризации с такими карбоксильными мономерами, включают винилацетат, винилхлорид, диметилмалеат и т.п. Сополимеры содержат достаточное количество карбоксильных солевых групп для их растворимости в воде.

Дополнительный класс полимерных агентов включает композицию, содержащую гомополимеры замещенных акриламидов и/или гомополимеры ненасыщенных сульфоновых кислот и их солей, в особенности, когда полимеры на основе ненасыщенных сульфоновых кислот, выбраны из акриламидоалкансульфоновых кислот, например как 2-акриламид-2-метилпропансульфоновая кислота, имеющая молекулярную массу от 1000 до 2000000, описанная в патенте США No. 4842847, от 27 июня 1989 (на имя Zahid), включенном в настоящий документ в виде ссылки.

Другой полезный класс полимерных агентов включает полиаминокислоты, особенно такие, которые содержат часть анионных поверхностно-активных аминокислот, таких как аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота и фосфосерин, как раскрыто в патенте США No. 4866161 (на имя Sikes et al.), включенном в настоящий документ в виде ссылки.

Полезные полимеры включают гидрофильные и гидрофобные полимеры. В некоторых вариантах выполнения изобретения, полимер является растворимым в растворителе, таком как вода. Растворимый в воде полимер, который растворяется во время воздействия на него воды и при применении физической силы во время использования (например, во время чистки зубов или очистки с помощью щетки или подушечки), является желательным. В некоторых вариантах выполнения изобретения, полимер не является растворимым, но он расщепляется в воде, являясь способным к диспергированию, то есть, полимер диспергируется на маленькие фрагменты в результате применения механической силы или силы сдвига. В некоторых вариантах выполнения изобретения, полимер не является растворимым, но он способен к набуханию. Когда полимер полностью не расщепляется во время использования, он может быть водоотталкивающим полимером или водостойким гидрофильным полимером, таким как некоторые типы целлюлозы, например, бумага. Примеры полезных полимеров описаны в патентах США No. 4713243 (на имя Schiraldi et al.), No. 6419903, No. 6419906, No. 6514483 (все на имя Xu), и No. 6669929 (на имя Boyd et al.); в публикациях заявок на патенты США No. 2004/0126332, No. 2004/0136924 и No. 2004/0042976 (все на имя Boyd et al.) и No. 2004/0062724 (на имя Moro et al.).

Предпочтительно, полимеры выбраны так, чтобы обеспечить по меньшей мере одно из следующего: (1) желательную стабильность микрочастицы в носителе, (2) желательную скорость распада полимеров во время использования композиции, или (3) желательный уровень воздействия частиц во время использования композиции.

В предпочтительных вариантах выполнения изобретения, полимерное покрытие является растворимым в воде, и оно включает, например, растворимый в воде полимер, диспергируемый в воде полимер или не растворимый в воде полимер с необязательным растворимым в воде наполнителем. Относительные количества не растворимого в воде полимера, растворимого в воде полимера или необязательного растворимого в воде наполнителя могут быть выбраны, исходя из количества высвобождаемого активного компонента, и в зависимости от того, как интенсивно или как долго будет использоваться композиция, например для чистки зубов, для очистки или для другого механического воздействия, которое имеет место во время использования водной композиции.

В конкретном варианте выполнения изобретения, водорастворимый полимер представляет собой полимер эфира целлюлозы, такую как гидроксиалкилалкилцеллюлозу, включая гидроксипропилметилцеллюлозу (HPMC), коммерчески доступную от Dow Chemical Company, Midland, Mich., США, в виде продуктов под названием METHOCEL®, включая, например, METHOCEL® E5, METHOCEL® E5 LV, METHOCEL® E50, METHOCEL® Е15, и METHOCEL® K100, гидроксипропилцеллюлозу (HPC), гидроксиэтилцеллюлозу (HEC), метилцеллюлозу (МС), карбоксиметилцеллюлозу (CMC), и их смеси. Другие полезные полимеры включают поливинилпирролидон (PVP), у которого может быть средняя молекулярная масса от 100000 или более и вплоть до 1,5 миллионов, винилацетат, сополимеры винилацетата и поливинилпирролидона, такие как KOLLIDON® VA64 (доступный от BASF, 60:40 по массе винилпирролидона) и PLASDONE® S630 PVP (доступный от International Specialty Products, Wayne, N.J., США, 60:40 по массе винилпирролидона:винилацетата), сополимеры ПВА, привитые окисью этилена, такие как KOLLICOAT® IR (доступный от BASF, 75%, по массе ПВА, 25% по массе привитого полиэтиленгликоля), поливиниловый спирт (ПВА), акрилаты и полиакриловая кислота, включая полиакрилатный полимер, поперечносшитый полиакрилатный полимер, поперечносшитую полиакриловую кислоту (например, CARBOPOL®), винилкапролактам/натрий акрилатные полимеры, метакрилаты, сополимер малеинполивинилалкила с малеиновой кислотой (например, GANTREZ®), сополимер винилацетата и кротоновой кислотой, полиакриламид, поли(2-акриламидо-2-метилпропансульфонат), терполимеры акрилометилпропилсульфоновой кислоты/метакрилат/стирольных мономеров, стиролфосфонатные полимеры, полиэтиленфосфонат, полибутенфосфонат, полистирол, поливинилфосфонаты, полиалкилены, полиалкиленоксиды, включая окись полиэтилена, т.е. полиэтиленгликоль, и карбоксивиниловый полимер. Квалифицированным специалистам ясно, что пленочные покрытия могут также включить производные, сополимеры и дополнительные смеси таких полимеров.

Полимер может включить смесь растворимых в воде и не растворимых в воде полимеров, при условии, что будут частицы высвобождаться при применении. Полезные не растворимые в воде полимеры включают полимеры, растворимые по меньшей мере в одном органическом растворителе; например, акриловые сополимеры (где карбоксильные кислотные фу