Продукт для ухода за полостью рта и способы его применения и получения

Продукт для ухода за полостью рта и способы его применения и получения

Реферат

Настоящая заявка испрашивает приоритет согласно заявке США с серийным номером 61/027420 от 8 февраля 2008 года, заявке США с серийным номером 61/027431 от 8 февраля 2008 года и заявке США с серийным номером 61/027432 от 8 февраля 2008 года, содержание которых включено в настоящее описание путем ссылки.

Область техники

Изобретение относится к композициям для ухода за полостью рта, например, содержащим соль основной аминокислоты, имеющей рН в растворе менее 7,5, абразив, имеющий рН в растворе менее 7,5, и источник ионов фтора, и к способам применения и получения таких композиций.

Предпосылки изобретения

Аргинин и другие основные аминокислоты были предложены для использования для ухода за полостью рта, и считается, что они обладают значительным эффектом в борьбе с образованием кариозных полостей и чувствительностью зубов. Однако достаточно сложным оказалось объединение этих основных аминокислот с минералами, эффективными для ухода за полостью рта, например, фтором и кальцием, для получения продукта для ухода за полостью рта, имеющего приемлемую стабильность при продолжительном хранении. В частности, основные аминокислоты могут повышать рН и способствовать диссоциации ионов кальция, которые могут вступать в реакцию с ионами фтора с образованием нерастворимого осадка. Более того, более высокий рН может вызывать раздражение. Однако при нейтральном или кислом рН в системе, в которой используется бикарбонат аргинина (который является наиболее предпочтительным в данной области), может выделяться диоксид углерода, что приводит к вспучиванию и взрыванию контейнеров. Более того, можно ожидать, что понижение рН до нейтральных или кислых значений будет снижать эффективность состава, поскольку аргинин может образовывать нерастворимый комплекс с кальцием, имеющий меньшую аффинность к поверхности зубов, и, кроме того, можно ожидать, что понижение рН будет уменьшать буферную способность состава в отношении кариогенной молочной кислоты в полости рта. Частично в результате наличия препятствий при создании этого нового состава, и частично в результате того, что аргинин обычно рассматривался в данной области в качестве возможной альтернативы фтору, а не в качестве дополнительного активного ингредиента, не было заинтересованности в создании продуктов для ухода за полостью рта, содержащих как аргинин, так и фтор. Дополнительные сложности вносит возможное введение противомикробного агента. Например, доступные в продаже зубные пасты на основе аргинина, такие как ProClude® и DenClude®, содержат бикарбонат аргинина и карбонат кальция, но не содержат ни фтор, ни какой-либо противомикробный агент.

Соответственно, существует необходимость в стабильном продукте для ухода за полостью рта, который включает в себя основную аминокислоту, а также полезные минералы, такие как фтор и кальций.

Краткое описание сущности изобретения

Изобретение охватывает композиции для ухода за полостью рта и способы их применения, которые эффективны для ингибирования или снижения накопления налета на зубах, снижения содержания кислоты, продуцируемой (кариогенными) бактериями, реминерализации зубов и ингибирования или ослабления гингивита. Изобретение также охватывает композиции и способы для очистки полости рта и относится к улучшенным способам укрепления здоровья полости рта и/или общего состояния здоровья (включая состояние сердечно-сосудистой системы) путем уменьшения возможности получения системной инфекции через ткани полости рта.

Поэтому изобретение включает в себя композицию для ухода за полостью рта (композицию по изобретению), например, средство для чистки зубов, содержащее

i. эффективное количество соли основной аминокислоты, например, аргинина, например, присутствующей в количестве, по меньшей мере, примерно 1%, например, от примерно 1 до примерно 15%, которая имеет рН в незабуференном растворе меньше примерно 7,5, например, от примерно 6 до примерно 7,4, например, от примерно 6,8 до примерно 7,2, например, приблизительно нейтральный рН;

ii. эффективное количество растворимой соли фтора, например, фторида натрия, фторида олова или монофторфосфата натрия, например, обеспечивающее от примерно 100 до примерно 25000 м.д., например, от примерно 750 до примерно 2000 м.д. ионов фтора;

iii. вещество в виде частиц, например, диоксид кремния или дикальция фосфат, которое имеет рН в незабуференном растворе меньше примерно 7,5, например, от примерно 6,5 до примерно 7,4, например, от примерно 6,8 до примерно 7,2, например, приблизительно нейтральный рН.

В одном варианте осуществления изобретение охватывает композицию по изобретению (композицию 1.1), содержащую

i. эффективное количество соли (а) неорганической кислоты, например, неорганической оксокислоты, и (b) основной аминокислоты;

ii. соль неорганической кислоты, например, неорганической оксокислоты, и кальция; и

iii. эффективное количество растворимой соли фтора. Неорганической кислотой может быть неорганическая оксокислота, например, ортофосфорная кислота. Основной аминокислотой может быть, например, аргинин. Солью фтора может быть, например, монофторфосфат натрия. Таким образом, композиции по изобретению включают средство для чистки зубов, содержащее (i) фосфат аргинина, (ii) дикальция фосфат дигидрат и (iii) монофторфосфат натрия.

В конкретных вариантах осуществления изобретения композиции по изобретению представляют собой средство для чистки зубов, содержащее дополнительные ингредиенты, выбранные из одного или нескольких из воды, абразивов, поверхностно-активных веществ, пенообразователей, витаминов, полимеров, ферментов, увлажнителей, загустителей, противомикробных агентов, консервантов, вкусовых добавок, красителей и/или их комбинаций.

Без привязки к какой-либо конкретной теории, полагают, что значительным фактором в полезном действии аргинина является то, что аргинин и другие основные аминокислоты могут метаболизироваться определенным типом бактерий, например, S. sanguis, которые не являются кариогенными и конкурируют с кариогенными бактериями, такими как S. Mutans, за место на поверхности зубов и в полости рта. Аргинолитические бактерии могут использовать аргинин и другие основные аминокислоты, продуцируя аммиак, тем самым повышая рН своего окружения, в то время как кариогенные бактерии метаболизируют сахар, продуцируя молочную кислоту, которая способствует понижению рН налета и деминерализации зубов, в конце концов, приводя к образованию кариозных полостей. Полагают, что регулярное применение композиции по изобретению со временем приведет к относительному увеличению количества аргинолитических бактерий и относительному уменьшению количества кариогенных бактерий, приводя к более высокому рН налета (несмотря на то, что композиция по изобретению сама по себе имеет нейтральный рН, а основная аминокислота нейтрализована неорганической оксокислотой). Полагают, что этот эффект, повышающий рН, можно механически отделить от эффекта фтора, и что он дополняет действие фтора в реминерализации и усиления зубной эмали.

Однако, безотносительно к точному механизму, было неожиданно найдено, что комбинация фтора и основной аминокислоты, например, аргинина, в продукте для ухода за полостью рта по настоящему изобретению дает неожиданные эффекты, превышающие и количественно отличающиеся от эффектов, которые можно наблюдать при использовании композиций, содержащих эффективные количества каждого из соединений по отдельности, на усиление реминерализации, восстановление ранних поражений эмали и улучшение состояния полости рта. Более того, было найдено, что это действие может быть дополнительно усилено путем добавления мелкодисперсного абразива, который может действовать, заполняя микротрещины в эмали и микроканальца дентина.

К удивлению, также оказалось, что основная аминокислота уменьшает прикрепление (адгезию) бактерий к поверхности зубов, особенно, когда основная аминокислота объединена вместе с анионным поверхностно-активным веществом. Комбинация основной аминокислоты и анионного поверхностно-активного вещества также усиливает доставку противомикробных агентов, в частности, триклозана.

Поэтому изобретение дополнительно охватывает способы (i) уменьшения или ингибирования образования зубного кариеса, (ii) уменьшения, восстановления или ингибирования ранних поражений эмали, например, обнаруживаемых с помощью количественной световой флуоресценции (QLF) или электрометрического определения кариеса (ЕСМ), (iii) уменьшения или ингибирования деминерализации и усиления реминерализации зубов, (iv) уменьшения гиперчувствительности зубов, (v) уменьшения или ингибирования гингивита, (vi) стимуляции заживления язвочек или порезов во рту, (vii) уменьшения уровня продуцирующих кислоту бактерий, (viii) увеличения относительного уровня аргинолитических бактерий, (ix) ингибирования образования бактериальной биопленки в полости рта, (х) повышения и/или сохранения рН налета на уровне, по меньшей мере, рН 5,5 после потребления сахара, (xi) уменьшения накопления налета, (xii) лечения сухости во рту и/или (xiii) очистки зубов и полости рта, включающие нанесение композиции по изобретению на полость рта, например, путем нанесения композиции по изобретению на полость рта пациента, нуждающегося в этом.

Подробное описание изобретения

Общее описание

Таким образом, изобретение включает в себя композицию для ухода за полостью рта (композицию 1.0), содержащую

i. эффективное количество соли основной аминокислоты, например, аргинина, например, присутствующей в количестве, по меньшей мере, примерно 1%, например, от примерно 1 до примерно 15%, которая имеет рН в незабуференном растворе меньше примерно 7,5, например, от примерно 6,5 до примерно 7,4, например, от примерно 6,8 до примерно 7,2, например, приблизительно нейтральный рН;

ii. эффективное количество источника фторида, например, растворимой соли фтора, например, монофторфосфата натрия, обеспечивающее от примерно 100 до примерно 25000 м.д. ионов фтора, например от примерно 750 до примерно 2000 м.д.;

iii. вещество в виде частиц, например, двуокись кремния или дикальция фосфат, которое имеет рН в незабуференном растворе меньше примерно 7,5, например, от примерно 6 до примерно 7,4, например, от примерно 6,8 до примерно 7,2, например, приблизительно нейтральный рН;

например, любую из следующих композиций:

1.0.1. Композиция 1.0, в которой основной аминокислотой является аргинин, лизин, цитруллин, орнитин, креатин, гистидин, диаминобутановая кислота, диаминопропионовая кислота, их соли и/или комбинации.

1.0.2. Композиция 1.0 или 1.0.1, в которой основная аминокислота имеет L-конфигурацию.

1.0.3. Любые из предшествующих композиций, представленных в форме соли ди- или трипептида, содержащего основную аминокислоту.

1.0.4. Любая из предшествующих композиций, в которой основной аминокислотой является аргинин.

1.0.5. Любая из предшествующих композиций, в которой основной аминокислотой является L-аргинин.

1.0.6. Любая из предшествующих композиций, в которой солью основной аминокислоты является аргинина фосфат.

1.0.7. Любая из предшествующих композиций, в которой солью основной аминокислоты является аргинина гидрохлорид.

1.0.8. Любая из предшествующих композиций, в которой солью основной аминокислоты является аргинина сульфат.

1.0.9. Любая из предшествующих композиций, в которой соль основной аминокислоты образуется in situ в составе посредством нейтрализации основной аминокислоты кислотой или солью кислоты.

1.0.10. Любая из предшествующих композиций, в которой соль основной аминокислоты образуется посредством нейтрализации основной аминокислоты для получения премикса до объединения с солью фтора.

1.0.11. Любая из предшествующих композиций, в которой соль основной аминокислоты присутствует в количестве, соответствующем от примерно 0,1 до примерно 20%, например, от примерно 1 вес.% до примерно 15 вес.% от общего веса композиции, причем вес основной аминокислоты вычисляют в форме свободного основания.

1.0.12. Композиция 1.0.11, в которой основная аминокислота присутствует в количестве примерно 7,5 вес.% от общего веса композиции.

1.0.13. Композиция 1.0.11, в которой основная аминокислота присутствует в количестве примерно 5 вес.% от общего веса композиции.

1.0.14. Композиция 1.0.11, в которой основная аминокислота присутствует в количестве примерно 3,75 вес.% от общего веса композиции.

1.0.15. Композиция 1.0.11, в которой основная аминокислота присутствует в количестве примерно 1,5 вес.% от общего веса композиции.

1.0.16. Любая из предшествующих композиций, в которой солью фтора является фторид олова, фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, аминофторид (например, N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этанол)-дигидрофторид), фторид аммония, фторид титана, гексафторсульфат и их комбинации.

1.0.17. Любая из предшествующих композиций, в которой солью фтора является фторфосфат.

1.0.18. Любая из предшествующих композиций, в которой солью фтора является монофторфосфат натрия.

1.0.19. Любая из предшествующих композиций, в которой соль фтора присутствует в количестве от примерно 0,01 вес.% до примерно 2 вес.% от общего веса композиции.

1.0.20. Любая из предшествующих композиций, в которой растворимая соль фтора обеспечивает ионы фтора в количестве от примерно 0,1 до примерно 0,2 вес.% от общего веса композиции.

1.0.21. Любая из предшествующих композиций, в которой растворимая соль фтора обеспечивает ионы фтора в количестве от примерно 50 до примерно 25000 м.д.

1.0.22. Любая из предшествующих композиций, которая представляет собой ополаскиватель для полости рта, имеющий от примерно 100 до примерно 250 м.д. доступных ионов фтора.

1.0.23. Любая из которых представляет собой средство для чистки зубов, имеющее от примерно 750 до примерно 2000 м.д. доступных ионов фтора.

1.0.24. Любая из предшествующих композиций, в которой композиция содержит от примерно 750 до примерно 2000 м.д. ионов фтора.

1.0.25. Любая из предшествующих композиций, в которой композиция содержит от примерно 1000 до примерно 1500 м.д. ионов фтора.

1.0.26. Любая из предшествующих композиций, в которой композиция содержит примерно 1450 м.д. ионов фтора.

1.0.27. Любая из предшествующих композиций, рН которой находится между примерно 6 и примерно 7,4.

1.0.28. Любая из предшествующих композиций, рН которой находится между примерно 6,8 и примерно 7,2.

1.0.29. Любая из предшествующих композиций, рН которой является приблизительно нейтральным.

1.0.30. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая абразив или материал в виде частиц.

1.0.31. Непосредственно предшествующая композиция, в которой абразив или вещество в виде частиц выбраны из бикарбоната натрия, фосфата кальция (например, дикальция фосфат дигидрата), сульфата кальция, преципитированного карбоната кальция, двуокиси кремния (например, гидратированной двуокиси кремния), оксида железа, оксида алюминия, перлита, частиц пластика, например, полиэтилена, и их комбинаций.

1.0.32. Непосредственно предшествующая композиция, в которой абразив или вещество в виде частиц выбраны из фосфата кальция (например, дикальция фосфат дигидрата), сульфата кальция, осадка карбоната кальция, двуокиси кремния (например, гидратированной двуокиси кремния) и их комбинаций.

1.0.33. Любая из предшествующих композиций, содержащая абразив в количестве от примерно 15 вес.% до примерно 70 вес.% от общего веса композиции.

1.0.34. Любая из предшествующих композиций, содержащая мелкодисперсную абразивную фракцию, по меньшей мере, примерно 5%, имеющую d50 меньше примерно 5 микрометров.

1.0.35. Любая из предшествующих композиций, имеющая RDA меньше примерно 150, например от примерно 40 до примерно 140.

1.0.36. Любая из предшествующих композиций, содержащая, по меньшей мере, одно поверхностно-активное вещество.

1.0.37. Любая из предшествующих композиций, содержащая, по меньшей мере, одно поверхностно-активное вещество, выбранное из лаурилсульфата натрия, кокамидопропил бетаина и их комбинаций.

1.0.38. Любая из предшествующих композиций, содержащая анионное поверхностно-активное вещество.

1.0.39. Любая из предшествующих композиций, содержащая лаурилсульфат натрия.

1.0.40. Любая из предшествующих композиций, содержащая, по меньшей мере, один увлажнитель.

1.0.41. Любая из предшествующих композиций, содержащая, по меньшей мере, один увлажнитель, выбранный из глицерина, сорбита и их комбинаций.

1.0.42. Любая из предшествующих композиций, содержащая, по меньшей мере, один полимер.

1.0.43. Любая из предшествующих композиций, содержащая, по меньшей мере, один полимер, выбранный из полиэтиленгликолей, сополимеров поливинилметилового эфира и малеиновой кислоты, полисахаридов (например, производных целлюлозы, например, карбоксиметилцеллюлозы или полисахаридных камедей, например, ксантановой камеди или каррагинановой камеди) и их комбинаций.

1.0.44. Любая из предшествующих композиций, включающая в себя полоски или кусочки жевательной резинки.

1.0.45. Любая из предшествующих композиций, содержащая вкусовую добавку, отдушку или краситель.

1.0.46. Любая из предшествующих композиций, содержащая воду.

1.0.47. Любая из предшествующих композиций, содержащая антибактериальный агент.

1.0.48. Любая из предшествующих композиций, содержащая антибактериальный агент, выбранный из галогенированного дифенилового эфира (например, триклозана), растительных экстрактов и эфирных масел (например, экстракта розмарина, экстракта чая, экстракта магнолии, тимола, ментола, эвкалиптола, гераниола, карвакрола, цитраля, хинокитола, катехина, метилсалицилата, эпигалокатехина галлата, эпигалокатехина, галловой кислоты, экстракта мисвака, экстракта облепихи), бисгуанидных антисептиков (например, хлоргексидина, алексидина или октенидина), соединений четвертичного аммония (например, цетилпиридиния хлорида (СРС), бензалкония хлорида, тетрадецилпиридиния хлорида (ТРС), N-тетрадецил-4-этилпиридиния хлорида (TDEPC)), фенольных антисептиков, гексетидина, октенидина, сангвинарина, повидон-йода, делмопинола, салифтора (5-n-октаноил-3'-трифторметил-салициланилида), ионов металлов (например, солей цинка, например, цитрата цинка, солей олова, солей меди, солей железа), сангвинарина, прополиса и окислительных агентов (например, перекиси водорода, забуференного пероксибората натрия или пероксикарбоната натрия), фталевой кислоты и ее солей, моноперталевой кислоты и ее солей и эфиров, аскорбилстеарата, олеоилсаркозина, алкилсульфата, диоктилсульфосукцината, салициланилида, домифена бромида, делмопинола, октапинола и других пиперидиновых производных, препаратов ницина, хлоритов; и смесей любых из вышеперечисленных соединений.

1.0.49. Любая из предшествующих композиций, содержащая противовоспалительное соединение, например, ингибитор, по меньшей мере, одного из провоспалительных факторов хозяина, выбранных из матриксных металлопротеиназ (ММР), циклооксигеназ (СОХ), PGE₂, интерлейкина 1 (IL-1), IL-1β-конвертирующего фермента (ICE), трансформирующего фактора роста β1 (TGF-β1), индуцируемой синтетазы оксида азота (iNOS), гиалуронидазы, катепсинов, ядерного фактора каппа В (NF-κB) и киназы, ассоциированной с рецептором IL-1 (IRAK), например, выбранный из аспирина, кеторолака, флурбипрофена, ибупрофена, напроксена, индометацина, аспирина, кетопрофена, пироксикама, меклофенамовой кислоты, нордигидрогуаиаретовой кислоты и их смесей.

1.0.50. Любая из предшествующих композиций, содержащая отбеливающий агент.

1.0.51. Любая из предшествующих композиций, содержащая отбеливающий агент, выбранный из отбеливающего активного вещества, выбранного из группы, состоящей из пероксидов, хлоритов, перборатов, перкарбонатов металлов, пероксикислот, гипохлоритов и их комбинаций.

1.0.52. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая перекись водорода или источник перекиси водорода, например, пероксид мочевины или пероксидные соль или комплекс (например, такие как пероксифосфатные, пероксикарбонатные, перборатные, пероксисиликатные или персульфатные соли; например, пероксифосфат кальция, перборат натрия, пероксид карбоната натрия, пероксифосфат натрия и персульфат калия), или полимерные комплексы перекиси водорода, такие как комплексы поливинилпирролидонового полимера и перекиси водорода.

1.0.53. Любая из предшествующих композиций, содержащая антиоксидант, например, выбранный из группы, состоящей из коэнзима Q10, PQQ, витамина D, витамина C, витамина E, витамина A, анетола-дитиотиона и их смесей.

1.0.54. Любая из предшествующих композиций, содержащая триклозан.

1.0.55. Любая из предшествующих композиций, содержащая триклозан и источник ионов Zn²⁺, например цитрат цинка.

1.0.56. Любая из предшествующих композиций, содержащая антибактериальный агент в количестве от примерно 0,01 до примерно 5 вес.% от общего веса композиции.

1.0.57. Любая из предшествующих композиций, содержащая триклозан в количестве от примерно 0,01 до примерно 1 вес.% от общего веса композиции.

1.0.58. Любая из предшествующих композиций, содержащая триклозан в количестве примерно 0,3% от общего веса композиции.

1.0.59. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая агент, который препятствует прикреплению или предупреждает прикрепление бактерий, например сорбит или хитозан.

1.0.60. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая агент, препятствующий образованию зубного камня.

1.0.61. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая агент, препятствующий образованию зубного камня, который представляет собой полифосфат, например пирофосфат, триполифосфат или гексаметафосфат, например, в форме натриевой соли.

1.0.62. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая источник кальция и фосфата, выбранный из (i) комплексов кальция и аморфной двуокиси кремния, например кальций-натриевых фосфосиликатов, и (ii) комплексов кальция и белка, например комплекса казеинового фосфопептида с аморфным фосфатом кальция.

1.0.63. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая растворимую соль кальция, например выбранную из сульфата кальция, хлорида кальция, нитрата кальция, ацетата кальция, лактата кальция и их комбинаций.

1.0.64. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая физиологически приемлемую соль калия, например нитрат калия или хлорид калия, в количестве, эффективном для снижения чувствительности дентина.

1.0.65. Любая из предшествующих композиций, содержащая от примерно 0,1% до примерно 7,5% физиологически приемлемой соли калия, например, нитрата калия и/или хлорида калия.

1.0.66. Любая из предшествующих композиций, эффективная при нанесении на полость рта, например, с помощью щетки, для (i) уменьшения или ингибирования образования зубного кариеса, (ii) уменьшения, восстановления или ингибирования предкариозных поражений эмали, например обнаруживаемых с помощью количественной световой флуоресценции (QLF) или электрометрического определения кариеса (ЕСМ), (iii) уменьшения или ингибирования деминерализации и усиления реминерализации зубов, (iv) уменьшения гиперчувствительности зубов, (v) уменьшения или ингибирования гингивита, (vi) стимуляции заживления язвочек или порезов во рту, (vii) уменьшения уровня продуцирующих кислоту бактерий, (viii) увеличения относительного уровня аргинолитических бактерий, (ix) ингибирования образования бактериальной биопленки в полости рта, (х) повышения и/или сохранения рН налета на уровне, по меньшей мере, рН 5,5 после потребления сахара, (xi) уменьшения накопления налета, (xii) лечения, ослабления или уменьшения сухости во рту, (xiii) очистки зубов и полости рта, (xiv) уменьшения эрозии, (xv) отбеливания зубов, (xvi) защиты зубов от кариогенных бактерий и/или (xvii) укрепления общего состояния здоровья, включая состояние сердечно-сосудистой системы, например, в результате снижения вероятности получения системной инфекции через ткани полости рта.

1.0.67. Композиция, полученная или получаемая объединением ингредиентов, изложенных в любой из предшествующих композиций.

1.0.68. Любая из предшествующих композиций в форме, выбранной из ополаскивателя для рта, зубной пасты, зубного геля, зубного порошка, неабразивного геля, мусса, пены, спрея для рта, леденца, пероральной таблетки, стоматологического инструмента и продукта для ухода за животными.

1.0.69. Любая из предшествующих композиций, в которой композиция представляет собой зубную пасту.

1.0.70. Любая из предшествующих композиций, в которой композиция представляет собой зубную пасту, необязательно дополнительно содержащую одно или несколько из воды, абразивов, поверхностно-активных веществ, пенообразователей, витаминов, полимеров, ферментов, увлажнителей, загустителей, противомикробных агентов, консервантов, вкусовых добавок, красителей и/или их комбинаций.

1.0.71. Любая из предшествующих композиций 1.0-1.0.67, в которой композиция представляет собой ополаскиватель для рта.

В одном варианте осуществления изобретение охватывает композицию для ухода за полостью рта (композицию 1.1), например, по любой из предшествующих композиций 1.0-1.0.71, содержащую

i. соль неорганической кислоты и основной аминокислоты,

ii. соль кальция и

iii. растворимую соль фтора.

Поэтому изобретение включает, например, следующие варианты осуществления композиции 1.1:

1.1.1. Композицию 1.1, в которой неорганическая кислота, которая образует соль с основной аминокислотой, является неорганической оксокислотой.

1.1.2. Композицию 1.1, в которой неорганическая оксокислота выбрана из фосфорной кислоты и серной кислоты.

1.1.3. Композицию 1.1, в которой солью неорганической оксокислоты и основной аминокислоты является фосфатная соль.

1.1.4. Любую из предшествующих композиций, в которой солью кальция является соль кальция и неорганической кислоты.

1.1.5. Композицию 1.1.4, в которой солью кальция является соль кальция и неорганической оксокислоты, например, фосфат кальция или сульфат кальция, или их смеси.

1.1.6. Композицию 1.1.5, в которой солью кальция является фосфат кальция.

1.1.7. Композицию 1.1.6, в которой солью кальция является дикальция фосфат (СаНРО₄).

1.1.8. Композицию 1.1.7, в которой дикальция фосфат находится в форме дигидрата (СаНРО₄*2Н₂О).

1.1.9. Композиции 1.5 и далее, в которых солью кальция является сульфат кальция (CaSO₄).

1.1.10. Любую из предшествующих композиций 1.1 и далее, в которых анион (i) соли основной аминокислоты и (ii) соли кальция является одинаковым.

1.1.11. Любую из предшествующих композиций 1.1 и далее, содержащую, по меньшей мере, одну фосфатную соль основной аминокислоты; (ii) по меньшей мере, одну кальций-фосфатную соль; и (iii) по меньшей мере, одну растворимую соль фтора.

1.1.12. Любую из предшествующих композиций 1.1 и далее, в которой основной аминокислотой являются аргинин, лизин, цитруллин, орнитин, креатин, гистидин, диаминобутановая кислота, диаминопропионовая кислота, их соли или их комбинации.

1.1.13. Любую из предшествующих композиций 1.1 и далее, в которой основная аминокислота имеет L-конфигурацию.

1.1.14. Любую из предшествующих композиций 1.1 и далее, в которой соль неорганической оксокислоты и основной аминокислоты образуется в результате реакции основной аминокислоты с неорганической оксокислотой и/или (ii) ее солью щелочного металла или аммония.

1.1.15. Любую из предшествующих композиций 1.1 и далее, содержащую фосфатную соль основной аминокислоты, образованную в результате реакции основной аминокислоты с фосфорной кислотой или с солью фосфорной кислоты и щелочного металла или аммония.

1.1.16. Любую из предшествующих композиций 1.1 и далее, в которой основной аминокислотой является аргинин или его соль.

1.1.17. Любую из предшествующих композиций 1.1 и далее, содержащую фосфат аргинина.

1.1.18. Любую из предшествующих композиций 1.1 и далее, в которой солью фтора являются фторид олова, фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, аминофторид, фторид аммония и их комбинации.

1.1.19. Любую из предшествующих композиций 1.1 и далее, в которой источником фтора является фторфосфат.

1.1.20. Любую из предшествующих композиций, в которой источником фтора является монофторфосфат натрия.

1.1.21. Любую из предшествующих композиций 1.1 и далее, в которой основная аминокислота присутствует в количестве, соответствующем от примерно 1 вес.% до примерно 10 вес.% от общего веса композиции, причем вес основной аминокислоты вычисляют в форме свободного основания.

1.1.22. Композицию 1.1.18, в которой основная аминокислота присутствует в количестве примерно 7,5 вес.% от общего веса композиции.

1.1.23. Композицию 1.1.18, в которой основная аминокислота присутствует в количестве примерно 5 вес.% от общего веса композиции.

1.1.24. Композицию 1.1.18, в которой основная аминокислота присутствует в количестве примерно 3,75 вес.% от общего веса композиции.

1.1.25. Композицию 1.1.18, в которой основная аминокислота присутствует в количестве примерно 1,5 вес.% от общего веса композиции.

1.1.26. Любую из предшествующих композиций 1.1 и далее, в которой соль кальция присутствует в количестве от примерно 20 вес.% до примерно 60 вес.% от общего веса композиции.

1.1.27. Любую из предшествующих композиций 1.1 и далее, в которой соль кальция присутствует в количестве от примерно 40 вес.% до примерно 50 вес.% от общего веса композиции.

1.1.28. Любую из предшествующих композиций 1.1 и далее, в которой фосфат основной аминокислоты образуется в результате реакции с фосфорной кислотой или фосфатами для обеспечения приблизительно нейтрального рН, например, от примерно 6,8 до примерно 7,2.

1.1.29. Любую из предшествующих композиций 1.1 и далее, в которой сульфат основной аминокислоты образуется в результате реакции с серной кислотой или сульфатами для обеспечения приблизительно нейтрального рН, например, от примерно 6,8 до примерно 7,2.

1.1.30. Любую из предшествующих композиций 1.1 и далее, в которой соль фтора присутствует в количестве от примерно 0,01 вес.% до примерно 2 вес.% от общего веса композиции.

1.1.31. Любую из предшествующих композиций 1.1 и далее, в которой соль фтора обеспечивает количество ионов фтора от примерно 0,1 до примерно 0,2 вес.% от общего веса композиции.

1.1.32. Любую из предшествующих композиций 1.1 и далее, например, в виде средства для чистки зубов, в которой композиция содержит от примерно 500 до примерно 15000 м.д. ионов фтора.

1.1.33. Любую из предшествующих композиций 1.1 и далее, в которой композиция содержит от примерно 1000 до примерно 1500 м.д. ионов фтора.

1.1.34. Любую из предшествующих композиций 1.1 и далее, в которой композиция содержит примерно 1450 м.д. ионов фтора.

1.1.35. Любую из предшествующих композиций 1.1 и далее, рН которой меньше примерно 7,5.

1.1.36. Любую из предшествующих композиций 1.1 и далее, рН которой находится между примерно 6 и примерно 7,3.

1.1.37. Любую из предшествующих композиций 1.1 и далее, рН которой находится между примерно 6,8 и примерно 7,2.

1.1.38. Любую из предшествующих композиций 1.1 и далее, эффективную при нанесении на полость рта, например, с помощью щетки, для (i) уменьшения или ингибирования образования зубного кариеса, (ii) уменьшения, восстановления или ингибирования предкариозных поражений эмали, например, обнаруживаемых с помощью количественной световой флуоресценции (QLF) или электрометрического определения кариеса (ЕСМ), (iii) уменьшения или ингибирования деминерализации и усиления реминерализации зубов, (iv) уменьшения гиперчувствительности зубов, (v) уменьшения или ингибирования гингивита, (vi) стимуляции заживления язвочек или порезов во рту, (vii) уменьшения уровня продуцирующих кислоту бактерий, (viii) увеличения относительного уровня аргинолитических бактерий, (ix) ингибирования образования бактериальной биопленки в полости рта, (х) повышения и/или сохранения рН налета на уровне, по меньшей мере, рН 5,5 после потребления сахара, (xi) уменьшения накопления налета, (xii) уменьшения ощущения сухости во рту, (xiii) очистки зубов и полости рта, (xiv) уменьшения эрозии, (xv) отбеливания зубов и/или (xvi) защиты зубов от кариогенных бактерий.

1.1.39. Любую из предшествующих композиций 1.1 и далее, содержащую фосфат основной аминокислоты, фосфатный абразивный материал и фторфосфат.

1.1.40. Любую из предшествующих композиций 1.1 и далее, содержащую фосфат аргинина, дикальция фосфат дигидрат и монофторфосфат натрия.

1.1.41. Любую из предшествующих композиций 1.1 и далее, полученную или получаемую с помощью стадий объединения основной аминокислоты с фосфорной кислотой, неорганическим фосфатом или их комбинацией для получения рН примерно 7 в образуемом премиксе, который используют для получения желаемой композиции.

1.1.42. Любую из предшествующих композиций 1.1 и далее, полученную или получаемую в результате стадий объединения основной аминокислоты с фосфорной кислотой, неорганическим фосфатом или их комбинацией для получения рН примерно 7 в образуемом премиксе и объединения премикса с дикальция фосфатом и источником ионов фтора.

1.1.43. Любую из предшествующих композиций 1.1 и далее, полученную или получаемую любым из способов 2 и далее, изложенных ниже.

1.1.44. Композицию, полученную или получаемую объединением ингредиентов, изложенных в любой из предшествующих композиций.

1.1.45. Любую из предшествующих композиций 1.1 и далее, в которой композиция представляет собой зубную пасту.

1.1.46. Композицию 1.1.42, в которой зубная паста, необязательно дополнительно содержит одно или несколько из воды, абразивов, поверхностно-активных веществ, пенообразователей, витаминов, полимеров, ферментов, увлажнителей, загустителей, противомикробных агентов, консервантов, вкусовых добавок, красителей и/или их комбинаций.

1.1.47. Любую из предшествующих композиций 1.1-1.1.41, в которой композиция представляет собой ополаскиватель для рта.

В другом варианте осуществления изобретение охватывает способ (способ 2) получения пероральной композиции, например любой композиции по пп.1.0, или 1.1 выше, включающий

i. образование премикса путем объединения основной аминокислоты в гелевой фазе с кислотой и/или ее солью для получения рН меньше примерно 7,5; и

ii. объединение премикса с другими ингредиентами состава, включая растворимую соль фтора.

Таким образом, способ 2 включает, например, следующие варианты осуществления:

2.1. Способ 2, в котором кислота, объединенная с основной аминокислотой, является минеральной кислотой.

2.2. Способ 2.1, в котором минеральной кислотой является неорганическая оксокислота.

2.3. Способ 2.2, в которой неорганической оксокислотой является фосфорная кислота.

2.4. Любой из предшествующих способов, в котором другие ингредиенты состава содержат кальций-фосфатную соль.

2.5. Предшествующий способ, в котором фосфатом кальция является дикальция фосфат дигидрат.

2.6. Любой из предшествующих способов, в котором солью фтора являются фторид олова, фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, аминофторид, фторид аммония и их комбинации.

2.7. Любой из предшествующих способов, в котором солью фтора является фторфосфат.

2.8. Любой из предшествующих способов, в котором солью фтора является монофторфосфат натрия.

2.9. Любой из предшествующих способов, в котором основная аминокислота выбрана из аргинина, лизина, цитруллина, орнитина, креатина, гистидина, диаминобутановой кислоты, диаминопропионовой кислоты, их солей и комбинаций.

2.10. Любой из предшествующих способов, в котором основная аминокислота имеет L-конфигурацию.

2.11. Любой из предшествующих способов, в котором основной аминокислотой является аргинин.

2.12. Любой из предшествующих способов, в котором премикс имеет рН от примерно 6 до примерно 7,3.

2.13. Любой из предшествующих способов, в котором премикс имеет рН от примерно 6,8 до примерно 7,2.

2.14. Любой из предшествующих способов, в котором премикс имеет рН примерно 7.

2.15. Любой из предшествующих способов, проводимый при комнатной температуре и атмосферном давлении.

2.16. Любой из предшествующих способов, в котором ингредиенты и их соответствующее количество указаны в любом из вариантов осуществления по пунктам композиций 1.0 или 1.1.

В другом варианте осуществления изобретение охватывает способ (способ 3) для улучшения состояния здоровья полости рта, включающий нанесение эффективно