Замещенные 1,5-диметил-6,7,8-триоксабицикло[3.2.1]октаны, применение их в качестве фунгицидных средств и фунгицидные композиции на их основе

Замещенные 1,5-диметил-6,7,8-триоксабицикло[3.2.1]октаны, применение их в качестве фунгицидных средств и фунгицидные композиции на их основе

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Настоящее изобретение относится к области органической химии, к классу органических пероксидов, а именно к новым неописанным в литературе замещенным 1,5-диметил-6,7,8-триоксабицикло[3.2.1]октанам общей формулы

где R=Н, этил, н-бутил, н-гексил или CH₂CH₂CN, обладающим фунгицидной активностью.

Соединения общей формулы I могут найти применение в качестве фунгицидных средств в сельском хозяйстве в составе композиций для борьбы с грибковыми заболеваниями растений.

Анализ научно-технической литературы демонстрирует, что природный пероксид Артемизинин и его полусинтетические производные общей формулы (II) где R¹=OH, =O, OAlk, R²=СН₃, =СН₂ и формулы (III), обладают умеренной фунгицидной активностью по отношению к грибам, паразитирующим на человеке, таких как Candida albicans, Cryptoccocus neoformans, Aspergillus fumigatus, Mycobacterium smegmatis [(a) Galal A.M.; Ross S.A.; Jacob M.; ElSohly M.A., Antifungal Activity of Artemisinin Derivatives. J. Nat. Prod. 2005, 68 (8), 1274-1276; (b) Appalasamy S.; Lo K.Y.; Ch’ng S.J.; Nornadia K.; Othman A.S.; Chan L.-K., Antimicrobial Activity of Artemisinin and Precursor Derived from In Vitro Plantlets of Artemisia annua L. BioMed Res. Int. 2014, 2014, 6; (c) Gautam P.; Upadhyay S.K.; Hassan W.; Madan Т.; Sirdeshmukh R.; Sundaram C.S.; Gade W.N.; Basir S.F.; Singh Y.; Sarma P.U., Transcriptomic and Proteomic Profile of Aspergillus fumigatus on Exposure to Artemisinin. Mycopathologia 2011, 172 (5), 331-346; (d) патент США №6127405, МКИ⁷ 61K 31/335, опубл. 03.10.2000], против фито-патогенных грибов Fusarium oxysporum [Buragohain P.; Surineni N.; Barua N.C.; Bhuyan P.D.; Boruah P.; Borah J.C; Laisharm S.; Moirangthem D.S., Synthesis of a novel series of fluoroarene derivatives of artemisinin as potent antifungal and anticancer agent. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2015, 25 (16), 3338-3341]. Также фунгицидной активностью по отношению к паразитирующим на человеке грибам Candida albicans, Cryptoccocus neoformans и Aspergillus fumigatus обладает выделенный из морских губок природный пероксид формулы (V) [Xu Т.; Feng Q.; Jacob М.R.; Avula В.; Mask М.М.; Baerson S.R.; Tripathi S.К.; Mohammed R.; Hamann M.Т.; Khan I.A.; Walker L.A.; Clark A.M.; Agarwal A.K. The Marine Sponge-Derived Polyketide Endoperoxide Plakortide F Acid Mediates Its Antifungal Activity by Interfering with Calcium Homeostasis. Antimicrob. Agents Chemother. 2011, 55 (4), 1611-1621].

Известен природный пероксид эпидиоксистирол формулы (IV), выделенный из оболочников класса асцидий Cynthia savignyi, обладающий фунгицидной активностью по отношению к патогенным грибам Botrytis cinerea, Fusarium oxysporum, Verticillium albo atrum. [Abourriche A.; Charrouf M.; Chaib N.; Bennamara A.; Bontemps N.; Francisco C., Isolation and bioactivities of epidioxysterol from the tunicate Cynthia savignyi. IL Farmaco 2000, 55 (6-7), 492-494].

Известно, что синтетический пероксид общей формулы (VI), где R¹=CH₃, CCl₃, R²=H, СН₃, R³=Me, Ас обладает активностью, по отношению к грибам Candida albicans [Oskay М.; Yenil N.; Ay К. Antimicrobial Activity of Stable Spiro-Endoperoxides by Sunlight-Mediated Photooxygenation of 1,2-O-Alkylidene-5(e)-eno-5,6,8-Trideoxy-α-d-xylo-oct-1,4-Furano-7-uloses. World Appl. Sci. J. 2008, 4 (5), 720-723].

Наиболее близкими по структуре к заявленным замещенным 1,5-диметил-6,7,8-триоксабицикло[3.2.1]октанам, относящиеся к классу озониды, являются замещенные 1,5-диметил-6,7,8-триоксабицкло[3.2.1]октаны общей формулы

,

где R=H, Cl или Br,

которые представляют интерес в качестве инициаторов радикальной полимеризации полимеров, а также в медицине и фармакологии в качестве антипаразитарных средств [пат. RU 2523014]. В литературе отсутствуют данные о фунгицидной активности этих соединений.

Наиболее близкими по свойствам к заявленным замещенным 1,5-диметил-6,7,8-триоксабицикло[3.2.1]октанам, относящиеся к классу органических пероксидов (озониды), и взятыми за прототип, являются эндопероксиды общей формулы (VII), относящиеся к 1,2-диоксанам, где R¹, R², R³=Н, алкил, фенил, адамантил, циклогескил, циклопентил, которые обладают фунгицидной активностью по отношению к грибам Candida albicans, Candida tropicalis, Candida krusei, паразитирующим на человеке [(a) Avery Т.D.; Macreadie P.I.; Greatrex B.W.; Robinson Т.V.; Taylor D.K.; Macreadie I.G., Design of endoperoxides with anti-Candida activity. Bioorg. Med. Chem. 2007, 15 (1), 36-42; (b) Macreadie P.; Avery Т.; Greatrex В.; Taylor D.; Macreadie I. Novel endoperoxides: Synthesis and activity against Candida species. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16 (4), 920-922].

Упомянутые эндопероксиды VII умеренно действуют только по отношению к условно-патогенным грибам рода Candida, паразитирующих на человеке. Технической задачей настоящего изобретения является расширение ассортимента соединений, обладающих фунгицидной активностью и создание фунгицидных средств на их основе с повышенной эффективностью по отношению к фитопатогенным грибам.

Поставленная техническая задача достигается новыми замещенными 1,5-диметил-6,7,8-триоксабицикло[3.2.1]октанами общей формулы

где R=H, этил, н-бутил, н-гексил или CH₂CH₂CN, обладающими фунгицидной активностью, а также применением их в качестве фунгицидных средств и фунгицидных композиций на их основе.

Соединения формулы I обладают фунгицидными свойствами по отношению к фитопатогенным грибам и позволяют эффективно бороться с вредоносными грибами, наносящими вред сельскохозяйственным культурам при их выращивании и хранении.

Замещенные 1,5-диметил-6,7,8-триоксабицикло[3.2.1]октаны общей формулы I получают по реакции взаимодействия соответствующих 1,5-дикетонов с пероксидом водорода в присутствии сильных кислот при комнатной температуре по следующей схеме:

В приведенной схеме R имеет такие же значения, что и в общей формуле I.

Техническим результатом изобретения является создание новых веществ - замещенных 1,5-диметил-6,7,8-триоксабицикло[3.2.1]октанов общей формулы I, проявляющих фунгицидную активность по отношению к фитопатогенным грибам. По результатам фунгицидных испытаний in vitro замещенные 1,5-диметил-6,7,8-триоксабицикло[3.2.1]октаны общей формулы I превосходят используемый в качестве эталона известный фунгицид - триадимефон (3,3-диметил-1-(1,2,4-триазол-1-ил)-1-(4-хлорфенокси)-2-бутанон) по отношению к испытанным видам грибов-патогенов: Venturia inaequalis (возбудитель парши яблони, класс аскомицеты), Rhizoctonia solani (возбудитель черной парши картофеля, класс базидомицеты) в концентрации 30 мг/л, так как подавляют рост мицелия на 50 и 64% соответственно. Техническим результатом изобретения также является создание нового класса фунгицидных средств и разработка композиций на их основе. Предлагаемые фунгицидные композиции включают замещенные 1,5-диметил-6,7,8-триоксабицикло[3.2.1]октаны общей формулы (I) в концентрации 0,1-99% и вспомогательные вещества, например, такие как алкилбензолсульфокислоты кальциевая соль (АБСК), эмульгатор, циклогексанон, ксилол, нефтяной сольвент, которые могут быть применены для борьбы с грибковыми заболеваниями сельскохозяйственных культур при их хранении и выращивании.

Изобретение иллюстрируется примерами получения предлагаемых соединений общей формулы I, их применение в качестве фунгицидов и фунгицидными композициями на их основе.

Пример 1. Получение этил (2S*)-1,5-диметил-6,7,8-триоксабицикло[3.2.1]октан-2-карбоксилата (Ia).

К раствору 1,5-дикетона (этиловый эфир 2-ацетил-5-оксо-капроновой кислоты) (1.0 ммоль) в ацетонитриле (5.0 мл) при перемешивании и температуре 20-25°C последовательно прибавляли 34% водный раствор Н₂О₂ (1.5 моль Н₂О₂ / 1.0 моль 1,5-дикетона) и 50% водный раствор HBF₄ (8.0 моль HBF₄ / 1.0 моль 1,5-дикетона). Перемешивали при 20-25°C в течение 1 часа. К реакционной массе добавляли смесь CH₂Cl₂ : петролейный эфир =1:1 (10 мл), затем добавляли NaHCO₃ до рН=7.0. Осадок отфильтровывали. Фильтрат сушили над Na₂SO₄, фильтровали, удаляли растворитель в вакууме водоструйного насоса. Продукт этил (2S*)-1,5-диметил-6,7,8-триоксабицикло[3.2.1]октан-2-карбоксилат выделяли хроматографией на SiO₂, с использованием элюента петролейный эфир - этилацетат с увеличением доли последнего от 1 до 10 объемных процентов. Получали (2S*)-1,5-диметил-6,7,8-триоксабицикло[3.2.1]октан-2-карбоксилат в виде бесцветного масла с выходом 15% (32.4 мг, 0.15 ммоль). ¹Н ЯМР (300.13 МГц, CDCl₃), δ: 1.27 (т, J=7.1 Гц, 3H, CH₃CH₂O), 1.51 (с, 3H, CH₃CCH₂), 1.62 (с, 3H, СН₃СС), 1.67-1.81 (м, 1H, CH₂CCH₃), 1.81-2.01 (м, 1Н, CH₂CCH₃), 2.02-2.27 (м, 1Н, CHCH₂CH₂), 2.27-2.50 (м, 1H, CHCH₂CH₂), 2.73 (д, J=6.2 Гц, 1Н, СН,), 4.04-4.29 (м, 2Н, OCH₂CH₃).

¹³С ЯМР (75.48 МГц, CDCl₃), δ: 14.3 (CH₃CH₂O), 20.5 (СН₃СС), 21.0 (СН₃ССН₂), 21.1 (С(O)ССН₂СН₂), 31.1 (СН₃ССН₂), 46.8 (СН), 60.9 (ОСН₂СН₃), 108.1 (ОССН₂), 110.0 (ОСС), 171.3 (C(O)OEt). Вычислено (%): С, 55.55; Н, 7.46. Найдено (%): С, 55.25; Н, 7.38; C₁₀H₁₆O₅.

Пример 2. Получение этил (2R*)-1,5-диметил-6,7,8-триоксабицикло[3.2.1]октан-2-карбоксилата (Ib).

Этил (2R*)-1,5-диметил-6,7,8-триоксабицикло[3.2.1]октан-2-карбоксилат был получен из соответствующего 1,5-дикетона (этиловый эфир 2-ацетил-5-оксо-капроновой кислоты) по методике, аналогичной в примере 1, в виде белых кристаллов с выходом 30% (64.8 мг, 0.30 ммоль). Т_пл=49-50°C. ¹Н ЯМР (300.13 МГц, CDCl₃), δ: 1.26 (т, J=7.1 Гц, 3H, CH₃CH₂O), 1.51 (с, 3H, CH₃CCH₂), 1-57 (с, 3H, СН₃СС), 1.70-1.98 (м, 3H, CH₂CCH₃, CHCH₂CH₂), 2.37-2.57 (м, 1Н, CHCH₂CH₂), 2.77 (дд, J=12.3, 4.9 Гц, 1Н, СН), 4.16 (кв, J=7.1 Гц, 2Н, OCH₂CH₃). ¹³С ЯМР (75.48 МГц, CDCl₃), δ: 14.3 (CH₃CH₂O), 20.4 (СН₃СС), 21.0 (СН₃ССН₂), 21.3 (С(O)ССН₂СН₂), 33.4 (СН₃ССН₂), 49.4 (СН), 60.9 (ОСН₂СН₃), 107.7 (ОССН₂), 108.7 (ОСС), 171.6 (C(O)OEt). Вычислено (%): С, 55.55; Н, 7.46. Найдено (%): С, 55.35; Н, 7.40; С₁₀Н₁₆О₅.

Пример 3. Получение этил (2S*)-2-этил-1,5-диметил-6,7,8-триоксабицикло[3.2.1]октан-2-карбоксилата (Ic).

Этил (2S*)-2-этил-1,5-диметил-6,7,8-триоксабицикло[3.2.1]октан-2-карбоксилат был получен из соответствующего 1,5-дикетона (этиловый эфир 2-ацетил-2-этил-5-оксо-капроновой кислоты) по методике, аналогичной в примере 1, в виде бесцветного масла с выходом 40% (97.7 мг, 0.40 ммоль). ¹Н ЯМР (300.13 МГц, CDCl₃), δ: 0.79 (т, J=7.2 Гц, 3H, CH₃CH₂C), 1.28 (т, J=7.2 Гц, 3H, CH₃CH₂O), 1.37-1.54 (м, 1Н, CCH₂CH₃), 1.47 (с, 3H, CH₃CCH₂), 1.67 (с, 3H, СН₃СС), 1.74-1.99 (м, 3H, CH₂CCH₃, CCH₂CH₃), 2.04-2.32 (м, 2Н, С(O)CCH₂CH₂), 4.19 (кв, J=7.2 Гц, 2Н, OCH₂CH₃). ¹³С ЯМР (75.48 МГц, CDCl₃), δ: 8.2 (СН₃СН₂), 14.3 (CH₃CH₂O), 18.7 (СН₃СС), 20.6 (СН₃ССН₂), 25.2 (СН₃СН₂), 28.1 (С(O)ССН₂СН₂), 33.0 (СН₃ССН₂), 53.8 (СН₂СС), 61.0 (ОСН₂СН₃), 108.9 (ОССН₂), 111.4 (ОСС), 172.9 (C(O)OEt). Вычислено (%): С, 59.00; Н, 8.25. Найдено (%): С, 59.02; Н, 8.30; C₁₂H₂₀O₅.

Пример 4. Получение этил (2S*)-2-бутил-1,5-диметил-6,7,8-триоксабицикло[3.2.1]октан-2-карбоксилата (Id).

Этил (2S*)-2-бутил-1,5-диметил-6,7,8-триоксабицикло[3.2.1]октант-карбоксил ат был получен из соответствующего 1,5-дикетона (этиловый эфир 2-ацетил-2-бутил-5-оксо-капроновой кислоты) по методике, аналогичной в примере 1, в виде бесцветного масла с выходом 30% (83.2 мг, 0.30 ммоль). ¹Н ЯМР (300.13 МГц, CDCl₃), δ: 0.86 (т, J=7.0 Гц, 3H, CH₃CH₂CH₂,), 0.80-1.06 (м, 1Н, CCH₂CH₂CH₂), 1.18-1.34 (м, 3H, CCH₂CH₂CH₂), 1.27 (т, J=7.0 Гц, 3H, CH₃CH₂O,), 1.35-1.53 (м, 1Н, CCH₂CH₂CH₂), 1.46 (с, 3H, CH₃CCH₂), 1.67 (с, 3H, СН₃СС), 1.72-1.97 (м, 3H, CCH₂CH₂CH₂, CH₂CCH₃, С(O)CCH₂CH₂), 2.05-2.19 (м, 2Н, CH₂CCH₃, С(O)CCH₂CH₂), 4.11-4.25 (м, 2Н, OCH₂CH₃). ¹³С ЯМР (75.48 МГц, CDCl₃), δ: 14.0 (СН₃СН₂), 14.3 (CH₃CH₂O), 18.7 (СН₃СС), 20.6 (СН₃ССН₂), 23.1 (ССН₂СН₂СН₂), 25.7 (С(O)ССН₂СН₂), 26.0 (ССН₂СН₂), 33.0 (СН₃ССН₂), 34.9 (ССН₂СН₂СН₂), 53.3 (СН₂СС), 60.9 (ОСН₂СН₃), 109.6 (ОССН₂), 111.3 (ОСС), 173.0 (C(O)OEt). Вычислено (%): С, 61.74; Н, 8.88. Найдено (%): С, 62.02; Н, 8.73; C₁₄H₂₄O₅.

Пример 5. Получение этил (2R*)-2-бутил-1,5-диметил-6,7,8-триоксабицикло[3.2.1]октан-2-карбоксилата (Ie).

Этил (2R*)-2-бутил-1,5-диметил-6,7,8-триоксабицикло[3.2.1]октан-2-карбоксилат был получен из соответствующего 1,5-дикетона (этиловый эфир 2-ацетил-2-бутил-5-оксо-капроновой кислоты) по методике, аналогичной в примере 1, в виде бесцветного масла с выходом 20% (55.5 мг, 0.20 ммоль). ¹H ЯМР (300.13 МГц, CDCl₃), δ: 0.88 (т, J=7.1 Гц, 3H, CH₃CH₂CH₂), 1.00-1.14 (м, 1Н, CCH₂CH₂CH₂), 1.18-1.37 (м, 3H, CCH₂CH₂CH₂),1.25 (т, J=7.1 Гц, 3H, CH₃CH₂O), 1.48 (с, 3H, CH₃CCH₂), 1.57 (с, 3H, СН₃СС), 1.61-1.90 (м, 5Н, CCH₂CH₂CH₂, CH₂CCH₃, С(O)CCH₂CH₂), 2.59-2.74 (м, 1H, С(O)CCH₂CH₂), 4.15 (кв, J=7.1 Гц, 2Н, OCH₂CH₃). ¹³С ЯМР (75.48 МГц, CDCl₃), δ: 14.0 (СН₃СН₂), 14.2 (CH₃CH₂O), 18.9 (СН₃СС), 20.7 (СН₃ССН₂), 22.3 (С(O)ССН₂СН₂), 23.3 (ССН₂СН₂СН₂), 27.2 (ССН₂СН₂), 31.2 (СН₃ССН₂), 31.4 (ССН₂СН₂СН₂), 53.4 (СН₂СС), 61.0 (ОСН₂СН₃), 108.9 (ОССН₂), 111.4 (ОСС), 173.0 (C(O)OEt). Вычислено (%): С, 61.74; Н, 8.88. Найдено (%): С, 62.00; Н, 8.63; C₁₄H₂₄O₅.

Пример 6. Получение этил (2S*)-2-гексил-1,5-диметил-6,7,8-триоксабицикло[3.2.1]октан-2-карбоксилата (If).

Этил (2S*)-2-гексил-1,5-диметил-6,7,8-триоксабицикл о [3.2.1]октан-2-карбоксилат был получен из соответствующего 1,5-дикетона (этиловый эфир 2-ацетил-2-гексил-5-оксо-капроновой кислоты) по методике, аналогичной в примере 1, в виде желтого масла с выходом 50% (150.2 мг, 0.50 ммоль). ¹Н ЯМР (300.13 МГц, CDCl₃), δ: 0.86 (т, J=6.7 Гц, 3H, CH₃CH₂CH₂), 0.91-1.08 (м, 1H, CCH₂CH₂CH₂), 1.18-1.34 (м, 10Н, CH₃CH₂O, CCH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH₃), 1.36-1.50 (м, 1Н, CCH₂CH₂CH₂), 1.47 (с, 3H, CH₃CCH₂), 1.68 (с, 3H, СН₃СС), 1.73-1.97 (м, 3H, CCH₂CH₂CH₂, CH₂CCH₃, С(O)CCH₂CH₂), 2.06-2.19 (м, 2Н, CH₂CCH₃, С(O)CCH₂CH₂), 4.14-4.23 (м, 2Н, OCH₂CH₃). ¹³С ЯМР (75.48 МГц, CDCl₃), δ: 14.1 (СН₃СН₂), 14.3 (CH₃CH₂O), 18.8 (СН₃СС), 20.7 (СН₃ССН₂), 22.7 (ССН₂СН₂СН₂СН₂СН₂СН₃), 23.8 (ССН₂СН₂), 25.7 (С(O)ССН₂СН₂), 29.7 (ССН₂СН₂СН₂), 31.7 (ССН₂СН₂СН₂СН₂СН₂СН₃), 33.0 (СН₃ССН₂), 35.2 (ССН₂СН₂СН₂), 53.4 (СН₂СС), 60.9 (ОСН₂СН₃), 109.6 (ОССН₂), 111.3 (ОСС), 173.0 (C(O)OEt). Вычислено (%): С, 63.97; Н, 9.40. Найдено (%): С, 63.89; Н, 9.52; C₁₆H₂₈O₅.

Пример 8. Получение этил (2S*)-2-цианоэтил-1,5-диметил-6,7,8-триоксабицикло[3.2.1]октан-2-карбоксилата (Ih).

Этил (2S*)-2-цианоэтил-1,5-диметил-6,7,8-триоксабицикло[3.2.1]октан-2-карбоксилат был получен из соответствующего 1,5-дикетона (этиловый эфир 2-ацетил-2-цианоэтил-5-оксо-капроновой кислоты) по методике, аналогичной в примере 1, в виде желтого масла с выходом 40% (107.7 мг, 0.40 ммоль). ¹Н ЯМР (300.13 МГц, CDCl₃), δ: 1.32 (т, J=7.1 Гц, 3H, CH₃CH₂O), 1.50 (с, 3H, CH₃CCH₂), 1.66 (с, 3H, СН₃СС), 1.80-1.89 (м, 2Н, CH₂CN, CH₂CCH₃), 1.90-2.12 (м, 2Н, CCH₂CH₂), 2.13-2.41 (м, 4Н,CCH₂CH₂CN, CH₂CN, CH₂CCH₃), 4.25 (кв, J=7.1 Гц, 2Н, OCH₂CH₃).

¹³С ЯМР (75.48 МГц, CDCl₃), δ: 12.4 (CCH₂CH₂CN), 14.2 (CH₃CH₂O), 18.5 (СН₃СС), 20.6 (СН₃ССН₂), 25.1 (С(O)ССН₂СН₂), 30.8 (CH₂CN), 32.6 (СН₃ССН₂), 52.2 (СС(О)), 61.8 (ОСН₂СН₃), 109.7 (ОССН₂), 110.4 (ОСС), 118.9 (CN), 171.5 (C(O)OEt). Вычислено (%): С, 57.98; Н, 7.11; N, 5.20. Найдено (%): С, 57.92; Н, 7.25; N, 5.19; C₁₃H₁₉NO₅.

Пример 9. Фунгицидная композиция следующего состава.

1. Действующее вещество (замещенный 1,5-диметил-6,7,8-триоксабицикло[3.2.1]октан общей формулы I) - 10 г

2. Алкилбензолсульфокислоты кальциевая соль (АБСК) - 2 г

3. Эмульгатор - 8 г

4. Циклогексанон - 30 г

5. Ксилол - 15 г

6. Нефтяной сольвент - 37 г

Испытания на фунгицидную активность соединений общей формулы (I) проводили in vitro [Методические рекомендации по испытанию химических веществ на фунгицидную активность. Черкассы: НПО «Защита растений», ВНИИ ХСЗР, 1990, - 68 с.]. Для этого готовили растворы веществ в ацетоне с концентрацией 3 мг/мл. Полученные растворы добавляли в разогретый до 50°C сахарозно-картофельный агар в количестве 0,9 мл на 90 мл агара. Таким образом, концентрация испытуемого вещества в среде составляла 30 мг/л. Приготовленные таким образом среды разливали по 15 мл в чашки Петри с внутренним диаметром 9 см. В качестве эталона использовали триадимефон - высокоэффективный фунгицид системного действия (VIII).

Поверхность охлажденной до комнатной температуры среды инокулировали кусочками мицелия трехдневной культуры грибов и выдерживали при 25°C в течение 72 ч. Затем измеряли диаметр колоний микроорганизмов и вычисляли подавление роста мицелия в процентах к необработанному контролю по Эбботу.

Для биологических испытаний были использованы фитопатогенные грибы различных таксономических классов: Venturia inaequalis (возбудитель парши яблони, класс аскомицеты), Rhizoctonia solani (возбудитель черной парши картофеля, класс базидомицеты), Fusarium oxysporum (возбудитель трахеомикозного увядания различных культур, класс дейтеромицеты), Fusarium moniliforme (возбудитель фузариоза зерновых, «болезни дурных побегов» риса, класс аскомицеты), Helminthosporium sativum (возбудитель корневой гнили, пятнистости листьев, «черного зародыша» и других болезней зерновых, класс дейтеромицеты), Sclerotinia sclerotiorum (возбудитель белой гнили различных культур, класс аскомицеты). Результаты приведены в таблице.

Приведены данные испытаний на биологическую активность соединений Ia-Ih. Как видно из таблицы, все полученные соединения общей формулы I проявляют фунгицидную активность по отношению к фитопатогенным грибам.

Применение соединений общей формулы I в композициях позволит более эффективно бороться с грибковыми заболеваниями сельскохозяйственных культур по сравнению с таким широко используемым фунгицидом, как триадимефон.

1. Замещенные 1,5-диметил-6,7,8-триоксабицикло[3.2.1]октаны общей формулы

где R = Н, этил, н-бутил, н-гексил или CH₂CH₂CN.

2. Соединения по п. 1, обладающие фунгицидной активностью.

3. Применение соединений по п. 1 или 2 в качестве фунгицидных средств.

4. Фунгицидная композиция, содержащая соединения по любому из пп. 1-3 в концентрации 0,1-99% и вспомогательные вещества - остальное.