Продукты для ухода за полостью рта, содержащие комплекс четырехосновный цинк-аминокислота-галогенид

Группа изобретений относится к композициям для ухода за полостью рта, их получению и применению. Предлагается композиция для ухода за полостью рта, содержащая четырехосновный цинк галогенид и аминокислоту, где четырехосновный цинк галогенид вместе с аминокислотой находятся в комплексе, при этом аминокислота представляет собой лизин или аргинин. Предлагается также применение четырехосновного цинк галогенида вместе с аминокислотой, где четырехосновный цинк галогенид вместе с аминокислотой находятся в комплексе, при этом аминокислота представляет собой лизин или аргинин, для получения композиции для ухода за полостью рта. Способы применения композиции представляют собой: способ лечения или уменьшения эрозии зубной эмали, способ чистки зубов, способ уменьшения образованными бактериями биопленки и зубного налета, способ уменьшения гингивита, способ ингибирования кариеса зубов и образования полостей, способ уменьшения дентинной гиперчувствительности. Использование комплекса, образованного четырехосновным галогенидом цинка и аминокислотой, обеспечивает высокую растворимость соединения цинка в составе композиции для ухода за полостью рта в сочетании с уменьшением растворимости и соответствующем осаждении соединения цинка при сильном разведении (разбавлении слюной и/или промывании) и, соответственно, эффективную доставку цинка к поверхности зубов. 8 н. и 10 з.п. ф-лы, 8 табл., 5 пр.

Реферат

[0001] Ионы тяжелых металлов, таких как цинк, устойчивы к воздействию кислот. В электрохимическом ряду цинк стоит значительно левее, чем водород, и таким образом металлический цинк в кислотном растворе будет взаимодействовать с высвобождением газа водорода, тогда как цинк переходит в раствор с образованием дикатионов, Zn2+. Цинк, как было показано в исследованиях зубного налета и кариеса, обладает антибактериальными свойствами.

[0002] Растворимые соли цинка, такие как цитрат цинка, были использованы в композициях средств для ухода за зубами, см., например, патент США № 6121315, но они обладают рядом недостатков. Ионы цинка в растворе придают неприятное вяжущее ощущение во рту, и, соответственно, было трудно получить составы, которые обеспечивают эффективные уровни цинка, а также обладают приемлемыми органолептическими свойствами. Наконец, ионы цинка взаимодействуют с анионными поверхностно-активными веществами, такими как лаурилсульфат натрия, тем самым препятствуя вспениванию и чистке зубов.

[0003] Четырехосновным хлоридом цинка (TBZC) является гидроксисоединение цинка с химической формулой Zn5(OH)8Cl2·H2O. Его также называют как моногидрат гидроксид хлорида цинка, основной хлорид цинка, гидроксихлорид цинка или оксихлорид цинка. Он встречается в природе как минерал simonkolleite. В отличие от хлорида цинка, TBZC нерастворим в воде. TBZC был предложен для использования в композициях для ухода за полостью рта, см., например, GB2243775A, но такие составы не обеспечивают эффективную доставку цинка к зубам из-за нерастворимости TBZC.

[0004] В то время как в предшествующем уровне техники описано использование различных пероральных композиций для лечения повышенной чувствительности дентина, кариеса зубов и эрозии эмали и деминерализации, все еще существует потребность в дополнительных композициях и способах, которые обеспечивают более высокую эффективность такого лечения.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0005] В то время как TBZC является по существу нерастворимым в составах предшествующего уровня, в настоящее время было обнаружено, что четырехосновный хлорид цинка может образовывать растворимый комплекс с аминокислотой. При объединении в состав, этот комплекс обеспечивает эффективную концентрацию ионов цинка для эмали, тем самым защищая от эрозии, снижая бактериальную колонизацию и развитие биопленки, и обеспечивает повышенный блеск зубам. Кроме того, в процессе использования, состав обеспечивает осадок, который может закрыть дентинные канальцы, тем самым уменьшая чувствительность зубов. Это неожиданно, ввиду низкой растворимости TBZC. В то же время, обеспечивая эффективную доставку цинка, по сравнению с традиционными составами с нерастворимыми TBZC, составы, содержащие комплекс TBZC-аминокислота, не демонстрируют плохое вкусовое ощущение и ощущение во рту, плохую доставку фторида и плохое пенообразование и чистку, ассоциированные с обычными продуктами для ухода за полостью рта на основе цинка с использованием растворимых солей цинка.

[0006] Таким образом, изобретение относится к композициям для ухода за полостью рта, например, к жидкости для полоскания полости рта, гелю для ухода за полостью рта или композициям средств для ухода за зубами, которые содержат TBZC в комбинации с аминокислотой. В одном из вариантов осуществления композиция дополнительно содержит аминокислоту, например, основную аминокислоту. Композиции могут необязательно дополнительно содержать источник фторида и/или дополнительный источник фосфата. Композиции могут быть получены в подходящем составе для ухода за полостью рта, например, обычные средства для чистки зубов, гель для ухода за полостью рта или основа жидкости для полоскания рта, например, содержащем один или несколько абразивных веществ, поверхностно-активных веществ, вспенивающих средств, витаминов, полимеров, ферментов, увлажнителей, загустителей, противомикробных средств, консервантов, ароматизаторов и/или красителей.

[0007] Настоящее изобретение также относится к способам применения композиций по настоящему изобретению для уменьшения и замедления кислотной эрозии на эмали, для чистки зубов, для уменьшения биопленки, образуемой бактериями, и зубного налета, для уменьшения гингивита, для подавления кариеса и образования полостей, и для уменьшения повышенной чувствительности дентина, включающим нанесение композиции по настоящему изобретению на зубы.

[0008] Дополнительные области применения настоящего изобретения станут очевидными из подробного описания изобретения, представленного ниже. Следует понимать, что подробное описание изобретения и конкретные примеры, описывающие предпочтительный вариант осуществления изобретения, представлены только с целью иллюстрации и не предназначены для ограничения объема изобретения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0009] Следующее описание предпочтительного(ых) варианта(ов) осуществления носит всего лишь иллюстративный характер и никоим образом не предназначено для ограничения изобретения, его применений или использования.

[0010] Таким образом, настоящее изобретение относится, в первом варианте осуществления к композиции для ухода за полостью рта (композиция 1), содержащей четырехосновный хлорид цинка (TBZC) в комплексе с аминокислотой;

например,

1.1. Композиция 1, где аминокислота выбрана из лизина, глицина и аргинина, в свободной форме или форме перорально приемлемой кислотно-аддитивной соли, например, форме гидрохлорида.

1.2. Композиция 1 или 1.1, где аминокислота представляет собой основную аминокислоту, например, аргинин или лизин, в свободной форме или в форме перорально приемлемой соли.

1.3. Любая из предшествующих композиций, в которой TBZC - аминокислотный комплекс образуется, в целом или частично, in situ после применения композиции.

1.4. Любая из предшествующих композиций, в которой TBZC - аминокислотный комплекс образуется, в целом или частично, in situ после составления композиции.

1.5. Любая из предшествующих композиций, в которой аминокислота представляет собой лизин.

1.6. Любая из предшествующих композиций, в которой цинк-аминокислота-галогенид и/или предшественники цинк-аминокислота-галогенида присутствует в количестве от 0,05 до 10% по массе композиции, необязательно, по меньшей мере 0,1, по меньшей мере 0,2, по меньшей мере 0,3, по меньшей мере 0,4, по меньшей мере 0,5, по меньшей мере 1, по крайней мере 2, по крайней мере 3 или по крайней мере от 4 до 10% по массе композиции.

1.7. Любая из предшествующих композиций, в которой TBZC присутствует в количестве от 0,05 до 10% по массе композиции, необязательно, по меньшей мере 0,1, по меньшей мере 0,2, по меньшей мере 0,3, по меньшей мере 0,4, по меньшей мере 0,5, по меньшей мере 1, по крайней мере 2 по меньшей мере 3 или по крайней мере от 4 до 10% по массе композиции.

1.8. Любая из предшествующих композиций, в которой гидрогалогенид аминокислоты присутствует в количестве от 0,05 до 30% по массе композиции, необязательно, по меньшей мере 0,1, по меньшей мере 0,2, по меньшей мере 0,3, по меньшей мере 0,4, по меньшей мере 0,5, по меньшей мере 1, по меньшей мере 2, по крайней мере 3, по крайней мере 4, по меньшей мере 5, по меньшей мере 10, по меньшей мере 15, по меньшей мере от 20 до 30% масс.

1.9. Любая из предшествующих композиций, в которой TBZC и гидрогалогенид аминокислоты присутствуют в таких количествах, что при объединении в комплекс цинк-аминокислота-галогенид, цинк-аминокислота-галогенид будет присутствовать в количестве от 0,05 до 10% по массе композиции.

1.10. Любая из предшествующих композиций, в которой мольное отношение цинка к аминокислоте составляет от 2:1 до 1:4, необязательно от 1:1 до 1:4, от 1:2 до 1:4, от 1:3 до 1:4, от 2:1 до 1:3, от 2:1 до 1:2, от 2:1 до 1:1, или 1:3.

1.11. Любая из предшествующих композиций, в которой общее количество цинка, присутствующего в композиции, составляет от 0,05 до 10% масс.

1.12. Любая из предшествующих композиций, в которой галогенид, выбран из группы, состоящей из хлора, брома и иода.

1.13. Любая из вышеуказанных композиций, в которой цинк аминокислота галогенид представляет собой комплекс цинка с хлоридом лизина.

1.14. Любая из предшествующих композиций в безводном носителе.

1.15. Любая из предшествующих композиций, которая представляет собой безводную композицию, содержащую TBZC и гидрогалогенид аминокислоты.

1.16. Любая из предшествующих композиций, содержащих гидрогалогенид аминокислоты, который представляет собой лизин гидрохлорид.

1.17. Любая из предшествующих композиций, содержащих цинк аминокислота галогенид, образованный из TBZC и гидрогалогенида аминокислоты.

1.18. Любая из предшествующих композиций, где галогенид представляет собой хлорид.

1.19. Любая из предшествующих композиций, где аминокислота представляет собой лизин.

1.20. Любая из предшествующих композиций, в которых цинк-аминокислота-галогенид представляет собой комплекс цинк-лизин-хлорид (например, (ZnLys2 Cl)+Cl- или (ZnLys3)2+Cl2) или комплекс цинк-аргинин-хлорид.

1.21. Любая из предшествующих композиций в виде пасты, геля, жидкости для полоскания рта, порошка, крема, полоски или жевательной резинки.

1.22. Любая из предшествующих композиций в перорально приемлемой основе, например, основа жидкости для полоскания рта, геля или средства для чистки зубов.

1.23. Любая из предшествующих композиций в форме зубной пасты, например, в которой TBZC - аминокислотный комплекс присутствует в эффективном количестве, например, в количестве 0,5-4% масс. цинка, например, около 1-3% масс. цинка, в основе средства для ухода за зубами.

1.24. Композиция 1.1, в которой основа средства для ухода за зубами содержит абразивное вещество, например, эффективное количество абразивного вещества на основе диоксида кремния, например, 10-30%, например, приблизительно 20%.

1.25. Композиция 1 в виде жидкости для полоскания рта, например, в которой TBZC - аминокислотный комплекс присутствует в эффективном количестве, например, в количестве 0,5-4% масс. цинка, например, около 1-3% масс. цинка.

1.26. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая эффективное количество источника фторид-ионов, например, обеспечивающего от 500 до 3000 частей на миллион фторида.

1.27. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая эффективное количество фторида, например, где фторид представляет собой соль, выбранную из фторида олова, фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторосиликата аммония, фторида амина (например, N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этанол)-дигидрофторид), фторида аммония, фторида титана, гексафторсульфат, а также их комбинаций.

1.28. Любая из предшествующих композиций, содержащая эффективное количество одной или нескольких фосфатных солей щелочного металла, например, солей натрия, калия или кальция, например, выбранных из двухосновного фосфата щелочного металла и пирофосфатных солей щелочных металлов, например, фосфатных солей щелочных металлов, выбранных из двухосновного фосфата натрия, двухосновного фосфата калия, дикальций фосфат дигидрата, пирофосфата кальция, тетранатрийпирофосфата, тетракалийпирофосфата, триполифосфата натрия, а также смеси любых двух или более этих соединений, например, в количестве, составляющем 1-20%, например, 2-8%, например, приблизительно 5%, по массе композиции.

1.29. Любая из предшествующих композиций, содержащая буферные вещества, например, натрий-фосфатный буфер (например, одноосновный фосфат натрия и динатрий фосфат).

1.30. Любая из предшествующих композиций, содержащая увлажнитель, например, выбранный из глицерина, сорбита, пропиленгликоля, полиэтиленгликоля, ксилитола, а также их смеси, например, содержащие по меньшей мере 20%, например, 20-40%, например, 25-35% глицерина.

1.31. Любая из предшествующих композиций, содержащая одно или несколько поверхностно-активных веществ, например, выбранных из анионных, катионных, цвиттерионных, и неионных поверхностно-активных веществ и их смесей, например, содержащих анионное поверхностно-активное вещество, например, поверхностно-активное вещество, выбранное из лаурилсульфата натрия, натрия лаурилсульфат эфира и их смеси, например, в количестве от примерно 0,3% до примерно 4,5% масс., например, 1-2% лаурилсульфата натрия (SLS); и/или цвиттерионное поверхностно-активное вещество, например, бетаин ПАВ, например кокамидопропилбетаин, например, в количестве приблизительно от 0,1% приблизительно до 4,5% по массе, например, 0,5-2% кокамидопропилбетаина.

1.32. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая модифицирующее вязкость количество одной или более из полисахаридных смол, например, ксантановой камеди или каррагенана, кремнеземного загустителя, а также их комбинации.

1.33. Любая из предшествующих композиций, содержащая полоски или фрагменты из смолы.

1.34. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая вкусовое вещество, ароматизирующее вещество и/или окрашивающее средство.

1.35. Любая из предшествующих композиций, содержащая эффективное количество одного или более антибактериальных средств, например, содержащая антибактериальное средство, выбранное из галогенированного дифенилового эфира (например, триклозана), экстрактов лекарственных трав и эфирных масел (например, экстракта розмарина, экстракта чая, экстракта магнолии, тимола, ментола, эвкалипта, гераниола, карвакрола, цитраля, хинокитола, катехола, метилсалицилата, эпигаллокатехингаллата, эпигаллокатехина, галлиевой кислоты, экстракта мисвака, экстракта облепихи), бис-гуанидных антисептиков (например, хлоргексидина, алексидина или октенидина), соединений четвертичного аммония (например, цетилпиридинийхлорида (CPC), бензалконийхлорида, тетрадецилпиридинийхлорида (TPC), N-тетрадецил-4-этилпиридинийхлорида (TDEPC)), феноловых антисептиков, гексетидина, октенидина, сангвинарина, йодповидона, делмопинола, салифлуора, ионов металлов (например, солей цинка, например, цитрата цинка, солей олова, солей меди, солей железа), сангвинарина, прополиса и окисляющих агентов (например, пероксида водорода, забуференного пероксибората натрия или пероксикарбоната), фталевой кислоты и ее солей, моноперфталевой кислоты и ее солей и сложных эфиров, аскорбилстеарата, олеоилсаркозина, алкилсульфата, диоктилсульфосукцината, салициланилида, домифенбромида, делмопинола, октапинола и других пиперидиновых производных, препаратов ницина, хлоритных солей; и смесей любых из вышеупомянутых веществ, например, содержащих триклозан или цетилпиридинхлорид.

1.36. Любая из предшествующих композиций, содержащая антибактериальное эффективное количество триклозана, например, 0,1-0,5%, например, приблизительно 0,3%.

1.37. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая отбеливающее средство, например, выбранное из группы, состоящей из пероксидов, хлоритов металлов, перборатов, перкарбонатов, пероксикислот, гипохлоритов и их комбинаций.

1.38. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащих перекись водорода или источник перекиси водорода, например, пероксид мочевины или пероксидную соль или комплекс (например, такую как пероксифосфатная, пероксикарбонатная, перборатная, пероксисиликатная или персульфатная соль; например, пероксифосфат кальция, перборат натрия, пероксид карбоната натрия, пероксифосфат натрия и персульфат калия);

1.39. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая средство, которое препятствует или предотвращает присоединение бактерий, например, солброл или хитозан.

1.40. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая источник кальция и фосфата, выбранный из (i) кальциево-силикатных комплексов, например, фосфосиликатов кальция натрия, и (ii) комплексов кальция с белком, например, казеин фосфопептид - аморфный фосфат кальция.

1.41. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая растворимую соль кальция, например, выбранную из сульфата кальция, хлорида кальция, нитрата кальция, ацетата кальция, лактата кальция, а также их комбинаций.

1.42. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая физиологически или перорально приемлемую соль калия, например, нитрат калия или хлорид калия, в количестве, эффективном для снижения дентинной чувствительности.

1.43. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая анионный полимер, например, синтетический анионный полимерный поликарбоксилат, например, где анионный полимер выбран из сополимеров малеинового ангидрида или малеиновой кислоты с другим полимеризуемым мономером с этиленовой ненасыщенностью в соотношении от 1:4 до 4:1; например, где анионный полимер представляет собой сополимер метилвиниловый эфир/малеиновый ангидрид (PVM/MA), имеющий среднюю молекулярную массу (ММ) от приблизительно 30000 до приблизительно 1000000, например, от приблизительно 300000 до приблизительно 800000, например, где анионный полимер составляет приблизительно 1-5%, например, приблизительно 2%, от массы композиции.

1.44. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая освежитель для полости рта, вкусовое вещество или ароматизирующее вещество.

1.45. Любая из предшествующих композиций, где значение рН композиции является приблизительно нейтральным, например, от рН 6 до рН 8, например, приблизительно рН 7.

1.46. Любая из предшествующих композиций для использования для уменьшения и ослабления кислотной эрозии на эмали зубов, для чистки зубов, для уменьшения биопленки, образованной бактериями, и зубного налета, для уменьшения гингивита, для подавления развития кариеса зубов и образования полостей, а также для уменьшения повышенной чувствительности дентина.

[0011] В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к композиции для ухода за полостью рта, содержащей четырехосновный цинк галогенид и аминокислоту.

[0012] Настоящее изобретение также относится к способам уменьшения и ослабления кислотной эрозии эмали зубов, чистки зубов, уменьшения биопленки, образуемой бактериями, и зубного налета, уменьшения гингивита, подавления развития кариеса зубов и образования полостей, и уменьшения повышенной чувствительности дентина, включающим нанесение эффективного количества композиции по настоящему изобретению, например, любой композиции 1 и последующих, на зубы.

[0013] Настоящее изобретение также относится к способу получения композиции, содержащей комплекс цинк-аминокислота-галогенид, например, любую из композиции 1 и последующих, содержащей объединение предшественников цинка аминокислоты галогенида, выбранных из (а) четырехосновного хлорида цинка и аминокислоты, и/или (b) четырехосновного хлорида цинка, и аминокислоты в водной основе вещества.

[0014] Настоящее изобретение также относится к способу получения композиции, содержащей комплекс цинк-аминокислота-галогенид, например, любой из композиции 1 и последующих, содержащей объединение предшественников цинк-аминокислота-галогенид, выбранных из (а) четырехосновного хлорида цинка и галогенида аминокислоты, и/или (b) четырехосновного хлорида цинка, аминокислоты и галогенной кислоты в водной основе вещества.

[0015] Например, в различных вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способам (i) уменьшения повышенной чувствительность зубов, (ii) уменьшения зубного налета, (iii) уменьшения или подавления деминерализации и повышения реминерализации зубов, (iv) ингибирования образования микробной биопленки в полости рта, (v) снижения или подавления гингивита (воспаление десен), (vi) повышения заживления язв или ран в полости рта, (vii) снижения уровней вырабатывающих кислоту бактерий, (viii) увеличения относительных уровней некариосогенных и/или не образующих зубной налет бактерий, (ix) уменьшения или подавления образования кариеса зубов, (х) уменьшения, устранения или ингибирования предкариозных поражений эмали, например, обнаруживаемых с помощью количественной светоиндуцированной флюоресценции (QLF) или электрического мониторинга кариеса (ЕСМ), (xi) лечения, облегчения или уменьшения сухости во рту, (xii) чистки зубов и ротовой полости, (xiii) уменьшения эрозии, (xiv) отбеливания зубов; (xv) уменьшения образования зубного камня, и/или (xvi) улучшения здоровья всего организма, включая здоровье сердечно-сосудистой системы, например, путем уменьшения вероятности системной инфекции попадать в организм через ткани полости рта, включающие нанесение любой из композиций 1 и последующих, как описано выше, к ротовой полости человека, нуждающегося в таком лечении, например, один или несколько раз в день. Кроме того, изобретение относится к композициям 1 и последующим, для использования в любом из этих способов.

[0016] Настоящее изобретение также относится к использованию TBZC и аминокислоты для получения композиции для ухода за полостью рта, содержащей комплекс цинк-аминокислота-галогенид.

[0017] Настоящее изобретение также относится к (I) использованию комплекса цинк-аминокислота-галогенид, полученного из TBZC (например, получены из предшественников цинк-аминокислота-галогенид, выбранных из (а) четырехосновного хлорида цинка и галогенида аминокислоты, и/или (b) четырехосновного хлорида цинка, аминокислоты и необязательно галогенной кислоты) для уменьшения и замедления кислотной эрозии на эмали зубов, для чистки зубов, для уменьшения биопленки, образуемой бактериями, и зубного налета, для уменьшения гингивита, для подавления развития кариеса и образования полостей, и для уменьшения повышенной чувствительности дентина; (II) использованию предшественников цинк-аминокислота-галогенида, выбранных из (а) четырехосновного хлорида цинка и галогенида аминокислоты, и/или (b) четырехосновного хлорида цинка, аминокислоты и необязательно галогенной кислоты при получении композиции для уменьшения и замедления кислотной эрозии на эмали зубов, для чистки зубов, для уменьшения биопленки, образуемой бактериями, и зубного налета, для уменьшения гингивита, для подавления развития кариеса и образования полостей, и для уменьшения повышенной чувствительности дентина.

[0018] Не желая быть связанными теорией, полагают, что образование комплекса цинк-аминокислота-галогенид протекает через образование галогенида цинка при координации аминокислотных остатков вокруг центрального цинка. Используя в качестве примера взаимодействие TBZC с гидрохлоридом лизина в воде, TBZC (Zn5(OH)8Cl2·H2O) может взаимодействовать с лизином и/или лизин.HCl с образованием прозрачного раствора комплекса Zn-лизин-хлорид (ZnLys3Cl2), где Zn2+ находится в центре октаэдра, скоординированном двумя атомами кислорода и двумя атомами азота в экваториальной плоскости, образованной двумя карбоновыми кислотами лизина и аминогруппами, соответственно. Цинк также скоординирован с третьим лизином через свой азот и карбоксильный кислород, на апикальном положении геометрии металла.

[0019] В другом варианте осуществления катион цинка представляет собой комплексы с двумя аминокислотными остатками и двумя остатками хлорида. Например, если аминокислота представляет собой лизин, комплекс имеет формулу [Zn(C6H14N2O2)2Cl]+Cl-. В этом комплексе, катион Zn скоординирован двумя лизиновыми лигандами с двумя атомами N из групп NH2 и атомов О из карбоксильных групп в экваториальной плоскости. Это показывает деформированную квадратно-пирамидальную геометрию с апикальным положением, занимаемым атомом Cl-. Эта новая структура приводит к возникновению фрагмента положительного катиона, с которым анион Cl- объединен с образованием ионной соли.

[0020] Возможны другие комплексы TBZC и аминокислоты, и точная форма зависит, частично, от мольных соотношений соединений-предшественников, например, если существует ограничение по количеству галогенида, может быть образован комплекс, свободный от галогенида, например, ZnOLys2, имеющий геометрию пирамиды с экваториальной плоскостью, которая является такой же как для указанного выше соединения (Zn связан с двумя атомами кислорода и двумя атомами азота от различных лизинов), в которой вершина пирамиды занимает атом O.

[0021] Смеси комплексов и/или структуры дополнительных комплексов, например, содержащие несколько ионов цинка на основе структуры TBZC, возможны и включены в объем настоящего изобретения. Когда комплексы находятся в твердой форме, они могут образовывать кристаллы, например, в гидратированной форме.

[0022] Независимо от точной структуры комплекса или комплексов, тем не менее, взаимодействие цинка и аминокислоты преобразует нерастворимый TBZC в высоко растворимый комплекс. Однако с повышением разбавления в воде комплекс диссоциирует и ион цинка превращается в нерастворимый оксид цинка или TBZC. Эта динамика является неожиданной и облегчает осаждение осадка цинка на зубы после нанесения, который закрывает дентинные канальцы, тем самым снижая повышенную чувствительность, а также доставляет цинк к эмали, что уменьшает кислотную эрозию, биопленку и образование зубного налета.

[0023] Следует понимать, что другие аминокислоты могут быть использованы вместо лизина в вышеприведенной схеме. Кроме того, следует понимать, что хотя цинк, аминокислота и галогенид могут быть первоначально в виде материалов-предшественников или в виде комплекса, может быть достигнута некоторая степень равновесия, для того, чтобы количество вещества, которое фактически находится в комплексе, в отличие от количества в форме предшественника, могло варьировать в зависимости от конкретных условий композиции, концентрации вещества, рН, присутствия или отсутствия воды, наличия или отсутствия других заряженных молекул, и так далее.

[0024] Активные вещества могут быть доставлены в виде любых составов для ухода за полостью рта, например, зубной пасты, геля, жидкости для полоскания рта, порошка, крема, полоски, жевательной резинки, или могут быть в любом другом виде, известном в данной области.

[0025] Если активные вещества доставляются в виде жидкости для полоскания полости рта, человек, желая получить положительные эффекты, полощет концентрированным раствором, а естественное разведение концентрированного раствора слюной будет инициировать осаждение цинка. Кроме того, человек может смешивать концентрированный раствор с соответствующим количеством водного разбавителя (например, приблизительно 1 часть концентрированного раствора и 8 частей воды для образцов на основе TBZC-лизина), и прополоскать смесью.

[0026] В другом варианте осуществления смесь получают и немедленно переносят в каппу, например, которая используется при отбеливании гелем, и человек может носить каппу эффективное количество времени. Зубы, которые находятся в контакте со смесью, будут подвергаться обработке. Для использования с каппой, смесь может быть в форме жидкости с низкой вязкостью или геля.

[0027] В другом варианте осуществления концентрированный раствор, или смесь концентрированного раствора с водой, наносят на зубы в виде гелевой композиции, например, при использовании которой, для эффективной обработки, гель может оставаться на зубах в течение длительного периода времени.

[0028] В другом варианте осуществления активное вещество доставляется в зубной пасте. В процессе чистки, активное вещество разбавляется слюной и водой, что приводит к осаждению и образованию осаждений и окклюдированных частиц.

[0029] Скорость осаждения из состава можно модулировать путем регулирования концентрации комплекса в концентрированном растворе, и изменения соотношения концентрированного раствора к воде. Более разбавленная формула приводит к более быстрому осаждению и, таким образом, является предпочтительной в случае, когда требуется быстрая обработка.

[0030] Преимущества композиций для ухода за полостью рта по настоящему изобретению являются многочисленными. Обеспечивая ионы цинка и цинксодержащие соединения, которые могут высвобождать ионы цинка в полости рта, композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению обеспечивают антимикробный эффект, противоналетный эффект, противовоспалительное действие на десны, эффект против неприятного запаха изо рта, противокариозный эффект и противокалькулезный эффект. Окклюдированные частицы и осаждения на поверхности являются соединениями, содержащими цинк (в частности, ZnO), а также другие производные цинка, которые могут высвобождать ионы цинка в полости рта и обеспечивать различные положительные эффекты, как описано выше. Другие положительные эффекты включают, но ими не ограничиваются, действие, препятствующие прикреплению, противопарадонтозное действие и действие против потери костной ткани, а также способствующее заживлению ран действие.

[0031] Вторым преимуществом являются противоэрозионные свойства ионов цинка, которые образуют осаждения против эрозии на поверхностях зубов путем окисления и гидролиза. Осаждения на поверхности, а также окклюдированные частицы, могут вступать во взаимодействие и нейтрализовать кислоты и, тем самым защищать поверхность зубов от эрозионного действия кислот. В связи с этим, чем большая поверхность осаждения/окклюзии обработана, тем более эффективным является обработка, и, соответственно, TBZC-аргинин и TBZC-лизин являются предпочтительными. Также отмечается, что когда осаждения на поверхности и окклюдированные частицы нейтрализуют кислоты, могут быть высвобождены полезные ионы цинка и аминокислоты (ниже), обеспечивая иные, чем противоэрозионный, положительные эффекты ухода за полостью рта.

[0032] Третьим преимуществом является эффект снижения чувствительности в результате окклюзии. Окклюзия канальцев дентина приводит к снижению чувствительности.

[0033] Четвертым преимуществом является эффект, связанный с аминокислотами. Окклюдированные частицы и осаждения на поверхности содержат соответствующие аминокислоты, такие как аргинин и лизин. Эти аминокислоты обеспечивают множество положительных эффектов. Например, основные аминокислоты приводят к увеличению рН зубного налета и могут обеспечить противокариозные положительные эффекты. Кроме того, также предполагается, что аргинин может повысить активность аргинолитических бактерий, что приводит к более здоровому зубному налету. Аргинин, как известно, также способствует заживлению ран и целостности коллагена.

[0034] Композиция может содержать комплекс цинк-аминокислота-галогенид и/или его предшественники. Предшественники, которые могут взаимодействовать in situ с водой с образованием комплекса цинк-аминокислота-галогенид, включают (i) TBZC и гидрогалогенную аминокислоту, или (ii) хлорид цинка и аминокислоту, или (iii) источник ионов цинка, аминокислоту и галогенную кислоту, или (iv) комбинации (i), (ii) и/или (iii). В одном из вариантов осуществления комплекс цинк-аминокислота-галогенид может быть получен при комнатной температуре путем смешивания предшественников в растворе, таком как вода. Образование in situ обеспечивает простоту получения композиции. Вместо получения сначала комплекса цинк-аминокислота-галогенид, могут быть использованы предшественники. В другом варианте осуществления, образование, допускающее использование воды, комплекса цинк-аминокислота-галогенид из предшественника происходит при контакте слюны и/или воды для полоскания с композицией после применения.

[0035] Комплекс цинк-аминокислота-галогенид представляет собой водорастворимый комплекс, образованный из соли добавления галогенводородной кислоты к цинку (например, хлорид цинка) и аминокислоты, или из галогенводородной соли аминокислоты (например, лизин гидрохлорид) и источника ионов цинка, например, TBZC, и/или из комбинации всех трех из галогенной кислоты, аминокислоты и источника ионов цинка.

[0036] Примеры аминокислот включают, но ими не ограничиваются, простые природные аминокислоты, например: лизин, аргинин, гистидин, глицин, серин, треонин, аспарагин, глутамин, цистеин, селеноцистеин, пролин, аланин, валин, изолейцин, лейцин, метионин, фенилаланин, тирозин, триптофан, аспарагиновую кислоту и глутаминовую кислоту. В некоторых вариантах осуществления аминокислота представляет собой нейтральную или кислую аминокислоту, например, глицин.

[0037] Как видно из приведенных ниже примеров, осаждение цинка из комплекса при разбавлении водой является наиболее заметным, когда комплекс образован из основной аминокислоты. Таким образом, когда осаждение при разбавлении желательно, основная аминокислота может быть предпочтительной. В некоторых вариантах осуществления, таким образом, аминокислота является основной аминокислотой. Под “основной аминокислотой” подразумевается природные основные аминокислоты, такие как аргинин, лизин и гистидин, а также любую основную аминокислоту, имеющую карбоксильную группу и аминогруппу в молекуле, которая является водорастворимой и обеспечивает значение рН водного раствора около 7 или выше. Соответственно, основные аминокислоты включают, но ими не ограничиваются, аргинин, лизин, цитруллин, орнитин, креатин, гистидин, диаминобутановую кислоту, диаминопропионовую кислоту, их соли или их комбинации. В некоторых вариантах осуществления аминокислота представляет собой лизин. В других вариантах осуществления аминокислота представляет собой аргинин.

[0038] Галогенидом может быть хлор, бром или йод, наиболее типично хлор. Кислотно-аддитивная соль аминокислоты и галогенная кислота (например, HCl, HBr или HI) иногда называют в настоящем описании как гидрогалогенид аминокислоты. Таким образом, одним из примеров гидрогалогенида аминокислоты является гидрохлорид лизина. Другой пример представляет собой гидрохлорид глицина.

[0039] Источник ионов цинка для комбинации с галогенидом аминокислоты или аминокислоты, необязательно плюс галогенная кислота в данном случае представляет собой четырехосновный хлорид цинка. Четырехосновный хлорид цинка (TBZC) или моногидрат гидроксида хлорида цинка представляет собой соединение гидроксида цинка с формулой Zn5(OH)8Cl2·H2O, также называемый основной хлорид цинка, гидроксихлорид цинка или оксихлорид цинка. Он является бесцветным кристаллическим твердым нерастворимым в воде. Одним из неожиданных преимуществ настоящего изобретения является то, что TBZC образует комплексы с аминокислотой более эффективно, чем оксид цинка.

[0040] В некоторых вариантах осуществления количество комплекса цинк-аминокислота-галогенид в композиции составляет от 0,05 до 30% по массе композиции. В некоторых вариантах осуществления предшественники, например, TBZC и гидрогалогенид аминокислоты, присутствуют в таких количествах, что при объединении в комплекс цинк-аминокислота-галогенид, комплекс цинк-аминокислота-галогенид будет присутствовать в количестве, составляющем от 0,05 до 10% по массе композиции. В любом из этих вариантов осуществления количество комплекса цинк-аминокислота-галогенид может быть изменено для получения желаемого результата, например, средства для ухода за зубами или жидкости для полоскания рта. В других вариантах осуществления количество комплекса цинк-аминокислота-галогенид составляет по меньшей мере 0,1, по меньшей мере 0,2, по меньшей мере 0,3, по меньшей мере 0,4, по меньшей мере 0,5, по меньшей мере 1, по меньшей мере 2, по крайней мере 3 или по меньшей мере 4 до 30% по массе композиции. В других вариантах осуществления количество комплекса цинк-аминокислота-галогенид составляет меньше чем 9, меньше чем 8, меньше чем 7, меньше чем 6, меньше чем 5, меньше чем 4, меньше чем 3, меньше чем 2, меньше чем 1, меньше чем 0,5 до 0,05% по массе композиции. В других вариантах осуществления количество составляет от 0,05 до 5%, от 0,05 до 4%, от 0,05 до 3%, от 0,05 до 2%, от 0,1 до 5%, от 0,1 до 4%, от 0,1 до 3%, от 0,1 до 2%, от 0,5 до 5%, от 0,5 до 4%, от 0,5 до 3% или от 0,5 до 2% по массе композиции.

[0041] В некоторых вариантах осуществления TBZC присутствует в количестве, составляющем от 0,05 до 10% по массе композиции. В других вариантах осуществления количество TBZC составляет по меньше чем 0,1, по меньшей мере 0,2, по меньшей мере 0,3, по меньшей мере 0,4, по меньшей мере 0,5, по меньшей мере 1, по меньшей мере 2, по меньшей мере 3 или по меньшей мере 4 до 10% по массе композиции. В других вариантах осуществления количество TBZC составляет меньше чем 9, меньше чем 8, меньше чем 7, меньше чем 6, меньше чем 5, меньше чем 4, меньше чем 3, меньше 2, меньше 1, меньше чем 0,5 до 0,05% по массе композиции. В других вариантах осуществл