Средство для защиты биомолекул плазмы крови от воздействия этанола

Средство для защиты биомолекул плазмы крови от воздействия этанола

Реферат

Изобретение относится к области физиологии, психиатрии, наркологии и фармакологии, а именно к веществам, обладающим протекторной активностью в отношении белков и липидов плазмы крови при воздействии этанола. Изобретение может быть использовано в медицине, ветеринарии, фармацевтической промышленности.

Проблема поиска веществ, оказывающих протекторный эффект на белки и липиды крови при воздействии этанола, является актуальной. Это обусловлено широкой распространенностью алкоголизма, несовершенством лекарственной терапии аддиктивных расстройств, необходимостью поиска и разработки новых методов персонализированной терапии пациентов с алкогольной зависимостью. Известно, что этанол (алкоголь) и продукты его метаболизма оказывают повреждающее действие на биомолекулы [1, 2]. Защита белков и липидов от повреждающего действия этанола очень важна для более эффективного лечения аддикций, формирования стойкой ремиссии и профилактики рецидивов.

Известно применение карнозина в качестве средства защиты белков и липидов крови от повреждающего действия этанола [3, 4].

Недостатком карнозина является то, что он не обладает психостабилизирующей активностью, поэтому применение его в наркологической практике ограничено.

Задачей данного изобретения является расширение арсенала средств, обладающих протекторными свойствами, для защиты белков и липидов плазмы крови от повреждающего действия этанола и при этом обладающих психостабилизирующими свойствами для использования в наркологической практике.

Поставленная задача решается путем применения аскорбата лития в терапевтической концентрации 0,11 мг/мл в качестве средства защиты белков и липидов плазмы крови от повреждающего воздействия этанола.

Соли лития широко применяются в медицине в лечебных целях как психостабилизаторы (нормотимики) [5]. Известно нейропротекторное действие аскорбата лития и его низкая токсичность по сравнению с другими препаратами на основе лития [6].

При этом применение солей лития в качестве протекторного средства в отношении белков и липидов плазмы крови при воздействии этанола не обнаружено в патентной и научно-медицинской литературе.

Аскорбат лития впервые применяют в качестве средства для защиты белков и липидов плазмы крови от воздействия этанола. Данное свойство аскорбата лития не вытекает из уровня техники в данной области и не очевидно для специалиста.

Сочетание известных психостабилизирующих свойств аскорбата лития с его вновь выявленными протекторными свойствами в отношении белков и липидов плазмы крови перспективно для использования в практическом здравоохранении для коррекции аддиктивных расстройств, в первую очередь алкогольной зависимости.

Исходя из вышеизложенного следует считать предлагаемое изобретение соответствующим условиям патентоспособности «новизна», «изобретательский уровень», «промышленная применимость»,

Изобретение будет понятно из следующего описания.

Применение аскорбата лития для защиты белков и липидов плазмы крови осуществляют следующим образом.

Пример 1. Аскорбат лития или препарат сравнения карнозин растворяют в физиологическом растворе и в объеме 0,15 мл вносят в пробирку, содержащую 1 мл гепаринизированной венозной крови, после чего добавляют 0,1 мл этанола. Концентрации вносимых в кровь компонентов подбирают для получения конечной концентрации аскорбата лития 0,11 мг/мл [5]. Препарат сравнения карнозин также используют в конечной концентрации 0,11 мг/мл. Конечная концентрация этанола во всех случаях составляет 0,5%. В контрольную пробирку, содержащую 1 мл гепаринизированной венозной крови, вносят 0,15 мл физиологического раствора и 0,1 мл этанола до конечной концентрации этанола 0,5% в итоговой смеси. Пробирки инкубируют в течение часа при 37°С, после чего центрифугируют 15 минут при 3000 об/мин для получения плазмы крови. В плазме определяют содержание продуктов окислительной модификации белков по карбонильным производным белков, а также продукты окислительной модификации липидов по суммарным перекисным продуктам в реакции с тиобарбитуровой кислотой - ТБК-реактивным продуктам.

Определение карбонилированных белков плазмы крови проводят стандартным методом, основанном на реакции взаимодействия карбонильных производных с 2,4-динитрофенилгидразином (ДНФГ) [7].

Определение ТБК-реактивных продуктов проводят стандартным методом, основанном на реакции взаимодействия липидных перекисей с тиобарбитуровой кислотой в кислой среде при нагревании с образованием окрашенного комплекса [8].

Результаты измерений представлены в таблице 1.

Примечание: В таблице представлены средние значения (М) и ошибка среднего (m) измеряемых показателей, n - количество измерений, n=15. *р<0,05 - достоверные различия по сравнению с контролем.

Аскорбат лития в терапевтической концентрации 0,11 мг/мл обладает выраженным протекторным действием в отношении белков и липидов плазмы крови при воздействии этанола, сопоставимым с протекторной активностью хорошо известного протектора биомолекул плазмы крови карнозина. При этом психостабилизирующее действие лития расширяет перспективы использования аскорбата лития в психиатрии. Кроме того, аскорбат лития дешевле карнозина, который психостабилизирующей активностью не обладает.

Литература

1. Паначев И.В., Виноградов Д.Б., Бабин К.А., Синицкий А.И. Особенности свободнорадикального окисления в эритроцитах и плазме крови при алкогольном делирии с преобладанием психотического компонента. Фундаментальные исследования. - 2012. - №4. - С. 352-355.

2. Albano Е. Oxidative mechanisms in the pathogenesis of alcoholic liver disease. Molecular Aspects of Medicine. - 2008. - Vol. 29. - P. 9-16.

3. Ярыгина Е.Г., Прокопьева В.Д. Защита белков и липидов плазмы крови от повреждения, индуцированного этанолом и ацетальдегидом. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2015. - №3. - С.5-8.

4. Пат. 2162698 Российская Федерация, МПК А61К. Способ повышения устойчивости к гемолизу эритроцитов и восстановления их поврежденной формы / Прокопьева В.Д., Болдырев А.А., Бохан Н.А., Семке В.Я., Кулагин Е.М.; заявители и патентообладатели Научно-исследовательский институт психического здоровья Томского научного центра СО РАМН (RU), Международный Биотехнологический центр при МГУ им. М.В. Ломоносова (RU). - №98119668; заявл. 29.10.1998; опубл. 10.02.2001, Бюл. №5. - 4 с.: ил.

5. Машковский М.Д. Лекарственные средства: в двух частях. Ч 1. - 12 изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1986. - С. 127-129.

6. Балашов П.П., Аникина Е.Ю., Плотников Е.В., Потапов А.В., Чучалин B.C. Сравнительное изучение нейротоксического действия солей лития. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2008 - №4. - С. 84.

7. Levine R.L. Carbonyl modified proteins in cellular regulation, aging, and disease. Free Radic. Biol. Med. - 2002. - Vol. 32. - P. 790-796.

8. Коробейникова Э.Н. Модификация определения продуктов перекисного окисления липидов в реакции с тиобарбитуровой кислотой. Лабораторное дело. - 1989. - №7. - С. 8-9.

Применение аскорбата лития в качестве средства для защиты белков и липидов плазмы крови от воздействия этанола.