Адгезивная композиция для мягких тканей, адгезивная композиция для раневой повязки или композиция раневой повязки

Адгезивная композиция для мягких тканей, адгезивная композиция для раневой повязки или композиция раневой повязки

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники

Настоящее изобретение касается адгезивной композиции для мягких тканей, адгезивной композиции для раневой повязки или композиции раневой повязки.

Предпосылки создания изобретения

В качестве адгезивов для мягких тканей, адгезивов для раневой повязки или обработки раны описаны различные композиции, например, композиции, содержащие цианоакрилат и композиции, использующие материалы, полученные из организмов, такие как например композиции, содержащие фибрин, и композиции, содержащие альбумин (см., например, патентную литературу 1 и патентную литературу 2).

Композиции, содержащие цианоакрилат, обладают высокой адгезионной прочностью, но плохой биосовместимостью и существует серьезная проблема, заключающаяся в том, что выделяющийся при гидролизе отверждаемых продуктов композиции формальдегид обладает высокой токсичностью для организма и ингибирует заживление. В частности, такие композиции не могут использоваться в таких областях, которые входят в прямой контакт с центральной нервной системой, кровеносными сосудами и т.д. Кроме того, так как период отверждения чрезвычайно короток, их иногда трудно использовать.

Композиции, содержащие материалы, полученные из организмов, обладают исключительно хорошей биосовместимостью и редко ингибируют заживление, но обладают низкой адгезионной прочностью. Кроме того, при использовании композиции, содержащей в качестве адгезива фибрин и т.п., возникают побочные эффекты, заключающиеся в том, что содержащийся в композиции фибриновый клей становится питательной средой для бактерий и имеется опасность причинения вреда путем инфицирования после операции или обработки.

При использовании адгезива для кожных ран, мягких тканей или раневых повязок обычно компоненты предварительно смешивают в какой-либо емкости и затем полученную композицию наносят на поверхность мягкой ткани, часть раневой повязки и т.п., учитывая технологичность, профилактику инфекции и т.д. Однако структура композиции после смешивания иногда оказывает большое влияние на технологичность композиции при применении, так например, если вязкость композиции слишком высокая, композицию трудно наносить на рану, при слишком низкой вязкости композиция растекается за пределы обрабатываемой области. Кроме того, если свойства, такие как эластичность и удлинение при растяжении, полученной путем полимеризации и затвердевания адгезива пленки или раневой повязки не соответствуют требованиям, пленка после нанесения отслаивается от кожи, так как кожа или мягкая ткань представляют собой упругую подложку.

Так как акриловые адгезивы, использующие инициаторы, содержащие борорганические соединения, обладают низкой токсичностью и низкой вредностью и имеют высокую адгезионную прочность, развивалось их применение в области стоматологии (см., например, патентную литературу 3). Однако, в случае других медицинских применений, таких как применение в хирургии, использование адгезива для мягких тканей и для раневой повязки, иногда требуется дальнейшее усовершенствование стабильности или технологичности композиции в период между смешиванием компонентов композиции и нанесением ее на обрабатываемую область.

Цитируемая литература

Патентная литература

Патентная литература 1: японская выложенная заявка на патент №61658/2007.

Патентная литература 3: японская выложенная заявка на патент №51121/2006.

Патентная литература 2: японская выложенная заявка на патент №10913/1997\

Краткое изложение сущности изобретения

Техническая проблема

Задачей настоящего изобретения является разработка композиции, которая обладает не только низкой токсичностью, низкой вредностью и высокой адгезионной прочностью, но также является высоко технологичной при использовании и способна к формированию пленки, обладающей предпочтительными для адгезива для мягких тканей, адгезива для раневой повязки или раневой повязки свойствами.

Решение Задачи

Для решения вышеупомянутой задачи изобретатели исследовали предпочтительные в качестве адгезивов для мягких тканей, адгезивов для раневой повязки или раневой повязки композиции. В результате было найдено, что вышеупомянутые задачи могут быть решены с помощью специальной адгезивной композиции или композиции для раневой повязки, включающей мономер, полимер и специальную композицию инициатора полимеризации, предпочтительно, адгезивной композиции или композиции для раневой повязки, имеющей после смешения входящих в нее компонентов определенную вязкость. В соответствии с изобретением адгезивная композиция для мягких тканей, адгезивная композиция для раневой повязки или композиция раневой повязки означает композицию, которой покрывают поверхность образующихся в мягких тканях, таких как кожа, мышцы, внутренние органы и кровеносные сосуды, после операции, травмы и т.д. ран для соединения наружных слоев раны или наложения временной раневой повязки.

То есть адгезивная композиция для мягких тканей, адгезивная композиция для раневой повязки или композиция раневой повязки настоящего изобретения включает мономер (A), полимерные частицы (B), имеющие средневесовой молекулярный вес 210000 или более и 1500000 или менее и среднеобъемный диаметр частиц 1,0 мкм или более и 90 мкм или менее, и композицию инициатора полимеризации (C), содержащую борорганическое соединение. Полимер (B) предпочтительно имеет средневесовой молекулярный вес 250000 или более и 1400000 или менее.

Полимерные частицы (B) предпочтительно включают, по крайней мере, один тип, выбранный из

полимерных частиц (B1), имеющих средневесовой молекулярный вес 1000000 или более и 1400000 или менее и среднеобъемный диаметр частиц 1,0 мкм или более и 90 мкм или менее,

полимерных частиц (B2), имеющих средневесовой молекулярный вес 750000 или более и менее 1000000 и среднеобъемный диаметр частиц более 30 мкм и 90 мкм или менее,

полимерных частиц (B3), имеющих средневесовой молекулярный вес 250000 или более и 950000 или менее и среднеобъемный диаметр частиц 1,0 мкм или более и 30 мкм или менее,

полимерных частиц (B4), имеющих средневесовой молекулярный вес 350000 или более и 700000 или менее и среднеобъемный диаметр частиц более 30 мкм или более и 90 мкм или менее, и

полимерных частиц (B5), имеющих средневесовой молекулярный вес более 950000 и менее 1000 000 и среднеобъемный диаметр частиц 30 мкм.

Адгезивная композиция или композиция раневой повязки предпочтительно имеет вязкость от 0,4 до 75000 сп в течение 30 секунд после смешивания компонентов (A), (B) и (C).

Через 24 часа после приготовления из вышеупомянутой адгезивной композиции или композиции раневой повязки образуется пленка, имеющая толщину не менее 0,1 мкм, длину не менее 25 мм и ширину не менее 2 мм, и модуль упругости при изгибе, измеренный при скорости тестирования 2 мм/мин, предпочтительно не более 750 МПа и удлинение при растяжении, измеренное при скорости тестирования 1 мм/мин, не менее 5%.

Адгезивная композиция или композиция раневой повязки может далее включать, например, ингибитор полимеризации (D), поглотитель ультрафиолетовых лучей и пластификатор.

В предпочтительном воплощении изобретения содержание ингибитора полимеризации (D) в композиции находится в пределах от 10 до 5000 ppm no отношению к мономеру (A).

Ингибитор полимеризации (D) предпочтительно представляет собой по крайней мере одно вещество, выбранное из гидрохинона, дибутилгидрохинона, монометилового эфира гидрохинона, 2,6-ди-трет-бутилфенола, 2,6-ди-трет-бутил-p-крезола, катехола, пирогаллола, бензохинона, 2-гидроксибензохинона, p-метоксифенола, t-бутилкатехола, бутилированного гидроксианизола, бутилированного гидрокситолуола и t-бутилгидрохинона.

Адгезивная композиция или композиция раневой повязки может далее включать по крайней мере одно вещество, выбранное из:

противоинфекционных средств, антибиотиков, бактерицидных средств, антивирусных средств, анальгетиков, комбинаций анальгетиков, средств, снижающих аппетит, антигельминтных препаратов, противоартритных агентов, противоастматических препаратов, антиконвульсантов, антидепрессантов, антидиуретических средств, противодиарейных средств, антигистаминных препаратов, противовоспалительных средств, средств против мигрени, противорвотных средств, противоопухолевых препаратов, средств для лечения болезни Паркинсона, противозудных препаратов, нейролептиков, жаропонижающих средств, спазмолитических средств, антихолинергических средств, адреномиметических средств, сердечно-сосудистых препаратов, антиаритмических препаратов, гипотензивных средств, диуретиков, вазодилататоров, иммунодепрессантов, миорелаксантов, парасимпатолитических средств, психостимуляторов, седативных препаратов, транквилизаторов, холинергических средств, химиотерапевтических препаратов, радиоактивных препаратов, стимуляторов роста костной ткани, цитостатиков, нейтрализаторов гепарина статического мочевого музыря, прокоагулянтов, гемостатических средств, производных ксантина, гормонов, белков природного происхождения или белков, синтезируемых методами генной инженерии, полисахаридов, гликопротеинов, липопротеинов, олигонуклеотидов, антител, антигенов, вазопрессина, аналогов вазопрессина, адреналина, селектина, прокоагулянтного яда, ингибиторов фактора активации плазминогена, активаторов тромбоцитов, синтетических пептидов, обладающих гемостатическим действием, и

отдушек, таких как апельсиновое масло, грейпфрутовое масло, лимонное масло, лаймовое масло, гвоздичное масло, винтергриновое масло, масло мяты перечной, спиртовой раствор мяты перечной, банановый дистиллят, дистиллят огурца, медовый дистиллят, розовая вода, ментол, анетол, алкилсалицилат, бензальдегид, глутамат натрия, этилванилин, тимол и ванилин.

Набор, используемый в качестве адгезива для мягких тканей, адгезива для раневой повязки или раневой повязки, содержит элементы, в которых размещены разделенные произвольным образом на две или более групп содержащиеся в адгезивной композиции или композиции раневой повязки компоненты - мономер (A), полимерные частицы (B) и содержащая борорганическое соединение композиция инициатора полимеризации (C).

Вышеупомянутый набор предпочтительно представляет собой структуру, в которой независимо размещены мономер (A), полимерные частицы (B) и композиция инициатора полимеризации (C) каждый, и сначала мономер (A) смешивают с содержащей борорганическое соединение композицией инициатора полимеризации (C), а затем смешивают с полимерными частицами (B).

Если вышеупомянутый набор включает ингибитор полимеризации (D), то набор содержит элементы, в которых размещены разделенные произвольным образом на две или более групп содержащиеся в адгезивной композиции для мягких тканей, адгезивной композиции для раневой повязки или композиции раневой повязки компоненты - мономер (A), полимерные частицы (B), содержащая борорганическое соединение композиция инициатора полимеризации (C) ингибитор полимеризации (D).

Набор, содержащий ингибитор полимеризации (D), предпочтительно, представляет собой структуру, в которой независимо размещены смесь мономера (A) и ингибитора полимеризации (D), полимерные частицы (B) и композиция инициатора полимеризации (C), и сначала смесь мономера (A) и ингибитора полимеризации (D) смешивают с содержащей борорганическое соединение композицией инициатора полимеризации (C) и затем смешивают с полимерными частицами (B).

В набор далее может входить ручное приспособление, которое используется для нанесения композиции, полученной смешиванием адгезивных компонентов или компонентов раневой повязки, содержащих компоненты (A), (B) и (C) и, при необходимости, дополнительные компоненты.

Ручное приспособление может, например, представлять собой кисть, щетку, фибровый тампон, ткань, губчатый тампон или кусочек губки.

Вышеупомянутый набор далее может включать водный раствор для предварительной обработки, содержащий 1-15 вес.% лимонной кислоты и 1-5 вес.% хлорида железа (III).

Преимущества Изобретения

Адгезивная композиция для мягких тканей, адгезивная композиция для раневой повязки или композиция раневой повязки настоящего изобретения не только обладают низкой токсичностью, низкий вредностью и высокой адгезионной прочностью, но также и превосходной технологичностью при применении и способны к формированию пленки, обладающей предпочтительными для адгезива для мягких тканей, адгезива для раневой повязки или раневой повязки свойствами. При нанесении композиции на рану происходит прочное сцепление раны с адгезивом. Особенно когда композиция настоящего изобретения применяется для верхних слоев кожи, при этом рана верхнего слоя кожи соединяется с адгезивом и после заживления адгезив может быть легко отделен от верхнего слоя кожи.

Краткое описание чертежей

Фиг.1 представляет схематическое изображение способа получения образца пленки, используемой в примерах настоящего изобретения.

Фиг.2 представляет схематическое изображение способа получения оценочного образка для оценки адгезионной прочности с кожей микросвиньи YMP (Yucatan micropig).

Описание Воплощения изобретения

В адгезивной композиции для мягких тканей, адгезивной композиции для раневой повязки или композиции раневой повязки настоящего изобретения содержится мономер (A). В качестве мономера (A) может использоваться любой мономер без конкретных ограничений, поскольку он может полимеризоваться с помощью ниже описанной композиции инициатора полимеризации (C). В зависимости от цели применения в качестве мономера (A) может использоваться любой монофункциональный и полифункциональный мономер

Примеры мономеров (A) включают метакрилаты, акрилаты и другие виниловые соединения.

Из таких мономеров (A) акрилаты и метакрилаты являются предпочтительными с точки зрения относительно низкого раздражения тела человека. В частности, метакрилаты более предпочтительны. Далее могут использоваться (мет)акрилаты со ссылкой на акрилаты и метакрилаты.

Из мономеров (A), мономеры, имеющие кислотную группу, являются предпочтительными с точки зрения превосходных адгезивных свойств.

Поэтому, использование в качестве мономера (A) комбинации (мет)акрилата (не имеющего кислотной группы) и имеющего кислотные группы мономера также является предпочтительным воплощением изобретения.

Примеры монофункциональных (мет)акрилатов (не имеющих кислотной группы) включают:

алкил (мет)акрилаты, такие как метил(мет)акрилат, этил(мет)акрилат, пропил(мет)акрилат, бутил(мет)акрилат, гексил(мет)акрилат, 2-этилгексил(мет)акрилат, додецил(мет)акрилат, лаурил(мет)акрилат, циклогексил(мет)акрилат, бензил(мет)акрилат и изоборнил(мет)акрилат;

гидроксиалкиловые эфиры (мет)акриловой кислоты, такие как 2 гидроксиэтил(мет)акрилат, 2-гидроксипропил(мет)акрилат, 3-гидроксипропил(мет)акрилат, 4-гидроксибутил(мет)акрилат, 5-гидроксипентил(мет)акрилат, 6-гидроксигексил(мет)акрилат, 1,2-дигидроксипропил моно(мет)акрилат, 1,3-дигидроксипропил моно(мет)акрилат и эритритол моно(мет)акрилат;

полиалкиленгликоль моно(мет)акрилаты, такие как диэтиленгликоль моно(мет)акрилат, триэтиленгликоль моно(мет)акрилат, полиэтиленгликоль моно(мет)акрилат и полипропиленгликоль моно(мет)акрилат;

моноалкиловые эфиры (поли)алкиленгликоль (мет)акрилатов, такие как монометиловый эфир этиленгликоль (мет)акрилата, моноэтиловый эфир этиленгликоль (мет) акрилата, монометиловый эфир диэтиленгликоль (мет)акрилата, монометиловый эфир триэтиленгликоль (мет)акрилата, монометиловый эфир полиэтиленгликоль (мет) акрилата и моноалкиловый эфир полипропиленгликоль (мет)акрилата;

фторалкиловые эфиры (мет)акриловой кислоты, такие как перфтороктил (мет)акрилат и гексафторбутил (мет)акрилат;

соединения кремния, имеющие (мет)акрилоксиалкильную группу, такие как γ-(мет)акрилоксипропилтриметоксисилан и γ-(мет)акрилоксипропил(триметилсилокси)силан; и

(мет)акрилаты, имеющие гетероциклическое кольцо, такие как тетрагидрофурфурил(мет)акрилат.

Примеры полифункциональных (мет)акрилатов (не имеющих кислотной группы) включают:

поли(мет)акрилаты алканполиолов, такие как этиленгликоль ди(мет)акрилат, пропиленгликоль ди(мет)акрилат, бутиленгликоль ди(мет)акрилат, неопентилгликоль ди(мет)акрилат, гесиленгликоль ди(мет)акрилат, триметилолпропан три(мет)акрилат и пентаэритритол (мет)акрилат;

полиоксоалканполиол поли(мет)акрилаты, такие как диэтиленгликоль ди(мет)акрилат, триэтиленгликоль ди(мет)акрилат, полиэтиленгликоль ди(мет)акрилат, дипропиленгликоль ди(мет)акрилат, полипропиленгликоль ди(мет)акрилат, дибутиленгликоль ди(мет)акрилат и дипентаэритритол гекса(мет)акрилат;

алициклические или ароматические ди(мет)акрилаты, представленные следующей формулой (1):

где R - атом водорода или метильная группа, m и n - от 0 до 10, которые могут быть одинаковыми или разными, и R¹ - любой из следующих радикалов:

алициклические или ароматические эпоксиди(мет)акрилаты, представленные следующей формулой (2):

где R - атом водорода или метильная группа, n - от 0 до 10 и R¹ - любой из следующих радикалов:

и полифункциональные (мет)акрилаты, имеющие уретановую связь в молекуле, которые представлены следующей формулой (3):

где R - атом водорода или метильная группа, и R² - любой из следующих радикалов:

Из этих (мет)акрилатов предпочтительные монофункциональные (мет)акрилаты включают:

алкил (мет)акрилаты, такие как метил (мет)акрилат и этил (мет)акрилат;

гидроксиалкиловые эфиры (мет)акриловой кислоты, такие как 2-гидроксиэтил (мет)акрилат, 1,3-дигидроксипропил моно(мет)акрилат и эритритол моно(мет)акрилат; и

полиэтиленгликоль моно(мет)акрилаты, такие как монометиловый эфир триэтиленгликоль (мет)акрилата и триэтиленгликоль моно(мет)акрилат.

Предпочтительные полифункциональные (мет)акрилаты включают:

ди(мет)акрилаты, имеющие в молекуле цепочку этиленгликоля, такие как триэтиленгликоль ди(мет)акрилат и полиэтиленгликоль ди(мет)акрилат;

соединения, представленные следующей формулой (1)-a:

где R - атом водорода или метильная группа, и m и n - от 0 до 10, которые могут быть одинаковыми или разными;

соединения, представленные следующей формулой (2)-a:

где R - атом водорода или метильная группа;

и

соединения, представленные следующей формулой (3)-a:

где R - атом водорода или метильная группа.

Эти (мет)акрилаты могут использоваться отдельно или в комбинации двух или более видов.

Примеры мономеров, имеющих кислотную группу, включают:

мономеры, имеющие группу карбоновой кислоты или ее ангидридную группу, такие как (мет)акриловая кислота и ее ангидрид, 1,4-ди(мет)акрилоксиэтилпиромеллитовая кислота, 6-(мет)акрилоксиэтилнафтален-1,2,6-трикарбоновая кислота, N-(мет)акрилоил-p-аминобензойная кислота, N-(мет)акрилоил-о-аминобензойная кислота, N-(мет)акрилоил-m-аминобензойная кислота, N-(мет)акрилоил-5-амино салициловая кислота, N-(мет)акрилоил-4-аминосалициловая кислота, 4-(мет)акрилоксиэтилтримеллитовая кислота и ее ангидрид, 4-(мет)акрилоксибутилтримеллитовая кислота и ее ангидрид, 4-(мет)акрилоксигексилтримеллитовая кислота и ее ангидрид, 4-(мет)акрилоксидецилтримеллитовая кислота и ее ангидрид, 2-(мет)акрилоилоксибензойная кислота, 3-(мет)акрилоилксибензойная кислота, 4-(мет)акрилоилоксибензойная кислота, β-(мет)акрилоилоксиэтилгидросукцинат, β-(мет)акрилоилоксиэтилгидромалеат, β-(мет)акрилоилоксиэтилгидрофталат, 11-(мет)акрилоилокси-1,1-ундекандикарбоновая кислота и p-винилбензойная кислота;

мономеры, имеющие группу фосфорной кислоты, такие как (2-(мет)акрилоксиэтил) фосфорная кислота, (2-(мет)акрилоксиэтилфенил) фосфорная кислота и 10-(мет)акрилоксидецилфосфорная кислота; и

мономеры, имеющие группу сульфокислоты, такие как p-стиролсульфокислота и 2-акриламидо-2-метилпропансульфокислота.

Из этих мономеров, имеющих кислотную группу, предпочтительными являются 4-метакрилоксиэтилтримеллитовая кислота и ее ангидрид.

Эти мономеры, имеющие кислотную группу, могут использоваться по отдельности или в комбинации двух или больше видов. При использовании этих имеющих кислотную группу мономеров адгезивная композиция для мягких тканей, адгезивная композиция для раневой повязки или композиция раневой повязки настоящего изобретения имеют тенденцию улучшать адгезивные свойства.

Содержание имеющего кислотную группу мономера, предпочтительно, составляет от 1 до 20 вес.ч., более предпочтительно 1-10 вес.ч., еще более предпочтительно 1-8 вес.ч. на 100 вес.ч. общего количества (мет)акрилата (не имеющего кислотной группы) и имеющего кислотную группу мономера. Выход за пределы вышеуказанного диапазона иногда негативно влияет на адгезионную прочность или биосовместимость.

Количество мономера (A) находится предпочтительно в диапазоне от 25,9 до 77,7 вес.ч., более предпочтительно от 25,9 до 73,0 вес.ч., еще более предпочтительно от 30,6 до 63,6 вес.ч. на 100 весовых частях общего количества мономера (A), ниже-описанных полимерных частиц (В) и ниже описанной композиции инициатора полимеризации (C).

Если количество мономера (A) меньше нижнего предела вышеуказанного диапазона, то увеличивается вязкость, что затрудняет дальнейшее использование. Если количество мономера (A) превышает верхний предел вышеупомянутого диапазона, то ухудшается адгезионная прочность и есть вероятность растекания смеси за границы подлежащей обработке области, что затрудняет лечение.

В адгезивной композиции для мягких тканей, адгезивной композиции для раневой повязки или композиции раневой повязки настоящего изобретения также содержатся полимерные частицы (В). Полимерные частицы (В) имеют средневесовой молекулярный вес 210000 или более и 1500000 или менее, предпочтительно 250000 или более и 1400000 или менее. Полимерные частицы (В) имеют среднеобъемный диаметр частиц 1,0 мкм или более и 90 мкм или менее.

Полимерные частицы (В) предпочтительно включают по крайней мере один тип, выбранный из (B1)-(B5):

полимерных частиц (B1), имеющих средневесовой молекулярный вес 1000000 или более и 1400000 или менее и среднеобъемный диаметр частиц 1,0 мкм или более и 90 мкм или менее,

полимерных частиц (В2), имеющих средневесовой молекулярный вес 750000 или более и менее 1000000 и среднеобъемный диаметр частиц более 30 мкм и 90 мкм или менее,

полимерных частиц (B3), имеющих средневесовой молекулярный вес 250000 или более и 950000 или менее и среднеобъемный диаметр частиц 1,0 мкм или более и 30 мкм или менее,

полимерных частиц (B4), имеющих средневесовой молекулярный вес 350000 или более и 700000 или менее и среднеобъемный диаметр частиц 30 мкм или более и 90 мкм или менее, и

полимерных частиц (B5), имеющих средневесовой молекулярный вес более 950000 и менее 1000000 и среднеобъемный диаметр частиц 30 мкм.

Такие полимерные частицы (В) имеют очень хорошую дисперсность для смешивания в контейнере полимерных частиц (В) с мономером (A) и композицией инициатора полимеризации (C); кроме того, полученная смесь обладает исключительной экструзионной способностью при экструзии из контейнера; при этом смесь обладает превосходными потребительскими свойствами и не распространяется за внешнюю часть пораженной области.

Диаметр полимерных частиц измеряют путем диспергирования полимерных частиц в дисперсионной среде (например, специальный метанол марки «чистый» (показатель преломления: 1,33, поставляемый Wako Pure Chemical Industries, Ltd.)) с помощью ультразвукового гомогенизатора и измерения осуществляют методом лазерной дифракции/рассеяния (например, используя измеритель гранулометрического состава Microtrac MT3300EXII (производства Microtrac Inc.).

Полимерные частицы (B1), предпочтительно, имеют средневесовой молекулярный вес 1000000 или более и 1370000 или менее, более предпочтительно 1000000 или более и 1350000 или менее.

Полимерные частицы (B2), предпочтительно, имеют средневесовой молекулярный вес 780000 или более и менее 1000000, более предпочтительно 800000 или более и менее 1000000.

Полимерные частицы (B3), предпочтительно, имеют средневесовой молекулярный вес 250000 или более и 940000 или менее, более предпочтительно 250000 или более и 930000 или менее.

Полимерные частицы (B4), предпочтительно, имеют средневесовой молекулярный вес 350000 или более и 690000 или менее, более предпочтительно 350000 или более и 680000 или менее.

Когда средне-весовой молекулярный вес полимерных частиц находится в пределах такого интервала, полимерные частицы (В) имеют очень хорошую дисперсность для смешивания в контейнере полимерных частиц (В) с мономером (A) и композицией инициатора полимеризации (C); кроме того, полученная смесь обладает исключительной экструзионной способностью при экструзии из контейнера; при этом улучшаются потребительские свойства, и при использовании смесь не распространяется за внешнюю часть пораженного участка. Когда средне-весовой молекулярный вес полимерных частиц (В) чрезмерно низок, например, меньше 250000, потребительские свойства ухудшаются.

Полимерные частицы (B1) предпочтительно имеют среднеобъемный диаметр 1,5 мкм или более и 75 мкм или менее, более предпочтительно 2,0 мкм или более и 65 мкм или менее, еще более предпочтительно 2,0 мкм или более и 50 мкм или менее, особенно предпочтительно 2,0 мкм или более и 40 мкм или менее.

Полимерные частицы (B2) предпочтительно имеют среднеобъемный диаметр более 30 мкм и 80 мкм или менее, более предпочтительно более 30 мкм и 70 мкм или менее, еще более предпочтительно более 30 мкм и 60 мкм или менее, особенно предпочтительно 30 мкм или более и 50 мкм или менее.

Полимерные частицы (B3) предпочтительно имеют среднеобъемный диаметр 1,5 мкм или более и 30 мкм или менее, более предпочтительно 2,0 мкм или более и 30 мкм или менее.

Полимерные частицы (B4) предпочтительно имеют среднеобъемный диаметр более 30 мкм и 85 мкм или менее, более предпочтительно более 30 мкм и 80 мкм или менее, еще более предпочтительно более 30 мкм и 70 мкм или менее, особенно предпочтительно 2,0 мкм или более и 40 мкм или менее, особенно предпочтительно 30 мкм или более и 50 мкм или менее.

Когда среднеобъемный диаметр полимерных частиц находится в пределах такого интервала, полимерные частицы (В) имеют очень хорошую дисперсность для смешивания в контейнере полимерных частиц (В) с мономером (A) и композицией инициатора полимеризации (C); кроме того, полученная смесь обладает исключительной экструзионной способностью при экструзии из контейнера; при этом улучшаются потребительские свойства, и при использовании смесь не распространяется за внешнюю часть пораженного участка. Когда среднеобъемный диаметр полимерных частиц (В) чрезмерно мал, например, менее 1 мкм, ухудшается дисперность.

Удельная поверхность полимерных частиц (B1) составляет 0,056 м²/г или более и 10 м²/г или менее, предпочтительно 0,067 м²/г или более и 6,7 м²/г или менее, более предпочтительно 0,077 м²/г или более и 5,0 м²/г или менее, еще более предпочтительно 0,10 м²/г или более и 5,0 м²/г или менее.

Удельная поверхность полимерных частиц (B2) составляет 0,056 м²/г или более и 0,17 м²/г или менее, предпочтительно 0,063 м²/г или более и 0,17 м²/г или менее, более предпочтительно 0,070 м²/г или более и 0,17 м²/г или менее, еще более предпочтительно 0,083 м²/г или более и 0,17 м²/г или менее.

Удельная поверхность полимерных частиц (B3) составляет 0,17 м²/г или более и 10 м²/г или менее, предпочтительно 0,17 м /г или более и 6,7 м²/г или менее, более предпочтительно 0,17 м²/г или более и 5,0 м²/г или менее.

Удельная поверхность полимерных частиц (B4) составляет 0,056 м²/г или более и 0,17 м²/г или менее, предпочтительно 0,059 м²/г или более и 0,17 м²/г или менее, более предпочтительно 0,063 м²/г или более и 0,17 м²/г или менее, еще более предпочтительно 0,070 м²/г или более и 0,17 м²/г или менее.

Удельная поверхность полимерных частиц (B5) составляет 0,17 м²/г.

Когда удельная поверхность полимерных частиц находится в пределах такого интервала, дисперсность полимерных частиц (B) является оптимальной для смешивания в контейнере полимерных частиц (B) с мономером (A) и композицией инициатора полимеризации (C); кроме того, улучшается экструзия полученной смеси из резервуара; также улучшаются потребительские свойства смеси и при нанесении смесь не растекается за пределы поврежденной области. Удельная поверхность - это величина, определяемая методом адсорбции газообразного азота (метод БЭТ) при температуре жидкого азота (77 K).

Примеры полимеров, образующих полимерные частицы (В), включают метакрилатные полимеры, акрилатные полимеры, эластомеры на основе стирола, эластомеры на основе винилхлорда, эластомеры на основе олефинов, полиэфирные эластомеры, полиамидные эластомеры, эластомеры на основе уретанов, сополимер этилен/винилацетат и кремнийорганический полимер. Эти полимеры могут использоваться отдельно или в комбинации двух или больше видов.

Из этих полимеров предпочтительными являются метакрилатные и акрилатные полимеры с точки зрения гомогенности в процессе смешивания. Метакрилатные и акрилатные полимеры иногда упоминаются здесь как «(мет)акрилатные полимеры».

Примеры (мет)акрилатных полимеров включают:

несшитые полимеры, такие как полиметил (мет)акрилат, полиэтил (мет)акрилат, сополимер метил (мет)акрилат/этил (мет)акрилат, сополимер метил (мет)акрилат/бутил (мет)акрилат и сополимер метил (мет)акрилат/стирол; и сшитые полимеры, такие как сополимер метил (мет)акрилат/этиленгликоль ди(мет)акрилат, сополимер метил (мет)акрилат/триэтиленгликоль ди(мет)акрилат и сополимер метил (мет)акрилата с мономером на основе бутадиена.

Когда среди вышеупомянутых полимеров при смешивании их с (мет)акрилатным полмером используются каучуки, такие как натуральные каучуки и синтетические каучуки, и эластомеры, такие как термопластичные эластомеры, они функционируют как пластификаторы и могут усиливать пластичность композиции. Примеры синтетических каучуков включают ЭПТ (этилен/пропилен/терполимер). Примеры термопластичных эластомеров включают эластомеры на основе стирола, эластомеры на основе хлорвинила, эластомеры на основе олефинов, полиэфирные эластомеры, полиамидные эластомеры, эластомеры на основе уретанов, сополимер этилен/винилацетат и кремнийорганический полимер.

Молекулярный вес вышеупомянутых эластомеров обычно находится в пределах 1000-1000000, предпочтительно 2000-500000. Температура стеклования (Tg) эластомеров обычно не выше 20°С, предпочтительно не выше 0°С.

В (мет)акрилатные полимеры далее могут быть включены органические или неорганические композиты, в которых оксиды или соли металлов покрыты вышеупомянутыми сшитыми или несшитыми полимерами.

Вышеупомянутый молекулярный вес представляет собой молекулярный вес с точки зрения стандартного полиметилметакрилата, определенного с помощью гельпроникающей хроматографии (ГПХ).

Количество полимерных частиц (В) находится предпочтительно в диапазоне от 17,5 до 72,5 вес.ч., более предпочтительно от 22,5 до 72,5 вес.ч., еще более предпочтительно от 32,5 до 67,5 вес.ч., на 100 вес.ч. общего количества мономера (A), полимерных частиц (В) и композиция инициатора полимеризации (C).

Если количество полимерных частиц (В) меньше, чем нижний предел вышеупомянутого диапазона, затрудняется протекание процесса полимеризации, снижается адгезионный эффект и, кроме того, есть возможность растекания смеси за пределы желаемой области, что затрудняет обработку и лечение. Если количество полимерных частиц (В) превышает верхний предел вышеупомянутого диапазона, смешивание с мономером (A) становится трудным. Далее, из-за быстрого увеличения вязкости затрудняется экструзия смеси из контейнера. Кроме того, продолжается процесс полимеризации и в некоторых случаях быстро образуется отвержденный полимеризат, что снижает эксплуатационные качества композиции в качестве адгезива или раневой повязки.

Адгезивная композиция для мягких тканей, адгезивная композиция для раневой повязки или композиция раневой повязки настоящего изобретения содержит также ниже описанное борорганическое соединение (c1), входящее в состав композиции инициатора полимеризации (C), и при добавлении к содержащей мономер композиции борорганического соединения медленно начинается и продолжается реакция полимеризации на относительно ранней стадии. Это значительно отличается от случая использования в качестве инициатора полимеризации перекиси водорода, где для начала полимеризации требуется относительно длительное время и после начала полимеризации реакция протекает быстро и заканчивается в относительно короткий промежуток времени. Поэтому для получения композиции, которая предпочтительно используется для ран, мягких тканей и т.д., важно использовать описываемые в настоящем изобретении полимерные частицы (В) и в таком количестве, как указано выше по отношению к мономеру (A). При помощи таких полимерных частиц (В) не только обеспечивается высокая технологичность в течение длительного времени, но также поддерживается жидкое состояние и потребительские свойства, которые предпочтительны при использовании для ран, мягких тканей и т.д.

Содержащаяся в адгезивной композиции для мягких тканей, адгезивной композиции для раневой повязки или в композиции раневой повязки настоящего изобретения композиция инициатора полимеризации (C) содержит в качестве основного компонента борорганическое соединение (c1) и в случае необходимости может содержать апротонный растворитель (c2) и спирт (c3). Так как содержащая борорганическое соединение (c1) композиции инициатора полимеризации (C) содержится в описываемой композиции настоящего изобретения, остаток мономера (A) после нанесения всей композиции на рану, мягкую ткань и т.д. меньше, по сравнению с композицией, использующей в качестве инициатора полимеризации перекись водорода. Кроме того, часть его проникает в эпителий и начинает подвергаться полимеризации. Таким образом, композиция настоящего изобретения при использовании благоприятно действует на органы.

Примеры борорганических соединений (c1) включают триалкилбор, алкоксиалкилбор, диалкилбораны и частично окисленный триалкилбор.

Примеры триалкилбора включают бортриалкилы, имеющие алкильные группы из 2-8 атомов углерода, такие как триэтилбор, трипропилбор, триизопропилбор, трибутилбор, три-втор-бутилбор, триизобутилбор, трипентилбор, тригексилбор, тригептилбор, триоктилбор, трициклопентилбор и трициклогексилбор. Алкильная группа может быть с прямой или разветвленной цепью и циклоалкильной группой, и три содержащиеся в бортриалкилах алкильные группы могут быть одинаковыми или разными.

Алкоксиалкилбор может, например, представлять собой моноалкоксидиалкилбор или диалкоксимоноалкилбор. В частности, алкоксиалкилбор, например, может представлять собой моноалкоксидиалкилбор, такой как бутоксибутилбор. Алкильная группа алкоксиалкилбора может быть одинаковой или отличаться от алкильной части алкоксигруппы.

Примеры диалкилборанов включают дициклогексилборан и диизоамилборан. Две алкильных группы диалкилборана могут быть одинаковыми или разными. Две содержащиеся в диалкилборан