Способ химиолучевого лечения опухолей прямой кишки и анального канала

Способ химиолучевого лечения опухолей прямой кишки и анального канала

Реферат

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения рака прямой кишки, преимущественно 3-4 стадий.

Успехи современной онкологии позволили улучшить результаты лечения больных раком прямой кишки, однако эта проблема сохраняет свою актуальность, обусловленную постоянным ростом заболеваемости данной патологией и запущенностью большинства впервые выявленных случаев.

К моменту установления диагноза не менее 10-15% пациентов признаются неоперабельными из-за распространения опухоли в окружающие органы и ткани. Несмотря на совершенствование техники хирургических операций показатель пятилетней выживаемости и местных рецидивов, после только хирургического лечения рака прямой кишки, не меняется и колеблется в пределах 10-12%.

Известен способ химиолучевого лечения рака прямой кишки (А.В. Свинаренко. Украинский радиологический журнал. 2015 Т.XXIII.ВИП.2, с. 43-46), включающий дистанционное облучение, брахитерапию, химиотерапию капецитабином в дозе 850 мг/м²/сут.

Недостатком данного способа является то, что часто не удается провести химиотерапию в полном объеме, поскольку происходит нарастание токсичности, проявляющейся в виде диспепсии, нарушений работы сердца и нервной системы.

Наиболее близким является способ лечения опухолей прямой кишки и анального канала, включающий проведение дистанционного облучения, внутрипросветной брахитерапии, химиотерапии препаратом из группы фторпиримидинов (Патент №2400268, МПК A61N 5/06, публ. 2010).

Недостатком этого способа является высокая вероятность возникновения некрозов в стенке кишки, высокая дозировка фторпиримидина (капецитабина) имеет ряд противопоказаний у ослабленных, истощенных больных и лиц пожилого возраста, предлагаемая схема часто у больных 3-4 стадии не может быть проведена в полном объеме из-за резкого ухудшения состояния.

Задачей предлагаемого изобретения является устранение указанных недостатков, повышение эффективности сочетанного химиолучевого лечения за счет снижения количества токсических реакций со стороны химиопрепаратов и местных лучевых реакций со стороны стенки кишки и мочевого пузыря, а также за счет снижения частоты развития послеоперационных осложнений, профилактики некрозов стенки кишки.

Для решения поставленной задачи при лечении опухолей прямой кишки и анального канала, включающем проведение дистанционного облучения, внутрипросветной брахитерапии, химиотерапии препаратом из группы фторпиримидинов, предложено дополнительно перед проведением первых укрупненных фракций брахитерапии за 2-4 часа внутривенно капельно вводить препарат из группы фторпиримидинов в терапевтической дозе 100-500 мг/м², кроме того, перед каждым сеансом брахитерапии за 1-1,5 часа ректально вводить 20-50 мл раствора Милдроната, а через 30-40 минут после его завершения вводить 5-10 мл Милдроната внутривенно.

То, что дополнительно осуществляют одновременно с брахитерапией химиотерапию на укрупненных дозах, позволяет значительно повысить повреждающий эффект от локальной лучевой терапии на раковые клетки.

Применение Милдроната позволяет восстанавливать равновесие между доставкой и потребностью клеток в кислороде и защищать их от повреждения при воздействии ионизирующего излучения. То есть данный препарат воздействует как радиопротектор, что защищает здоровые ткани от облучения.

Предлагаемый способ лечения позволяет улучшить результаты лечения больных с распространенными формами рака прямой кишки за счет уменьшения объема облучаемых здоровых тканей и подведения ионизирующего излучения непосредственно к опухоли. Применение Милдроната ведет к повышению сопротивляемости здоровых органов и тканей к повреждающему действию лучевой и химиотерапии.

Осуществление способа показано на конкретных клинических примерах.

Пример 1

Больной А., 54 года, поступил в отделение 12.04.2016 г. с диагнозом: Рак нижнеампулярного отдела прямой кишки ТЗН0Мо. Гистология - высокодифференцированная аденокарцинома.

После клинического обследования больному проведено лечение по предлагаемому способу: за 2-4 часа до начала сеансов брахитерапии укрупненными фракциями в/в капельно вводился капецитабин в дозе 500 мг/м² в качестве радиосенсибилизатора. За 1-1,5 часа до этих сеансов брахитерапии пациенту в виде клизмы вводился раствор Милдроната по 20 мл в течение 5 минут.

Брахитерапия была назначена в РОД=4 Гр (укрупненные дозы) через 1 день в количестве 5 сеансов. Через 30 мин после каждого сеанса Милдронат вводили - 5 мл внутривенно.

Затем через два дня был проведен курс лучевой терапии с 4 полей в режиме с РОД=2,0 Гр в течение 12 дней без учета субботы и воскресенья. На протяжении всего курса лучевой терапии проводились внутривенные инфузии 5-фторурацила по 500 мг в день.

Местных лучевых реакций, токсических проявлений и нарушений гемодинамики на протяжении всего курса лечения не выявлено. Больной выписан из отделения радиологии в удовлетворительном состоянии.

Через 2 месяца ему успешно проведена радикальная операция в виде брюшно-анальной резекции в специализированном стационаре. Поздних лучевых реакций и некрозов не выявлено.

Пример 2

Больной В., 68 лет, поступил в отделение 16.05.2016 с диагнозом: Рак нижнеампулярного отдела прямой кишки с переходом на анальный канал ТЗН1Мо. Гистология - низко дифференцированная аденокарцинома.

Проведено лечение по предлагаемому способу. Брахитерапия с РОД=4 Гр чрез 1 день в количестве 4 сеансов. За 2-3 часа до начала сеанса брахитерапии проводили внутривенные инфузии 5-фторурацила по 500 мг/м² в день. За 1-1,5 часа до сеанса брахитерапии в виде клизмы вводился раствор Милдроната - 50 мл в течение 5 минут.

Через 30-40 мин после сеанса Милдронат вводили - 5 мл внутривенно.

Затем начинался курс лучевой терапии и химиотерапии, аналогичный описанному в примере 1.

Лучевая реакция в конце лечения - в виде умеренного цистита, который не нуждался в лекарственной коррекции.

Через 6 недель больному успешно проведена операция в виде передней резекции в специализированном стационаре. Поздних лучевых реакций и некрозов не выявлено.

Пример 3

Больная Р., 62 года, поступила в отделение 16.01.16 с диагнозом: Рак анального канала Т2НхМо. Гистология - слизистая аденокарцинома. В отделении проведен предоперационный курс сочетанной химиолучевой терапии по предлагаемому способу.

Брахитерапия с РОД=4 Гр чрез 1 день в количестве 4 сеансов. За 2-3 часа до начала сеанса брахитерапии проводили внутривенные инфузии 5-фторурацила по 100 мг/м² в день. За 1-1,5 часа до сеанса брахитерапии в виде клизмы вводился раствор Милдроната - 10 мл в течение 5 минут.

Через 30-40 мин после завершения каждого сеанса брахитерапии Милдронат вводили внутривенно в дозе 7 мл.

Далее проводили лучевую терапию по известной схеме до СОД=30 Гр. На протяжении всего курса лучевой терапии осуществляли внутривенные инфузии 5-фторурацила по 250 мг в день. Химиолучевая терапия проводилась на фоне корригирующей инфузионной терапии, учитывая ослабленное состояние больной. Лучевая реакция в конце лечения виде умеренного цистита, который не нуждался в лекарственной коррекции.

Данным способом проведено лечение у 37 больных раком прямой кишки и анального канала различной локализации и степени дифференцировки опухоли. Предлагаемый курс сочетанной химиолучевой терапии позволил всем больным успешно выполнить радикальные операции в объеме передней резекции или брюшно-промежностной экстирпации прямой кишки

Данная схема лечения выработана на основе клинических, радиобиологических и практических данных. Как показали клинические исследования, применение данной схемы лечения позволяет добиться выраженной регрессии первичной опухоли, увеличить количество органосохраняющих операций, а также хорошо переносится больными.

Способ химиолучевого лечения опухолей прямой кишки и анального канала, включающий проведение дистанционного облучения, внутрипросветной брахитерапии, химиотерапии препаратом из группы фторпиримидинов, отличающийся тем, что дополнительно перед проведением первых укрупненных фракций брахитерапии за 2-4 часа внутривенно капельно вводят препарат из группы фторпиримидинов в дозе 100-500 мг/м², кроме того, перед каждым сеансом брахитерапии за 1-1,5 часа ректально вводят 20-50 мл раствора Милдроната, а через 30-40 минут после его завершения вводят 5-10 мл Милдроната внутривенно.