Биарил- или гетероциклические биарилзамещенные производные циклогексена в качестве ингибиторов сетр

Биарил- или гетероциклические биарилзамещенные производные циклогексена в качестве ингибиторов сетр

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники

Настоящее изобретение относится к новым биарил- или гетероциклическим биарилзамещенным производным циклогексена, и конкретнее, к новым биарил- или гетероциклическим биарилзамещенным производным циклогексена с СЕТР-ингибирующей активностью, их изомерам, их фармацевтически приемлемым солям, применению для получения фармацевтических композиций, включающих указанные соединения, способам лечения заболеваний с использованием таких композиций и способам получения новых биарил- или гетероциклических биарилзамещенных производных циклогексена.

Уровень техники

Дислипидемией, как правило, называют высокие уровни холестерина в крови, и она является бессимптомной. Однако дислипидемиия является весьма серьезным состоянием, поскольку она вызывает стенокардию, инфаркт миокарда и артериосклероз. Статины, лекарственные средства, которые обычно используют для лечения гиперлипидемии, проявляют терапевтическое действие только путем снижения LDL-C, но их действие по предупреждению сердечно-сосудистых заболеваний является пока совсем недостаточным. В недавних исследованиях сообщается, что не только снижение уровней холестерина низкой плотности (LDL-C), но также повышение уровней холестерина высокой плотности (НDL-C) является весьма эффективным при предупреждении сердечно-сосудистых заболеваний (Goldbourt et al., 1997, 17, 107-113). Среди лекарственных средств, которые используют для повышения уровней НDL-C, наиболее эффективным средством является ниацин. Однако это лекарственное средство требует приема относительно высоких доз и вызывает побочное действие, такое как внезапное покраснение лица (Taylor et al., Circulation, 2004, 110, 3512-3517). Между тем, белок, переносящий эфиры холестерина (СЕТР), является белком, который принимает участие в обратном транспорте холестерина (транспорте холестерина из периферической ткани в печень). Когда СЕРТ ингибируется, уровни НDL-C могут эффективно возрасти, причем таким образом предотвращаются сердечно-сосудистые заболевания. Соответственно, разработка соединений, способных ингибировать активность СЕРТ, является весьма важной (Barter et al., Arterioscler. Thromb. Vase Biol., 2003, 23, 160-167).

Ингибиторы СЕРТ, разработанные до сегодняшнего дня, включают торцетрапиб (международная публикация патента № WO 02/088085), анацетрапиб (международная публикация патента № WO 2006/014357) и эвацетрапиб (международная публикация патента США № 2010/0331309), которые структурно схожи друг с другом. Кроме того, как ингибитор СЕРТ известно производное бензолтиола дальцетрапииб (международная публикация патента № WO 98/35937).

Однако среди таких ингибиторов СЕРТ торцетрапиб (Pfizer) вызывает повышение кровяного давления и возрастание коэффициента смертности, и, таким образом, он был задержан на фазе III клинических испытаний. Сообщается, что такое побочное действие имеет место, поскольку торцетрапиб повышает уровни гормонов, таких как альдостерон и кортикостерон, связанных с повышением кровяного давления, и повышает толщину стенки сосуда, что вызывает воспаление, таким образом, повышая коэффициент смертности (Forrest et al., British Journal of Pharmacology, 2008, 1-9).

Другой ингибитор СЕРТ дальцетрапиб (Roche) также задержан на фазе III клинических испытаний, и известно, что дальцетрапиб не имеет побочного действия торцетрапиба, но имеет недостаточное действие (Alyse S. Goldberg et al., Drug Design Development and Therapy, 2012, 6, 251-259).

Недавно результаты испытания DEFINE (определение эффективности и переносимости ингибирования СЕРТ анацетрапибом), фаза III, для анацетрапиба (Merck) показали, что в случае пациентов, получавших анацетрапиб, уровень HDL-C повысился на 138%, и уровень LDL-C снизился на 40% (Philip Barter et al., The New England Journal of Medicine, 2010, 363, 2406-2415). На основании таких результатов Merck выполняет клинические испытания с примерно 30000 человек для того, чтобы проверить, уменьшает ли введение анацетрапиба интенсивность сердечно-сосудистых заболеваний (ClinicalTrials.gov. NCT01252953).

Кроме того, результаты клинических испытаний в фазе II для эвацетрапиба (Lily) показали, что эвацетрапиб повышает уровни HDL-C в зависимости от дозы, и доза не вызывает побочного действия, такого как повышание кровяного давления. Недавно эвацетрапиб поступил на фазу III клинических испытаний на 10000 человек (ClinicalTrials.gov. NCT01687998).

Прилагаются усилия для разработки новых ингибиторов СЕРТ, имеющих значительные преимущества перед другими ингибиторами СЕРТ, разработанными на сегодняшний день, или разрабатываемыми ингибиторами СЕРТ. Такие преимущества могут включать превосходную эффективность, уменьшенное ненаправленное действие, повышенную биодоступность, уменьшенное пищевое действие и т.д.

Подробное описание изобретения

Техническая проблема

Целью настоящего изобретения являются новые биарил- или гетероциклические биарилзамещенные производные циклогексена, их изомеры или их фармацевтически приемлемые соли.

Другой целью настоящего изобретения являются фармацевтические композиции, включающие новые биарил- или гетероциклические биарилзамещенные производные циклогексена, которые имеют меньшее побочное действие и которые могут эффективно ингибировать СЕТР, их изомеры или их фармацевтически приемлемые соли.

Еще одной целью настоящего изобретения является применение вышеуказанных соединений, их изомеров или их фармацевтически приемлемых солей для получения фармацевтических композиций и способы лечения заболеваний с использованием вышеуказанных композиций, и способы получения вышеуказанных соединений, изомеров или их фармацевтически приемлемых солей.

Решение проблемы

Новые соединения ингибиторов СЕТР

В соответствии с первым воплощением настоящее изобретение относится к новым биарил- или гетероциклическим биарилзамещенным производным циклогексена приведенной далее формулы I, их изомерам или их фармацевтически приемлемым солям:

[Формула I]

,

где

R¹ представляет собой -Н или -С₁-С₃алкил;

R² представляет собой -Н, галоген или -С₁-С₃алкил;

каждый из R³, R⁴, R⁵ и R⁶ представляет собой независимо -Н, галоген, -NO₂, -С₁-С₃алкил или -ОС₁-С₃алкил;

R⁷ представляет собой -Н, -(С=О)ОR⁸ или ;

R⁸ представляет собой -Н или -С₁-С₃алкил;

R¹¹ и R¹² представляют собой, каждый независимо, -Н или -С₁-С₃алкил или могут образовывать 4-6-членный неароматический цикл, где неароматический цикл может содержать 0-2 гетероатома N или О, и один или несколько -Н в неароматическом цикле могут быть замещены галогеном или -ОН;

каждый из А¹, А² и А³ представляет собой независимо N или CR⁹, при этом если А² или А³ представляет собой N, A¹ представляет собой CR⁹;

R⁹ представляет собой -Н, галоген, -С₁-С₃алкил или -ОС₁-С₃алкил;

В представляет собой N или CR¹⁰;

R¹⁰ представляет собой -Н, галоген, -С₁-С₃алкил, -ОС₁-С₃алкил, -(С=О)ОR⁸ или ;

при условии, что один или несколько атомов Н в -С₁-С₃алкиле или -ОС₁-С₃алкиле могут быть замещены -F или -СН₃, и если R⁷ представляет собой -Н, В представляет собой CR¹⁰, и R¹⁰ представляет собой -(С=О)ОR⁸ или , и если R⁷ не является -Н, R¹⁰ не может представлять собой -(С=О)ОR⁸ или .

В соответствии со вторым воплощением настоящее изобретение относится к соединениям формулы I, их изомерам или их фармацевтически приемлемым солям, где

R¹ представляет собой -Н или -СН₃;

R² представляет собой -F или -СF₃;

каждый из R³, R⁴, R⁵ и R⁶ представляет собой независимо -Н, -F, -Cl, -NO₂, -СН₃, -СН(СН₃)₂, -СF₃ или -ОСН₃;

R⁷ представляет собой -Н, -(С=О)ОR⁸ или ;

R⁸ представляет собой -Н, -СН₃ или -СН₂СН₃;

R¹¹ и R¹² представляют собой, каждый независимо, -Н, -СН₃ или -СН₂СН₃ или могут образовывать 4-6-членный неароматический цикл, где неароматический цикл может содержать 0-2 гетероатома N или О, и один или несколько атомов Н в неароматическом цикле могут быть замещены -F или -ОН;

каждый из А¹, А² и А³ представляет собой независимо N или CR⁹, где, если А² или А³ представляет собой N, A¹ представляет собой CR⁹;

R⁹ представляет собой -Н, -F, -Cl, -СН₃, -СF₃ или -ОСН₃;

В представляет собой N или CR¹⁰;

R¹⁰ представляет собой -Н, -F, -Cl, -СН₃, -ОСН₃, -СО₂Н, -СО₂СН₃, -СО₂СН₂СН₃ или ;

при условии, что, если R⁷ представляет собой -Н, В представляет собой CR¹⁰, и R¹⁰ представляет собой -СО₂Н, -СО₂СН₃, -СО₂СН₂СН₃ или , и если R⁷ не является -Н, R¹⁰ не может представлять собой -СО₂Н, -СО₂СН₃, -СО₂СН₂СН₃ или .

В соответствии с третьим воплощением настоящее изобретение относится к соединениям формулы I, их изомерам или их фармацевтически приемлемым солям, где

R¹ представляет собой -СН₃;

R² представляет собой -СF₃;

R³ представляет собой -Н, -F, -Cl или -ОСН₃;

R⁴ представляет собой -Н, -F, -Cl, -СН₃, -СН(СН₃)₂, -СF₃ или -ОСН₃;

R⁵ представляет собой -Н, -F или -Cl;

R⁶ представляет собой -Н;

R⁷ представляет собой -Н, -(С=О)ОН, , или ;

каждый из А¹, А² и А³ представляет собой независимо N или CR⁹, где, если А² или А³ представляет собой N, A¹ представляет собой CR⁹;

R⁹ представляет собой -Н, -F, -СН₃, -СF₃ или -ОСН₃;

В представляет собой CR¹⁰;

R¹⁰ представляет собой -Н, -F или -СО₂СН₃;

при условии, что, если R⁷ представляет собой -Н, В представляет собой CR¹⁰, и R¹⁰ представляет собой -СО₂СН₃, и если R⁷ не является -Н, R¹⁰ не является -СО₂СН₃.

В соответствии с четвертым воплощением настоящее изобретение относится к соединениям формулы I, их изомерам или их фармацевтически приемлемым солям, где

R³ представляет собой -Н, -F или -ОСН₃;

R⁴ представляет собой -Н, -F, -Cl, -СН₃ или -СF₃;

R⁵ представляет собой -Н или -F;

R⁷ представляет собой -(С=О)ОН;

А¹ представляет собой N или CR⁹;

А² и А³ представляют собой, каждый независимо, CR⁹;

R⁹ представляет собой -Н или -F; и

В представляет собой CН.

Предпочтительными примерами соединений формулы I являются следующие соединения:

№	Название соединения
553	метил-3’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-4’-метокси-2-метилбифенил-4-карбоксилат
554	3’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-4’-метокси-2-метилбифенил-4-карбоновая кислота
555	метил-4-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-2-метоксипиридин-5-ил)-3-метилбензоат
556	метил-4-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-2-метоксипиридин-5-ил)бензоат
557	4-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-2-метоксипиридин-5-ил)-3-метилбензойная кислота
558	4-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-2-метоксипиридин-5-ил)бензойная кислота
559	метил-3’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-4’-метоксибифенил-4-карбоксилат
560	метил-3’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-2-фтор-4’-метоксибифенил-4-карбоксилат
561	3’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-2-фтор-4’-метоксибифенил-4-карбоновая кислота
564	метил-5-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-4-метоксифенил)пиколинат
565	3’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-4’-метоксибифенил-4-карбоновая кислота
567	метил-3’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-4’-метоксибифенил-3-карбоксилат
568	3’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-4’-метоксибифенил-3-карбоновая кислота
569	метил-3’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-4’-метокси-2-нитробифенил-4-карбоксилат
572	метил-5’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-2’-фтор-4’-метокси-2-метилбифенил-4-карбоксилат
573	метил-5’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-2’-фтор-4’-метоксибифенил-4-карбоксилат
574	5’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-2’-фтор-4’-метокси-2-метилбифенил-4-карбоновая кислота
575	5’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-2’-фтор-4’-метоксибифенил-4-карбоновая кислота
577	метил-4-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-2-метоксипиридин-5-ил)-3-изопропилбензоат
578	4-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-2-метоксипиридин-5-ил)-3-изопропилбензойная кислота
579	метил-3’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)циклогекс-1-енил)-4’-метокси-2-метилбифенил-4-карбоксилат
580	метил-3’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)циклогекс-1-енил)-2-фтор-4’-метоксибифенил-4-карбоксилат
581	3’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)циклогекс-1-енил)-4’-метокси-2-метилбифенил-4-карбоновая кислота
582	3’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)циклогекс-1-енил)-2-фтор-4’-метоксибифенил-4-карбоновая кислота
583	метил-4-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-2-метоксипиридин-5-ил)-3-хлорбензоат
584	4-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-2-метоксипиридин-5-ил)-3-хлорбензойная кислота
585	метил-4-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-2-метоксипиридин-5-ил)-3-фторбензоат
586	4-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-2-метоксипиридин-5-ил)-3-фторбензойная кислота
587	метил-3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-2-метоксипиридин-5-ил)бензоат
588	3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-2-метоксипиридин-5-ил)бензойная кислота
590	метил-3’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-2,3-дифтор-4’-метоксибифенил-4-карбоксилат
591	метил-3’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-2,6-дифтор-4’-метоксибифенил-4-карбоксилат
592	3’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-2,3-дифтор-4’-метоксибифенил-4-карбоновая кислота
593	3’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-2,6-дифтор-4’-метоксибифенил-4-карбоновая кислота
594	метил-3’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-2,4’-диметоксибифенил-4-карбоксилат
595	метил-4-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-2-метоксипиридин-5-ил)-2,3-дифторбензоат
596	4-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-2-метоксипиридин-5-ил)-2,3-дифторбензойная кислота
597	3’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-2,4’-диметоксибифенил-4-карбоновая кислота
599	метил-3’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-3,4’-диметоксибифенил-4-карбоксилат
600	метил-5-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-4-метоксифенил)-3-метилпиколинат
601	3’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-3,4’-диметоксибифенил-4-карбоновая кислота
602	5-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-4-метоксифенил)-3-метилпиколиновая кислота
603	метил-4-(4-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-5-метоксипиримидин-2-ил)-3-метилбензоат
604	4-(4-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-5-метоксипиримидин-2-ил)-3-метилбензойная кислота
605	метил-5’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-4’-метокси-2’-(трифторметил)бифенил-4-карбоксилат
606	метил-5’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-2-фтор-4’-метокси-2’-(трифторметил)бифенил-4-карбоксилат
607	этил-5’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-3-фтор-4’-метокси-2’-(трифторметил)бифенил-4-карбоксилат
608	метил-5’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-2-хлор-4’-метокси-2’-(трифторметил)бифенил-4-карбоксилат
609	метил-5’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-4’-метокси-2-метил-2’-(трифторметил)бифенил-4-карбоксилат
610	метил-4-(4-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-5-метоксипиримидин-2-ил)-3-фторбензоат
611	5-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-4-метокси-2-(трифторметил)фенил)-3-фторпиколиновая кислота
612	5’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-4’-метокси-2’-(трифторметил)бифенил-4-карбоновая кислота
613	5’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-2-фтор-4’-метокси-2’-(трифторметил)бифенил-4-карбоновая кислота
614	5’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-3-фтор-4’-метокси-2’-(трифторметил)бифенил-4-карбоновая кислота
615	5’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-2-хлор-4’-метокси-2’-(трифторметил)бифенил-4-карбоновая кислота
616	5’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-4’-метокси-2-метил-2’-(трифторметил)бифенил-4-карбоновая кислота
617	4-(4-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-5-метоксипиримидин-2-ил)-3-фторбензойная кислота
618	3’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-4’-метокси-2-(трифторметил)бифенил-4-карбоновая кислота
619	метил-5’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-4’-метокси-2’-метилбифенил-4-карбоксилат
620	5’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-4’-метокси-2’-метилбифенил-4-карбоновая кислота
621	метил-4-(2-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-3-метоксипиридин-6-ил)-3-метилбензоат
622	4-(2-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-3-метоксипиридин-6-ил)-3-метилбензойная кислота
625	метил-4-(4-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-5-метоксипиримидин-2-ил)бензоат
626	этил-4-(4-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-5-метоксипиримидин-2-ил)-2-фторбензоат
628	4-(4-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-5-метоксипиримидин-2-ил)бензойная кислота
629	4-(4-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-5-метоксипиримидин-2-ил)-2-фторбензойная кислота
630	метил-5’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-2-хлор-2’-фтор-4’-метоксибифенил-4-карбоксилат
631	5’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-2-хлор-2’-фтор-4’-метоксибифенил-4-карбоновая кислота
632	5’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-3-хлор-4’-метокси-2’-(трифторметил)бифенил-4-карбоновая кислота
633	5’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-3,4’-диметокси-2’-(трифторметил)бифенил-4-карбоновая кислота
636	4-(2-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-3-метоксипиридин-6-ил)-3-хлорбензойная кислота
637	4-(2-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-3-метоксипиридин-6-ил)-3-фторбензойная кислота
638	метил-5’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-3-хлор-4’-метокси-2’-(трифторметил)бифенил-4-карбоксилат
639	метил-5’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-3,4’-диметокси-2’-(трифторметил)бифенил-4-карбоксилат
642	метил-3’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-2-хлор-4’-метоксибифенил-4-карбоксилат
643	3’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-2-хлор-4’-метоксибифенил-4-карбоновая кислота
644	4-(4-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-5-метоксипиридин-2-ил)бензойная кислота
645	4-(4-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-5-метоксипиридин-2-ил)-3-метилбензойная кислота
646	4-(4-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-5-метоксипиридин-2-ил)-3-фторбензойная кислота
647	4-(4-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-5-метоксипиридин-2-ил)-3-хлорбензойная кислота
648	метил-3’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-5’-фтор-2-метилбифенил-4-карбоксилат
649	метил-3’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-2-метилбифенил-4-карбоксилат
650	3’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-5’-фтор-2-метилбифенил-4-карбоновая кислота
651	3’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-2-метилбифенил-4-карбоновая кислота
652	метил-4-(4-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-5-метоксипиридин-2-ил)бензоат
653	метил-4-(4-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-5-метоксипиридин-2-ил)-3-метилбензоат
654	метил-4-(4-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-5-метоксипиридин-2-ил)-3-фторбензоат
655	метил-4-(4-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-5-метоксипиридин-2-ил)-3-хлорбензоат
656	метил-4-(4-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-5-метоксипиридин-2-ил)-2,3-дифторбензоат
657	метил-5’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-2,2’-дифтор-4’-метоксибифенил-4-карбоксилат
658	этил-5’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-2’,3-дифтор-4’-метоксибифенил-4-карбоксилат
659	метил-5’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-2’-фтор-3,4’-диметоксибифенил-4-карбоксилат
660	метил-5’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-2,2’,3-трифтор-4’-метоксибифенил-4-карбоксилат
661	5’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-2,2’-дифтор-4’-метоксибифенил-4-карбоновая кислота
662	5’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-2’,3-дифтор-4’-метоксибифенил-4-карбоновая кислота
663	5’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-2’-фтор-3,4’-диметоксибифенил-4-карбоновая кислота
664	5’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-2,2’,3-трифтор-4’-метоксибифенил-4-карбоновая кислота
665	метил-5-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-4-метоксифенил)-6-метилпиколинат
666	5-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-4-метоксифенил)-6-метилпиколиновая кислота
667	метил-3’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-5’-фтор-2-(трифторметил)бифенил-4-карбоксилат
668	3’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-5’-фтор-2-(трифторметил)бифенил-4-карбоновая кислота
670	метил-5’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-2’-фторбифенил-4-карбоксилат
671	метил-5’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-2,2’-дифторбифенил-4-карбоксилат
672	метил-5’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-2’-фтор-2-метилбифенил-4-карбоксилат
673	метил-5’-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-4-метил-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)-2’-метилбифенил-4-карбоксилат
674