Способ обоснования биомаркеров производственно обусловленных негативных эффектов от воздействия вредных производственных факторов на работников промышленных производств

Способ обоснования биомаркеров производственно обусловленных негативных эффектов от воздействия вредных производственных факторов на работников промышленных производств

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Изобретение относится к гигиене труда и медицине, а именно к средствам обоснования с помощью биомаркеров негативных медико-биологических эффектов (нарушение здоровья, развитие заболевания) работников, занятых на промышленных производствах, при воздействии вредных производственных факторов (например, шума, вибрации и прочих факторов) для диагностических целей, а также для расширения доказательной базы причинения вреда здоровью, вследствие развития производственно обусловленных заболеваний и/или связанных с ними функциональных нарушений (негативных эффектов) у работников профессиональных групп, подвергающихся экспозиции вредных производственных факторов риска при нарушении санитарного законодательства. Изобретение может быть использовано на различных промышленных предприятиях, т.к. является универсальным.

Кроме того, ценность настоящего изобретения в том, что при его реализации возможно установление и обоснование биомаркеров негативных эффектов от таких производственных физических вредных факторов риска, как, например, шум, вибрация, освещенность, которые, в отличие, например, от химических факторов, невозможно определить в организме.

В рамках настоящего изобретения используются следующие термины:

- «негативный эффект» - функциональное изменение в организме, в зависимости от степени которого определяется фактическое или потенциальное нарушение здоровья или развитие болезни;

- «ведущий негативный эффект» - это негативный эффект, на который приходится наибольшая величина этиологической производственной доли вклада факторов условий труда в развитие негативного эффекта (заболевания);

- «вредный производственный фактор» - фактор среды и трудового процесса, воздействие которого на работающего при определенных условиях (интенсивность, уровень, длительность и др.) может вызвать профессиональное заболевание, временное или стойкое снижение работоспособности, повысить частоту соматических заболеваний;

- «приоритетный вредный производственный фактор» - фактор среды и трудового процесса, воздействие которого на работающего при определенных условиях (интенсивность, длительность и др.), обуславливает наибольшую величину этиологической производственной доли вклада факторов условий труда в развитие негативного эффекта (заболевания);

- «экспозиция» - количественная характеристика интенсивности и продолжительности действия вредного производственного фактора на организм работающего;

- «лабораторный показатель» - биохимический показатель, определение которого осуществляется методами, направленными на анализ исследуемого материала с помощью различного специализированного лабораторного оборудования;

- «функциональный показатель» - показатель, отражающий состояние конкретной функции жизнеобеспечения организма, определение которого осуществляется методами, направленными на оценку этой функции с помощью специализированного функционального и инструментального оборудования;

- «маркерный лабораторный показатель ответа» - показатель, количественно характеризующий биохимическое изменение в организме, в зависимости от степени которого определяется фактическое или потенциальное нарушение здоровья или развитие болезни (негативный эффект);

- «биомаркер негативного эффекта» - показатель, количественно характеризующий биохимическое изменение в организме, в зависимости от степени которого определяется фактическое или потенциальное нарушение здоровья или развитие болезни, и для которого установлена связь с уровнем и длительностью экспозиции вредного производственного фактора;

- «оценка риска»: 1) процесс, который включает следующие элементы: идентификацию опасности, оценку воздействия, оценку зависимости «доза - ответ» и характеристику риска; 2) научная оценка свойств вредного фактора и условий его воздействия на человека, направленная на установление вероятности того, что экспонированные люди окажутся пораженными, а также на характеристику природы тех эффектов, которые у них могут возникнуть; 3) оценка вида и степени выраженности опасности, создаваемой агентом в результате существующего или возможного воздействия на определенную группу людей, а также существующий или потенциальный риск для здоровья, связанный с данным агентом;

- «этиологическая производственная доля EF вклада факторов условий труда» - это удельный вес (доля) тех случаев негативного эффекта (болезни) в общем количестве заболеваний, которые могли бы быть предотвращены при отсутствии влияния вредного производственного фактора;

- «условия труда» - совокупность факторов производственной среды и трудового процесса, оказывающих влияние на работоспособность и здоровье работника;

- «моделирование зависимостей» - установление зависимостей одних величин от других с помощью методов статистического моделирования.

В соответствии с современными проблемно ориентированными направлениями научных исследований, как в мире, так и в России, важным направлением в задачах сохранения здоровья нации и защиты прав граждан на благоприятную среду обитания является формирование доказательства причинения вреда здоровью человека при воздействии опасных факторов. Согласно существующему определению, под причинением вреда здоровью понимается нарушение физиологической функции органов и тканей человека, связанное с действием физических, химических факторов (Об утверждении Медицинских критериев определения степени тяжести вреда, причиненного здоровью человека: Приказ МЗ РФ от 24.04.2008 №194н. Available at: http://base.garant.ru/12162210/ (доступно 10.06.2016)).

Актуальность данных исследований подчеркивается экспертами ВОЗ, по мнению которых для выявления устойчивых причинно-следственных связей нарушений состояния здоровья с воздействием факторов опасности основным диагностическим и прогностическим инструментом является обоснование и использование биомаркеров экспозиции и ответа (эффекта) на воздействие (WHO. Biomarkers and human biomonitoring. Children's Health and the Environment. Training Package for the Health Sector World Health Organization. 2011. Available at: who.int.ceh/capacity/biomarkers.pdf (accessed 19 August 2016); WHO. Principles for evaluating health risks in children associated with exposure to chemicals (Environmental Health Criteria 237). 2006. Available at: http:www.inchem.org (accessed 19 August 2016); CDC. National Report on Human Exposure to Environmental Chemicals. Centers for Disease Control and Prevention. 2015. Available at:http:www.cdc.gov/biomonitoring/ (accessed 19 August 2016).

Из уровня техники широко известны способы обоснования маркерных показателей (биомаркеров) при оценке риска возникновения различных заболеваний у населения от воздействия негативных факторов среды обитания, построенные на одинаковом принципе, и согласно которым

- определяют количественную и качественную характеристику вредных факторов среды обитания (например, превышение санитарно-гигиенических норм вредных химических веществ в воде, в атмосфере, в пищевых продуктах и т.п.), воздействующих на население,

- устанавливают перечень вероятных заболеваний (негативных эффектов) у населения, подвергающихся воздействию установленных вредных факторов,

- формируют группу наблюдения из населения, на которое оказывает влияние этот вредный фактор,

- и группу сравнения, не подверженную влиянию вредного фактора,

- в пробах крови людей этих групп определяют лабораторные и/или функциональные показатели, характеризующие развитие вероятных заболеваний у людей, подвергающихся воздействию рассматриваемых вредных факторов,

- в группе наблюдения выделяют те показатели, уровень которых достоверно отличается от уровня показателей группы сравнения и эти показатели имеют доказанную связь с воздействием вредного фактора, и считают эти показатели в качестве обоснованных биомаркеров негативных эффектов (заболеваний) при воздействии рассматриваемых вредных факторов (Патенты РФ №2546526, 2569763,2583943, 2594428 и другие).

Также из уровня техники известны способы обоснования биомаркеров именно производственно обусловленных негативных эффектов от воздействия вредных производственных факторов на работников промышленных производств, основанные на том же вышеуказанном принципе, что и для населения, подвергающегося воздействию вредных факторов среды обитания. Отличие только в том, что в качестве работников групп наблюдения и сравнения выбирают работников с одного и того же предприятия, условия труда которых различаются по уровню воздействия вредного производственного фактора. Например:

Патент РФ №2558041 «Способ прогнозирования развития профессиональных гиперкератозов у работников производства стекловолокна»: (вредный фактор - комплекс химических веществ, эффект которых усиливается микроклиматом и пылью стекловолокна; негативный эффект - гиперкератоз; обоснованный биомаркер - наличие полиморфного локуса rs1625895 гена TP53, при выявлении генотипа G/A и аллеля А);

Патент РФ №2546929 «Способ отбора стажированных работников, обслуживающих железнодорожный тоннель, в группу риска развития начальных признаков нарушения здоровья» (вредный фактор - комплекс неблагоприятных факторов: низкая положительная температура воздуха, высокая относительная влажность, тяжелый труд и напряженный трудовой процесс, высокие уровни шума, гипогеомагнитное поле, высокие значения объемных активностей радона в зоне дыхания рабочих; негативный эффект - нарушение здоровья; обоснованный биомаркер -концентрация общего тироксина, коэффициент плотности костной ткани L2-L3; максимальная объемная скорость выдоха на уровне 25% и 50% по функции внешнего дыхания, рассчитанная на основании полученных данных дискриминантная функция, по которой судят о нарушении здоровья);

Патент РФ №2545911 «Способ прогнозирования высокого риска развития производственно обусловленных и профессиональных заболеваний у работников химического комплекса, занятых во вредных условиях труда» (вредный фактор - химический фактор, физический фактор (воздействие шума, физических нагрузок, микроклимата и др.), тяжесть и напряженность трудового процесса; негативный эффект - риск развития производственно обусловленных и профессиональных заболеваний у определенного работника с учетом индивидуального состояния его организма с целью донозологической диагностики производственно обусловленных и профессиональных заболеваний на стадии преморбидных изменений; обоснованный биомаркер -одновременное увеличение количественного содержания перекисей в липидах более 4,31 мкмоль/л и снижение общего антиоксидантного статуса менее 1,3 ммоль/л).

Наиболее близким к предлагаемому техническому решению является изобретение по Патенту РФ №2189589 «Способ определения степени зависимости болезни от работы», согласно которому проводят гигиеническую оценку условий труда. Затем проводят комплексную оценку состояния здоровья работающих, включая клинико-функциональные методы исследования, эпидемиологические и медико-статические исследования. Далее рассчитывают количественную оценку относительного риска и этиологической доли, как меры производственной обусловленности, для основных изученных показателей нарушений здоровья. При значениях относительного риска до 1,4 и этиологической доле менее 33% оценивают как общие заболевания, при относительном риске от 1,5 до 5 и этиологической доле, равной 33-80%, оценивают как производственно-обусловленные заболевания, при относительном риске выше 5 и этиологической доле 81-100% - как профессиональные заболевания.

В описании указанного патента №2189589 приведен пример конкретного осуществления известного способа на примере производства хлорорганического синтеза.

Оценивают условия труда на производствах хлорорганического синтеза, а именно структуру и степень профессионального риска в соответствии с Руководством "Гигиенические критерии оценки условий труда по показателям вредности и опасности факторов производственной среды, тяжести и напряженности трудового процесса" - Р.2.2.755-99, где вредные и опасные условия труда относятся к классу 3 (3.1; 3.2; 3.3; 3.4) и классу 4, а оптимальные и допустимые - к классу 1 и 2. Оказалось, что изучаемые производства по классу вредности и опасности укладываются в интервал 3.2-3.4 и оценивались как вредные и опасные.

Определяют вредные факторы риска на этом производстве.

Проводят эпидемиологические, медико-статистические исследования по результатам комплексных медицинских осмотров, по данным профцентра, медсанчасти и завода с целью выявления негативных эффектов - нарушение здоровья и развитие заболеваний, которыми подвержены работники предприятия от токсического воздействия.

Формируют из работников две группы: наблюдения и контроля. Затем проводят комплексную оценку состояния здоровья отобранных рабочих. Объем исследования состояния здоровья включал клинико-функциональные обследования рабочих (углубленный медицинский осмотр всех рабочих врачами специалистами - терапевтом, невропатологом, отоларингологом, окулистом, дерматологом, гинекологом и др.); проведение инструментальных методов исследования - электрокардиография (ЭКГ), спирография, ультразвуковое исследование (УЗИ), фиброгастродуоденоскопия (ФГС) и др.; углубленное, комплексное исследование системы крови, липидного обмена, ферментной системы, антиоксидантной и антитоксической функции, иммунитета, гемостаза, биохимических показателей - наиболее ранних и чувствительных к токсическому воздействию. Проводились цитогенетические исследования.

Указанные комплексные клинические исследования выявили многоуровневые нарушения здоровья от морфофункциональных сдвигов до клинически выраженных форм. Среди них выделили наиболее характерные и часто выявляемые в группе наблюдения по сравнению с контролем, и определили их относительные риски (ОР), которые равны отношению заболеваемости среди лиц, подвергшихся воздействию вредного профессионального фактора риска к группе контроля, и показывает силу связи между воздействием негативного вредного фактора и заболеванием (негативным эффектом).

Количественную оценку вклада производственных факторов или этиологическую долю (ЭД) в развитие патологии рассчитывали, исходя из того, что она равна отношению разности относительного риска и единицы к относительному риску, выраженная в процентах. При этом каждый вид нарушения здоровья (негативный эффект) имел различные величины этиологической доли.

При ОР от 1 до 1,4 и ЭД менее 33% степень обусловленности (т.е. причинно-следственная связь болезни с работой) отсутствует или малая. Эти заболевания являются общими. При ОР от 1,5 до 5 и ЭД 33-80% степени обусловленности имеют среднюю, высокую и очень высокую градации. Эти заболевания относятся к производственно-обусловленным. При ОР выше 5 и ЭД 80-100% степень обусловленности почти полная. Эти заболевания являются профессиональными.

Исходя из определенных ранее в группе наблюдения показателей нарушения здоровья, уровень которых достоверно отличался от уровня показателей группы контроля, и, считая эти показатели в качестве обоснованных биомаркеров негативных эффектов (заболеваний) при воздействии рассматриваемых вредных факторов производств хлорорганического синтеза, оказалось, что в указанных производствах среднюю степень производственной обусловленности имеют показатели общей заболеваемости, болезни органов пищеварения и спонтанные аборты, а высокую - болезни верхних дыхательных путей, дискинезия желчевыводящих путей, болезни кожи, показатели инвалидности, а также показатели хромосомных аберраций.

Причем дополнительно были установлены данные относительного риска нарушений здоровья и этиологической доли различных показателей (как лабораторных, так и функциональных) негативных эффектов в зависимости от степени вредности условий труда (таблица 3 описания патента-прототипа). И было установлено, что чем выше класс вредности условий труда, тем более выражена вероятность производственной обусловленности нарушения здоровья, т.е. для них выше относительный риск и этиологическая доля. Чем выше критериальные значения этих комплементарных показателей, тем больше степень производственной обусловленности и достижение критерия относительного риска 5 (ОР>5 и ЭД>80%) означает почти полную производственную обусловленность, т.е. болезнь признается профессиональной.

Набор этих комплементарных показателей, отражающих ассоциативные связи условий труда и состояние здоровья работающих, и являются биомаркерами для конкретного нарушения здоровья и позволят точно проводить диагностику заболеваний, связанных с работой.

Недостатком данного известного способа является его недостаточная точность, т.к. учитывается воздействие условий труда (где может быть один или несколько вредных факторов), а не конкретного вредного производственного фактора.

Кроме этого не учитывается длительность и уровень воздействия конкретного вредного фактора, не проводится оценка связей между лабораторными показателями с учетом патогенеза развития негативного эффекта.

Технический результат, достигаемый предлагаемым изобретением, заключается в обеспечении возможности обоснования биомаркеров производственно обусловленных негативных эффектов (нарушение здоровья и развитие заболеваний) от воздействия вредных факторов производственной среды, преимущественно, физических факторов, при одновременном повышении точности, за счет расширения информационных показателей и использования оценки связей между лабораторными и функциональными показателями с учетом патогенеза развития негативного эффекта.

Указанный технический результат достигается предлагаемым Способом обоснования биомаркеров производственно обусловленных негативных эффектов от воздействия вредных производственных факторов на работников промышленных производств, согласно которому определяют количественную и качественную характеристику вредных производственных факторов, воздействующих на работников на каждом рабочем месте, устанавливают перечень вероятных негативных эффектов - нарушений здоровья, развития заболевания, у профессиональной группы работников, подвергающихся воздействию установленных вредных производственных факторов, из работников промышленных производств формируют группу наблюдения, на рабочие места которых оказывает влияние вредный производственный фактор, и группу сравнения, на рабочие места которых не оказывает влияние вредный производственный фактор, далее производят количественную оценку степени причинно-следственной связи развития ранее установленных негативных эффектов с условиями труда по расчету показателя относительного риска RR и по показателю этиологической производственной доли EF вклада факторов условий труда в развитие негативного эффекта, затем выполняют отбор пробы крови у работников группы наблюдения и группы сравнения и проводят определение лабораторных показателей, выделяют лабораторные показатели в группе наблюдения, уровень которых достоверно отличается от уровня показателей группы сравнения, и используют их в качестве показателей, по которым определяют профессиональную обусловленность процесса, при этом новым является то, что после определения количественной и качественной характеристики вредных производственных факторов, воздействующих на работников на каждом рабочем месте, выделяют приоритетный вредный производственный фактор риска, устанавливают перечень вероятных негативных эффектов у профессиональной группы работников, подвергающихся воздействию установленного приоритетного вредного производственного фактора риска, а группу наблюдения формируют из работников промышленных производств, на рабочие места которых оказывает влияние установленный приоритетный вредный производственный фактор, далее проводят количественную оценку степени причинно-следственной связи развития ранее установленных негативных эффектов от воздействия приоритетного вредного производственного фактора риска с условиями труда, по расчету показателя относительного риска RR и по показателю этиологической производственной доли EF вклада факторов условий труда в развитие негативного эффекта, при этом выделяют те виды негативных эффектов, для которых этиологическая производственная доля EF вклада факторов условий труда составляет более 51,0%, и среди них выделяют ведущий негативный эффект, исходя из наибольшей величины указанной этиологической доли, далее, исходя из установленного ведущего негативного эффекта, у работников, подвергающихся воздействию исследуемого приоритетного вредного производственного фактора риска, формируют перечень традиционных лабораторных показателей ведущего негативного эффекта и дополнительных лабораторных показателей указанного ведущего негативного эффекта, учитывающих патогенетически связанные с этим ведущим негативным эффектом другие негативные эффекты, обусловленные действием приоритетного вредного производственного фактора, в соответствии со сформированным перечнем у работников группы наблюдения и группы сравнения определяют традиционные и дополнительные лабораторные показатели, отклонение которых от нормы характеризует развитие ведущего негативного эффекта, и в группе наблюдения выделяют те из указанных лабораторных показателей, уровень которых достоверно отличается от уровня показателей группы сравнения, и по ним устанавливают уточненный негативный эффект, у работников группы наблюдения и группы сравнения для уточненного негативного эффекта определяют функциональные показатели этого уточненного негативного эффекта, на основании статистической обработки полученных результатов выделяются наиболее информативные функциональные показатели у работников в группе наблюдения, уровень которых достоверно отличается от уровня таких функциональных показателей группы сравнения; затем выполняют количественную оценку степени причинно-следственной связи функциональных показателей уточненного негативного эффекта с установленным приоритетным вредным производственным фактором и выделяют уточненные функциональные показатели, для которых этиологическая производственная доля EF вклада приоритетного вредного производственного фактора составляет более 51,0%, далее выполняют моделирование зависимостей в системе «экспозиция приоритетного вредного производственного фактора - лабораторный показатель уточненного негативного эффекта» через определение расчетной вероятности Р' отклонения лабораторного показателя уточненного негативного эффекта от физиологической нормы, и выделяют достоверные и адекватные математические модели, описывающие влияние приоритетного вредного производственного фактора на отклонение от физиологической нормы лабораторного показателя уточненного негативного эффекта, причем указанное моделирование проводят отдельно для каждого лабораторного показателя уточненного негативного эффекта, построение вышеуказанных моделей выполняют методом нелинейного регрессионного анализа, позволяющего определить параметры модели, представленной формулой:

, где

Р' - расчетная вероятность отклонения лабораторного показателя уточненного негативного эффекта от физиологической нормы;

х - уровень экспозиции приоритетного вредного производственного фактора;

S - длительность экспозиции приоритетного вредного производственного фактора, лет;

а₀, а₁ - параметры модели;

затем проводят моделирование зависимостей между лабораторными показателями уточненного негативного эффекта, для которых установлена достоверная зависимость «уровень экспозиции приоритетного вредного производственного фактора - лабораторный показатель уточненного негативного эффекта», выполненного отдельно для работников группы наблюдения и группы сравнения, и выделяют маркерные лабораторные показатели ответа, исходя из следующих условий:

- показатели должны образовывать связи, которые есть только группе наблюдения и отсутствуют в группе сравнения;

- выделенные связи, присущие только группе наблюдения, должны быть патогенетически оправданы для развития исследуемого уточненного негативного эффекта,

- при этом выделенные маркерные лабораторные показатели ответа характеризуют исследуемый уточненный негативный эффект, который формируется в ответ на установленный уровень и длительность экспозиции исследуемого приоритетного вредного производственного фактора;

и затем, отдельно для каждого указанного маркерного лабораторного показателя ответа выполняют моделирование зависимости «маркерный лабораторный показатель ответа - уточненный функциональный показатель уточненного негативного эффекта» через определение расчетной вероятности Рʺ с учетом длительности экспозиции исследуемого приоритетного вредного производственного фактора; построение вышеуказанных моделей выполняют методом нелинейного регрессионного анализа, позволяющего определить параметры модели, представленной формулой: 1

^, где

Рʺ - расчетная вероятность отклонения от физиологической нормы уточненного функционального показателя уточненного негативного эффекта;

S - длительность экспозиции (лет);

х - значение маркерного лабораторного показателя ответа;

b₀, b₁ - параметры модели.

и тот маркерный лабораторный показатель ответа, для которого установлена достоверная вероятность отклонения от физиологической нормы уточненного функционального показателя, принимают в качестве обоснованного биомаркера производственно обусловленного негативного эффекта при воздействии вредного производственного фактора на работников промышленных производств.

Количественную и качественную характеристику вредных производственных факторов, воздействующих на работников на каждом рабочем месте, осуществляют на основании сравнительной оценки с гигиеническим нормативом - предельно допустимым уровнем, действующего уровня в каждой точке производственного процесса, учитывая при этом длительность действия производственного фактора.

Количественную оценку степени причинно-следственной связи развития ранее установленных негативных эффектов определяют по частоте случаев заболеваний в течение года в группе наблюдения и группе сравнения.

Для понимания существа вопроса, следует отметить следующее. Разрабатываемые и апробируемые научные подходы к обоснованию маркерных показателей при воздействии внешнесредовых и производственных факторов риска расширяет возможности формирования доказательной базы причинения вреда здоровью в виде риск-ассоциированных заболеваний, вследствие установленных нарушений обязательных санитарно-эпидемиологических требований.

Необходимость научного обоснования биомаркеров негативных ответов (т.е. негативных эффектов) на воздействие факторов условий труда (химических, физических и др.) при выявлении производственно обусловленных заболеваний и/или функциональных нарушений подтверждается результатами последних аналитических исследований, посвященных оценке наиболее распространенных факторов профессионального риска. По мнению экспертов ВОЗ не менее 1,6% бремени болезней в Европе определяется условиями труда. Большинство стран теряют от 4% до 6% валового национального продукта по причине проблем здоровья, связанных с работой. В Российской Федерации 35 субъектов наиболее подвержены воздействию факторов условий труда. Структура профессиональных заболеваний, в зависимости от воздействия вредных производственных факторов, остается относительно постоянной. В 2014 году приоритетную долю составили заболевания, связанные с воздействием физических факторов (46,8%), заболевания, связанные с физическими перегрузками и перенапряжением отдельных органов и систем (25,2%) и заболевания, связанные с воздействием промышленных аэрозолей (17,6%) (Государственный доклад "О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2014 году" (2015). Available at: http://rospotrebnadzor.ru/region/history.php (доступно 24.08.2016)).

Удельный вес рабочих мест промышленных предприятий, не отвечающих санитарно-гигиеническим требованиям по физическим факторам, составил 24,6%.

Указанный технический результат достигается за счет следующего.

Повышение точности предлагаемого способа обеспечивается за счет ряда дополнительных операций по последовательному моделированию зависимостей: «экспозиция приоритетного вредного производственного фактора - лабораторный показатель уточненного негативного эффекта»; «маркерный лабораторный показатель ответа - функциональный показатель негативного эффекта»; и за счет привлечения при этом дополнительных информационных показателей, с учетом длительности и уровня экспозиции, а также за счет ступенчатой схемы выделения именно уточненного негативного эффекта - заболевания, от приоритетного вредного фактора.

Благодаря тому, что проводится моделирование внутренних связей между лабораторными показателями и выделяются только те (они идут в дальнейшее исследование), которые есть только в группе наблюдения и они патогенетически связаны с воздействием приоритетного вредного производственного фактора, также повышается показатель точности.

Причем следует отметить, что при реализации заявляемого способа учитывается механизм развития негативного эффекта при воздействии именно приоритетного вредного производственного фактора (например, гипертония при курении по механизму развития одна, а при воздействии шума - другая). Это позволяет обосновать именно те биомаркеры, которые присущи точно определенному негативному эффекту от конкретного вредного фактора риска.

Существуют физические вредные производственные факторы риска, такие как шум, вибрация, освещенность и др., которые, в отличие от химических факторов, невозможно определить в организме, поэтому необходимо выявить лабораторные показатели, необходимые для установления негативных медико-биологических эффектов (нарушение здоровья через заболевания) в условиях воздействия этих физических факторов, что и позволяет сделать предлагаемый способ. Причем не только выявить эти лабораторные показатели, поставить диагноз, но и обосновать, что это производственно обусловленный диагноз.

Исходя из вышеизложенного, можно сделать вывод, что поставленный технический результат обеспечивается за счет совокупности всех операций предлагаемого способа, их последовательности и режимов его реализации.

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом, реализуя его на конкретном примере: «Обоснование биомаркеров негативных эффектов у профессиональной группы работников рудообогатительных производств, подвергающихся экспозиции приоритетного производственного вредного фактора риска - шума».

Сначала следует пояснить, что сильвинитовое рудообогатительное производство относится к числу ключевых категорий рыночной экономики России, которая по объему калийных удобрений входит в тройку крупнейших мировых производителей (20% от объема мирового производства). Основным контингентом, осуществляющим промышленную переработку сильвинитовой руды, являются работники, занятые на выполнении последовательных операций по ее обогащению.

Условия труда работников профессиональных групп, связанных с процессом обогащения калийных руд флотационным способом, характеризуются сочетанным и комбинированным воздействием вредных физических (общая вибрация, шум, нагревающий микроклимат) и химических (бензол, ксилол, толуол, метанол, формальдегид, аммиак, гидрохлорид, пыль и др.) производственных факторов.

Работники основных специальностей производственного процесса сильвинитового рудообогащения, подвергающиеся хроническому воздействию вредных химических и физических факторов производственной среды, относятся к контингентам риска развития заболеваний и/или связанных с ними функциональных нарушений, в первую очередь, со стороны системы кровообращения, в том числе в виде гипертонической болезни (Профессиональная патология: национальное руководство / Под ред. Н.Ф. Измерова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. 784 с.).

При этом, экспозиция вредных производственных факторов может оказывать модифицирующее влияние на развитие и течение риск-ассоциированных негативных эффектов в виде формирования дополнительных патогенетических звеньев патологического процесса (Анализ риска здоровью в стратегии государственного социально-экономического развития / под общ. ред. Г.Г. Онищенко, Н.В. Зайцевой. М.: Пермь: Изд-во Перм. нац. исслед. политехи, ун-та, 2014. 738 с.).

Вышесказанное, диктует необходимость научного обоснования и использования бимаркеров негативных эффектов для расширения доказательной базы производственной обусловленности патологического процесса в условиях неприемлемого риска, формируемого физическими факторами производственной среды. Особую значимость обоснование биомаркеров негативных эффектов приобретает при отсутствии возможности обосновать маркеры экспозиции, что имеет место, например, при экспозиции шума.

Для доказательства возможности осуществления предлагаемого способа на вышеуказанном примере использована смешанная схема, а именно: первоначальное указание на признак из формулы изобретения и его конкретная реализация на рудообогатительном производстве.

1. Определяют количественную и качественную характеристику вредных производственных факторов, воздействующих на работников на каждом рабочем месте, и выделяют приоритетный вредный производственный фактор риска.

В качестве источников данных для установления количественных показателей вредных производственных факторов используются результаты оценки условий труда, производственного лабораторного контроля, аттестации рабочих мест.

Количественная оценка индивидуальной экспозиции приоритетных производственных факторов опасности проводится по уровню вредного фактора в каждой точке, связанной с производственным процессом, и его сравнению с гигиеническими нормативами и длительности его действия.

Качественная характеристика экспозиции вредных производственных факторов риска предусматривает оценку их тропности с учетом синергизма или антогонизма.

Рабочие места основных специальностей рудообогатительного производства характеризуются приоритетным вредным производственным фактором - шумом, определяющим неприемлемый уровень риска. Класс условий труда по приоритетному вредному производственному фактору (шуму) вредный (3.1-3.3). Класс условий труда по тяжести трудового процесса допустимый и равный 2 (согласно Руководству по гигиенической оценке факторов рабочей среды и трудового процесса. Критерии и классификация условий труда: Р 2.2.2006 - 05. - М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2005 - 142 с.). Величина экспозиции (шума) в диапазоне от 82 до 98 дБА (допустимым для производства считается уровень шума не более 80 дБА).

2. Устанавливают перечень вероятных негативных эффектов у профессиональной группы работников, подвергающихся воздействию установленного приоритетного вредного производственного фактора риска.

В качестве источников информации о тропности приоритетных производственных факторов риска к вероятным негативным эффектам (в виде нарушения функции и/или заболевания) используются нормативно-методические документы и справочные материалы:

- Перечни вредных и (или) опасных производственных факторов и работ, при наличии которых проводятся обязательные предварительные и периодические медицинские осмотры (Приказ МЗ РФ №302н от 12.04.2011. Перечни вредных и (или) опасных производственных факторов и работ, при наличии которых проводятся обязательные предварительные и периодические медицинские осмотры).

- Перечень профессиональных заболеваний, уведомление о несчастных случаях на производстве и профессиональных заболеваниях и их регистрация (Рекомендация МОТ №194 от 20.06.2002. О Перечне профессиональных заболеваний, уведомлении о несчастных случаях на производстве и профессиональных заболеваниях и их регистрации).;

- Профессиональная патология (Национальное руководство) (Профессиональная патология: национальное руководство/ под ред. Н.Ф. Измерова. -