Амидные производные n-карбамид-замещенных аминокислот как модуляторы формилпептидного рецептора-1 (fprl-1)

Амидные производные n-карбамид-замещенных аминокислот как модуляторы формилпептидного рецептора-1 (fprl-1)

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

В настоящей заявке заявляется приоритет по предварительной заявке на патент США с серийным номером 61/551772, поданной 26 октября 2011 года, полное содержание которой включено в настоящий документ посредством ссылки.

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Настоящее изобретение относится к новым амидным производным N-карбамид-замещенных аминокислот, способам их получения,

фармацевтическим композициям, содержащим их, а также к их применению в качестве фармацевтических средств как модуляторов N-формилпептидного рецептора 1 (FPRL-1). Настоящее изобретение относится, в частности, к применению этих соединений и их фармацевтических композиций для лечения расстройств, связанных с модулированием N-формилпептидного рецептора 1 (FPRL-1).

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

N-Формилпептидный рецептор 1 (FPRL-1) представляет собой рецептор, сопряженный с G-белком, который экспрессируется на воспалительных клетках, таких как моноциты и нейтрофилы, а также T-клетки, и было показано, что он играет важнейшую роль в транспорте лейкоцитов при воспалении и патологии человека. FPRL-1 представляет собой исключительно промискуитентный рецептор, который реагирует на большое количество экзогенных и эндогенных лигандов, включая сывороточный амилоид A (SAA), хемокиновый вариант sCKβ8-1, нейропротекторный пептид человека, противовоспалительный эйкозаноид-липоксин A4 (LXA4) и глюкокортикоид-модулируемый белок аннексии A1. Во многих системах FPRL-1 преобразовывает противовоспалительное действие LXA4, но он также может опосредовать провоспалительный сигнальный каскад пептидов, таких как SAA. Способность рецептора опосредовать два противоположных эффекта, предположительно, является результатом того, что различные агонисты используют различные домены рецептора (Parmentier, Marc et al. Cytokine & Growth Factor Reviews 17(2006) 501-519).

Было показано, что активация от FPRL-1 за счет LXA4 или его аналогов, а также белком аннексином I, приводит к противовоспалительной активности за счет ускорения активной нормализации воспаления, которая включает ингибирование полиморфоядерного нейтрофила (ПМН) и миграцию эозинофилов, а также стимулирует миграцию моноцитов, обеспечивая возможность очищения крови от апоптических клеток из очага воспаления невоспалительным образом. Кроме того, было показано, что FPRL-1 ингибирует цитотоксичность естественных клеток-киллеров (NK) и ускоряет активацию T-клеток, которые дополнительно способствуют понижающей регуляции воспалительных сигналов, повреждающих ткань. Было показано, что взаимодействие FPRL-1/LXA4 имеет преимущество в экспериментальных моделях ишемической реперфузии, ангиогенеза, кожного воспаления, алопеции в результате химиотерапии, глазного воспаления, такого как эндотоксин-индуцированный увеит, заживление роговичной раны, реэпителиализация и так далее. Таким образом, FPRL-1 представляет собой новую важную и перспективную молекулярную мишень для разработки новых терапевтических агентов при заболеваниях с избыточным воспалительным ответом.

В публикации JP 06172288 описано получение фенилаланиновых производных общей формулы:

.

в качестве ингибиторов производных ацил-коэнзима A: холестерин-ацилтрансферазы, пригодных для лечения различных заболеваний, связанных с артериосклерозом, таких как стенокардия, инфаркт миокарда, кратковременный ишемический спазм, периферический тромбоз или обструкция.

В журнале Combinatorial Chemistry (2007), 9(3), 370-385 представлена библиотека тимидинил-дипептид-мочевины со структурным сходством с нуклеозидным пептидным классом антибиотиков:

.

В публикации WO 9965932 описаны тетрапептиды или аналоги пептидомиметиков, которые селективно связывают опиоидные рецепторы млекопитающих:

.

В публикации Helvetica Chimica Acta (1998), 81(7), 1254-1263 представлен синтез и спектроскопическая характеристика аддуктов 4-хлорфенил-изоцианата (1-хлор-4-изоцианатобензола) с аминокислотами в качестве потенциальных дозиметров для биомониторинга изоцианатного воздействия:

.

В публикации EP 457195 описано получение пептидов, обладающих эндотелий-антагонистической активностью, и фармацевтические композиции, содержащие их:

.

В публикации Yingyong Huaxue (1990), 7(1), 1-9 представлена взаимосвязь структуры и активности ди- и трипептидных подсластителей и производных L-фенилаланина:

.

В публикации FR 2533210 описаны производные L-фенилаланина в качестве синтетических подсластителей:

.

В публикации WO 2005047899 описаны соединения, которые селективно активируют рецептор FPRL-1, представленные следующими структурами:

и .

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Открыта группа амидных производных N-карбамидных замещенных аминокислот, которые представляют собой эффективные и селективные модуляторы FPRL-1. В связи с этим, соединения, описанные в настоящем документе, применимы для лечения широкого ряда расстройств, связанных с модулированием рецептора FPRL-1. Термин «модулятор», используемый в настоящем документе, включает, но не ограничиваясь этим: агонист, антагонист, обратный агонист, обратный антагонист, частичный агонист и частичный антагонист рецептора.

В настоящем изобретении описаны соединения Формулы I, которые обладают биологической активностью в отношении рецептора FPRL-1. Следовательно, соединения по настоящему изобретению применимы в медицине, например, при лечении людей с заболеваниями и состояниями, которые облегчаются модулированием FPRL-1.

В одном аспекте настоящего изобретения представлено соединение, представленное Формулой I, или его отдельные геометрические изомеры, отдельные энантиомеры, отдельные диастереоизомеры, отдельные таутомеры, отдельные цвиттер-ионы или фармацевтически приемлемые соли:

где:

a равен 0 или 1;

b равен 0, 1, 2, 3 или 4;

R¹ представляет собой необязательно замещенный C_1-8алкил, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный C_6-10арил, необязательно замещенный C_3-8циклоалкенил, -NH₂, -OH, -O(C_1-8алкил),

R² представляет собой необязательно замещенный C_1-8алкил, необязательно замещенный C_6-10арил,

R³ представляет собой H, необязательно замещенный C_1-8алкил, галоген, -COOH, -OH, -NH₂, NO₂, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный C_6-10арил, необязательно замещенный C_3-8циклоалкенил;

R⁴ представляет собой H, необязательно замещенный C_1-8алкил, галоген, -COOH, -OH, -NH₂, -NO₂, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный C_6-10арил, необязательно замещенный C_3-8циклоалкенил;

R⁵ представляет собой необязательно замещенный C_1-8алкил, галоген, -COOH, -OH, NH₂, -NO₂, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный C_6-10арил, необязательно замещенный C_3-8циклоалкенил;

R⁶ представляет собой H, необязательно замещенный C_1-8алкил, галоген, -COOH, -OH, NH₂, -NO₂, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный C_6-10арил, необязательно замещенный C_3-8циклоалкенил;

R⁷ представляет собой H, необязательно замещенный C_1-8алкил, галоген, -COOH, -OH, NH₂, -NO₂, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный C_6-10арил, необязательно замещенный C_3-8циклоалкенил;

и соединения:

и .

В другом аспекте настоящего изобретения представлено соединение, представленное Формулой II, или его геометрические изомеры, энантиомеры, диастереоизомеры, таутомеры, цвиттер-ионы, гидраты, кристаллические формы, сольваты или фармацевтически приемлемые соли:

где:

a равен 1, и b равен 0;

a равен 0, и b равен 1;

a равен 1, и b равен 1;

R¹ представляет собой необязательно замещенный C_1-8алкил, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный C_6-10арил, необязательно замещенный C_3-8циклоалкенил, -NR¹¹R¹² или -OR¹³;

R² представляет собой необязательно замещенный C_1-8алкил или необязательно замещенный C_6-10арил;

R³ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил, галоген, -COOR¹⁵, -OR¹³, -NR¹¹R¹², NO₂, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный C_6-10арил или необязательно замещенный C_3-8циклоалкенил;

R⁴ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил, галоген, -COOR¹⁵, -OR¹³, -NR¹¹R¹², NO₂, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный C_6-10арил или необязательно замещенный C_3-8циклоалкенил;

R⁵ представляет собой галоген, -CF₃ или -S(O)_nR¹⁴;

n равен 0, 1 или 2;

R⁶ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил, галоген, -COOR¹⁵, -OR¹³, -NR¹¹R¹², NO₂, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный C_6-10арил или необязательно замещенный C_3-8циклоалкенил;

R⁷ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил, галоген, -COOR¹⁵, -OR¹³, -NR¹¹R¹², NO₂, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный C_6-10арил или необязательно замещенный C_3-8циклоалкенил;

R⁸ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил или необязательно замещенный C_6-10арил;

R⁹ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил или необязательно замещенный C_6-10арил;

R¹⁰ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил или необязательно замещенный C_6-10арил;

R^9a представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил или необязательно замещенный C_6-10арил;

R^10a представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил или необязательно замещенный C_6-10арил;

R¹¹ представляет собой водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R¹² представляет собой водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R¹³ представляет собой водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R¹⁴ представляет собой водород, CF₃ или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R¹⁵ представляет собой водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

при условии, что:

a), если a=1, и b=0, то:

R⁹ не представляет собой необязательно замещенный бензил; и

R¹¹ не представляет собой:

или ; и

соединение Формулы II не представляет собой соединение структур:

;

;

;

;

;

или ;

;

;

или

; и

b). если a=0, и b=1, то:

R¹ представляет собой OR¹³; и

соединение Формулы II не представляет собой соединение структуры:

; и

c). если a=1, и b=1, то:

R¹¹ не представляет собой:

.

В другом аспекте настоящего изобретения представлено соединение, представленное Формулой II:

где:

a равен 1, и b равен 0;

R¹ представляет собой необязательно замещенный C_1-8алкил, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный C_6-10арил, необязательно замещенный C_3-8циклоалкенил, NR¹¹R¹² или -OR¹³;

R² представляет собой необязательно замещенный C_1-8алкил или необязательно замещенный C_6-10арил;

R³ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил, галоген, -COOR¹⁵, -OR¹³, -NR¹¹R¹², NO₂, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный C_6-10арил или необязательно замещенный C_3-8циклоалкенил;

R⁴ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил, галоген, -COOR¹⁵, -OR¹³, -NR¹¹R¹², NO₂, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный C_6-10арил или необязательно замещенный C_3-8циклоалкенил;

R⁵ представляет собой галоген, -CF₃ или -S(O)_nR¹⁴;

n равен 0, 1 или 2;

R⁶ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил, галоген, -COOR¹⁵, -OR¹³, -NR¹¹R¹², NO₂, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный C_6-10арил или необязательно замещенный C_3-8циклоалкенил;

R⁷ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил, галоген, -COOR¹⁵, -OR¹³, -NR¹¹R¹², NO₂, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный C_6-10арил или необязательно замещенный C_3-8циклоалкенил;

R⁸ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил или необязательно замещенный C_6-10арил;

R⁹ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил или необязательно замещенный C_6-10арил;

R¹⁰ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил или необязательно замещенный C_6-10арил;

R¹¹ представляет собой водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R¹² представляет собой водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R¹³ представляет собой водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R¹⁴ представляет собой водород, CF₃ или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R¹⁵ представляет собой водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

при условии, что:

R⁹ не представляет собой необязательно замещенный бензил; и

R¹¹ не представляет собой:

или ; и

соединение Формулы II не представляет собой соединение структур:

;

;

;

;

;

или ;

;

; или

.

В другом аспекте настоящего изобретения представлено соединение, представленное Формулой II:

где:

a равен 1, и b равен 0;

R¹ представляет собой необязательно замещенный C_1-8алкил, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный C_6-10арил, необязательно замещенный C_3-8циклоалкенил, -NR¹¹R¹² или -OR¹³;

R² представляет собой необязательно замещенный C_1-8алкил или необязательно замещенный C_6-10арил;

R³ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил, галоген, -COOR¹⁵, -OR¹³, -NR¹¹R¹², NO₂, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный C_6-10арил или необязательно замещенный C_3-8циклоалкенил;

R⁴ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил, галоген, -COOR¹⁵, -OR¹³, -NR¹¹R¹², NO₂, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный C_6-10арил или необязательно замещенный C_3-8циклоалкенил;

R⁵ представляет собой -S(O)_nR¹⁴;

n равен 0, 1 или 2;

R⁶ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил, галоген, -COOR¹⁵, -OR¹³, -NR¹¹R¹², NO₂, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный C_6-10арил или необязательно замещенный C_3-8циклоалкенил;

R⁷ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил, галоген, -COOR¹⁵, -OR¹³, -NR¹¹R¹², NO₂, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный C_6-10арил или необязательно замещенный C_3-8циклоалкенил;

R⁸ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил или необязательно замещенный C_6-10арил;

R⁹ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил или необязательно замещенный C_6-10арил;

R¹⁰ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил или необязательно замещенный C_6-10арил;

R¹¹ представляет собой водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R¹² представляет собой водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R¹³ представляет собой водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R¹⁴ представляет собой водород, CF₃ или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R¹⁵ представляет собой водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

при условии, что:

R⁹ не представляет собой необязательно замещенный бензил; и

R¹¹ не представляет собой:

или ; и

соединение Формулы II не представляет собой соединение структур:

;

;

;

;

;

или ;

;

; или

.

В другом аспекте настоящего изобретения представлено соединение, представленное Формулой II:

где:

a равен 1, и b равен 0;

R¹ представляет собой необязательно замещенный C_1-8алкил, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный C_6-10арил, необязательно замещенный C_3-8циклоалкенил, -NR¹¹R¹² или -OR¹³;

R² представляет собой необязательно замещенный C_1-8алкил или необязательно замещенный C_6-10арил;

R³ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил, галоген, -COOR¹⁵, -OR¹³, -NR¹¹R¹², NO₂, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный C_6-10арил или необязательно замещенный C_3-8циклоалкенил;

R⁴ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил, галоген, -COOR¹⁵, -OR¹³, -NR¹¹R¹², NO₂, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный C_6-10арил или необязательно замещенный C_3-8циклоалкенил;

R⁵ представляет собой -CF₃;

R⁶ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил, галоген, -COOR¹⁵, -OR¹³, -NR¹¹R¹², NO₂, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный C_6-10арил или необязательно замещенный C_3-8циклоалкенил;

R⁷ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил, галоген, -COOR¹⁵, -OR¹³, -NR¹¹R¹², NO₂, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный C_6-10арил или необязательно замещенный C_3-8циклоалкенил;

R⁸ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил или необязательно замещенный C_6-10арил;

R⁹ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил или необязательно замещенный C_6-10арил;

R¹⁰ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил или необязательно замещенный C_6-10арил;

R¹¹ представляет собой водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R¹² представляет собой водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R¹³ представляет собой водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R¹⁵ представляет собой водород или необязательно замещенный C_1-8алкил; при условии, что:

R⁹ не представляет собой необязательно замещенный бензил; и

R¹¹ не представляет собой:

или ; и

соединение Формулы II не представляет собой соединение структур:

;

;

;

;

;

или ;

;

; или

.

В другом аспекте настоящего изобретения представлено соединение, представленное Формулой II, где:

a равен 1, и b равен 0;

R¹ представляет собой необязательно замещенный C_1-8алкил, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный C_6-10арил, необязательно замещенный C_3-8циклоалкенил, -NR¹¹R¹² или -OR¹³;

R² представляет собой необязательно замещенный C_1-8алкил или необязательно замещенный C_6-10арил;

R³ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил, галоген, -COOR¹⁵, -OR¹³, -NR¹¹R¹², NO₂, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный C_6-10арил или необязательно замещенный C_3-8циклоалкенил;

R⁴ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил, галоген, -COOR¹⁵, -OR¹³, -NR¹¹R¹², NO₂, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный C_6-10арил или необязательно замещенный C_3-8циклоалкенил;

R⁵ представляет собой галоген;

R⁶ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил, галоген, -COOR¹⁵, -OR¹³, -NR¹¹R¹², NO₂, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный C_6-10арил или необязательно замещенный C_3-8циклоалкенил;

R⁷ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил, галоген, -COOR¹⁵, -OR¹³, -NR¹¹R¹², NO₂, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный C_6-10арил или необязательно замещенный C_3-8циклоалкенил;

R⁸ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил или необязательно замещенный C_6-10арил;

R⁹ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил или необязательно замещенный C_6-10арил;

R¹⁰ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил или необязательно замещенный C_6-10арил;

R¹¹ представляет собой водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R¹² представляет собой водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R¹³ представляет собой водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R¹⁵ представляет собой водород или необязательно замещенный C_1-8алкил; при условии, что:

R⁹ не представляет собой необязательно замещенный бензил;

и соединение Формулы II не представляет собой соединение структур:

;

;

;

;

;

или ;

;

; или

; и

R¹¹ не представляет собой:

или .

В другом аспекте настоящего изобретения представлено соединение, представленное Формулой II:

где

a равен 1, и b равен 0;

R¹ представляет собой необязательно замещенный C_1-8алкил, -NR¹¹R¹² или -OR¹³;

R² представляет собой необязательно замещенный C_1-8алкил;

R³ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил, галоген, -COOR¹⁵, -OR¹³, -NR¹¹R¹²;

R⁴ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил, галоген, -COOR¹⁵, -OR¹³, -NR¹¹R¹²;

R⁵ представляет собой галоген, -CF₃ или -S(O)_nR¹⁴;

n равен 0, 1 или 2;

R⁶ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил, галоген, -COOR¹⁵, -OR¹³, -NR¹¹R¹²;

R⁷ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил, галоген, -COOR¹⁵, -OR¹³, -NR¹¹R¹²;

R⁸ представляет собой водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R⁹ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил или необязательно замещенный C_6-10арил;

R¹⁰ представляет собой водород или необязательно замещенный C_1-8;

R¹¹ представляет собой водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R¹² представляет собой водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R¹³ представляет собой водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R¹⁴ представляет собой водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R¹⁵ представляет собой водород или необязательно замещенный C_1-8 алкил; при условии, что:

R⁹ не представляет собой необязательно замещенный бензил;

и соединение Формулы II не представляет собой соединение структур:

;

;

;

;

;

или ;

;

; или

; и

R¹¹ не представляет собой:

или .

В другом аспекте настоящего изобретения представлено соединение, представленное Формулой II:

где

a равен 1, и b равен 0;

R¹ представляет собой необязательно замещенный C_1-8алкил, -NR¹¹R¹² или -OR¹³;

R² представляет собой необязательно замещенный C_1-8алкил;

R³ представляет собой водород или галоген;

R⁴ представляет собой водород;

R⁵ представляет собой галоген, -CF₃ или -S(O)_nR¹⁴;

n равен 0, 1 или 2;

R⁶ представляет собой водород;

R⁷ представляет собой водород;

R⁸ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил;

R⁹ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил или необязательно замещенный C_6-10арил;

R¹⁰ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил;

R¹¹ представляет собой водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R¹² представляет собой водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R¹³ представляет собой водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R¹⁴ представляет собой водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

при условии, что:

R⁹ не представляет собой необязательно замещенный бензил;

и соединение Формулы II не представляет собой соединение структур:

;

;

;

;

;

или ;

;

; или

; и

R¹¹ не представляет собой:

или

В другом аспекте настоящего изобретения представлено соединение, представленное Формулой II:

где

a равен 0, и b равен 1;

R¹ представляет собой -OR¹³;

R² представляет собой необязательно замещенный C_1-8алкил или необязательно замещенный C_6-10арил;

R³ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил, галоген, -COOR¹⁵, -OR¹³, -NR¹¹R¹², NO₂, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный C_6-10арил или необязательно замещенный C_3-8циклоалкенил;

R⁴ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил, галоген, -COOR¹⁵, -OR¹³, -NR¹¹R¹², NO₂, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный C_6-10арил или необязательно замещенный C_3-8циклоалкенил;

R⁵ представляет собой галоген, -CF₃ или -S(O)_nR¹⁴;

n равен 0, 1 или 2;

R⁶ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил, галоген, -COOR¹⁵, -OR¹³, -NR¹¹R¹², NO₂, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный C_6-10арил или необязательно замещенный C_3-8циклоалкенил;

R⁷ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил, галоген, -COOR¹⁵, -OR¹³, -NR¹¹R¹², NO₂, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный C_6-10арил или необязательно замещенный C_3-8циклоалкенил;

R⁸ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил или необязательно замещенный C_6-10арил;

R⁹ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил или необязательно замещенный C_6-10арил;

R¹⁰ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил или необязательно замещенный C_6-10арил;

R^9a представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил или необязательно замещенный C_6-10арил;

R^10a представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил или необязательно замещенный C_6-10арил;

R¹¹ представляет собой водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R¹² представляет собой водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R¹³ представляет собой водород или необязательно замещенный C_1-8 алкил;

R¹⁴ представляет собой водород, CF₃ или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R¹⁵ представляет собой водород или необязательно замещенный C_1-8алкил; и соединение Формулы II не представляет собой соединение структуры:

В другом аспекте настоящего изобретения представлено соединение, представленное Формулой II:

где

a равен 0, и b равен 1;

R¹ представляет собой -OR¹³;

R² представляет собой необязательно замещенный C_1-8 алкил или необязательно замещенный C_6-10арил;

R³ представляет собой водород, необязательно замещен