Улучшение познавательных способностей недоношенных детей, имеющих низкую массу для своего гестационного возраста

Улучшение познавательных способностей недоношенных детей, имеющих низкую массу для своего гестационного возраста

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к области детского питания и предлагает питание для детей, которые родились недоношенными с низкой массой для своего гестационного возраста (SGA); в частности, настоящее изобретение обеспечивает долгосрочное улучшение познавательных способностей таких недоношенных детей, родившихся с низкой массой для своего гестационного возраста.

Уровень техники, к которой относится изобретение

Благодаря достижениям в интенсивной терапии новорожденных, существенно повысилась степень выживания значительно недоношенных детей (родившихся ранее чем через 32 недели беременности), имеющих при рождении очень низкую массу тела (VLBW), составляющую менее чем 1500 г. Однако на этих детей воздействуют разнообразные факторы, связанные с их недоношенностью и низкой массой тела при рождении, включая инфекции новорожденных и воспалительные реакции, которые неблагоприятно влияют на процессы нормального созревания головного мозга. Вследствие этого у них обнаруживаются распространенные отклонения в развитии головного мозга по сравнению с доношенными ровесниками, о чем свидетельствует общее уменьшение объемов серого и белого вещества согласно измерениям методом магниторезонансной томографии (МРТ), а также снижение целостности белого вещества согласно измерениям методом диффузионно-тензорной томографии (ДТТ). К сожалению, эти неблагоприятные отклонения в развитии головного мозга происходят в периоды детства и юности и повышают риски недостаточного двигательного, познавательного и поведенческого развития значительно недоношенных детей, имеющих при рождении очень низкую массу тела.

На рынке присутствуют многочисленные детские питательные композиции для доношенных детей. Однако они не являются оптимальными для введения недоношенным детям или детям с низкой массой тела при рождении, поскольку они не в полной мере удовлетворяют потребности в питании быстрорастущего недоношенного ребенка. Аналогичным образом, состав женского молока также не может в полной мере удовлетворить эти пищевые потребности. Основная задача энтеральной пищевой добавки для этих детей заключается в том, чтобы обеспечивать рост, аналогичный росту плода, в сочетании удовлетворительным функциональным развитием. Таким образом, предпочтительное питание для детей, имеющих при рождении низкую массу тела, представляет собой обогащенное женское молоко или, в качестве альтернативы, питательная композиция, специально разработанная для этих детей. В продаже имеются добавки для обогащения женского молока (HMF) и питательные композиции для недоношенных детей. Как правило, HMF содержат белки, углеводы и жиры, а также минеральные вещества и витамины. Как правило, питательные композиции для недоношенных детей имеют повышенное содержание белка. Энтеральное вскармливание детей, имеющих очень низкую массу тела при рождении, и детей, имеющих низкую массу для своего гестационного возраста, является проблематичным, поскольку у них велики метаболические потребности, а энтеральное введение питания ограничивается незрелостью желудочно-кишечного тракта.

В питательных композициях для недоношенных детей используется такая аминокислота, как глутамин. В статье Van den Berg и др. (Am. J. Clin. Nutr., 2005 г., т.81, сc.1397-1404) описывается, что добавка глутамина снижает инфекционную смертность детей, имеющих при рождении очень низкую массу тела. В статье Van den Berg и др. (Arch. Pediatrics & Adolescent Medicine, 2007 г., т.161, сc.1095-1101) описывается, что добавка глутамина снижает риск атопического дерматита в течение первого года жизни и в шестилетнем возрасте. В статье Van Zwol и др. (Acta Paediatrica, 2008 г., т.97, сc.562-567) сообщается об отсутствии влияния добавки глутамина на результаты развития нервной системы детей, имеющих при рождении очень низкую массу тела в двухлетнем возрасте.

Было обнаружено, что с уменьшением полного объема головного мозга, объемов белого и серого вещества, а также уменьшением объемов мозжечка, гиппокампа и мозолистого тела связано снижение уровня развития, в частности, коэффициента умственного развития (IQ), см. статьи Allin и др., Brain, 2001 г., т.1, сc.60-6; Taylor и др., Dev. Neuropsychol., 2011 г., т.1, сc.96-117; Parker и др., Brain, 2008 г., т.5, сc.1344-51; Allin и др., Arch. Pediatr. Adolesc. Med., 2007 г., т.12, сc.1183-9; Martinussen и др., J. Pediatr., 2009 г., т.6, сc.848-53; Narberhaus и др., Neuropsychologia, 2008 г., т.1, сc.111-6; Reiss и др., J. Pediatr., 2004 г., т.2, сc.242-9; Yung и др., Pediatr. Res., 2007 г., т.6, сc.732-6; Northam и др., Ann. Neurol., 2011 г., т.4, сc.702-11. Международная патентная заявка WO 2011/047107 описывает применение дипептида аргинин-глутамин в целях поддержки развития сетчатой оболочки глаз, кишечника и/или нервной системы новорожденных.

Сущность изобретения

Авторы настоящего изобретения обнаружили, что обогащенное глутамином питание в течение первого месяца после рождения значительно недоношенных и/или имеющих очень низкую массу тела при рождении детей производит долгосрочное воздействие на параметры развития головного мозга. Всего 52 значительно недоношенных и/или имеющих очень низкую массу тела при рождении ребенка, которые первоначально принимали участие в рандомизированном контролируемом исследовании энтерального введения глутамина в возрасте от 3 до 30 дней жизни, участвовали также в данном последующем исследовании в школьном возрасте, который составлял в среднем 8,6 лет (среднеквадратическое отклонение (SD) составляло 0,3 года). Параметры развития головного мозга включали величины объема различных структур головного мозга, а также значения фракционной анизотропии (FA) основных трактов белого вещества, с применением магниторезонансной томографии (МРТ), включая методы диффузионно-тензорной томографии (ДТТ), соответственно.

Увеличение объема коры головного мозга и объема подкорковой области головного мозга наблюдалось у детей, которые родились недоношенными и в течение первого месяца после рождения получали в качестве добавки L-глутамин, по сравнению с контрольной группой недоношенных детей, которые не получали L-глутамин. В частности, наблюдалось значительное увеличение объема белое вещество, объема ствола головного мозга и объема гиппокампа.

Неожиданно было обнаружено, что обогащенное глутамином питание в течение первого месяца после рождения недоношенных детей, которые родились с низкой массой для своего гестационного возраста, производило долгосрочное воздействие на улучшение познавательных способностей. В частности, повышенный IQ в последующей жизни показали недоношенные дети, которые родились с низкой массой для своего гестационного возраста и получали обогащенное глутамином питание, по сравнению с контрольной группой недоношенных детей, которые родились с низкой массой для своего гестационного возраста, но не получали обогащенное глутамином питание.

Подробное описание изобретения

Таким образом, настоящее изобретение предлагает способ улучшения познавательных способностей недоношенного ребенка, родившегося с низкой массой для своего гестационного возраста, включающий введение обогащенной глутамином питательной композиции вышеупомянутому недоношенному ребенку, родившемуся с низкой массой для своего гестационного возраста.

Настоящее изобретение также предлагает способ повышения IQ недоношенного ребенка, родившегося с низкой массой для своего гестационного возраста, включающий введение обогащенной глутамином питательной композиции вышеупомянутому недоношенному ребенку, родившемуся с низкой массой для своего гестационного возраста.

Согласно одному варианту осуществления, настоящее изобретение рассматривается как немедицинский способ улучшения познавательных способностей и/или повышения IQ.

Предпочтительно обогащенная глутамином питательная композиция вводится в течение первых шести месяцев, предпочтительно в течение первых четырех месяцев, предпочтительнее в течение первых месяцев двух и наиболее предпочтительно, по меньшей мере, в течение первого месяца после рождения недоношенного ребенка, родившийся с низкой массой для своего гестационного возраста.

Предпочтительно улучшение познавательных способностей и/или повышение IQ проявляется у ребенка в последующей жизни, предпочтительно в возрасте более 4 лет и предпочтительнее в возрасте от 4 до 12 лет.

Настоящее изобретение может также рассматриваться как питательная содержащая глутамин композиция для применения в целях улучшения познавательных способностей в последующей жизни, предпочтительно в возрасте более 4 лет и предпочтительнее в возрасте от 4 до 12 лет недоношенного ребенка, родившегося с низкой массой для своего гестационного возраста.

Настоящее изобретение может также рассматриваться как питательная содержащая глутамин композиция для применения в целях повышения IQ в последующей жизни, предпочтительно в возрасте более 4 лет, предпочтительнее в возрасте от 4 до 12 лет недоношенного ребенка, родившегося с низкой массой для своего гестационного возраста.

Питательная содержащая глутамин композиция предпочтительно используется для обеспечения питания недоношенного ребенка, родившегося с низкой массой для своего гестационного возраста. Согласно одному варианту осуществления, питательная содержащая глутамин композиция предпочтительно предназначается для применения в обеспечении питания значительно недоношенного ребенка, родившегося с низкой массой для своего гестационного возраста.

Более конкретно, согласно настоящему изобретению, предлагается питательная содержащая глутамин композиция, используемая в обеспечении питания недоношенного ребенка, родившегося с низкой массой для своего гестационного возраста, в целях улучшения познавательных способностей IQ в последующей жизни, предпочтительно в возрасте более 4 лет и предпочтительнее в возрасте от 4 до 12 лет.

Кроме того, более конкретно, согласно настоящему изобретению, предлагается питательная содержащая глутамин композиция, используемая в обеспечении питания недоношенного ребенка, родившегося с низкой массой для своего гестационного возраста, в целях повышения IQ в последующей жизни, предпочтительно в возрасте более 4 лет и предпочтительнее в возрасте от 4 до 12 лет.

Настоящее изобретение может также рассматриваться как применение глутамина или содержащей глутамин композиции в изготовлении обогащенной глутамином питательной композиции, используемой в обеспечении питания недоношенного ребенка, родившегося с низкой массой для своего гестационного возраста, для целей улучшения познавательных способностей IQ в последующей жизни, предпочтительно в возрасте более 4 лет и предпочтительнее в возрасте от 4 до 12 лет.

Кроме того, настоящее изобретение может также рассматриваться как применение глутамина или содержащей глутамин композиции в изготовлении обогащенной глутамином питательной композиции, используемой в обеспечении питания недоношенного ребенка, родившегося с низкой массой для своего гестационного возраста, для целей повышения IQ в последующей жизни, предпочтительно в возрасте более 4 лет и предпочтительнее в возрасте от 4 до 12 лет.

Согласно настоящему изобретению, улучшение познавательных способностей и/или повышение IQ недоношенного ребенка, родившегося с низкой массой для своего гестационного возраста, рассматривается по сравнению с познавательными способностями и/или уровнем IQ недоношенных детей, родившихся с низкой массой для своего гестационного возраста, но не получавших обогащенную глутамином питательную композицию.

Недоношенные дети, которые родились с низкой массой для своего гестационного возраста

Настоящее изобретение предлагает способ вскармливания недоношенных детей, которые родились с низкой массой для своего гестационного возраста. Недоношенные дети представляют собой детей, которые родились до окончания 37 недель беременности. Значительно недоношенные дети родились до окончания 32 недель беременности.

Дети, имеющие низкую массу для своего гестационного возраста (SGA), представляют собой детей, у которых масса тела при рождении находится ниже уровня десятого перцентиля соответствующего гестационного возраста. Эти дети составляют (под)группу, которая отличается от группы детей, имеющих низкую массу тела при рождении (LBW), или группы детей, имеющих очень низкую массу тела при рождении (VLBW), потому что эти группы также включают детей, которые соответствуют своему гестационному возрасту (AGA).

Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения, недоношенный ребенок, родившийся с низкой массой для своего гестационного возраста, представляет собой значительно недоношенного ребенка, родившегося с низкой массой для своего гестационного возраста.

Глутамин

Питательная композиция согласно настоящему изобретению содержит глутамин. Во всем тексте настоящего описания данным термином также обозначается питательная содержащая глутамин композиция или обогащенная глутамином питательная композиция. Согласно настоящему изобретению, глутамин означает L-глутамин. Глутамин представляет собой одну из аминокислот, присутствующих в наиболее высокой концентрации в плазме крови и женском молоке, и считается условно незаменимой для недоношенных детей. Глутамин используется в качестве источника энергии и для синтеза нуклеотидов во всех быстроделящихся клетках, таких как клетки оболочки кишечника и некоторые иммунные клетки. В составе головного мозга глутамин представляет собой субстрат для нейромедиаторов и важный источник энергии для нервной системы. Недоношенные дети, которые родились с низкой массой для своего гестационного возраста, могут оказываться особенно подверженными недостатку глутамина, поскольку пищевое снабжение глутамином является ограниченным в течение первых недель после рождения. Кроме того, у этих детей не в полной мере развита способность эндогенного синтеза глутамина из глутамата.

Глутамин предпочтительно присутствует в легко абсорбируемой форме. Вследствие незрелости кишечного тракта недоношенных детей, которые родились с низкой массой для своего гестационного возраста, глутамин, присутствующий в неповрежденном белке, абсорбируется с меньшей легкостью. Таким образом, глутамин предпочтительно присутствует в такой форме, как свободные аминокислоты и/или ди- и/или трипептиды, наиболее предпочтительно дипептид глутамина и/или свободный глутамин. Свободный глутамин и дипептид глутамина поставляет на продажу, например, компания Ajinomoto (США). Согласно одному варианту осуществления дипептид глутамина присутствует в такой форме, как дипептид, содержащий два остатка глутамина. Согласно одному варианту осуществления, дипептид глутамина присутствует в такой форме, как дипептид, содержащий один остаток глутамина и один остаток аминокислоты, которая не представляет собой глутамин. Например, дипептид глутамина может также присутствовать в форме дипептида аланин-глутамин. Термин «свободный глутамин» в контексте настоящего изобретения означает глутамин в форме несвязанной аминокислоты. Этот термин означает также глутамин в форме соли несвязанной аминокислоты.

Питательная композиция согласно настоящему изобретению содержит глутамин на уровне, который превышает нормальный уровень, присутствующий в белке женского молока или в стандартной питательной композиции для недоношенных детей на основе белка, произведенного из коровьего молока. Питательная композиция согласно настоящему изобретению содержит предпочтительно, по меньшей мере, 12 мас.%, предпочтительнее, по меньшей мере, 15 мас.%, предпочтительнее, по меньшей мере, 20 мас.% и еще предпочтительнее, по меньшей мере, 30 мас.% глутамина по отношению к суммарной массе белка. Питательная композиция согласно настоящему изобретению содержит предпочтительно, по меньшей мере, 1,5 мас.%, предпочтительнее, по меньшей мере, 2 мас.% и еще предпочтительнее, по меньшей мере, 4 мас.% глутамина по отношению к сухой массе питательной композиции. Питательная композиция согласно настоящему изобретению содержит предпочтительно, по меньшей мере, 0,3 г, предпочтительнее, по меньшей мере, 0,5 г, еще предпочтительнее, по меньшей мере, 1 г глутамина в расчете на 100 ккал. Питательная композиция согласно настоящему изобретению содержит предпочтительно, по меньшей мере, 12 мас.%, предпочтительнее, по меньшей мере, 15 мас.%, предпочтительнее, по меньшей мере, 20 мас.% и еще предпочтительнее, по меньшей мере, 30 мас.% глутамина в такой форме, как свободная аминокислота и/или дипептид, по отношению к суммарной массе белка. Питательная композиция согласно настоящему изобретению содержит предпочтительно, по меньшей мере, 1,5 мас.%, предпочтительнее, по меньшей мере, 2 мас.%, еще предпочтительнее, по меньшей мере, 4 мас.% глутамина в такой форме, как свободная аминокислота и/или дипептид по отношению к сухой массе питательной композиции. Питательная композиция согласно настоящему изобретению содержит предпочтительно, по меньшей мере, 0,3 г, предпочтительнее, по меньшей мере, 0,5 г, еще предпочтительнее, по меньшей мере, 1 г глутамина в форме свободной аминокислоты и/или дипептида в расчете на 100 ккал.

Суточная доза глутамина, предпочтительно свободного глутамина, составляет предпочтительно от 0,01 до 0,5 г, предпочтительнее от 0,03 до 0,4 г и еще предпочтительнее от 0,07 до 0,35 г в расчете на 1 кг массы тела.

Питательная композиция для способа или применения согласно изобретению

Обогащенная глутамином композиция для применения согласно одному варианту осуществления настоящему изобретению представляет собой питательную композицию. Согласно одному варианту осуществления, настоящее изобретение предлагает питательные композиции для применения в питании недоношенных детей, которые родились с низкой массой для своего гестационного возраста.

Обогащенная глутамином питательная композиция для применения согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения представляет собой питательную композицию для недоношенных детей. Питательная композиция для недоношенных детей содержит все питательные макроэлементы и микроэлементы, которые требуются для недоношенных детей, таким образом, чтобы обеспечивать рост, аналогичный росту плода, в сочетании с удовлетворительным функциональным развитием.

Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения, питательная композиция содержит от 1,5 мас. % до 20 мас. % глутамина по отношению к сухой массе питательной композиции, а также содержит белок в таком количестве, что содержание глутамина составляет от 12 мас. % до 80 мас. % по отношению к суммарной массе белка. Питательная композиция предпочтительно представляет собой питательную композицию для недоношенных детей. Глутамин предпочтительно присутствует в такой форме, как свободный глутамин, дипептид глутамина и/или трипептид глутамина.

Согласно предпочтительному варианту осуществления питательная композиция для недоношенных детей содержит от 5 до 25 мас. % белка, предпочтительно от 9 до 20 мас. % белка и предпочтительнее от 13 до 18 мас. % белка по отношению к сухой массе питательной композиции для недоношенных детей. Согласно предпочтительному варианту осуществления питательная композиция для недоношенных детей содержит от 1,8 до 3,0 г белка, предпочтительно от 2,0 до 3,0 г белка и предпочтительнее от 2,5 г до 2,6 г белка в расчете на 100 мл.

Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения питательная композиция для недоношенных детей содержит от 6 до 30% белка, предпочтительнее от 10 до 20% белка и еще предпочтительнее от 12 до 15% белка в расчете на полную калорийность. Термин «% белка в расчете на полную калорийность» означает, что калорийность 1 г белка составляет 4,0 ккал. Для определения количества белка, следует учитывать сумму белков, пептидов и свободных аминокислот, включающих глутамин. Предпочтительно содержание белка определяется согласно методу Кьельдаля (Kjeldahl) с применением коэффициента пересчета, составляющего 6,25, и предпочтительно с применением коэффициента пересчета, составляющего 6,38, в случае композиции, в которой преобладает казеин.

Белок молочной сыворотки является в высокой степени подходящим в качестве источника белка для недоношенных детей, которые родились с низкой массой для своего гестационного возраста. Однако поскольку белок сладкой молочной сыворотки, как правило, имеет высокое содержание треонина, и в результате этого может возникать гипертреонинемия, питательная композиция для недоношенных детей в способе или применении согласно настоящему изобретению предпочтительно содержит белок кислой молочной сыворотки или белок сладкой молочной сыворотки, из которой, по меньшей мере, частично удален гликомакропептид (GMP). Питательная композиция для недоношенных детей в способе или применении согласно настоящему изобретению содержит предпочтительно от 4,7 до 7,5 г треонина на 100 г аминокислот и предпочтительно от 3,9 до 4,6 г треонина на 100 г аминокислот. Питательная композиция для недоношенных детей в способе или применении согласно настоящему изобретению предпочтительно, содержит негидролизованный белок, чтобы уменьшить осмолярность восстановленной питательной композиции для недоношенных детей, что является полезным для недоношенных дети, которые родились с низкой массой для своего гестационного возраста. Белок питательной композиции для недоношенных детей в способе или применении согласно настоящему изобретению предпочтительно является гидролизованным, чтобы повышалась его усваиваемость и желудочно-кишечная переносимость. Это оказывается особенно предпочтительным для недоношенных детей, которые родились с низкой массой для своего гестационного возраста, поскольку они имеют незрелый кишечный тракт, что ухудшает способность усвоения и абсорбции. Белок преимущественно и предпочтительно присутствует в питательной композиции для недоношенных детей в частично гидролизованной форме, и в результате этого становится возможным улучшение растворимости и усвоения по сравнению с неповрежденным белком без увеличения осмолярности в чрезмерно высокой степени, как в случае значительно гидролизованного белка или свободной аминокислоты. Частично гидролизованный белок в контексте настоящего изобретения означает белок, у которого степень гидролиза составляет от 3 до 20%. Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения, питательная композиция для недоношенных детей содержит белок, у которого степень гидролиза составляет от 3 до 20%, предпочтительно от 5 до 18% и наиболее предпочтительно от 5 до 15%.

Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения, питательная композиция для недоношенных детей содержит казеин и/или белок молочной сыворотки. Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения, питательная композиция для недоношенных детей содержит казеин. Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения, питательная композиция для недоношенных детей содержит белок молочной сыворотки. Питательная композиция для недоношенных детей предпочтительно содержит белок молочной сыворотки и казеин, источником которого является иное молоко, чем женское, предпочтительно коровье молоко. Массовое соотношение (соотношение сухой массы) казеина и белка молочной сыворотки составляет предпочтительно от 80/20 до 20/80 и предпочтительнее от 40/60 до 50/50.

В способе или применении согласно настоящему изобретению питательная композиция для недоношенных детей содержит предпочтительно, по меньшей мере, 12 мас.%, предпочтительнее, по меньшей мере, 15 мас.%, предпочтительнее, по меньшей мере, 20 мас.%, еще предпочтительнее, по меньшей мере, 30 мас.% глутамина по отношению к суммарной массе белка. Предпочтительно питательная композиция для недоношенных детей содержит не более чем 80 мас.%, предпочтительнее не более чем 50 мас.% глутамина по отношению к суммарной массе белка. Предпочтительно питательная композиция для недоношенных детей в способе или применении согласно настоящему изобретению содержит, по меньшей мере, 1,5 мас.%, предпочтительнее, по меньшей мере, 2 мас.%, еще предпочтительнее, по меньшей мере, 4 мас.% глутамина по отношению к сухой массе питательной композиции для недоношенных детей. Предпочтительно питательная композиция для недоношенных детей содержит не более чем 20 мас.%, предпочтительнее не более чем 10 мас.% глутамина по отношению к сухой массе питательной композиции для недоношенных детей. Предпочтительно питательная композиция для недоношенных детей в способе или применении согласно настоящему изобретению содержит, по меньшей мере, 0,3 г, предпочтительнее, по меньшей мере, 0,5 г, еще предпочтительнее, по меньшей мере, 1 г глутамина в расчете на 100 ккал питательной композиции для недоношенных детей. Предпочтительно питательная композиция для недоношенных детей содержит не более чем 5 г, еще предпочтительнее не более чем 2 г глутамина в расчете на 100 ккал питательной композиции для недоношенных детей.

Питательная композиция для недоношенных детей в способе или применении согласно настоящему изобретению содержит предпочтительно, по меньшей мере, 12 мас.%, предпочтительнее, по меньшей мере, 15 мас.%, предпочтительнее, по меньшей мере, 20 мас.% и еще предпочтительнее, по меньшей мере, 30 мас.% глутамина в такой форме, как свободная аминокислота и/или дипептид по отношению к суммарной массе белка. Питательная композиция для недоношенных детей содержит предпочтительно не более чем 80 мас.% и предпочтительнее не более чем 50 мас.% глутамина в такой форме, как свободная аминокислота и/или дипептид по отношению к суммарной массе белка. Питательная композиция для недоношенных детей в способе или применении согласно настоящему изобретению содержит предпочтительно, по меньшей мере, 1,5 мас.%, предпочтительнее, по меньшей мере, 2 мас.% и еще предпочтительнее, по меньшей мере, 4 мас.% глутамина в такой форме, как свободная аминокислота и/или дипептид по отношению к сухой массе питательной композиции для недоношенных детей. Питательная композиция для недоношенных детей содержит предпочтительно не более чем 20 мас.% и предпочтительнее не более чем 10 мас.% глутамина в такой форме, как свободная аминокислота и/или дипептид по отношению к сухой массе питательной композиции для недоношенных детей. Питательная композиция для недоношенных детей в способе или применении согласно настоящему изобретению содержит предпочтительно, по меньшей мере, 0,3 г, предпочтительнее, по меньшей мере, 0,5 г и еще предпочтительнее, по меньшей мере, 1 г глутамина в форме свободной аминокислоты и/или дипептида в расчете на 100 ккал питательной композиции для недоношенных детей. Питательная композиция для недоношенных детей содержит предпочтительно не более чем 5 г, еще предпочтительнее не более чем 2 г глутамина в форме свободной аминокислоты и/или дипептида в расчете на 100 ккал питательной композиции для недоношенных детей.

В способе или применении согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения калорийность питательной композиции для недоношенных детей в готовой для питья форме составляет приблизительно от 70 до 90 ккал и предпочтительно от 75 до 85 ккал на 100 мл.

Питательная композиция для недоношенных детей имеет осмолярность, составляющую предпочтительно менее чем 450, предпочтительнее менее чем 400 и еще предпочтительнее менее чем 350 мОсмоль/л. В частности, для недоношенных детей, которые родились с низкой массой для своего гестационного возраста, чрезмерно высокая осмолярность представляет собой недостаток.

В способе или применении согласно настоящему изобретению, предпочтительно питательная композиция для недоношенных детей содержит приблизительно от 3,5 до 5,5 г и предпочтительно от 3,9 до 5,0 г жира на 100 мл. Питательная композиция для недоношенных детей приблизительно содержит предпочтительно от 20 до 50 мас.% и предпочтительнее от 26 до 35 мас.% жира по отношению к сухой массе питательной композиции для недоношенных детей.

Питательная композиция для недоношенных детей приблизительно содержит предпочтительно от 3,5 до 7,0 г, предпочтительнее от 5,0 до 6,5 г и еще предпочтительнее от 5,3 до 5,8 г жира в расчете на 100 ккал питательной композиции для недоношенных детей. Жир предпочтительно представляет собой растительный жир. Предпочтительно жирный компонент содержит имеющие длинные цепи полиненасыщенные жирный кислоты, такие как докозагексаеновая кислота и арахидоновая кислота. Эти жирные кислоты являются полезными для развития головного мозга и органов зрения недоношенных детей, которые родились с низкой массой для своего гестационного возраста.

Предпочтительно жирный компонент содержит имеющие средние цепи жирные кислоты, которые составляют предпочтительно, по меньшей мере, 10 мас.% и не более чем 40 мас.% по отношению к суммарной массе жирных кислот. Имеющие средние цепи жирные кислоты легче усваиваются недоношенными и/или имеющими низкую массу при рождении детьми.

В способе или применении согласно настоящему изобретению питательная композиция для недоношенных детей содержит предпочтительно от 6 до 10 г и предпочтительно от 7 до 8 г усваиваемых углеводов на 100 мл. Питательная композиция для недоношенных детей содержит предпочтительно от 40 до 80 мас.% и предпочтительнее от 40 до 50 мас.% усваиваемых углеводов по отношению к сухой массе питательной композиции для недоношенных детей. Питательная композиция для недоношенных детей приблизительно содержит предпочтительно от 5 до 20 г, предпочтительнее от 6 до 15 г и еще предпочтительнее от 7 до 10 г усваиваемых углеводов в расчете на 100 ккал питательной композиции для недоношенных детей. Подходящие усваиваемые углеводы представляют собой лактоза и мальтодекстрин.

В способе или применении согласно настоящему изобретению питательная композиция для недоношенных детей предпочтительно содержит, по меньшей мере, один трудноусваиваемый олигосахарид. Преимущественный и наиболее предпочтительный трудноусваиваемый олигосахарид является растворимым в воде (согласно способу, описанному в статье L. Prosky и др., J. Assoc. Anal. Chem, 1988 г., т.71, сc.1017-1023). Трудноусваиваемые олигосахариды, также называемые термином «пробиотики», не усваиваются в кишечнике под действием пищеварительных ферментов, которые присутствуют в пищеварительном тракте (тонкая кишка и желудок) человека, но вместо этого они подвергаются ферментации под действием микроорганизмов в кишечнике человека. Например, глюкоза, фруктоза, галактоза, сахароза, лактоза, мальтоза и мальтодекстрины считаются усваиваемыми. Трудноусваиваемые олигосахариды предпочтительно улучшают дополнительно воздействие присутствующего глутамина на структурный объем или рост головного мозга. Трудноусваиваемые олигосахариды способствуют оздоровлению кишечной среды и в результате этого усиливают усвоение глутамина.

Трудноусваиваемые олигосахарид имеет степень полимеризации (DP), составляющую предпочтительно от 2 до 200. Средняя степень полимеризации трудноусваиваемого олигосахарида составляет предпочтительно менее чем 200, предпочтительнее менее чем 100, еще предпочтительнее менее чем 60 и наиболее предпочтительно менее чем 40. Трудноусваиваемые олигосахарид предпочтительно, выбирается из группы, которую составляют фруктоолигосахарид, такой как инулин, трудноусваиваемый декстрин, галактоолигосахарид, такой как трансгалактоолигосахарид, ксилоолигосахарид, арабиноолигосахарид, арабиногалактоолигосахарид, глюкоолигосахарид, такой как генциоолигосахарид и циклодекстрин, глюкоманноолигосахарид, галактоманноолигосахарид, маннанолигосахарид, хитоолигосахарид, сиалилолигосахарид, такой как 3-SL, 6-SL, LSTa,b,c, DSLNT, S-LNH, DS-LNH, и фукоолигосахарид, такой как (не)сульфатированный фукоидан OS, 2-FL, 3-FL, LNFP I, II, III, V, LNnFPI, LNDH и их смеси, предпочтительнее фруктоолигосахарид, такой как инулин, галактоолигосахарид, такой как трансгалактоолигосахарид, который является β-связанным, а также фукоолигосахарид и соответствующие смеси, еще предпочтительнее трансгалактоолигосахарид. Когда трудноусваиваемый олигосахарид представляет собой смесь, средние значения соответствующих параметров используются для определения настоящего изобретения.

В способе или применении согласно настоящему изобретению в предпочтительной композиции содержатся два различных трудноусваиваемых олигосахарида, имеющих различные типы гликозидных связей, различные степени полимеризации и/или различные составы моносахаридов. Далее два различных трудноусваиваемых олигосахарида также называются «трудноусваиваемые олигосахариды A и B».

Предпочтительно, по меньшей мере, 60%, предпочтительнее, по меньшей мере, 75%, еще предпочтительнее 90% и наиболее предпочтительно 98% всех моносахаридных звеньев трудноусваиваемого олигосахарида представляют собой моносахариды, выбранные из группы, которую составляют моносахариды галактоза (gal), фруктоза (fru) и глюкоза (glu).

Предпочтительный трудноусваиваемый олигосахарид представляет собой олигосахарид, выбранные из группы, которую составляют β-галактоолигосахарид, β-галактоолигосахарид галактан. Согласно более предпочтительному варианту осуществления, трудноусваиваемый олигосахарид A представляет собой β-галактоолигосахарид. Этот β-галактоолигосахарид также иногда называется «трансгалактоолигосахарид». Предпочтительный трудноусваиваемый олигосахарид A включает галактоолигосахариды, имеющие β(1,4), β(1,3) и/или β(1,6) гликозидные связи и концевую глюкозу. Трансгалактоолигосахарид поставляется, например, под товарными наименованиями Vivinal® GOS (компания Borculo Domo Ingredients, Зволле, Нидерланды), Bi2muno (Clasado), Cup-oligo (Nissin Sugar) и Oligomate55 (Yakult).

Предпочтительный трудноусваиваемый олигосахарид представляет собой фруктоолигосахарид. Фруктоолигосахарид может в другом контексте иметь другие наименования, такие как фруктополисахариды, олигофруктоза, полифруктоза, полифруктан, инулин, леван и фруктан, а также может означать олигосахариды, содержащие β-связанные звенья фруктозы, которые предпочтительно соединяют β(2,1) и/или β(2,6) гликозидные связи, и предпочтительная степень полимеризации составляет от 2 до 200. Предпочтительно в фруктоолигосахариде содержится концевая β(2,1) гликозидно связанная глюкоза. Предпочтительный фруктоолигосахарид содержит, по меньшей мере, 7 β-связанных звеньев фруктозы. Согласно следующему предпочтительному варианту осуществления, в качестве трудноусваиваемого олигосахарида B используется инулин. Инулин представляет собой тип фруктоолигосахарида, в котором, по меньшей мере, 75% гликозидных связей представляют собой связи β(2,1). Как правило, инулин имеет среднюю длину цепи, составляющую от 8 до 60 моносахаридных звеньев. Подходящий фруктоолигосахарид для использования в композициях согласно настоящему изобретению представляет собой фруктоолигосахарид, поставляемый на продажу под товарным наименованием Raftiline® HP компания Orafti. Другие подходящие источники представляют собой рафтилоза (Orafti), фибрулоза и фибрулин (Cosucra), а также Frutafit и фруталоза (Sensus).

Наиболее предпочтительной является смесь, которую составляют трансгалактоолигосахарид, у которого средняя степень полимеризации составляет менее чем 10 и предпочтительно менее чем 6, и фруктоолигосахарид, у которого средняя степень полимеризации составляет более чем 7, предпочтительно более чем 11 и еще предпочтительнее более чем 20.

Если питательная композиция для недоношенных детей содержит галакто- и фруктоолигосахариды, их массовое соотношение составляет предпочтительно от 1/99 до 99/1, предпочтительнее от 1/19 до 19/1 и еще предпочтительнее от 1 до 19/1.

Предпочтительная питательная композиция для недоношенных детей в способе или применении согласно настоящему изобретению содержит трудноусваиваемые олигосахариды, выбранные из группы, которую составляют фруктоолигосахарид и галактоолигосахарид, предпочтительная питательная композиция для недоношенных детей содержит, по меньшей мере, галактоолигосахарид, и предпочтительная питательная композиция для недоношенных детей содержит трансгалактоолигосахарид и фруктоолигосахарид.

Питательная композиция в способе или применении согласно настоящему изобретению предпочтительно содержит от 0,05 до 25 мас.%, предпочтительнее от 0,5 до 15 мас.%, еще предпочтительнее