Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения и способ ее получения и применения

Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения и способ ее получения и применения

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности.

Инфекционно-воспалительные заболевания полости рта и глотки (фарингит, глоссит, стоматит и гингивит) относятся к наиболее частым причинам обращаемости пациентов к участковым терапевтам, оториноларингологам, педиатрам, что связано с высоким уровнем заболеваемости среди людей молодого, трудоспособного возраста и детей, терапевтическая тактика при инфекционно-воспалительных заболеваниях слизистой оболочки полости рта и глотки включает в себя назначение лекарственных препаратов, обладающих противовоспалительным, аналгезирующим, иммунокорригирующим действием, локальных антисептиков, противоотечных и гипосенсибилизирующих препаратов (Морозова С.В. Боль в глотке: причины и возможности медикаментозной терапии. РМЖ, том 13, №21, 2005, с. 1447-1452).

Например, известен спрей для местного применения дозированный Анти-ангин, содержащий Хлоргексидина глюконат в виде 20% раствора, Тетракаина гидрохлорид и вспомогательные вещества: глицерол 85% - 60,00 мг / 30,00 г, этанол 96% - 80,00 мг / 40,00 г, аспартам - 0,20 мг / 0,10 г, ароматизатор мятный - 2,00 мг /1,00 г, пропилпарагидроксибензоат - 0,20 мг / 0,10 г, кислота лимонная безводная - 0,02 мг / 0,01 г, вода очищенная - до 200 мг / до 100 г. (http://medi.ru/doc/a2901s.htm).

Для лечения инфекционных заболеваний горла и полости рта успешно применяется уже не одно десятилетие грамицидин С.

Грамицидин С - первый оригинальный отечественный антибиотик-полипептид тиротрициновой группы, выделенный из культуры Bacillus brevis Г.Ф. Гаузе и М.Г. Бражниковой в 1942 г., предназначенный исключительно для местного применения. Препарат обладает выраженным бактерицидным действием в отношении патогенных грамположительных и грамотрицательных бактерий, которые в большинстве случаев либо непосредственно являются причиной заболеваний горла и полости рта, либо присоединяются вторично при изначально вирусной инфекции, - Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae, нейссерий, анаэробов и др. Препарат обладает также некоторой фунгистатической и противовирусной активностью. Согласно современным представлениям о рациональной антибиотикотерапии, с целью профилактики возникновения и распространения устойчивых штаммов микроорганизмов во всех случаях, когда с высокой степенью вероятности можно предсказать возбудителя инфекции, предпочтение рекомендуется отдавать именно таким препаратам. Устойчивость к полипептидам развивается достаточно редко. В литературе имеется очень мало сообщений о выделении резистентных к грамицидину штаммов микроорганизмов от больных или из природных источников. Очень трудно получить устойчивые к этому антибиотику штаммы и в лабораторных условиях [Полин А.Н., Егоров Н.С. Структурно-функциональные особенности грамицидина С в связи с его антибиотической активностью // Антибиотики и химиотерапия. - 2003. - №48(12). - С. 29-32]. Благодаря оригинальности химической структуры и механизма действия грамицидина резистентность к нему не должна сопровождаться повышением уровня устойчивости к антибиотикам для системного применения.

Патент RU 2532027 С2 от 27.10.2014 раскрывает жидкую композицию для топического нанесения, содержащую фармацевтический активный ингредиент, смесь растворителей, содержащую воду, изопропанол в количестве от 5 вес. % до 20 вес. % и пропиленгликоль в количестве от 2 вес. % до 25 вес. %, и фосфолипидное вспенивающее средство в количестве от 2 вес. % до 25 вес. %. В качестве активных компонентов перечислен обширный список веществ разных фармакологических групп, в том числе грамицидин С, оксибупрокаина гидрохлорид и цетилпиридиния хлорид. Однако конкретные составы, включающие хотя бы один из данных веществ не раскрыты. Состав в виде пены пригоден в основном для нанесения на кожу и раны, и нет указания на возможность орального введения.

В настоящее время выпускается комбинированный препарат в виде таблеток для рассасывания для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний глотки и полости рта «Граммидин с анестетиком нео», в состав которого входит грамицидин С, оксибупрокаина гидрохлорид и цетилпиридиния хлорид (http://grls.rosminzdrav.ru/InstrImg.aspx?idReg=11177&t=&isOld=1). Таблетки для рассасывания оказывают кратковременное локальное воздействие. Считается, что гораздо эффективнее действуют спреи за счет более высокой концентрации активных компонентов в зоне патологического процесса.

В качестве ближайшего аналога может быть указан состав в форме спрея Септолете®Плюс, содержащий действующие вещества: Бензокаин и Цетилпиридиния хлорида моногидрат в пересчете на цетилпиридиния хлорид и вспомогательные вещества: этанол 96%, глицерол, натрия сахаринат, мяты перечной листьев масло и воду (http://www.krka.ru/media/products/ru/otc/exp_pdf/2015/Septolete_Plus_spray_In_struction.pdf). Применяется для облегчения боли при инфекционно-воспалительных заболеваниях полости рта и глотки (фарингит, ларингит, тонзиллит, воспаление десен и слизистой оболочки полости рта (гингивит, стоматит)), местно. При проведении каждой процедуры выполняют по 2 распыления (0,300 мл). Рекомендуется принимать каждые 2-3 часа до 8 раз в сутки. Препарат имеет хорошую противобактериальную эффективность. Однако имеет побочные эффекты. Так, при длительном приеме доз или при частом применении с небольшим временным интервалом возможно развитие метгемоглобинемии. Возможны аллергические реакции и затруднение дыхания, онемение слизистой оболочки полости рта.

Задачей является разработка нового эффективного средства на основе пептидного антибиотика, обладающего повышенной терапевтической эффективностью и безопасностью.

Задача решается созданием фармацевтической композиции для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний в виде раствора для местного применения, которая содержит

пептидный антибиотик	0,027-0,200
антисептик	0,045-0,200
анестетик	0,067-0,200
вспомогательные вещества,
включая воду очищенную	99,4-99,861

причем указанная композиция имеет pH от 4 до 8.

В более предпочтительном варианте изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний в виде раствора для местного применения, отличающейся тем, что пептидный антибиотик выбран из группы, включающей грамицидин, тиротрицин, полимиксины В, Е и М, циклосерин, пенициллин, валиномицин, аланозин, бацитрацин А, дистамицин.

В более предпочтительном варианте изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний в виде раствора для местного применения, отличающейся тем, что антисептик выбран из группы, включающей цетилпиридиний, бензалконий, бензетоний, цеталкония хлорид, цетримония хлорид, цетримид, хлоргексидин, дидецилдиметиламмония хлорид, домифен бромид, дофания хлорид, тетраэтиламмония бромид.

В более предпочтительном варианте изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний в виде раствора для местного применения, отличающейся тем, что анестетик выбран из группы, включающей лидокаин, тримекаин, ультракаин, мепивакаин, прокаин, дикаин, бензокаин, оксибупрокаин, бупивакаин.

В более предпочтительном варианте изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний в виде раствора для местного применения, отличающейся тем, что содержит по меньшей мере один ароматизатор и/или увлажнитель, и/или растворитель, и/или подсластитель, и/или консервант, и/или солюбилизатор, и буферный агент.

В более предпочтительном варианте изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний в виде раствора для местного применения, отличающейся тем, что выполнена в форме спрея.

В более предпочтительном варианте изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний в виде раствора для местного применения, отличающейся тем, тем, что она содержит в качестве активного начала комбинацию Грамицидина С, Оксибупрокаина гидрохлорида, Цетилпиридиния хлорида, и в качестве вспомогательных веществ - этанол 96%, сукралозу, глицерол, лимонную кислоту моногидрат, натрия цитрат, полисорбат, метилпарабен, пропилпарабен, ароматизатор натуральный мятный, воду очищенную при следующем содержании компонентов в масс. %:

Грамицидин С	0,027-0,2
Цетилпиридиния хлорид	0,045-0,2
Оксибупрокаин гидрохлорид	0,067-0,2
Метилпарабен	0,0736-0,1104
Пропилпарабен	0,0080-0,0120
Этанол	7,3-10,9
Сукралоза	0,09-0,11
Глицерол	14,9-18,2
Ароматизатор мятный	0,37-0,44
Лимонной кислоты моногидрат	0,026-0,032
Натрия цитрат	0,0099-0,012
Полисорбат 80	0,18-0,22
Вода очищенная	остальное

В более предпочтительном варианте изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний в виде раствора для местного применения, отличающейся тем, тем, что она содержит в качестве активного начала комбинацию Грамицидина С, Оксибупрокаина гидрохлорида, Цетилпиридиния хлорида, и в качестве вспомогательных веществ - этанол 96%, сукралозу, глицерол, лимонную кислоту моногидрат, натрия цитрат, полисорбат, метилпарабен, пропилпарабен, ароматизатор натуральный мятный, воду очищенную при следующем содержании компонентов в масс. %:

Грамицидин С	0,0319
Цетилпиридиния хлорид	0,050
Оксибупрокаин гидрохлорид	0,075
Метилпарабен	0,092
Пропилпарабен	0,01
Этанол	9,5
Сукралоза	0,1
Глицерол	16,6
Ароматизатор мятный	0,41
Лимонной кислоты моногидрат	0,029
Натрия цитрат	0,011
Полисорбат 80	0,2
Вода очищенная	остальное

В другом из вариантов изобретение относится к способу получения фармацевтической композиции для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний для местного применения, характеризующемуся тем, что готовят первый раствор путем внесения в воду очищенную оксибупрокаин гидрохлорида и цетилпиридиния хлорида, перемешивания до полного растворения, прибавления глицерола и перемешивания, с последующим прибавлением лимонной кислоты моногидрата, натрия цитрата и сукралозы и перемешиванием до полного растворения, отдельно готовят второй раствор путем перемешивания воды очищенной, этанола 96% и полисорбата 80, прибавления грамицидина С дигидрохлорида, метилпарабена, пропилпарабена и перемешивания до полного растворения с последующим добавлением ароматизатора мятного и перемешивания, затем смешивают первый и второй растворы, перемешивают до полной гомогенизации и фильтруют.

В другом из вариантов изобретение относится к применению фармацевтической композиции для лечения или улучшения состояния при инфекционно-воспалительном заболевании полости рта и горла, выбранном из группы: фарингит, тонзиллит, пародонтит, гингивит, стоматит, местно путем орошения или путем распыления на слизистую оболочку полости рта и горла.

Используемый в настоящем документе термин «пептидный антибиотик» означает Циклические или линейные олиго- и полипептиды, содержащие заместители непептидной природы (остатки жирных кислот, алифатических аминов и спиртов, гидроксикислот, а также Сахаров и гетероциклов). Например, грамицидины (А,В, С, S, и т.д,), тиротрицин, полимиксины В, Е и М, циклосерин, пенициллин, валиномицин, аланозин, бацитрацин А, дистамицин. Группа не исчерпывается данным списком.

Используемый в настоящем документе термин «антисептик» означает четвертичные аммониевые соли, а также другие соединения: цетилпиридиний, бензалконий, бензетоний, цеталкония хлорид, цетримония хлорид, цетримид, хлоргексидин, дидецилдиметиламмония хлорид, домифен бромид, дофания хлорид, тетраэтиламмония бромид.

Используемый в настоящем документе термин «анестетик» означает лидокаин, тримекаин, ультракаин, мепивакаин, прокаин, дикаин, бензокаин, оксибупрокаин, бупивакаин. Группа не исчерпывается данным списком.

Используемый в настоящем документе термин «ароматизатор» означает ароматические вещества, относящиеся к ароматизаторам искусственным, идентичным натуральным либо натурального происхождения.

Используемый в настоящем документе термин «увлажнитель» означает также загуститель для замедления гидролиза компонентов; в качестве увлажнителя можно использовать: пропиленгликоль, гексиленгликоль, бутиленгликоль, глицерил триацетат (он же триацетин, если не ошибаюсь), неоагаробиоза, сорбитол, ксилит, мальтитол, мальтол. Группа не исчерпывается данным списком.

Используемый в настоящем документе термин «растворитель » означает этанол.

Используемый в настоящем документе термин «подсластитель» означает сукралозу, ацесульфам калия, сахаринат натрия. Группа не исчерпывается данным списком.

Используемый в настоящем документе термин «консервант» означает пропил парабен, метил парабен, бензойную кислоту, этилпарабен, бензоат натрия, калия. Группа не исчерпывается данным списком.

Используемый в настоящем документе термин «солюбилизатор» означает полисорбат, ПАВ, в присутствии которого лучше растворяются труднорастворимые антибиотики. Группа включает плюроники, полиэтилгликоли. Группа не исчерпывается данным списком.

Фармацевтическая композиция может быть выполнена в форме раствора или предпочтительно - в форме спрея.

Способ получения характеризуется тем, что готовят раствор цетилпиридиния хлорида путем прибавления оксибупрокаин гидрохлорида и цетилпиридиния хлорида в воду очищенную и перемешивания до полного растворения, затем прибавления глицерола и перемешивания, с последующим прибавлением лимонной кислоты моногидрата, натрия цитрата и сукралозы, перемешиванием до полного растворения, отдельно готовят раствор грамицидина С дигидрохлорида путем перемешивания воды очищенной, этанола 96% и полисорбата 80, добавлением грамицидина С дигидрохлорида, метилпарагидроксибензоата, пропилпарагидроксибензоата и перемешивания до полного растворения с последующим добавлением ароматизатора мятного и перемешивания, полученные растворы перемешивают до полной гомогенизации и фильтруют.

При необходимости готовый раствор расфасовывают во флаконы алюминиевые или стеклянные, покрытые пластиком, снабженные помпой и нажимным устройством со складывающейся канюлей с последующим вложением в картонную пачку. Данные виды упаковки обеспечивает сохранность в течение заявленного срока годности, что подтверждается результатами исследования стабильности препарата.

В состав препарата может входить противомикробное средство грамицидин С, анестетик - оксибупрокаин гидрохлорид и антисептическое средство - цетилпиридиния хлорид. Механизм действия грамицидина С связан с повышением проницаемости цитоплазматической мембраны микробной клетки, что нарушает ее устойчивость и вызывает гибель. Грамицидин С оказывает антибактериальное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Цетилпиридиния хлорид относится к антисептическим средствам, подавляет рост и размножение возбудителей инфекционных заболеваний полости рта. Препарат оказывает противомикробное действие, уменьшает воспаление, смягчает неприятные ощущения в горле, облегчает глотание.

Показания к применению: инфекционно-воспалительные заболевания полости рта и горла: фарингит, тонзиллит, пародонтит, гингивит, стоматит.

Применяется после еды, местно путем орошения или путем распыления на слизистую оболочку полости рта и горла.

Для максимального терапевтического эффекта в случае применения спрея следует хорошо прополоскать горло. Непосредственно после применения препарата следует воздержаться от приема пищи и напитков в течение 1 часа. Дозировка по 3-4 впрыска (1 впрыск = 200 мкл) на 1 применение, 3-4 раза в день в течение 3-7 дней.

В отличие от других антибактериальных средств возможно комбинирования с другими противомикробными средствами местного и системного действия с усилением их эффекта.

Хотя изобретение представлено в данном документе с учетом различных типичных практических способов применения, необходимо учитывать, что эти варианты практического применения представляют собой лишь описание принципов существующего изобретения и его применения. Специалисты, являющиеся экспертами в данной области знаний, могут видеть, что возможно существование множества модификаций типичных вариантов практического применения изобретения, не выходящих за область изобретения.

Кроме того, необходимо учитывать, что различные особенности и/или характеристики разных способов практического применения изобретения могут быть объединены. Следовательно, нужно понимать, что могут существовать многочисленные модификации в дополнения к описанным вариантам практического применения, и могут быть разработаны другие способы использования, не выходящие за область изобретения.

Кроме того, специалисты в конкретной области специальных знаний могут увидеть другие варианты практического применения изобретения после ознакомления с представленным описанием к изобретению, а также после практического использования изобретения, представленного в данном документе. Предполагается, что разделы описания и примеры будут восприняты только как иллюстрация типичного применения, в соответствии с данной областью знания и указаниями данной заявки на изобретение.

Варианты композиций

Пример 1 Спрей состав

Активные вещества:

Пример 2 Способ получения готовой фармацевтической композиции

Этап 1: В производственный резервуар вносят воду очищенную.

Этап 2: В производственный резервуар прибавляют оксибупрокаина гидрохлорид и цетилпиридиния хлорид, и перемешивают до полного растворения. Внутрипроизводственный контроль: осуществляют визуальный контроль до полного растворения.

Этап 3: В производственный резервуар прибавляют глицерол и перемешивают.

Этап 4: В производственный резервуар прибавляют лимонной кислоты моногидрат, натрия цитрат и сукралозу, и перемешивают до полного растворения. Внутрипроизводственный контроль: осуществляют визуальный контроль до полного растворения.

Этап 5: В резервуар для предварительного смешивания прибавляют воду очищенную, этанол 96% и полисорбат 80, и перемешивают.

Этап 6: В резервуар для предварительного смешивания прибавляют грамицидина С гидрохлорид, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат и перемешивают до полного растворения.

Этап 7: В резервуар для предварительного смешивания прибавляют ароматизатор мятный и перемешивают. Внутрипроизводственный контроль: осуществляют визуальный контроль до полного растворения.

Этап 8: Переносят раствор, полученный на этапе 7, в производственный резервуар.

Этап 9: Конечный нерасфасованный продукт перемешивают в производственном резервуаре до полной гомогенизации.

Внутрипроизводственный контроль:

- характеристики

- pH

- плотность

Этап 10: Переносят в резервуар для временного хранения.

Этап 11. Фильтруют, заполняют и упаковывают (таблица 1).

Пример 3 Фармакологические исследования:

Были проведены исследования общетоксического действия, а также специфической фармакологической активности и резорбтивного действия композиции в форме спрея для местного применения по примеру 1.

В экспериментах были использованы половозрелые аутбредные белые крысы. При однократном внутрижелудочковом введении установлено, что препарат является малотоксичным веществом. LD50 для крыс не была достигнута при введении максимально возможной дозы 25,0 мл/кг по лекарственной форме или 7.5+12,5+18, 75 мг/кг по действующим веществам, что в 500 раз больше, чем терапевтическая доза (при использовании таблеток Граммидин с анестетиком Нео- в 350 раз).

Результаты изучения субхронической токсичности предложенной фармацевтической композиции на крысах показали, что многократное местное применение путем распыления в области ротовой полости и горла в эквитерапевтической дозе и превышающей терапевтическую дозу в течение 30 дней не вызывало нарушений функционального состояния основных органов и систем организма:

- в течение 30 дней отсутствовали изменения горизонтальной и вертикальной активности в тесте «открытое поле» по сравнению с группой контроля (распыление водой);

- высота и длительность QRS-комплекса, длительность интервала PQ в пределах видовой нормы;

- данные по анализу мочи не выявили достоверных отличий по сравнению с контролем;

- содержание гемоглобина, эритроцитов, СОЭ не различалось с показателями в контрольной группе, в то время как исследования прототипа показали изменения. В частности, в тестах многократного применения местно в дозах превышающих эквитерапевтическую, содержание гемоглобина по изобретению - 139 г/л, по прототипу - 125 г/л, контроль 137 г/л.

- местное применение не вызывало изменения в показателях миелограммы у экспериментальных животных.

Длительное местное применение заявленной композиции не выявило местнораздражающего действия по данным гистологического исследования слизистых оболочек полости рта, пищевода и желудка.

Резорбтивное действие изучалось на кроликах. Препарат наносили путем распыления на слизистую ротовой полости и горла кролика в терапевтической дозе 280 мкл/кролик (заявленная доза пересчитана с человека на кролика) однократно. Пробы крови забирались через 15, 45 и 90 минут после нанесения раствора. Анализ крови проводился с помощью прибора ВЭЖ хроматографа «LC-20 Prominance», Япония.

Предложенный раствор не обладает резорбтивным действием, раствор по прототипу- незначительным резорбтивным действием (таблица 2).

Пример 4. Антибактериальное действие композиций (варианты 1-33) исследовали на штаммах Streptococcus pyogenes, Escherichia coli. Определение чувствительности к препарату проводили методом серийных разведений. Было установлено, что раствор проявлял выраженное антибактериальное действие в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий (таблица 3, 4, 5, 6, 7)

Распределение активного начала на поверхности гланд и в крови изучалось на модели Смирнова, Белашева, Демина.

Пример 5. Испытание на стабильность

Провели испытания на устойчивость фармацевтических композиций, варианты 34-42, в виде раствора по данному изобретению. Образцы препаратов в соответствии с вариантами 34-42 хранили при 25°C, влажность 60±5%. На 7 и 14 сутки отбирали порцию каждого образца, чистоту и концентрацию грамицидина С в каждой порции измеряли посредством HPLC с обращенной фазой.

Количества грамицидина С, измеренные на седьмой и четырнадцатый день в соответствии с испытаниями на стабильность, показаны в таблице 8.

Результаты, показанные в таблице 8, подтверждают, что стабильность грамицидина С сохранялась в композициях вариантов 34-42 и в композициях в соответствии со сравнительными примерами.

Указанные выше результаты показывают, что композиции по данному изобретению устойчивы в течение периода по крайней мере двух недель даже при хранении при температуре окружающей среды.

Пример 6. Однородность дозирования.

Испытание проводят в соответствии с требованиями Европейской Фармакопеи, монографии 1807 и статьи 2.9.40.

Оценка препарата на однородность дозирования проводится по массе.

Испытание выполняют следующим образом. Несколько раз надавливают на нажимное устройство до удаления воздуха из канюли. Спустя не менее 5 с встряхивают флакон в течение 5 с. Затем надавливают на нажимное устройство и высвободившееся содержимое отбрасывают. Повторяют эти действия еще три раза. Взвешивают флакон, надавливают на нажимное устройство и снова взвешивают флакон, взвешивание проводят с точностью до 0,001 г. По разнице определяют массу высвободившегося содержимого. Повторяют эту операцию еще для девяти флаконов.

Рассчитывают допустимое значение (AV) также как и для определения однородности дозирования по количественному определению (см. Евр.Фарм., таблица 2.9.40.-2), заменяя индивидуальные содержания действующих веществ в единицах продукта на рассчитанное индивидуальное содержание, полученное как указано ниже.

x1, x2…xn - отдельные значения содержания грамицидина С, оксибупрокаина гидрохлорида и цетилпиридиния хлорида в испытанных флаконах;

где ,

wi - масса высвободившегося содержимого из i-го флакона, в граммах;

А - количественное содержание грамицидина С, оксибупрокаина гидрохлорида или цетилпиридиния хлорида в препарате, в процентах от указанного на этикетке;

W - средняя масса высвободившегося содержимого, в граммах.

Индивидуальное содержание единиц дозирования (xi) заявленного состава находится в интервале от 0,75 М до 0,85 М, прототипа - 0,85 М - 1,25 М, то есть, хотя оба раствора соответствуют требованиям, однородность дозирования заявленного состава выше.

1. Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний в виде раствора для местного применения, характеризующаяся тем, что она содержит в качестве активного начала комбинацию Грамицидина С, Оксибупрокаина гидрохлорида, Цетилпиридиния хлорида и в качестве вспомогательных веществ - этанол 96%, сукралозу, глицерол, лимонную кислоту моногидрат, натрия цитрат, полисорбат, метилпарабен, пропилпарабен, ароматизатор натуральный мятный, воду очищенную при следующем содержании компонентов в масс. %:

Грамицидин С	0,027-0,2
Оксибупрокаин гидрохлорид	0,067-0,2
Цетилпиридиния хлорид	0,045-0,2
Метилпарабен	0,0736-0,1104
Пропилпарабен	0,0080-0,0120
Этанол	7,3-10,9
Сукралоза	0,09-0,11
Глицерол	14,9-18,2
Ароматизатор мятный	0,37-0,44
Лимонной кислоты моногидрат	0,026-0,032
Натрия цитрат	0,0099-0,012
Полисорбат 80	0,18-0,22
Вода очищенная	остальное

2. Фармацевтическая композиция по п.1, характеризующаяся тем, что выполнена в форме спрея.

3. Способ получения фармацевтической композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний для местного применения по п. 1, характеризующийся тем, что готовят первый раствор путем внесения в воду очищенную оксибупрокаина гидрохлорида и цетилпиридиния хлорида, перемешивания до полного растворения, прибавления глицерола и перемешивания с последующим прибавлением лимонной кислоты моногидрата, натрия цитрата и сукралозы и перемешиванием до полного растворения, отдельно готовят второй раствор путем перемешивания воды очищенной, этанола 96% и полисорбата 80, прибавления грамицидина С дигидрохлорида, метилпарабена, пропилпарабена и перемешивания до полного растворения с последующим добавлением ароматизатора мятного и перемешивания, затем смешивают первый и второй растворы, перемешивают до полной гомогенизации и фильтруют.

4. Применение фармацевтической композиции по пп. 1-2 для лечения или улучшения состояния при инфекционно-воспалительном заболевании полости рта и горла, выбранном из группы: фарингит, тонзиллит, пародонтит, гингивит, стоматит, местно путем орошения или путем распыления на слизистую оболочку полости рта и горла.