Точное измерение концентраций аналита для электрохимических тест-полосок на основании определяемых физических характеристик содержащего аналит образца

Точное измерение концентраций аналита для электрохимических тест-полосок на основании определяемых физических характеристик содержащего аналит образца

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ПРИОРИТЕТЫ

[001] Настоящая заявка истребует приоритет по ранее поданным предварительным заявкам на патент США №№ 61/581087 (№ DDI5220USPSP в досье патентного поверенного); 61/581089 (№ DDI5220USPSP1 в досье патентного поверенного); 61/581099 (№ DDI5220USPSP2 в досье патентного поверенного); и 61/581100 (№ DDI5221USPSP в досье патентного поверенного), все из которых поданы в один день, 29 декабря 2011 г., и предварительной заявке на патент США № 61/654013 (№ DDI5228USPSP в досье патентного поверенного), поданной 31 мая 2012 г., и все ранее поданные заявки включены в настоящий документ путем ссылки, как если бы они были полностью изложены в настоящем описании.

ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[002] Электрохимические тест-полоски для измерения уровня глюкозы, такие как тест-полоски в наборе OneTouch® Ultra® производства компании LifeScan, Inc. для тестирования цельной крови, выполнены с возможностью измерения концентрации глюкозы в образце физиологической текучей среды пациентов, страдающих сахарным диабетом. Измерение глюкозы может происходить на основе селективного окисления глюкозы ферментной глюкозооксидазой (GO). Реакции, которые могут происходить в тест-полоске для измерения уровня глюкозы, обобщены ниже в уравнениях 1 и 2.

Уравнение 1

Глюкоза+GO_(ox)→глюконовая кислота+GO_(red)

Уравнение 2

GO_(red)+2Fe(CN)₆^3-→GO_(ox)+2 Fe(CN)₆^4-

[003] Как показано в уравнении 1, глюкоза окисляется до глюконовой кислоты окисленной формой глюкозооксидазы (GO_(ox)). Следует отметить, что GO_(ox) может также называться «окисленным ферментом». В ходе реакции, описанной в уравнении 1, окисленный фермент GO_(ox) переходит в восстановленное состояние, которое обозначается GO_(red) (т.е. «восстановленный фермент»). Затем восстановленный фермент GO_(red) снова окисляется до GO_(ox) в результате реакции с Fe(CN)₆^3- (который обозначается как «окисленный медиатор» или как «феррицианид»), как показано в уравнении 2. В ходе восстановления GO_(red) обратно в окисленное состояние GO_(ox) Fe(CN)₆^3- восстанавливается до Fe(CN)₆^4- (который обозначается либо как «восстановленный медиатор», либо как «ферроцианид»).

[004] Когда описанные выше реакции протекают в условиях тестового сигнала, поданного между двумя электродами, тестовый ток можно создавать путем повторного электрохимического окисления восстановленного медиатора на поверхности электрода. Таким образом, поскольку в идеальных условиях количество ферроцианида, образовавшееся в результате описанной выше химической реакции, прямо пропорционально количеству глюкозы в образце, расположенном между электродами, возникающий тестовый ток будет пропорционален содержанию глюкозы в образце. Медиатор, такой как феррицианид, представляет собой соединение, которое принимает электроны от фермента, такого как глюкозооксидаза, а затем отдает электроны электроду. При увеличении концентрации глюкозы в образце количество восстановленного медиатора также увеличивается; следовательно, существует прямая связь между тестовым током, полученным в результате повторного окисления восстановленного медиатора, и концентрацией глюкозы. В частности, передача электронов по электрическому интерфейсу генерирует тестовый ток (2 моля электронов на каждый моль окисленной глюкозы). Следовательно, тестовый ток, полученный в результате введения глюкозы, можно называть сигналом глюкозы.

[005] На работу электрохимических биодатчиков может негативно влиять присутствие в крови определенных компонентов, которые могут нежелательным образом воздействовать на процесс измерений и точность определяемого сигнала. Данная неточность может привести к неточности показаний уровня глюкозы, и пациент может не узнать, например, о потенциально опасном уровне содержания сахара в крови. Например, уровень гематокрита крови (т.е. процентная доля объема крови, которую составляют эритроциты) может исказить полученный результат измерения концентрации аналита.

[006] Отклонения в значениях объема эритроцитов в крови могут привести к отклонениям в показаниях уровня глюкозы, измеряемых с помощью одноразовых электрохимических тест-полосок. Как правило, смещение в отрицательную сторону (т.е. заниженное значение вычисленной концентрации аналита) наблюдается при высоком гематокрите, тогда как смещение в положительную сторону (т.е. завышенное значение вычисленной концентрации аналита) наблюдается при низком гематокрите. Например, при высоком гематокрите эритроциты могут затруднять реакцию ферментов с электрохимическими медиаторами, снижать растворимость химических веществ, поскольку для растворения химических реагентов остается меньше плазмы, и замедлять диффузию медиатора. Под влиянием данных факторов показания уровня глюкозы будут меньше ожидаемых в связи с низкой выработкой сигнала при проведении электрохимической реакции. Напротив, при низком гематокрите на электрохимическую реакцию может влиять меньшее количество эритроцитов, чем ожидается, и измеряемый сигнал может быть выше. Кроме того, от гематокрита также зависит сопротивление образца физиологической текучей среды, что может повлиять на результаты измерения напряжения и/или тока.

[007] Для снижения или устранения отклонений в значениях уровня глюкозы в крови, связанных с гематокритом, применяют несколько стратегий. Например, тест-полоски были выполнены с возможностью включать в себя сетки для удаления эритроцитов из образцов или с возможностью включать в себя различные соединения или составы, выполненные с возможностью повышения вязкости эритроцитов и снижения влияния низкого гематокрита на определение концентрации. Другие тест-полоски включают в себя лизирующие вещества и системы, выполненные с возможностью определения концентрации гемоглобина для корректировки гематокрита. Кроме того, предложены биодатчики, выполненные с возможностью измерения гематокрита путем измерения электрического отклика от образца текучей среды посредством сигналов переменного тока или изменения в оптических характеристиках после облучения образца физиологической текучей среды светом, либо измерения гематокрита на основе измерения времени заполнения камеры для образца. Данные датчики имеют определенные недостатки. Общая методика всех стратегий с обнаружением гематокрита заключается в использовании измеренного значения гематокрита для коррекции или изменения измеренной концентрации аналита. Такой подход по существу показан и описан в следующих соответствующих публикациях патентов США №№ 2010/0283488; 2010/0206749; 2009/0236237; 2010/0276303; 2010/0206749; 2009/0223834; 2008/0083618; 2004/0079652; 2010/0283488; 2010/0206749; 2009/0194432 или патентов США №№ 7972861 и 7258769, все из которых включены в настоящую заявку путем ссылки.

ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[008] Заявители предлагают различные варианты осуществления методики для более совершенного измерения уровня глюкозы за счет связи между наклоном кривой для партии и физической характеристикой (например, гематокритом) для выведения нового наклона для партии, который можно использовать для определения концентрации аналита на основе данного выведенного наклона для партии электрохимического биодатчика. Преимуществом является то, что данная новая методика не предполагает коррекции(ий) или модификации(ий) процесса измерения концентрации аналита, благодаря чему сокращается время тестирования и одновременно повышается точность его результатов.

[009] В первом аспекте описания заявителей предложен способ определения концентрации аналита из образца текучей среды (который может представлять собой физиологический образец) с использованием биодатчика (который может быть представлен в форме тест-полоски, но не ограничивается тест-полоской). Биодатчик имеет по меньшей мере два электрода и реагент, помещенный на по меньшей мере один из электродов. Способ может быть реализован этапами, включающими в себя: осаждение образца текучей среды (который может представлять собой физиологический образец) на по меньшей мере два электрода для запуска последовательности тестирования аналита; подачу первого сигнала на образец для измерения или оценки физической характеристики образца; выведение наклона для партии биодатчика на основе измеренной или оцененной физической характеристики по следующему уравнению:

,

где

x представляет собой выведенный наклон для партии;

H представляет собой измеренную или оцененную физическую характеристику;

a представляет приблизительно 1,4e-6, или равно 1,4e-6, или равно 1,4e-6 ±10%, 5% или 1% от 1,4e-6;

b представляет приблизительно -3,8e-4, или равно -3,8e-4, или равно -3,8e-4 ±10%, 5% или 1% от -3,8e-4;

c представляет приблизительно 3,6e-2, или равно 3,6e-2, или равно 3,6e-2 ±10%, 5% или 1% от 3,6e-2;

передачу второго сигнала на образец; и измерение выходного сигнала от по меньшей мере одного из по меньшей мере двух электродов; вычисление концентрации аналита на основе измеренного выходного сигнала и выведенного наклона для партии по следующему уравнению:

,

где

G₀ представляет собой концентрацию аналита;

I_E представляет собой или составляет сигнал (значение или измерение; пропорциональный концентрации аналита), измеренный в заданное или установленное время получения выборки, который может представлять собой полный сигнал, измеренный в заданное или установленное время получения выборки;

Интерсепт представляет собой калибровочный параметр для партии биодатчиков;

x представляет собой или составляет наклон для партии, выведенный на этапе выведения.

[0010] Во втором аспекте описания заявителей предложен способ определения концентрации аналита из образца текучей среды (который может представлять собой физиологический образец) с использованием биодатчика (который может быть представлен в форме тест-полоски, но не ограничивается тест-полоской). Биодатчик имеет по меньшей мере два электрода и реагент, помещенный на по меньшей мере один из электродов. Способ может быть реализован этапами, включающими в себя: осаждение образца текучей среды (который может представлять собой физиологический образец) на по меньшей мере два электрода для запуска последовательности тестирования аналита; подачу первого сигнала на образец для измерения физической характеристики образца; выведение значения наклона для партии биодатчиков на основе измеренной или оцененной физической характеристики; передачу второго сигнала на образец; и измерение выходного сигнала от по меньшей мере одного из по меньшей мере двух электродов; вычисление концентрации аналита на основе измеренного выходного сигнала и выведенного наклона для партии по измеренной или оцененной физической характеристике образца.

[0011] В любом из описанных в настоящем документе аспектов также можно использовать следующие элементы в различных комбинациях с ранее описанными аспектами: подача первого сигнала и передача второго сигнала могут проводиться последовательно; подача первого сигнала может перекрываться с передачей второго сигнала; подача первого сигнала может включать в себя направление переменного сигнала на образец таким образом, чтобы по выходному переменному сигналу определить физическую характеристику образца; подача первого сигнала может включать в себя направление оптического сигнала на образец таким образом, чтобы по выходному оптическому сигналу определить физическую характеристику образца; физическая характеристика может включать в себя гематокрит, и аналит может включать в себя глюкозу; физическая характеристика может включать в себя по меньшей мере одно из вязкости, гематокрита, температуры и плотности образца; направление может включать в себя передачу первого и второго переменных сигналов с разной соответствующей частотой, причем первая частота ниже второй частоты; первая частота может быть по меньшей мере на порядок ниже второй частоты; и/или первая частота может включать в себя любую частоту в диапазоне от приблизительно 10 кГц до приблизительно 250 кГц или от приблизительно 10 кГц до приблизительно 90 кГц.

[0012] В данных аспектах выведение может включать в себя вычисление наклона для партии по следующему уравнению:

,

где

x представляет собой или составляет наклон для партии, выведенный на этапе выведения;

H представляет собой или составляет измеренную или оцененную физическую характеристику (например гематокрит);

a представляет приблизительно 1,4e-6, или равно 1,4e-6, или равно 1,4e-6 ±10%, 5% или 1% от приведенного численного значения;

b представляет приблизительно -3,8e-4, или равно -3,8e-4, или равно -3,8e-4 ±10%, 5% или 1% от приведенного численного значения;

c представляет приблизительно 3,6e-2, или равно 3,6e-2, или равно 3,6e-2 ±10%, 5% или 1% от приведенного численного значения.

[0013] Кроме того, в данных аспектах вычисление концентрации аналита может включать в себя использование следующего уравнения:

,

где

G₀ представляет собой или составляет концентрацию аналита;

I_E представляет собой или составляет сигнал (пропорциональный концентрации аналита), который может представлять собой полный сигнал, измеряемый в заданный момент времени, например, по меньшей мере через одно из 2,5 секунды или 5 секунд, или через одно из 2,5 секунды или 5 секунд (приблизительно или точно) с момента запуска последовательности проведения теста; и причем полный сигнал означает сумму сигналов с каждого электрода или удвоенный сигнал с одного электрода;

Интерсепт представляет собой или составляет калибровочный параметр для партии биодатчиков;

x представляет собой или составляет наклон для партии, выведенный на этапе выведения.

[0014] В третьем аспекте описания заявителей предложена система для измерения концентрации аналита, которая включает в себя тест-полоску и прибор для измерения аналита. Тест-полоска включает в себя подложку с множеством электродов, соединенных с соответствующими разъемами электродов. Прибор для измерения аналита включает в себя корпус, порт для установки тест-полоски и процессор. Разъем порта для установки полоски выполнен с возможностью соединения с соответствующими разъемами электродов тест-полоски. Микропроцессор находится в электрической связи с разъемом порта для установки тест-полоски для подачи электрических сигналов или получения электрических сигналов от множества электродов в ходе выполнения последовательности проведения теста. Микропроцессор выполнен с возможностью в ходе выполнения последовательности проведения теста: (a) подавать первый сигнал на множество электродов таким образом, чтобы вывести наклон для партии, задаваемый физической характеристикой образца физиологической текучей среды, и (b) подавать второй сигнал на множество электродов таким образом, чтобы определить концентрацию аналита на основе выведенного наклона для партии.

[0015] И для данных аспектов можно также использовать следующие элементы в различных комбинациях с данными описанными выше аспектами: множество электродов может включать в себя по меньшей мере два электрода для измерения физической характеристики и по меньшей мере два других электрода для измерения концентрации аналита; по меньшей мере два электрода и по меньшей мере два других электрода можно разместить в одной камере, выполненной на подложке; по меньшей мере два электрода и по меньшей мере два других электрода можно разместить в разных камерах, выполненных на подложке; по меньшей мере два электрода могут включать в себя два электрода для измерения физической характеристики и концентрации аналита; множество электродов могут включать в себя два электрода для измерения физической характеристики и концентрации аналита; в альтернативном варианте осуществления все электроды расположены на одной плоскости, задаваемой подложкой; реагент помещен в непосредственной близости от по меньшей мере двух других электродов, и реагент отсутствует на по меньшей мере двух электродах; и/или наклон для партии можно вычислить по следующему уравнению:

,

где

x представляет собой или составляет наклон для партии, выведенный на этапе выведения;

H представляет собой или составляет измеренную или оцененную физическую характеристику (например, гематокрит);

a представляет приблизительно 1,4e-6, или равно 1,4e-6, или равно 1,4e-6 ±10%, 5% или 1% от приведенного численного значения;

b представляет приблизительно -3,8e-4, или равно -3,8e-4, или равно -3,8e-4 ±10%, 5% или 1% от приведенного численного значения;

c представляет приблизительно 3,6e-2, или равно 3,6e-2, или равно -3,6e-2 ±10%, 5% или 1% от приведенного численного значения.

[0016] Кроме того, в данных аспектах концентрацию аналита можно определить с использованием следующего уравнения:

,

где

G₀ представляет собой или составляет концентрацию аналита;

I_E представляет собой или составляет сигнал (пропорциональный концентрации аналита), измеренный в заданное или установленное время получения выборки, который может представлять собой полный сигнал, измеренный в заданное или установленное время получения выборки;

Интерсепт представляет собой или составляет калибровочный параметр для партии тест-полосок;

x представляет собой или составляет наклон для партии, выведенный на этапе выведения.

[0017] В четвертом аспекте описания заявителей предложена система для измерения концентрации аналита, которая включает в себя тест-полоску и прибор для измерения аналита. Тест-полоска включает в себя подложку с множеством электродов, соединенных с соответствующими разъемами электродов. Прибор для измерения аналита включает в себя корпус, порт для установки тест-полоски и процессор. Разъем порта для установки полоски выполнен с возможностью соединения с соответствующими разъемами электродов тест-полоски. Микропроцессор находится в электрической связи с разъемом порта для установки тест-полоски для подачи электрических сигналов или получения электрических сигналов от множества электродов в ходе выполнения последовательности проведения теста. Микропроцессор выполнен с возможностью в ходе выполнения последовательности проведения теста: (a) подавать первый сигнал на множество электродов таким образом, чтобы вывести наклон для партии, задаваемый физической характеристикой образца физиологической текучей среды, и (b) подавать второй сигнал на множество электродов таким образом, чтобы определить концентрацию аналита на основе выведенного наклона для партии по физической характеристике образца в течение приблизительно 10 секунд с момента запуска последовательности проведения теста.

[0018] И для данных аспектов можно также использовать следующие элементы в различных комбинациях с данными описанными выше аспектами: множество электродов может включать в себя по меньшей мере два электрода для измерения физической характеристики и по меньшей мере два других электрода для измерения концентрации аналита; по меньшей мере два электрода и по меньшей мере два других электрода можно разместить в одной камере, выполненной на подложке; по меньшей мере два электрода и по меньшей мере два других электрода можно разместить в разных камерах, выполненных на подложке; по меньшей мере два электрода могут включать в себя два электрода для измерения физической характеристики и концентрации аналита; множество электродов могут включать в себя два электрода для измерения физической характеристики и концентрации аналита; все электроды могут быть расположены на одной плоскости, задаваемой подложкой; реагент помещен в непосредственной близости от по меньшей мере двух других электродов, и реагент отсутствует на по меньшей мере двух электродах; и/или наклон для партии можно вычислить по следующему уравнению:

,

где

x представляет собой или составляет наклон для партии, выведенный на этапе выведения;

H представляет собой или составляет измеренную или оцененную физическую характеристику (например, гематокрит);

a представляет приблизительно 1,4e-6, или равно 1,4e-6, или равно 1,4e-6 ±10%, 5% или 1% от приведенного численного значения;

b представляет приблизительно -3,8e-4, или равно -3,8e-4, или равно -3,8e-4 ±10%, 5% или 1% от приведенного численного значения;

c представляет приблизительно 3,6e-2, или равно 3,6e-2, или равно 3,6e-2 ±10%, 5% или 1% от приведенного численного значения.

[0019] В данных аспектах концентрацию аналита можно вычислить по следующему уравнению:

,

где

G₀ представляет собой или составляет концентрацию аналита;

I_E представляет собой или составляет сигнал (значение или измерение; пропорциональный концентрации аналита), измеренный в заданное или установленное время получения выборки, который может представлять собой полный сигнал, измеренный в заданное или установленное время получения выборки;

Интерсепт представляет собой или составляет калибровочный параметр для партии тест-полосок;

x представляет собой или составляет наклон для партии, выведенный на этапе выведения.

[0020] В пятом аспекте описания заявителей предложен способ демонстрации повышенной точности тест-полоски. Способ может быть реализован этапами, включающими в себя: обеспечение партии тест-полосок; введение контрольного образца, содержащего контрольную концентрацию аналита, в каждую тест-полоску из партии тест-полосок для запуска последовательности проведения теста; взаимодействие аналита с реагентом на каждой тест-полоске для проведения физического превращения аналита в непосредственной близости от двух электродов (которое может проходить между двумя электродами); определение физической характеристики контрольного образца; выведение значения наклона для партии тест-полосок на основе определенной физической характеристики контрольного образца; получение выборки электрического выходного сигнала контрольного образца в заданный момент времени в ходе выполнения последовательности проведения теста; вычисление концентрации аналита на основе заданного наклона для партии и выборки электрического выходного сигнала для получения значения конечной концентрации аналита для каждой тест-полоски из партии тест-полосок таким образом, чтобы по меньшей мере 95% значений конечной концентрации аналита в партии тест-полосок находились в диапазоне ±15% от контрольной концентрации аналита.

[0021] И для данных аспектов можно также использовать следующие элементы в различных комбинациях с данными описанными выше аспектами: определение может включать в себя подачу первого сигнала на образец для измерения физической характеристики образца; получение выборки может включать в себя передачу второго сигнала на образец; подача первого сигнала и передача второго сигнала могут проводиться последовательно; подача первого сигнала может перекрываться с передачей второго сигнала; подача первого сигнала может включать в себя направление переменного сигнала на образец таким образом, чтобы по выходному переменному сигналу определить физическую характеристику образца; подача первого сигнала может включать в себя направление оптического сигнала на образец таким образом, чтобы по выходному оптическому сигналу определить физическую характеристику образца; физическая характеристика может включать в себя гематокрит, и аналит может включать в себя глюкозу; физическая характеристика может включать в себя по меньшей мере одно из вязкости, гематокрита, температуры и плотности; направление может включать в себя передачу первого и второго переменных сигналов с разной соответствующей частотой, причем первая частота ниже второй частоты; первая частота может быть по меньшей мере на порядок ниже второй частоты; первая частота может включать в себя любую частоту в диапазоне от приблизительно 10 кГц до приблизительно 250 кГц или от приблизительно 10 кГц до приблизительно 90 кГц; и/или выведение может включать в себя вычисление наклона для партии по следующему уравнению:

,

где

x представляет собой или составляет наклон для партии, выведенный на этапе выведения;

H представляет собой или составляет измеренную, определенную или оцененную физическую характеристику (например, гематокрит);

a представляет приблизительно 1,4e-6, или равно 1,4e-6, или равно 1,4e-6 ±10%, 5% или 1% от приведенного численного значения;

b представляет приблизительно -3,8e-4, или равно -3,8e-4, или равно -3,8e-4 ±10%, 5% или 1% от приведенного численного значения;

c представляет приблизительно 3,6e-2, или равно 3,6e-2, или равно 3,6e-2 ±10%, 5% или 1% от приведенного численного значения.

[0022] В данных аспектах вычисление концентрации аналита может включать в себя использование следующего уравнения:

,

где

G₀ представляет собой или составляет концентрацию аналита;

I_E представляет собой или составляет сигнал (значение или измерение; пропорциональный концентрации аналита), измеренный в заданное или установленное время получения выборки, который может представлять собой полный сигнал, измеренный в заданное или установленное время получения выборки;

Интерсепт представляет собой или составляет калибровочный параметр для партии тест-полосок;

x представляет собой или составляет наклон для партии, выведенный на этапе выведения.

[0023] В шестом аспекте описания заявителей предложен способ определения концентрации аналита из образца текучей среды (который может представлять собой физиологический образец). Способ может быть реализован этапами, включающими в себя: осаждение образца текучей среды (который может представлять собой физиологический образец) на биодатчик; подачу сигналов на образец для превращения аналита в другой материал; измерение или оценку физической характеристики образца; оценку выходного сигнала от образца; выведение параметра биодатчика из измеренной или оцененной физической характеристики; и определение концентрации аналита на основе выведенного параметра биодатчика и значения выходного сигнала образца.

[0024] И для данных аспектов можно также использовать следующие элементы в различных комбинациях с данными описанными выше аспектами: измерение может включать в себя подачу первого сигнала на образец для измерения физической характеристики образца; оценка может включать в себя передачу второго сигнала к образцу; подача первого сигнала и передача второго сигнала могут проводиться последовательно; подача первого сигнала может перекрываться с передачей второго сигнала; подача первого сигнала может включать в себя направление переменного сигнала на образец таким образом, чтобы по выходному переменному сигналу определить физическую характеристику образца; подача первого сигнала может включать в себя направление оптического сигнала на образец таким образом, чтобы по выходному оптическому сигналу определить физическую характеристику образца; физическая характеристика может включать в себя гематокрит, и аналит может включать в себя глюкозу; физическая характеристика может включать в себя по меньшей мере одно из вязкости, гематокрита, температуры и плотности; направление может включать в себя передачу первого и второго переменных сигналов с разной соответствующей частотой, причем первая частота ниже второй частоты; первая частота может быть по меньшей мере на порядок ниже второй частоты; первая частота может включать в себя любую частоту в диапазоне от приблизительно 10 кГц до приблизительно 250 кГц или от приблизительно 10 кГц до приблизительно 90 кГц; выведенный параметр может представлять собой наклон для партии; и/или выведение может включать в себя вычисление наклона для партии по следующему уравнению:

,

где

x представляет собой или составляет наклон для партии, выведенный на этапе выведения;

H представляет собой или составляет измеренную или оцененную физическую характеристику (например, гематокрит);

a представляет приблизительно 1,4e-6, или равно 1,4e-6, или равно 1,4e-6 ±10%, 5% или 1% от приведенного численного значения;

b представляет приблизительно -3,8e-4, или равно -3,8e-4, или равно -3,8e-4 ±10%, 5% или 1% от приведенного численного значения;

c представляет приблизительно 3,6e-2, или равно 3,6e-2, или равно -3,6e-2 ±10%, 5% или 1% от приведенного численного значения.

[0025] В данных аспектах вычисление концентрации аналита может включать в себя использование следующего уравнения:

,

где

G₀ представляет собой или составляет концентрацию аналита;

I_E представляет собой или составляет сигнал (значение или измерение; пропорциональный концентрации аналита), измеренный в заданное или установленное время получения выборки, который может представлять собой полный сигнал, измеренный в заданное или установленное время получения выборки;

Интерсепт представляет собой или составляет калибровочный параметр для партии тест-полосок;

x представляет собой наклон для партии, выведенный на этапе выведения.

[0026] В седьмом аспекте описания заявителей предложен способ определения концентрации аналита из образца текучей среды (который может представлять собой физиологический образец) с использованием биодатчика (например, тест-полоски). Биодатчик имеет по меньшей мере два электрода и реагент, помещенный на по меньшей мере один из электродов. Способ может быть реализован этапами, включающими в себя: осаждение образца текучей среды (который может представлять собой физиологический образец) на по меньшей мере два электрода для запуска последовательности тестирования аналита; подачу первого сигнала на образец для выведения физической характеристики образца; получение физической характеристики образца; указание времени получения выборки на основе полученной физической характеристики; передачу второго сигнала на образец; и измерение выходного сигнала в установленное время получения выборки от по меньшей мере одного электрода из по меньшей мере двух электродов; и вычисление концентрации аналита на основе измеренного выходного сигнала.

[0027] Для седьмого аспекта описания заявителей также можно использовать следующие элементы в различных комбинациях: подача первого сигнала и передача второго сигнала могут проводиться последовательно; подача первого сигнала может перекрываться с передачей второго сигнала; подача первого сигнала может включать в себя направление переменного сигнала на образец таким образом, чтобы по выходному переменному сигналу определить физическую характеристику образца; подача первого сигнала может включать в себя направление оптического сигнала на образец таким образом, чтобы по выходному оптическому сигналу определить физическую характеристику образца; физическая характеристика может включать в себя гематокрит, и аналит может включать в себя глюкозу; физическая характеристика может включать в себя по меньшей мере одно из вязкости, гематокрита, температуры и плотности образца; направление может включать в себя передачу первого и второго переменных сигналов с разной соответствующей частотой, причем первая частота ниже второй частоты; первая частота может быть по меньшей мере на порядок ниже второй частоты; первая частота может включать в себя любую частоту в диапазоне от приблизительно 10 кГц до приблизительно 250 кГц или от приблизительно 10 кГц до приблизительно 90 кГц; и/или установленное время получения выборки можно вычислить по следующему уравнению:

,

где

«УстановленноеВремяВыборки» определяется как момент времени после запуска последовательности проведения теста, в который проводится выборка выходного сигнала или измерение (например, выходного сигнала) тест-полоски,

H представляет собой физическую характеристику образца;

x₁ составляет приблизительно 4,3e5, или равно 4,3e5, или равно 4,3e5 ±10%, 5% или 1% от приведенного численного значения;

x₂ составляет приблизительно -3,9, или равно -3,9, или равно -3,9 ±10%, 5% или 1% от приведенного численного значения; и

x₃ составляет приблизительно 4,8, или равно 4,8, или равно 4,8 ±10%, 5% или 1% от приведенного численного значения.

[0028] Кроме того, в седьмом аспекте описания заявителей вычисление концентрации аналита можно проводить по следующему уравнению:

,

где

G₀ представляет собой или составляет концентрацию аналита;

I_E представляет собой или составляет сигнал (пропорциональный концентрации аналита), измеренный в УстановленноеВремяВыборки, который может представлять собой полный сигнал, измеренный в УстановленноеВремяВыборки;

Наклон представляет собой или составляет значение, полученное в ходе калибровочного испытания партии тест-полосок, из которой взяли данную конкретную полоску; и

Интерсепт представляет собой или составляет значение, полученное в ходе калибровочного испытания партии тест-полосок, из которой взяли данную конкретную тест-полоску.

[0029] В восьмом аспекте описания заявителей предложена система для измерения концентрации аналита, которая включает в себя тест-полоску и испытательный прибор для измерения. Тест-полоска включает в себя подложку и множество электродов, соединенных с соответствующими разъемами электродов. Прибор для измерения аналита включает в себя корпус, разъем порта для установки тест-полоски, выполненный с возможностью соединения с соответствующими разъемами электродов тест-полоски, и микропроцессор. Микропроцессор находится в электрической связи с разъемом порта для установки тест-полоски для подачи электрических сигналов или получения электрических сигналов от множества электродов в ходе выполнения последовательности проведения теста. Микропроцессор выполнен с возможностью в ходе выполнения последовательности проведения теста: (a) подавать первый сигнал на множество электродов таким образом, чтобы вывести конкретный момент времени получения выборки по физической характеристике образца физиологической текучей среды, (b) подавать второй сигнал на множество электродов, и (c) измерять выходной сигнал от одного из множества электродов в установленный момент времени получения выборки таким образом, чтобы определить концентрацию аналита.

[0030] И для данных аспектов можно также использовать следующие элементы в различных комбинациях с данными описанными выше аспектами: множество электродов может включать в себя по меньшей мере два электрода для измерения физической характеристики и по меньшей мере два других электрода для измерения концентрации аналита; по меньшей мере два электрода и по меньшей мере два других электрода можно разместить в одной камере, выполненной на подложке; по меньшей мере два электрода и по меньшей мере два других электрода можно разместить в разных камерах, выполненных на подложке; по меньшей мере два электрода могут содержать два электрода для измерения физической характеристики и концентрации аналита; множество электродов могут содержать два электрода для измерения физической характеристики и концентрации аналита; все электроды могут быть расположены на одной плоскости, задаваемой подложкой; реагент можно поместить в непосредственной близости от по меньшей мере двух других электродов, и реагент можно не помещать на по меньшей мере два электрода; и/или установленное время получения выборки можно вычислить по следующему уравнению:

,

где

«УстановленноеВремяВыборки» определяется как момент времени после запуска последовательности проведения теста, в который проводится выборка выходного сигнала (например, выходного сигнала) тест-полоски,

H представляет собой ф