Комплекс цинк-аминокислота с цистеином

Комплекс цинк-аминокислота с цистеином

Реферат

Перекрестная ссылка на родственные заявки

Данная заявка является частичным продолжением публикаций РСТ/US 2013/46268, направленной на рассмотрение 18 июня 2013 г.; РСТ/US 2012/70489, направленной на рассмотрение 19 декабря 2012 г.; РСТ/US 2012/70492, направленной на рассмотрение 19 декабря 2012 г.; РСТ/US 2012/70498, направленной на рассмотрение 19 декабря 2012 г.; РСТ/US 2012/70506, направленной на рассмотрение 19 декабря 2012 г.; РСТ/US 2012/70513, направленной на рассмотрение 19 декабря 2012 г.; РСТ/US 2012/70505, направленной на рассмотрение 19 декабря 2012 г.; РСТ/US 2012/70501, направленной на рассмотрение 19 декабря 2012 г.; РСТ/US 2012/70521, направленной на рассмотрение 19 декабря 2012 г.; РСТ/US 2012/70534, направленной на рассмотрение 19 декабря 2012 г.; и РСТ/US 2013/50845, направленной на рассмотрение 17 июля 2013 г.; которые все включены в описание посредством ссылки.

Уровень техники

Обычные антиперспиранты, содержащие соли алюминия или алюминия/циркония, известны. Такие соли действуют как антиперспиранты за счет образования полимерных комплексов, которые могут закупоривать поры, в результате блокируя выделение пота. Существует потребность в дополнительных антиперспирантных активных агентах, которые дают молекулярно-массовые комплексы размера, способного закупоривать поры, блокируя выделение пота, которые обеспечивают дезодорирующую/противомикробную эффективность, и которые в меньшей степени вызывают раздражение кожи, чем кислые соли в обычных антиперспирантах. Также существует потребность в альтернативных противомикробных и защищающих кожу агентах для использования в жидком мыле для рук и в гелях для душа. И, наконец, существует потребность в агентах в средствах для ухода за полостью рта, которые отбеливают и укрепляют зубы, замедляют эрозию и препятствуют развитию бактерий и образованию зубного налета.

Сущность изобретения

Предложена композиция, содержащая комплекс четырехосновного галогенида цинка («TBZH»), например, четырехосновного хлорида цинка («TBZC») и аминокислоты или триалкилглицина («TAG») (соответственно, «TBZH-АА», «TBZC-АА», «TBZH-TAG» и «TBZC-TAG») в комбинации с цистеином, и этот комплекс является стабильным и растворимым в концентрированном водном растворе, но который при разбавлении дает относительно кислотоустойчивый осадок, содержащий комплекс цинка и цистеина. Необычные и неожиданные свойства такого материала обеспечивают возможность доставки стабильного цинкового комплекса к коже или зубам, делая его пригодным в средствах личной гигиены, например, в антиперспирантах и в жидком мыле для рук и тела, а также в средствах для ухода за полостью рта, например, в зубном эликсире или в средстве для ухода за зубами.

Четырехосновный хлорид цинка («TBZC») или моногидрат гидроксида хлорида цинка представляет собой гидрокси-соединение цинка с формулой Zn₅(OH)₈Cl₂⋅H₂O, также называемое основным хлоридом цинка, гидроксихлоридом цинка или оксихлоридом цинка. Он представляет собой бесцветное кристаллическое твердое вещество, нерастворимое в воде. Хотя TBZC по существу нерастворим в воде, этот материал, как установлено, растворим в воде в присутствии аминокислоты и служит источником ионов цинка без использования дополнительных анионов (то есть, HCl). Хотя TBZC является предпочтительным в композициях и способах, могут быть использованы другие четырехосновные галогениды цинка, например, четырехосновный фторид цинка или четырехосновный бромид цинка.

Комплекс TBZH-АА или TBZH-TAG содержит галогенид, такой как хлорид. В одном варианте осуществления TBZH-АА или TBZH-TAG получают путем введения в реакцию TBZH со свободным основанием аминокислоты, в таком случае вклад галогенида (например, хлорида) в комплекс будет преимущественно от TBZH. В другом варианте осуществления TBZH-АА получают путем введения в реакцию TBZH и гидрогалогенидной соли (например, гидрохлоридной соли) основной аминокислоты с получением комплекса, содержащего TBZH, основную аминокислоту и галогенид, в таком случае вклад галогенида в комплекс будет от TBZH и гидрогалогенидной соли аминокислоты. В других вариантах осуществления в качестве исходного материала используют комбинацию свободного основания и гидрогалогенидной соли аминокислоты, и в других вариантах осуществления могут быть предоставлены дополнительные галогениды посредством добавления различных галогенид-содержащих соединений, таких как соляная кислота, бромистоводородная кислота и т.д. Типами и количествами источника галогенида можно управлять, чтобы достичь желаемого значения рН.

В одном варианте осуществления TBZH-АА представляет собой комплекс TBZC-лизин, например, полученный из смеси TBZC и лизина и/или гидрохлорида лизина. Такой конкретный комплекс цинк-лизин-хлорид иногда в документе называют, как «TBZC-Lys».

Комплексы (четырехосновный цинк)-(аминокислота или TAG)-галогенид, например, TBZC-Lys, имеют ключевые признаки (например, проводимость, реакция гидролиза и флокуляция белка), которые делают их конкурентоспособными в сравнении с коммерческими антиперспирантными солями. Аналогично обычным антиперспирантным солям алюминия или алюминия/циркония комплекс TBZH-AA или TBZH-TAG образует осадки в условиях образования пота, которые могут закупоривать поры и блокировать потоотделение. Механизм является поразительным. По мере повышения количества воды вместо того, чтобы переходить в раствор или оставаться в растворе, так как раствор становится более разбавленным, как обычно происходит в случае анионного комплекса, TBZH-AA или TBZH-TAG гидролизуется, давая относительно нерастворимый цинксодержащий осадок, например, оксид цинка, в результате чего обеспечивает возможность дополнительной закупорки пор и/или контролируемого оседания соединений цинка на коже. Более того, цинк является противобактериальным, и поэтому помимо создания осадка, который блокирует потоотделение из пор, он обеспечивает преимущество дезодоранта за счет сокращения вызывающих запах бактерий.

Осадок, образованный из комплексов, как правило, содержит оксид цинка, а также другие соединения и/или комплексы. Однако, оксид цинка, один из составляющих компонентов в осадке, является растворимым при кислых значениях рН, и, так как пот имеет рН 5-6, пот может снижать уровни осаждения в сравнении с уровнями осаждения при нейтральном или более высоком значении рН. Более того, пот может постепенно растворять осажденные осадки, уменьшая продолжительность действия рецептуры. Кроме того, скорость осаждения может быть слишком медленной или слишком быстрой. Такие проблемы могут быть ослаблены за счет со-рецептурирования продукта с цистеином. Цистеин и цинковый комплекс вместе образуют осадок при применении и разбавлении потом, и такой осадок устойчив к кислоте. Рецептура, содержащая TBZH-AA или TBZH-TAG вместе с цистеином, таким образом, имеет повышенную эффективность в качестве антиперспиранта. Более того, цистеин помогает стабилизировать TBZH-AA или TBZH-TAG в рецептуре до применения.

Хотя установлено, что использование цистеина с комплексами TBZH-AA или TBZH-TAG дает осадки, которые более устойчивы к поту, также открыто, что использование цистеина замедляет или при некоторых условиях даже препятствует образованию осадка. Количество цистеина и рН оказывают влияние на степень и скорость образования осадка.

Значение рН композиции будет сильно зависеть от таких факторов, как количество воды, концентрации цистеина и т.д. Значение рН композиции обычно составляет от 7 до 11, в другом варианте осуществления от 7 до 10, в другом варианте от 8 до 10, в другом варианте от 8 до 9.

Композиции могут содержать от 0,01 до 1 мас.% цистеина. Неожиданно было установлено, что количество цистеина в рецептуре может влиять на осаждение и кислотоустойчивость. Например, рецептуры, содержащие цистеин на уровне 0,09% цистеина или меньше, как правило, обнаруживают осаждение при разбавлении, но плохую кислотоустойчивость осадка. Рецептуры, содержащие от 0,1 до менее чем 0,15% цистеина, как правило, обнаруживают мгновенное осаждение при разбавлении и хорошую кислотоустойчивость осадка, который может выдерживать изменение рН до 5 единиц рН. Рецептуры, содержащие 0,15% или больше цистеина, как правило, при разбавлении обнаруживают замедленное осаждение и хорошую кислотоустойчивость. «Кислотоустойчивость» в этом контексте относится к свойству сохранять осадок или предупреждать солюбилизацию осадка в водном растворе при рН, аналогичном рН человеческого пота, то есть, при рН 5,5. «Осаждение» в этом контексте относится к образованию при разбавлении нерастворимого осадка, который видим невооруженным глазом, например, видимые частицы в растворе, или видимая непрозрачность или мутность предшествующего прозрачного раствора. «Разбавление» в рамках этого раздела относится к четырех-(4)-кратному или более разбавлению, которое, как правило, содержит 95% воды или больше. «Мгновенное осаждение» относится к осаждению, наблюдаемому менее чем через 1 с после разбавления комбинации (комплекс TBZH-AA или TBZH-TAG)/цистеин. «Замедленное осаждение» относится к осаждению, которое наблюдается от 1 до 180 с, в другом варианте осуществления от 1 до 60 с, и в другом варианте от 1 до 10 с после разбавления комбинации (комплекс TBZH-AA или TBZH-TAG)/цистеин.

Композиции в неразбавленной форме обычно содержат от 10 до 90%, в другом варианте осуществления от 20 до 90% и в еще одном варианте от 50 до 90% воды, но могут содержать намного меньше воды в некоторых вариантах осуществления. Количество воды в композициях будет сильно зависеть от формы конечного продукта, чтобы достичь желаемой концентрации. Например, средства для ухода за зубами, как правило, содержат от 10 до 25% всей воды, зубные эликсиры обычно содержат от 50 до 90% всей воды, средства для личной гигиены, такие как антиперспиранты, как правило, содержат от 10 до 20% всей воды. На время осаждения и значения рН смесей оказывает влияние много факторов, включая концентрацию воды. Большее количество воды обычно приводит к более быстрому осаждению и более высоким значениям рН.

В другом варианте осуществления комбинация (TBZH-AA или TBZH-TAG)/цистеин также полезна в жидком мыле для рук и в гелях для душа.

В еще одном варианте осуществления комбинация (TBZH-AA или TBZH-TAG)/цистеин полезна в средствах для ухода за полостью рта, например, в средстве для ухода за зубами или в зубном эликсире (ополаскивателе для полости рта). Рецептура, содержащая комбинацию (TBZH-AA или TBZH-TAG)/цистеин, обеспечивает эффективную концентрацию ионов цинка около эмали, в результате чего защищает от эрозии, уменьшает бактериальную колонизацию и развитие биопленки, и обеспечивает повышенный блеск зубов. Более того, при применении рецептуру разбавляют и получают стабилизированный осадок, который закупоривает дентинные канальцы, в результате чего снижается чувствительность зубов. Несмотря на обеспечение эффективной доставки цинка в сравнении с рецептурами с нерастворимыми солями цинка, рецептуры, содержание комбинацию (TBZH-AA или TBZH-TAG)/цистеин, не обнаруживают неприятного вкуса и плохого ощущения во рту, плохую доставку фторида, плохое вспенивание и недостаточные характеристики чистки, ассоциируемые с обычными средствами для ухода за полостью рта на основе цинка, в которых используют растворимые цинковые соли.

Композиции, проявляющие замедленное осаждение, могут быть особенно выгодны для максимального увеличения степени осаждения на целевом участке во время применения, например, на дентинных канальцах или потовых железах.

Предложена композиция, содержащая (i) комплекс (четырехосновный цинк)-(аминокислота или TAG)-галогенид (предпочтительно TBZC-AA, например, TBZC-Lys), и (ii) цистеин в свободной или орально, или косметически приемлемой солевой форме. Композиции могут представлять собой средства для ухода за полостью рта, например, средство для ухода за зубами или ополаскиватель для полости рта (или зубной эликсир), или средства личной гигиены, такие как антиперспирант, жидкое мыло для рук или гель для душа, и лосьоны, кремы и кондиционеры для кожи. Также предложены способы применения таких композиций, например, способы уменьшения потоотделения, включающие нанесение композиции на кожу, способы уничтожения бактерий, включающие введение бактерий в контакт с композицией, и способы лечения или уменьшения гиперчувствительности дентина, эрозии и образования зубного налета, включающие нанесение композиции на зубы, а также способы производства таких композиций.

Другие области применимости настоящего изобретения будут очевидны из подробного описания, представленного ниже. Следует понимать, что подробное описание и конкретные примеры, хотя и указывающие на предпочтительные варианты осуществления изобретения, предназначены только для целей иллюстрации и не подразумевают ограничения объема изобретения.

Подробное описание

Приведенное ниже описание предпочтительного(ых) варианта(ов) осуществления является только иллюстративным и никоим образом не предназначено для ограничения изобретения, его области применения или назначения.

По всему описанию интервалы используют в качестве краткого обозначения для описания каждого и любого значения, которое находится в пределах интервала. Любое значение в пределах интервала может быть выбрано в качестве границы такого интервала. Кроме того, все ссылки, цитируемые в данном документе, включены полностью посредством ссылки. В случае противоречий в толковании в настоящем описании и в толковании процитированной ссылки, настоящее описание является главным.

Если не определено другое, все проценты и количества, выраженные в данном документе и в других местах описания, следует понимать, как относящиеся к массовым процентам. Приведенные количества указаны из расчета на активную массу материала.

В одном варианте осуществления рассмотрена однокомпонентная система доставки в форме ополаскивателя для полости рта, где система содержит концентрированный раствор комплекса (TBZH-AA или TBZH-TAG)/Cys, а разбавитель предоставляет исполнитель/пользователь или в форме воды, естественным образом включенной в типичное средство для обработки полости рта, и/или слюной, образованной пользователем.

В первом варианте осуществления предложена композиция (композиция 1), содержащая (i) комплекс (четырехосновный цинк)-(аминокислота или TAG)-галогенид, и (ii) цистеин в свободной или в орально, или косметически приемлемой солевой форме, например,

1.1. Композиция 1, где комплекс цинк-(аминокислота или TAG)-галогенид получают из предшественников, где предшественники представляют собой TBZC, источник аминокислоты и источник хлорида, где источник галогенида может быть частью TBZC, источника аминокислоты или хлористоводородной кислотой.

1.2. Композиция 1.1, где источник аминокислоты представляет собой по меньшей мере одну кислоту из основной аминокислоты, лизина, аргинина и глицина.

1.3. Любая из предшествующих композиций, где триалкилглицин представляет собой C₁-C₄-алкилглицин или триметилглицин.

1.4. Любая из предшествующих композиций, где комплекс TBZH-AA получают путем смешения TBZC с гидрохлоридом аминокислоты.

1.5. Любая из предшествующих композиций, где комплекс TBZH-AA представляет собой TBZC-Lys.

1.6. Любая из предшествующих композиций, которая при разбавлении водой дает осадок, содержащий нерастворимый цинксодержащий осадок в комплексе с цистеином.

1.7. Любая из предшествующих композиций, где общее количество цинка, присутствующего в композиции, составляет от 0,2 до 8 мас.% из расчета на композицию.

1.8. Любая из предшествующих композиций, где массовое отношение цинка к цистеину составляет от 10:1 до 100:1.

1.9. Любая из предшествующих композиций, где рН составляет от 8,4 до 8,8.

1.10. Любая из предшествующих композиций, где цистеин представляет собой гидрогалогенид цистеина, необязательно гидрохлорид цистеина.

1.11. Любая из предшествующих композиций, также содержащая орально или косметически приемлемый носитель.

1.12. Любая из предшествующих композиций, также содержащая орально или косметически приемлемый носитель и которая представляет собой средство для ухода за полостью рта, выбранное из средства для ухода за зубами или зубного эликсира, или средство личной гигиены, выбранное из антиперспирантов, дезодорантов, жидкого мыла для рук, геля для душа, лосьонов для кожи, кремов для кожи и кондиционеров для кожи.

1.13. Любая из предшествующих композиций, также содержащая орально или косметически приемлемый носитель, который содержит менее чем 10% воды, например, менее чем 5% воды, например, является по существу безводной.

1.14. Любая из предшествующих композиций, где композиция содержит не более чем 85% воды.

1.15. Любая из предшествующих композиций, содержащая от 0,09 до 0,15% цистеина.

1.16. Любая из предшествующих композиций, которая мгновенно, например, через 1 с или меньше после разбавления, образует осадок при четырехкратном или более высоком разбавлении водой или водным раствором, таким как слюна или пот.

1.17. Любая из предшествующих композиций, которая образует запаздывающий осадок, например, больше чем на 1 с, больше чем на 1 и до 180 с, от 1 до 60 с или от 1 до 10 с после четырехкратного или более высокого разбавления водой или водным раствором, таким как слюна или пот.

1.18. Любая из предшествующих композиций, содержащая количество цистеина, эффективное для обеспечения замедленного осаждения, например, от 0,09 до 0,15%.

1.19. Любая из предшествующих композиций, способная образовывать осадок при четырехкратном или более высоком разбавлении водой или водным раствором, таким как слюна или пот, где осадок обладает кислотоустойчивостью при рН 5,5.

1.20. Любая из предшествующих композиций, содержащая от 0,2 до 8 мас.% цинка.

Предложен способ получения композиции 1 и других композиций, включающий (i) объединение TBZH, источника аминокислоты и источника галогенида (где источник галогенида может быть частью TBZH, источника аминокислоты или галогеноводородной кислотой) в текучей (например, водной) среде, необязательно выделение комплекса, полученного таким образом в твердой форме, смешение комплекса с цистеином, или (ii) смешение комплекса TBZH-АА и цистеина. Смесь необязательно может быть объединена с косметически приемлемым носителем.

Предложена композиция (композиция 2), которая представляет собой антиперспирантное или дезодорирующее средство, содержащее (i) комплекс TBZH-АА или TBZH-TAG и (ii) цистеин в свободной или в косметически приемлемой солевой форме, вместе с косметически приемлемым носителем, например, в соответствии с любым объемом притязаний композиции 1 и других композиций, например,

2.1. Композиция 2, которая при применении дает осадок на коже, содержащий нерастворимый цинксодержащий комплекс.

2.2. Композиция 2 или 2.1, где комплекс TBZH-АА представляет собой TBZH-Lys, необязательно в форме гидрата.

2.3. Композиция 2, 2.1 или 2.2, где косметически приемлемый носитель содержит один или несколько ингредиентов, выбранных из водорастворимых спиртов (таких как С₂-С₈-спирты, включая этанол), гликолей (включая пропиленгликоль, дипропиленгликоль, трипропиленгликоль и их смеси), глицеридов (включая моно-, ди- и триглицериды); средне- и длинноцепочечных органических кислот, спиртов и сложных эфиров; поверхностно-активных веществ (включая эмульгирующие и диспергирующие агенты); дополнительных аминокислот; структурирующих агентов (включая загустители и желирующие агенты, например, полимеры, силикаты и диоксид кремния); умягчителей; ароматизирующих веществ и красящих веществ (включая красители и пигменты).

2.4. Композиция 2, 2.1, 2.2 или 2.3, где композиция находится в форме антиперспирантного карандаша, аэрозольного антиперспирантного спрея или жидкого шарикового антиперспиранта.

Также предложены способы снижения потоотделения (перспирации), включающие нанесения антиперспирантно-эффективного количества любой из композиции 2 и следующих композиций на кожу; способы уменьшения запаха тела, включающие нанесение дезодорирующе-эффективного количества любой из композиции 2 и следующих композиций на кожу; и способы уничтожения бактерий, включающие введение бактерий в контакт с любой из композиции 2 и следующих композиций. Например, предложен (i) способ регулирования потоотделения, включающий нанесение на кожу антиперспирантно-эффективного количества рецептуры по любому варианту осуществления, охваченному или конкретно описанному в данном документе, например, любой из композиции 2 и следующих композиций; и (ii) способ контролирования запаха от потоотделения или бактерий на коже, включающий нанесение на кожу дезодорирующе-эффективного количества рецептуры по любому варианту осуществления, охваченному или конкретно описанному в данном документе, например, любой из композиции 2 и следующих композиций.

Предложен способ получения антиперспиранта или дезодоранта, содержащего (i) комплекс TBZH-AA и (ii) цистеин в свободной или косметически приемлемой солевой форме, например, любой из композиции 2 и следующих композиций, включающий объединение TBZC-Lys, цистеина и косметически приемлемого носителя.

Также предложено (i) применение любой из композиции 2 и следующих композиций для уничтожения бактерий, снижения потоотделения и/или уменьшения запаха тела; и (ii) любой из композиции 2 и следующих композиций для применения при уничтожении бактерий, снижении потоотделения и/или уменьшении запаха тела.

Также предложено применение цистеина при производстве антиперспирантной или дезодорирующей рецептуры, например, рецептуры в соответствии с любой из композиции 2 и следующих композиций.

При получении композиции 2 и следующих композиций TBZH-AA или TBZH-TAG и цистеин в свободной или косметически приемлемой солевой форме могут быть введены в подходящую, косметически приемлемую основу, например, карандаш, шариковый аппликатор, спрей или аэрозоль, для нанесения на подмышечную область. После нанесения в присутствии обременяющих молекул, таких как белки, находящиеся на коже, соль будет флокулировать, образуя пробки, которые блокируют выделение пота. Дополнительная вода из пота, более того, может разбавлять рецептуру, заставляя комплекс распадаться, приводя к осадку, состоящему преимущественно из оксида цинка в комплексе с цистеином, что может уменьшать потоотделение и запах, как это описано выше.

Как используется в документе, определение «антиперспирант» может быть отнесено в общем случае к любому средству, которое может образовывать пробку в поре, уменьшая потоотделение, в том числе те материалы, которые классифицируют как антиперспиранты Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в главе 21, CFR часть 350. Следует понимать, что антиперспиранты могут также быть дезодорантами, особенно в случае описанных композиций, так как цинк обладает противобактериальными свойствами и, следовательно, подавляет вызывающие запах бактерии на коже.

Также предложена композиция (композиция 3), которая представляет собой средство личной гигиены, выбранное из жидкого мыла для рук, геля для душа, лосьонов для кожи, кремов для кожи и кондиционеров для кожи, содержащее (i) комплекс TBZH-AA или TBZH-TAG и (ii) цистеин в свободной или косметически приемлемой солевой форме вместе с косметически приемлемым носителем, например, в соответствии с любым объемом притязаний композиции 1 и следующих композиций, например,

3.1. Композиция 3, которая при использовании с водой дает нерастворимый цинксодержащий осадок на коже.

3.2. Композиция 3 или 3.1, содержащая комплекс TBZH-AA или TBZH-TAG в количестве от 1 до 10 мас.% из расчета на композицию.

2.5. Любая из предшествующих композиций, где комплекс TBZH-AA представляет собой TBZH-Lys, необязательно в форме гидрата.

3.3. Любая из предшествующих композиций, где общее количество цинка, присутствующего в композиции, составляет от 0,1 до 8 мас.%, необязательно от 0,1 до 2 или от 0,1 до 1 мас.%.

3.4. Любая из предшествующих композиций, где цистеин представляет собой гидрогалогенид цистеина, необязательно гидрохлорид цистеина.

3.5. Любая из предшествующих композиций, где косметически приемлемый носитель содержит один или несколько ингредиентов, выбранных из водорастворимых спиртов (таких как С₂-С₈-спирты, включая этанол), гликолей (включая пропиленгликоль, дипропиленгликоль, трипропиленгликоль и их смеси), глицеридов (включая моно-, ди- и триглицериды); средне- и длинноцепочечных органических кислот, спиртов и сложных эфиров; поверхностно-активных веществ (включая эмульгирующие и диспергирующие агенты); дополнительных аминокислот; структурирующих агентов (включая загустители и желирующие агенты, например, полимеры, силикаты и диоксид кремния); умягчителей; ароматизирующих веществ и красящих веществ (включая красители и пигменты).

3.6. Любая из предшествующих композиций, где косметически приемлемый носитель содержит одно или несколько неионогенных поверхностно-активных веществ, например, неионогенные поверхностно-активные вещества, выбранные из аминоксидных поверхностно-активных веществ (например, амидов жирных кислоты и алкиламинов, например, лаурамидопропилдиметиламиноксида, миристамидопропиламиноксида и их смесей), амидоспиртовых поверхностно-активных веществ (например, амидов жирных кислот и аминоспиртов, например, кокамида МЭА (кокомоноэтаноламид), полиэтоксилированных поверхностно-активных веществ (например, полиэтоксилированных производных сложных эфиров жирных кислот и полиолов (например, гликолей, глицеринов, сахаридов или спиртовых сахаров), например, полисорбатов или ПЭГ-120-метилглюкозодиолеата), и их комбинаций.

3.7. Любая из предшествующих композиций, где косметически приемлемый носитель содержит анионное поверхностно-активное вещество, например, выбранное из лаурилсульфата натрия и эфира лаурилсульфата натрия.

3.8. Любая из предшествующих композиций, где косметически приемлемый носитель содержит воду, анионное поверхностно-активное вещество, например, лауретсульфат натрия, модифицирующий вязкость агент, например, сополимеры акрилатов, и цвиттерионное поверхностно-активное вещество, например, кокамидопропилбетаин.

3.9. Любая из предшествующих композиций, где косметически приемлемый носитель по существу не содержит анионные поверхностно-активные вещества.

3.10. Любая из предшествующих композиций, где косметически приемлемый носитель содержит воду, четвертичные аммонийные агенты (например, хлорид цетримония), увлажнитель (например, глицерин) и неионогенное поверхностно-активное вещество (например, выбранное из аминоксидных поверхностно-активных веществ (например, лаурамидопропилдиметиламиноксида, миристамидопропиламиноксида и их смесей), амидоспиртовых поверхностно-активных веществ (например, кокамида МЭА (кокомоноэтаноламид)), полиэтоксилатных поверхностно-активных веществ (например, ПЭГ-120-метилглюкозодиолеата), и их комбинаций.

3.11. Любая из предшествующих композиций, где косметически приемлемый носитель содержит противобактериально эффективное количество нецинкового противобактериального агента, например, противобактериального агента, выбранного из триклозана, триклокарбана, хлорксиленола, экстрактов лекарственных трав и эфирных масел (например, экстракта розмарина, чайного экстракта, экстракта магнолии, тимола, ментола, эвкалипта, гераниола, карвакрола, цитраля, хинокитиола, катехина, метилсалицилата, галлата эпигаллокатехина, эпигаллокатехина, галловой кислоты), бисгуанидных антисептиков (например, хлоргексидина, алексидина или октенидина) и четвертичных аммонийных соединений (например, хлорида цетилпиридиния (СРС), бензалконийхлорида, хлорида тетрадецилпиридиния (ТРС), хлорида N-тетрадецил-4-этилпиридиния (TDEPC)); и их комбинаций; например, противобактериально эффективное количество бензалконийхлорида.

3.12. Любая из предшествующих композиций, которая имеет слабощелочное значение рН.

3.13. Любая из предшествующих композиций, содержащая следующие компоненты:

Материал	мас.%
Вода	80-95
Четвертичные аммонийные противобактериальные агенты, например, выбранные из хлорида цетримония (цетил-триметиламмонийхлорид), С12-С18-алкилдиметилбензил-аммонийхлорида (ВКС) и их комбинаций	0,1-4
Увлажнители, например, глицерин	1-3
Неионогенное поверхностно-активное вещество, например, выбранное из аминоксидных поверхностно-активных веществ (например, лаурамидопропилдиметиламиноксида, миристамидопропиламиноксида и их смесей), амидоспиртовых поверхностно-активных веществ (например, кокамида МЭА (кокомоноэтаноламид), полиэтоксилатных поверхностно-активных веществ (например, ПЭГ-120-метилглюкозодиолеата), и их комбинаций.	1-5
Буферные агенты и агенты для регулирования рН	1-3
Консерванты и/или хелатообразователи	0,1-2
Ароматизатор и красящие агенты	0,1-2
TBZC-AA	1-10%, например 3-4
Цистеин	0,1-1%, например 0,5

Также предложены способы уничтожения бактерий, включающие введение бактерий в контакт с противобактериально эффективным количеством комплекса TBZH-AA/Cys, например, с любой из композиции 3 и следующих композиций, например, способы лечения или уменьшения частоты возникновения локальных инфекций кожи, например, инфекций Staphylococcus aureus и/или Streptococcus pyogenes, а также способы лечения или уменьшения частоты возникновения акне, включающие промывание кожи противобактериально эффективным количеством TBZH-AA и цистеина, например, любой из композиции 3 и следующих композиций, и водой.

Также предложен способ производства композиции для личной гигиены, содержащей (i) комплекс TBZH-AA или TBZH-TAG и (ii) цистеин в свободной или косметически приемлемой солевой форме, например, любой из композиции 3 и следующих композиций, включающий (i) объединение TBZH, источника аминокислоты и источника галогенида (где источник галогенида может быть частью TBZH, источника аминокислоты или галогеноводородной кислотой, такой как хлористоводородная кислота) в текучей (например, водной) среде, необязательно выделение комплекса, полученного таким образом, в твердой форме, смешение комплекса с цистеином, или (ii) смешение комплекса TBZH-AA или TBZH-TAG и цистеина. Комплекс TBZH-AA или TBZH-TAG и цистеин необязательно могут быть объединены с косметически приемлемым носителем. Также предложено (i) применение комплекса TBZH-AA или TBZH-TAG и цистеина, например, любой из композиции 1 и следующих композиций, для уничтожения бактерий, для защиты кожи, например, от бактерий, или для обеспечения визуального сигнала при умывании; (ii) применение TBZH-AA или TBZH-TAG и цистеина при производстве композиции, например, любой из композиции 1 и следующих композиций, для уничтожения бактерий, для защиты кожи или для обеспечения визуального сигнала при умывании; и (iii) TBZH и цистеин, например, любой из композиции 1 и следующих композиций для применения для уничтожения бактерий, для защиты кожи или для обеспечения визуального сигнала при умывании.

Например, в одном варианте осуществления комплекс TBZH-AA или TBZH-TAG и цистеин вводят в рецептуру обычного коммерческого жидкого мыла для рук (LHS), содержащую поверхностно-активные вещества и необязательно хлорид бензалкония. Соль, как установлено, совместима с рецептурами и дает прозрачный раствор. При разбавлении, однако, комбинация мгновенно образует белый осадок. Таким образом, комплекс TBZH-AA и цистеин в поверхностно-активной основе могут обеспечивать визуальный/сенсорный сигнал начала процесса умывания. Осадок, состоящий из ZnO, стабилизированного цистеином, оседает на коже и, таким образом, усиливает противомикробное действие LHS.

Также предложена композиция (композиция 4), которая представляет собой средство личной гигиены, например, средство для ухода за зубами или ополаскиватель для полости рта, содержащее (i) комплекс TBZH-AA или TBZH-TAG и (ii) цистеин в свободной или орально приемлемой солевой форме вместе с орально приемлемым носителем, например, в соответствии с любым объемом притязаний композиции 1 и следующих композиций, например,

4.1. Композиция 4 в форме средства для ухода за зубами, которая при нанесении на зубы в присутствии воды образует нерастворимый цинксодержащий комплекс на зубах.

4.2. Композиция 4 или 4.1. в форме средства для ухода за зубами, где комплекс TBZH-AA присутствует в эффективном количестве, например, в количестве 0,5-4 мас.% цинка, например, 1-3 мас.% цинка, и где орально приемлемым носителем является основа средства для ухода за зубами.

4.3. Любая из предшествующих композиций, где комплекс TBZH-AA представляет собой TBZH-Lys, необязательно в форме гидрата.

4.4. Любая их приведенных выше композиций 4-4.2 в форме средства для ухода за зубами, где орально приемлемый носитель представляет собой основу средства для ухода за зубами, содержащую абразив, например, эффективное количество кремнеземного абразива, например, 10-30%, например, 20%.

4.5. Любая из предшествующих композиций, где комплекс TBZH-AA или TBZH-TAG присутствует в эффективном количестве, например, в количестве от 0,2 до 8 мас.% цинка.

4.6. Любая из предшествующих композиций, где цистеин представляет собой гидрогалогенид цистеина, необязательно гидрохлорид цистеина.

4.7. Любая из предшествующих композиций, также содержащая эффективное количество источника фторид-ионов, например, обеспечивающего от 500 до 3000 ч/млн фторида.

4.8. Любая из предшествующих композиций, также содержащая эффективное количество фторида, например, где фторид представляет собой соль, выбранную из фторида двухвалентного олова, фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, аминофторида (например, N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этанола) дигидрофторид), фторида аммония, фторида титана, гексафторсульфата и их комбинаций.

4.9. Любая из предшествующих композиций, содержащая увлажнитель, например, выбранный из глицерина, сорбита, пропиленгликоля, полиэтиленгликоля, ксилита и их смесей, например, содержащая по меньшей мере 20%, например 20-40%, например 25-35% глицерина.

4.10. Любая из предшествующих композиций, содержащая одно или несколько поверхностно-активных веществ, например, выбранных из анионных, катионных, цвиттерионных и неионогенных поверхностно-активных веществ и их смесей, например, содержащая анионное поверхностно-активное вещество, например, поверхностно-активное вещество, выбранное из лаурилсульфата натрия, эфира лаурилсульфата натрия и их смесей, например, в количестве от 0,3 до 4,5 мас.%, например, 1-2% лаурилсульфата натрия (SLS); и/или цвиттерионное поверхностно-активное вещество, например, бетаиновое поверхностно-активное вещество, например, кокамидопропилбетаин, например, в количестве от 0,1 до 4,5 мас.%, например, 0,5-2% кокамидопропилбетаина.

4.11. Любая из предшествующих композиций, также содержащая вязкость-модифицирующее количество одного или нескольких компонентов из числа полисахаридных камедей, например, ксантановой камеди или каррагинана, кремнеземного загустителя и их комбинаций.

4.12. Любая из предшествующих композиций, содержащая полоски или фрагменты камеди.

4.13. Любая из предшествующих композиций, также содержащая вкусовое вещество, ароматизатор и/или красящее вещество.

4.14. Любая из предшествующих композиций, содержащая эффективное количество одного или нескольких противобактериальных агентов, например, содержащая противобактериальный агент, выбранный из галогенированного дифенилового эфира (например, триклозана), экстрактов лекарственных трав и эфирных масел (например, экстракта розмарина, чайного экстракта, экстракта магнолии, тимола, ментола, эвкалипта, гераниола, карвакрола, цитраля, хинокитиола, катехина, метилсалицилата, галлата э