Унифицированная полоска для реактивов

Унифицированная полоска для реактивов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Перекрестная ссылка на родственную заявку

Настоящая заявка испрашивает приоритет согласно предварительной заявке на патент США №61/541991, поданной 30 сентября 2011 г.под названием «Унифицированная полоска для реактивов» (UNITIZED REAGENT STRIP), содержание которой полностью включено в настоящую заявку посредством ссылки.

Область техники

[0001] Описанная здесь технология в целом относится к держателям для реактивов и изделий одноразового использования, которые могут быть использованы для транспортировки реактивов и для выполнения операций обработки посредством реактивов, например, в автоматизированных устройствах для подготовки и обработки проб.

Уровень техники

[0002] Автоматизация диагностических анализов и высокопроизводительный скрининг стали весьма распространенными, причем было разработано несколько устройств, предназначенных для удовлетворения возрастающей потребности в быстром, чувствительном и надежном анализе большого количества проб. Например, в последние годы были разработаны интегрированные устройства, предназначенные для подготовки и обработки проб, например, проб нуклеиновых кислот.

[0003] Многие важные разновидности анализа требуют выделения различных компонентов, таких как нуклеиновые кислоты, белки и т.п., из клинических и/или экологических проб. Выделение нуклеиновых кислот, белков или других определяемых при анализе компонент из клинических или экологических проб может быть длительным и трудоемким. Ручная подготовка проб также подвержена большой вариативности вследствие человеческого фактора и неаккуратности. Несколько переменных, влияющих на надежность и точность подготовки проб, которая обычно включает использование нескольких реактивов и требует многократных операций переноса (например, посредством капания из пипетки). Часто необходимые реактивы весьма разнообразны, что, как правило, требует различного обращения с разными реактивами, и предоставляются различными поставщиками. Соответственно, различия между различными поставщиками и партиями конкретного реактива и различное обращение с различными реактивами со стороны одного или нескольких людей может приводить к вариативности результатов анализа. Во-вторых, многократные операции с пипетками приводят к вероятности перекрестного загрязнения, например, внутри одной пробы и между пробами (например, реактивами, используемыми во время различных стадий подготовки и/или обработки одной пробы).

[0004] Существует необходимость разработки способов и устройств для выполнения операций параллельной подготовки и обработки большого количества проб, которые сводят к минимуму вариативность результатов разных анализов. Желательно, чтобы эти способы и устройства сводили к минимуму объем манипуляций, проводимых пользователем с реактивами и/или изделиями одноразового использования в операциях подготовки и обработки, что обеспечивает возможность выполнять эффективную обработку пробы и сводить к минимуму загрязнения и неточности, и чтобы они поддерживали гибкость в применении.

[0005] Приведенное здесь описание уровня техники включено с целью объяснения контекста описанных здесь изобретений. Оно не должно быть рассмотрено как признание того, что любые упомянутые сведения были опубликованы, были известными или составляли часть общеизвестных сведений на дату приоритета любого из пунктов формулы изобретения.

Раскрытие изобретения

[0006] Здесь предложены унифицированные полоски для реактивов и способы их использования. В качестве одной характерной особенности изобретения предложена унифицированная полоска для реактивов, содержащая: полоску с верхней стороной и нижней стороной, содержащую: первую и вторую оболочки для пипетки, содержащие противоположные стороны, причем указанные первая и вторая оболочки для пипетки содержат первую и вторую апертуру наконечника пипетки, соответственно, каждая из которых содержит отдельное отверстие на верхней стороне полоски, и указанные первая и вторая апертуры наконечника пипетки выполнены с возможностью введения первого и второго наконечника пипетки в указанные первую и вторую оболочки для пипетки, соответственно, и каждая из указанных первой и второй оболочек для пипетки выполнена с возможностью по существу охватывать длину первого и второго наконечника пипетки, соответственно; трубку для обработки; и емкость, содержащую отверстие, проходящее через полоску для реактивов, причем указанная емкость выполнена с возможностью приема трубки для реактива.

[0007] В качестве другой характерной особенности изобретения предложен способ обнаружения наличия или отсутствия наконечника пипетки внутри оболочки для пипетки унифицированной полоски для реактивов, содержащей: полоску с верхней стороной и нижней стороной, содержащую: первую и вторую оболочки для пипетки, содержащие противоположные стороны, причем указанные первая и вторая оболочки для пипетки содержат первую и вторую апертуру наконечника пипетки, соответственно, каждая из которых содержит отдельное отверстие на верхней стороне полоски, и указанные первая и вторая апертуры наконечника пипетки выполнены с возможностью введения первого и второго наконечника пипетки в указанные первую и вторую оболочки для пипетки, соответственно, и каждая из указанных первой и второй оболочек для пипетки выполнена с возможностью по существу охватывать длину первого и второго наконечника пипетки, соответственно; трубку для обработки; и емкость, содержащую проходящее через полоску для реактивов отверстие, причем указанная емкость выполнена с возможностью приема трубки для реактива, причем указанная первая оболочка для пипетки содержит пару апертур, указанная пара апертур содержит первое отлитое с использованием стержня отверстие и второе отлитое с использованием стержня отверстие, проходящие через боковую стенку первой оболочки для пипетки, причем первое и второе отлитые с использованием стержня отверстия размещены на противоположных сторонах боковой стенки первой оболочки для пипетки и размещены на одинаковых расстояниях вдоль длины первой оболочки для пипетки от первой апертуры наконечника пипетки; согласно способу: пропускают оптический луч через первое отлитое с использованием стержня отверстие указанной пары апертур оболочки для пипетки и проверяют, проходит ли указанный оптический луч беспрепятственно через указанное второе отлитое с использованием стержня отверстие указанной первой пары апертур оболочки для пипетки, причем беспрепятственный выход указанного оптического луча из указанного второго отлитого с использованием стержня отверстия указанной первой оболочки для пипетки указывает на отсутствие наконечника пипетки внутри оболочки для пипетки, а заблокированный выход указанного оптического луча из указанного второго отлитого с использованием стержня отверстия указывает на наличие наконечника пипетки внутри указанной первой оболочки для пипетки.

[0008] В качестве другой характерной особенности изобретения предложен способ определения длины наконечника пипетки внутри оболочки для пипетки унифицированной полоски для реактивов, включающий: обеспечение унифицированной полоски для реактивов, содержащей: полоску с верхней стороной и нижней стороной, причем указанная полоска содержит трубку для обработки; емкость, содержащую отверстие, проходящее через полоску для реактивов, причем указанная емкость выполнена с возможностью приема трубки для реактива; первую и вторую оболочку для пипетки, причем каждая из указанных оболочек для пипетки содержит: первую и вторую апертуру наконечника пипетки, соответственно, каждая из которых содержит отдельное отверстие на верхней стороне полоски, причем указанные первая и вторая апертуры наконечника пипетки выполнены с возможностью введения первого и второго наконечника пипетки в указанные первую и вторую оболочки для пипетки, соответственно, и каждая из указанных первой и второй оболочек для пипетки выполнена с возможностью по существу охватывать длину первого и второго наконечника пипетки, соответственно; верхнюю пару апертур оболочки для пипетки и нижнюю пару апертур оболочки для пипетки внутри указанной первой оболочки для пипетки, причем каждая пара из указанных верхней и нижней пар апертур содержит первое и второе отлитые с использованием стержня отверстия, проходящие через боковую стенку первой оболочки для пипетки, причем первое и второе отлитые с использованием стержня отверстия указанных верхней и нижней пар апертур оболочки для пипетки размещены на противоположных сторонах первой оболочки для пипетки, и размещены на одинаковом расстоянии вдоль длины первой оболочки для пипетки от первой апертуры наконечника пипетки, и верхняя пара апертур оболочки для пипетки расположена ближе к первой апертуре наконечника пипетки, чем указанная нижняя пара апертур оболочки для пипетки; пропускание оптического луча через первое отлитое с использованием стержня отверстие указанной верхней пары апертур оболочки для пипетки; пропускание оптического луч через первое отлитое с использованием стержня отверстие указанной нижней пары апертур оболочки для пипетки; проверку, заблокировано ли прохождение указанного оптического луча через указанное второе отлитое с использованием стержня отверстие указанной верхней пары апертур оболочки для пипетки; проверку, заблокировано ли прохождение указанного оптического луча через указанное нижнее отлитое с использованием стержня отверстие указанной первой пары апертур оболочки для пипетки; причем блокировка прохождения указанного оптического луча через второе отлитое с использованием стержня отверстие верхней пары апертур и прохождение указанного оптического луча через указанное второе отлитое с использованием стержня отверстие указанной нижней пары апертур оболочки для пипетки означает, что наконечник пипетки внутри указанной первой оболочки для пипетки имеет длину, которая не доходит вниз до нижней пары апертур оболочки для пипетки при ее введении в первую оболочку для пипетки.

[0009] В качестве еще одной характерной особенности изобретения предложен способ определения длины наконечника пипетки внутри оболочки для пипетки унифицированной полоски для реактивов, согласно которому: обеспечивают унифицированную полоску для реактивов, содержащую: полоску с верхней стороной и нижней стороной, причем указанная полоска содержит: трубку для обработки; емкость, содержащую отверстие, проходящее через полоску для реактивов, причем указанная емкость выполнена с возможностью приема трубки для реактива; первую и вторую оболочку для пипетки, причем каждая из указанных оболочек для пипетки содержит: первую и вторую апертуру наконечника пипетки, соответственно, каждая из которых содержит отдельное отверстие на верхней стороне полоски, причем указанные первая и вторая апертуры наконечника пипетки выполнены с возможностью введения первого и второго наконечника пипетки в указанные первую и вторую оболочки для пипетки, соответственно, и каждая из указанных первой и второй оболочек для пипетки выполнена с возможностью по существу охватывать длину первого и второго наконечника пипетки, соответственно; верхнюю пару апертур оболочки для пипетки и нижнюю пару апертур оболочки для пипетки внутри указанной первой оболочки для пипетки, причем каждая из указанных верхней и нижней пары апертур содержит первое и второе отлитые с использованием стержня отверстия, проходящие через боковую стенку первой оболочки для пипетки, причем первое и второе отлитые с использованием стержня отверстия указанных верхней и нижней пар апертур оболочки для пипетки размещены на противоположных сторонах первой оболочки для пипетки, и размещены на одинаковом расстоянии вдоль длины оболочки для пипетки от апертуры наконечника пипетки, и указанная верхняя пара апертур оболочки для пипетки расположена ближе к первой апертуре наконечника пипетки, чем указанная нижняя пара апертур оболочки для пипетки; пропускают оптический луч через указанное первое отлитое с использованием стержня отверстие указанной верхней пары апертур оболочки для пипетки; пропускают оптический луч через указанное первое отлитое с использованием стержня отверстие указанной нижней пары апертур оболочки для пипетки; проверяют, заблокировано ли прохождение указанного оптического луча через указанное второе отлитое с использованием стержня отверстие указанной верхней пары апертур оболочки для пипетки; проверяют, заблокировано ли прохождение указанного оптического луча через указанное нижнее отлитое с использованием стержня отверстие указанной первой пары апертур оболочки для пипетки; причем блокирование прохождения указанного оптического луча через второе отлитое с использованием стержня отверстие верхней пары апертур и прохождение указанного оптического луча через указанное второе отлитое с использованием стержня отверстие указанной нижней пары апертур оболочки для пипетки указывает, что наконечник пипетки внутри указанной первой оболочки для пипетки имеет длину, которая не доходит вниз до нижней пары апертур оболочки для пипетки при ее введении в первую оболочку для пипетки.

[0010] В качестве еще одной характерной особенности изобретения предложен способ определения длины наконечника пипетки внутри оболочки для пипетки унифицированной полоски для реактивов, согласно которому: обеспечивают унифицированную полоску для реактивов, содержащую: полоску с верхней стороной и нижней стороной, причем указанная полоска содержит: трубку для обработки; емкость, содержащую отверстие, проходящее через полоску для реактивов, причем указанная емкость выполнена с возможностью приема трубки для реактива; первую и вторую оболочку для пипетки, причем каждая из указанных оболочек для пипетки содержит: первую и вторую апертуру наконечника пипетки, соответственно, каждая из которых содержит отдельное отверстие на верхней стороне полоски, причем указанные первая и вторая апертуры наконечника пипетки выполнены с возможностью введения первого и второго наконечника пипетки в указанные первую и вторую оболочки для пипетки, соответственно, и каждая из указанных первой и второй оболочек для пипетки выполнена с возможностью по существу охватывать длину первого и второго наконечника пипетки, соответственно; верхнее отлитое с использованием стержня отверстие и нижнее отлитое с использованием стержня отверстие внутри указанной первой оболочки для пипетки, причем каждое из указанных верхнего отлитого с использованием стержня отверстия и нижнего отлитого с использованием стержня отверстия проходит через боковую стенку оболочки для пипетки, причем указанное верхнее отлитое с использованием стержня отверстие расположено ближе к первой апертуре наконечника пипетки, чем указанное нижнее отлитое с использованием стержня отверстие; определяют, проходит ли наконечник пипетки внутри указанной первой оболочки для пипетки от первой апертуры наконечника пипетки до местоположения первого отлитого с использованием стержня отверстия; и определяют, проходит ли наконечник пипетки внутри указанной первой оболочки для пипетки от первой апертуры наконечника пипетки до местоположения второго отлитого с использованием стержня отверстия.

Краткое описание чертежей

[0011] Один представленный здесь вариант реализации настоящего изобретения или большее количество таких вариантов описаны подробно со ссылками на последующие чертежи. Эти чертежи показаны лишь для целей иллюстрации и просто отображают типичные или взятые в качестве примера варианты реализации настоящего изобретения. Эти чертежи показаны для облегчения понимания изобретения специалистом и не должны быть рассмотрены, как ограничивающие объем, область или применимость изобретения. Следует иметь ввиду, что для ясности и простоты воспроизведения эти чертежи не обязательно показаны в правильном масштабе.

[0012] Некоторые из показанных здесь чертежей иллюстрируют различные варианты реализации настоящего изобретения под различными углами наблюдения. Хотя сопровождающий текст описания может называть такие виды, как виды "сверху", "снизу" или "сбоку", такие ссылки просто описательны и не подразумевают или требуют, чтобы изобретение было выполнено или использовано при конкретной ориентации в пространстве, если иное не указано явно.

[0013] Эти и другие характерные особенности и преимущества различных описанных здесь вариантов реализации настоящего изобретения будет лучше поняты после прочтения последующего описания и рассмотрения чертежей, на которых одинаковые позиционные обозначения повсюду относятся к одинаковым частям, и на которых:

[0014] На фиг. 1А показана аксонометрическая проекция описанной здесь полоски для реактивов.

[0015] На фиг. 1В показана аксонометрическая проекция описанной здесь полоски для реактивов, причем трубка (160) для реактивов показана как отдельно от полоски, так и вставленной в полоску.

[0016] На фиг. 1C показан вид в разрезе трубки для обработки в сечении А-А по фиг. 1А.

[0017] На фиг.ID показан вид в разрезе трубки 140 для реактивов в сечении В-В по фиг. 1А.

[0018] На фиг. 1Е показан вид в разрезе оболочки для пипетки в сечении С-С по фиг. 1А.

[0019] На фиг. 1F показан вид сверху полоски для реактивов по фиг. 1А.

[0020] На фиг. 1G показан вид снизу полоски для реактивов по фиг. 1А.

[0021] На фиг. 1Н показан вид в разрезе для одного варианта реализации полоски для реактивов по фиг. 1А.

[0022] На фиг. 2А показана аксонометрическая проекция описанной выше полоски для реактивов.

[0023] На фиг. 2В показан вид сверху полоски для реактивов по фиг. 2А.

[0024] На фиг. 2С показан вид снизу полоски для реактивов по фиг. 2А.

[0025] На фиг. 3 показан вид сверху описанной выше полоски для реактивов.

[0026] На фиг. 4А-4Е показана последовательность операций при работе с пипеткой в связи с ламинированным слоем.

[0027] На фиг. 5А и 5В показаны варианты реализации ламинированного слоя.

Подробное описание предпочтительного варианта реализации изобретения

[0028] Описанные здесь варианты реализации настоящего изобретения предлагают держатели для реактивов, выполненные с возможностью удержания, транспортировки и хранения нескольких реактивов и материалов, используемых при подготовке и обработке проб, например, клинических и/или экологических проб. Предлагаемые здесь держатели для реактивов обеспечивают несколько преимуществ при подготовке и обработке проб, таких как клинические и/или экологические пробы, пригодных для использования с автоматизированными устройствами для обработки проб. В качестве примера отметим, что некоторые из преимуществ, обеспечиваемых раскрытыми здесь держателями для реактивов, включают, не ограничиваясь этим, конструкцию, которая (1) сводит к минимуму перекрестное загрязнение реактивов и проб; (2) облегчает контроль качества полосок/изделий одноразового использования; (3) упрощает производство; и (4) обеспечивает приспособляемость, полезную для различных молекулярных платформ и автоматизированных устройств.

[0029] Описанные здесь держатели также выполнены с возможностью использования устройством, выполняющим автоматизированную подготовку проб, например, нескольких проб одновременно. Взятая в качестве примера форма выполнения такого устройства описана, например, в публикации заявки на международный патент № WO 09/054870, полностью включенной в настоящую заявку посредством ссылки.

[0030] Подготовка пробы для использования при анализе, например, при испытаниях на нуклеиновые кислоты, например, при амплификации посредством полимеразной цепной реакции или при другой амплификации, может включать одну операцию или большее количество из последующих операций: контактирование пробы полинуклеотида со смесью реактивов для тестирования на нуклеиновые кислоты, например, в случае амплификации посредством полимеразной цепной реакции или другой амплификации, которая содержит полимеразный энзим и несколько нуклеотидов. В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения смеси реактивов могут дополнительно содержать пробы гибридизации с поддающимися обнаружению составляющими, причем эти пробы в частности проводят гибридизацию с целевыми нуклеиновыми кислотами (и/или с последовательностями целевых нуклеиновых кислот с позитивной регуляцией).

[0031] В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения смесь реактивов может быть выполнена в виде одной лиофилизированной гранулы или большего их количества, сохраняемых в трубке для реактивов на держателе, а способ может дополнительно включать растворение гранулы реактива в жидкости с созданием раствора смеси реактивов для проведения полимеразной цепной реакции. Здесь держатель автономным способом подает все реактивы, необходимые для подготовки пробы, готовой к проведению тестирования на нуклеиновые кислоты, или в случае поставки пользователю в виде комплекта, содержит в соединении с другими пакетами все необходимые реактивы. Подходящие реактивы и протоколы для их использования при извлечении ДНК и РНК могут быть найдены, соответственно, в публикациях заявок на патент США №2010-0009351 и №2009-0131650, каждая из которых включена в настоящую заявку посредством ссылки.

[0032] Некоторые характерные особенности описанных здесь держателей реактивов описаны со ссылками на показанные здесь чертежи. Каждый взятый в качестве примера держатель, показанный на фиг. 1А-Н, 2А-С и 3, может быть назван "унифицированной полоской одноразового использования" или "унифицированной полоской", поскольку они предназначены для использования в качестве единого блока, выполненного с возможностью содержания всех реактивов и емкостей, необходимых для подготовки пробы, и поскольку они выполнены в виде полоски. Однако, с приведенным здесь описанием совместимы и другие геометрические конструкции различных емкостей, так что это описание не ограничено линейным, или полосовым, устройством, но может включать круговую или сеточную структуру.

[0033] На фиг. 1-3 показаны взятые в качестве примера полоски 100 для реактивов. Полоска 100 для реактивов представляет собой полоску 110, имеющую верхнюю сторону 310 и нижнюю сторону 320 и содержащую различные компоненты, используемым при подготовке и/или обработке пробы, включая одну оболочку 120 для пипетки или большее количество таких оболочек, одну трубку 130 для обработки или большее количество таких трубок, а также содержащую одну выполненную неразъемной трубку 140 для реактивов или большее количество таких трубок, содержащих апертуры 330 трубки для реактивов. В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения трубки 140 для реактивов выполнены неразъемными/сплошными с полоской 110. В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения трубки 130 для обработки выполнены неразъемными с полоской 110. В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения трубки 130 для реактивов выполнены отдельными от унифицированной полоски. В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения полоска для реактивов содержит одну емкость 150 в виде трубки или большее количество таких емкостей. Емкости 150 в виде трубок могут быть неразъемными/сплошными с полоской 110 и выполненными с возможностью приема одной трубки 160 для реактивов или большего количества таких трубок, которые не выполнены неразъемными /сплошными с полоской 110. В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения трубки 160 для реактивов могут быть выполнены неразъемными с полоской, как показано на фиг. 2А

[0034] В качестве примера описанные здесь унифицированные полоски для реактивов могут содержать 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или большее количество оболочек для пипетки, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или большее количество трубок для обработки, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или большее количество емкостей, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или большее количество неразъемных трубок для реактивов, 1, 2, 3, 4, 5 или большее количество контейнеров для отходов и т.п., выполненных в виде любой конфигурации на полоске.

[0035] В предпочтительных вариантах реализации настоящего изобретения полоска для реактивов содержит одну оболочку 120 для пипетки или большее количество таких оболочек, которые по существу отделены от смежных оболочек для пипетки и/или смежных трубок 140 для реактивов, трубок 130 для обработки или емкостей 150 в виде трубок. Предпочтительно, чтобы оболочки 120 для пипетки были выполнены неразъемными с полоской 110, и таким образом не требовали ручной сборки на полоске 110. Наконечники отдельных пипеток могут быть вставлены в отдельные оболочки 120 для отдельных пипеток при помощи апертур 170 наконечников отдельных пипеток, присутствующих на полосе 110. Оболочки 120 для пипетки по существу охватывают боковые стороны и основания наконечников отдельных пипеток. Термин "по существу охватывает" при его использовании относительно оболочек для пипетки означает, что оболочка охватывает по меньшей мере основную часть наконечника пипетки. Таким образом, вершина наконечника пипетки может содержать выступ или что-то подобное в верхней части наконечника пипетки (через который пипеттор вставлен), который выступает за пределы верхней части полоски 110 (а, возможно покоится на ней). В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения оболочка для пипетки охватывает, например, 70%, 80%, 85%, 80%, 90%, 95% или большую долю длины наконечника пипетки. По существу охватывая наконечники отдельных пипеток, оболочки для пипетки предотвращают контакт между каждым наконечником пипетки и другими наконечниками пипетки, трубками для реактивов, трубками для обработки, контейнерами для отходов и т.п., размещенными на полоске. В частности, каждая оболочка для пипетки выполнена в виде окружения из какого-либо материала или формирует барьер или стенку 290, изолирующую вставленный в нее корпус наконечника пипетки от других реактивов/держателей или изделий одноразового использования (например, других наконечников пипетки) внутри унифицированной полоски. Таким образом, оболочки для отдельных пипеток предотвращают любое перекрестное загрязнение между реактивами и/или пробами, с которыми работают во время подготовки и/или обработки посредством операций с пипетками. Например, оболочки 120 для пипетки предотвращают загрязнение между смежными наконечниками пипетки на той же самой полоске, а также между наконечниками пипетки, размещенными в наконечниках для реактивов, удерживаемых в смежном положении, например, внутри автоматизированного устройства для подготовки/обработки проб.

[0036] В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения, оболочки для пипетки содержат одну апертуру оболочки или большее количество апертур оболочки или отлитые с использованием стержня отверстия 180. В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения отлитые с использованием стержня отверстия 180 присутствуют как пары апертур оболочки, тогда как в других вариантах реализации отлитые с использованием стержня отверстия не представляет собой часть пары апертур. В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения оболочки для пипетки содержат один, два, три, четыре, пять, шесть, семь, восемь, девять, десять или большее количество непарных отлитых с использованием стержня отверстий 180. В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения оболочки для пипетки содержат множество пар апертур, причем каждая пара апертур оболочки для пипетки представляет собой два отлитых с использованием стержня отверстия 180. Например, оболочка для пипетки может содержать одну пару, две пары, три пары, четыре пары, пять пар, шесть пар, семь пар, восемь пар, девять пар, десять пар или большее количество пар апертур оболочки. Пары апертур оболочки для пипетки содержат первое отлитое с использованием стержня отверстие 180а и второе отлитое с использованием стержня отверстие 180b, которые размещены на противоположных сторонах оболочки 120 для пипетки и равноудалены от ее вершины, как показано например, на фиг. 1D. В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения непарные отлитые с использованием стержня отверстия 180 могут присутствовать на противоположных сторонах, и на различных расстояниях от вершины, оболочки 120 для пипетки.

[0037] Отлитые с использованием стержня отверстия 180, независимо от того, выполнены ли они непарными или в виде пары(-р) апертур, могут быть эффективно использованы для определения наличия или отсутствия наконечника пипетки внутри оболочки 120 для пипетки, или вручную (посредством визуального осмотра) или автоматически (например, посредством оптического датчика). Тем самым, отлитые с использованием стержня отверстия 180 обеспечивают дополнительную точку контроля качества до использования унифицированной полоски для реактивов. Например, при автоматизированном обнаружении наконечников пипетки, когда отлитые с использованием стержня отверстия 180 присутствуют в виде пары апертур оболочки для пипетки, можно пропустить свет через первое отлитое с использованием стержня отверстие пары. При отсутствии наконечника пипетки в оболочке 120 для пипетки свет может проходить через первое и второе отлитые с использованием стержня отверстия пары апертур, размещенных на одном уровне на противоположных сторонах оболочки для пипетки. При наличии наконечника пипетки внутри оболочки для пипетки наконечник пипетки блокирует или ослабляет прохождение видимого света между первым и вторым отлитыми с использованием стержня отверстиями каждой пары апертур. При таком подходе пары 180 апертур оболочки для пипетки могут быть непосредственно использованы для определения, присутствует или нет наконечник пипетки в каждой оболочке 120. При наличии отлитых с использованием стержня отверстий 180, не представляющих собой часть пары апертур оболочки для пипетки, можно определить наличие или отсутствие наконечника пипетки внутри оболочки для пипетки, посредством вычисления, например, отражения или ослабления света, проходящего через непарное отлитое с использованием стержня отверстие, поскольку величина отражения или ослабления будет различной в зависимости от того, присутствует или отсутствует наконечник пипетки внутри оболочки для пипетки. Например, в некоторых вариантах реализации настоящего изобретения обнаружение отраженного света может быть выполнено посредством использования известных при настоящем уровне техники средств и устройств, таких как детекторы обратного отражения. В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения наличие или отсутствие наконечника пипетки в оболочке может быть определено посредством измерения ослабления света, например, посредством использования известных при настоящем уровне техники средств и устройств, таких как датчики проходящего излучения.

[0038] Как упомянуто выше, в некоторых вариантах реализации настоящего изобретения более одной пары 180 апертур оболочки для пипетки присутствует внутри оболочки для пипетки, как показано например, на фиг. 3. При наличии нескольких отлитых с использованием стержня отверстий 180 внутри оболочки для пипетки (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или большего количества отверстий), каждое отлитое с использованием стержня отверстие может быть размещено в различном положении или на различном расстоянии вдоль длины оболочки для пипетки относительно верхней стороны полоски 110, которая определяет апертуру наконечника пипетки. К тому же, несколько пар 180 апертур оболочки для пипетки может быть размещено вдоль длины одной оболочки для пипетки, причем каждая пара 180 апертур оболочки для пипетки может быть размещена в различном положении или на различном расстоянии вдоль длины оболочки 120 для пипетки относительно верхней стороны полоски 110, которая определяет апертуру наконечника пипетки. Размещение некоторого количества отлитых с использованием стержня отверстий 180 вдоль длины оболочки для пипетки (или непарных или выполненных как часть пар апертуры оболочки для пипетки) обеспечивает возможность не только определить, присутствует ли наконечник пипетки внутри оболочки, но кроме того, обеспечивает возможность определения длины (размера) наконечника пипетки, введенного внутрь оболочки. Например, при наличии укороченного наконечника пипетки в оболочке 120 наконечник может изменить отражение или ослабление света, направляемого через отлитое с использованием стержня отверстие 180а, но наконечник может быть слишком коротким, чтобы изменить отражение или ослабление света, направляемого через отлитое с использованием стержня отверстие 180d. К тому же, при наличии нескольких пар апертур оболочки, наконечник, размещенный в оболочке пипетки, может препятствовать прохождению света, направленного через отлитое с использованием стержня отверстие 180а после его выхода из отверстия 180b, но может быть слишком коротким, чтобы ослаблять свет, проходящий через пару 180с, 180d, или 180е, 180f апертур оболочки. Таким образом, пары 180 апертур оболочки для пипетки предоставляют преимущества для контроля качества полосок для реактивов посредством обеспечения возможности быстрого определения наличия или отсутствия наконечников, что может быть выполнено вручную (например, посредством визуального осмотра оператором), или может быть легко автоматизировано в ходе производственного процесса или процесса сборки полосок для реактивов. Например, оптические датчики могут быть использованы для пропускания и регистрации света, входящего в первое или второе отлитые с использованием стержня отверстия пар 180 апертур или выходящего из них, с целью обнаружения наличия или отсутствия (и, например, определения длины) наконечников пипетки внутри каждой отдельной оболочки 120.

[0039] В дополнение к обеспечению преимуществ для контроля качества отлитые с использованием стержня отверстия 180 могут облегчить производство полосок 100 для реактивов. В частности, выполнение длинных, относительно узких оболочек, таких как оболочки 120 для пипетки, посредством литья под давлением связано со значительными затруднениями. Оболочки для пипетки обычно имеют длинную, узкую форму, представляя собой сосуды с малым углом конусности. Длинные литейные стержни, обычно используемые при литье под давлением структур типа описываемых здесь оболочек для пипетки наконечника, имеют тенденцию к перемещению при проводимой под высоким давлением инжекции, например, термопластического материала или реактопластического материала, из которого выполнены полоски для реактивов. Наличие отлитых с использованием стержня отверстий 180, независимо от того, выполнены ли они непарными или в виде части пар апертур оболочки, обеспечивает возможность использования стабилизационных стержней, создаваемых при формовании для использования с целью стабилизации длинных литейных стержней, используемых для формования оболочек 120 для пипетки. В соответствии с этим, отлитые с использованием стержня отверстия 180 обеспечивают возможность производства соседствующих друг с другом оболочек для пипетки посредством литья под давлением, тем самым упрощая производство и уменьшая его стоимость.

[0040] В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения полоска для реактивов содержит оболочки для пипетки, имеющие одинаковую длину. В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения полоска для реактивов может содержать оболочки для пипетки, имеющие различные длины. Например, как показано на фиг. 2, полоска 100 для реактивов может содержать одну оболочку 140 для пипетки с первой длиной 230 или большее количество таких оболочек, и одну оболочку 140 для пипетки со второй длиной 240 или большее количество таких оболочек, как показано, например на фиг. 2А. Таким образом, оболочки для пипетки, имеющие первую, увеличенную длину 230, могут вмещать более длинные наконечники для пипетки, чем оболочки для пипетки, имеющие вторую, укороченную длину 240. Как описано выше, в некоторых вариантах реализации настоящего изобретения оболочки для пипетки могут содержать одно непарное отлитое с использованием стержня отверстие 180. или большее количество таких отверстий, или отлитые с использованием стержня отверстия, выполненные в виде пар апертур оболочки для пипетки. Однако, в некоторых вариантах реализации настоящего изобретен