Способ получения производных 3,4-дигидроизохинолина и промежуточные соединения, полученные при его осуществлении

Способ получения производных 3,4-дигидроизохинолина и промежуточные соединения, полученные при его осуществлении

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники, к которой относится соединение

Настоящее изобретение относится к способу получения производных 3,4-дигидроизохинолина и промежуточным соединениям, полученным при его осуществлении.

Уровень техники

Был предложен целый ряд химикатов для борьбы с болезнями сельскохозяйственных и садовых культур. Например, производное 3,4-дигидроизохинолина, представленное общей формулой (1):

[Химическая формула 1]

где R1 и R2, соответственно и независимо, представляют собой необязательно замещенную алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, или R1 и R2 вместе с атомом углерода, связанным с ними, образуют необязательно замещенную циклоалкильную группу, содержащую от 3 до 10 атомов углерода, X представляет собой атом галогена, необязательно замещенную алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, или необязательно замещенную алкоксигруппу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, n означает целое число от 0 до 4, Y представляет собой атом галогена, необязательно замещенную алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, или необязательно замещенную алкоксигруппу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, и m означает целое число от 0 до 4, раскрыто в Патентном документе 1 в качестве бактерицидного средства, используемого для борьбы с болезнями бактериальной природы сельскохозяйственных и плодовых культур. Кроме того, группа соединений, полученных из соединения, представленного общей формулой (1), также являются эффективными в качестве бактерицидов для сельскохозяйственных и плодовых культур, и эти соединения могут быть также промежуточными соединениями при получении бактерицидов сельскохозяйственных и плодовых культур (Патентный документ 1 и 2). В связи с этим, возможность получения этих соединений простым и эффективным способом явилась бы чрезвычайно важным результатом.

Согласно патентному документу 1, соединение, представленное общей формулой (1), раскрывается как соединение, которое можно синтезировать путем использования в качестве исходного соединения производного 3-цианохинолина и его взаимодействия с производным фенэтилового спирта или производным стирола, демонстрируя тем самым, что производное 3-цианохинолина является важным исходным материалом.

Исследование предшествующего уровня техники, имеющего отношение к 3-цианохинолину, показывает, что его можно получить различными способами, такими как: (I) способ, в котором 3-бромхинолин и цианид меди подвергают взаимодействию при 250°C (непатентный документ 1), (II) способ, в котором диметоксиметилакрилонитрил и анилин подвергают взаимодействию с последующим превращением с хлоридом алюминия (непатентный документ 2), (III) способ, в котором 4-нитрохинолин-1-оксид и цианид калия подвергают взаимодействию с последующим хлорированием оксохлоридом фосфора и далее, подвергая каталитическому гидрированию с использованием в качестве катализатора палладия (непатентный документ 3) для конверсии, (IV) способ, в котором 3-бромхинолин, цианид натрия, иодид калия, иодид меди и диметилэтилендиамин подвергают взаимодействию в течение 24 часов в толуоле для конверсии (патентный документ 3), и (V) способ, в котором анилин и натриевую соль 3,3-диметокси-2-формилпропионитрил подвергают взаимодействию в присутствии хлористоводородной кислоты с последующим превращением в замещенный цианохинолин с помощью п-толуолсульфоновой кислоты (непатентный документ 4).

Однако при осуществлении этих способов сталкиваются с рядом проблем, указанных ниже. В способе (I) помимо необходимости использования чрезвычайно высокой температуры реакции, 250°C, используют цианид меди, который является высокотоксичным и вызывает затруднения при удалении. В способе (II) суммарный выход составляет только около 4%, указывая тем самым на низкую производительность. В способе (III) помимо использования высокотоксичного цианида калия, каталитическое гидрирование с использованием дорогостоящего палладиевого катализатора демонстрирует выход только около 56%. В способе (IV) помимо использования переходных металлов, которые вызывают затруднения при удалении, и высокотоксичного цианида натрия, время протекания реакции достаточно длительное, что делает этот способ неэффективным. В способе (V) хотя этот способ, по сути, является совершенным, заместители в анилине ограничены сильными электронодонорными группами, такими, как например, метоксигруппа. С другой стороны, реакция не протекает не только в случае анилина, замещенного атомом фтора или метильной группой, но и в случае незамещенного анилина, что указывает на то, что этот способ не является универсальным.

Как следует из вышеизложенного, поскольку обычные способы получения с использованием производных 3-цианохинолина в качестве исходных соединений имеют проблемы, связанные с полезностью 3-цианохинолина, как такового, а также возможностью получения только 3-цианохинолина с ограниченным диапазоном заместителей, возникла острая потребность в разработке эффективного способа получения производных 3,4-дигидроизохинолина в качестве альтернативы вышеуказанным способам.

ДОКУМЕНТЫ ПРЕДШЕСТВУЮЩЕГО УРОВНЯ ТЕХНИКИ

Патентные документы

Патентный документ 1: Международная публикация No. WO 2005/70917

Патентный документ 2: Международная публикация No. WO 2011/77514

Патентный документ 3: Международная публикация No. WO 2004/13094

Непатентные документы

Непатентный документ 1: J. Am. Chem. Soc., Vol. 63, pp. 1553-1556 (1941)

Непатентный документ 2: Chem. Pharm. Bull., Vol. 26, No. 5, pp. 1558-1569 (1978)

Непатентный документ 3: Chem. Pharm. Bull., Vol. 26, No. 12, pp. 3856-3862 (1978)

Непатентный документ 4: Tetrahedron Lett., Vol. 39, pp. 4013-4016 (1998)

Раскрытие изобретения

Задачи, решаемые изобретением

Целью настоящего изобретения является разработка эффективного способа получения производных 3,4-дигидроизохинолина и промежуточных соединений, полученных при его осуществлении.

Средство для решения поставленных задач

В результате проведения интенсивных исследований, направленных на решение вышеупомянутых проблем, авторами настоящего изобретения было обнаружено, что производные 3,4-дигидроизохинолина могут быть синтезированы просто и эффективно путем осуществления реакции с использованием нового производного изохинолинилиден малональдегида и производного анилина в качестве исходных соединений, и превращения в новое производное фенилиминопропаналя, с последующей циклизацией в присутствии кислоты. Поскольку этот способ, как было неожиданно установлено, может быть успешно осуществлен и в случае замещенных анилинов, то стало возможным получение различных типов производных 3,4-дигидроизохинолина. Еще более неожиданным оказалось то, что производные 3,4-дигидроизохинолина могут быть синтезированы сразу путем взаимодействия нового производного изохинолинилиден малональдегида и анилина в присутствии кислоты, обеспечивая тем самым эффективное решение вышеупомянутых проблем. Кроме того, осуществляя гидролиз после того, как получено новое производное соли изохинолинилвинамидиния взаимодействием производного 1-метил-3,4-дигидроизохинолина с реагентом Вильсмейера, было обнаружено, что таким путем можно эффективно получить изохинолинилиден малональдегид, служащий в качестве исходного материала (в заявляемом способе), что и приводит, в конечном счете, к завершению настоящего изобретения.

А именно, настоящее изобретение представляет собой:

[1] способ получения соединения, представленного общей формулой (1):

[Химическая формула 2]

где R1 и R2, соответственно и независимо, представляют собой необязательно замещенную алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, или R1 и R2 вместе с атомом углерода, связанным с ними, образуют необязательно замещенную циклоалкильную группу, содержащую от 3 до 10 атомов углерода, Х представляет собой атом галогена, необязательно замещенную алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, или необязательно замещенную алкоксигруппу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, n обозначает целое число, равное от 1 до 4, Y представляет собой атом галогена, необязательно замещенную алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, и m обозначает целое число от 0 до 4, включающий взаимодействие соединения, представленного общей формулой (2):

[Химическая формула 3]

где R1, R2, X, Y, n и m такие же, как определены ранее, в присутствии кислоты.

[2] способ получения соединения, представленного общей формулой (1), описанный в п. [1], где R1 и R2, соответственно и независимо, представляют собой необязательно замещенную алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода;

[3] способ получения соединения, представленного общей формулой (1), описанный в п. [2], где n равно 0;

[4] способ получения соединения, представленного общей формулой (1), описанный в п [1], где соединение, представленное общей формулой (2), получают взаимодействием соединения, представленного общей формулой (3):

[Химическая формула 4]

где R1, R2, X и n такие же, как в [1], с соединением, представленным общей формулой (4):

[Химическая формула 5]

где Y и m такие же, как в [1];

[5] способ получения соединения, представленного общей формулой (1), описанный в [4], где R1 и R2, соответственно и независимо, представляют собой необязательно замещенную алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода;

[6] способ получения соединения, представленного общей формулой (1), описанный в [5], где n равно 0;

[7] способ получения соединения, представленного общей формулой (1), описанный в [4], где соединение, представленное общей формулой (3), получают гидролизом соли соединения, представленного общей формулой (5):

[Химическая формула 6]

где R1, R2, X и n такие же, как в [4] и R3 представляет собой алкильную группу, содержащую от 1 до 3 атомов углерода;

[8] способ получения соединения, представленного общей формулой (1), описанный в [7], где R1 и R2, соответственно и независимо, представляют собой необязательно замещенную алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода;

[9] способ получения соединения, представленного общей формулой (1), описанный в [8], где n равно 0;

[10] способ получения соединения, представленного общей формулой (1), описанный в [7], где соль соединения, представленного общей формулой (5), получают взаимодействием соединения, представленного общей формулой (6):

[Химическая формула 7]

где R1, R2, X и n такие же, как в [7], с солью, содержащей соединение, представленное общей формулой (7):

[Химическая формула 8]

где R3 является таким же, как в [7] и Z представляет собой атом галогена;

[11] способ получения соединения, представленного общей формулой (1), описанный в [10], где R1 и R2, соответственно и независимо, представляют собой необязательно замещенную алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода;

[12] способ получения соединения, представленного общей формулой (1), описанный в [11], где n равно 0;

[13] способ получения соединения, представленного общей формулой (1):

[Химическая формула 9]

где R1 и R2, соответственно и независимо, представляют собой необязательно замещенную алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, или R1 и R2 вместе с атомом углерода, связанным с ними, образуют необязательно замещенную циклоалкильную группу, содержащую от 3 до 10 атомов углерода, Х представляет собой атом галогена, необязательно замещенный алкильной группой, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, или необязательно замещенный алкоксигруппой, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, n обозначает целое число, равное от 0 до 4, Y представляет собой атом галогена, необязательно замещенную алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, или необязательно замещенную алкоксигруппу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, и m обозначает целое число от 0 до 4, включающий взаимодействие соединения, представленного общей формулой (3):

[Химическая формула 10]

где R1, R2, X и n такие же, как определены ранее, с соединением, представленным общей формулой (4):

[Химическая формула 11]

где Y и m такие же, как определены ранее, в присутствии кислоты;

[14] способ получения соединения, представленного общей формулой (1), описанный в [13], где R1 и R2, соответственно и независимо, представляют собой необязательно замещенную алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода;

[15] способ получения соединения, представленного общей формулой (1), описанный в [14], где n равно 0;

[16] способ получения соединения, представленного общей формулой (1), описанный в [13], где соединение, представленное общей формулой (3), получают гидролизом соли, содержащей соединение, представленное общей формулой (5):

[Химическая формула 12]

где R1, R2, X и n такие же, как в [13] и R3 представляет собой алкильную группу, содержащую от 1 до 3 атомов углерода;

[17] способ получения соединения, представленного общей формулой (1), описанный в [16], где R1 и R2, соответственно и независимо, представляют собой необязательно замещенную алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода;

[18] способ получения соединения, представленного общей формулой (1), описанный в [17], где n равно 0;

[19] способ получения соединения, представленного общей формулой (1), описанный в [16], где соль, содержащую соединение, представленное общей формулой (5), получают взаимодействием соединения, представленного общей формулой (6):

[Химическая формула 13]

где R1, R2, X и n такие же, как в [16], с солью, содержащей соединение, представленное общей формулой (7):

[Химическая формула 14]

где R3 является таким же, как в [16] и Z представляет собой атом галогена;

[20] способ получения соединения, представленного общей формулой (1), описанный в [19], где R1 и R2, соответственно и независимо, представляют собой необязательно замещенную алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода;

[21] способ получения соединения, представленного общей формулой (1), описанный в [20], где n равно 0;

[22] способ получения соединения, представленного общей формулой (2), включающий взаимодействие соединения, представленного общей формулой (3), и соединения, представленного общей формулой (4), с получением соединения, представленного общей формулой (2), как описано в [4];

[23] способ получения соединения, представленного общей формулой (2), описанный в [22], где R1 и R2, соответственно и независимо, представляют собой необязательно замещенную алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода;

[24] способ получения соединения, представленного общей формулой (2), описанный в [23], где n равно 0;

[25] способ получения соединения, представленного общей формулой (3), включающий гидролиз соли, содержащей соединение, представленное общей формулой (5), с получением соединения, представленного общей формулой (3), как описано в [7];

[26] способ получения соединения, представленного общей формулой (3), описанный в [25], где R1 и R2, соответственно и независимо, представляют собой необязательно замещенную алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода;

[27] способ получения соединения, представленного общей формулой (3), описанный в [26], где n равно 0;

[28] способ получения соли, содержащей соединение, представленное общей формулой (5), включающий взаимодействие соединения, представленного общей формулой (6), и соединения, представленного общей формулой (7), с получением соли, содержащей соединение, представленное общей формулой (5), как описано в [10];

[29] способ получения соли, содержащей соединение, представленное общей формулой (5), описанный в [28], где R1 и R2, соответственно и независимо, представляют собой необязательно замещенную алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода;

[30] способ получения соли, содержащей соединение, представленное общей формулой (5), описанный в [29], где n равно 0;

[31] соединение, представленное общей формулой (2):

где R1 и R2, соответственно и независимо, представляют собой необязательно замещенную алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, или R1 и R2 вместе с атомом углерода, связанным с ними, образуют необязательно замещенную циклоалкильную группу, содержащую от 3 до 10 атомов углерода, Х представляет собой атом галогена, необязательно замещенную алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, или необязательно замещенную алкоксигруппу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, n обозначает целое число от 0 до 4, Y представляет собой атом галогена, необязательно замещенную алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, или необязательно замещенную алкоксигруппу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, и m обозначает целое число от 0 до 4;

[32] соединение, представленное общей формулой (2), описанное в [31], где R1 и R2, соответственно и независимо, представляют собой необязательно замещенную алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода;

[33] соединение в соответствии с [32], где n равно 0;

[34] соединение, представленное общей формулой (3):

где R1 и R2, соответственно и независимо, представляют собой необязательно замещенную алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, или R1 и R2 вместе с атомом углерода, связанным с ними, образуют необязательно замещенную циклоалкильную группу, содержащую от 3 до 10 атомов углерода, Х представляет собой атом галогена, необязательно замещенную алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, или необязательно замещенную алкоксигруппу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, n обозначает целое число от 0 до 4;

[35] соединение, представленное общей формулой (3), описанное в [34], где R1 и R2, соответственно и независимо, представляют собой необязательно замещенную алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода;

[36] соединение в соответствии с [35], где n равно 0;

[37] соль соединения, представленного общей формулой (5):

где R1 и R2, соответственно и независимо, представляют собой необязательно замещенную алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, или R1 и R2 вместе с атомом углерода, связанным с ними, образуют необязательно замещенную циклоалкильную группу, содержащую от 3 до 10 атомов углерода, Х представляет собой атом галогена, необязательно замещенную алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, или необязательно замещенную алкоксигруппу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, n обозначает целое число от 0 до 4, R3 представляет собой алкильную группу, содержащую от 1 до 3 атомов углерода;

[38] соль, описанная в [37], где R1 и R2, соответственно и независимо, представляют собой необязательно замещенную алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода; и

[39] соль, описанная в [38], где n равно 0.

Технический результат

Согласно настоящему изобретению, могут быть обеспечены новый и эффективный способ получения производных 3,4-дигидроизохинолина и новые промежуточные соединения, полученные при его осуществлении. Кроме того, поскольку группа целевых соединений может быть получена эффективно простым способом, способ получения по данному изобретению также является пригодным в качестве промышленного способа получения.

Лучший вариант осуществления данного изобретения

Нижеследующее представляет подробное разъяснение вариантов осуществления данного изобретения.

Сначала предоставляется описание соединений, представленных общей формулой (1).

В общей формуле (1), R1 и R2 являются соответственно независимыми и могут быть одинаковыми или отличными друг от друга.

Заместители необязательно замещенной алкильной группы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, в качестве R1 и R2 в общей формуле (1), относятся к атомам галогена и алкоксигруппам, содержащим от 1 до 6 атомов углерода. Атом галогена представляет собой фтор, хлор, бром или иод. Алкоксигруппа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, представляет собой линейную или разветвленную алкоксигруппу, такую как метоксигруппа, этоксигруппа, пропоксигруппа, изопропоксигруппа, бутилоксигруппа, изобутилоксигруппа, втор-бутилоксигруппа, трет-бутилоксигруппа, пентоксигруппа, изопентоксигруппа, 2-метилбутилоксигруппа, неопентоксигруппа, 1-этилпропоксигруппа, гексилоксигруппа, 4-метилпентоксигруппа, 3-метилпентоксигруппа, 2-метилпентоксигруппа, 1-метилпентоксигруппа, 3,3-диметилбутилоксигруппа, 2,2-диметилбутилоксигруппа, 1,1-диметилбутилоксигруппа, 1,2-диметилбутилоксигруппа, 1,3-диметилбутилоксигруппа, 2,3-диметилбутилоксигруппа или 2-этилбутилоксигруппа. Предпочтительна алкоксигруппа, содержащая от 1 до 4 атомов углерода, и более предпочтительна метоксигруппа, этоксигруппа, пропоксигруппа или изопропоксигруппа. Не существует особых ограничений для числа заместителей, и каждый заместитель может быть одинаковым или различным.

Алкильная группа в необязательно замещенной алкильной группе, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, в качестве R1 и R2 в общей формуле (1), представляет собой линейную или разветвленную алкильную группу, такую как метильная группа, этильная группа, пропильная группа, изопропильная группа, бутильная группа, изобутильная группа, втор-бутильная группа, трет-бутильная группа, пентильная группа, изопентильная группа, 2-метилбутильная группа, неопентильная группа, 1-этилпропильная группа, гексильная группа, 4-метилпентильная группа, 3-метилпентильная группа, 2-метилпентильная группа, 1-метилпентильная группа, 3,3-диметилбутильная группа, 2,2-диметилбутильная группа, 1,1-диметилбутильная группа, 1,2-диметилбутильная группа, 1,3-диметилбутильная группа, 2,3-диметилбутильная группа или 2-этилбутильная группа. Предпочтительной является алкильная группа, содержащая от 1 до 3 атомов углерода и более предпочтительна метильная группа или этильная группа.

Заместители необязательно замещенной циклоалкильной группы, содержащей от 3 до 10 атомов углерода, образованной R1 и R2 вместе с атомом углерода, связанным с ними, в общей формуле (1), имеют такое же значение, как заместители необязательно замещенной алкильной группы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, в качестве R1 и R2 в общей формуле (1). Не существует особых ограничений для числа заместителей и каждый заместитель может быть одинаковым или различным.

Циклоалкильная группа в необязательно замещенной циклоалкильной группе, содержащей от 3 до 10 атомов углерода, образованной R1 и R2 вместе с атомом углерода, связанным с ними, в общей формуле (1), относится к моноциклической или полициклической циклоалкильной группе, содержащей от 3 до 10 атомов углерода, такой как циклобутильная группа, циклопентильная группа, циклогексильная группа, циклогептильная группа или карбонильная группа. Предпочтительной является циклобутильная группа, циклопентильная группа, циклогексильная группа или циклогептильная группа, и более предпочтительна циклопентильная группа.

Атом галогена в качестве X в общей формуле (1) относится к фтору, хлору, брому или иоду.

Необязательно замещенная алкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, в качестве X в общей формуле (1), имеет такое же значение как необязательно замещенная алкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, в качестве R1 и R2 в общей формуле (1).

Заместители необязательно замещенной алкоксигруппы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, в качестве X в общей формуле, относятся к атому галогена, такому как фтор, хлор, бром или иод. Не существует особых ограничений для числа заместителей и каждый заместитель может быть одним и тем же или различным.

Алкоксигруппа необязательно замещенной алкоксигруппы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, в качестве X в общей формуле (1), относится к линейной или разветвленной алкоксигруппе, такой как метоксигруппа, этоксигруппа, пропоксигруппа, изопропоксигруппа, бутилоксигруппа, изобутилоксигруппа, втор-бутилоксигруппа, трет-бутилоксигруппа, пентоксигруппа, изопентоксигруппа, 2-метилбутилоксигруппа, неопентоксигруппа, 1-этилпропоксигруппа, гексилоксигруппа, 4-метилпентоксигруппа, 3-метилпентоксигруппа, 2-метилпентоксигруппа, 1-метилпентоксигруппа, 3,3-диметилбутилоксигруппа, 2,2-диметилбутилоксигруппа, 1,1-диметилбутилоксигруппа, 1,2-диметилбутилоксигруппа, 1,3-диметилбутилоксигруппа, 2,3-диметилбутилоксигруппа или 2-этилбутилоксигруппа. Предпочтительной является алкоксигруппа, содержащая от 1 до 4 атомов углерода, и более предпочтительна метоксигруппа, этоксигруппа, пропоксигруппа или изопропоксигруппа.

n в общей формуле (1) означает целое число от 0 до 4.

X может быть одинаковым или различным, когда n в общей формуле (1) равно 2 или более.

Атом галогена в качестве Y в общей формуле (1) имеет такое же значение, как атом галогена в качестве X в общей формуле (1).

Необязательно замещенная алкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, в качестве Y в общей формуле (1) имеет такое же значение, как необязательно замещенная алкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, в качестве X в общей формуле (1).

Необязательно замещенная алкоксигруппа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, в качестве Y в общей формуле (1) имеет такое же значение, как необязательно замещенная алкоксигруппа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, в качестве X в общей формуле (1).

m в общей формуле (1) означает целое число от 0 до 4.

Y может быть одинаковым или различным, когда m в общей формуле (1) равно 2 или более.

R1, R2, X, Y, n и m в общей формуле (2) имеют такие же значения как в общей формуле (1).

Соединение, представленное общей формулой (2), включает изомеры, указанные ниже. Эти изомеры могут присутствовать по отдельности или в виде смеси из двух или более типов. В случае смесей не существует особых ограничений для соотношения компонентов в смеси.

[Химическая формула 15]

Нижеследующее представляет описание способа превращения соединения, представленного общей формулой (2), в соединение, представленное общей формулой (1) в присутствии кислоты.

Используемая кислота может быть неорганической или органической кислотой и не существует особых ограничений для нее при условии, что она обеспечивает протекание целевой реакции. Примеры неорганических кислот включают хлористоводородную кислоту, серную кислоту и фосфорную кислоту, и предпочтительной неорганической кислотой является серная кислота или фосфорная кислота. Примеры органических кислот включают органические карбоновые кислоты и органические сульфокислоты. Примеры органических карбоновых кислот включают трифторуксусную кислоту и т.п. Примеры органических сульфокислот включают метансульфокислоту, трифторметансульфокислоту, бензолсульфокислоту, толуолсульфоновой кислоту, ксилолсульфокислоту, хлорбензолсульфокислоту и нафталинсульфокислоту. В случае, если сульфокислота проявляет позиционную изомерию, любая позиция эффективна.

Нет особых ограничений относительно количества используемой кислоты при условии, что оно составляет 1 эквивалент или более. Предпочтительно составляет от 1 до 3 эквивалентов.

Несмотря на то что не существует особых ограничений в отношении используемого в реакции растворителя при условии, что он обеспечивает протекание реакции, его примеры включают растворители на основе бензола, такие как бензол, толуол, ксилол, мезитилен, хлорбензол или дихлорбензол, растворители на основе сложных эфиров, такие как этилацетат, изопропилацетат или бутилацетат, растворители на основе нитрила, такие как ацетонитрил, растворители на основе амида, такие как N-метилпирролидон, N,N-диметилформамид или N,N-диметилацетамид, растворители на основе мочевины, такой как 1,3-диметил-2-имидазолидинон, и хлорсодержащие растворители, такие как дихлорэтан или хлороформ. Предпочтительным является растворитель на основе бензола. Один тип растворителя может быть использован по отдельности, или два или более типов растворителей могут быть смешаны в произвольном соотношении.

Несмотря на то что не существует особых ограничений для количества используемого растворителя при условии, что оно обеспечивает протекание реакции, обычно количество растворителя превышает в 3-50 раз массу соединения, представленного общей формулой (2).

Несмотря на то что не существует особых ограничений для температуры реакции при условии, что она обеспечивает протекание реакции, обычно температура реакции находится в диапазоне от 40°C или выше и 200°C или ниже или равна или ниже температуры кипения растворителя.

Что касается влаги, присутствующей в реакционной среде, то реакция протекает эффективно в условиях удаления воды из реакционной системы. В это время, нет особых ограничений в отношении использования обычного давления или пониженного давления, если это дает возможность протекать реакции. Если это необходимо, давление может быть установлено соответствующим образом.

Нижеследующее представляет описание пост-обработки реакционной смеси.

Соединение, представленное общей формулой (1), образует соль с кислотой после завершения реакции. Что касается формы соли, то имеется одна парная кислота или две парных кислоты или смесь из одной парной кислоты и двух парных кислот по отношению к соединению, представленному общей формулой (1). В случае смесей, не существует особых ограничений для соотношения компонентов смеси.

В случае, если соль соединения, представленного общей формулой (1), осаждается, целевое вещество можно получить фильтрованием. Кроме того, при осуществлении процедуры фильтрования, к реакционной смеси может быть добавлен растворитель. Примеры используемых растворителей включают, но ими не ограничиваясь, воду, растворители на основе простого эфира, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир или метил-трет-бутиловый эфир, растворители на основе спирта, такие как метанол, этанол или изопропанол, растворители на основе бензола, такие как бензол, толуол, ксилол, мезитилен, хлорбензол или дихлорбензол, растворители на основе сложных эфиров, такие как этилацетат, изопропилацетат или бутилацетат, растворители на основе нитрила, такие как ацетонитрил, углеводородные растворители, такие как гексан, гептан, циклогексан или метилциклогексан, и галогенсодержащие растворители, такие как дихлорметан, дихлорэтан или хлороформ.

Соль соединения, представленного общей формулой (1), полученная таким способом, может быть подвергнута промыванию, переосаждению или рекристаллизации с помощью подходящего растворителя, если это необходимо. Хотя и не существует особых ограничений относительно выбора используемого для этой цели растворителя при условии, что он дает возможность провести целевую операцию, его примеры включают воду, растворители на основе простого эфира, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир или метил-трет-бутиловый эфир, растворители на основе спирта, такие как метанол, этанол или изопропанол, растворители на основе бензола, такие как бензол, толуол, ксилол, мезитилен, хлорбензол или дихлорбензол, растворители на основе сложных эфиров, такие как этилацетат, изопропилацетат или бутилацетат, растворители на основе нитрила, такие как ацетонитрил, углеводородные растворители, такие как гексан, гептан, циклогексан или метилциклогексан, и галогенсодержащие растворители, такие как дихлорметан, дихлорэтан или хлороформ. Помимо этого, может быть использован один тип из вышеперечисленных растворителей по отдельности, или можно использовать два или более типов в виде смеси в произвольном соотношении.

Соль соединения, представленного общей формулой (1), может быть также превращена в свободное соединение, представленное общей формулой (1), с помощью водного щелочного раствора. Используемый водный щелочной раствор представляет собой водный раствор, в котором растворен, например, гидроксид натрия, гидроксид калия, бикарбонат натрия, бикарбонат калия, карбонат натрия, карбонат калия или аммиак. В это время, может быть добавлен растворитель, примеры которого включают воду, растворители на основе простого эфира, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир или метил-трет-бутиловый эфир, растворители на основе спирта, такие как метанол, этанол или изопропанол, растворители на основе бензола, такие как бензол, толуол, ксилол, мезитилен, хлорбензол или дихлорбензол, растворители на основе сложных эфиров, такие как этилацетат, изопропилацетат или бутилацетат, углеводородные растворители, такие как гексан, гептан, циклогексан или метилциклогексан, и галогенсодержащие растворители, такие как дихлорметан, дихлорэтан или хлороформ. Может быть использован один тип из вышеперечисленных растворителей по отдельности, или можно использовать два или более типов путем смешения в произвольном соотношении. Помимо этого, если имеется состояние, которое допускает жидкостное разделение (на слои) после обессоливания, то возможно непосредственное осуществление жидкостного разделения. Нет особых ограничений для числа процедур жидкостного разделения. Целевое соединение, представленное общей формулой (1), можно получить отгонкой растворителя после проведения жидкостного разделения. Хотя вода может быть удалена заблаговременно с помощью осушителя, такого как сульфат натрия или сульфат магния, при отгонке растворителя, удаление воды не является обязательным. Кроме того, в случае, если соединение осаждается, свободное соединение, представленное общей формулой (1), может быть отфильтровано.

Свободное соединение, представленное общей формулой (1), полученное таким способом, может быть дополнительно очищено промыванием, переосаждением или перекристаллизацией с помощью подходящего растворителя. Примеры используемых растворителей включают воду, растворители на основе простого эфира, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир или метил-трет-бутиловый эфир, растворители на основе спирта, такие как метанол, этанол или изопропанол, растворители на основе бензола, такие как бензол, толуол, ксилол, мезитилен, хлорбензол или дихлорбензол, растворители на основе сложных эфиров, такие как этилацетат, изопропилацетат, бутилацетат, углеводородные растворители, такие как гексан, гептан, циклогексан или метилциклогексан, и галогенсодержащие растворители, такие как дихлорметан, дихлорэтан или хлороформ, и может быть использован один тип из вышеперечисленных растворителей по отдельности, или можно использовать два или более типов путем смешения в произвольном соотношении. Помимо этого, соединение может быть также очищено колоночной хроматографией. Способ очистки может быть соответствующим образом выбран в соответствии с чистотой целевого продукта, которая требуется.

Кроме того, операция жидкостного разделения может быть осуществлена после завершения реакции путем добавления водного щелочного раствора независимо от осажденного состояния соединения, представленного общей формулой (1). Используемый водный щелочной раствор представляет собой водный раствор, в котором растворен, например, гидроксид натрия, гидроксид калия, бикарбонат натрия, бикарбонат калия, карбонат натрия, карбонат калия или т.п. Для облегчения протекания операции жидкостного разделения может быть добавлен растворитель. Примеры добавляемого растворителя включают растворители на основе простого эфира, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир или метил-трет-бутиловый эфир, растворители на основе бензола, такие как бензол, толуол, ксилол, мезитилен, хлорбензол или дихлорбензол, растворители на основе сложных эфиро