Способы лечения рака мочевого пузыря

Способы лечения рака мочевого пузыря

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

Настоящая заявка заявляет приоритет согласно предварительной патентной заявке США № 61/396800, поданной 2 июня 2010 г, и предварительной патентной заявке США № 61/449513, поданное 4 марта 2011 г, содержание которых полностью включено в настоящий документ путем ссылки.

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к способам и композициям для лечения рака мочевого пузыря посредством введения композиций, содержащих наночастицы, которые включают таксан и альбумин.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Рак мочевого пузыря находится на пятом месте среди наиболее распространенных раков в Северной Америке. Рак мочевого пузыря без инвазии в мышечную оболочку трудно поддается лечению, и до 50 процентов пациентов, получающих лекарственные средства инфузией в мочевой пузырь (интравезикальные агенты), будут иметь рецидив рака. Типичным способом лечения второй линии для пациентов с высокой стадией рака мочевого пузыря без инвазии в мышечную оболочку, у которых стандартное интравезикальное лечение было неудачным, является хирургическое удаление мочевого пузыря целиком, цистэктомия. Однако, многим пациентам противопоказано хирургическое лечение, или они от него отказываются. По оценке американского онкологического общества (American Cancer Society) в 2009 г. в Соединенных Штатах приблизительно у 70980 человек был диагностирован рак мочевого пузыря, и около 18170 человек умерло от данного заболевания. Распространенность рака мочевого пузыря в Соединенных Штатах превышает 500000 человек.

Рак мочевого пузыря с метастазами лечат агентами на основе платины. Несмотря на исходную чувствительность к схемам химиотерапии на основе цисплатина, долгосрочная частота контроля запущенного или метастатического заболевания остается менее 5%. В настоящее время не существует стандартной химиотерапии второй линии для метастатического уротелиального рака, который ранее лечили с использованием схем на основе платины. В данном случае широко используются паклитаксел и доцетаксел, несмотря на то, что общая частота положительной реакции на лечение составляет менее 20%.

Частота рецидивов рака мочевого пузыря представляет собой дополнительную проблему при лечении рака мочевого пузыря. Например, до 50% пациентов, которых лечили с использованием БЦЖ (бациллы Кальметта-Герена) по поводу рака мочевого пузыря без инвазии в мышечную оболочку, будут иметь рецидив в течение 5 лет. Повторные курсы лечения с использованием БЦЖ являются неудачными с частотой до 80%. Частота положительной реакции на лечение с использованием современных интравезикальных лекарственных средств второй линии в среднем составляет менее 20%.

Таксаны (такие как паклитаксел и доцетаксел) представляют собой класс дитерпеноидных лекарственных средств, которые обладают противоопухолевой активностью в отношении целого ряда злокачественных опухолей человека. Паклитаксел первоначально был выделен из коры тиса, и было известно его действие, препятствующее нормальной функции разрушения микротрубочек. Паклитаксел связывается с β-субъединицами тубулина, строительными блоками микротрубочек, вызывая гиперстабилизацию структур микротрубочек. Получающаяся структура паклитаксел/микротрубочка неспособна разъединяться, что останавливает митоз и ингибирует ангиогенез.

Композиции наночастиц на основе альбумина были разработаны как система для доставки лекарственных средств, которые практически не растворяются в воде, таких как таксаны. См., например, патенты США №№ 5916596, 6506405, 6749868 и 6537579, а также патентные публикации США №№ 2005/0004002 и 2007/0082838. В технологии наночастиц на основе альбумина используются природные свойства белка альбумина транспортировать и доставлять практически не растворимые в воде лекарственные средства в область болезни. Указанные наночастицы легко включаются в собственные транспортные процессы в организме и способны использовать тяготение опухоли к альбумину, что делает возможной доставку более высоких концентраций активного лекарственного средства в наночастицах в область-мишень. Помимо этого, технология наночастиц на основе альбумина предлагает способность улучшать растворимость лекарственных средств без использования токсичных химических агентов, таких как растворители, в процессе введения, что потенциально улучшает безопасность путем устранения связанных с растворителями побочных эффектов.

Описание всех публикаций, патентов, патентных заявок и опубликованных патентных заявок целиком приводится в настоящем документе путем ссылок.

КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение в некоторых вариантах своего осуществления относится к способу лечения рака мочевого пузыря у индивидуума, который в этом нуждается, включающему введение индивидууму эффективного количества композиции, содержащей наночастицы, включающие таксан и альбумин (далее в настоящем документе композиция также называется "композицией наночастиц" или "композицией наночастиц таксана"). В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения таксаном является паклитаксел. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения таксаном является доцетаксел. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения альбумин представляет собой человеческий сывороточный альбумин. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения наночастицы включают паклитаксел (или доцетаксел), покрытый альбумином. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения средний размер наночастиц в композиции наночастиц не превышает приблизительно 200 нм (например, менее чем приблизительно 200 нм). В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения композиция содержит композицию наночастиц паклитаксела, стабилизированных альбумином (Nab-паклитаксел ((Abraxane®)). В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения композиция представляет собой Nab-паклитаксел ((Abraxane®).

Таким образом, например, в некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способу лечения рака мочевого пузыря у индивидуума, который в этом нуждается, включающему введение индивидууму эффективного количества композиции, содержащей наночастицы, включающие таксан и альбумин, в которой таксан покрыт альбумином. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способу лечения рака мочевого пузыря у индивидуума, который в этом нуждается, включающему введение индивидууму эффективного количества композиции, содержащей наночастицы, включающие таксан и альбумин, где средний размер наночастиц в композиции наночастиц не превышает приблизительно 200 нм (например, менее чем приблизительно 200 нм). В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способу лечения рака мочевого пузыря у индивидуума, который в этом нуждается, включающему введение индивидууму эффективного количества композиции, содержащей наночастицы, включающие таксан и альбумин, где таксан покрыт альбумином и где средний размер наночастиц в композиции наночастиц не превышает приблизительно 200 нм (например, менее, чем приблизительно 200 нм). В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способу лечения рака мочевого пузыря у индивидуума, который в этом нуждается, включающему введение индивидууму эффективного количества композиции, содержащей Nab-паклитаксел. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способу лечения рака мочевого пузыря у индивидуума, который в этом нуждается, включающему введение индивидууму эффективного количества Nab-паклитаксела. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения композицию вводят внутривенно. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения композицию вводят интравезикулярно.

Также разработаны способы комбинированной терапии для лечения рака мочевого пузыря. Так, в некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способу лечения рака мочевого пузыря у индивидуума, который в этом нуждается, включающему введение индивидууму (а) эффективного количества композиции, содержащей наночастицы, включающие таксан и альбумин; и (b) эффективного количества одного другого агента. Композицию наночастиц и другой агент можно вводить одновременно или последовательно. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения композицию вводят параллельно. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения таксан представляет собой паклитаксел. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения таксан представляет собой доцетаксел. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения альбумин представляет собой человеческий сывороточный альбумин. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения наночастицы включают паклитаксел (или доцетаксел), покрытый альбумином. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения средний размер наночастиц в композиции наночастиц не превышает приблизительно 200 нм (например, менее чем приблизительно 200 нм). В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения композиция содержит композицию наночастиц паклитаксела, стабилизированных альбумином (Nab-паклитаксел ((Abraxane®)). В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения композиция представляет собой Nab-паклитаксел ((Abraxane®).

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способу лечения рака мочевого пузыря у индивидуума, который в этом нуждается, включающему введение индивидууму (а) эффективного количества композиции, содержащей наночастицы, включающие таксан и альбумин; и (b) эффективного количества агента на основе платины (такого как карбоплатин). В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способу лечения рака мочевого пузыря у индивидуума, который в этом нуждается, включающему введение индивидууму (а) эффективного количества композиции, содержащей наночастицы, включающие таксан и альбумин; и (b) эффективного количества антиметаболита (такого как нуклеозидный аналог, например, гемцитабин). В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способу лечения рака мочевого пузыря у индивидуума, который в этом нуждается, включающему введение индивидууму (а) эффективного количества композиции, содержащей наночастицы, включающие таксан и альбумин; (b) эффективного количества агента на основе платины (такого как карбоплатин) и (с) эффективного количества антиметаболита (такого как нуклеозидный аналог, например, гемцитабин). В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способу лечения рака мочевого пузыря у индивидуума, который в этом нуждается, включающему введение индивидууму (а) эффективного количества композиции, содержащей наночастицы, включающие паклитаксел, покрытый альбумином (такой как Abraxane®); (b) эффективного количества карбоплатина и (с) эффективного количества гемцитабина. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения способ выполняют с использованием схемы вспомогательного лечения.

Рак мочевого пузыря, который можно лечить способами, описанными в настоящем документе, включает, без ограничения, рак мочевого пузыря с метастазами, рак мочевого пузыря без инвазии в мышечную оболочку или рак мочевого пузыря, рефрактерный к стандартным лекарственным средствам (таким как БЦЖ) или рецидивирующий после лечения стандартным лекарственным средством. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения рак мочевого пузыря представляет собой рак мочевого пузыря без инвазии в мышечную оболочку, рефрактерный к БЦЖ. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения рак мочевого пузыря представляет собой рак мочевого пузыря, рефрактерный к платине. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения рак мочевого пузыря представляет собой уротелиальную карциному с метастазами, рефрактерную к платине. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения лечение представляет собой лечение первой линии. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения лечение представляет собой лечение второй линии.

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способу лечения рака мочевого пузыря у индивидуума, который в этом нуждается, включающему интравезикулярное введение индивидууму эффективного количества композиции, содержащей наночастицы, включающие таксан и альбумин. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способу лечения рака мочевого пузыря без инвазии в мышечную оболочку у индивидуума, который в этом нуждается, включающему интравезикулярное введение индивидууму эффективного количества композиции, содержащей наночастицы, включающие таксан и альбумин. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения у индивидуума наблюдается прогрессирование после более ранней терапии рака мочевого пузыря. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения индивидуум является рефрактерным к более ранней терапии рака мочевого пузыря. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения у индивидуума наблюдается рецидив рака мочевого пузыря. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способу лечения рака мочевого пузыря без инвазии в мышечную оболочку, рефрактерного к БЦЖ, у индивидуума, который в этом нуждается, включающему интравезикулярное введение индивидууму эффективного количества композиции, содержащей наночастицы, включающие таксан и альбумин. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения количество композиции наночастиц составляет от приблизительно 100 мг до приблизительно 600 мг, включая, например, количество от приблизительно 150 до приблизительно 500 мг (такое как приблизительно 500 мг). В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения композицию наночастиц вводят один раз в неделю.

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способу лечения рака мочевого пузыря у индивидуума, который в этом нуждается, включающему внутривенное введение индивидууму эффективного количества композиции, содержащей наночастицы, включающие таксан и альбумин. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способу лечения рака мочевого пузыря с метастазами (такого как метастатическая уротелиальная карцинома) у индивидуума, который в этом нуждается, включающему внутривенное введение индивидууму эффективного количества композиции, содержащей наночастицы, включающие таксан и альбумин. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения рак мочевого пузыря представляет собой рак мочевого пузыря, рефрактерный к платине. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения рак мочевого пузыря представляет собой метастатическую уротелиальную карциному, рефрактерную к платине. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения количество композиции наночастиц составляет от приблизительно 150 до приблизительно 350 мг/м², такое как от приблизительно 260 до приблизительно 300 мг/м². В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения композицию наночастиц вводят один раз в три недели.

Способы, описанные в настоящем документе, можно использовать для одной или более из следующих целей: облегчения одного или более симптомов рака мочевого пузыря, задержки прогрессирования рака мочевого пузыря, сокращения размеров опухоли в мочевом пузыре пациента, ингибирования роста раковой опухоли мочевого пузыря, продления периода выживания без заболевания, продления периода времени до прогрессирования заболевания мочевого пузыря, предотвращения или задержки появления метастазов рака мочевого пузыря, уменьшения (такого как при облучении) ранее существовавших метастазов рака мочевого пузыря, уменьшения частоты или нагрузки ранее существовавших метастазов рака мочевого пузыря, предотвращения рецидива рака мочевого пузыря.

Также описаны композиции (такие как фармацевтические композиции), лекарственное средство, наборы и единичные дозированные формы, пригодные для способов, описанных в настоящем документе. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способу лечения рака мочевого пузыря у индивидуума, который в этом нуждается, включающему введение индивидууму эффективного количества композиции, содержащей наночастицы, включающие таксан и альбумин. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения рак мочевого пузыря представляет собой рак мочевого пузыря без инвазии в мышечную оболочку. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения рак мочевого пузыря является рефрактерным к лечению БЦЖ, митомицином С или интерфероном. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, согласно любому из вариантов в настоящем параграфе, композицию наночастиц вводят интравезикулярно. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, согласно любому из вариантов в настоящем параграфе, композицию наночастиц вводят в дозе от приблизительно 150 мг до приблизительно 500 мг. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, согласно любому из вариантов в настоящем параграфе, композицию наночастиц вводят один раз в неделю.

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способу лечения рефрактерного к платине рака мочевого пузыря (такого как рак мочевого пузыря с метастазами, рефрактерный к платине) у индивидуума, который в этом нуждается, включающему введение индивидууму эффективного количества композиции, содержащей наночастицы, включающие таксан и альбумин. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения композицию наночастиц вводят внутривенно. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, согласно любому из вариантов в настоящем параграфе, композицию наночастиц вводят в дозе приблизительно от 260 мг/м² до 300 мг/м². В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, согласно любому из вариантов в настоящем параграфе, композицию наночастиц вводят один раз в три недели.

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способу лечения рака мочевого пузыря у индивидуума, который в этом нуждается, включающему одновременное введение индивидууму (а) эффективного количества композиции, содержащей наночастицы, включающие таксан и альбумин; (b) эффективного количества агента на основе платины; и (с) эффективного количества антиметаболита. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения рак мочевого пузыря представляет собой рак мочевого пузыря, рефрактерный к платине. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, согласно любому из вариантов в настоящем параграфе, рак представляет собой местно запущенный рак мочевого пузыря. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, согласно любому из вариантов в настоящем параграфе, рак представляет собой рак мочевого пузыря с инвазией в мышечную оболочку. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, согласно любому из вариантов в настоящем параграфе, композицию наночастиц вводят внутривенно. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, согласно любому из вариантов в настоящем параграфе, композицию наночастиц вводят в дозе от приблизительно 260 до приблизительно 300 мг/м². В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, согласно любому из вариантов в настоящем параграфе, агентом на основе платины является карбоплатин. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, согласно любому из вариантов в настоящем параграфе, антиметаболитом является гемцитабин. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, согласно любому из вариантов в настоящем параграфе, карбоплатин вводят внутривенно при AUC приблизительно 5. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, согласно любому из вариантов в настоящем параграфе, гемцитабин вводят внутривенно в дозе приблизительно 800 мг/м².

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, согласно любому из вариантов в трех вышеуказанных параграфах таксан представляет собой паклитаксел.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, согласно любому из вариантов в четырех вышеуказанных параграфах наночастицы в композиции имеют средний диаметр не более чем приблизительно 200 нм (такой как средний диаметр менее чем приблизительно 200 нм). В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, согласно любому из вариантов в настоящем параграфе, таксан в наночастицах покрыт альбумином. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, согласно любому из вариантов в настоящем параграфе, рак мочевого пузыря представляет собой уротелиальную карциному.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, согласно любому из вариантов в пяти вышеуказанных параграфах рак мочевого пузыря представляет собой низкодифференцированный рак мочевого пузыря.

Приведенные и другие аспекты и преимущества настоящего изобретения будут очевидны из последующего подробного описания и прилагаемой формулы изобретения. Следует понимать, что одно, несколько или все свойства различных вариантов осуществления настоящего изобретения, описанных в настоящем документе, можно комбинировать с получением других вариантов осуществления настоящего изобретения.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ФИГУР

Фиг.1 показывает процентную долю изменения размеров опухоли у 45 пациентов с рефрактерным к платине раком мочевого пузыря, которых лечили препаратом Abraxane®.

Фиг.2 показывает графики выживания Каплана-Мейера без прогрессирования заболевания для пациентов с рефрактерным к платине раком мочевого пузыря, которых лечили препаратом Abraxane®.

Фиг.3 показывает графики общего выживания Каплана-Мейера для пациентов с рефрактерным к платине раком мочевого пузыря, которых лечили препаратом Abraxane®.

Фиг.4 показывает эффект прогностических факторов, влияющих на общее выживание, для пациентов с рефрактерным к платине раком мочевого пузыря, которых лечили препаратом Abraxane®.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к способам и композициям для лечения рака мочевого пузыря посредством введения композиции, содержащей наночастицы, которые включают таксан и альбумин.

Заявители установили, что композиция, содержащая наночастицы, которые включают альбумин и таксан, а именно, Nab-паклитаксел, является высокоэффективной для лечения рака мочевого пузыря. Например, в исследовании с участием 18 пациентов, которых ранее неудачно лечили бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ), у 28% пациентов, как было установлено, наблюдался полный ответ через 12 недель лечения Nab-паклитакселом посредством интравезикулярного введения. Во время II фазы исследования с использованием Nab-паклитаксела для лечения второй линии рефрактерной к платине метастатической уротелиальной карциномы, Nab-паклитаксел, как было показано, продемонстрировал долю ответов 33% и клиническую пользу 58%, что в настоящее время является одной из самых высоких частот ответов, о которых сообщалось, для исследования УК второй линии. Nab-паклитаксел показал также общую долю ответов 44% (13/29) и долю контроля заболевания 76% (22/29) в фазе II исследования с использованием внутривенного введения Nab-паклитаксела в качестве терапии второй линии у пациентов с метастатической уротелиальной карциномой. Nab-паклитаксел, таким образом, является особенно пригодным для лечения рака мочевого пузыря, включая как неинвазивный, так и метастатический рак мочевого пузыря.

Соответственно, настоящая заявка относится к способу лечения рака мочевого пузыря у индивидуума, который в этом нуждается, включающему введение индивидууму эффективного количества композиции, содержащей наночастицы, включающие таксан и альбумин.

Также описаны композиции (такие как фармацевтические композиции), лекарственное средство, наборы и единичные дозированные формы, пригодные для способов, описанных в настоящем документе.

Определения

Используемый в настоящем документе термин "лечение" представляет собой подход для получения благоприятных или желательных результатов, включая клинические результаты. Для целей настоящего изобретения благоприятные или желательные клинические результаты включают, без ограничения, один или более из следующего: облегчение одного или более из симптомов заболевания, уменьшение степени заболевания, стабилизацию заболевания (например, предотвращение или задержку ухудшения заболевания), предотвращение или задержку распространения заболевания (например, метастазов), предотвращение или задержку рецидивирования заболевания, уменьшение частоты рецидивирования заболевания, задержку или замедление прогрессирования заболевания, улучшение состояния заболевания, обеспечение ремиссии (частичной или полной) заболевания, уменьшение дозы одного или более лекарственных средств, требующихся для лечения заболевания, задержку прогрессирования заболевания, повышение качества жизни и/или пролонгирование выживания. Под "лечением" также подразумевается уменьшение патологических последствий рака мочевого пузыря. Способы по настоящему изобретению подразумевают один или более указанных аспектов лечения.

Термин "индивидуум" относится к млекопитающему и включает, без ограничения, человека, крупный рогатый скот, лошадь, кошку, собаку, грызуна или примата.

Термин индивидуум "с риском" относится к индивидууму, который входит в группу риска развития рака мочевого пузыря. Индивидуум "с риском" может иметь или не иметь поддающееся выявлению заболевание и может иметь или не иметь поддающееся выявлению заболевание до использования способов лечения, описанных в настоящем документе. "С риском" означает, что у индивидуума имеется один или более так называемых факторов риска, которые представляют собой измеряемые параметры, которые коррелируют с развитием рака мочевого пузыря, описанные в настоящем документе. У индивидуума, имеющего один или более из указанных факторов риска, имеется более высокая вероятность развития рака мочевого пузыря, чем у индивидуума, не имеющего фактора (факторов) риска.

"Схема вспомогательного лечения" относятся к клинической терапии, в которой индивидуум имел историю рака мочевого пузыря и обычно (но не обязательно) реагировал на лечение, которое включает, без ограничения, оперативное вмешательство (например, хирургическую резекцию), облучение и химиотерапию. Однако, в силу своей истории рака мочевого пузыря, указанные пациенты считаются входящими в группу риска развития заболевания. Лечение или введение с использованием "схемы вспомогательного лечения" относится к последующему способу лечения. Степень риска (например, когда индивидуум при использовании схемы вспомогательного лечения считался входящим в группу "высокого риска" или "низкого риска") зависит от нескольких факторов, чаще всего, от степени заболевания, которая имелась при первичном лечении.

"Схема нового вспомогательного лечения" относятся к клиническим условиям, в которых осуществляется способ перед основным/радикальным лечением.

Используемый в настоящем документе термин "задержка" развития рака мочевого пузыря означает отсрочивать, затруднять, замедлять, задерживать, стабилизировать и/или откладывать развитие заболевания. Указанная задержка может продолжаться в течение различных периодов времени, в зависимости от анамнеза заболевания и/или индивидуума, подвергаемого лечению. Как очевидно для специалиста, достаточная или значительная задержка может фактически заключать предотвращение в том, что у индивидуума заболевание не развивается. Способ, который "задерживает" развитие рака мочевого пузыря, представляет собой способ, который уменьшает вероятность развития заболевания в данных временных рамках и/или уменьшает распространение заболевания в данных временных рамках, по сравнению с неиспользованием данного способа. Указанные сравнения обычно основываются на клинических исследованиях с использованием статистически значимого количества субъектов. Развитие рака мочевого пузыря может быть выявлено с использованием стандартных методов, включая, без ограничения, компьютерную аксиальную томографию (CAT scan), магнитно-резонансную томографию (МРТ), ультразвуковое исследование, исследования свертывания крови, артериографию, биопсию, цитологию мочи и цистоскопию. Развитие также может относиться к прогрессированию рака мочевого пузыря, которое может быть сначала невыявляемым и включает появление, рецидив и начало.

Используемый в настоящем документе термин "комбинированное лекарственное средство" означает, что первый агент вводят в сочетании с другим агентом. "В сочетании" относится к введению одного лекарственного средства, помимо другого лекарственного средства, такому как введение композиции наночастиц, описанных в настоящем документе, в добавление к введению другого агента одному и тому же индивидууму. В указанном смысле "в сочетании" относится к введению одного лекарственного средства до, во время или после доставки другого лекарственного средства индивидууму.

Термин "эффективное количество", используемый в настоящем документе, относится к количеству соединения или композиции, достаточному для лечения конкретного расстройства, состояния или заболевания, такого как улучшение, облегчение, уменьшение или приостановку одного или более его симптомов. Что касается рака мочевого пузыря, эффективное количество включает количество, достаточное для уменьшения размеров опухоли и/или для уменьшения скорости роста опухоли (такого как подавление роста опухоли) или для предотвращения или замедления нежелательной пролиферации клеток в раковой опухоли мочевого пузыря. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения эффективное количество представляет собой количество, достаточное для замедления развития рака мочевого пузыря. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения эффективное количество представляет собой количество, достаточное для предотвращения или замедления рецидива. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения эффективное количество представляет собой количество, достаточное для уменьшения частоты рецидивов у индивидуума. Эффективное количество можно вводить за одно или более введений. В случае рака мочевого пузыря эффективное количество лекарственного средства может (i) уменьшать количество клеток рака мочевого пузыря; (ii) уменьшать размер опухоли; (iii) ингибировать, задерживать, замедлять до некоторой степени и, предпочтительно, останавливать инфильтрацию клеток в периферические органы; (iv) ингибировать (т.е., замедлять до некоторой степени и, предпочтительно, останавливать) метастазирование опухоли; (v) ингибировать рост опухоли; (vi) предотвращать или отсрочивать возникновение и/или рецидив опухоли; (vii) уменьшать частоту рецидивов опухоли и/или (viii) облегчать до некоторой степени один или более симптомов, связанных с раком мочевого пузыря.

Термин "одновременное введение", используемый в настоящем документе, означает, что первое лекарственное средство и второе лекарственное средство в комбинированном лекарственном средстве вводят с интервалом времени не более приблизительно 15 минут, таким как не более приблизительно 10, 5 или 1 минуты. Когда первое и второе лекарственные средства вводят одновременно, первое и второе лекарственные средства могут содержаться в одной и той же композиции (например, в композиции, содержащей и первое, и второе лекарственное средство) или в разных композициях (например, первое лекарственное средство содержится в одной композиции, а второе лекарственное средство содержится в другой композиции).

Используемый в настоящем документе термин "последовательное введение" означает, что первое лекарственное средство и второе лекарственное средство в комбинированном лекарственном средстве вводят с интервалом времени более приблизительно 15 минут, таким как более приблизительно 20, 30, 40, 50, 60 или более минут. Первым можно вводить первое лекарственное средство или второе лекарственное средство. Первое и второе лекарственные средства содержатся в разных композициях, которые могут содержаться в одной и той же или разных упаковках или наборах.

Используемый в настоящем документе термин "параллельное введение" означает, что первое лекарственное средство и второе лекарственное средство в комбинированном лекарственном средстве накладываются друг на друга.

Используемый в настоящем документе термин "фармацевтически приемлемый" или "фармацевтически совместимый" означает материал, который в биологическом или ином аспекте не является нежелательным, например, материал может быть инкорпорирован в фармацевтическую композицию, введенную пациенту, не вызывая никаких значительных нежелательных биологических эффектов или не взаимодействуя неблагоприятным образом с любым из других компонентов композиции, в которой он содержится. Фармацевтически приемлемые носители или эксципиенты, предпочтительно, отвечают требующимся стандартам токсикологического и производственного тестирования и/или включены в руководство по неактивным ингредиентам (Inactive Ingredient Guide) управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).

Понятно, что аспекты и варианты осуществления настоящего изобретения, описанные в настоящем документе, включают "состоящие из" и/или "состоящие, главным образом, из" аспектов и вариантов осуществления настоящего изобретения.

Ссылка на "приблизительную" величину или параметр в настоящем документе включает (и описывает) вариации, которые направлены на указанную величину и параметр per se. Например, описание, относящееся к "приблизительно Х" включает описание "Х".

Используемые в настоящем документе и в прилагающейся формуле изобретения формы единственного числа включают и формы во множественном числе, если контекст ясно не указывает на иное.

Способы лечения рака мочевого пузыря

Изобретение относится к способам лечения рака мочевого пузыря у индивидуума (например, человека), включающим введение индивидууму эффективного количества композиции, содержащей наночастицы, включающие таксан и альбумин.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения способ включает введение индивидууму эффективного количества композиции, содержащей наночастицы, включающие таксан и альбумин, в которой таксан в наночастицах покрыт альбумином. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения способ включает введение индивидууму эффективного количества композиции, содержащей наночастицы, включающие таксан и альбумин (такой как человеческий сывороточный альбумин). В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения паклитаксел в наночастицах покрыт альбумином. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения размер наночастиц в композиции составляет не более чем приблизительно 200 нм (такой как менее чем приблизительно 200 нм). В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения композиция содержит Nab-паклитаксел. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения композиция представляет собой Nab-паклитаксел.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения рак мочевого пузыря представляет собой рак мочевого пузыря низкой стадии. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения рак мочевого пузыря представляет собой низкодифференцированный рак мочевого пузыря. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения рак мочевого пузыря является инвазивным. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения рак мочевого пузыря является неинвазивным. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения рак мочевого пузыря представляет собой рак мочевого пузыря без инвазии в мышечную оболочку.

В некоторых вариантах осуще