Композиция для контроля массы тела и поддержания функционального состояния организма человека

Композиция для контроля массы тела и поддержания функционального состояния организма человека

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Изобретение относится к медицине, касается композиции для контроля массы тела и поддержания функционального состояния организма людей с избыточной массой тела и алиментарным ожирением.

Проблема профилактики и лечения избыточной массы тела и, тем более, ожирения приобрела небывалую актуальность и значимость ее растет. Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) объявила это заболевание «эпидемией XXI века». Согласно данным ВОЗ, избыточный вес и ожирение определяются как аномальные и излишние жировые отложения, которые могут нанести ущерб здоровью. Существует хорошо доказанная взаимосвязь между избыточной массой тела и ожирением и рядом заболеваний. Избыточная масса тела и ожирение относятся к числу пяти основных факторов риска смерти. Огромное количество случаев ранней инвалидности и преждевременной смерти связано именно с наличием данного состояния. По данным Парламентских слушаний Государственной Думы Российской Федерации (ноябрь 2012 г.) более 50% жителей России старше 30 лет страдают этим недугом и, как следствие, растет заболеваемость сахарным диабетом, сердечно-сосудистой и эндокринной систем (включая метаболический синдром), опорно-двигательного аппарата, онкологическими болезнями.

Считается, что чрезмерное накопление жировой ткани связано или с неправильным пищевым поведением, или с наличием генетической предрасположенности, или эндокринными нарушениями, или нарушениями центральной нервной системы, а гиподинамия, стрессы и плохая экология только лишь усугубляют ситуацию. Однако перечисленные факторы довольно разнородны и имеют между собой очень мало общего. Известны случаи ожирения, которые не могут объясняться указанными выше причинами. Зачастую избыточные жировые накопления возникают вследствие нарушения энергетического баланса в организме, в результате чего часть полученной с пищей энергии вместо преобразования в активную форму (тепло и/или работу) сохраняется в виде пассивного запаса энергии в жировых клетках.

Наиболее часто встречается алиментарное ожирение, обычно у лиц с наследственной предрасположенностью к полноте. Данный вариант ожирения развивается в тех случаях, когда калорийность пищи превышает энергозатраты организма. Для алиментарного ожирения характерно постепенное увеличение массы тела. Подкожная жировая ткань распределяется равномерно, иногда в большей степени накапливается в области живота и бедер. Признаки поражения эндокринных желез при этом отсутствуют. Этим видом ожирения чаще страдают женщины среднего и пожилого возраста, ведущие малоподвижный образ жизни. При сборе анамнеза с подробным выяснением суточного рациона обычно устанавливают, что больные систематически переедают.

Для классификации ожирения и избыточной массы тела часто используется индекс массы тела (ИМТ), представляющий отношение массы тела к росту. Рассчитывается индекс как отношение массы тела в килограммах к квадрату роста в метрах (кг/м²). По определению ВОЗ, если ИМТ больше или равен 25 - у пациента имеет место избыточная масса тела. Если ИМТ больше или равен 30 - ожирение. В клинической практике основным применяемым диагностическим критерием ожирения является определение избытка общей массы тела по отношению к норме, установленной статистически. Однако для определения тяжести заболевания важен не столько избыток общей массы тела, сколько избыток массы жировой ткани, который может существенно отличаться даже у лиц, имеющих одинаковый возраст, рост и массу тела. В связи с этим, наиболее актуальным для диагностики и оценки эффективности лечения избыточной массы тела и ожирения является определение состава тела и именно жировой массы.

В связи с высокой значимостью данной проблемы возрастает необходимость изыскания новых подходов в профилактике и лечении данной патологии.

В настоящее время применяются самые разнообразные способы лечения избыточной массы тела и ожирения. Это различные системы физических нагрузок, мышечная электростимуляция, хирургическая пластика. При ИМТ ≥ 30, а также и при ИМТ ≥ 27 и наличии связанных с ожирением патологических состояний должна проводиться фармакотерапия избыточной массы тела. В отдельном ряду стоит диетотерапия (в том числе лечение голодом), а также психотерапевтические способы лечения, нацеленные на коррекцию личности [1-6].

Общепринятая стратегия помощи больным с избыточной массой тела и ожирением заключается в применении в отношении всех больных программы немедикаментозной терапии, которая при необходимости может быть дополнена методами медикаментозного и (или) хирургического лечения ожирения. Немедикаментозные методы лечения ожирения, которые с известной долей вероятности могут обеспечить постепенное непрерывное снижение массы тела, базируются на изменении образа жизни, модификации питания, уменьшении потребления алкоголя, увеличении физических нагрузок. В настоящее время установлено, что взрослые пациенты с ожирением могут еженедельно терять около 0,5 кг массы тела при уменьшении дневного потребления пищевых продуктов на 500-1000 ккал от исходного уровня. Более серьезное ограничение питания с применением низкокалорийных диет позволяет ускорить снижение массы тела, но при этом практически не влияет на долговременные результаты диетотерапии. Сочетание ограничительных диет с повышением физической активности делает поддержание снижения массы тела в течение длительного периода более вероятным. Комбинирование диеты с нагрузками в течение полугода способно обеспечить снижение массы тела при ожирении на 5-10% [7].

Тем не менее, несмотря на доказанную эффективность сочетания диетотерапии с повышением физической активности, только 20% пациентов, стремящихся снизить массу тела, успешно сочетают эти лечебные подходы. Практический опыт свидетельствует, что снижение массы тела, достигаемое с использованием немедикаментозных методов, требует от пациента постоянного соблюдения неких условий: постоянного соблюдения диеты, поддержания физической активности на достигнутом уровне и прочее. Пациентам с ожирением, как правило, достаточно сложно постоянно придерживаться ограничительных рекомендаций, в том числе из-за особенностей поведения, и их масса тела постепенно возвращается к исходному уровню или даже начинает превышать его.

Немедикаментозное лечение ожирения не может быть успешным без адекватной поведенческой терапии. Данное направление немедикаментозного лечения предусматривает создание у пациента мотивации на снижение массы тела, ориентацию его на пожизненное выполнение программы борьбы с ожирением, самоконтроль с ведением дневника массы тела, питания и режима физической активности, ограничение приема препаратов, способствующих повышению массы тела, лечение половой дисфункции и депрессивных нарушений, борьбу со стрессом, «седиментарным» образом жизни, соблюдение правил приема пищи и другие мероприятия.

Так как ожирение является хроническим патологическим состоянием, то, приступая к его лечению - немедикаментозному или фармакотерапии, следует ожидать, что оно будет достаточно длительным. Многочисленные клинические исследования свидетельствуют, что после прекращения приема препаратов, снижающих массу тела, почти неминуемо происходит ее возрастание, часто до уровня, превосходящего исходный. Выбор того или иного препарата является эмпирическим и базируется на рассмотрении общего состояния больного, лежащих в основе ожирения заболеваний, имеющихся противопоказаний к применению, сопутствующей терапии (риск взаимодействий), необходимости мониторинга стоимости лечения и, наконец, предпочтений самого пациента.

В настоящее время на фармацевтическом рынке присутствует целый ряд фитопрепаратов и биологически активных добавок к пище (БАД), предлагаемых их производителями для снижения массы тела и/или профилактики ожирения, которые могут быть использованы у лиц с избыточной массой тела на этапе немедикаментозного лечения как пищевые добавки к используемой диете. Чаще всего, в качестве компонентов таких добавок используют зеленый кофе, экстракт зеленого чая сухой, хитозан, корицу, куркуму, имбирь, гуарану, гарцинию, хрома пиколинат, L-карнитин, некоторые жирные кислоты, алкалоиды эфедры, включая эфедрин, столбики и рыльца кукурузы и другие [8-13].

При рассмотрении проблемы коррекции массы тела следует также учитывать такое понятие как метаболический синдром. Оно включает в себя пять показателей: абдоминальное ожирение, повышенное артериальное давление, повышение уровня глюкозы в крови натощак, высокое содержание в крови триглицеридов и низкое содержание липопротеидов высокой плотности. При этом появление одного из названных факторов свидетельствует о повышенном риске развития всех остальных.

К сожалению, официальная медицина, судя по материалам последней конференции по метаболическому синдрому (ноябрь 2014 г.), использует крайне ограниченную номенклатуру природных компонентов для борьбы с этим многофакторным патологическим состоянием организма. Свидетельств эффективности такого рода средств для снижения массы тела и лечения ожирения, соответствующих данным доказательной медицины, крайне недостаточно. Поэтому изыскание рецептур на основе природных соединений для снижения жировой массы тела, их всестороннее изучение и разработка рекомендаций для использования в практике являются весьма актуальными.

Из числа средств для коррекции массы тела достаточно хорошо известна БАД Редуксин®-Лайт Усиленная Формула (ООО «Полярис», г. Мурманск) [14]. В настоящее время указанная БАД в практике снижения массы тела и лечения ожирения наиболее широко применяется различными группами населения, по принципу действия близка к заявляемой композиции, в связи с чем принята в качестве композиции-прототипа.

В состав композиции-прототипа, изготовленной в твердой дозированной форме для перорального применения в виде капсул по 650 мг, входят четыре безопасных природных компонента, источниками которых являются растения:

5-гидрокситриптофан, полученный из семян гриффонии	50 мг
конъюгированная линолевая кислота	500 мг
корень ямса китайского измельченный	70 мг
вытяжка из экстракта ямса дикого	30 мг

Основное действие композиции-прототипа проходит по двум направлениям: контроль аппетита и ускорение наступления насыщения, а также моделирование подтянутого и привлекательного силуэта за счет воздействия на «проблемные зоны».

Композиция-прототип способствует эффективному снижению массы тела, позволяет устранить риски ожирения и вернуться к стройности фигуры путем:

- снижения жировой массы тела (жировые отложения как в подкожной клетчатке, так и вокруг внутренних органов (висцеральный жир));

- увеличения мышечной массы и формирования «здорового» контура фигуры;

- коррекции «проблемных зон» (талия, бедра, живот) с помощью комбинированного воздействия на мышечную и жировую ткань;

- уменьшения аппетита;

- улучшения эмоционального фона, что облегчает соблюдение диеты и мотивирует к дальнейшему похудению.

Входящие в состав композиции-прототипа компоненты влияют на основные слагаемые эффективного похудения и восстановления нормального телосложения.

Контроль аппетита обеспечивается за счет присутствия в составе композиции-прототипа 5-гидрокситриптофана - важной аминокислоты для человеческого организма для выработки гормона «радости» серотонина. Серотонин способствует снижению аппетита, ускоряет наступление насыщения, улучшает настроение и нормализует сон у лиц, соблюдающих диету, делая процесс похудения значительно легче.

«Конъюгированная линолевая кислота (КЛК)» является обобщенным термином, используемым для обозначения смеси изомеров положения и геометрических изомеров незаменимой жирной кислоты - линолевой кислоты [15]. В составе композиции-прототипа КЛК в сочетании с корнем ямса китайского измельченным и вытяжкой из экстракта ямса дикого, работая в синергии, воздействуют на жировую и мышечную ткани, способствуя сжиганию имеющихся жировых запасов, препятствуя образованию новых жировых отложений, а также тонизируя мышечную ткань. Кроме того, их действие способствует усилению бетта-окисления жирных кислот и формированию оптимального соотношения жировой и мышечной ткани. За счет этого силуэт становится подтянутым и привлекательным.

КЛК в синергии с корнем ямса китайского измельченным и вытяжкой из экстракта ямса дикого способствуют уменьшению накопления жиров адипоцитами (клетками жировой ткани), ускоряет снижение жировой массы и уменьшение объемов в «проблемных зонах» - талия, живот, бедра.

Кроме подкожного жира, происходит уменьшение еще и висцерального жира (жира вокруг внутренних органов), за счет этого талия становится тоньше, а живот меньше. Бедра становятся уже за счет работы бедренных мышц, которые наиболее интенсивно сжигают жир при содействии компонентов, входящих в состав композиции-прототипа.

Также КЛК способствует увеличению мышечной массы, в особенности при сочетании ее приема с занятиями физическими упражнениями.

Таким образом, КЛК оказывает «моделирующее» действие на силуэт тела за счет одновременного влияния на уменьшение жировой массы, а также роста и укрепления мышечной массы. При этом жир начинает уходить из мест наибольшего его скопления - талия, бедра, живот.

Корень ямса китайского измельченный снижает стремление к потреблению жиров, повышает выведение (экскрецию) холестерина с желчью. Сапонины вытяжки из экстракта ямса дикого служат источником дегидроэпиандростерона (ДГЭА), который тормозит образование висцерального жира. Это улучшает функцию жизненно важных органов и предотвращает осложнения ожирения.

Для снижения жировой массы тела и формирования подтянутого силуэта рекомендуют принимать композицию-прототип по 1 капсуле 2 раза в день во время еды или сразу после приема пищи в течение 1 месяца. Как правило, существует необходимость повторения курсового приема 3-4 раза в год. Приобрести композицию-прототип абсолютно несложно.

Наряду с отмеченными достоинствами для композиции-прототипа характерен ряд недостатков:

- недостаточная суточная дозировка КЛК для обеспечения требуемой эффективности композиции-прототипа;

- отсутствуют убедительные данные клинической эффективности КЛК по данным метаанализа [16];

- высокая стоимость месячного приема (3000-3500 рублей), что делает недоступным композицию-прототип для многих групп населения;

- снижение массы тела и уменьшение риска появления ожирения, заметное уменьшение объемов в «проблемных зонах» гарантированы только в случае сочетания приема композиции-прототипа с физической активностью.

По набору входящих в нее биологически активных веществ композиция-прототип не может в полной мере обеспечить эффективное влияние на развитие рассматриваемой патологии и предотвратить ее осложнения.

Многофакторный характер формирования избыточной массы тела и, тем более, ожирения, требует разработки и практического использования многокомпонентных рецептур на основе безопасных природных соединений, влияющих на различные аспекты патологии.

В связи с этим, целью изобретения явилось расширение ассортимента средств для контроля массы тела за счет создания сбалансированного поликомпонентного комплекса на основе безопасных природных соединений, источниками которых являются растения, обеспечивающего эффективное комплексное воздействие на организм, заключающееся в снижении массы тела и поддержании функционального состояния организма, показатели которого снижены при развитии указанной патологии, не содержащей опасные для здоровья вещества, нетоксичной, не обладающей способностью к кумуляции, сенсибилизирующим действием и отдаленными негативными последствиями, стабильной при хранении.

Достижение поставленной цели возможно за счет создания сбалансированного поликомпонентного комплекса, состав которого представлен безопасными природными соединениями, источниками которых являются растения, а также митохондриальными метаболитами и соответствует основным патогенетическим механизмам ожирения и его осложнений, что позволяет осуществлять контроль за массой тела за счет комплексного воздействия на механизмы развития ожирения и поддерживать функциональное состояние организма.

Комплексное воздействие заявляемой композиции на механизмы контроля массы тела заключается в:

- снижении усвоения углеводов из пищи;

- переключении на использование в качестве источника энергии жиров вместо углеводов;

- усилении процессов расщепления жировой ткани;

- повышении утилизации висцерального жира;

- активизации процессов сжигания жиров в клеточных митохондриях;

- ремоделировании тела человека за счет повышения тощей массы тела;

- снижении аппетита;

- дополнительном поступлении в организм микронутриентов;

- антидепрессантном действии.

Для реализации указанного комплексного воздействия в поликомпонентный состав заявляемой композиции включены:

- экстракт зеленого кофе;

- экстракт бурых водорослей - источник фукоксантина;

- экстракт семян африканского манго;

- экстракт корневища имбиря;

- L-карнитин;

- коэнзим Q₁₀;

- α-липоевая кислота.

Отличительная особенность заявляемой композиции, прежде всего, заключается в том, что в ее составе присутствуют факторы, определяющие утилизацию глюкозы и жиров.

В числе факторов, определяющих утилизацию глюкозы, в качестве главного действующего компонента использован экстракт зеленого кофе, стандартизированный по общему содержанию и профилю хлорогеновых кислот (CGA), прежде всего, высокого содержания эллаговой и других феноловых кислот. За счет этого экстракт зеленого кофе способствует подавлению активности пищеварительных ферментов, расщепляющих крахмал пищи, и снижению расщепления гликогена в печени (за счет ингибирования глюкозо-6-фосфатазы). Под воздействием экстракта зеленого кофе происходит снижение поступления глюкозы в кровь и ее концентрации в плазме крови, модуляция синтеза кишечных инкретиновых гормонов - глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) и глюкогоноподобного пептида-1 (ГПП-1), что влияет на постпрандиальную секрецию инсулина и тем самым ингибирует продукцию глюкозы и способствует ее усвоению тканями. В результате снижается риск развития ожирения, гипергликемии и диабета.

Экстракт зеленого кофе повышает способность организма сжигать жир и обладает уникальной способностью предотвращать избыточное поступление углеводов в плазму крови (предотвращает распад гликогена в печени и всасывание глюкозы в кишечнике).

Помимо экстракта зеленого кофе в состав заявляемой композиции включены активные ингредиенты, позволяющие усилить основной эффект заявляемой композиции:

- каротиноид из бурой водоросли - фукоксантин - воздействует на висцеральный жир;

- экстракт семян африканского манго уменьшает инсулинорезистентность и снижает образование жирных кислот в жировой ткани;

- экстракт корневища имбиря нормализует функции пищеварительной системы, способствует нормализации липидного профиля, активизирует обменные процессы.

Для активизации энергетического метаболизма на клеточном уровне и сжигания за счет этого жиров и углеводов в клетках в состав заявляемой композиции дополнительно введен метаболитный комплекс, состоящий из L-карнитина, α-липоевой кислоты, коэнзима Q₁₀-митохондриальных метаболитов.

Важное значение для стимуляции метаболизма глюкозы имеет α-липоевая кислота. Она является необходимым компонентом энергетически важного, аэробного пути превращения глюкозы, предопределяющего ее трансформацию через анаэробно образующийся пируват в ключевой компонент энергетического цикла Кребса - ацетилкофермент А. α-липоевая кислота способствует снижению концентрации глюкозы в плазме крови и накоплению гликогена в печени, участвует в регулировании углеводного и липидного обменов, стимулирует обмен холестерина, повышает содержание глютатиона, что в сочетании с антиоксидантным действием восстановленной формы α-липоевой кислоты вносит существенный вклад в антиоксидантную активность заявляемой композиции. Благодаря участию в метаболизме жиров α-липоевая кислота увеличивает биосинтез фосфолипидов, в частности, фосфоинозитола, что способствует стабилизации часто повреждающихся в условиях ожирения клеточных мембран.

Для обеспечения энергетически выгодного аэробного пути утилизации глюкозы при участии α-липоевой кислоты в состав заявляемой композиции входит коэнзим Q₁₀ (КoQ₁₀), поскольку биохимическим механизмом образования аденозинтрифосфата (АТФ) на этом пути являются электронотранспортные цепи митохондрий, в функционировании которых важную роль играет коэнзим Q₁₀.

Факторами, определяющими утилизацию жиров, являются экстракты семян африканского манго и корневища имбиря, которые нормализуют липидный обмен и способствуют оптимизации липидного профиля с одновременной интенсификацией обмена веществ. Следует особо подчеркнуть уникальность действия компонентов семян африканского манго, которая заключается в активизации расщепления жиров за счет повышения чувствительности жировой ткани к лептину - пептидному гормону, вырабатываемому собственно клетками жировой ткани, что приводит к подавлению секреции нейропептида Y. Как известно, увеличение продукции этого гипоталамического медиатора приводит к стимуляции аппетита и увеличению потребления пищи. В то же время, под действием лептина увеличивается продукция липолитических факторов гипоталамуса, торможение центров голода и уменьшение потребления пищи, а также активации симпатического отдела нервной системы, что приводит к усилению процессов липолиза и снижению жировой массы. Помимо этого, компоненты африканского манго повышают чувствительность тканей к инсулину за счет активизации выделения еще одного пептида жировой ткани - адипонектина. Последний профилактирует воспалительные процессы в эндотелии сосудистой стенки. Эти свойства африканского манго оказывают благоприятное влияние на уровень сахара в крови и предупреждают атеросклеротическое поражение сосудов, что является частым явлением у лиц с повышенной массой тела, а тем более с ожирением и метаболическим синдромом.

Следующий важный компонент заявляемой композиции, активно влияющий на жировой обмен, - L-карнитин в сочетании с КoQ₁₀. L-карнитин является молекулярным транспортером длинноцепочечных жирных кислот жиров (в том числе и пищевых) в митохондрии, где с участием КoQ₁₀ дыхательной митохондриальной цепи осуществляется синтез АТФ, что способствует снижению уровня жиров в организме. Именно для обеспечения необходимого условия эффективности окисления жирных кислот в составе заявляемой композиции предусмотрено сочетание L-карнитина с КoQ₁₀.

Важным интенсификатором окисления и «сгорания» как углеводов, так и жиров в митохондриях клеток является каротиноид из бурой водоросли - фукоксантин. Фукоксантин индуцирует экспрессию белка UCP-1, разобщающего перенос электронов в электронотра-нспортной цепи митохондрий и окислительное фосфорилирование с образованием АТФ. Следствием такого процесса является интенсификация процессов окисления жиров и углеводов для покрытия возникающего в клетках дефицита энергии. Особенно важно, что указанный процесс имеет место в висцеральной жировой ткани, что не только способствует уменьшению жировых отложений вокруг талии, но, что особенно важно, снижает висцерально-абдоминальное ожирение (одного из показателей метаболического синдрома). Более того, в плане профилактики осложнений ожирения, в первую очередь, висцерально-абдоминального типа, является свойство фукоксантина стимулировать биосинтез в печени докозагексаеновой кислоты из предшественников (α-линоленовой и эйкозапентаеновой кислот), не только способствующей снижению уровня атерогенного холестерина в плазме крови и риска развития атеросклероза (особенно выраженного у лиц с избыточной массой тела и, особенно метаболическим синдромом), но и способствует разрешению воспаления эндотелия сосудов.

Из других важных свойств компонентов, входящих в состав заявляемой композиции, следует указать на антиоксидантное действие (эллаговая и другие феноловые кислоты и полифенолы зеленого кофе, фукоксантин бурой водоросли, полифенолы корневища имбиря, α-липоевая кислота, кофермент Q₁₀ и т.д.), профилактическое антиканцерогенное действие (особенно фукоксантина), гепатопротекторную активность (корневище имбиря, африканское манго, кофермент Q₁₀), которые являются важными факторами профилактики опасных осложнений у лиц с избыточной массой тела и тем более ожирением.

Кроме того, для заявляемой композиции характерно наличие ряда дополнительных положительных эффектов в отношении организма человека, что особенно важно для тех, кто стремится не только похудеть, но и поддержать функциональное состояние своего организма. Заявляемая композиция оказывает положительное влияние на углеводный обмен (улучшение показателей глюкозотолерантного теста), на жировой обмен (улучшение липидного профиля плазмы крови), способствует мягкому снижению артериального давления, повышению физической работоспособности и выносливости, устойчивости к гипоксии и воздействию других неблагоприятных факторов, улучшению умственной работоспособности за счет улучшения мнестических функций ЦНС (памяти и способности к обучению).

Следует также отметить, что при приеме заявляемой композиции не требуется изменения обычного образа жизни. Заявляемую композицию можно принимать дополнительно к пище, не изменяя диету и/или физическую активность в течение дня, что немаловажно для людей с избыточной массой тела и ожирением.

Заявляемая композиция имеет сложный поликомпонентный состав, а ее эффективность в отношении снижения массы тела превосходит эффективность входящих в ее состав компонентов, что обеспечивается за счет эффективного комплексного восстановления обменных процессов в клетке, нарушенных, как правило, при ожирении.

В целом компоненты заявляемой композиция подобраны таким образом, что ее качественный и количественный состав нацелены на торможение всасывания и биосинтеза основных энергетических компонентов пищи (углеводов и жиров) и интенсификацию их аэробного катаболизма.

Для улучшения технологичности процесса получения заявляемой композиции в ее состав введены вспомогательные технологические добавки, в качестве которых использованы лактоза, тальк, кальция стеарат, диоксид кремния.

Таким образом, в составе заявляемой композиции ингредиенты подобраны таким образом, что заявляемая композиция представляет собой сбалансированный комплекс, а количество их в одной капсуле массой 500 мг составляет, мг:

экстракт зеленого кофе	100,0
экстракт бурых водорослей - источник фукоксантина	75,0
экстракт семян африканского манго	31,25
экстракт корневища имбиря	75,0
L-карнитин	125,0
коэнзим Q10	12,5
α-липоевая кислота	15,0
лактоза	51,25
тальк	5,0
кальция стеарат	5,0
диоксид кремния	5,0

Возможность достижения цели изобретения подтверждается результатами проведенных исследований, представленными в следующих примерах.

Пример 1. Получение заявляемой композиции в капсулированной твердой дозированной форме для перорального введения

Заявляемая композиция выполнена в капсулированной твердой дозированной форме, что не только существенно упрощает ее использование при пероральном приеме, но и обеспечивает надежную защиту входящих в ее состав компонентов от воздействия факторов, вызывающих их деградацию.

Процесс получения заявляемой композиции в капсулированной твердой дозированной форме предусматривал выполнение следующих стадий:

- подготовка сырья (просеивание субстанций через вибросито SGS-30 с размером ячейки 1 мм, измельчение отсева на молотковой мельнице ММ-10 и повторное просеивание);

- приготовление смеси для грануляции (дозирование составляющих заявляемой композиции в следующем порядке: вначале последовательно дозируют основные составляющие композиции, в том числе экстракты зеленого кофе, бурых водорослей, семян африканского манго, корневища имбиря, L-карнитин, коэнзим Q₁₀, α-липоевую кислоту, затем последовательно дозируют вспомогательные компоненты, в том числе лактозу, тальк, кальция стеарат, диоксид кремния);

- получение смеси для капсулирования путем смешивания в смесителе V-образном С-300 (время смешивания из расчета 100 кг - 1 час);

- контроль качества смеси для капсулирования;

- капсулирование с использованием капсульного станка (автомата) ZANASI 40Е;

- при капсулировании строгий периодический контроль внешнего вида и средней массы капсул;

- обеспыливание готовых капсул с использованием обеспыливателя.

Для введения основных составляющих заявляемой композиции использованы: экстракт зеленого кофе (NATUREX, Франция), экстракт бурых водорослей, содержащий 10% фукоксантина (A AND Z FOOD ADDITIVES Co., LTD, Китай), экстракт семян африканского манго (NATUREX, Франция), экстракт корневища имбиря (NATUREX, Франция), L-карнитин (LONZA, Швейцария), коэнзим Q₁₀ (QINGDAO SAMIN CHEMICAL CO., Ltd, Китай), α-липоевая кислота (SABINSA CORPORATION, Индия).

Как видно, процесс получения заявляемой композиции в капсулированной твердой дозированной форме для перорального введения отличается простотой, а используемые при этом ингредиенты выпускаются в промышленных условиях и доступны.

Пример 2. Оценка безопасности заявляемой композиции

Безопасность заявляемой композиции оценивали по результатам санитарно-химического анализа, микробиологических исследований, определения токсикологических характеристик, в том числе острой токсичности при внутрижелудочном введении, хронической токсичности, а также определения способности к кумуляции, сенсибилизирующего действия, развития возможных отдаленных последствий.

Санитарно-химический анализ

Подготовку проб проводили по ГОСТ 26929-94 «Сырье и продукты пищевые. Подготовка проб. Минерализация для определения токсичных элементов. Межгосударственный стандарт». Свинец и кадмий определяли по ГОСТ 30178-96 «Сырье и продукты пищевые. Атомно-абсорбционный метод определения токсичных элементов. Межгосударственный стандарт». Мышьяк определяли согласно ГОСТ 26930-86 «Сырье и продукты пищевые. Метод определения мышьяка». Ртуть определяли согласно «Методическим указаниям по обнаружению и определению содержания общей ртути в пищевых продуктах методом беспламенной атомной абсорбции» (№5178-90).

Содержание хлорорганических пестицидов (токсикантов) определяли согласно «Методическим указаниям по определению остаточных количеств хлорорганических пестицидов» (№1766-77) и официальным методам анализа АОAC («Official methods of analysis of the АОАС», 1984, 14th ed., Chapter 29, P. 537-538).

Исследования проводили с использованием весов лабораторных ВЛР-500, газожидкостного хроматографа «Карло Эрба» (модель HRGC 5700), обменных клеток итальянской фирмы «Texnoplast».

Результаты проведенных измерений представлены в таблице 1 и свидетельствуют, что в заявляемой композиции содержание токсикантов (хлорорганические пестициды ГХЦТ и ДЦТ) и опасных для здоровья веществ (свинец, кадмий, ртуть, мышьяк) не превышает допустимые уровни, установленные Техническим регламентом Таможенного союза TP ТС 021/2011 «О безопасности пищевой продукции» (приложение 3, раздел 10) [17]. Такие же пестициды как алдрин и гептахлор в заявляемой композиции не обнаружены.

Микробиологические исследования

Микробиологические исследования проводили в соответствии с требованиями методических указаний МУК 4.2.577-96 «Методы микробиологического контроля продуктов детского, лечебного питания и их компонентов» и МУК 2.3.2.721-98 «Определение безопасности и эффективности биологически активных добавок к пище», ГОСТ Р 52814-2007 «Продукты пищевые. Метод выявления бактерий рода Salmonella», ГОСТ Р 52816-2007 «Продукты пищевые. Метод выявления и определения количества бактерий группы кишечных палочек (колиформных бактерий)», ГОСТ 10444.12-88 «Продукты пищевые. Метод определения дрожжей и плесневых грибов», ГОСТ 30726-2001 «Продукты пищевые. Методы выявления и определения количества бактерий вида Escherichia coli».

Экспериментально установлено, что по микробиологическим показателям безопасности заявляемая композиция соответствует требованиям, установленным Техническим регламентом Таможенного союза TP ТС 021/2011 «О безопасности пищевой продукции» (приложения 1 и 2, раздел 1.9) (таблица 2)].

Исследование острой токсичности.

Для определения показателей острой токсичности заявляемую композицию вюдили здоровым беспородным белым крысам обоих полов массой тела 130-150 г и 180-200 г внутрижелудочно в виде водно-крахмальных взвесей. Введение осуществляли через металлический атравматичный зонд в возрастающих дозах с использованием пробит-анализа по Литчфилду-Уилкоксону в модификации З. Рота [18].

В ходе эксперимента для исследования действия заявляемой композиции были сформированы опытные группы по 6 животных одного пола в каждой. Кроме того, имелись аналогичные по численности группы контрольных животных каждого пола, которым по тому же пути вводили эквивалентные объемы растворителя - 1% крахмальной взвеси. Животные распределялись по группам случайным образом методом рандомизации. В качестве критериев приемлемости рандомизации считали отсутствие внешних признаков заболеваний и гомогенность групп по массе тела (±10%).

Наблюдение за подопытными животными осуществляли в течение 14 сут с регистрацией показателей: летальность, время гибели животных, симптоматика отравления, результаты ежедневного наблюдения общего состояния и поведения, взвешивания, результаты контроля потребления корма и воды, результаты вскрытия и макроскопического описания погибших и выживших животных в конце исследования (эвтаназия осуществлялась передозировкой эфира), результаты определения массовых коэффициентов (МК) внутренних органов.

Введение заявляемой композиции в максимально переносимых дозах (20 г/кг для крыс и 25 г/кг для мышей) не вызывало гибели подопытных животных. Не отмечали и какие-либо другие признаки негативного действия заявляемой композиции. В первые сутки отмечались заторможенность, вялость, снижение потребления корма и воды, диарея. В остальные дни общее состояние и поведение животных опытных групп не отличались от животных контрольной группы. В частности, не отмечали какие-либо диспепсические явления. На вскрытии - без особенностей. Половых различий в течении интоксикации не отмечалось.

При вскрытии через день после острого введения выявлено: листки плевры и органы грудной клетки не изменены. Легкие бледно-розовые, воздушные, без уплотнений на ощупь. Размеры сердца в пределах нормы. В полостях сердца содержится небольшое количество жидкой крови. Мышца сердца плотная, коричневой окраски. Желудок заполнен небольшим количеством плотной пищи. Слизистая оболочка блестящая, складчатая, слегка розоватой окраски.

Слизистая тонкого кишечника блестящая, гладкая, розоватой окраски. Размеры и форма печени не отличаются от контроля. Поверхность печени гладкая. Капсула тонкая, прозрачная. Рисунок печени на разрезе не измен