Производные пиразолохинолинона, их получение и их терапевтическое применение

Производные пиразолохинолинона, их получение и их терапевтическое применение

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Настоящее изобретение относится к производным пиразолохинолинона, их получению и их терапевтическому применению.

Соединения по настоящему изобретению являются обратимыми и селективными ингибиторами метионинаминопептидазы типа 2 (MetAP2).

MetAP2 представляет собой убиквитарную металлопротеазу на основе цитозоля, вовлеченную в катаболизм полипептидов.

MetAP2 катализирует отщепление метиониновых остатков, расположенных в N-конце белков, заново синтезированных клеткой (Bradshaw R.A. et al., TIBS, 1998, 23, 263-267). Отщепление N-концевых метиониновых остатков является важной стадий в созревании многих белков и полипептидов. Оно позволяет клетке продолжать обычные посттрансляционные модификации (миристоилирование, пальмитоилирование и т.д.) и затем разрушать такие же белки. Однако MetAP2 может отщеплять такой остаток только при условии, что второй остаток является остатком незаряженным и меньшего размера.

MetAP2 активна, когда активный сайт содержит два атома двухвалентного металла, такого как Со(II) или Mn(II) (Li X., Chang Y.H., Biochem. Biophys. Res. Commun., 227, 1996, 152-159). Более того, исследования позволили установить, что человеческая MetAP2 вполне вероятно использует марганец в качестве физиологического иона металла (Wang J. et al., Biochemistry, 2003, 42, 5035-5042).

Другой функцией MetAP2 является объединение с фактором трансляции белков eIF2 (эукариотный фактор инициации 2), причем таким образом предотвращается его фосфорилирование (Datta et al., 1988; Li and Chang, 1996). Показано, что фосфорилирование eIF2 приводит к ингибированию общего синтеза белков в эукариотных клетках. Связывая eIF2, MetAP2 защищает сайт фосфорилирования (Datta, 2000; Kimball, 1999; Pestova et al., 2001). Однако ингибиторы активности MetAP2 не влияют на способность MetAP2 блокировать фосфорилирование eIF2 (Griffin, 1997), что предполагает, что две функции являются независимыми.

Существует изоформа MetAP2 MetAP1. Такие две изоформы отличаются наличием дополнительного спирального домена в примерно 60 остатков в пределах С-концевого домена MetAP2. Мутация двух форм является летальной для эукариотной клетки. Такой результат лежит в основе интереса к идентификации ингибиторов, которые селективны в отношении MetAP2. С другой стороны, когда мутирована только одна изоформа, наблюдают снижение роста (Li X. and Chang Y.H., Proc. Natl. Acad. Sci., 1995, 92, 12357-12361). Такие результаты подтверждают, что функция метионинаминопептидазы (МАР) является существенной для роста клеток, и такая активность не может передаваться независимо от MetAP.

Также существуют два типа ингибиторов MetAP2: обратимые ингибиторы и необратимые ингибиторы. Некоторыми известными необратимыми ингибиторами являются фумагиллин, TNP-470 и овалицин. На молекулярном уровне TNP-470, как и фумагиллин и овалицин, связываются с MetAP2 ковалентно и необратимо (Griffith E.C. et al., Chem. Biol., 1997, 4, 461-471).

MetAP2 идентифицирована как мишень для семейства антиангиогенных средств, образованных от фумагиллина, описанных как сильные необратимые ингибиторы MetAP2. Причинная связь между ингибированием MetAP2 и полученным в результате ингибированием пролиферации эндотелиальных клеток и образования новых сосудов четко установлена (Griffith E.C. et al., Chem. Biol., 1998, 95, 15183-15188).

На клеточном уровне белки-мишени MetAP2 в настоящее время все еще едва известны. Одним из них является глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа. Нарушение в синтезе такого фермента наблюдают во время обработки эндотелиальных клеток TNP-470. Недавние исследования поддерживают гипотезу, что анти-MetAP2 активность TNP-470 является источником его антиангиогенной активности.

Показано, что необратимые ингибиторы MetAP2 играют некую роль при лечении фиброзов легких и печени. Фиброз представляет собой анормальное образование рубцовых тканей после повреждения ткани и ведет к хроническому и прогрессирующему ухудшению пораженных органов, что может привести к тяжелой дисфункции пораженного органа. Могут существовать различные случаи фиброза, но в большинстве случаев причина недуга остается неизвестной, и повреждения трудно определить. Развиваются скопления активированных фибробластов и миофибробластов, которые являются началом многочисленных фиброзных очагов. Когда образуются повреждения, они являются необратимыми и не могут быть устранены. Таким образом, лечение направлено на замедление развития болезни и улучшение симптомов. В таком контексте необратимые ингибиторы MetAP2 показывают на моделях in vivo ослабление фиброза легких и печени. Однако показана существенная токсичность таких ингибиторов (Kruger E.A., Exp. Opinion Invest. Drugs, 2000; Satchi-Fainaro R. et al., Nature Medicine, 2004).

Одним предметом настоящего изобретения являются соединения, соответствующие формуле (I)

,

в которой

R1 представляет собой

-(С1-С4)алкил,

-(С1-С4)галогеналкил;

R2 представляет собой

группу

,

группу

,

группу -А-Х;

R3 представляет собой

-Н,

галоген,

-(С1-С6)алкил,

цианогруппу,

-СО₂Н,

-CONH₂;

А представляет собой

арильную или гетероарильную группу;

Х отсутствует или представляет собой

галоген,

цианогруппу,

оксогруппу,

-(СН₂)nOH,

-(С1-С6)галогеналкил,

-(С1-С6)алкил,

-(С1-С6)алкокси,

-СНОН-арил,

гетероцикл,

гетероарил,

-(С1-С6)алкилгетероцикл,

-(С1-С6)алкилгетероарил,

-(С1-С6)алкил-COORa,

-(С1-С6)алкил-NRaRb,

-гетероарил-(СН2)n-NRaRb,

-(СН2)n-NRa-С(О)-Rb,

-NRaRb,

-NRa-(СН2)n-О-Rb,

-NRa-гетероцикл,

-NRa-арил,

-NRa-С(О)-(СН2)n-NRaRb,

-NRa-С(О)-(С1-С6)алкил,

-NRa-С(О)-(С1-С6)алкиларил,

-NRa-С(О)-(СН2)n-О-Rb,

-NRa-SO2-(СН2)n-арил,

-NRa-SO2-(СН2)n-NRaRb,

-NRa-SO2-Rb,

-NRa-SO2-арил-О-арил,

-NRa-SO2-арил-(СН2)n-NRb-С(О)-Rb,

-COORa,

-CONRaRb,

-С(О)-NRa-(СН2)n-О-Rb,

-С(О)-NRa-арил-С(О)-NRaRb,

-С(О)-NRa-(СН2)n-NRaRb,

-С(О)-NRa-(СН2)n-гетероарил,

-О-(СН2)n-NRaRb,

-О-гетероцикл,

-СО-гетероцикл,

-СО-гетероарил,

-SO2NRaRb,

-SO2-гетероцикл;

Ra и Rb представляют собой независимо

-Н,

-(С1-С6)алкил;

n равен 0, 1, 2 или 3.

Соединения формулы (I) могут включать один или несколько асимметричных атомов углерода. Таким образом, они могут существовать в форме энантиомеров или диастереоизомеров. Такие энантиомеры и диастереоизомеры, а также их смеси, включая рацемические смеси, составляют часть изобретения.

Соединения формулы (I) могут существовать в форме таутомеров. Такие таутомеры составляют часть изобретения.

Соединения формулы (I) могут существовать в форме оснований или образовывать соли с кислотами или основаниями, в частности, фармацевтически приемлемые соли кислот или оснований. Такие соли присоединения составляют часть изобретения.

Такие соли преимущественно получают с фармацевтически приемлемыми кислотами, но соли с другими кислотами, которые применимы, например, для очистки или выделения соединений формулы (I), также составляют часть изобретения.

Соединения формулы (I) могут существовать в форме гидратов, т.е. в форме ассоциаций или сочетаний с одной или несколькими молекулами воды. Такие гидраты также составляют часть изобретения.

В контексте настоящего изобретения, и если в тексте не указано иное, применяют определения, указанные далее.

- Атом галогена: фтор, хлор, бром или йод;

- Алкильная группа: линейная, разветвленная или циклическая насыщенная алифатическая группа. Алкильная группа может быть замещена одной или несколькими алкоксигруппами. Примеры, которые можно назвать, включают метильную, этильную, пропильную, изопропильную, циклопропильную, циклобутильную, циклопентильную, циклогексильную и т.д. группы.

- Алкоксигруппа: радикал -О-алкил, в котором алкильная группа имеет значения, указанные ранее; примером, который можно назвать, является метокси.

- Галогеналкильная группа: алкильная группа, имеющая значения, указанные ранее, замещенная 1-5 атомами галогена, имеющими значения, указанные ранее. Примерами, которые можно назвать, являются трифторметильная, трифторэтильная и т.д. группы.

- Цианогруппа: группа CN.

- Оксогруппа: радикал, содержащий атом кислорода с двойной связью в форме =О; такая группа может замещать арильную, гетероарильную или гетероциклическую группу, как в следующем примере: .

- Арильная группа: циклическая ароматическая группа, включающая от 5 до 10 атомов углерода, причем группа возможно конденсирована с гетероциклом как в морфолине (соединение 56). Примером арильной группы, который можно назвать, является фенильная группа; арильная группа может быть замещена одним или несколькими атомами галогена или (С1-С6)алкильными, (С1-С6)алкокси, NRaRb, OH, С(О)-(С1-С6)алкильными или оксогруппами.

- Гетероарильная группа: циклическая ароматическая группа, включающая от 5 до 10 атомов углерода и включающая от 1 до 5 гетероатомов, таких как азот, кислород или сера. Гетероарильная группа может включать N-оксидную группу. Примеры гетероарильных групп, которые можно назвать, включают группы пиридина, 2-пиридильную, 4-пиридильную, 3-пиридильную, пиразола, тиофена, индола, пиримидина, имидазола, фурана, индазола, тетразола, бензоксазина, оксазола, хинолина, тиазола и оксазадиазола; гетероарильная группа может быть замещена одним или несколькими атомами галогена или (С1-С6)алкильными, (С1-С6)алкокси, NRaRb, ОН, С(О)-(С1-С6)алкильными или оксогруппами.

- Гетероцикл: необязательно мостиковая циклическая алкильная группа, включающая от 4 до 9 атомов, образующих указанный цикл, 1 или 2 из которых являются гетероатомами, такими как кислород, азот или сера. Можно назвать, в частности, группы пирролидина, пиперазина, пиперидина, морфолина, оксазепана, диазепана и азетидина; гетероциклическая группа может быть замещена одним или несколькими атомами галогена или (С1-С6)алкильными, (С1-С6)алкокси, NRaRb, ОН, С(О)-(С1-С6)алкильными или оксогруппами.

Среди соединений, которые являются предметом изобретения, можно назвать первую группу соединений формулы (I), в которых R3 представляет собой Н или атом галогена, конкретнее, атом хлора, причем определение других заместителей остается без изменений.

Другую группу соединений, которые являются предметом изобретения, образуют соединения формулы (I), в которых R1 представляет собой (С1-С4)алкильную группу, конкретнее, этильную группу, или (С1-С4)галогеналкильную группу, конкретнее, трифторэтильную группу, причем определение других заместителей остается без изменений.

Другую группу соединений, которые являются предметом изобретения, образуют соединения формулы (I), в которых R2 представляет собой группу -А-Х, причем А представляет собой арильную или гетероарильную группу, и Х отсутствует или представляет собой гетероцикл, NRaRb, (С1-С6)алкил, галоген, конкретнее, хлор или фтор, циано, NRa-SO2-Rb или СО-гетероциклическую группу; причем определение других заместителей остается без изменений.

Комбинации вышеуказанных групп соединений по изобретению также составляют часть изобретения как воплощения согласно изобретению.

Другую группу соединений, которые являются предметом изобретения, образуют соединения формулы (I), за исключением соединений, перечисленных далее:

- соединение 2: 7-(2-аминопиридин-3-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 12: 7-[2-(морфолин-4-илкарбонил)фенил]-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 14: 7-(2-морфолин-4-илфенил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 16: 7-(2-морфолин-4-илметилфенил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 19: 7-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 23: 7-(4-диэтиламинофенил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 30: 7-[4-(пиперазин-1-ил)фенил]-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 32: 7-(4-диметиламинофенил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 42: 7-(2-{5-[(пропан-2-иламино)метил]фуран-2-ил}фенил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-2,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 66: 7-[6-(пиперазин-1-ил)пирид-3-ил]-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 68: 7-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)пирид-4-ил]-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 70: 7-[2-(пиперазин-1-ил)пирид-4-ил]-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 83: 7-[6-(морфолин-4-ил)пирид-3-ил]-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 95: 7-(6-аминопирид-3-ил)-5-этил-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 113: изопропил-2-[4-оксо-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил]бензоат;

- соединение 114: {2-[4-оксо-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил]фенил}амид циклопропанкарбоновой кислоты;

- соединение 115: 7-[2-(1-метил-1Н-имидазол-2-карбонил)фенил]-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 116: 7-(4-циклопентилпиримидин-5-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 117: 7-(4-циклогексилпиримидин-5-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 118: 7-(2-пропиламинометилфенил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 119: 2-метокси-N-{2-[4-оксо-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил]фенил}ацетамид;

- соединение 120: N-{2-[4-оксо-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил]фенил}изобутирамид;

- соединение 121: N-{4-метил-2-[4-оксо-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил]фенил}пропионамид;

- соединение 123: 7-[4-метил-2-(пиперидин-4-илокси)фенил]-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 124: 7-[2-(1,4-диазепан-1-илметил)фенил]-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 125: этил-2-[4-оксо-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил]бензоат;

- соединение 126: 7-(2-аминофенил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-2,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 127: 7-(2-пиперазин-1-илфенил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-2,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 172: 7-[2-(морфолин-4-ил)пирид-3-ил]-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 174: 7-(2-циклопропиламинопирид-3-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 178: метил-2-[4-оксо-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил]никотинат;

- соединение 181: 7-[2-(4-фторфениламино)пирид-3-ил]-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 196: 8-хлор-7-(пирид-4-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 204: 2-[4-оксо-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил]бензойная кислота;

- соединение 209: 7-{2-[(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)карбонил]фенил}-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 210: 7-{2-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 212: N-(3-диметиламинопропил)-2-[4-оксо-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил]бензамид;

- соединение 214: 2-[4-оксо-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил]-N-[2-(пирид-4-ил)этил]бензамид;

- соединение 218: 2-[4-оксо-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил]-N-(пирид-3-илметил)бензамид;

- соединение 219: N-этил-2-[4-оксо-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил]-N-(пирид-4-илметил)бензамид;

- соединение 223: N-{3-[4-оксо-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил]пирид-2-ил}ацетамид;

- соединение 224: 3-диметиламино-N-{2-[4-оксо-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-2Н,4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил]фенил}пропионамид;

- соединение 225: 4-(диметиламино)-N-{2-[4-оксо-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил]фенил}бутанамид;

- соединение 230: 2-(3-хлорфенил)-N-{4-[4-оксо-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил]пирид-3-ил}ацетамид;

- соединение 231: 2-(2,4-дихлорфенил)-N-{4-[4-оксо-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил]пирид-3-ил}ацетамид;

- соединение 232: N-{2-[4-оксо-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-2Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил]фенил}метансульфонамид;

- соединение 233: 2-(диметиламино)-N-{2-[4-оксо-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил]фенил}этансульфонамид;

- соединение 234: N-{2-[4-оксо-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил]фенил}-1-фенилметансульфонамид;

- соединение 235: 3-хлор-N-{2-[4-оксо-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил]фенил}бензолсульфонамид;

- соединение 236: N-{4-[4-оксо-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил]пирид-3-ил}метансульфонамид;

- соединение 237: N-{4-[4-оксо-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил]пирид-3-ил}-1-фенилметансульфонамид;

- соединение 238: 3-хлор-N-{4-[4-оксо-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил]пирид-3-ил}бензолсульфонамид;

- соединение 240: N-{4-[4-оксо-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил]пирид-3-ил}-2-феноксибензолсульфонамид.

Из соединений формулы (I), которые являются предметом изобретения, можно упомянуть, по существу, следующие соединения:

- соединение 1: 7-(пирид-2-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 2: 7-(2-аминопирид-3-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 3: 7-(2-фторфенил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 4: 5-этил-7-пирид-2-ил-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 5: 5-этил-7-(4-фторфенил)-2,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 6: 7-(пирид-4-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 7: 5-этил-7-пирид-4-ил-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 8: 7-(2-диметиламинофенил)-5-этил-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 9: N-(3-диметиламинопропил)-4-(5-этил-4-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил)бензамид;

- соединение 10: 5-этил-7-(4-пиперазин-1-илфенил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 11: 5-этил-7-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 12: 7-[2-(морфолин-4-илкарбонил)фенил]-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 13: N-(2-диметиламиноэтил)-4-(5-этил-4-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил)бензамид;

- соединение 14: 7-(2-морфолин-4-илфенил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 15: 7-[4-(1-диметиламиноэтил)фенил]-5-этил-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 16: 7-(2-морфолин-4-илметилфенил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 17: 5-этил-7-(2-морфолин-4-илметилфенил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 18: 5-этил-7-[4-(пиперазин-1-карбонил)фенил]-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 19: 7-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 20: 5-этил-7-(2-пиперазин-1-илпиримидин-5-ил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 21: 5-этил-7-[4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил]-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 22: 5-этил-7-[4-(1-пирролидин-1-илэтил)фенил]-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 23: 7-(4-диэтиламинофенил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 24: 7-(4-амино-2-метилфенил)-5-этил-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 25: 7-(4-морфолин-4-илфенил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 26: 5-этил-7-(4-морфолин-4-илфенил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 27: 5-(5-этил-4-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил)-2-фтор-N-метилбензамид;

- соединение 28: 5-этил-7-(2-фтор-5-метоксифенил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 29: 7-[3-хлор-4-(морфолин-4-карбонил)фенил]-5-этил-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 30: 7-[4-(пиперазин-1-ил)фенил]-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 31: 5-этил-7-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил]-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 32: 7-(4-диметиламинофенил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 33: 2-хлор-4-(5-этил-4-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил)бензамид;

- соединение 34: 5-этил-7-(1Н-индазол-5-ил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 35: N-этил-3-(5-этил-4-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил)бензамид;

- соединение 36: 5-(5-этил-4-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил)-2-фторбензамид;

- соединение 37: N-(2-диметиламиноэтил)-3-(5-этил-4-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил)бензамид;

- соединение 38: N-[4-(5-этил-4-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил)бензил]ацетамид;

- соединение 39: 3-(5-этил-4-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил)-N-(2-метоксиэтил)бензамид;

- соединение 40: 7-(3-гидроксифенил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 41: 7-(2-хлор-3-фторпирид-4-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 42: 7-(2-{5-[(пропан-2-иламино)метил]фуран-2-ил}фенил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-2,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 43: N-[2-(5-этил-4-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил)фенил]метансульфонамид;

- соединение 44: 7-(2-аминофенил)-5-этил-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 45: 5-этил-7-(3-морфолин-4-илфенил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 46: N-[2-(5-этил-4-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил)фенил]ацетамид;

- соединение 47: 5-этил-7-(2-гидроксифенил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 48: 5-этил-7-[4-(морфолин-4-сульфонил)фенил]-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 49: 7-(2-гидроксиметил-4-метоксифенил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 50: 5-этил-7-(3-пиразол-1-илфенил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 51: 5-этил-7-(1Н-индол-5-ил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 52: 5-(5-этил-4-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил)тиофен-2-карбонитрил;

- соединение 53: 7-(3-хлор-2-гидроксифенил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 54: 5-этил-7-(2-гидрокси-3-метоксифенил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 55: метил-3-амино-4-[4-оксо-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил]бензоат;

- соединение 56: 5-этил-7-(4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-7-ил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 57: 7-(2,5-дихлорпирид-3-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 58: 7-(2-хлор-5-метоксифенил)-5-этил-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 59: N-(3-диметиламинопропил)-3-(5-этил-4-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил)бензамид;

- соединение 60: 5-этил-7-(4-фтор-2-гидроксифенил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 61: 5-этил-7-(2-фтор-4-метоксифенил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 62: 7-(4-аминометилфенил)-5-этил-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 63: 5-этил-7-(2-фтор-3-метоксифенил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 64: 7-(2-диметиламинометилфенил)-5-этил-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 65: 4-(5-этил-4-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил)бензойная кислота;

- соединение 66: 7-[6-(пиперазин-1-ил)пирид-3-ил]-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 67: 5-этил-7-[6-(пиперазин-1-ил)пирид-3-ил]-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 68: 7-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)пирид-4-ил]-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 69: 5-этил-7-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)пирид-4-ил]-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 70: 7-[2-(пиперазин-1-ил)пирид-4-ил]-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 71: 5-этил-7-(2-пиперазин-1-илпирид-4-ил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 72: 7-(2-метилпирид-3-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 73: 5-этил-7-(2-метилпирид-3-ил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 74: 7-(2-хлор-6-метилпирид-3-ил)-5-этил-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 75: 7-(2-хлор-6-метилпирид-3-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 76: 7-(2-хлорпирид-4-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 77: 7-(2-фторпирид-3-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 78: 5-этил-7-(2-фторпирид-3-ил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 79: 7-(6-хлор-2-метилпирид-3-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 80: 7-(2-метоксипирид-3-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-2,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 81: 5-этил-7-(2-метоксипирид-3-ил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 82: 7-(6-хлор-4-метилпирид-3-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 83: 7-[6-(морфолин-4-ил)пирид-3-ил]-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 84: 7-[6-(3-диметиламинопропокси)пирид-3-ил]-5-этил-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 85: 5-этил-7-хинолин-8-ил-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 86: 7-(6-хлорпирид-2-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-2,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 87: 5-этил-7-хинолин-6-ил-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 88: 7-(6-хлорпирид-3-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 89: 7-(6-хлор-5-метилпирид-3-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 90: 5-этил-7-(3-фторпирид-4-ил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 91: 7-(3-хлорпирид-4-ил)-5-этил-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 92: 5-этил-7-(6-фтор-5-метилпирид-3-ил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 93: 7-(2-этоксипирид-3-ил)-5-этил-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 94: 5-этил-7-(5-метоксипирид-3-ил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 95: 7-(6-аминопирид-3-ил)-5-этил-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 96: 5-этил-7-пирид-3-ил-2,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 97: 7-(2-хлор-6-изопропилпирид-3-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 98: 7-(5-хлор-2-метоксипирид-4-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 99: 7-(пирид-3-илокси)-5-(2,2,2-трифторэтил)-2,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 100: 5-этил-7-(пирид-3-илокси)-2,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 101: 7-(пирид-3-иламино)-5-(2,2,2-трифторэтил)-2,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 102: 5-(2,2-дифторэтил)-7-пирид-4-ил-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 103: 5-циклопропилметил-7-пирид-4-ил-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 104: 5-пропил-7-пирид-4-ил-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 105: 5-(2,2-дифторциклопропилметил)-7-пирид-4-ил-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 106: 5-(2-фторэтил)-7-пирид-4-ил-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 107: 5-изопропил-7-пирид-4-ил-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 108: 5-циклопропил-7-пирид-4-ил-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 109: 8-фтор-7-пирид-2-ил-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 110: 7-(2-хлорпирид-3-ил)-8-метил-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 111: 7-(2-хлорпирид-3-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 112: 7-[2-(диметиламино)фенил]-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 113: изопропил-2-[4-оксо-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил]бензоат;

- соединение 114: {2-[4-оксо-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил]фенил}амид циклопропанкарбоновой кислоты;

- соединение 115: 7-[2-(1-метил-1Н-имидазол-2-карбонил)фенил]-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 116: 7-(4-циклопентилпиримидин-5-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 117: 7-(4-циклогексилпиримидин-5-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 118: 7-(2-пропиламинометилфенил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 119: 2-метокси-N-{2-[4-оксо-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил]фенил}ацетамид;

- соединение 120: N-{2-[4-оксо-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил]фенил}изобутирамид;

- соединение 121: N-{4-метил-2-[4-оксо-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил]фенил}пропионамид;

- соединение 122: N-изопропил-2-[4-оксо-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил]бензамид;

- соединение 123: 7-[4-метил-2-(пиперидин-4-илокси)фенил]-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 124: 7-[2-(1,4-диазепан-1-илметил)фенил]-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 125: этил-2-[4-оксо-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил]бензоат;

- соединение 126: 7-(2-аминофенил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-2,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 127: 7-(2-пиперазин-1-илфенил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-2,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 128: 7-(6-метоксипирид-3-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 129: 7-(5-хлор-2-фторпирид-3-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 130: N-{5-метил-3-[4-оксо-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил]пирид-2-ил}ацетамид;

- соединение 131: 7-[2-(2-гидроксиэтил)фенил]-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 132: 7-(2-амино-5-фторпирид-3-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 133: 7-[2-(пирролидин-1-сульфонил)фенил]-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 134: N-изопропил-2-[4-оксо-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил]бензолсульфонамид;

- соединение 135: 7-(2-фтор-5-метилпирид-3-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 136: N,N-диэтил-2-[4-оксо-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил]бензолсульфонамид;

- соединение 137: 7-(6-амино-4-метилпирид-3-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 138: 7-(6-метокси-2-метилпирид-3-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 139: 7-(5-метил-6-[1,2,4]триазол-4-илпирид-3-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 140: 7-(4-метил-6-[1,2,4]триазол-4-илпирид-3-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 141: 7-[6-(морфолин-4-карбонил)пирид-3-ил]-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 142: 7-(6-амино-2-метилпирид-3-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 143: 7-(4-этилпиримидин-5-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 144: метил-{2-[4-оксо-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил]фенил}ацетат;

- соединение 145: 7-(4-метоксипирид-2-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 146: 7-(4-пропилпиримидин-5-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 147: N-{6-метил-5-[4-оксо-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил]пирид-2-ил}пропионамид;

- соединение 148: 7-(2-оксазол-5-илфенил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 149: 7-(4-диметиламино-2-метоксипиримидин-5-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 150: 7-[2-(5-этил[1,2,4]оксадиазол-3-ил)фенил]-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 151: N-{2-[4-оксо-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил]бензил}ацетамид;

- соединение 152: 7-[5-(гидроксифенилметил)пирид-2-ил]-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 153: 6-[4-оксо-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил]пиридин-2-карбонитрил;

- соединение 154: 7-(6-гидроксиметилпирид-2-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 155: 7-[3-(2-диметиламиноэтокси)фенил]-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 156: метил-2-[4-оксо-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил]бензоат;

- соединение 157: 7-(5-гидроксиметилпирид-2-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 158: 7-(2-метоксипирид-4-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 159: 7-(2-[1,2,4]триазол-1-илметилфенил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 160: 7-(4-фенилпиримидин-5-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 161: 7-(6-метокси-4-метилпирид-3-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 162: 7-(4-изопропилпиримидин-5-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 163: 7-(6-фторпирид-2-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 164: метил-6-[4-оксо-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил]пиридин-2-карбоксилат;

- соединение 165: 7-(5-фторпирид-2-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 166: 7-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)пирид-3-ил]-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 167: 7-(3-аминопирид-4-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 168: 7-(2,6-диметилпирид-4-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 169: 7-(3-хлорпирид-2-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 170: метил-3-[4-оксо-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил]пиридин-2-карбоксилат;

- соединение 171: 7-(6-метилпирид-2-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 172: 7-[2-(морфолин-4-ил)пирид-3-ил]-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 173: 5-(2,2,2-трифторэтил)-7-(2-трифторметилпирид-3-ил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 174: 7-(2-циклопропиламинопирид-3-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 175: 5-(2,2,2-трифторэтил)-7-(3-трифторметилпирид-2-ил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 176: 3-[4-оксо-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил]пиридин-2-карбонитрил;

- соединение 177: 2-[4-оксо-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил]пиридин-3-карбонитрил;

- соединение 178: метил-2-[4-оксо-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-7-ил]никотинат;

- соединение 179: 7-(2-пропоксипирид-3-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 180: 7-(3-гидроксипирид-2-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 181: 7-[2-(4-фторфениламино)пирид-3-ил]-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 182: 7-(2-метиламинофенил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 183: 7-(2-этоксипирид-3-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 184: 7-(2-изопропоксипирид-3-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 185: 7-(5-хлор-2-метоксипирид-3-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 186: 7-(2-метилпирид-4-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 187: 7-(4-метилпирид-2-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 188: 7-(6-морфолин-4-илпирид-2-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 189: 7-(4-метиламинофенил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 190: 5-(2,2,2-трифторэтил)-7-(6-трифторметилпирид-3-ил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 191: 7-(6-метоксипирид-2-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 192: 7-[4-(2Н-тетразол-5-ил)фенил]-5-(2,2,2-трифторэтил)-2,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 193: 7-(3,5-дихлорпирид-2-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 194: 8-хлор-7-(пирид-2-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 195: 8-бром-7-пирид-2-ил-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 196: 8-хлор-7-(пирид-4-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 197: 8-бром-7-(пирид-4-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-2,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 198: 8-хлор-5-этил-7-пирид-4-ил-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 199: 8-хлор-7-(2-хлорпирид-3-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 200: 8-метил-7-пирид-2-ил-5-(2,2,2-трифторэтил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-он;

- соединение 201: 4-оксо-7-пирид-4-ил-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-2Н,4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-8-карбонитрил;

- соединение 202: 4-оксо-7-пирид-4-ил-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-2Н,4Н-пиразоло[4,3-c]хинолин-8-карбонов