Глазное вкладочное устройство и способы

Глазное вкладочное устройство и способы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ПЕРЕКРЕСТНЫЕ ССЫЛКИ НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

[0001] В настоящей заявке заявлен приоритет следующих находящихся в совместном рассмотрении предварительных патентных заявок: (1) предварительная заявка США №61/534845, под названием "Глазное вкладочное устройство и способы", поданная 14 сентября 2011; и (2) предварительная заявка США №61/568624, под названием "Глазное вкладочное устройство и способы", поданная 8 декабря 2011. Содержание указанных заявок по ссылке полностью включено в настоящую заявку.

[0002] Предмет настоящей заявки относится к следующим переуступленным патентным заявкам: РСТ заявка № PCT/US 2010/037268, опубликованная 9 декабря 2010 как WO 2010/141729, под названием "Доставка медикамента в передний сегмент"; патентная заявка США №13/151001, поданная 1 июня 2010 под названием "Доставка медикамента в передний сегмент"; и предварительная патентная заявка США №61/534845, поданная 14 сентября 2011 под названием "Глазное вкладочное устройство и способы", которые по ссылке полностью включены в настоящую заявку.

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

[0003] В настоящей заявке описаны структуры, системы и способы для размещения вкладки на глазу, которые могут быть использованы для лечения глаза. В примерах вариантов реализации представлены глазные вкладки, используемые для доставки медикамента, вместе со способами использования глазных вкладок, расположенных на передней поверхности глаза или рядом с ней. Описанные вкладки предназначены для ношения на передней поверхности глаза, наружной оптической области и могут доставлять терапевтически эффективное количество одного или большего количества терапевтических агентов.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[0004] Различные из офтальмических глазных и неофтальмических состояний требуют введения в глаз различных медикаментов. Глазные капли и гели могут быть эффективными носителями для доставки медикамента, но также могут иметь значительные недостатки. В частности, глазные капли смешиваются с текучей средой в пленке слезы, но могут иметь время нахождения в пленке слезы только 2-5 минут. Локально может быть поглощено всего 5% медикамента; некоторая часть или все остальное переносится из слезного мешка в слезное отверстие, что может иметь потенциально нежелательные эффекты. Следовательно, большая часть медикамента может быть потрачена впустую с менее чем идеальным количеством, доставленным в предназначенную ткань. Кроме того, наличие медикамента в кровотоке может иметь потенциально вредные побочные эффекты. Гели могут удерживаться в глазу с большей эффективностью, но также могут ухудшать четкость зрения пациента. Зачастую глазные капли и гели для некоторых методов лечения необходимо использовать повторно, и пациенты не могут вводить себе глазные капли или гели так часто, как это предписано по меньшей мере в некоторых случаях, и, таким образом, количество доставленного медикамента может быть меньше, чем требуется. Например, по меньшей мере существенное количество пациентов не могут повторно получить лекарства по своему рецепту после одного года, и это существенное количество пациентов в некоторых случаях может составлять до пятидесяти процентов. Таким образом, имеется потребность в усовершенствованной доставке медикамента в глаз с менее частым участием пользователя и улучшенной регулярностью доставки медикамента в глаз. Другой потенциальный недостаток местного применения капель и гелей состоит в том, что такое болюсное введение по меньшей мере в некоторых случаях может привести к гиперемии и раздражению глазной ткани.

[0005] В свете вышеуказанных недостатков глазных капель понятно, что были предложены множество различных альтернативных решений. Известные альтернативы каплям включают лечение, при котором вкладочные структуры, содержащие медикаменты или пропитанные медикаментами, размещают под веком в небольшой области, или размещают на роговице пропитанные медикаментом контактные линзы, и т.п.

[0006] Несмотря на то что указанные известные вкладки, очевидно, представляют значительные потенциальные преимущества перед капельной доставкой медикамента глазам пациента, известные решения с использованием вкладок обеспечивают менее чем идеальные результаты по меньшей мере в некоторых случаях. Несмотря на то что уже известны интравитреальные и внутриглазные импланты, такие импланты могут быть в значительно большей степени инвазивными, чтобы считаться идеальным решением по меньшей мере в некоторых случаях. Несмотря на то что окклюдеры слезных точек могут быть менее инвазивными, количество терапевтического агента, доступного для длительного высвобождения, может быть менее чем идеальным меньшей мере в некоторых случаях. Клиническое использование известных вкладок является менее чем идеальным, и множество медикаментов продолжают доставлять в переднюю сторону глаза в форме капель. Клинические исследования известных вкладок показали, что по меньшей мере в некоторых случаях известные вкладки не действуют, а также не являются идеальными по меньшей мере для некоторых пациентов из группы. Факторы, которые вносят свой вклад в ограничение широкого признания известных глазных вкладок, включают: недостаточную эффективность, недостаточное ощущение комфорта, склонность к смещению или перемещению из необходимого положения на глазном яблоке, случаи непроизвольного выталкивания во время сна или протирания глаз, помеху зрению и трудности с вставлением и удалением. Например, по меньшей мере в некоторых случаях известные вкладки не удерживаются в глазу, как это должно быть в идеальном случае, что приводит к менее чем идеальному количеству медикамента, доставленного в глаз. По меньшей мере в некоторых случаях из-за усилия век, перемещения глаз, изменения в положении вкладки или растирания глаза известные вкладки не могут удерживаться в глазу, и усилие века может вытеснить вкладку из глаза. Известные вкладки являются менее удобными, чем это должно быть в идеале, и по меньшей мере в некоторых случаях мигание глаза может вызвать касание вкладки с роговицей или растирание палпебрального или бульбарной конъюнктивы, что вызывает ощущение дискомфорта у пациента по меньшей мере в некоторых случаях. Кроме того, при том допущении, что известные вкладки могут быть удержаны в глазу в течение продолжительного времени, количество высвобожденного медикамента и профиль скорости высвобождения медикамента в течение продолжительного времени может оказаться меньше, чем необходимо, по меньшей мере для некоторых из известных вкладок по меньшей мере в некоторых случаях.

[0007] В свете вышесказанного, имеется потребность в новых устройствах, системах и способах для доставки медикамента, в частности, для доставки терапевтических агентов в передний сегмент глаза. В частности, имеется предпочтительная потребность в создании улучшенных глазных вкладок, выполненных с возможностью получения более широкого признания среди врачей и пациентов, таких вкладок, которые могут быть вставлены и удалены с идеальной легкостью, которые отличаются улучшенной удерживаемостью и совместимостью с большей частью пациентов, обеспечивают повышенное ощущение комфорта у пациента и в то же время остаются на глазном яблоке в течение продолжительного времени, являясь нетоксичными и не препятствующими зрению, и т.п. Также имеется потребность в создании усовершенствованных глазных вкладок, которые обеспечивают повышенную эффективность высвобождения медикамента, профили высвобождения и фармакокинетику в течение длительного использования, включая безопасное, эффективное и воспроизводимое локальное высвобождение терапевтического агента из устройства при ограниченных системных или побочных эффектах, а также эффективную транспортировку медикамента к тканям и эффективное поглощение тканями, в результате чего могут быть обеспечены идеальные терапевтические преимущества с одновременным достижением относительной простоты изготовления при обоснованной стоимости.

РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0008] Ниже описаны варианты реализации в целом усовершенствованных вкладок и способов для размещения на конъюнктиве глаза таким образом, что вкладки могут быть удержаны на глазах множества пациентов в течение продолжительного времени. Не смотря на то, что ниже описаны конкретные устройства для доставки медикамента и относящиеся к ним способы, описанные варианты реализации могут быть использованы в различных случаях применения, в которых необходимо удерживать структуру на глазном яблоке. В различных вариантах реализации описана глазная вкладка для доставки терапевтического агента, которая может быть удобно размещена в различных областях конъюнктивы, включая по меньшей мере вдоль части конъюнктивального мешка. Вкладка может перемещаться после размещения на конъюнктиве и может быть удержана глазом для создания повышенного ощущения комфорта у пациента. Вкладка может иметь сопротивление изгибу, подходящее для облегчения удерживания вкладки в глазу. Вкладка может быть выполнена способами для придания ей сопротивления изгибу. Вкладка может содержать матрицу, содержащую терапевтический агент и имеющую сопротивление изгибу, причем матрица может содержать материал, обеспечивающий сопротивление изгибу. Согласно другому варианту реализации или в комбинации с предшествующим вкладка может содержать удерживающую структуру и подложку, соединенную с удерживающей структурой, причем подложка может содержать терапевтический агент. Удерживающая структура может содержать внутреннюю структуру с подложкой, содержащей терапевтический агент, закрывающую по меньшей мере часть удерживающей структуры, или удерживающая структура может содержать наружную структуру, закрывающую по меньшей мере часть подложки, содержащей терапевтический агент.

[0009] Вкладка может быть выполнена таким образом, что может быть изогнутой во время введения и удаления и может иметь сопротивление изгибу для улучшения ощущения комфорта и удерживания. Вкладка, имеющая сопротивление изгибу, может быть удобно размещена в одной или большем количестве из многих областей конъюнктивы таким образом, что множество пациентов могут лечиться с комфортом, и размещение может быть отрегулировано на основании анатомии пациента и рекомендации врача. Вкладка может иметь сопротивление изгибу таким образом, что конъюнктива может иметь одинаковую форму с вкладкой для приема вкладки, и согласно различным вариантам реализации вкладка может иметь величину сопротивления, достаточную для формирования по меньшей мере одного из складки, выемки или деформации конъюнктивы для приема и удерживания вкладки. Одна или большее количество областей, где может быть размещена вкладка, включают нижний конъюнктивальный мешок, нижнюю височную область конъюнктивального мешка, нижнюю носовую область конъюнктивального мешка, верхний конъюнктивальный мешок, части верхнего и нижнего конъюнктивальных мешков рядом с латеральным кантусом глазной щели, части верхнего и нижнего конъюнктивальных мешков рядом с медиальным кантусом и карункулой. Эти области хорошо подходят для приема структур, имеющие относительно большие объемы для расширенного высвобождения одного или большего количества терапевтических агентов.

[0010] Вкладка может быть выполнена различными способами для лечения пациента терапевтическим агентом в течение продолжительного времени и может содержать по меньшей мере одно из высокодозированного терапевтического агента, значительной площади поверхности высвобождения терапевтического агента, круговой прочности для сопротивления изгибу, прочности на изгиб для сопротивления изгибу, профиля формы, подходящего для согласования с глазом, или кривой смещения для удерживания вкладки, и комбинаций вышеперечисленного. Вкладка может содержать смещающую форму для своего удерживания, например, кривую, с изгибом или другую изогнутую форму, подходящую для удерживания вкладки. Смещающая форма может содержать упругую криволинейную пружинную структуру, имеющую форму, которая создает усилие в ответ на изгиб для проталкивания по меньшей мере одной из первой части или второй части в направлении к глазу для удерживания вкладки.

[0011] Вкладка может иметь размер и форму, подходящие для размещения под веками и вдоль по меньшей мере части конъюнктивального мешка верхнего и нижнего век глаза или комбинациях вышеперечисленного. Вкладка может иметь размер и форму, подходящие для перемещения внутри конъюнктивального мешка глаза и удерживания на глазном яблоке без соединения с глазом для создания улучшенного ощущения комфорта. Вкладка может содержать предварительно образованный профиль формы, соответствующий криволинейному профилю формы глаза, проходящий в направлении от плоскости, таким образом, что вкладка может сопротивляться изгибу в направлении от бульбарной конъюнктивы к плоскости после своего размещения. Вкладка может быть выполнена с возможностью отклонения после ее размещения в конъюнктивальном мешке глаза и направления вкладки вдоль мешка, когда глаз перемещается по меньшей мере с одним из вращения или циклодукции. Вкладка также может содержать сопротивление изгибу для инициирования ее перемещения в наружном направлении и препятствования перемещению удерживающей структуры в направлении к роговице. Вкладка может содержать первую часть, имеющую первое сопротивление изгибу, и вторую часть, имеющую второе сопротивление изгибу, которое меньше, чем первое сопротивление, таким образом, что первая часть может сопротивляться изгибу верхнего века, и вторая часть может быть согласована внутри одной или большего количества складок нижнего века. Первая часть и вторая часть могут содержать одинаковый материал, и первая часть может иметь размер поперечного сечения, больше чем размер поперечного сечения второй части, для создания увеличенного сопротивления изгибу, причем увеличенный размер поперечного сечения первой части может способствовать удерживанию первой части верхним веком. Согласно другому варианту реализации или в комбинации с предшествующим увеличенные размеры поперечного сечения первой части могут способствовать фиксации под верхним веком. Вкладка может перемещаться вращательно с изгибом вдоль конъюнктивального мешка таким образом, что удерживающая структура может скользить вдоль конъюнктивального мешка вокруг оси вращения, проходящей сквозь радужную оболочку и зрачок глаза. Согласно различным вариантам реализации вкладка может обеспечивать возможность скользящего перемещения вдоль конъюнктивы в ответ на вращательное или другое перемещение глаза для повышения ощущения комфорта у пациента.

[0012] Вкладка может быть выполнена различными способами для придания ей сопротивления изгибу. Вкладка может содержать удерживающую структуру, создающую большую часть сопротивления изгибу. Согласно другому варианту реализации вкладка может быть выполнена с возможностью обеспечения сопротивления изгибу без удерживающей структуры, и согласно различным вариантам реализации вкладка может содержать матрицу для доставки медикамента, выполненную с возможностью создания сопротивления изгибу таким образом, что вкладка может быть использована без удерживающей структуры.

[0013] Глаз содержит верхний и нижний конъюнктивальные мешки, соответствующие верхнему веку и нижнему веку, причем каждый из верхнего и нижнего конъюнктивальных мешков содержит бульбарную часть конъюнктивы и палпебральную часть конъюнктивы. Бульбарная часть и палпебральная часть каждого мешка могут иметь множество складок, причем вкладка может иметь сопротивление изгибу, достаточное для принятия формы конъюнктивы и формы по меньшей мере одного из углубления, деформации, складки или выемки конъюнктивы. Вкладка может быть удлиненной и может иметь размер, подходящий для прохождения существенного расстояния вдоль имеющей форму конъюнктивы таким образом, что удерживающая структура может быть поддержана по меньшей мере одним из углубления, деформации, складки или выемки конъюнктивы. Каждая из палпебральной и бульбарной конъюнктив может иметь форму с удерживающей структурой для содержания одной или большего количества складок или выемок, причем вкладка может проходить по существу вдоль одной или большего количества складок или выемок таким образом, что удерживающая структура может быть перемещена вместе с глазом. Имеющая форму конъюнктивальная ткань может содержать ткань свода или конъюнктивальную ткань, расположенную на расстоянии от свода, или комбинации вышеперечисленного. Перемещение вкладки вдоль конъюнктивального мешка, сопротивление внутреннему изгибу, сопротивление изгибу для принятия формы конъюнктивы могут способствовать улучшенному ощущению комфорта у пациента.

[0014] Вкладка может содержать количество терапевтического агента, достаточное для высвобождения терапевтического количества терапевтического агента в течение продолжительного времени, причем вкладка может быть выполнена различными способами для высвобождения терапевтического количества в течение продолжительного времени. Терапевтический агент может содержаться в матрице, имеющей включения терапевтического агента, причем площадь поверхности матрицы может иметь размер, достаточный для высвобождения терапевтического количества в течение продолжительного времени. Вкладка может содержать скользкое покрытие по меньшей мере на одном из удерживающей структуры или подложки, причем терапевтический агент может быть высвобожден из поверхности сквозь скользкое покрытие. Терапевтическое количество терапевтического агента может быть по существу высвобождено с промежутками с использованием по меньшей мере одного из эродируемого материала или насоса, который может обеспечить повышенную эффективность по меньшей мере некоторых терапевтических агентов, таких как простагландины. Терапевтический агент может быть высвобожден с промежутками пульсирующим потоком из насоса, такого как осмотический насос, причем насос может быть соединен с контейнером, содержащим включения терапевтического агента, для высвобождения растворенного терапевтического агента пульсирующим потоком и предотвращением высвобождения включений. Согласно другому варианту реализации внутренняя матрица для доставки медикамента, содержащая загруженный в нее терапевтический агент, может содержать удерживающую структуру и наружную структуру, размещенную поверх внутренней матрицы для доставки медикамента, причем наружная структура содержит ограничивающую расход структуру для повышения ощущения комфорта, или комбинации вышеперечисленного.

[0015] Удерживающая структура может быть выполнена различными способами для повышения ощущения комфорта у пациента и может быть размещена различными способами. Удерживающая структура может содержать мягкий материал в областях, соответствующих по меньшей мере одному из слезной железы или карункулы, и может иметь форму, препятствующую контакту с тканью, рядом по меньшей мере с одним из слезной железы или карункулы. Помимо того, что удерживающая структура может иметь одну или большее количество из множества форм, таких как круглая, овальная, змеевидная, седловидная, цилиндрическая или тороидальная, удерживающая структура может содержать одну или большее количество частей, имеющих форму, препятствующую раздражению слезной железы и карункулы. Удерживающая структура может иметь форму, препятствующую контакту с конъюнктивой, закрывающей слезную железу, и удерживающая структура может содержать элемент формы, проходящий вокруг слезной железы. Элемент формы может проходить внутрь к зрачку вокруг слезной железы или проходить в наружном направлении от зрачка вокруг слезной железы. Удерживающая структура может содержать часть, имеющую форму, обеспечивающую возможность прохождения в направлении от карункулы после размещения, такую как внутренний элемент формы.

[0016] Дополнительные аспекты, подробно описанные ниже, представляют дополнительный обзор в соответствии с описанными в настоящей заявке вариантами реализации. Следует понимать, что варианты реализации, описанные в настоящей заявке и заявленные в пунктах приложенной формулы, могут быть комбинированы различными способами, и любой один или большее количество из элементов, описанных в пунктах приложенной формулы, может быть комбинирован с другими элементами в соответствии с вариантами реализации и описаниями, представленными в настоящей заявке.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

[0017] На фиг. 1A показан в разрезе вид сбоку глаза, подходящего для комбинации с вкладкой, согласно одному варианту реализации;

[0018] На фиг. 1B показан вид спереди глаза, показанного на фиг. 1A, согласно одному варианту реализации;

[0019] На фиг. 1C показан в разрезе вид сбоку конъюнктивы верхнего и нижнего век глаза, показанного на фиг. 1A и 1B, согласно одному варианту реализации;

[0020] На фиг. 1D показан в разрезе вид сбоку верхнего века глаза, показанного на фиг. 1A-1C, и складки конъюнктивы согласно одному варианту реализации;

[0021] На фиг. 1E показаны мышцы пары глаз, которые обеспечивают циклодукцию глаза, подходящего для комбинации с глазной вкладкой согласно одному варианту реализации;

[0022] На фиг. 1-1-2 показана анатомическая тканевая структура глаза, подходящего для лечения с глазными вкладками;

[0023] На фиг. 1-2-1 показан один вариант реализации терапевтической системы, содержащей глазную вкладку, которая также может содержать устройство для ввода, материал для изменения конфигурации, который растворяется (или разбухает, ослабляется, стягивает или воспроизводит некоторый другой механизм активации), для реконфигурирования импланта от конфигурации перед введением до развернутой конфигурации, или тому подобное;

[0024] На фиг. 1-2-2 и 1-2-3 показаны вид сверху и вид в разрезе терапевтической системы, показанной на фиг. 1-2-1;

[0025] На фиг. 1-2-4 показан один вариант реализации терапевтической системы, в которой кольцо содержит два проходящих радиально наружу и/или вперед выступа или бугорка на противоположных частях его поверхности;

[0026] На фиг. 1-2-5 показан дополнительный вариант реализации кольцевидной системы терапевтического устройства. В этом варианте реализации серповидный или имеющий форму банана резервуар соединен с нижней частью глазной вкладки;

[0027] На фиг. 1-3-1 до 1-3-3 показан другой вариант реализации терапевтической системы, содержащей кольцевидную структуру с диаметром по меньшей мере 8 мм, имеющую размер, подходящий для согласования с наружной оптической областью роговицы, и также имеющий два или большее количество гаптических элементов;

[0028] На фиг. 1-4-1 до 1-4-2 показан другой вариант реализации терапевтической системы, в которой два или большее количество концентрических кольцевидных структур удерживаются вместе четырьмя или большим количеством гаптических элементов;

[0029] На фиг. 1-4-3 показан один вариант реализации, в котором использован эксцентричный дизайн таким образом, что одна или большее количество кольцевых частей или сегментов дуги присутствуют в нижней области кольца для целевой доставки в область глаза, в которой слезы появляются с большей частотой, в такой как слепой мешок;

[0030] На фиг. 1-5-1 до 1-5-3 показан змеевидный вариант реализации терапевтической системы, которая содержит расширяющуюся глазную вкладку;

[0031] На фиг. 1-6-1 и 1-6-2 показан другой вариант реализации, в котором вторая смягчающая структура содержит две гидрогелевые склеральные контактные линзы, соединенные друг с другом для образования многослойной конструкции с первой жесткой структурой между ними;

[0032] На фиг. 1-7-1 показан увеличенный вид глазной вкладки системы терапевтического устройства, в которой вторая структура расположена по всей периферийной длине первой структуры;

[0033] На фиг. 1-7-2 показана в разрезе система терапевтического устройства, содержащая вторую структуру с сужающимся наружным и/или внутренним краем;

[0034] На фиг. 1-7-3 показана в разрезе система терапевтического устройства, содержащая вторую структуру со скошенным краем;

[0035] На фиг. 1-7-4 показана в разрезе система терапевтического устройства, содержащая вторую структуру со скругленным краем;

[0036] На фиг. 1-8-1 показана система терапевтического устройства со второй структурой, которая может иметь переднюю и/или заднюю поверхность, которая также может иметь форму с радиусом кривизны, который совпадает с радиусом кривизны глаза;

[0037] На фиг. 1-9-1 показана вторая смягчающая структура, расположенная поверх дискретных частей длины первой опорной конструкции;

[0038] На фиг. 2A показана вкладка для введения в глаз согласно одному варианту реализации;

[0039] На фиг. 2B показана в разрезе удерживающая структура, согласно одному варианту реализации;

[0040] На фиг. 2C показана вкладка, показанная на фиг. 2A и 2B, изогнутая в ответ на размещение в глазу и соответствующее усилие, действующее на удерживающую структуру в наружном направлении, согласно одному варианту реализации;

[0041] На фиг. 2C1 показана удерживающая структура, самонагруженная и изогнутая под углом, согласно одному варианту реализации;

[0042] На фиг. 2C2 показано вращение удерживающей структуры в первом положении сопротивления скручиванию согласно одному варианту реализации;

[0043] На фиг. 2D показана вкладка, имеющая предварительно образованную овальную форму, проходящую вдоль выпуклой сферической поверхности таким образом, что вкладка проходит в направлении от плоскости и сопротивляется изгибу в направлении к плоскости согласно одному варианту реализации;

[0044] На фиг. 2E показан вид вкладки, показанной на фиг. 2D, проходящей вдоль носового-височного и передне-заднего направлений, согласно одному варианту реализации;

[0045] На фиг. 2F показан вид сбоку вкладки, показанной на фиг. 2D, проходящей вдоль верхне-нижнего и передне-заднего направления, согласно одному варианту реализации;

[0046] На фиг. 2G показана вкладка, имеющая предварительно образованную овальную форму, проходящая вдоль выпуклой сферической поверхности, причем овальное кольцо имеет первую часть, соответствующую верхнему конъюнктивальному мешку, и вторую часть, соответствующую нижнему конъюнктивальному мешку, при этом вторая часть, соответствующая нижнему конъюнктивальному мешку, имеет более тонкое сечение, чем первая часть, соответствующая верхнему конъюнктивальному мешку, таким образом, что кольцо проходит в направлении от плоскости и сопротивляется изгибу в направлении к плоскости, причем его вторую часть на бульбарной конъюнктиве, когда первая часть удерживается верхним веком, согласно одному варианту реализации;

[0047] На фиг. 2H показана вкладка, содержащая подложку и удерживающую структуру, имеющую предварительно образованную овальную форму, проходящую вдоль выпуклой сферической поверхности таким образом, что вкладка проходит в направлении от плоскости и сопротивляется изгибу в направлении к плоскости, согласно одному варианту реализации;

[0048] На фиг. 2I показан вид сверху вкладки, показанной на фиг. 2H, проходящей вдоль носового-височного и передне-заднего направлений, согласно одному варианту реализации;

[0049] На фиг. 2J показана вкладка, содержащая подложку и удерживающую структуру, имеющую предварительно образованную криволинейную кольцевую форму, соответствующую форме века, таким образом, что вкладка проходит в направлении от плоскости и сопротивляется изгибу в направлении к плоскости, согласно одному варианту реализации;

[0050] На фиг. 2К показан вид сверху вкладки, показанной на фиг. 2J, проходящей вдоль носового-височного и передне-заднего направлений и имеющей предварительно образованную криволинейную поверхность, соответствующую форме века вдоль носового-височного направления подходящую для согласования с формой глаза, согласно одному варианту реализации;

[0051] На фиг. 2L показана вкладка, содержащая удерживающую структуру, содержащую шарнирную часть и жесткую часть, имеющую предварительно образованную криволинейную кольцевую форму, соответствующую форме века, таким образом, что вкладка проходит в направлении от плоскости и сопротивляется изгибу в направлении плоскости согласно одному варианту реализации;

[0052] На фиг. 2M показан вид сверху вкладки, показанной на фиг. 2L, проходящей вдоль носового-височного и передне-заднего направлений и имеющей жесткую предварительно образованную криволинейную поверхность, соответствующую форме века вдоль носового-височного направления, подходящую для согласования с формой глаза, согласно одному варианту реализации;

[0053] На фиг. 2N показан перспективный вид вкладки, имеющей профиль объемной формы, соответствующий форме седла, имеющего положительное искривление вдоль носовой и височной частей и противоположное отрицательное искривление вдоль нижней и верхней частей таким образом, что носовая и височная части являются задними для нижней и верхней частей после размещения согласно одному варианту реализации;

[0054] На фиг. 2O показан перспективный вид вкладки, имеющей профиль объемной формы, соответствующий седлу, имеющему отрицательное искривление вдоль носовой и височной частей и противоположное положительное искривление вдоль нижней и верхней частей таким образом, что носовая и височная части являются передними для нижней и верхней частей после размещения согласно одному варианту реализации;

[0055] На фиг. 2P1 показана вкладка, содержащая удерживающую структуру, имеющую верхнюю часть, имеющую первую твердость, и нижнюю часть, имеющую вторую твердость, согласно одному варианту реализации;

[0056] На фиг. 2P2 показана вкладка, содержащая удерживающую структуру, имеющую верхнюю часть и нижнюю часть, причем нижняя часть изогнута внутрь в направлении к глазу, например, с нижним изгибом, согласно одному варианту реализации;

[0057] На фиг. 2P3 показана вкладка, содержащая удерживающую структуру, имеющую шарниры для соединения верхней части с нижней частью и обеспечения возможности шарнирного поворота верхней части относительно нижней части согласно одному варианту реализации;

[0058] На фиг. 2P4 показана вкладка, содержащая удерживающую структуру, имеющую первую верхнюю часть и вторую нижнюю часть с кривой смещения таким образом, что верхняя и нижняя части проходят назад к носовой и височной частям перед размещением, согласно одному варианту реализации;

[0059] На фиг. 2P5 показана вкладка, содержащая удерживающую структуру, имеющую первую верхнюю часть и вторую нижнюю часть с кривой смещения таким образом, что верхняя и нижняя части проходят вперед в направлении к носовой и височной частям перед размещением согласно одному варианту реализации;

[0060] На фиг. 2P6 показана вкладка, содержащая удерживающую структуру, имеющую продолговатую форму и содержащую первую верхнюю часть и вторую нижнюю часть, причем верхняя часть содержит удлиненную часть овальной формы для прохождения в верхний свод, и нижняя часть содержит более короткую и более широкую овальную форму для прохождения в нижний свод согласно одному варианту реализации;

[0061] На фиг. 2P7 показана вкладка, содержащая удерживающую структуру, имеющую верхнюю часть и нижнюю часть, связанные шарнирами для задания эллиптической формы, согласно одному варианту реализации;

[0062] На фиг. 2P8 показана вкладка, содержащая гибкую избыточную удерживающую структуру для размещения в глазу согласно одному варианту реализации;

[0063] На фиг. 2P9 показана вкладка, содержащая верхний анкер, согласно одному варианту реализации;

[0064] На фиг. 2P10 показана вкладка, содержащая нижний анкер для сопротивления напряжению круглой структуры, согласно одному варианту реализации;

[0065] На фиг. 2Q показана вкладка, содержащая удерживающую структуру, выполненную с возможностью приложения по меньшей мере некоторого давления к конъюнктиве для удерживания вкладки, согласно одному варианту реализации;

[0066] На фиг. 2R показана вкладка, содержащая удерживающую структуру, имеющую криволинейную часть для прохождения латерально к височному своду глаза, согласно одному варианту реализации;

[0067] На фиг. 2S показана вкладка, содержащая удерживающую структуру, имеющую наружную криволинейную часть для прохождения латерально к височному своду глаза, согласно одному варианту реализации;

[0068] На фиг. 2T показана вкладка, содержащая удерживающую структуру, имеющую наружную анкерную часть для прохождения латерально к височному своду глаза, согласно одному варианту реализации;

[0069] На фиг. 2U и 2V показана вкладка, содержащая удерживающую структуру, имеющую верхнюю часть, имеющую размер, подходящий для прохождения в верхний свод, и нижнюю часть, имеющую размер, подходящий для прохождения в нижний свод, с промежуточной частью, проходящей между верхней и нижней частями, причем каждая из верхней и нижней частей могут быть изогнуты кзади в направлении от промежуточной части для согласования внутри верхнего и нижнего сводов соответственно, согласно одному варианту реализации;

[0070] На фиг. 2W показана вкладка, содержащая удерживающую структуру, имеющую верхнюю часть, содержащую гидрофильную поверхность, и нижнюю часть, содержащую гидрофобную поверхность, согласно одному варианту реализации;

[0071] На фиг. 2X1 и 2X2 показаны соответственно виды спереди и сбоку вкладки, содержащей верхнюю часть и нижнюю часть, а также жесткие части для углового смещения верхней части и нижней части в направлении друг к другу, согласно одному варианту реализации;

[0072] На фиг. 2Y показана вкладка, содержащая расширяющуюся удерживающую структуру для обеспечения возможности растягивания вкладки до размера, подходящего для согласования с глазом, согласно одному варианту реализации;

[0073] На фиг. 2Z1 показана вкладка, содержащая удерживающую структуру, имеющую верхнюю часть и нижнюю часть, которые связаны с изменяющимся соединением для изменения размера удерживающей структуры и вкладки, согласно одному варианту реализации;

[0074] На фиг. 2Z2 показано телескопическое сочленение вкладки, показанной на фиг. 2Z1, согласно одному варианту реализации;

[0075] На фиг. 2Z3 показано поглощающее ударную нагрузку пружинное соединение вкладки, показанной на фиг. 2Z1, согласно одному варианту реализации;

[0076] На фиг. 2Z4 показано трещоточное соединение вкладки, показанной на фиг. 2Z1, согласно одному варианту реализации;

[0077] На фиг. 2Z5 и 2Z6 показаны вид спереди и вид сбоку соответственно вкладки, содержащей удлиненную форму, имеющую верхнюю и нижнюю части, имеющие размер, подходящий для прохождения в верхний и нижний своды соответственно для содержания по существу увеличенного количества терапевтического агента, чем могут содержать промежуточные части, расположенные рядом с латеральным и медиальным кантусом, согласно одному варианту реализации;

[0078] На фиг. 2Z7 и 2Z8 показан вид спереди и вид сбоку соответственно жесткой вкладки, имеющей криволинейную форму, имеющую размер, подходящий для согласования с глазом пациента таким образом, что вкладка можно носить с удобством в течение продолжительного времени, согласно одному варианту реализации;

[0079] На фиг. 3A1 показана вкладка, размещенная между складками конъюнктивы, согласно одному варианту реализации;

[0080] На фиг. 3A2 показана складка конъюнктивы, принимающая вкладку согласно одному варианту реализации;

[0081] На фиг. 3A3 показана вкладка, имеющая размер, подходящий для согласования между складками конъюнктивы, согласно одному варианту реализации;

[0082] На фиг. 3A4 показана удерживающая структура вкладки, показанной на фиг. 2A-2G, размещенной в глазу таким образом, что удерживающая структура согласована с одной или большим количеством из множества складок бульбарной конъюнктивы, согласно одному варианту реализации;

[0083] На фиг. 3B показана удерживающая структура под складкой бульбарной конъюнктивы, согласно одному варианту реализации;

[0084] На фиг. 3C1-3C3 показана удерживающая структура под складкой бульбарной конъюнктивы, перемещающаяся вместе с вращением глаза, согласно одному варианту реализации;

[0085] На фиг. 3D показано первоначальное нижнее размещение вкладки, содержащей удерживающую структуру, согласно одному варианту реализации;

[0086] На фиг. 3E показана вкладка, первоначально размещенная, как