Новый способ получения 1-адамантилизотиоцианата

Новый способ получения 1-адамантилизотиоцианата

Реферат

Изобретение относится к области органической химии, а конкретно к новому способу получения 1-адамантилизотиоцианата - производному адамантана, находящему применение при таких заболеваниях, как болезнь Альцгеймера, Паркинсона, и других вирусных заболеваниях.

Из существующего уровня техники известен способ получения 1-адамантилизотиоцианата с использованием 1,3-дегидроадамантана и тиоцианата калия [патент RU 2551682 С1, опубл. 27.05.2015]. Согласно указанному способу для получения целевого продукта (1-адамантилизотиоцианата) к роданиду калия (тиоцианату калия) добавляют диэтиловый эфир, к полученной суспензии по каплям добавляют концентрированную серную кислоту, отфильтровывают полученный раствор изотиоциановой кислоты (HNCS) от нерастворимого в нем осадка K₂SO₄, и затем добавляют раствор 1,3-дегидроадамантана.

Недостатком данного способа является его многостадийность и использование большого количества реагентов.

Наиболее близким техническим решением является способ получения 1-адамантилизотиоцианата с использованием 1-аминоадамантана, сероуглерода и ди-трет-бутилдикарбоната [Spilovska K. et al. 7-Methoxytacrine-Adamantylamine Heterodimers as Cholinesterase Inhibitors in Alzheimer's Disease Treatment - Synthesis, Biological Evaluation and Molecular Modeling Studies/Molecules, 2013, Vol. 18, pages 2397-2418].

Однако в указанном синтезе в качестве второго реагента используется сероуглерод, известный своей токсичностью и ядовитостью. Данный реагент огнеопасен, имеет самый широкий диапазон концентрационных пределов взрываемости.

Техническим результатом заявленного изобретения является обеспечение нового способа получения 1-адамантилизотиоцианата без использования опасных реагентов, характеризующегося простотой синтеза, небольшим временем реакции и высоким выходом целевого продукта.

Технический результат достигается способом получения 1-адамантилизотиоцианата путем нагревания при кипячении 1-аминоадамантана с фенилизотиоцианатом в диметилформамиде (ДМФА) в течение 1 часа с последующей кристаллизацией продукта реакции при охлаждении.

Согласно указанному способу осуществляется следующая реакция:

Строение полученного соединения доказано данными элементного анализа и совокупностью ИК- и масс-спектров.

Предлагаемое изобретение иллюстрируется нижеследующим примером.

Пример

Смесь 15,1 г (100 ммоль) 1-аминоадамантана и 13,5 г (100 ммоль) фенилизотиоцианата в 200 мл диметилформамида нагревали при кипении в течение 1 часа до полного растворения. После охлаждения выпавший осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из толуола. Выход 16,0 г (83%), кристаллы белого цвета, Т_пл.=165-167°С (из толуола) (табл. Т_пл.=166-168°С). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 193 [М]⁺ (27), 135(100), 107(8), 93(15), 79(19), 67(6), 55(4), 41 (13). Найдено, %: С 68,49; Н 7,93; N 7,16. C₁₁H₁₅NS. Вычислено, %: С 68,35; Н 7,82; N 7,25.

Таким образом, предлагаемое изобретение позволяет получить 1-адамантилизотиоцианат в одну стадию и без использования опасных реагентов. Преимуществами данного способа также являются простота синтеза, небольшое время реакции (1 час), простота выделения конечного продукт и его высокий выход (83%).

Способ получения 1-адамантилизотиоцианата путем нагревания при кипячении 1-аминоадамантана с фенилизотиоцианатом в диметилформамиде в течение 1 часа с последующей кристаллизацией продукта реакции при охлаждении.