Наконечники для назальной доставки лекарственных средств

Наконечники для назальной доставки лекарственных средств

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

Данная заявка испрашивает приоритет патентной заявки США с серийным № 61/484048, поданной 9 мая 2011 года, полное содержание которой включено в настоящее описание в качестве ссылки во всей своей полноте.

ЗАЯВЛЕНИЕ ОТНОСИТЕЛЬНО ГОСУДАРСТВЕННОГО ИНТЕРЕСА

Настоящее изобретение выполнено при субсидии правительства США в рамках гранта W81XWH-10-C-0238, выданного для новаторских исследований в области малого бизнеса (SBIR) Армии США. Правительство может иметь определенные права на настоящую заявку.

ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Существующие устройства доставки назальных лекарственных средств не обеспечивают надлежащее проникновение в полость носа для осаждения лекарственного средства на медиальных носовых раковинах для системной доставки. Такие существующие устройства также лишены возможности доставки лекарственного средства в верхнюю носовую полость для прямой доставки от носа к мозгу. Существующие устройства доставки назальных лекарственных средств образуют широкий шлейф, который доставляет соединение глубоко в носовую полость неадекватно.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В одном варианте воплощения описан и заявлен наконечник, включающий: входное отверстие для лекарственного продукта для получения смеси распыляемого пропеллента и интраназальной лекарственной формы, входное отверстие, расположенное на проксимальном конце, корпус наконечника, характеризующийся двумя или более каналами, имеющими проксимальный и дистальный концы, корпус, определяющий продольную ось и отверстие, расположенное на дистальном конце каждого канала.

В одном аспекте каналы расположены параллельно продольной оси.

В другом аспекте каналы расположены под углом по отношению к продольной оси.

В одном аспекте наконечник включает от пяти до семи каналов.

В одном аспекте каналы имеют круглую и цилиндрическую форму.

В одном аспекте каналы имеют конусообразную форму.

В одном аспекте четыре круглых отверстия, сконфигурированные в квадратной ориентации, расположены на дистальном конце наконечника.

В одном аспекте пять круглых отверстий, сконфигурированные в пятиугольной ориентации, расположены на дистальном конце наконечника.

В одном аспекте шесть круглых отверстий, сконфигурированные в шестиугольной форме, расположены на дистальном конце наконечника.

В одном аспекте шесть круглых отверстий, сконфигурированные в центрированной пятиугольной форме, расположены на дистальном конце наконечника.

В одном аспекте четыре круглых отверстия, сконфигурированные линейно, расположены на дистальном конце наконечника.

В одном аспекте четыре прямоугольных отверстия, сконфигурированные радиально, расположены на дистальном конце наконечника.

В одном аспекте пять звездчатых отверстий, сконфигурированные в пятиугольной форме, расположены на дистальном конце наконечника.

В одном аспекте каналы являются пластиковыми или металлическими трубками, корпус является пластиковой или металлической трубкой, а между каналами и корпусом расположены пустоты.

В другом варианте воплощения раскрыт наконечник для доставки соединения к верхней обонятельной области пользователя, включающий корпус наконечника, имеющий центральную ось, множество каналов, размещенных внутри корпуса наконечника и имеющих проксимальный конец и дистальный конец, входное отверстие, расположенное на проксимальном конце канала, выходное отверстие, расположенное на дистальном конце канала, причем выходное отверстие размещено параллельно центральной оси наконечника.

В одном аспекте линия, проведенная через точку на выходном отверстии, находится на равном расстоянии от центральной оси наконечника.

В одном аспекте выходные отверстия размещены так, что из наконечника выходит узкий шлейф.

В одном аспекте угол наклона шлейфа составляет приблизительно 5 градусов, приблизительно 4 градуса, приблизительно 3 градуса, приблизительно 2 градуса, приблизительно 1 градус.

В еще одном аспекте угол наклона шлейфа составляет приблизительно 5 градусов.

В одном аспекте ударная сила, переданная наконечником, уменьшается.

В одном аспекте время доставки соединения уменьшается.

В другом варианте воплощения раскрыт наконечник для доставки соединения к верхней обонятельной области пользователя, включающий корпус наконечника, канал для соединения, размещенный внутри корпуса наконечника, причем канал для соединения имеет проксимальный конец и дистальный конец, при этом проксимальный конец способен принимать соединение, а дистальный конец канала для соединения имеет выходное отверстие; канал для пропеллента, причем канал для пропеллента имеет проксимальный конец и дистальный конец, при этом проксимальный конец способен принимать пропеллент, а дистальный конец канала для пропеллента имеет выходное отверстие, и, кроме того, канал для соединения центрирован в пределах канала для пропеллента, где соединение и пропеллент способны быть выпущены из выходного отверстия.

В одном аспекте наконечник включает по меньшей мере второй канал для соединения, где наконечник способен доставлять более одного соединения за один раз.

В другом аспекте доставленное наконечником соединение является жидкостью, порошком, газом или их комбинациями.

В другом аспекте наконечник дополнительно включает контрольный запорный клапан, где указанный контрольный запорный клапан предотвращает протекание пропеллента через камеру для соединения при высвобождении соединения.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

ФИГ.1 представляет вид сбоку поперечного сечения и дистальный вид варианта воплощения наконечника.

ФИГ.2 представляет вид сбоку поперечного сечения другого варианта воплощения наконечника.

ФИГ.3 представляет вид сбоку поперечного сечения другого варианта воплощения наконечника.

ФИГ.4 представляет вид сбоку поперечного сечения другого варианта воплощения наконечника.

ФИГ.5 представляет вид сбоку поперечного сечения другого варианта воплощения наконечника.

ФИГ.6 представляет дистальный вид поперечного сечения другого варианта воплощения наконечника.

ФИГ.7 представляет дистальный вид поперечного сечения другого варианта воплощения наконечника.

ФИГ.8 представляет дистальный вид поперечного сечения другого варианта воплощения наконечника.

ФИГ.9 представляет дистальный вид поперечного сечения другого варианта воплощения наконечника.

ФИГ.10 представляет дистальный вид поперечного сечения другого варианта воплощения наконечника.

ФИГ.11 представляет дистальный вид поперечного сечения другого варианта воплощения наконечника.

ФИГ.12 представляет дистальный вид поперечного сечения другого варианта воплощения наконечника.

ФИГ.13 представляет вид сбоку поперечного сечения другого варианта воплощения наконечника.

ФИГ.14 представляет вид сбоку поперечного сечения другого варианта воплощения наконечника.

ФИГ.15 является графиком процентного осаждения относительно вертикального угла распыления для различных вариантов воплощения наконечника и выходного отверстия, изложенных в Примерах и на Фигурах в данном документе. На этом графике нулевой угол определяется как оптимальный угол от ноздри к обонятельной области.

ФИГ.16 является графиком процентного осаждения относительно горизонтального угла распыления для различных вариантов воплощения наконечника и выходного отверстия, изложенных в Примерах и на Фигурах в данном документе. На этом графике нулевой угол определяется как оптимальный угол от ноздри к обонятельной области.

ФИГ.17 является фотографией боковой поверхности и дистального конца наконечника 18.

ФИГ.18 является фотографией боковой поверхности и дистального конца наконечника 35B.

ФИГ.19 является фотографией боковой поверхности и дистального конца наконечника 31.

ФИГ.20 является фотографией боковой поверхности и дистального конца наконечника 33.

ФИГ.21 является фотографией боковой поверхности и дистального конца наконечника 17.

ФИГ.22 представляет наконечник номер 3.

ФИГ.23 представляет наконечник номер 4.

ФИГ.24 представляет наконечник номер 7.

ФИГ.25 представляет наконечник номер 8.

ФИГ.26 представляет наконечник номер 9.

ФИГ.27 представляет наконечники A, B и C Примера 11.

ФИГ.28 представляет наконечник D Примера 11.

ФИГ.29 представляет сравнение осаждения спрея (Способ 3) для 4-х наконечников, двух одноканальных наконечников и двух 5-канальных наконечников. Рабочие характеристики наконечника были протестированы в расширенном диапазоне расстояний. Для минимизации артефакта растекания на промокательной бумаге, размер дозы был уменьшен до 10 микролитров.

ФИГ.30 представляет изображения в кадре из высокоскоростного видео дозирования порошка. Сравнение геометрии шлейфа для трех порошковых наконечников.

ФИГ.31 представляет кадр, захваченный из высокоскоростного видео порошковых шлейфов для нулевого обходного наконечника (простая трубка) и верхнего обходного наконечника. Эти кадры были сделаны между двумя пластиковыми пластинами с шагом 1,8 мм, размерами, сравнимыми с теми, которые имеются в полости носа. Показаны два времени развития шлейфа после приведения в действие введения. Также сравниваются характеристики двух различных пропеллентов.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

Здесь описаны наконечники, которые доставляют соединение в задние области полости носа. Существующие в настоящее время системы назальной доставки неадекватно вносят лекарственное средство на задние области полости носа, такие как дыхательный эпителий и обонятельная область. Здесь описаны наконечники, которые повышают осаждение лекарственного средства в этих областях полости носа.

Описанные здесь наконечники равным образом вносят по меньшей мере большую часть дозы в дистальные части полости носа, такие как дыхательный эпителий и обонятельная область. Лекарственный продукт (также упоминается как лекарственная композиция, назальная лекарственная форма и другие подобные термины, используемые в данной области техники) приводится в движение со скоростью через наконечник в полость носа.

Наконечник может быть использован для введения соединения к верхней обонятельной области млекопитающего или другого животного. Например, пользователь может быть человеком или приматом, не являющимся человеком. Наконечником могут пользоваться взрослые или дети. В некоторых аспектах наконечник может быть использован в ветеринарной медицине. В некоторых аспектах наконечник может быть использован для доставки лечебного соединения или соединения для паллиативной помощи.

Подобно названные структуры в различных вариантах воплощения, функционирующие похожим или тем же самым образом, структурно являются такими же или аналогичными, и могут быть использованы для той же самой или аналогичной цели.

Раскрыт наконечник с множеством выходных отверстий для доставки соединения. Наконечник имеет центральную продольную ось. Наконечник вмещает множество каналов. Каналы имеют проксимальный конец, через который доставляемое соединение входит в канал, и дистальный конец, через который соединение выходит из канала через выходное отверстие. В некоторых вариантах воплощения каналы проходят параллельно центральной оси наконечника. В других вариантах воплощения каналы проходят по существу параллельно центральной оси наконечника так, что линия, проведенная через точку на выходном отверстии, находится на равном расстоянии от центральной оси наконечника.

Выходные отверстия размещены в параллельной ориентации с центральной осью наконечника. В одном аспекте выходные отверстия размещены так, что линия, проведенная через отверстие, находится на равном расстоянии от линии, проведенной через центр наконечника. В еще одном аспекте расположение выходных отверстий наконечника обеспечивает узкий шлейф. В еще одном дополнительном аспекте выходные отверстия размещены так, что начальный путь соединения, когда оно выходит из наконечника, является по существу параллельным центральной оси наконечника. В еще одном аспекте выходные отверстия размещены в параллельной ориентации, на линии с равным расстоянием от центра наконечника, в порядке, который обеспечивает доставку узкого шлейфа, в порядке, который обеспечивает начальный путь соединения, когда оно выходит из наконечника, по существу параллельно центральной оси, или их комбинации.

В одном варианте воплощения угол наклона шлейфа, доставляемого из наконечника, составляет приблизительно 5 градусов, приблизительно 4 градуса, приблизительно 3 градуса, приблизительно 2 градуса, приблизительно 1 градус, включая конечные точки. В одном варианте воплощения угол наклона шлейфа, доставляемого из наконечника, составляет приблизительно 5 градусов. В еще одном варианте воплощения угол наклона шлейфа составляет 5 градусов, составляет 4 градуса, составляет 3 градуса, составляет 2 градуса или составляет 1 градус. В дополнительном варианте воплощения угол наклона шлейфа, доставляемого из наконечника, равен 5 градусам.

В вариантах воплощения наконечника, ударная сила, переданная наконечником, имеющим более одного выходного отверстия, уменьшается.

В вариантах воплощения наконечника время доставки уменьшается для доставки соединения наконечником, имеющим более одного выходного отверстия.

В другом варианте воплощения наконечника время доставки и ударная сила уменьшается у наконечника, имеющего более одного выходного отверстия.

В вариантах воплощения наконечника выходные отверстия размещены так, что пропеллент увлекает за собой соединение, которое должно быть доставлено. Не желая быть связанными теорией относительно увлечения соединения, множество потоков, выходящих из наконечника, созданных множеством выходных отверстий, могут лучше увлекать за собой воздух внутри шлейфа, тем самым защищая края шлейфа от индуцированной трением турбулентности на краях шлейфа.

Как показано на ФИГ.1, входное отверстие для лекарственного продукта 2 сконфигурировано для получения смеси газообразного пропеллента и лекарственной композиции. Лекарственная композиция (до смешивания с газообразным пропеллентом) может быть в форме порошка, дисперсии, жидкости или другой подходящей для назальной доставки лекарственной форме. Корпус наконечника 4 прикреплен к входному отверстию для лекарственного продукта 2. Смесь газообразного пропеллента и лекарственной композиции проходит через круглые трубчатые каналы наконечника 6 прежде, чем покинуть выходные отверстия 8, 12, таким образом высвобождая смесь. Круглые трубчатые каналы наконечника 6 выровнены параллельно продольной оси, проходящей через центр корпуса наконечника 4. Дистальная поверхность 10 корпуса наконечника 4 продемонстрирована в дистальном виде вместе с выходными отверстиями 12.

В одном варианте воплощения входное отверстие для лекарственного продукта может быть необязательным. В другом варианте воплощения наконечник имеет механизм крепления к источнику соединения, распределяемого из наконечника. Механизм крепления может быть винтом, защелкой или другим подходящим механизмом. В другом варианте воплощения входное отверстие для лекарственного продукта и наконечник могут быть одинаковой конструкции с камерой, контейнером или подобными емкостями, содержащими доставляемое соединение. Когда входное отверстие для лекарственного продукта является необязательным, в качестве входного отверстия для лекарственного продукта функционирует проксимальный конец наконечника.

Каналы могу быть круглыми, овальными, квадратными, треугольными, параллелограммами, трапециевидными или их комбинациями.

В одном варианте воплощения наконечник, продемонстрированный на ФИГ.1, описан в Примере 6.

Как показано на ФИГ.2, входное отверстие для лекарственного продукта 14 сконфигурировано для получения смеси газообразного пропеллента и лекарственной композиции. Корпус наконечника 16 прикреплен к входному отверстию для лекарственного продукта 14. Смесь газообразного пропеллента и лекарственной композиции проходит через круглые трубчатые каналы наконечника 18 прежде, чем покинуть выходные отверстия 20, таким образом высвобождая смесь. Круглые трубчатые каналы наконечника 18 расположены конусообразно в стороны от продольной оси, проходящей через центр корпуса наконечника 16.

Как показано на ФИГ.3, входное отверстие для лекарственного продукта 22 сконфигурировано для получения смеси газообразного пропеллента и лекарственной композиции. Корпус наконечника 24 прикреплен к входному отверстию для лекарственного продукта 22. Смесь газообразного пропеллента и лекарственной композиции проходит через круглые трубчатые каналы наконечника 26 прежде, чем покинуть выходные отверстия 28. Круглые трубчатые каналы наконечника 26 расположены конусообразно в направлении к продольной оси, проходящей через центр корпуса наконечника 24.

Как показано на ФИГ.4, входное отверстие для лекарственного продукта 30 сконфигурировано для получения смеси газообразного пропеллента и лекарственной композиции. Корпус наконечника 32 прикреплен к входному отверстию для лекарственного продукта 30. Смесь газообразного пропеллента и лекарственной композиции проходит через конусообразные каналы 34 прежде, чем покинуть выходные отверстия 36, таким образом высвобождая смесь. Конусообразные каналы 34 выровнены конусообразно в стороны от продольной оси, проходящей через центр корпуса наконечника 32. Выходные отверстия 36 (на дистальном конце каналов 34) являются по диаметру больше проксимального конца каналов 34.

Как показано на ФИГ.5, входное отверстие для лекарственного продукта 38 сконфигурировано для получения смеси газообразного пропеллента и лекарственной композиции. Корпус наконечника 40 прикреплен к входному отверстию для лекарственного продукта 38. Смесь газообразного пропеллента и лекарственной композиции проходит через конусообразные каналы 42 прежде, чем покинуть выходные отверстия 44, таким образом высвобождая смесь. Ось вдоль центра конусообразных каналов 42 является параллельной продольной оси, проходящей через центр корпуса наконечника 40. Выходные отверстия 44 (на дистальном конце каналов 42) являются по диаметру меньшими, чем каналы 42 на проксимальном конце каналов 42.

На ФИГ.6 показаны пять (5) круглых выходных отверстий 48, расположенных на дистальном конце корпуса наконечника 46 в пятиугольной ориентации. На ФИГ.7 показаны шесть (6) круглых выходных отверстий 52, расположенных на дистальном конце корпуса наконечника 50 в шестиугольной ориентации. На ФИГ.8 показаны шесть (6) круглых выходных отверстий 56, расположенных на дистальном конце корпуса наконечника 54 в центрированной пятиугольной ориентации. На ФИГ.9 показаны четыре (4) круглых выходных отверстия 60, расположенных на дистальном конце корпуса наконечника 58 в линейной ориентации. На ФИГ.10 показаны четыре (4) прямоугольных выходных отверстия 64, расположенных на дистальном конце корпуса наконечника 62 в радиальной ориентации. На ФИГ.11 показаны пять (5) звездчатых выходных отверстий 68, расположенных на дистальном конце корпуса наконечника 66 в пятиугольной ориентации. Как показано на ФИГ.6-11, пространство между выходными отверстиями 48, 52, 56, 60, 64, 68 является сплошным. В другом варианте воплощения пространства могут быть пустотой, частичной пустотой или частично сплошными.

В одном варианте воплощения выходные отверстия являются квадратными, круглыми, овальными, трапециевидными, параллелограммами, треугольными, звездчатыми или их комбинациями.

В одном варианте воплощения наконечник, показанный на ФИГ.6, описан в Примере 1.

В другом варианте воплощения наконечник, показанный на ФИГ.9, описан в Примере 3.

На ФИГ.12 показаны пять (5) круглых выходных отверстий 74, расположенных на дистальном конце корпуса наконечника 70 в пятиугольной ориентации. В этом варианте воплощения пространство 72 между каналами является пустотой (например, воздушным зазором).

В одном варианте воплощения наконечник, показанный на ФИГ.12, описан в Примере 2.

Как показано на ФИГ.13, входное отверстие для лекарственного продукта 76 сконфигурировано для получения смеси газообразного пропеллента и лекарственной композиции. Корпус наконечника 78 прикреплен к входному отверстию для лекарственного продукта 76. Смесь газообразного пропеллента и лекарственной композиции проходит через круглые трубчатые каналы наконечника 80 прежде, чем покинуть выходные отверстия 82, таким образом высвобождая смесь. В этом варианте воплощения выходные отверстия каналов 80 выходят за пределы корпуса наконечника 78 и оканчиваются на выходных отверстиях 82, которые смещены со смещенным краем, ориентированным рядом с и параллельно продольной оси, проходящей через центр корпуса наконечника 78. Наконечник #35B, как показано на ФИГ.18, имеет каналы с выходным отверстием, которые выходят за пределы корпуса наконечника.

В одном варианте воплощения наконечник, показанный на ФИГ.13, описан в Примере 4.

Как показано на ФИГ.14, входное отверстие для лекарственного продукта 84 сконфигурировано для получения смеси газообразного пропеллента и лекарственной композиции. Корпус наконечника 88 прикреплен к входному отверстию для лекарственного продукта 84. Смесь газообразного пропеллента и лекарственной композиции проходит через круглые трубчатые каналы наконечника 90, прежде чем покинуть выходные отверстия 92, таким образом высвобождая смесь. В этом варианте воплощения есть закругленный проводник входного отверстия 86, присоединенный к корпусу наконечника 88 и направленный во входное отверстие для лекарственного продукта 84, который направляет лекарственный продукт в каналы наконечника 90. Также имеется выходной направляющий проводник, который направляет лекарственный продукт, выходящий из выходных отверстий 92, для поддержания узкого распыления лекарственного продукта. Наконечником является наконечник 31, показанный на ФИГ.19.

В одном варианте воплощения наконечник, показанный на ФИГ.19, описан в Примере 5.

Как показано на ФИГ.27 и 28, изображен и описан обходной наконечник. Наконечник C (Пример 11) представляет собой кольцеобразный газовый обходной наконечник. Наконечник C включает камеру для соединения, которое должно быть доставлено, и камеру для пропеллента. В одном аспекте соединение является лекарственным средством, а пропеллент является газом. Лекарственное средство может быть в жидкой или порошкообразной форме. Наконечник C включает канал для транспортировки лекарственного средства. Этот лекарственный канал центрирован внутри другого канала, канала для пропеллента, который служит для доставки пропеллента. В одном аспекте лекарственный канал транспортирует порошок, в то время как канал для пропеллента доставляет газ. Размеры лекарственного канала относительно канала для пропеллента влияют на количество и скорость газа, выделяющегося из выходного отверстия наконечника. Как канал для транспорта порошка, так и газовый канал могут быть изменены, чтобы изменить рабочие характеристики сборной детали наконечника, как описано в Примере 11.

После приведения в действие наконечника C, обе камеры находятся под давлением и происходит выделение газа из конца наконечника в виде равномерного и симметричного полого цилиндра, и в тоже время доза выбрасывается в центр газового цилиндра. В зависимости от конфигурации двух каналов и от количества и типа используемого для привода наконечника газа, относительная скорость потоков газа и порошка может быть различной, оказывая различное воздействие на рабочие характеристики. В одном варианте воплощения многодозовые транспортные каналы размещены в центре трубки транспорта газа, так что эта конструкция наконечника будет доставлять дозы более, чем одного лекарственного средства одновременно с минимальным перемешиванием перед тем, как лекарственные средства будут осаждены на целевой поверхности или ткани.

В одном варианте воплощения лекарственный канал может транспортировать жидкость, порошок, газ или их комбинации.

В одном варианте воплощения показан обходной наконечник D как на Фигуре 28. Наконечник D демонстрирует контрольный запорный клапан. Клапан включает шар из пластика, немного меньше, чем диаметр камеры для соединения позади наконечника. После активации устройства шар катится вверх за лекарственным средством и усаживается на задней стороне наконечника D, тем самым эффективно предотвращая поток газа через лекарственный канал, как только лекарственное средство будет высвобождено.

Разнообразные соединения могут быть доставлены наконечником. В одном варианте воплощения наконечником доставляется смесь лекарственного средства и газообразного пропеллента. В другом варианте воплощения наконечником доставляется смесь жидкого пропеллента и лекарственного средства. В другом варианте воплощения наконечником доставляется жидкий пропеллент. В еще другом варианте воплощения наконечником доставляется лекарственное средство. В еще других вариантах воплощения наконечником доставляется комбинация соединений.

Соединение, доставляемое наконечником, может быть жидким, газообразным, твердым или их комбинациями. Соединение может быть жидкостью или порошком. Соединение может быть лекарственным средством.

Наконечник может быть использован для доставки соединений в различных условиях. Наконечник может быть использован для доставки соединения интраназально. Наконечник может быть использован для доставки соединения перорально, ректально, вагинально, местно, в глаза или интраназально.

Наконечник может быть использован для доставки лекарств или других соединений не для терапевтического применения. Например, наконечник может быть использован для доставки высокоточного шлейфа в производстве.

ПРИМЕРЫ

Ниже приведены примеры наконечников и выходных отверстий.

Пример 1

В наконечнике номер 1, наконечник с пятью выходными отверстиями сконструирован из трубок из нержавеющей стали 30 калибра (G) (приблизительно 0,0069 дюймов круглое отверстие и приблизительно 5 мм в длину), установленных внутри трубки из нержавеющей стали калибра 20G. Трубки 30G подогнаны плотно и формируют симметричное пятиугольное размещение, которое ориентировано симметрично по кругу. Все промежутки между отдельными трубками 30G, не являющиеся отверстиями, были заполнены. Дистальный конец наконечника был закончен установкой всех трубок заподлицо и равной длины. Отверстия были закончены чистыми и ровными.

Пример 2

Наконечник номер 2 был сконструирован имеющим 11 выходных отверстий, состоящим из 5 нержавеющих трубок 25G (приблизительно 0,011 дюймов круглое отверстие и приблизительно 5 мм в длину), установленных внутри трубки из нержавеющей стали 18G для плотной посадки. Пустоты между трубками 25G и 15G не были заполнены, поэтому конфигурация наконечника имела 5 дополнительных проходов, приблизительно треугольной формы, причем проходы наконечника окружали 5 круглых проходов. Кроме того, в самом центре имелась центральная пустота примерно пятиугольной формы, которая была способна пропускать дозу. Дистальный конец наконечника был закончен установкой всех трубок заподлицо и равной длины. Отверстия были закончены чистыми и ровными.

Наконечник номер 3, как показано на ФИГ.22, был сконструирован имеющим 6 выходных отверстий, состоящим из 3 нержавеющих трубок 23G, собранных в трубке из нержавеющей стали 15G. Они были подогнаны плотно и клей или наполнитель не использовались. В дополнение к трем проходам наконечника из трубок 23G, было три дополнительных выходных отверстия из наконечника приблизительно треугольной формы. Дистальный конец наконечника был закончен установкой всех трубок заподлицо и равной длины. Отверстия были закончены чистыми и ровными.

Наконечник номер 10 имеет некоторые из тех же компонентов, которые использовались для сборки наконечника номер 3. В наконечнике номер 10 каждая нержавеющая трубка 23G имеет изгиб приблизительно 30 градусов в последних 2 мм трубки на дистальном конце наконечника. Эти трубки были вставлены в трубку из нержавеющей стали 14G так, чтобы их ориентация была одинаковой вокруг периметра трубки 14G. Они удерживались на месте с помощью центрального стержня из латуни. Дистальный конец наконечника был закончен установкой всех трубок заподлицо и равной длины. Отверстия были закончены чистыми и ровными. Из-за изгиба 30 градусов в трубках 23G, они имеют овальные параметры и не являются круглыми. Все пустоты между элементами были открыты.

Наконечник номер 11 имеет некоторые из тех же компонентов, что и наконечник номер 9 (Пример 3), с прямыми трубками из нержавеющей стали 23G, установленными в трубку из нержавеющей стали 14G. Для удержания трубок внутри стержень из латуни не использовался, трубка 14G была слегка гофрирована. Дистальный конец наконечника был закончен установкой всех трубок заподлицо и равной длины. Отверстия были закончены чистыми и ровными. Все пустоты между элементами были открыты.

Наконечник номер 13 имеет некоторые из тех же компонентов, что и наконечник номер 2. Подобно наконечнику номер 1 (Пример 1), наконечник номер 13 имеет все открытые промежуточные пустоты заполненными, оставляя 5 активных проходов наконечника в той же особой взаимосвязи, что и в наконечнике номер 2.

Пример 3

Наконечник номер 5 имеет четыре выходных отверстия из трубок нержавеющей стали 30G в линейном расположении внутри модифицированной трубки из нержавеющей стали 16G. Трубки 30G были установлены с помощью легкого гофрирования трубки 16G, и для заполнения всех пустот между трубками 30G и 16G был использован наполнитель. Дистальный конец наконечника был закончен установкой всех трубок заподлицо и равной длины. Отверстия были закончены чистыми и ровными.

Пример 4

Наконечник номер 12 имеет пять выходных отверстий, состоящих из окончаний игл из нержавеющей стали 27G, размещенных с заостренными концами, выходящими за рамки конца корпуса наконечника (трубки из нержавеющей стали 16G). Все пять игл 27G были размещены так, что кончик был помещен как можно ближе к центру сборной детали. Сборная деталь из 5 игл была закреплена внутри трубки 16G под давлением от расположенного в центре стержня из латуни. Стержень из латуни был конусообразным, так что давление подходило для удержания всего воедино. Все пустоты, кроме 5 выходных проходов, перед финальной сборкой были заполнены эпоксидной смолой. Полученный в результате наконечник имел конусообразный дистальный конец, который выступал приблизительно на 2,66 мм из конца корпуса наконечника 16G. Все поверхности проходов были закончены чистыми и ровными.

Наконечник 19 является составной сборной деталью наконечника номер 37 (Пример 6) с иглами из нержавеющей стали 27G, вставленными в каналы проходов сборной детали наконечника номер 37. Указанные иглы выступают из пластикового конца дистального конца наконечника приблизительно на 5,5 мм. Все иглы размещены так, что верхушка каждой иглы ориентирована по направлению к центру наконечника. Они находятся как можно ближе к центральной оси наконечника.

Пример 5

Наконечник номер 14 имеет семь выходных проходов, размещенных вокруг центрального аэродинамического выступа аналогичного наконечнику номер 7 (Пример 8 и ФИГ.24). Наконечник номер 14 был отлит из пластика, а не собран из трубок из нержавеющей стали. Центральный выступ имеет диаметр 2,15 мм в точке, где он присоединяется к дистальному концу наконечника и конусообразно сужается аэродинамическим образом. Каналы проходов являются прямыми и параллельными оси наконечника. Каналы проходов имеют длину 5,5 мм. Сборная деталь наконечника включает люер-замок типа «мама».

Наконечник номер 15 подобен наконечнику номер 14, но с корпусом части сборной детали впереди наконечника, являющейся соответственно короче, и в то же время еще включает люер-замок типа «мама». Наконечник номер 15 полностью отлит из пластика как единое целое.

Пример 6

Наконечник номер 16 имеет 4 выходных прохода, размещенных приблизительно на 0,7 мм порознь и равноудаленно в шаблоне квадрата. Наконечник номер 16 имеет конструкцию люер-замка типа «мама», похожую на конструкцию наконечника номер 15 (Пример 5). Протяженности просвета прохода составляют приблизительно 5,3 мм в длину, являются параллельными друг другу и оси корпуса наконечника. Полностью отлит из пластика как единое целое.

Наконечник номер 37 подобен наконечнику номер 16, за исключением того, что 5 выходных проходов размещены равноудаленно друг от друга и как бы распределены по окружности или в вершинах пятиугольника. Протяженности канала прохода составляют 5,3 мм и включают такой же люер-замок, как и у наконечника номер 16. Полностью отлит из пластика как единое целое.

Наконечник номер 38 имеет 4 выходных прохода, как и в наконечнике номер 16. Каналы проходов наконечника номер 38 проходят 10,3 мм и далее, на этом расстоянии, имеют правый поворот (как видно на дистальном конце) приблизительно на 180 градусов. Наконечник имеет длину, большую длины наконечника 16, и включает такие же свойства люер-замка и пространственные детали, как и наконечник 16. Полностью отлит из пластика как единое целое.

Пример 7

Наконечник номер 4, как показано на ФИГ.23, был сконструирован имеющим 7 выходных отверстий, состоящим из 3 нержавеющих трубок 25G (приблизительно 21 мм в длину), собранных в нержавеющую трубку 15G. Трубка 15G была слегка гофрирована по ее периметру, чтобы закрепить трубки 25G внутри корпуса. Клейкие вещества не использовались, и все пустоты остались открытыми. Дистальный конец наконечника был закончен установкой всех трубок заподлицо и равной длины. Отверстия были закончены чистыми и ровными.

Пример 8

Наконечник номер 7, как показано на ФИГ.24, был сконструирован из 14 трубок из нержавеющей стали 30G, размещенных внутри нержавеющей трубки 14G вокруг центрального стального аэродинамически высеченного штифта. Трубки 30G составляют 14 мм в длину и установлены заподлицо с концом корпуса наконечника 14G. Диаметр центрального штифта составляет приблизительно 1,12 мм. Он выступает из дистального конца наконечника на 2,38 мм. Для установки указанных элементов в трубку 14G не использовался никакой клей. Все пустоты по периметру участвуют в движении жидкости и газа через наконечник. За исключением выступающего центрального штифта, дистальный конец наконечника был закончен установкой всех трубок заподлицо и равной длины. Отверстия были закончены чистыми и ровными.

Пример 9

Наконечник номер 8, как показано на ФИГ.25, имеет сходство с наконечником номер 7, описанным в Примере 8, без использования трубок 30G на периферии. В центре центрального штифта внутри трубки из нержавеющей стали 14G были использованы тонкие прямоугольные латунные элементы жесткости. Потребовалось восемь элементов жесткости, чтобы центровать и поддерживать штифт в линейной ориентации по отношению к трубке 14G.

Пример 10

Наконечник номер 9, как показано на ФИГ.26, сконструирован из окончаний 14 игл из нержавеющей стали 30G со сходством с трубками 30G наконечника номер 7. Эти трубки установлены вокруг такого же по типу центрального стального аэродинамически высеченного штифта. Каждый конический кончик иглы установлен с обращенной к стальному штифту длинной стороной. Результат представляет собой 3 мм конусообразный выступ на дистальном конце за пределами края корпуса наконечника 14G.

Пример 11

Наконечники для доставки дозы сухого порошка.

Наконечники этого Примера показаны на ФИГ.27 и 28.

Наконечник A. Наконечник с единственным проходом. Были протестированы несколько конфигураций из сплошного пластика с просверленными проходами с прямым выходом различной длины. Был протестирован пластиковый наконечник с диаметром 4,45 мм с единственным проходом с внутренним диаметром 1,07 мм и приблизительно 1 см в длину. Также был протестирован наконечник с диаметром 4,45 мм с единственным проходом с внутренним диаметром 0,67 мм, составляющий 8,75 мм в длину. Третьей конфигурацией был наконечник, приблизительно равный 1 см в длину с единственным проходом наконечника с внутренним диаметром 0,031 дюймов. Порошок приводится в движение через трубку прохода под действием давления газа.

Наконечни